Injekce lopressoru

Popis pro injekci lopressoru

Lopressor metoprolol tartrate USP is a selective betai-adrenoreceptor blocking agent available in 5-mL ampuls for intravenous administration. Each ampul contains a sterile solution of metoprolol tartrate USP 5 mg a sodium chloride USP 45 mg a water for injection USP. Metoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:i) salt a its structural formula is:

Metoprolol tartrát USP je bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek s molekulovou hmotností 684,82. Je velmi rozpustný ve vodě; volně rozpustný v methylenchloridu v chloroformu a v alkoholu; mírně rozpustný v acetonu; a nerozpustný v éteru.

Použití pro injekci lopressoru

Infarkt myokardu

Lopressor ampuls are indicated in the treatment of hemodynamically stable patients with definite or suspected acute myocardial infarction to reduce cardiovascular mortality when used in conjunction with oral Lopressor maintenance therapy. Treatment with intravenous Lopressor can be initiated as soon as the patient's clinical condition allows (see Dávkování a podávání Kontraindikace a Varování ).

Dávkování pro injekci lopressoru

Infarkt myokardu

Včasná léčba : Během rané fáze definitivního nebo podezřelého akutního infarktu myokardu zahajuje léčbu lopressorem co nejdříve po příjezdu pacienta do nemocnice. Taková léčba by měla být zahájena v koronární péči nebo podobné jednotce ihned po stabilizaci hemodynamického stavu pacienta.

Začněte ošetření v této rané fázi intravenózním podáváním tří bolusových injekcí po 5 mg lopressoru; Uveďte injekce v přibližně 2 minutových intervalech. Během intravenózního podávání srdeční frekvence a elektrokardiogramu lopsoru monitoruje.

U pacientů, kteří tolerují plnou intravenózní dávku (15 mg), iniciují tablety lopressoru 50 mg každých 6 hodin 15 minut po poslední intravenózní dávce a pokračují po dobu 48 hodin. Poté je dávka údržby 100 mg orálně dvakrát denně.

Začínají pacienti, kteří, jak se zdá, netolerují plnou intravenózní dávku na lopsorové tablety buď 25 mg nebo 50 mg každých 6 hodin (v závislosti na stupni nesnášenlivosti) 15 minut po poslední intravenózní dávce nebo jakmile to jejich klinický stav dovolí. U pacientů s těžkou nesnášenlivostí přerušil lopressor (viz Varování ).

Speciální populace

Pediatričtí pacienti : Nebyly provedeny žádné pediatrické studie. Bezpečnost a účinnost lopressoru u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Poškození ledvin : U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky lopsoru.

Poškození jater : Hladiny krve v lopsoru se pravděpodobně u pacientů s jaterním poškozením podstatně zvýší. Lopressor by proto měl být zahájen při nízkých dávkách s opatrnou postupnou titrací dávky podle klinické odpovědi.

Geriatričtí pacienti (> 65 let) : Obecně používejte nízkou počáteční počáteční dávku u starších pacientů, kteří mají větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapii.

Metoda podávání

Parenterální podávání Lopressor (Ampoule) by mělo být provedeno v prostředí s intenzivním monitorováním.

Poznámka: Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zabarvení před podáním, kdykoli to povolení roztoku a nádoby.

Jak dodáno

Lopressor® Injection
injekce metoprolol tartrát USP
Ampuls 5 ml - každý obsahuje 5 mg metoprololu tartrate

Karton 10 ampuls .................. NDC 0078-0400-01

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP]. Chraňte před světlem a teplem.

Chcete-li nahlásit podezření na nepříznivé reakce, kontaktujte společnost Novartis Pharmaceuticals Corporation na čísle 1-888-669-6682 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch

Ampuls vyrobené: Novartis Pharma Stein Ag Stein Switzerland. Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: červenec 2015

Vedlejší účinky for Lopressor Injection

Hypertenze a angina

Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny pro léčbu perorálním lopsorem. Většina nepříznivých účinků byla mírná a přechodná.

Centrální nervový systém

Únava a závratě se vyskytly u asi 10 ze 100 pacientů. Deprese byla hlášena u asi 5 ze 100 pacientů. Byla hlášena mentální zmatek a krátkodobá ztráta paměti. Byly také hlášeny noční můry a nespavost hlavy.

