Informace Na Stránce Nepředstavují Lékařskou Radu. Nic Neprodáváme. Přesnost Překladu Není Zaručena. Zřeknutí Se Odpovědnosti
Makulární degenerační látky
Lucentis
Shrnutí drog
Co je Lucentis?
Injekce Lucentis (ranibizumab) je a Monoklonální protilátka To funguje zpomalením růstu abnormálních nových krevních cév v oku a snižováním úniku z těchto krevních cév používaných k léčbě mokré formy Makulární degenerace související s věkem .
Jaké jsou vedlejší účinky Lucentis?
Lucentis
- bolest očí
- zarudnutí nebo otoky kolem očí
- rozmazané vidění
- Vize tunelu
- Vidět halos kolem světla
- zvýšená citlivost na světlo
- Vypouštění nebo krvácení z oka
- Vidět záblesky světla nebo plováků ve vašem vidění
- náhlá necitlivost nebo slabost (zejména na jedné straně těla)
- náhlá těžká bolest hlavy a
- problémy s řečí nebo rovnováhou
Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte výše uvedené příznaky.
Mezi běžné vedlejší účinky Lucentis patří:
- nepohodlí a zvýšené slzy v postiženém oku (očí)
- svědění nebo vodnaté oči
- suché oči
- otok víček
- rozmazané vidění
- sinus bolest
- bolest v krku
- kašel nebo
- bolest kloubů.
Lucentis může zřídka zvýšit vaše riziko rozvoje určitého vážného stavu očí (endoftalmitida), zejména během prvního týdne po obdržení dávky. Řekněte svému lékaři, pokud si všimnete příznaků v postiženém oku (očí), jako je citlivost na zarudnutí bolesti na světlo nebo náhlá změna vidění.
Pokud máte následující vážné vedlejší účinky, vyhledejte lékařskou péči nebo zavolejte na číslo 911:
- Vážné příznaky očí, jako je ztráta náhlého vidění rozmazané vidění vidění Vision Vision Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye nebo vidět halos kolem světel;
- Vážné příznaky srdce, jako je rychlé nepravidelné nebo bušení srdečního rytmu; třepování v hrudi; dušnost; a náhlé závratě lightheadness nebo omdlení;
- Těžká zmatek bolesti hlavy zkroucený řečový rameno nebo slabost nohou Potíže se ztrátou chůze pocitu koordinace Pocit nestabilní velmi tuhé svaly vysoké horečky bohaté pocení nebo třes.
Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.
Dávkování pro Lucentise
Lucentis je podáván jako injekce do oka s lokálním anestetikem. Probíhá se to pod dohledem lékaře. Dávka je 0,5 mg (NULL,05 ml) a podává se jednou za měsíc.
Jaké léky nebo doplňky interagují s Lucentisem?
Jiné léky mohou interagovat s Lucentisem. Sdělte svému lékaři veškeré léky a doplňky, které používáte, na předpis a volně prodejné léky.
Lucentis během těhotenství a kojení
Během těhotenství by se Lucentis měl používat pouze tehdy, když je předepsán. Není známo, zda tento lék prochází do mateřského mléka. Je však nepravděpodobné, že by tento lék prošel do mateřského mléka. Před kojením se poraďte se svým lékařem.
Další informace
Naše Lucentis (ranibizumab) injekční vedlejší účinky drogové účinky poskytuje komplexní pohled na dostupné informace o drogách o možných vedlejších účincích při užívání tohoto léku.
Informace o drogách FDA
Popis Lucentis
Lucentis® (injekce ranibizumab) je rekombinantní humanizovaný izotyp IgG1 kappa monoklonální protilátkový fragment navržený pro nitrooční použití. Ranibizumab se váže a inhibuje biologickou aktivitu lidského vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A). Ranibizumab, který postrádá oblast FC, má molekulovou hmotnost přibližně 48 kilodaltonů a je produkován expresním systémem E. coli v živném médiu obsahujícím antibiotikum Tetracyklin. Tetracyklin není v konečném produktu detekovatelný.
Lucentis je sterilní bezbarvý až světle žlutý roztok v předběžné stříkačce s jedním použitím nebo skleněnou lahvičku s jedním použitím. Lucentis je dodáván jako sterilní roztok bez konzervační látky v kontejneru s jedním použitím, který je navržen tak, aby dodával 0,05 ml 10 mg/ml lucentis (NULL,5 mg předplněná stříkačka nebo lahvička) nebo 6 mg/ml lucentis (NULL,3 mg dávkování) vodního roztoku s 10 mm historidin HCl 10% aα-a-a-a-aa aα aα aα aα aα a situ veřejný polydbate.
k čemu se používá Lupron Depot
Použití pro Lucentis
Lucentis je indikován pro léčbu pacientů s:
Neovaskulární (mokrý) věk související s makulární degenerací (AMD)
Makulární edém po okluzi sítnicové žíly (RVO)
Diabetický makulární edém (DME)
Diabetická retinopatie (DR)
Myopická choroidální neovaskularizace (MCNV)
Dávkování pro Lucentise
Obecné informace o dávkování
Pro oftalmickou intravitreální injekci.
Neovaskulární (mokrý) věk související s makulární degenerací (AMD)
Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml roztoku 10 mg/ml) se doporučuje podávat intravitreální injekci jednou za měsíc (přibližně 28 dní).
Ačkoli to není jako účinné pacienti, mohou být léčeni 3 měsíční dávky, po nichž následuje méně časté dávkování s pravidelným hodnocením. Očekává se, že v 9 měsících po třech počátečních měsíčních dávkách méně časté dávkování se 4-5 dávkami bude udržovat zrakovou ostrost, zatímco lze očekávat, že měsíční dávkování povede k dalšímu průměrnému zisku 1-2 písmen. Pacienti by měli být hodnoceni pravidelně [viz Klinické studie ].
Ačkoli ne jako účinné pacienti mohou být také léčeni jednou dávkou každé 3 měsíce po 4 měsíčních dávkách. Ve srovnání s pokračujícím měsíčním dávkováním dávkování každých 3 měsíce během následujících 9 měsíců povede v průměru přibližně 5-písmene (1-line) ztráta vizuální ostrosti v průměru. Pacienti by měli být hodnoceni pravidelně [viz Klinické studie ].
Makulární edém po okluzi sítnicové žíly (RVO)
Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml roztoku 10 mg/ml) se doporučuje podávat intravitreální injekci jednou za měsíc (přibližně 28 dní).
Ve studiích dostávali pacienti RVO-1 a RVO-2 měsíční injekce Lucentis po dobu 6 měsíců. Navzdory tomu, že se řídili optickou koherenční tomografií a kritérii pro opětovné ošetření zrakové ostrosti, u pacientů, kteří pak nebyli léčeni v 6. měsíci, zažili v průměru ztrátu zrakové ostrosti v 7. měsíci, zatímco pacienti, kteří byli léčeni v 6. měsíci, ne. Pacienti by měli být léčeni měsíčně [viz Klinické studie ].
Diabetický makulární edém (DME) And Diabetická retinopatie (DR)
Lucentis 0,3 mg (NULL,05 ml roztoku 6 mg/ml) se doporučuje podávat intravitreální injekci jednou za měsíc (přibližně 28 dní).
Myopická choroidální neovaskularizace (MCNV)
Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml roztoku 10 mg/ml lucentis) se doporučuje, aby byla původně podávána intravitreální injekcí jednou za měsíc (přibližně 28 dní) po dobu až 3 měsíců. Pacienti mohou být v případě potřeby ustoupeni [viz Klinické studie ].
Příprava na správu
Předplněná stříkačka
Předplněná stříkačka je sterilní a má pouze jednu dávku. Pokud je balení poškozeno nebo bylo manipulováno, nepoužívejte produkt.
