Lupron pediatric

Popis pro lUPRON Depot pediatric

Acetát leuprolidu je syntetický neapeptidový analog přirozeně se vyskytujícího hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH nebo LH-RH). Analog má větší účinnost než přírodní hormon. Chemický název je 5oxo-L-prolyl-l-histidyl-L-tryptofyl-L-S-Syryl-L-Tyrosyl-D-LEUCYL-L-ARGINYL-N-ETHYL-L-prolinamid acetát (sůl) s následujícím strukturálním vzorcem:

Lupron Depot-PED je k dispozici v předplněné duální komorové stříkačce obsahující sterilní lyofilizované mikrosfér, které se při smíchání s ředidlem stávají suspenzí určenou jako jediná intramuskulární injekce.

můžete brát Claritin každý den

The front chamber of LUPRON DEPOT-PED 7.5 mg 11.25 mg and 15 mg prefilled dual-chamber syringe contains leuprolide acetate (7.5/11.25/15 mg) purified gelatin (1.3/1.95/2.6 mg) DL-lactic and glycolic acids copolymer (66.2/99.3/132.4 mg) and D-mannitol (13.2/19,8/26,4 mg). Druhá komora ředidla obsahuje karboxymethylcelulózovou sodíku (5 mg) D-mannitol (50 mg) polysorbát 80 (1 mg) vody pro injekční USP a ledovou kyselinu octovou USP pro kontrolu pH.

Použití pro lUpron Depot pediatric

Lupron Depot-Ped je indikován při léčbě dětí s centrální předčasnou pubertou (CPP).

CPP je definován jako časný nástup sekundárních sexuálních charakteristik (obecně dříve než 8 let u dívek

Před zahájením léčby by měla být klinická diagnóza CPP potvrzena měřením koncentrací v krvi luteinizačního hormonu (LH) (bazální nebo stimulované analogovým) pohlavními steroidy a hodnocením věku kostí versus chronologický věk. Základní hodnocení by měla zahrnovat měření výšky a hmotnosti Diagnostické zobrazování mozku (k vyloučení intrakraniálního nádoru) pánevního/varlamentu/ultrazvuku varlat/nadledvin (pro vyloučení nádorů sekretující steroidy) lidská choriová gonadotropin (pro vyloučení hladiny chorionické gonadotropinové talíře) a tyčinky na tyčinky na lekcinu a vylučují kongencí angentinovou adgentickou angentinovou hyperlii.

Dávkování pro Lupron Depot pediatric

Dávka a principy dávkování

Lupron Depot-Ped musí být podáván pod dohledem lékaře.

Lupron Depot-PED se podává jako jediná intramuskulární injekce jednou za měsíc. Počáteční dávka bude diktována hmotností dítěte, jak je uvedeno v tabulce níže.

Tabulka 1: Doporučení dávkování založená na tělesné hmotnosti pro formulace Lupron Depot-Ped-1 měsíc

Dávka Lupron Depot-PED musí být individualizována pro každé dítě. Pokud se při počáteční dávce nedosáhne adekvátní hormonální a klinické potlačení, mělo by být zvýšeno na další dostupnou vyšší dávku (např. 11,25 mg nebo 15 mg při příští měsíční injekci). Podobně může být dávka upravena změnami tělesné hmotnosti. Místo injekce by se mělo pravidelně měnit.

Cílem terapie je potlačit hypofýzy gonadotropiny a periferní pohlavní steroidy a zatknout progresi sekundárních sexuálních charakteristik. Hormonální a klinické parametry by měly být monitorovány po 1–2 měsících zahájení terapie a při každé změně dávky, aby byla zajištěna odpovídající potlačení hypofýzy gonadotropinu. Jakmile je zjištěna dávka, která má za následek adekvátní hormonální potlačení, může být u většiny dětí často udržována po celou dobu terapie. Doporučuje se však, aby u pacientů, jako je hmotnost, se při terapii výrazně zvýší adekvátní hormonální potlačení.

Každá síla a formulace Lupron Depot-Ped má různé vlastnosti uvolňování. Nepoužívejte částečné stříkačky ani kombinaci stříkaček k dosažení konkrétní dávky.

Lupron Depot-Ped by měl být ukončen ve vhodném věku nástupu puberty podle uvážení lékaře.

