Megestrol acetát orální suspenze

Megestrol acetát perorální suspenze obsahuje megestrol acetát syntetický derivát přirozeně se vyskytujícího progesteronu steroidního hormonu. Megestrol acetát je bílý krystalický pevný chemicky označený jako 17-hydroxy-6-methylpregna-46-diene-320-dionový acetát. Rozpustnost při 37 ° C ve vodě je 2 mcg na ml rozpustnosti v plazmě je 24 mcg na ml. Jeho molekulová hmotnost je 384,52.

Chemický vzorec je C ₂₄ H ₃₂ O ₄ a strukturální vzorec je reprezentován následovně:

Megestrol acetát perorální suspenze je dodávána jako perorální suspenze obsahující 40 mg mikronizovaného acetátu megestrolu na ml.

Orální suspenze megestrol acetátu obsahuje následující neaktivní složky: alkohol (maximálně 0,06% obj./rokuje od chuti) Umělé chuť citronové kyseliny monohydrátu Docustate sodný Glycerin Přírodní a umělý citronový příchuť sodíku sodíkem benzoátem sodíkem sodíkem.

Megestrol acetát perorální suspenze 40 mg/ml odpovídá testu rozpuštění USP 2.

Použití pro megestrol acetát orální pozastavení

Orální suspenze megestrol acetátu je indikována pro léčbu anorexie kachexie nebo pro nevysvětlitelný významný úbytek hmotnosti u pacientů s diagnózou syndromu získané imunodeficience (AIDS).

Dávkování pro megestrol acetát orální pozastavení

Doporučená počáteční dávka o perorální suspenzi megestrol acetátu je 800 mg/den (20 ml/den). Před použitím dobře protřepejte kontejner.

Bylo zjištěno, že v klinických studiích hodnocení různých dávkových plánů denních dávek 400 a 800 mg/den jsou klinicky účinné.

nejlepší místo pro rezervaci hotelu

Pro pohodlí je poskytován plastový šálek na dávkování s 10 ml a 20 ml.

Jak dodáno

Perorální suspenze megestrol acetátu je k dispozici jako perorální suspenze ochucená mléčně bílým citronem obsahujícím 40 mg mikronizovaného acetátu megestrolu na ml.

NDC 49884-907-38 .................. Lahve 240 ml (8 fl. Oz.)

NDC 49884-907-61 .................. Lahve 480 ml (16 FL.Oz.)

Skladování

Uložte perorální suspenzi mezi 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Chránit před teplem.

Speciální manipulace

Údaje o zdravotním riziku: OSHA Niosh nebo ACGIH neexistuje žádná mezní hodnota prahové hodnoty.

Expozice nebo „předávkování“ na úrovni blížících se doporučené dávkové úrovně by mohly vést k výše uvedeným vedlejším účinkům (viz viz Varování a Nežádoucí účinky sekce ). Ženy, které jsou ohroženy těhotenstvím, by se měly takové expozici vyhnout.

Vyrobeno: Par Pharmaceutical Companies Inc. Spring Valley NY 10977. Revidováno: 05/07. FDA Rev Datum: 1/16/2003

Vedlejší účinky na perorální pozastavení megestrol acetátu

Klinické nežádoucí účinky: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 5% pacientů v jakékoli rameni dvou studií klinické účinnosti a otevřené studie, jsou uvedeny níže léčebnou skupinou. Všichni uvedení pacienti měli během 12 studijních týdnů alespoň jednu návštěvu po základní linii. Tyto nežádoucí účinky by měly lékař zvážit při předepisování perorální suspenze megestrol acetátu.