Chcete -li připravit Lucentis na intravitreální administrativu, dodržujte tyto pokyny pro použití. Před použitím předběžné stříkačky si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
Otevření uzavřeného podnosu a všech následujících kroků by měly být provedeny za aseptických podmínek.
Pro intravitreální injekci by měla být použita sterilní injekční jehla o délce 30 měřidla (není poskytnuta).
Poznámka: Dávka musí být nastavena na 0,05 ml.
Popis zařízení
Předplacené stříkačky Lucentis jsou k dispozici ve 2 pevnosti dávky:
- Lucentis 0,5 mg předplněná injekční stříkačka s čistým ruchem prstu.
- Lucentis 0,3 mg předplněná stříkačka s oranžovým prstem.
Zkontrolujte štítky na podnosu injekční stříkačky Lucentis a předplněnou stříkačkou, abyste se ujistili, že máte správnou pevnost dávky.
Obrázek 1
Krok 1: Připravte se
- Ujistěte se, že váš balíček obsahuje sterilní předplněnou stříkačku v uzavřeném podnosu.
- Oloupejte víko z podnosu stříkačky a pomocí aseptické techniky odstraňte stříkačku.
Krok 2: Zkontrolujte stříkačku
- Lucentis by měl být bezbarvý až světle žlutý.
- Ne Použijte předběžnou stříkačku, pokud:
- Čepice injekční stříkačky je oddělena od zámku Luer.
- injekční stříkačka je poškozena.
- Viditelné jsou částice nebo zbarvení.
Krok 3: Odstraňte uzávěr stříkačky
- Vypněte (neotočte ani neotočte) uzávěr stříkačky (viz obrázek 2).
Obrázek 2
Krok 4: Připojte jehlu
- Na stříkačku pevně připevněte sterilní injekční jehlu 30 g x ½ palce tak, že ji pevně zašroubujte na zámek Luer (viz obrázek 3).
- Opatrně vyjměte jehlou čepici tím, že ji vytáhnete přímo.
POZNÁMKA: Jehlu nikdy neotírejte.
Obrázek 3
Krok 5: Dislodge Air Bubbles
- Držte injekční stříkačku pomocí jehly směřující nahoru.
- Pokud existují nějaké vzduchové bubliny, jemně klepněte na stříkačku prstem, dokud se bubliny nezvednou na vrchol (viz obrázek 4).
Obrázek 4
Krok 6: Vyloučte vzduch a upravte dávku léku
- Držte stříkačku na úrovni očí a pečlivě zatlačte plunžrovou tyč, dokud okraj pod kupolí gumové zátky není zarovnán s dávkovou značkou 0,05 ml (viz obrázek 5).
Obrázek 5
Poznámka: Prunžrová tyč není připevněna k gumovému zátce - to je zabránit tomu, aby byl vzduch vtažený do stříkačky.
Krok 7: Inject
- Postup injekce by měl být prováděn za aseptických podmínek.
- Vložte jehlu do místa injekce.
- Pomalu vstříkněte, dokud gumová zátka nedosáhne dna stříkačky, aby se doručila objem 0,05 ml.
- Po injekci nerekapitulujte jehlu ani ji oddělujte od stříkačky. Zlikvidujte použité injekční stříkačce spolu s jehlou v nádobě na likvidaci Sharps nebo v souladu s místními požadavky.
Správa
Intravitreální injekční postup by měl být prováděn za kontrolovaných aseptických podmínek, které zahrnují použití sterilních rukavic sterilní roušky a sterilní spekulum oční víčka (nebo ekvivalentní). Před injekcí by měla být podána adekvátní anestézie a širokospektrální mikrobicid.
Před a 30 minutami po intravitreální injekci by měli být pacienti monitorováni na zvýšení nitrookulárního tlaku pomocí tonometrie. Monitorování může také spočívat v kontrole perfúze hlavy optického nervu bezprostředně po injekci [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Patients should also be monitored for a instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis without delay following the injection [see Varování a preventivní opatření ].
Každá předběžná stříkačka by měla být použita pouze pro léčbu jediného oka. Pokud kontralaterální oko vyžaduje léčbu, měla by být použita nová předplněná stříkačka a rukavice stříkačky sterilních polních stříkaček zakrývají spekulum očních víček a injekční jehla, než bude Lucentis podána druhému oku.
Pro žádnou z populací, které byly studovány (např. Pohlavní starší), není nutná žádná zvláštní modifikace dávkování.
Jak dodáno
Formy a silné stránky dávkování
Jednorázová přeplněná stříkačka navržená tak, aby poskytovala 0,05 ml pro intravitreální injekci.
- Bezbarvá až světle žlutá 10 mg/ml roztoku (Lucentis 0,5 mg)
- Bezbarvá až světle žlutá 6 mg/ml roztoku (Lucentis 0,3 mg)
Skladování a manipulace
Každý Lucentis 0,5 mg kartonu ( NDC 50242-080-03) obsahuje přeplněnou stříkačku s jednou dávkou navrženou tak, aby dodávala 0,05 ml roztoku 10 mg/ml ranibizumabu. Předplněná stříkačka má neretradivační zátku plunžru a krych stříkačky sestávající z tuhého tuhého těsnění s gumovou špičkou špičky včetně adaptéru zámku Luer. Předplněná injekční stříkačka má plunžrovou tyč a jasnou rukojeť prstu. Každá předběžná stříkačka je sterilní a je zabalena do uzavřeného podnosu.
Každý Lucentis 0,3 mg kartonu ( NDC 50242-082-03) obsahuje přeplněnou stříkačku s jednou dávkou navrženou tak, aby dodávala 0,05 ml roztoku 6 mg/ml ranibizumabu. Předplněná stříkačka má neretradivační zátku plunžru a krych stříkačky sestávající z tuhého tuhého těsnění s gumovou špičkou špičky včetně adaptéru zámku Luer. Předplněná injekční stříkačka má plunžrovou tyč a oranžovou rukojeť prstu. Každá předběžná stříkačka je sterilní a je zabalena do uzavřeného podnosu.
Každý karton je pouze pro použití jednoho oka.
Lucentis by měl být chlazen při 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Ne zmrazení. Nepoužívejte po datu vyraženém na etiketě. Chraňte Lucentis předplněné stříkačky před světlem a uložte v původním kartonu až do doby použití. Neotevřete předplněnou stříkačku Lucentis zapečetěný podnos až do doby použití.
Vyrobeno: Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: 2024
Vedlejší účinky pro Lucentis
Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:
- Endoftalmitida a oddělení sítnice [viz Varování a preventivní opatření ]
- Zvýšení nitrookulárního tlaku [viz Varování a preventivní opatření ]
- Thromboembolické události [viz Varování a preventivní opatření ]
- Fatální události u pacientů s DME a DR na začátku [viz Varování a preventivní opatření ]
Postup injekce
Vážné nežádoucí účinky související s postupem injekce došlo <0.1% of intravitreal injections including endophthalmitis [see Varování a preventivní opatření ] Rhegmatogenní oddělení sítnice a iatrogenní traumatický katarakta.
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.
Níže uvedená data odrážejí expozici 0,5 mg lucentis u 440 pacientů s neovaskulární AMD ve studiích AMD-1 AMD-2 a AMD-3; U 259 pacientů s makulárním edémem po RVO. Data také odrážejí expozici 0,3 mg lucentis u 250 pacientů s DME a DR na začátku [viz viz Klinické studie ].
Údaje o bezpečnosti pozorované u 224 pacientů s MCNV a studiemi AMD-4 a D-3 byly s těmito výsledky v souladu. V průměru nebyly míry a typy nežádoucích účinků u pacientů významně ovlivněny dávkovým režimem.