Kardiovaskulární

K nejmodernosti dechu a bradykardie došlo u přibližně 3 ze 100 pacientů. Chladné končetiny; arteriální nedostatečnost obvykle typu Raynaud; palpitace; městnavé srdeční selhání; Periferní edém; a hypotenze byla hlášena u asi 1 ze 100 pacientů. Gangréna u pacientů s již existujícími závažnými poruchami periferního oběhu byla také hlášena velmi zřídka. (Vidět Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ .)

Respirační

Sweezing (bronchospasmus) a dušnost byly hlášeny u asi 1 ze 100 pacientů (viz viz Varování ). Rhinitis has also been reported.

Gastrointestinal

Průjem došlo u asi 5 ze 100 pacientů. U 1 ze 100 pacientů byla hlášena nadýmánná bolest a pálení žáhy o nevolnost v ústech. Zvracení bylo běžným výskytem. Postmarketingové zkušenosti odhalují velmi vzácné zprávy o žloutenky hepatitidy a nespecifické dysfunkci jater. Byly také popsány izolované případy transaminázové alkalické fosfatázy a výšky mléčné dehydrogenázy.

Hypersenzitivní reakce

Pruritus nebo vyrážka se vyskytly u asi 5 ze 100 pacientů. Byla hlášena velmi zřídka fotosenzitivita a zhoršení psoriázy.

Smíšený

Peyronieova nemoc byla hlášena u méně než 1 ze 100 000 pacientů. Bylo také hlášeno rozmazané vidění a tinnitus muskuloskeletální.

Byly vzácné zprávy o reverzibilní agranulocytóze a agranulocytóze a alopecie a suchých očích. Pokud by taková reakce nebyla jinak vysvětlitelná, mělo by se zvážit přerušení léčiva. Byly velmi vzácné zprávy o artritidě na váze a retroperitoneální fibróze (vztah k Lopressoru nebyl rozhodně stanoven).

Okulomukokutánní syndrom spojený s beta blokátorem praktika nebyl hlášen s Lopressorem.

Infarkt myokardu

Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny z léčebných režimů, kde byl intravenózní lopressor podáván, když byl tolerován.

Centrální nervový systém

Únava byla hlášena u asi 1 ze 100 pacientů. Poruchy spánku Vertigo Halucinace Hallucinace bolesti hlavy závratě poruch vizuálních poruch a redukovaných libido byly také hlášeny, ale drogový vztah není jasný.

Kardiovaskulární

V randomizovaném srovnání lopressoru a placeba popsaného v Klinická farmakologie

Respirační

Dyspnea plicního původu byla hlášena u méně než 1 ze 100 pacientů.

Gastrointestinal

U méně než 1 ze 100 pacientů byla hlášena bolest nevolnosti a břicha.

Dermatologická

Byly hlášeny vyrážky a zhoršená psoriáza, ale léčivý vztah není jasný.

Smíšený

Nestabilní diabetes a claudication byly hlášeny, ale léčivý vztah není jasný.

Potenciální nežádoucí účinky

U jiných beta-adrenergních blokovacích látek byla hlášena řada nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny výše uvedené výše a měly by být považovány za potenciální nežádoucí účinky na Lopressor.

Centrální nervový systém

Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění krátkodobé ztráty paměti emocionální labilita mírně zakalená senzor a snížený výkon na neuropsychometrii.

Kardiovaskulární

Intenzifikace AV bloku (viz Kontraindikace ).

Hematologická

Agranulocytóza netrombocytopenická purpura a trombocytopenická purpura.

Hypersenzitivní reakce

Horečka v kombinaci s bolavým a bolestmi v krku Laryngospasm a respirační potíže.

Zážitek z postmarketingu

Během používání lopsoru byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Zmatený stav Zvýšení krevních triglyceridů a snížení lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL). Protože tyto zprávy pocházejí z populace nejisté velikosti a podléhají matoucím faktorům, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci.

Lékové interakce for Lopressor Injection

Katecholamin-depleting léky

Katecholamin -Dreptování léčiv (např. Reserpin) mohou mít aditivní účinek, pokud jsou podávány s inhibitory beta blokování nebo monoamin oxidáza (MAO). Pozorujte pacienty léčené lopsorem plus katecholaminový depletor pro důkaz hypotenze nebo výrazné bradykardie, která může produkovat synkop vertigo nebo posturální hypotenzi. Kromě toho se možná významná hypertenze může teoreticky vyskytnout až 14 dní po přerušení souběžného podávání s nevratným inhibitorem MAO.