Nežádoucí účinky
% hlášení pacientů

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u 1 až 3% všech pacientů zapsaných do dvou klinických studií účinnosti s alespoň jednou následnou návštěvou během prvních 12 týdnů studie, jsou uvedeny níže pomocí systému těla. Nežádoucí účinky, které se vyskytují méně než 1%, nejsou zahrnuty. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi výskytem těchto událostí u pacientů léčených acetátem megestrol a pacienti léčeni placebem.

dávka B12 pro úbytek hmotnosti

Tělo jako celek - Břicha bolesti na hrudi Infekce moniliáza a sarkomský kardiovaskulární systém - kardiomyopatie a palpitace

Trávicí systém - zácpa suchá ústa Hepatomegalie zvýšila slinění a ústní moniliáza

Hemický a lymfatický systém - Leukopenia

Metabolický a nutriční - LDH zvýšil otoky a periferní edém

Nervový systém - Neuropatie a abnormálního myšlení o parestezii zmatení deprese

Respirační systém - dušnost kašel faryngitida a plicní porucha

Kůže a přílohy - Alopecie herpes Pruritus vesiculobulous vyrážky pocení a kožní porucha

Speciální smysly - Amblyopie

Urogenitální systém - infekce močových inkontinence albuminurie a gynekomastie

Ponorkov - Zprávy o ponorkusování spojené s megestrol acetátem orální suspenze zahrnovaly trommo-boombolické jevy včetně tromboflebitidy a plicní embolie a intolerance glukózy (viz viz Varování a OPATŘENÍ sekce ).

Lékové interakce pro megestrol acetát orální suspenze

Farmakokinetické studie ukazují, že neexistují žádné významné změny ve farmakokinetických parametrech zidovudinu nebo rifabutinu, které by zaručovaly úpravu dávkování, když se s těmito léky podává megestrol acetát. Účinky zidovudinu nebo rifabutinu na farmakokinetiku megestrol acetátu nebyly studovány.

Varování for Megestrol acetát Oral Suspension

Megestrol acetát může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Údaje o zvířatech o efektech plodu (viz OPATŘENÍ: Impairment of Fertility sekce ). There are no adequate a well-controlled studies in pregnant women. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking (receiving) this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

Megestrol acetát není určen pro profylaktické použití, aby se zabránilo úbytku hmotnosti.

(Viz také OPATŘENÍ: Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti sekce. )

Glukokortikoidová aktivita perorální suspenze megestrol acetátu nebyla plně vyhodnocena. Kklidní případy nového postupu diabetes mellitus exacerbace již existujícího syndromu diabetes mellitus a syndromu zjevného Cushingu. Kromě toho byly u pacientů, kteří dostávali nebo byli staženi z chronické megestrol acetátové terapie ve stresovaném a nestresovaném stavu, pozorovány klinické případy nedostatečnosti nadledvin. Dále testování stimulace adrenokortikotropinu (ACTH) odhalilo, že častý výskyt asymptomatického potlačení hypofýzy a nadledvin u pacientů léčených chronickým megestrolovým acetátovým terapií. Proto by měla být považována za předpokladu, že při každém pacientovi přijímajícím nebo ukončení by se při přijímání nebo ukončení přijímajícího nebo se stahovalo, aby se přijímala s chronickými acetát a acetální terapií, a to, že je příznak a nebo je třeba ustoupit, a to, že je příznak a nebo je ukončen, a to, že je příznak a/nebo nebo by měla být stažena, a to, že je přítomno a nebo je ukončen, a nebo je stažen z chronické megestrol terapie a nebo je ukončen. (např. Hypotenze nevolnost zvracení závratě nebo slabosti) ve stresovaném nebo nestresovaném stavu. U těchto pacientů se silně doporučuje laboratorní hodnocení nadledvin a zvážení nahrazení nebo stresových dávek rychle působícího glukokortikoidu. Nepoznání inhibice ose hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky může vést k smrti. Konečně u pacientů, kteří dostávají nebo jsou staženi z chronické megestrol-acetátové terapie (E.G. Cursions infreapy).

Jaký typ léku je Abilify

Opatření for Megestrol acetát Oral Suspension

Generál: Terapie megestrol acetátem orální suspenze pro hubnutí by měla být zavedena až poté, co jsou vyhledávány a řešeny léčitelné příčiny hubnutí. Mezi tyto léčitelné příčiny patří možné malignité systémové infekce Gastrointestinální poruchy ovlivňující absorpční endokrinní onemocnění a ledvinové nebo psychiatrické onemocnění.