Oční reakce
Tabulka 1 ukazuje často hlášené oční nežádoucí účinky u pacientů léčených Lucentis ve srovnání s kontrolní skupinou.
Tabulka 1: Oční reakce ve studiích DME a Dr AMD a RVO
| Nežádoucí reakce | DME a DR 2 roky | AMD 2 roky | AMD 1 rok | RVO 6 měsíců | ||||
| Lucentis 0,3 mg kontrola | Lucentis 0,5 mg kontrola | Lucentis 0,5 mg kontrola | Lucentis 0,5 mg kontrola | |||||
| n = 250 | n = 250 | n = 379 | n = 379 | n = 440 | n = 441 | n = 259 | n = 260 | |
| Konjunktivální krvácení | 47% | 32% | 74% | 60% | 64% | 50% | 48% | 37% |
| Bolest očí | 17% | 13% | 35% | 30% | 26% | 20% | 17% | 12% |
| Skinsous floaters | 10% | 4% | 27% | 8% | 19% | 5% | 7% | 2% |
| Zvýšil se nitrooční tlak | 18% | 7% | 24% | 7% | 17% | 5% | 7% | 2% |
| Skinózní oddělení | 11% | 15% | 21% | 19% | 15% | 15% | 4% | 2% |
| Intraokulární zánět | 4% | 3% | 18% | 8% | 13% | 7% | 1% | 3% |
| Šedý zákal | 28% | 32% | 17% | 14% | 11% | 9% | 2% | 2% |
| Pocit cizího těla v očích | 10% | 5% | 16% | 14% | 13% | 10% | 7% | 5% |
| Podráždění očí | 8% | 5% | 15% | 15% | 13% | 12% | 7% | 6% |
| Lacrimace se zvýšila | 5% | 4% | 14% | 12% | 8% | 8% | 2% | 3% |
| Blefaritida | 3% | 2% | 12% | 8% | 8% | 5% | 0% | 1% |
| Suché oko | 5% | 3% | 12% | 7% | 7% | 7% | 3% | 3% |
| Porušení vizuálního vizuálního vizuálního vizuálního | 8% | 4% | 18% | 15% | 13% | 10% | 5% | 3% |
| Oční svědění | 4% | 4% | 12% | 11% | 9% | 7% | 1% | 2% |
| Oční hyperémie | 9% | 9% | 11% | 8% | 7% | 4% | 5% | 3% |
| Porucha sítnice | 2% | 2% | 10% | 7% | 8% | 4% | 2% | 1% |
| Makulopatie | 5% | 7% | 9% | 9% | 6% | 6% | 11% | 7% |
| Degenerace sítnice | 1% | 0% | 8% | 6% | 5% | 3% | 1% | 0% |
| Oční nepohodlí | 2% | 1% | 7% | 4% | 5% | 2% | 2% | 2% |
| Spojivka hyperémie | 1% | 2% | 7% | 6% | 5% | 4% | 0% | 0% |
| Okalna zadní kapsle | 4% | 3% | 7% | 4% | 2% | 2% | 0% | 1% |
| Krvácení místa vstřikování | 1% | 0% | 5% | 2% | 3% | 1% | 0% | 0% |
Neokulární reakce
Neokulární nežádoucí účinky s incidencí ≥ 5% u pacientů, kteří dostávali Lucentis pro dr. DME AMD a/nebo RVO a které se vyskytly při ≥ 1% vyšší frekvenci u pacientů léčených Lucentisem ve srovnání s kontrolou, jsou uvedeny v tabulce 2. Ačkoli v některých studiích bylo také pozorováno méně komplikací s uzdravením ran.
Tabulka 2: Neokulární reakce ve studiích DME a Dr AMD a RVO
| Nežádoucí reakce | DME a DR 2 roky | AMD 2 roky | AMD 1 rok | RVO 6 měsíců | ||||
| Lucentis 0,3 mg Řízení | Lucentis 0,5 mg Řízení | Lucentis 0,5 mg Řízení | Lucentis 0,5 mg Řízení | |||||
| n = 250 | n = 250 | n = 379 | n = 379 | n = 440 | n = 441 | n = 259 | n = 260 | |
| NOSOPHARYNNGITIS | 12% | 6% | 16% | 13% | 8% | 9% | 5% | 4% |
| Anémie | 11% | 10% | 8% | 7% | 4% | 3% | 1% | 1% |
| Nevolnost | 10% | 9% | 9% | 6% | 5% | 5% | 1% | 2% |
| Kašel | 9% | 4% | 9% | 8% | 5% | 4% | 1% | 2% |
| Zácpa | 8% | 4% | 5% | 7% | 3% | 4% | 0% | 1% |
| Sezónní alergie | 8% | 4% | 4% | 4% | 2% | 2% | 0% | 2% |
| Hypercholesterolemie | 7% | 5% | 5% | 5% | 3% | 2% | 1% | 1% |
| Chřipka | 7% | 3% | 7% | 5% | 3% | 2% | 3% | 2% |
| Selhání ledvin | 7% | 6% | 1% | 1% | 0% | 0% | 0% | 0% |
| Infekce horních cest dýchacích | 7% | 7% | 9% | 8% | 5% | 5% | 2% | 2% |
| Gastroezofageální refluxní onemocnění | 6% | 4% | 4% | 6% | 3% | 4% | 1% | 0% |
| Bolest hlavy | 6% | 8% | 12% | 9% | 6% | 5% | 3% | 3% |
| Edém periferní | 6% | 4% | 3% | 5% | 2% | 3% | 0% | 1% |
| Selhání ledvin chronic | 6% | 2% | 0% | 1% | 0% | 0% | 0% | 0% |
| Neuropatie periferní | 5% | 3% | 1% | 1% | 1% | 0% | 0% | 0% |
| Sinusitida | 5% | 8% | 8% | 7% | 5% | 5% | 3% | 2% |
| Bronchitida | 4% | 4% | 11% | 9% | 6% | 5% | 0% | 2% |
| Fibrilace síní | 3% | 3% | 5% | 4% | 2% | 2% | 1% | 0% |
| Artralgia | 3% | 3% | 11% | 9% | 5% | 5% | 2% | 1% |
| Chronické obstrukční plicní onemocnění | 1% | 1% | 6% | 3% | 3% | 1% | 0% | 0% |
| Komplikace hojení ran | 1% | 0% | 1% | 1% | 1% | 0% | 0% | 0% |
Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunitní odpověď u pacientů léčených Lucentisem. Údaje o imunogenitě odrážejí procento pacientů, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na protilátky vůči Lucentis v imunotest a jsou vysoce závislé na citlivosti a specificitě testů.
Incidence imunoreaktivity vůči Lucentis byla 0% -5% napříč léčebnými skupinami. Po měsíčním dávkování s Lucentis po dobu 6 až 24 měsíců protilátek proti Lucentis byly detekovány u přibližně 1% -9% pacientů.
Klinický význam imunoreaktivity vůči Lucentis je v tuto chvíli nejasný. U noovaskulárních pacientů s AMD s nejvyššími hladinami imunoreaktivity bylo zaznamenáno, že mají iritidu nebo vitritidu. Intraokulární zánět nebyl pozorován u pacientů s DME a DR na počátku pacientů s nejvyšší hladinou imunoreaktivity.
Zážitek z postmarketingu
Následující nežádoucí reakce byla identifikována během použití Lucentis po schválení. Protože tato reakce byla hlášena dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.
- Oční: Slza epitelu pigmentu sítnice u pacientů s neovaskulárním AMD
Interakce drog pro Lucentis
Studie interakce léčiva nebyly provedeny s Lucentisem.
Intravitreální injekce Lucentis byla použita doplněk s PDT. Dvanáct z 105 (11%) pacientů s neovaskulární AMD se vyvinulo vážný nitrooční zánět; U 10 z 12 pacientů k tomu došlo, když byl Lucentis podáván 7 dní (± 2 dny) po PDT.