Pro optimální výkon přeplněné stříkačky s dvojitou komorou (PDS) si přečtěte a postupujte podle pokynů.

Pokyny pro rekonstituci a správu

• Lyofilizované mikrosféry musí být rekonstituovány a podávány jako jediná intramuskulární injekce.
• Protože Lupron Depot-PED neobsahuje konzervační látka, měla by být odpružení injikována okamžitě nebo vyřazena, pokud se nepoužívá do dvou hodin.
• Stejně jako u jiných léků podávaných injekcí by se místo injekce mělo pravidelně měnit.

1. Prášek Lupron Depot-PED by měl být vizuálně zkontrolován a stříkačka by neměla být používána, pokud je zřejmé shlukování nebo potažení. Tenká vrstva prášku na stěně stříkačky je považována za normální před smícháním s ředidlem. Ředidlo by se mělo vypadat čisté.

2. Připravte se na injekční zašroubování bílého pístu do koncové zátky, dokud se zátka nezačne otáčet.

3. Držte stříkačku vzpřímeně. Uvolněte ředidlo pomalu tlačením (6 až 8 sekund) píst, dokud není první zátka na modré čáře uprostřed hlavně.

4. Udržujte stříkačku ve svislé poloze. Mikrosféry (prášek) důkladně promíchejte jemným otřásáním stříkačkou, dokud prášek nevytvoří rovnoměrnou zavěšení. Pozastavení se bude zdát mléčné. Pokud je prášek dodržován zátku nebo je přítomen potažení/shlukování, klepněte na stříkačku prstem a rozptýlí se. Nepoužívejte, pokud se žádný z prášku nedostal do pozastavení.

5. Držte stříkačku ve svislé poloze. S opačnou rukou vytáhněte víčko jehly nahoru bez kroucení.

6. Udržujte stříkačku ve svislé poloze. Pokročte píst, aby vyloučil vzduch z injekční stříkačky. Nyní je stříkačka připravena k injekci.

7. Po vyčištění místa vstřikování pomocí alkoholového výtěru by měla být intramuskulární injekce prováděna vložením jehly pod úhlem 90 stupňů do oblasti Gluteal přední stehna nebo rameno; Injekční místa by měla být střídavá.

Poznámka: Aspirovaná krev by byla viditelná těsně pod připojením luerového zámku, pokud by krevní céva náhodně pronikla. Pokud je přítomná krev vidět prostřednictvím průhledného bezpečnostního zařízení LUPROLOC®. Pokud je přítomna krev, odstraňte jehlu okamžitě. Nepřikládejte léky.

8. Injekce celého obsahu stříkačky intramuskulárně v době rekonstituce. Pozastavení se po rekonstituci usadí velmi rychle; Proto by Lupron Depot-PED měl být okamžitě smíchán a použit.

Po injekci

9. Vyjměte jehlu. Jakmile je stříkačka stažena, aktivujte okamžitě bezpečnostní zařízení LUProloc® zasunutím šipky na zámek nahoru směrem k špičce jehly palcem nebo prstem, jak je znázorněno, dokud se jehla bezpečnostního zařízení plně natáhne přes jehlu a je slyšet nebo cítit kliknutí.

Další informace

• Zlikvidujte injekční stříkačku podle místních předpisů/postupů.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Lupron Depot-PED-1 měsíc (NULL,5 mg 11,25 mg a 15 mg) je dodáván v předplněné stříkačce duální komory.

Skladování a manipulace

Lupron Depot-Ped-1 měsíc je zabalen následovně

Každá injekční stříkačka obsahuje sterilní lyofilizované mikrosfér leuprolidového acetátu začleněného do biologicky rozložitelného kopolymeru kyseliny mléčné kyseliny/kyseliny glykolové. Při smíchání s 1 mililitrem doprovodných diluentních lupronů se podává jako jediná intramuskulární injekce.

Každá sada obsahuje

• Jedna předplněná stříkačka s dvojitou komorou obsahující jehlu 1½ palce s bezpečnostním zařízením LUProloc®
• jeden píst
• Dva alkoholové výtěry
• Úplný přepisovací informace o příloze

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15–30 ° C (59–86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Vyrobeno pro Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 od Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645

Nežádoucí účinky pro lodi Depot

Nejběžnější nežádoucí účinky s agonisty GnRH, včetně Lupron Depot-Ped, jsou reakce na injekci/bolest, včetně abscesu obecné bolesti hlavy bolesti hlavy emocionální lability a teplé nával/pocení.