Účinky na virovou replikaci HIV nebyly stanoveny.

Používejte s opatrností u pacientů s anamnézou tromboembolického onemocnění.

Použití v diabetice: Exacerbace již existujícího diabetu se zvýšenými požadavky na inzulín byla hlášena ve spojení s použitím acetátu megestrol.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze - Údaje o karcinogenezi byly získány ze studií prováděných u psů opic a potkanů ​​ošetřených megestrolovým acetátem v dávkách 53,2 26,6 a 1,3krát nižší než navrhovaná dávka (NULL,3 mg/kg/den) u lidí. Ve studiích psů a opic nebyli použity žádní muži. U ženských beagles megestrol acetát (NULL,01 0,1 nebo 0,25 mg/kg/den) podávané po dobu až 7 let vyvolaných benigním i maligním nádorům prsu. U ženských opic nebyly zjištěny žádné nádory po 10 letech léčby 0,01 0,1 nebo 0,5 mg/kg/den megestrol acetátu. Nádory hypofýzy byly pozorovány u samic potkanů ​​ošetřených 3,9 nebo 10 mg/kg/den megestrol acetátu po dobu 2 let. Vztah těchto nádorů u potkanů ​​a psů k lidem není znám, ale měl by být zvažován při posouzení poměru rizika k přínosu při předepisování perorální suspenze acetátu megestrol a při dohledu nad terapií. (Vidět Varování sekce. )

Mutageneze - V současné době nejsou k dispozici žádná data mutageneze.

Poškození plodnosti - Perinatální/postnatální studie toxicity (segment III) byly prováděny u potkanů ​​v dávkách (NULL,05 až 12,5 mg/kg) menší než dávky naznačené u lidí (NULL,3 mg/kg); V těchto studiích s nízkou dávkou byla narušena reprodukční schopnost potomků samců potomků megestrol acetát. Podobné výsledky byly získány u psů. Těhotné krysy ošetřené acetátem megestrol vykazovaly snížení hmotnosti plodu a počtu živě narozených a feminizace mužských plodů. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o toxicitě při reprodukci mužů (spermatogeneze).

Těhotenství: Kategorie těhotenství x. (Vidět Varování a OPATŘENÍ: Impairment of Fertility sekce .) V klinicky relevantních dávkách nejsou k dispozici žádné přiměřené informace o teratologii zvířat.

Ošetřovatelské matky: Vzhledem k potenciálu nepříznivých účinků na novorozené ošetřovatelství by mělo být přerušeno, pokud je vyžadována perorální suspenze megestrol acetátu.

Použití u žen infikovaných HIV: Přestože megestrol acetát byl u žen značně používán k léčbě endometria a rakoviny prsu jeho použití u žen infikovaných HIV bylo omezené.

Všech 10 žen v klinických studiích uvedlo průlomové krvácení.

Pediatrické použití: Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

nejlepší hostely v Barceloně

Informace o předávkování pro megestrol acetát orální pozastavení

Studie týkající se perorální suspenze acetátu megestrol acetátu podávané v dávkách nedošlo k žádnému neočekávanému vedlejším účinkům až 1200 mg/den. Megestrol acetát nebyl testován na dialyzabilitu, ale vzhledem k jeho nízké rozpustnosti se předpokládá, že dialýza by nebyla účinným prostředkem k léčbě předávkování.

Kontraindikace pro megestrol acetát orální suspenze

Historie přecitlivělosti na acetát megestrol nebo jakékoli složky formulace. Známé nebo podezření na těhotenství.

Klinická farmakologie for Megestrol acetát Oral Suspension

Několik vyšetřovatelů informovalo o vlastnictví acetátu megestrol a jeho možného použití v kachexii. Přesný mechanismus, kterým megestrol acetát vytváří účinky v anorexii a kachexii, není v současné době znám.