Varování pro Lucentise
Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.
Opatření pro Lucentis
Endoftalmitida a oddělení sítnice
Intravitreální injekce včetně injekcí s Lucentisem byly spojeny s endoftalmitidou a odděleními sítnice. Při podávání Lucentis by měla být vždy použita správná aseptická injekční technika. Kromě toho by pacienti měli být sledováni po injekci, aby umožnili včasnou léčbu, pokud dojde k infekci [viz viz Dávkování a podávání a Informace o poradenství pro pacienta ].
Zvýšení nitrookulárního tlaku
Zvýšení nitrookulárního tlaku bylo zaznamenáno jak před injekcí, tak po injekci (po 60 minutách) při léčbě Lucentis. Monitorujte nitrooční tlak před a následujícím intravitreálním injekcí pomocí Lucentis a správně spravovat [viz [viz Dávkování a podávání ].
Thromboembolické události
Ačkoli v klinických studiích Lucentis byla pozorována nízká míra arteriálních tromboembolických událostí (ATES), existuje potenciální riziko po intravitreálním používání inhibitorů VEGF. Arteriální tromboembolické události jsou definovány jako nefatální mrtvice nefatální infarkt myokardu nebo vaskulární smrt (včetně úmrtí neznámé příčiny).
Neovaskulární (mokrý) věk související s makulární degenerací
Míra ATE ve třech kontrolovaných neovaskulárních studiích AMD (AMD-1 AMD-2 AMD-3) během prvního roku byla 1,9% (17 z 874) v kombinované skupině pacientů léčených 0,3 mg nebo 0,5 mg lucentis ve srovnání s 1,1% (5 z 441) u pacientů z kontrolních zbraní [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz kontrolní zbraně [viz Klinické studie ]. In the second year of Studies AMD-1 a AMD-2 the ATE rate was 2.6% (19 of 721) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared with 2.9% (10 of 344) in patients from the control arms. In Studujte AMD-4 the ATE rates observed in the 0.5 mg arms during the first a second year were similar to rates observed in Studies AMD-1 AMD-2 a AMD-3.
In a pooled analysis of 2-year controlled studies [AMD-1 AMD-2 and a study of LUCENTIS used adjunctively with verteporfin photodynamic therapy (PDT)] the stroke rate (including both ischemic and hemorrhagic stroke) was 2.7% (13 of 484) in patients treated with 0.5 mg LUCENTIS compared to 1.1% (5 of 435) in patients in the control arms [odds ratio 2.2 (95% Interval spolehlivosti (NULL,8-7.1)].
Makulární edém po okluzi sítnicové žíly
Míra ATE ve dvou kontrolovaných RVO studiích během prvních 6 měsíců byla 0,8% jak v Lucentis, tak v kontrolních ramenech studií (4 z 525 v kombinované skupině pacientů léčených 0,3 mg nebo 0,5 mg lucentis a 2 z 260 v kontrolních ramenech) [Viz viz) [Viz) Klinické studie ]. The stroke rate was 0.2% (1 of 525) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared to 0.4% (1 of 260) in the control arms.
Diabetický makulární edém a diabetická retinopatie
Bezpečnostní údaje jsou odvozeny ze studií D-1 a D-2. Všichni zapsaní pacienti měli DME a DR na začátku [viz Klinické studie ].
Ve sdružené analýze studií D-1 a D-2 [viz Klinické studie ] Míra ATE po 2 letech byla 7,2% (18 z 250) s 0,5 mg lucentis 5,6% (14 z 250) s 0,3 mg lucentis a 5,2% (13 z 250) s kontrolou. Míra zdvihu po 2 letech byla 3,2% (8 z 250) s 0,5 mg lucentis 1,2% (3 z 250) s 0,3 mg lucentis a 1,6% (4 z 250) s kontrolou. Po 3 letech byla míra ATE 10,4% (26 z 249) s 0,5 mg lucentis a 10,8% (27 z 250) s 0,3 mg lucentis; Míra mrtvice byla 4,8% (12 z 249) s 0,5 mg lucentis a 2,0% (5 z 250) s 0,3 mg lucentis.
Fatální události u pacientů s diabetickým makulárním edémem a diabetickou retinopatií na začátku studie
Diabetický makulární edém a diabetická retinopatie
Bezpečnostní údaje jsou odvozeny ze studií D-1 a D-2. Všichni zapsaní pacienti měli DME a DR na začátku [viz Klinické studie ].
Souhrnná analýza studií D-1 a D-2 [viz Klinické studie ] ukázali, že úmrtí v prvních 2 letech došlo u 4,4% (11 z 250) pacientů léčených 0,5 mg lucentis u 2,8% (7 z 250) pacientů léčených 0,3 mg lucentis a u 1,2% (3 z 250) kontrolních pacientů. Během 3 let se úmrtí došlo u 6,4% (16 z 249) pacientů léčených 0,5 mg lucentis a 4,4% (11 z 250) pacientů léčených 0,3 mg lucentis. Ačkoli míra fatálních událostí byla nízká a zahrnovala příčiny úmrtí typické pro pacienty s pokročilými diabetickými komplikacemi Nelze vyloučit potenciální vztah mezi těmito událostmi a intravitreálním používáním inhibitorů VEGF.
Vaskulitida sítnice s nebo bez okluze
V vaskulitidě sítnice s nebo bez okluze obvykle v přítomnosti již existujícího nitroočního zánětu nebo po léčbě s jinými intravitreálními látkami byla zaznamenána s použitím Lucentis. Ukončete léčbu Lucentis u pacientů, u nichž se tyto události rozvíjejí. Pacienti by měli být instruováni, aby neprodleně nahlásili jakoukoli změnu vidění [viz Informace o poradenství pro pacienta ].
Neklinická toxikologie
Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti
Studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem stanovení karcinogenního potenciálu ranibizumabu. Na základě mechanismu anti-VEGF působení léčby ranibizumabem s Lucentisem může představovat riziko reprodukční kapacity [Viz Ženy a muži reprodukčního potenciálu ].
Použití v konkrétních populacích
Těhotenství
Shrnutí rizika
U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie o správě Lucentis.
Správa of ranibizumab to pregnant monkeys throughout the period of organogenesis resulted in a low incidence of skeletal abnormalities at intravitreal doses 13-times the predicted human exposure (based on maximal serum trough levels [Cmax]) after a single eye treatment at the recommended clinical dose. No skeletal abnormalities were observed at serum trough levels equivalent to the predicted human exposure after a single eye treatment at the recommended clinical dose [see Údaje o zvířatech ].
Studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď a není známo, zda ranibizumab může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Na základě mechanismu působení anti-VEGF pro ranibizumab [viz Klinická farmakologie ] Léčba Lucentis může představovat riziko pro vývoj lidského embryfetálu.
Lucentis by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.
Data
Údaje o zvířatech
Byla provedena studie vývojové toxicity embryo-fetálních vývoje na těhotných opicích Cynomolgus. Těhotná zvířata dostávala intravitreální injekce ranibizumabu každých 14 dní počínaje 20. dnem těhotenství až do dne 62 v dávkách 0 0,125 a 1 mg/oka. Kosterní abnormality včetně neúplných a/nebo nepravidelných osifikace kostí ve sloupci lebky a zadních končetin a zkrácených nadpřirozených žeber byly pozorovány při nízkém výskytu plodů u zvířat ošetřených 1 mg/okem ranibizumabu. Dávka 1 mg/oka měla za následek hladiny koryta séra ranibizumab až 13krát vyšší, než je předpokládané hladiny CMAX u lidí s jedním okem u lidí. Při nižší dávce 0,125 mg/oka nebyly pozorovány žádné kosterní abnormality, což mělo za následek expozice koryta ekvivalentní léčbě jednotlivých očí u lidí. Nebyl pozorován žádný účinek na hmotnost nebo strukturu toxicity mateřské mateřství placenty nebo embryotoxicita.