Digitalis glykosidy a beta blokátory

Jak digitalis glykosidy, tak beta blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie. Monitorujte srdeční frekvenci a PR interval.

Blokátory vápníkových kanálů

Souběžné podávání beta-adrenergního antagonisty s a Blokátor vápníkového kanálu může způsobit aditivní snížení kontraktility myokardu kvůli negativním chronotropním a inotropním účinkům.

Obecná anestetika

Některá inhalační anestetika mohou zvýšit účinek kardiodepresivních blokátorů (viz viz Varování Hlavní chirurgie ).

Inhibitory CYP2D6

Silné inhibitory enzymu CYP2D6 mohou zvýšit plazmatickou koncentraci lopressoru, která by napodobovala farmakokinetiku špatného metabolizátoru CYP2D6 (viz viz Farmakokinetika sekce). Zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu by snížilo kardioselektivitu metoprololu. Známé klinicky významné účinné inhibitory CYP2D6 jsou antidepresivy, jako je fluvoxamin fluoxetin paroxetin sertralinbupropion clomipramin a desipramin; Antipsychotika, jako je chlorpromazin fluphenazin haloperidol a thioridazin; antiarytmika, jako je chinidin nebo propafenon; antiretroviroly, jako je ritonavir; Antihistaminika, jako je difenhydramin; antimalariály, jako je hydroxychlorochin nebo chinididin; Antimykotiky, jako je terbinafin.

Hydralazin

Současné podávání hydralazinu může inhibovat presystémový metabolismus metoprololu, což vede ke zvýšeným koncentracím metoprololu.

Alfa-adrenergní látky

Antihypertenzivní účinek alfa-adrenergních blokátorů, jako je guanethidin betanidin reserpinový alfa-methyldopa nebo klonidin, může být zesílen beta-blokátory včetně lopressoru. Beta-adrenergní blokátory mohou také zesílit posturální hypotenzní účinek první dávky prazosinu pravděpodobně prevencem reflexní tachykardie. Naopak beta adrenergní blokátory mohou také zesílit hypertenzní odpověď na stažení klonidinu u pacientů, kteří dostávají souběžný klonidin a beta-adrenergní blokátor. Pokud je pacient léčen clonidinem a lopsorem souběžně a ošetření klonidinem má být přerušeno stop lopressor několik dní před stažením klonidinu. U pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu beta-blokátorů, může být zvýšena odrazová hypertenze, která může následovat po stažení klonidinu.

Ergot alkaloid

Současné podávání s beta-blokátory může zvýšit vazokonstriktivní účinek ergotových alkaloidů.

Dipyridamol

Obecně by se podávání beta-blokátoru mělo být zadrženo před testováním dipyridamolu s pečlivým monitorováním srdeční frekvence po injekci dipyridamolu.

Varování for Lopressor Injection

Selhání srdce

Blokátory beta, jako je Lopressor, mohou způsobit depresi kontraktility myokardu a mohou vyvolat srdeční selhání a kardiogenní šok. Pokud se u pacienta vyvinou příznaky nebo příznaky srdečního selhání podle doporučených pokynů. Může být nutné snížit dávku lopsoru nebo ji přerušit.

Ischemická onemocnění srdeční

U pacientů s onemocněním koronárních tepen náhle nepřerušujte terapii lopressor. U pacientů s onemocněním koronárních tepen po prudkém přerušení terapie beta-blokátory byla hlášena těžká exacerbace infarktu anginy myokardu a komorových arytmií. Při chronickém podávání lopsoru, zejména u pacientů s onemocněním koronárních tepen, by se dávkování mělo postupně snížit po dobu 1-2 týdnů a pacient by měl být pečlivě sledován. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární nedostatečnost se rozvine podávání lopressoru, by měla být okamžitě obnovena alespoň dočasně a měla by být přijata další opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Pacienti by měli být upozorněni před přerušením nebo přerušením terapie bez rady lékaře. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být neuznáváno, může být rozumné, že nebude náhle přerušit terapii lopressor ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Používejte během velké operace

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokování by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block a cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate a rhythm in patients receiving Lopressor. If severe bradycardia develops reduce or stop Lopressor.