Během rané fáze terapie gonadotropiny a sexuálních steroidů stoupají nad základní linií kvůli přirozenému počátečnímu stimulačnímu účinku léčiva (hormonální účinek vzplanutí). Proto lze pozorovat zvýšení klinických příznaků a příznaků [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Lupron Depot -PED - 1 měsíc (NULL,5 mg 11,25 mg a 15 mg injekce) - klinické studie

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve dvou studiích dětí s centrální předčasnou pubertou u 2% nebo více pacientů, kteří dostávali lék, bylo hlášeno, že následující nežádoucí účinky mají možný nebo pravděpodobný vztah k léku, jak je připisován léčebným lékařem. Reakce, které nejsou považovány za související s drogami, jsou vyloučeny.

Tabulka 2: Procento pacientů s nežádoucími reakcemi na léčbu-engogentu, ke kterým dochází u ≥ 2% pediatrických pacientů, kteří dostávají Lupron Depot-PED-1 měsíc

Méně běžné nežádoucí účinky

U méně než 2% pacientů byly hlášeny následující nežádoucí účinky ve výši léčby a jsou uvedeny níže tělesným systémem.

Tělo jako celek – Zhoršení již existujícího nádoru a snížení vidění alergické reakční reakční tělesné pach horečky chřipky Syndrom Hypertrofie Hypertrofie; Kardiovaskulární systém – Bradycardia hypertenze periferní vaskulární porucha synkop; Trávicí systém - zácpa dyspepsia dysphagia gingivitis increased appetite nevolnost/vomiting; Endokrinní systém - zrychlená sexuální zralost feminizační goiter; Hemický a lymfatický systém - purpura; Metabolické a nutriční poruchy - Růst retardovaný periferní otoky přibývání na váze; Muskuloskeletální systém - Myopatie myalgie artralgie kloubů; Nervový systém – Deprese hyperkinesie nervozita somnolence; Respirační systém - Astmatická epistaxe faryngitida rýmu sinusitida; Integumentary systém (kůže a přílohy) – Porucha vlasů alopecie Hirsutism Leukoderma Dissional Disorder Skin Hypertrofie; Urogenitální systém – Porucha děložního čípku/novotvarská dysmenorea gynekomastie/poruchy prsu Menstruační porucha močová inkontinence.

Laboratoř: Následující laboratorní události byly hlášeny jako nežádoucí účinky: antinukleární protilátka přítomná a zvýšená míra sedimentace.

Postmarketing

S touto nebo jinými formulacemi injekce acetátu leuprolidu byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že leuprolid má více indikací, a proto populace pacientů některé z těchto nežádoucích účinků se nemusí vztahovat na každého pacienta.

Byly také hlášeny alergické reakce (anafylaktická vyrážka a reakce fotocitlivosti).

Gastrointestinální poruchy: nevolnost abdominal pain vomiting;

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Byly hlášeny reakce na injekci bolesti na hrudi včetně indurace a abscesu;

Vyšetřování: Snížená hmotnost WBC se zvýšila;

Poruchy metabolismu a výživy: Diabetes mellitus;

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: příznaky podobné tenosynovitidě;

Nervový systém Disorders: Neuropatie periferní křeče zlomeniny páteře/ochrnutí;

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Hyperhidróza proplachování horkého;

Reprodukční systém a poruchy prsu: bolest prostaty;

Cévní poruchy: Hypertenze hypotenze.

Apoplexy hypofýzy: Během post-marketingového sledování byly hlášeny vzácné případy hypofýzy (klinický syndrom sekundární k infarktu hypofýzy) po podání hormonových agonistů uvolňujících gonadotropin. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Viz další injekční injekční injekční balíčky Lupron Depot a Lupron pro jiné události uvedené v různých populacích pacientů.

Interakce drog pro lodi Depot

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva na bázi léčiva; Neočekává se však, že by došlo k lékovým interakcím [viz Klinická farmakologie ].