Laktace
Shrnutí rizika
O přítomnosti ranibizumabu v lidském mléce nejsou k dispozici žádné údaje o účincích ranibizumabu na kojené dítě nebo účinky ranibizumabu na produkci/vylučování mléka.
Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a protože existuje potenciál absorpce a poškození růstu kojenců a vývoj existuje opatrnost, když je Lucentis podáván ošetřovatelské ženě.
Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Lucentis a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z ranibizumabu.
Ženy a muži reprodukčního potenciálu
Neplodnost
Nebyly provedeny žádné studie o účincích ranibizumabu na plodnost a není známo, zda ranibizumab může ovlivnit reprodukční kapacitu. Na základě mechanismu působení anti-VEGF pro léčbu ranibizumabem s Lucentisem může představovat riziko reprodukční kapacity.
Dětské použití
Bezpečnost a účinnost Lucentis u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití
V klinických studiích bylo přibližně 76% (2449 z 3227) pacientů randomizovaných na léčbu Lucentisem ve věku ≥ 65 let a přibližně 51% (1644 z 3227) bylo ≥ 75 let [viz viz Klinické studie ]. No notable differences in efficacy or safety were seen with increasing age in these studies. Age did not have a significant effect on systemic exposure.
Informace o předávkování Lucentis
Více koncentrovaných dávek až 2 mg ranibizumabu v 0,05 ml byly podávány pacientům. Nebyly pozorovány žádné další neočekávané nežádoucí účinky.
Kontraindikace pro Lucentis
Oční nebo periokulární infekce
Lucentis je kontraindikován u pacientů s očními nebo periokulárními infekcemi.
Přecitlivělost
Lucentis je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na ranibizumab nebo některý z pomocných látek v Lucentis. Reakce hypersenzitivity se mohou projevit jako závažný nitrooční zánět.
Klinická farmakologie for Lucentis
Mechanismus působení
Ranibizumab se váže na vazebné místo receptoru aktivních forem VEGF-A včetně biologicky aktivního štěpeného formy této molekuly VEGF110. Bylo prokázáno, že VEGF-A způsobuje neovaskularizaci a únik v modelech oční angiogeneze a vaskulární okluze a předpokládá se, že přispívá k patofyziologii neovaskulární AMD MCNV Dr DME a makulárního edému po RVO. Vazba ranibizumabu na VEGF-A zabraňuje interakci VEGF-A s receptory (VEGFR1 a VEGFR2) na povrchu endoteliálních buněk snižujících vaskulární únik endoteliální buněk a novou tvorbou krevních cév.
Farmakodynamika
Zvýšená tloušťka sítnice (tj. Tloušťka středového bodu (CPT) nebo centrální tloušťka foveálních tloušťky (CFT)), jak byla hodnocena optickou koherenční tomografií (OCT), je spojena s neovaskulárním makulárním edémem MCNV po RVO a DME. Únik z choroidální neovaskularizace (CNV), jak bylo hodnoceno fluoresceinovou angiografií (FA), je spojen s neovaskulární AMD a MCNV. Mikrovaskulární změny sítnice a neovaskularizace, jak je hodnoceno pomocí barevného fundusového fotografie, jsou spojeny s diabetickou retinopatií.
Neovaskulární (mokrý) věk související s makulární degenerací
Ve studii byl AMD-3 CPT hodnocen časovou doménou (TD) -OCT u 118 ze 184 pacientů. Měření TD-OCT byla odebrána ve výchozím stavu měsíce 1 2 3 5 8 a 12. U pacientů léčených Lucentis CPT se snížilo v průměru více než ve simulované skupině od výchozí hodnoty do 12. měsíce. CPT se snížil o měsíc 1 a v průměru se snížil v měsíci 3. V této studii údaje CPT neposkytly informace užitečné při ovlivňování rozhodnutí o léčbě [viz Klinické studie ].
Ve studii byl AMD-4 CFT hodnocen pomocí spektrální domény (SD)-OCT u všech pacientů; V průměru byla pozorována průměrná snížení CFT počínaje 7. dnem po první injekci Lucentis do 24. měsíce. Klinické studie ].
U pacientů léčených Lucentisem se oblast úniku CNV v průměru snížila o měsíc 3, jak bylo hodnoceno FA. Oblast úniku CNV pro jednotlivého pacienta nebyla korelována se zrakovou ostrostí.
Makulární edém po okluzi sítnicové žíly
Průměrné snížení CPT bylo pozorováno ve studiích RVO-1 a RVO-2 počínaje 7. dnem po první injekci Lucentis do 6. měsíce. CPT nebyl hodnocen jako prostředek k vedení rozhodnutí o léčbě [viz viz Klinické studie ].
Diabetický makulární edém
Průměrné snížení CPT bylo pozorováno ve studiích D-1 a D-2, které začaly v den 7 po první injekci Lucentis do 36. měsíce. Data CPT neposkytla informace užitečné při ovlivňování léčebných rozhodnutí [viz viz Klinické studie ].
Diabetická retinopatie
Zlepšení ze základní linie ve závažnosti DR, jak bylo hodnoceno na fotografii Fundus, byla pozorována ve studiích D-1 a D-2 ve 3. měsíci (poprvé naplánované DR fotografické hodnocení po randomizaci) až 36. měsíce [viz viz Klinické studie ].
kde si mohu koupit l tryptofan
Myopická choroidální neovaskularizace
Průměrné snížení CFT bylo v průměru pozorováno již od 1. měsíce a bylo větší ve skupinách Lucentis ve srovnání s PDT [viz Klinické studie ].
Farmakokinetika
U pacientů s neovaskulární AMD po měsíčním intravitreálním podávání 0,5 mg Lucentis střední (± SD) maximální koncentrace ranibizumabu séra byla 1,7 (± 1,1) ng/ml. Tyto koncentrace byly pod koncentračním rozsahem ranibizumabu (11 až 27 ng/ml), který byl nezbytný k inhibici biologické aktivity VEGF-A o 50%, měřeno v testu in vitro buněčné proliferace (na základě lidského endoteliálního buňky pupeční žíly)). Po třech měsíčních 0,5 mg intravitreálních injekcích nebyla pozorována žádná významná změna oproti základní linii. Maximální pozorovaná koncentrace v séru byla dávka úměrná v rozmezí dávky 0,05 až 2 mg/oka. Koncentrace séra ranibizumabu u RVO a DME a pacientů s DR byly podobné těm, které byly pozorovány u neovaskulárních pacientů s AMD.
Na základě populační farmakokinetické analýzy pacientů s neovaskulárními maximálními koncentracemi séra se předpokládá, že bude dosaženo přibližně 1 den po měsíčním intravitreálním podávání Lucentis 0,5 mg/oka. Na základě zmizení ranibizumabu ze séra byla odhadovaná průměrná skrz eliminace poločas přibližně 9 dní. Předpokládá se, že minimální koncentrace v ustáleném stavu bude 0,22 ng/ml s měsíčním dávkovacím režimem. U lidí se předpokládá, že koncentrace ranibizumabu v séru jsou přibližně o 90000krát nižší než vitreální koncentrace.
Při farmakokinetické kovariátové analýze mělo 48% (520/1091) pacientů narušení ledvin (35% mírných 11% střední a 2% závažných). Protože zvýšení expozic ranibizumabu u těchto pacientů není považováno za klinicky významné úpravy dávkování na základě stavu poškození ledvin.
Klinické studie
Pokud není uvedena jinak, byla změřena zraková ostrost ve vzdálenosti 4 metrů.