Exacerbace bronchospastického onemocnění

Pacienti s bronchospastickou chorobou by obecně neměli dostávat blokátory beta včetně lopsoru. Kvůli své relativní beta ₁ Selektivita však může být lopressor použita u pacientů s bronchospastickou chorobou, kteří nereagují nebo nemohou tolerovat jinou antihypertenzivu. Protože beta ₁ Selektivita není absolutně využívána nejnižší možná dávka lopsoru a zvažte podávání lopressoru v menších dávkách třikrát denně místo větších dávek dvakrát denně, aby se zabránilo vyšší plazmatickým hladinám spojeným s delším dávkovým intervalem (viz viz Dávkování a podávání ). Bronchodilators including beta2 agonists should be readily available or administered concomitantly.

Diabetes a hypoglykémie

Blokátory beta mohou maskovat tachykardii, která se vyskytuje Hypoglykémie Ale další projevy, jako je závratě a pocení, nemusí být významně ovlivněny.

Pheochromocytom

Pokud se lopressor používá při nastavení feochromocytomu, měl by být podáván v kombinaci s blokátorem alfa a teprve poté, co byl zahájen blokátor alfa. Samotné podávání beta blokátorů v nastavení feochromocytomu bylo spojeno s paradoxním zvýšením krevního tlaku v důsledku útlumu vazodilatace zprostředkované beta v kosterním svalu.

Thyrotoxikóza

Lopressor may mask certain clinical signs (e.g. tachycardia) of hyperthyroidism. Avoid abrupt withdrawal of beta blockade which might precipitate a thyroid storm.

Opatření for Lopressor Injection

Riziko anafylaktických reakcí

Při užívání beta blokátorů pacientů s anamnézou těžké anafylaktické reakce na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostickou nebo terapeutický. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu. Ve dvouleté studii u potkanů ​​na třech hladinách perorálních dávkování až 800 mg/kg denně nedošlo k žádnému zvýšení vývoje spontánně se vyskytujících benigních nebo maligních novotvarů jakéhokoli typu. Jediné histologické změny, které se zdály být spojeny s léčivem, byly zvýšený výskyt obecně mírné fokální akumulace pěnových makrofágů v plicních alveolech a mírné zvýšení biliární hyperplázie. V 21měsíční studii u švýcarských albínských myší při třech úrovních perorálních dávkování až 750 mg/kg denně se benigní plicní nádory (malé adenomy) častěji vyskytovaly u samic myší dostávající nejvyšší dávku než u neošetřených kontrolních zvířat. Nedošlo k nárůstu maligních nebo celkových (benigních plus maligních) plicních nádorů ani v celkovém výskytu nádorů nebo maligních nádorů. Tato 21měsíční studie byla opakována u myší CD-1 a nebyly pozorovány žádné statisticky ani biologicky významné rozdíly mezi ošetřenými a kontrolními myšími obou pohlaví pro jakýkoli typ nádoru.

Provedeny všechny testy mutagenity (a dominantní Smrtelná studie u chromozomových studií myší v somatických buňkách byla negativní test mutagenity salmonel/savčích mikrosomů a test jádra anomálií v jádrech somatických mezifáz).

Studie toxicity reprodukce u myší potkanů ​​a králíků neznamenaly teratogenní potenciál pro metoprolol tartrát. Embryotoxicita a/nebo fetotoxicita u potkanů ​​a králíků byla zaznamenána začínající v dávkách 50 mg/kg u potkanů ​​a 25 mg/kg u králíků, jak bylo prokázáno zvýšením úbytku preimplantace v počtu životaschopných plodů na dávku a/nebo snížením přežití novorozenců. Vysoké dávky byly spojeny s určitou toxicitou matek a zpožděním růstu potomků v děloze, což se odrazilo v minimálně nižších hmotnostech při narození. Orální noaels pro vývoj embryo-fetálních u myší potkanů ​​a králíků byly považovány za 25 200 a 12,5 mg/kg. To odpovídá hladinám dávky, které jsou přibližně 0,3 4 a 0,5krát, pokud jsou na základě povrchové plochy maximální lidská perorální dávka (8 mg/kg/den) metoprolol tartrát. Metoprolol tartrát byl spojen s reverzibilními nepříznivými účinky na spermatogenezi začínající při perorálních dávkách 3,5 mg/kg u potkanů ​​(dávka, která je pouze 0,1krát lidskou dávkou, když je založena na povrchové ploše), ačkoli jiné studie neprokázaly žádný účinek tartrate metoprololu na reprodukčním výkonu u mužských potkanů.