Pro odhad plazmatických koncentrací megestrol acetátu je několik analytických metod, včetně fragmentografie plynové chromatografie-Mass (GC-MF) s vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC) a radioimunoassay (RIA). Metody GC-MF a HPLC jsou specifické pro megestrol acetát a ekvivalentní koncentrace. Metoda RIA reaguje na metabolity acetátu megestrol a je proto nespecifická a ukazuje vyšší koncentrace než metody GC-MF a HPLC. Plazmatické koncentrace jsou závislé nejen na použité metodě, ale také na střevním a jaterní inaktivaci léčiva, která může být ovlivněna faktory, jako je motilita střevního traktu a antibiotika bakterií bakterií podává strava tělesné hmotnosti a jaterní funkce.

Hlavní cestou eliminace drog u lidí je moč. Když byl radioaktivně značený acetát megestrol podáván lidem v dávkách 4 až 90 mg, vylučování moči se během 10 dnů pohybovalo od 56,5 do 78,4% (průměr 66,4%) a fekální vylučování se pohybovalo od 7,7 do 30,3% (průměrně 19,8%). Metabolity acetátu megestrolu, které byly identifikovány v moči, tvořily 5 až 8% podávané dávky. Vylučování dýchacích cest, jak je označeno jako oxid uhličitý a skladování tuků, mohly představovat alespoň část radioaktivity, která nebyla nalezena v moči a výkalech.

Plazmatická ustálená stavová farmakokinetika megestrolového acetátu byla hodnocena u 10 dospělých pacientů s kachektickým mužským mužským mužským samcem se syndromem získané imunodeficience (AIDS) a nedobrovolným úbytkem hmotnosti větší než 10% základní linie. Pacienti dostávali jednotlivé perorální dávky 800 mg/den megestrol acetátu orální suspenze po dobu 21 dnů. Údaje o koncentraci v plazmě získané v den 21 byly hodnoceny po dobu až 48 hodin po poslední dávce.

Průměrná (± 1SD) maximální plazmatická koncentrace (CMAX) megestrol acetátu byla 753 (± 539) ng/ml. Průměrná plocha pod koncentrací časové křivky (AUC) byla 10476 (± 7788) ng x hr/ml. Střední hodnota TMAX byla pět hodin. Sedm z 10 pacientů přineslo váhu za tři týdny.

Navíc 24 dospělých asymptomatických HIV séropozitivních samčích subjektů bylo podáno jednou denně s 750 mg megestrol acetátu perorální suspenze. Léčba byla podávána po dobu 14 dnů. Průměrné hodnoty CMAX a AUC byly 490 (± 238) ng/ml a 6779 (± 3048) HR x Ng/ml. Střední hodnota TMAX byla tři hodiny. Průměrná hodnota CMIN byla 202 (± 101) ng/ml. Průměrná % hodnoty fluktuace bylo 107 (± 40).

Relativní biologická dostupnost megestrol acetátu 40 mg tabletů a perorální suspenze megestrol acetátu nebyla vyhodnocena. Vliv potravy na biologickou dostupnost perorální suspenze megestrol acetátu nebyl vyhodnocen.

Popis klinických studií

Klinická účinnost perorální suspenze megestrol acetátu byla hodnocena ve dvou klinických studiích. Jedním z nich byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie srovnávající megestrol acetát (MA) při dávkách 100 mg 400 mg a 800 mg denně oproti placebu u pacientů s AIDS s anorexií/kachexií a významným úbytkem hmotnosti. Z 270 pacientů zadaných ve studii z roku 195 splnila všechna kritéria pro inkluzi/vyloučení mělo alespoň dvě další měření po základní hmotnosti po dobu 12 týdnů nebo mělo jedno měření hmotnosti po základní linii, ale vypustilo pro terapeutické selhání. The percent of patients gaining five or more pounds at maximum weight gain in 12 study weeks was statistically significantly greater for the 800 mg (64%) and 400 mg (57%) MA-treated groups than for the placebo group (24%).Mean weight increased from baseline to last evaluation in 12 study weeks in the 800 mg MA-treated group by 7.8 pounds the 400 mg MA group by 4.2 pounds the 100 mg MA group by 1.9 pounds and Snížil se ve skupině s placebem o 1,6 liber. Průměrné změny hmotnosti ve 4 8 a 12 týdnech u pacientů hodnotících účinnost ve dvou klinických studiích jsou uvedeny graficky. Změny ve složení těla během 12 studijních týdnů měřené pomocí analýzy bioelektrické impedance ukázaly zvýšení tělesné hmotnosti bez vody ve skupinách ošetřených MA (viz viz Tabulka klinických studií ). In addition edema developed or worsened in only 3 patients.