Interakce léčiva/laboratorní testy

Podávání Lupronu depot-ped v terapeutických dávkách vede k potlačení systému hypofýzy-gonadálního systému. Proto mohou být ovlivněny diagnostické testy hypofýzy gonadotropní a gonadální funkce prováděné během léčby a až šest měsíců po přerušení Lupron Depot-PED. Normální funkce hypofýzy-gonadálního se obvykle obnoví do šesti měsíců po ošetření pomocí Lupron Depot-PED.

Varování pro Lupron Depot pediatric

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lodi Depot Pediatric

Počáteční vzestup gonadotropinů a hladiny sexuálních steroidů

Během rané fáze terapie se gonadotropiny a sexuální steroidy zvyšují nad základní linií kvůli počátečnímu stimulačnímu účinku léčiva. Proto lze pozorovat zvýšení klinických příznaků a příznaků puberty [viz viz Klinická farmakologie ].

Křeče

Postmarketing reports of convulsions have been observed in patients on leuprolide acetate therapy. These included patients with a history of seizures epilepsy cerebrovascular disorders central nervous system anomalies or tumors a patients on concomitant medications that have been associated with convulsions such as bupropion a SSRIs. Křeče have also been reported in patients in the absence of any of the conditions mentioned above.

Monitorovací a laboratorní testy

Reakce na Lupron Depot-PED by měla být monitorována pomocí stimulačního testu GnRHA bazální LH nebo sérovou koncentrací hladin sexuálních steroidů začínajících 1-2 měsíce po zahájení terapie měnícími se dávkami nebo potenciálně během terapie, aby se potvrdila udržení účinnosti. Měření věku kostí pro povýšení by mělo být prováděno každých 6-12 měsíců.

Jakmile bude terapeutická dávka stanovena, hladina steroidů gonadotropinu a hladiny sexuálních steroidů klesne na hladinu prepuberta. Nedodržení drogového režimu nebo nedostatečného dávkování může vést k nedostatečné kontrole pubertálního procesu s gonadotropiny a/nebo sexuálními steroidy, které se zvyšují nad hladinou prepuberta [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​a myší byla provedena dvouletá studie karcinogenity. U potkanů ​​bylo zaznamenáno zvýšení benigní hypofýzy související s dávkou a adenomy benigní hypofýzy po 24 měsících, kdy byl lék podáván subkutánně při vysokých denních dávkách (NULL,6 až 4 mg/kg). U žen a adenomů testikulárních intersticiálních buněk u mužů (nejvyšší výskyt ve skupině s nízkou dávkou) došlo k významnému, ale nikoliv nárůstu adenomů pankreatu adenomů pankreatu). U myší nebyly v dávce pozorovány žádné nádory indukované leuprolidem acetát nebo abnormality hypofýzy po dobu dvou let až 60 mg/kg. Dospělí pacienti byli léčeni leuprolidovým acetátem po dobu až tří let s dávkami až 10 mg/den a po dobu dvou let s dávkami až 20 mg/den bez prokazatelných abnormalit hypofýzy.

Po subkutánním podávání Lupronu depa na samce a samice potkanů ​​před pářením došlo k atrofii reprodukčních orgánů a potlačení reprodukční výkonnosti.

Po studii s nezralými samčími potkanů ​​z leuprolidu prokázala tubulární degeneraci ve varlatech i po období zotavení. Navzdory tomu, že se ošetření samci nezohlednili histologicky, se ukázalo jako úrodné jako kontroly. Rovněž nebyly pozorovány žádné histologické změny u potkanů ​​po stejném protokolu. V obou pohlavích se potomstvo ošetřených zvířat zdálo normální. Účinek léčby rodičů na reprodukční výkon tvorby F1 byl vyhodnocen pomocí formulace Lupron Depot na skupiny potkanů ​​jako jednorázová podkožní dávka 0,024 mg/kg (1/12 pediatrické dávky) v den 15 gestrice v den pozemské dávky) (27 překladů v dávce). Nebyl žádný vliv na morfologický vývoj růstu a reprodukční výkonnost generování F1.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category X

Lupron Depot-Ped je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět při přijímání drogy [viz Kontraindikace ].

V klinických studiích nebylo stanoveno bezpečné používání acetátu leuprolidu v těhotenství. Před zahájením a během léčby acetátem leuprolidu je vhodné zjistit, zda je pacient těhotný. Acetát leuprolidu není antikoncepční. Pokud je vyžadována antikoncepce, měla by být použita nehormonální metoda antikoncepce.