Neovaskulární (mokrý) věk související s makulární degenerací (AMD)
Bezpečnost a účinnost Lucentis byla hodnocena ve třech randomizovaných dvojitých maskovaných simulovaných nebo aktivních studiích u pacientů s neovaskulární AMD. Do tří studií bylo zapsáno celkem 1323 pacientů (Lucentis 879 Control 444).
Studie AMD-1 a AMD-2
Ve studii pacienti AMD-1 s minimálně klasickými nebo okultními (bez klasických) lézí CNV dostávali měsíční lucentis 0,3 mg nebo 0,5 mg intravitreální injekce nebo měsíční podvodní injekce. Údaje jsou k dispozici do 24. měsíce. Pacienti léčeni Lucentisem ve studii AMD-1 dostali průměrně 22 celkových ošetření z možných 24 od dne 0 do měsíce 24.
Ve studii pacienti AMD-2 s převážně klasickými lézemi CNV obdrželi jednu z následujících: 1) měsíční Lucentis 0,3 mg intravitreální injekce a falešnou PDT; 2) měsíční Lucentis 0,5 mg intravitreální injekce a falešné PDT; nebo 3) podvodný intravitreální injekce a aktivní PDT. Sham PDT (nebo aktivní PDT) byl podáván s počátečním lucentis (nebo simulovaným) intravitreální injekcí a každé 3 měsíce poté, pokud FA vykazoval perzistenci nebo opakování úniku. Údaje jsou k dispozici do 24. měsíce. Pacienti léčeni Lucentisem ve studii AMD-2 dostali průměr 21 celkových ošetření z možných 24 od dne 0 do měsíce 24.
V obou studiích byl koncovým bodem primární účinnosti podíl pacientů, kteří si udržovali vizi definovaný jako ztráta méně než 15 písmen zrakové ostrosti po 12 měsících ve srovnání s výchozím stavem. Téměř všichni pacienti ošetření Lucentis (přibližně 95%) si udrželi svou zrakovou ostrost. U pacientů ošetřených Lucentis 31% až 37% došlo k klinicky významnému zlepšení vidění definované jako získávání 15 nebo více písmen po 12 měsících. Velikost léze významně neovlivnila výsledky. Podrobné výsledky jsou uvedeny v tabulce 3 Tabulka 4 a obrázek 1 níže.
Tabulka 3: Výsledky ostrosti zraku ve 12. měsíci a 24 ve studii AMD-1
| Výsledky | Měsíc | Falešný n = 229 | Lucentis 0,5 mg n = 230 | Odhadovaný rozdíl (95% CI) a |
| Ztráta <15 letters in visual ostrost (%) | 12 | 60% | 91% | 30% (23% 37%) |
| 24 | 56% | 89% | 33% (26% 41%) | |
| Zisk ≥15 písmen ve zrakové ostrosti (%) | 12 | 6% | 31% | 25% (18% 31%) |
| 24 | 4% | 30% | 25% (18% 31%) | |
| Průměrná změna zrakové ostrosti (písmena) (SD) | 12 | -11.0 (17.9) | 6.3 (14.1) | 17.1 (NULL,2 20,0) |
| 24 | -15,0 (19.7) | 5,5 (15.9) | 20.1 (NULL,9 23,4) | |
| a Upravený odhad na základě stratifikovaného modelu; str <0.01 |
Tabulka 4: Výsledky ostrosti zraku ve 12. měsíci a 24 ve studii AMD-2
| Výsledky | Měsíc | Pdt n = 141 | Lucentis 0,5 mg n = 139 | Odhadovaný rozdíl (95% CI) a |
| Ztráta <15 letters in visual ostrost (%) | 12 | 66% | 98% | 32% (24% 40%) |
| 24 | 65% | 93% | 28% (19% 37%) | |
| Zisk ≥15 písmen ve zrakové ostrosti (%) | 12 | 11% | 37% | 26% (17% 36%) |
| 24 | 9% | 37% | 29% (20% 39%) | |
| Průměrná změna zrakové ostrosti (písmena) (SD) | 12 | -8,5 (NULL,8) | 11.0 (15.8) | 19.8 (NULL,9 23,7) |
| 24 | -9.1 (18.7) | 10.9 (17.3) | 20 (16.0 24.4) | |
| a Upravený odhad na základě stratifikovaného modelu; str <0.01 |
Obrázek 1 : Mean Change in Visual Acuitya from Baseline to Měsíc 24 in Studie AMD-1 a Studie AMD-2
a Vizuální ostrost byla měřena ve vzdálenosti 2 metrů
Pacienti ve skupině léčeni Lucentisem měli v průměru minimální pozorovatelný růst lézí CNV. V 12. měsíci byla průměrná změna celkové plochy léze CNV 0,1-0,3 disk oblasti (DA) pro Lucentis versus 2.3-2,6 DA pro kontrolní ramena. V 24. měsíci byla průměrná změna celkové plochy léze CNV 0,3-0,4 DA pro Lucentis versus 2,9-3,1 DA pro kontrolní ramena.
Studujte AMD-3
Studujte AMD-3 was a raomized double-masked sham-controlled 2-year study designed to assess the safety a efficacy of LUCENTIS in patients with neovascular AMD (with or without a classic CNV component). Data are available through Měsíc 12. Patients received Lucentis 0,3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for three consecutive doses followed by a dose administered once every 3 months for 9 months. A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0,3 mg 60; Lucentis 0,5 mg 61; sham 63); 171 (93%) completed 12 months of this study. Patients treated with LUCENTIS in Studujte AMD-3 received a mean of six total treatments out of a possible 6 from Day 0 through Měsíc 12.
Ve studii AMD-3 byla primární koncovým bodem účinnosti průměrná změna zrakové ostrosti po 12 měsících ve srovnání s výchozím hodnotou (viz obrázek 2). Po počátečním zvýšení zrakové ostrosti (po měsíčním dávkování) v průměru pacienti podávali jednou za 3 měsíce, kdy Lucentis ztratil zrakovou ostrost, která se vrátila na základní linii ve 12. měsíci. Ve studii AMD-3 téměř všichni pacienti ošetření Lucentis (90%) ztratili méně než 15 písmen zrakové ostrosti ve 12. měsíci.
Obrázek 2 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Měsíc 12 in Studujte AMD-3
Studujte AMD-4
Studujte AMD-4 was a raomized double-masked active treatment-controlled two-year study designed to assess the safety a efficacy of Lucentis 0,5 mg administered monthly or less frequently than monthly in patients with neovascular AMD. Patients raomized to the Lucentis 0,5 mg less frequent dosing arm received three monthly doses followed by monthly assessments where patients were eligible to receive LUCENTIS injections guided by pre-specified re-treatment criteria. A total of 550 patients were enrolled in the two 0.5 mg treatment groups with 467 (85%) completing through Měsíc 24. Data are available through Měsíc 24.
Klinické výsledky ve 24. měsíci zůstávají podobné tomu, které bylo pozorováno ve 12. měsíci.
Od měsíce 3 až měsíc 24 se zraková ostrost snížila o 0,3 písmen v 0,5 mg méně časté dávkové ramene a zvýšila se o 0,7 písmen v měsíčním rameni 0,5 mg (viz obrázek 3). Během tohoto 21měsíčního období pacienti v 0,5 mg méně častého dávkování a 0,5 mg měsíční ramene byly průměrovaly injekce 10,3 a 18,5. Distribuce injekcí přijatých v méně častém dávkovacím rameni je znázorněna na obrázku 4.