Větší procento pacientů léčených M Pacienti byli požádáni, aby posoudili vzhled chuti k jídlu a celkové vnímání pohody v průzkumu 9 otázek. Při maximální změně hmotnosti pouze skupina ošetřená 800 mg MA poskytla odpovědi, které byly statisticky výrazně příznivější pro všechny otázky ve srovnání se skupinou ošetřenou placebem. V průzkumu byla zaznamenána reakce na dávku s pozitivními odpověďmi korelacemi s vyšší dávkou pro všechny otázky.

Druhou studií byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie srovnávající megestrol acetát 800 mg/den oproti placebu u pacientů s AIDS s anorexií/kachexií a významným úbytkem hmotnosti. Ze 100 pacientů zadaných ve studii 65 splňoval všechna kritéria pro inkluzi/vyloučení mělo alespoň dvě další měření hmotnosti po výchozím linii po dobu 12 týdnů nebo mělo jedno měření po základní hmotnosti, ale vypustila pro terapeutické selhání. Pacienti ve skupině ošetřené 800 mg MA měli statisticky výrazně větší zvýšení průměrné maximální změny hmotnosti než pacienti ve skupině s placebem. Od výchozí hodnoty po studium 12. týdne průměrná hmotnost zvýšila o 11,2 liber ve skupině ošetřené MA a ve skupině s placebem snížila 2,1 libry. Změny ve složení těla měřené pomocí bioelektrické analýzy impedance ukázaly zvýšení hmotnosti bez vody ve skupině ošetřené MA (viz viz Tabulka klinických studií ). No edema was reported in the MA-treated group. A greater percentage of MA-treated patients (67%) than placebo-treated patients (38%) showed an improvement in appetite at last evaluation during the 12 study weeks;this difference was statistically significant. There were no statistically significant differences between treatment groups in mean caloric change or in daily caloric intake at time to maximum weight change. In the same 9 question survey referenced in the first trial patients' assessments of weight change appetite appearance a overall perception of well-being showed increases in mean scores in MA-treated patients as compared to the placebo group.

V obou studiích pacienti tolerovali lék dobře a nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly mezi léčebnými skupinami s ohledem na laboratorní abnormality nové oportunistické infekce Počty lymfocytů t ₄ počítá t ₈ Počty nebo testy reaktivity kůže (viz Nežádoucí účinky sekce ).

Megestrol acetát Oral Suspension Clinical Efficacy Trials

Následující čísla jsou výsledky průměrných změn hmotnosti u pacientů, které lze hodnotit pro účinnost ve studiích 1 a 2.

Toxikologie zvířat: Dlouhodobá léčba acetátem megestrol může zvýšit riziko respiračních infekcí. Trend ke zvýšené frekvenci respiračních infekcí snížil počet lymfocytů a zvýšený počet neutrofilů byl pozorován u dvouleté studie chronické toxicity/karcinogenity megestrol acetátu prováděného u potkanů.

Informace o pacientovi pro megestrol acetát orální pozastavení

Pacienti používající megestrol acetát by měli dostávat následující pokyny:

1. Tento lék má být používán jako pokyn lékařem.
2. Při užívání tohoto léku nahlásit jakékoli zážitky nežádoucí reakce.
3. Při užívání tohoto léku používejte antikoncepci, pokud jste žena schopná otěhotnět.
4. Pokud při užívání tohoto léku otěhotníte, informujte svého lékaře.