Kategorie těhotenství c

Po potvrzení diagnózy těhotenských žen by měla lékaře okamžitě informovat.

Lopressor has been shown to increase postimplantation loss a decrease neonatal survival in rats at doses up to 11 times the maximum daily human dose of 450 mg when based on surface area. Rozdělení studies in mice confirm exposure of the fetus when Lopressor is administered to the pregnant animal. These limited animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to teratogenicity (see Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti ).

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Množství údajů o použití metoprololu u těhotných žen je omezené. Riziko pro plod/matku není známo. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

můžete brát Claritin každý den

Ošetřovatelské matky

Lopressor is excreted in breast milk in a very small quantity. An infant consuming 1 liter of breast milk daily would receive a dose of less than 1 mg of the drug.

Plodnost

Účinky Lopressoru na plodnost člověka nebyly studovány.

Lopressor showed effects on spermatogenesis in male rats at a therapeutic dose level but had no effect on rates of conception at higher doses in animal fertility studies (see Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti ).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Geriatrické použití

V celosvětových klinických studiích lopressoru v infarktu myokardu, kde přibližně 478 pacientů bylo starších 65 let (0 starších 75 let) nebyly zjištěny žádné rozdíly v oblasti bezpečnosti a účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti s infarktem myokardu neidentifikovaly rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty. Větší citlivost některých starších jedinců, kteří užívají lopressor, však nelze kategoricky vyloučit. Obecně se proto doporučuje, aby dávkování v této populaci probíhalo opatrně.

Informace o předávkování pro injekci lopressoru

Akutní toxicita

Bylo hlášeno několik případů předávkování, které vedou k smrti. Oral Ld ₅₀ 'S (mg/kg): myši 1158-2460; Krysy 3090-4670.

Příznaky a příznaky

Potenciálními příznaky a příznaky spojené s předávkováním s lopsorem jsou hypotenze bradykardie bronchospasm myokardiální infarkt srdeční selhání a smrt.

Řízení

Neexistuje žádný specifický protijed.

U pacientů s akutním nebo nedávným infarktem myokardu může být v obecně hemodynamicky nestabilnější než u jiných pacientů a měli by být odpovídajícím způsobem léčeni (viz viz Varování Infarkt myokardu ).

Na základě farmakologických akcí Lopressoru by měla být použita následující obecná opatření:

Eliminace drogy : Měl by být proveden žaludeční výplach.

Další klinické projevy předávkování by měly být symptomaticky zvládnuty na základě moderních metod intenzivní péče.

Hypotenze : Podávejte vasopresor, např. levartrenol nebo dopamin .

Bronchospasmus : Spravujte beta beta ₂ -stimulační činidlo a/nebo derivát Theofylinu.

Srdeční selhání : Podávejte digitalis glykosid a diuretikum. V šoku vyplývajícím z nedostatečné srdeční kontraktility zvažte podání dobutaminového isoproterenolu nebo glukagonu.

Kontraindikace pro injekci lopressoru

Přecitlivělost na lopressor a související deriváty nebo na jakýkoli pomocné látky; Hypersenzitivita na jiné beta blokátory (může dojít k citlivost mezi beta blokátory).

Infarkt myokardu

Lopressor is contraindicated in patients with a heart rate <45 beats/min; second- a third-degree heart block; significant first-degree heart block (P-R interval ≥0.24 sec); systolic blood pressure <100 mmHg; or moderate-to-severe cardiac failure (see Varování ).

Klinická farmakologie for Lopressor Injection

Mechanismus působení

Lopressor is a beta ₁ -Selektivní (kardioselektivní) blokátor adrenergního receptoru. Tento preferenční účinek však není absolutní a při vyšších plazmatických koncentracích Lopressor také inhibuje beta beta ₂ -Adrenoreceptory umístěné hlavně v bronchiální a vaskulární muskulatuře.