Když byl Lupron Depot podáván subkutánně skupinám králíků jako jednorázové dávkování 6. den těhotenství při testovacích dávkách 0,00024 0,0024 a 0,024 mg/kg (1/1200 až 1/12 na lidskou pediatrickou dávku), to vyvolalo zvýšení hlavních plodů v hlavních plodinách. Podobné studie u potkanů ​​neprokázaly zvýšení malformací plodu. Byla zvýšena úmrtnost plodu a snížená hmotnost plodu se dvěma vyššími dávkami depotu Lupron u králíků a s nejvyšší dávkou u potkanů. U potkanů ​​a králíka nebyly pozorovány žádné malformace plodu, ale zvýšení rezorování a mortality plodu, když byla denní injekční formulace acetátu leuprolidu podávána subkutánně jednou denně při nižších dávkách (NULL,1-1 mcg/kg/den u králíka; 10 mcg/kg/den u potkana). Účinky na úmrtnost plodu jsou logické důsledky změn v hormonálních hladinách způsobených tímto lékem. Proto existuje možnost, že může dojít k spontánnímu potratům, pokud je lék podáván během těhotenství.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je acetát leuprolidu vylučován v lidském mléce. Lupron Depot-Ped by neměl být používán ošetřovatelskými matkami.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. Použití Lupron Depot-Ped u dětí do 2 let se nedoporučuje.

Geriatrické použití

Viz označení Lupron Depot - 1 měsíc 7,5 mg, který je indikován pro paliativní léčbu pokročilé rakoviny prostaty. Pro Lupron Depot-Ped-1 měsíc 11,25 mg a Lupron Depot-PED-1 měsíc 15 mg nejsou k dispozici klinické informace pro osoby ve věku 65 let.

Informace o předávkování pro lodi LUPRON Depot

V časných klinických studiích s použitím acetátu leuprolidu u dospělých pacientů dávek až 20 mg/den po dobu až dvou let nezpůsobily žádné nežádoucí účinky, které se liší od těch pozorovaných s dávkou 1 mg/den.

U potkanů ​​subkutánní podávání acetátu leuprolidu jako jediné dávky 333krát více doporučené dávky lidské pediatrické dávky exprimované na tělesné hmotnosti vedla ke snížení aktivity dušnosti a lokální podráždění v místě vstřikování. V současné době neexistuje důkaz, že existuje klinický protějšek tohoto jevu.

V případě zásad monitorování a řízení péče o předávkování by měly být dodrženy.

Kontraindikace pro lodi Depot

• Hypersenzitivita na agonisty GnRH GnRH nebo některý z pomocných látek v Lupron Depot-Ped. V lékařské literatuře byly hlášeny zprávy o anafylaktických reakcích na agonisty GnRH.
• Všechny formulace Lupron Depot mohou způsobit poškození plodu, pokud jsou podávány těhotné ženě. Když byl Lupron Depot podáván subkutánně králíkům, způsobil zvýšení hlavních plodů a smrtelnosti plodu související s dávkou. Existuje možnost, že může dojít k spontánnímu potratům, pokud je lék podáván během těhotenství. Lupron Depot-Ped je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět. Pokud se tento lék neúmyslně používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Klinická farmakologie for Lupron Depot Pediatric

Mechanismus působení

Leuprolid acetát agonista GnRH působí jako silný inhibitor sekrece gonadotropinu, pokud je podáván nepřetržitě a v terapeutických dávkách. Studie na lidech ukazují, že po počáteční stimulaci chronické stimulace gonadotropinů s leuprolidovým acetátem vede k potlačení nebo downregulaci těchto hormonů a následné potlačení ovariální steroidogeneze. Tyto účinky jsou reverzibilní na přerušení léčivé terapie.

Acetát leuprolidu není aktivní, když se podává orálně.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jediném injekci Lupron Depot-PED-1 měsíce 7,5 mg na dospělé pacienty znamenalo, že koncentrace plazmy v maximálním maximálním leuprolidu byla téměř 20 ng/ml po 4 hodinách a poté klesla na 0,36 ng/ml po 4 týdnech. Nicméně neporušený leuprolid a neaktivní hlavní metabolit nemohly být rozlišeny testem, který byl použit ve studii. Během chronického podávání podávání 7,5 mg s depotem PED-PED s depotem-PED depot-PED-PED-PED depot-PED byly pozorovány nedetekovatelné koncentrace leuprolidu.