Obrázek 3 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Měsíc 24 in Studujte AMD-4
Obrázek 4 : Distribution of Injections from Měsíc 3 to Měsíc 24 in the Less Frequent Dosing Arm in Studujte AMD-4
Makulární edém po okluzi sítnicové žíly (RVO)
Bezpečnost a účinnost Lucentis byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvouletých studiích u pacientů s makulárním edémem po RVO. Údaje o podvozku jsou k dispozici do 6. měsíce. Věk pacientů se pohyboval od 20 do 91 let s průměrným věkem 67 let. Celkem 789 pacientů (Lucentis 0,3 mg 266 pacientů; Lucentis 0,5 mg 261 pacientů; SHAM 262 pacientů) bylo zapsáno do 739 (94%) pacientů, kteří dokončili do 6. měsíce.
Ve studii pacienti RVO-1 s makulárním edémem po větvi nebo Hemi-RVO dostávali měsíční Lucentis 0,3 mg nebo 0,5 mg intravitreální injekce nebo měsíční podvodní injekce po dobu 6 měsíců. Všichni pacienti byli způsobilí pro makulární fokální/mřížkovou laserovou léčbu počínaje 3. měsícem 6měsíčního léčebného období. Makulární ohnisko/laserová léčba byla podána 26 z 131 (20%) pacientů léčených 0,5 mg lucentis a 71 ze 132 (54%) pacientů léčených podvodem.
Ve studii pacienti RVO-2 s makulárním edémem po centrálním RVO dostávali měsíční Lucentis 0,3 mg nebo 0,5 mg intravitreální injekce nebo měsíční podvodní injekce po dobu 6 měsíců.
V 6. měsíci po měsíční léčbě 0,5 mg lucentis byly pozorovány následující klinické výsledky:
Tabulka 5: Výsledky ostrosti zraku ve 6. měsíci ve studii RVO-1 a Studujte Rvo-2
| Výsledky | Studie a | Falešný | Lucentis 0,5 mg | Odhadovaný rozdíl (95% CI) b |
| Zisk ≥15 písmen ve zrakové ostrosti (%) | Rvo-1 | 29% | 61% | 31% (20% 43%) |
| Zisk ≥15 písmen ve zrakové ostrosti (%) | Rvo-2 | 17% | 48% | 30% (20% 41%) |
| a Rvo-1: Falešný n=131; Lucentis 0,5 mg n=132 Rvo-2: Falešný n=130; Lucentis 0,5 mg n=130 b Upravený odhad na základě stratifikovaného modelu; str <0.01 |
Obrázek 5 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Měsíc 6 in Studie Rvo-1 a Studie Rvo-2
Diabetický makulární edém (DME)
Údaje o účinnosti a bezpečnosti Lucentis jsou odvozeny ze studií D-1 a D-2 (viz oddíl 14.4 Diabetická retinopatie níže). Všichni zapsaní pacienti měli DR a DME na začátku.
Bezpečnost a účinnost Lucentis byla hodnocena ve dvou randomizovaných tříletých studiích s dvojitým maskem. Studie byly kontrolovány do 24. měsíce. Věk pacientů se pohyboval od 21 do 91 let s průměrným věkem 62 let. Celkem 759 pacientů (Lucentis 0,3 mg 250 pacientů; Lucentis 0,5 mg 252 pacientů; SHAM 257 pacientů) bylo zapsáno s 582 (77%) dokončených do 36 měsíců.
Ve studiích pacienti D-1 a D-2 dostávali měsíční Lucentis 0,3 mg nebo 0,5 mg intravitreální injekce nebo měsíční podvodní injekce během 24měsíčního období léčby. Od měsíců 25 až 36 pacientů, kteří dříve dostávali podvozku, byli způsobilí k přijímání měsíčního Lucentis 0,5 mg a pacienti původně randomizovaní na měsíční Lucentis 0,3 mg nebo 0,5 mg nadále dostávali přiřazenou dávku. Všichni pacienti byli způsobilí pro makulární ohnisko/mřížkovou laserovou léčbu počínaje 3. měsícem 24měsíčního období léčby nebo panretinální fotokoagulací (PRP) podle potřeby. Během měsíce 24 byla léčba makulárního fokálního/mřížky podána u 94 z 250 (38%) pacientů léčených Lucentis 0,3 mg a 185 z 257 (72%) pacientů léčených podvodnou; PRP byl podáván u 2 z 250 (1%) pacientů léčených Lucentis 0,3 mg a 30 z 257 (12%) pacientů léčených podvodem.
Ve srovnání s měsíční Lucentis 0,3 mg nebyl pozorován další přínos s měsíční léčbou Lucentis 0,5 mg. V měsíci 24 po měsíční léčbě Lucentis 0,3 mg byly pozorovány následující klinické výsledky:
Tabulka 6 Výsledky zrakové ostrosti ve 24 měsících ve studii D-1 a D-2
| Výsledky | Studie a | Falešný | Lucentis 0,3 mg | Odhadovaný rozdíl (95% CI) b |
| Zisk ≥15 písmen ve vizuální | D-1 | 12% | 34% | 21% (11% 30%) |
| ostrost (%) | D-2 | 18% | 45% | 24% (14% 35%) |
| Ztráta <15 letters in visual | D-1 | 92% | 98% | 7% (2% 13%) |
| ostrost (%) | D-2 | 90% | 98% | 8% (2% 14%) |
| Průměrná změna ve vizuální | D-1 | 2.3 | 10.9 | 8.5 (5.4 11,5) |
| ostrost (písmena) | D-2 | 2.6 | 12.5 | 9.6 (6.1 13.0) |
| a D-1: Falešný n=130; Lucentis 0,3 mg n=125 D-2: Falešný n=127; Lucentis 0,3 mg n=125 b Upravený odhad na základě stratifikovaného modelu; str ≤ 0.01 |
Obrázek 6: Průměrná změna zrakové ostrosti z výchozí hodnoty do 36 měsíců ve studii D-1 a studie D-2
Výsledky zrakové ostrosti pozorované ve 24. měsíci u pacientů léčených Lucentis 0,3 mg byly udržovány s pokračující léčbou do 36. měsíce v obou studiích DME. Pacienti v podvodných pažích, kteří dostávali
Lucentis 0,5 mg beginning at Měsíc 25 achieved lesser VA gains compared to patients who began treatment with LUCENTIS at the beginning of the studies.
Ve studiích dostávali pacienti D-1 a D-2 měsíční injekce Lucentis po dobu 12 nebo 36 měsíců, po nichž se 500 pacientů rozhodlo pokračovat v dlouhodobé sledovací studii. Z 298 pacientů, kteří měli nejméně 12 měsíců sledování od 36. měsíce 58 (NULL,5%) pacientů, udržovali vidění bez další terapie. Zbývajících 202 pacientů bylo sledováno méně než 12 měsíců.
Diabetická retinopatie (DR)
Údaje o účinnosti a bezpečnosti Lucentis jsou odvozeny ze studií D-1 a D-2 [viz Klinické studie ] a D-3. Všichni zapsaní pacienti do studií D-1 a D-2 měli DR a DME na začátku. Studie D-3 zapsala pacienty s DR s DME i bez DME na začátku.
Ze 759 pacientů zařazených do studií D-1 a D-2 746 pacientů měli základní hodnocení fotografie fundusu. Pacienti měli základní léčbu včasné léčby diabetická retinopatická studie diabetická skóre závažnosti retinopatie (ETDRS-DRSS) v rozmezí od 10 do 75 let. Na začátku 62% pacientů mělo proliferativní diabetickou diabetiku (NPDR) (ETDRS a rovna 60) a 31%) a 31%) a 31%) a 31%) a 31%) a 31%) a 31%) a více než 60). ETDRS-DRSS nemohla být hodnocena u 5% pacientů na začátku a 2% pacientů nemělo na začátku studie nebo pochybné DR. Přibližně 20% z celkové populace mělo předchozí PRP.