Klinické farmakologické studie prokázaly beta-blokovací aktivitu metoprololu, jak ukazuje (1) snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje při klidu a po cvičení (2) snížení systolického krevního tlaku při cvičení (3) inhibice isoproterenol-indukované tachykardie.

Hypertenze

Mechanismus antihypertenzních účinků beta-blokovacích látek nebyl plně objasněn. Bylo však navrženo několik možných mechanismů: (1) konkurenční antagonismus katecholaminů na periferních (zejména srdečních) adrenergních neuronových místech, což vede ke snížení srdečního výdeje; (2) ústřední účinek vedoucí ke snížení sympatického odtoku na periferii; a (3) potlačení aktivity reninu.

Angina hrudník

Blokováním katecholaminu vyvolaného zvýšení srdeční frekvence v rychlosti a rozsahu kontrakce myokardu a lopsoru v krevním tlaku snižuje požadavky na kyslík v jakékoli dané úrovni úsilí, což je užitečné při dlouhodobém řízení angina pectoris.

Infarkt myokardu

Přesný mechanismus účinku lopressoru u pacientů s podezřelým nebo definitivním infarktem myokardu není znám.

Farmakodynamika

Relativní beta ₁ Selektivita je prokázána následujícím: (1) U zdravých subjektů není Lopressor schopen zvrátit beta beta ₂ -Menné vazodilační účinky epinefrinu. To kontrastuje s účinkem neselektivního (beta ₁ Více beta ₂ ) beta blokátory, které zcela zvrátí vazodilační účinky epinefrinu. (2) U astmatických pacientů lopressor snižuje FEV ₁ a FVC significantly less than a nonselective beta blocker propranolol at equivalent beta ₁ -Dávky blokování receptoru.

Lopressor has no intrinsic sympathomimetic activity a membrane-stabilizing activity is detectable only at doses much greater than required for beta blockade. Animal a human experiments indicate that Lopressor slows the sinus rate a decreases AV nodal conduction.

Když byl lék infundován po dobu 10 minut v normálních dobrovolnících, maximální beta blokáda byla dosažena přibližně 20 minut. Ekvivalentní maximální účinek blokování beta je dosažen perorálními a intravenózními dávkami v poměru přibližně 2,5: 1. Existuje lineární vztah mezi logem plazmatických hladin a snížením srdeční frekvence cvičení.

V několika studiích pacientů s akutním infarktem myokardu intravenózně následovalo perorální podávání lopsoru snižování systolického krevního tlaku srdeční frekvence a srdečního výdeje. Objem zdvihu Diastolický krevní tlak a konec plicní tepny Diastolický tlak zůstal nezměněn.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Odhadovaná orální biologická dostupnost okamžitého uvolňování metoprololu je asi 50% kvůli předsystémovému metabolismu, který je nasycený, což vede k neformému zvýšení expozice se zvýšenou dávkou.

Rozdělení

Metoprolol je rozsáhle distribuován s hlášeným objemem distribuce 3,2 až 5,6 l/kg. Asi 10% metoprololu v plazmě je vázáno na sérový albumin. Je známo, že Metoprolol překračuje placentu a nachází se v mateřském mléce. Je také známo, že Metoprolol překračuje bariéru krve moři po perorálním podání a byly popsány koncentrace CSF blízké koncentraci pozorované v plazmě. Metoprolol není významný substrát P-glykoproteinu.

Metabolismus

Lopressor is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- a S- enantiomers a when administered orally it exhibits stereo selective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. CYP2D6 is absent (poor metabolizers) in about 8% of Caucasians a about 2% of most other populations. Poor CYP2D6 metabolizers exhibit several-fold higher plasma concentrations of Lopressor than extensive metabolizers with normal CYP2D6 activity thereby decreasing Lopressor's cardioselectivity.

Odstranění

Odstranění of Lopressor is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours. Approximately 95% of the dose can be recovered in urine. In most subjects (extensive metabolizers) less than 10% of an intravenous dose are excreted as unchanged drug in the urine. In poor metabolizers up to 30% or 40% of oral or intravenous doses respectively may be excreted unchanged; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta blocking activity. The renal clearance of the stereo-isomers does not exhibit stereoselectivity in renal excretion.

Speciální populace

Geriatričtí pacienti

Geriatrická populace může vykazovat mírně vyšší plazmatické koncentrace metoprololu jako kombinovaný výsledek sníženého metabolismu léčiva u starší populace a sníženým průtokem krve v játrech. Toto zvýšení však není klinicky významné nebo terapeuticky relevantní.