Ve studii 55 dětí s centrálními předčasnými dávkami puberty 7,5 mg 11,25 mg a 15,0 mg Lupron Depot-PED byly podávány každé 4 týdny a v podskupině 22 dětských koryto plazmových hladin leuprolidu byly stanoveny podle váhových kategorií níže:

Rozdělení

Průměrný objem distribuce leuprolidu po intravenózním bolusovém podávání pro zdravé mužské dobrovolníky byl 27 L. In vitro Vazba na lidské plazmatické proteiny se pohybovala od 43% do 49%.

Metabolismus

U zdravých mužských dobrovolníků 1 mg bolus leuprolidu podávaný intravenózně odhalil, že průměrná systémová clearance byla 7,6 l/h s poločasem eliminace terminálu přibližně 3 hodiny na základě modelu dvou kompartmentu.

U potkanů ​​a psů se ukázalo, že podávání leuprolidu značeného 14C je metabolizováno na menší neaktivní peptidy pentapeptid (metabolit I) tripeptidy (metabolity II a III) a dipeptid (metabolit IV). Tyto fragmenty mohou být dále katabolizovány.

Hlavní plazmatické koncentrace metabolit (M-I) měřené u 5 pacientů s rakovinou prostaty dosáhly maximální koncentrace 2 až 6 hodin po dávkování a přibližně 6% koncentrace mateřské léčiva píku. Jeden týden po dávkování průměrných plazmatických koncentrací M-I byly přibližně 20% průměrných koncentrací leuprolidu.

Vylučování

Po podání Lupron Depot 3,75 mg až 3 pacientů méně než 5% dávky byl získán jako rodič a metabolit M-I v moči.

Konkrétní populace

Farmakokinetika léčiva nebyla stanovena u pacientů s poškozením jater a ledvin.

Interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva na bázi farmakokinetiky s Lupron Depot-PED-1 měsícem. Protože však leuprolidový acetát je peptid, který je primárně degradován peptidázou a nikoli enzymy cytochromu P-450, jak je uvedeno v konkrétních studiích a léčivo je pouze asi 46% vázáno na plazmatické proteiny léčivé interakce.

Klinické studie

Lupron Depot Ped–1 Month

U dětí s centrální předčasnou pubertou (CPP) terapeutické dávky lupronů depot-ped snižují stimulované a bazální gonadotropiny na prepubertální hladinu. Testosteron a estradiol jsou také redukovány na hladinu prepuberta u mužů a žen. Snížení gonadotropinů a sexuálních steroidů umožňují návrat k fyzickému a psychologickému růstu a vývoji vhodnému vhodným. Při chronickém podávání leuprolidu byly zaznamenány následující účinky: ukončení menstruací (u dívek) Normalizace a stabilizace lineárního růstu a stabilizace kostního věku stabilizace klinických příznaků a příznaků puberty.

55 subjektů CPP (49 žen a 6 mužů naivních na předchozí léčbu GnRHA) bylo léčeno formulacemi Lupron Depot-PED-1 měsíce až do věku vhodného pro vstup do puberty (viz údaje o období léčby níže) a podmnožinou 40 subjektů bylo poté následováno po ošetření níže uvedené v následném období).

Údaje o období léčby

Během období léčby Lupron Depot-Ped potlačil gonadotropiny a sexuální steroidy na hladinu prepuberta. Potlačení vrcholu stimulovalo koncentrace LH na <1.75 mIU/mL was achieved in 96% of subjects by month 1. The number a percentage of subjects with suppression of peak stimulated LH < 1.75 mIU/mL a mean ± SD peak stimulated LH over time is shown in Table 3. The mean ± SD age at the start of treatment was 7 ± 2 years a the duration of treatment was 4 ± 2 years. Six months after the treatment period was finished the mean peak stimulated LH was 20.6 ± SD 13.7 mIU/mL (n=30).