Po měsíční léčbě Lucentis 0,3 mg byly pozorovány následující klinické výsledky (tabulka 7; obrázek 7):
Tabulka 7: ≥ 3-krok a ≥ 2-krokové zlepšení ve 24. měsíci ve studii D-1 a studie D-2
| Výsledky | Studie a | Falešný | Lucentis 0,3 mg | Odhadovaný rozdíl (95% CI) b |
| ≥ 3-krokové zlepšení od výchozí hodnoty v ETDRS-DRSS c | D-1 | 2% | 17% | 15% (7% 22%) |
| D-2 | 0% | 9% | 9% (4% 14%) | |
| ≥ 2-krokové zlepšení oproti základní linii v ETDRS-DRSS d | D-1 | 4% | 39% | 35% (26% 44%) |
| D-2 | 7% | 37% | 31% (21% 40%) | |
| a D-1: Falešný n=124; Lucentis 0,3 mg n=117 D-2: Falešný n=115; Lucentis 0,3 mg n=117 b Upravený odhad na základě stratifikovaného modelu c p <0.05 for all time points comparing Lucentis 0,3 mg to sham from Měsíc 12 through Měsíc 24 d p <0.05 for all time points comparing Lucentis 0,3 mg to sham from Měsíc 3 through Měsíc 24 |
V 24. měsíci zlepšení DR o ≥ 3 kroky v ETDRS-DRSS z výchozí hodnoty v podskupinách zkoumaných (např. Základní věk genderové rasy HASITIE HA1C předchozí terapie DME při výchozím stavu DR závažnost (NPDR PDR))) byly obecně konzistentní s výsledky v celkové populaci.
Rozdíl v podílu pacientů léčených Lucentis 0,3 mg ve srovnání s Sham, kteří dosáhli zlepšení DR na základě ETDRS-DRSS, byl pozorován již v měsíci 3 pro zlepšení ≥ 2 kroků nebo ve 12. měsíci pro zlepšení ≥ 3 kroky.
Obrázek 7: Podíl pacientů s ≥ ≥ 3-kroky a ≥ 2-krokové zlepšení od výchozí hodnoty u ETDRS Diabetická retinopatie závažnost závažnosti v průběhu času ve studii D-1 a studie D-2
Studie D-3 enrolled DR patients with a without DME; 88 (22%) eyes with baseline DME a 306 (78%) eyes without baseline DME a balanced across treatment groups. Studie D-3 was a raomized active-controlled study where patient age ranged from 20 to 83 with a mean age of 51 years. A total of 394 study eyes from 305 patients including 89 who had both eyes raomized were enrolled (LUCENTIS 191 study eyes; pan-retinal photocoagulation; 203 study eyes). All eyes in the Lucentis Group received a baseline 0.5 mg intravitreal injection followed by 3 monthly intravitreal injections after which treatment was guided by pre-specified re-treatment criteria. Patients had baseline ETDRS-DRSS ranging from 20 to 85. At baseline 11% of eyes had NPDR (ETDRS-DRSS less than 60) 50% had mild-to-moderate PDR (ETDRS-DRSS equal to 60 61 or 65) a 37% had high-risk PDR (ETDRS-DRSS greater than or equal to 71).
Analýza dat ze studie D-3 prokázala, že ve 2 ročníku ve skupině Lucentis 31,7% a 28,4% očí v podskupinách s výchozím DME a bez výchozího DME mělo ≥ 3-krokové zlepšení ze základní linie v ETDRS-DRSS.
Tabulka 8: Podíl očí s ≥ 3-kroky a ≥ 2-krokové zlepšení oproti základní linii v ETDRS-DRSS ve 2. roce ve studii D-3
| Výsledky (in ETDRS-DRSS) | Lucentis Group | |
| Oči s výchozím dme n = 41 | Oči bez základního DME n = 148 | |
| ≥ 3-krokové zlepšení oproti základní linii 95% CI pro procento | 13 (NULL,7%) | 42 (NULL,4%) |
| (NULL,5% 46,0%) | (NULL,1% 35,6%) | |
| ≥ 2-krokové zlepšení oproti základní linii 95% CI pro procento | 24 (NULL,5%) | 56 (NULL,8%) |
| (NULL,5% 73,6%) | (NULL,0% 45,7%) |
Obrázek 8: Podíl očí ve skupině Lucentis s ≥ 3-kroky a ≥ 2-krokové zlepšení od základní linie â
Myopická choroidální neovaskularizace (MCNV)
Údaje o účinnosti a bezpečnosti Lucentis byly hodnoceny v randomizované dvouměsíční tříměsíční studii u pacientů s MCNV. Věk pacientů se pohyboval od 18 do 87 let s průměrným věkem 55 let. Bylo zařazeno celkem 276 pacientů (222 pacientů ve skupinách I. a II; 55 pacientů ve skupině PDT). Pacienti randomizovaní do skupin Lucentis dostávali injekce vedené předem specifikovanými kritérii opětovného ošetření. Kritéria pro opakované zacházení ve skupině I byla stabilita vize vedená s nejlepší korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) při současné návštěvě, která byla hodnocena pro změny ve srovnání se dvěma předchozími měsíčními hodnotami BCVA. Kritéria pro útěk ve skupině II byla aktivita onemocnění vedená na základě snížení BCVA oproti předchozí návštěvě, která byla přičítána intra- nebo sub-retinální tekutině nebo aktivnímu úniku sekundárním k MCNV, jak bylo hodnoceno OCT a/nebo FA ve srovnání s předchozí měsíční návštěvou.
Vizuální zisky pro dva ramena léčby Lucentis 0,5 mg byly lepší než aktivní kontrolní rameno. Průměrná změna BCVA z výchozí hodnoty ve 3 měsíci byla: 12,1 písmen pro skupinu I 12,5 písmen pro skupinu II a 1.4 písmen pro skupinu PDT. (Obrázek 9; Tabulka 9). Účinnost byla srovnatelná mezi skupinou I a skupinou II.
Tabulka 9: Průměrná změna zrakové ostrosti a podíl pacientů, kteří získali ≥15 písmen z výchozího hodnoty v měsíci 3
| Studie Arms | Průměrná změna BCVA z základní linie (písmena) | Podíl pacientů, kteří získali ≥15 písmen z základní linie | ||
| Střední (SD) | Odhadovaný rozdíl (95% CI) a | Procento | Odhadovaný rozdíl (95% CI) a | |
| Skupina I. | 12.1 (10.2) | 10.9 (7.6 14.3) | 22.6 | 37.1 (NULL,5 35,7) |
| Skupina I.I | 12.5 (8.8) | 11.4 (8.3 14,5) | 40.5 | 26.0 (13.1 38.9) |
| Řízení (Pdt) | 1.4 (12.2) | 14.5 | ||
| a Upravené odhady založené na stratifikovaných modelech; str <0.01 |
Obrázek 9: Průměrná změna zrakové ostrosti z výchozí hodnoty na měsíc 3 ve studii MCNV
Podíl pacientů, kteří získali ≥15 písmen (ETDR) do 3 měsíce, byl 37,1% a 40,5% pro skupiny Lucentis I a II, respektive 14,5% pro skupinu PDT. Průměrný počet injekcí mezi základní linií a měsícem 3 byl 2,5 a 1,8 pro skupiny I a II. 41% pacientů dostalo 1 2 nebo 3 injekce mezi výchozím a měsícem 3 bez injekcí poté.
Informace o pacientech pro Lucentis
Poraďte se s pacienty, že ve dnech po pacientech s podáváním Lucentis je riziko vzniku endoftalmitidy a sítnice Vaskulitida s nebo bez okluze. Pokud se oko stane červeným citlivým na bolestivé světlo nebo rozvíjí změnu vidění, doporučuje pacientovi, aby hledal okamžitou péči od oftalmologa [viz Varování a preventivní opatření ].