Poškození ledvin

Systémová dostupnost a poločas lopressoru u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů. V důsledku toho není obvykle nutné snížení dávky u pacientů s Chronické selhání ledvin .

Poškození jater

Protože léčivo je primárně eliminováno jaterním metabolismem jaterní poškození jaterního poškození může mít dopad na farmakokinetiku metoprololu. Eliminační poločas metoprololu je výrazně prodloužen v závislosti na závažnosti (až 7,2 h).

Klinické studie

Hypertenze

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že lopsor je účinným antihypertenzivem, pokud se používá samostatně nebo jako souběžná terapie diuretikou thiazidového typu při perorálních dávkách 100450 mg denně. U kontrolovaných srovnávacích klinických studií je prokázáno, že lopressor je stejně účinný antihypertenzivní činidlo jako propranolol methyldopa a diuretika typu thiazidu, aby byly stejně účinné v poloze vleže a stoje.

Angina hrudník

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že Lopressor podávaný perorálně dvakrát nebo čtyřikrát denně je účinným antianginálním činidlem, který snižuje počet útoků anginy a zvyšuje toleranci cvičení. Orální dávka použitá v těchto studiích se pohybovala od 100 do 400 mg denně. Kontrolovaná srovnávací klinická studie ukázala, že Lopressor byl nerozeznatelný od propranololu při léčbě anginy pectoris.

Infarkt myokardu

U velkých (1395 pacientů randomizovaných) bylo prokázáno, že u pacientů s podezřelým nebo definitivním infarktem myokardu) se prokázáno, že lopressor s 3měsíční úmrtností snižuje 3měsíční úmrtnost o 36% o 36% o 36%.

Pacienti byli randomizováni a léčeni co nejdříve po jejich příjezdu do nemocnice, jakmile se jejich klinický stav stabilizuje a jejich hemodynamický stav byl pečlivě vyhodnocen. Subjekty byly nezpůsobilé, pokud měli periferní známky šoku a/nebo více než minimální bazální rales městnavé srdeční selhání . Počáteční ošetření sestávalo z intravenózného následovaného ústním podáváním lopsoru nebo placeba podávané v koronární péči nebo srovnatelné jednotce. Orální udržovací terapie lopsorem nebo placebem pak pokračovala po dobu 3 měsíců. Po tomto dvojitě zaslepeném období dostali všichni pacienti lopressor a sledovali až 1 rok.

Střední zpoždění od počátku symptomů po iniciaci terapie bylo 8 hodin ve skupinách lopressoru i placebem. U pacientů léčených lopressorem došlo k srovnatelnému snížení tříměsíční úmrtnosti u pacientů, kteří byli léčeni brzy ( <8 hours) a those in whom treatment was started later. Significant reductions in the incidence of ventricular fibrillation a in chest pain following initial intravenous therapy were also observed with Lopressor a were independent of the interval between onset of symptoms a initiation of therapy.

V této studii pacienti léčeni metoprololem dostali lék velmi brzy (intravenózně) a během následujícího 3měsíčního období, zatímco pacienti s placebem nedostali pro toto období žádnou léčbu beta-blokátorů. Studie byla tedy schopna prokázat přínos z celkového režimu metoprololu, ale nemůže oddělit výhodu velmi rané intravenózní léčby od přínosu pozdější terapie beta-blokátory. Nicméně proto, že celkový režim vykazoval jasný prospěšný účinek na přežití bez důkazu časného nepříznivého účinku na přežití jedním přijatelným režimem dávkování je přesný režim používaný ve studii. Protože specifická přínos velmi včasné léčby zbývá, je však třeba definovat, je však také rozumné podávat lék perorálně pacientům později, jak se doporučuje pro některé další beta blokátory.

Informace o pacientovi pro injekci lopressoru

Poraďte se pacientům (1), aby se vyhnuli provozu automobilů a strojů nebo se zapojili do jiných úkolů vyžadujících bdělost, dokud nebyla stanovena reakce pacienta na terapii lopressorem; (2) kontaktovat lékaře, pokud dojde k obtížnosti v dýchání; (3) Před jakýmkoli typem operace informovat lékaře nebo zubaře, který bere lopressor.