Tabulka 3: Počet a procento pacientů s vrcholem stimulovaným LH <1.75 mIU/mL a Střední (SD) vrchol LH at each clinic visit

U většiny pacientů bylo dosaženo potlačení (definovaného jako regrese nebo žádná změna) klinických/fyzických příznaků puberty. U žen potlačení vývoje prsou se během prvních 5 let léčby pohybovalo od 66,7 do 90,6% subjektů. Průměrná stimulovaná estradiol byla 15,1 pg/ml na začátku se snížila na nižší úroveň detekce (NULL,0 pg/ml) do 4. týdne a byla tam udržována během prvních 5 let léčby. U samců se potlačení vývoje genitálií pohybovalo od 60% do 100% subjektů během prvních 5 let léčby. Průměrný stimulovaný testosteron byl 347,7 ng/dl na začátku a byl během prvních 5 let léčby udržován na hladinách ne větší než 25,3 ng/dl.

U 19,4% (7/36) žen, které na začátku studie nedosáhly menarchie, byl pozorován u 19,4% (7/36) žen, které nedosáhly menarchie na začátku. Po prvních 4 týdnech a po zbytek období léčby žádný subjekt nehlásil menstruační krvácení a bylo zaznamenáno pouze vzácné špinění.

U mnoha subjektů se míra růstu snížila při léčbě stejně jako věk kostí: poměr chronologického věku. Během 5. roku se průměrná rychlost růstu pohybovala mezi 3,4 a 5,6 cm/rok. Průměrný poměr kostního věku k chronologickému věku se snížil z 1,5 na začátku na 1,1 do konce léčby. Skóre standardní odchylky průměrné výšky se změnilo z 1,6 na začátku na 0,7 na konci léčebné fáze.

Údaje o sledování období

35 žen a 5 mužů se zúčastnilo období sledování po léčbě, aby posoudily reprodukční funkci (u žen) a konečné výšky. Po 6 měsících po léčbě byla většina subjektů reverzovaných na pubertální hladinu LH (NULL,9%) a klinické příznaky obnovení pubertální progrese byly patrné se zvýšením vývoje prsou u dívek (NULL,7%) a zvýšením vývoje genitálií u chlapců (80%).

Ze 40 pacientů hodnocených při sledování 33 bylo pozorováno, dokud nedosáhly konečné nebo téměř finální výšky dospělých. Tito pacienti měli průměrné zvýšení konečné výšky dospělých ve srovnání s výchovou předpovězenou výškou dospělých. Průměrné konečné skóre standardní odchylky pro dospělé bylo -0,2.

Po zastavení léčby byly hlášeny pravidelné menstruace u všech žen, které během sledování dosáhly 12 let; Průměrná doba do menstruace byla přibližně 1,5 roku; Průměrný věk nástupu menstruace po zastavení léčby byl 12,9 let. Údaje pro posouzení reprodukční funkce byly shromážděny v průzkumu po studii 20 dívek, které dosáhly dospělosti (ve věku 18–26 let): menstruační cykly byly u 80% žen normální; 12 z 20 z 20 subjektů bylo hlášeno 12 těhotenství, včetně více těhotenství pro 4 subjekty.

Informace o pacientovi pro lodi Lupron Depot

Před zahájením terapie u pacientů s Lupronem Depot-PED by měla být informována, že:

• Všechny formulace jsou kontraindikovány u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání léku, měl by být pacient informován o potenciálním riziku pro plod.
• Kontinuální terapie je důležitá a že dodržování měsíčního plánu podávání léčiva musí být přijato, pokud má být terapie úspěšná. Pokud není dodržován měsíční rozvrh injekce, může se znovu zahájit vývoj pubertálu.
• Během prvních týdnů léčebných příznaků puberty, např. Může dojít k vaginálnímu krvácení. Toto je běžný počáteční účinek léčiva. Pokud tyto příznaky pokračují po druhém měsíci léčby, měl by být oznámen lékař.
• Nejběžnější vedlejší účinky související s léčbou 1měsíční nebo 3měsíční Lupron Depot-PED v klinických studiích jsou: Reakce místa injekce v injekci bolesti/sebora, včetně otoku bolesti a abscesu, včetně multiformní vaginitidy/krvácení/krvácení/krvácení/vypouštění hlavy a změna nálady.
• Po injekci se očekává určitá bolest a podráždění; Pokud však dojde k závažnějšímu příznakům, měl by být kontaktován lékař. Lékaři by měly být hlášeny jakékoli neobvyklé příznaky nebo příznaky.