Lopressor HCT

Popis pro Lopressor HCT

Lopressor HCT (metoprolol tartrate and hydochlneboothiazide) has the antihypertensive effect of Lopressor® metoprolol tartrate a selective betai-adrenneboeceptnebo blocking agent and the antihypertensive and diuretický actions of hydrochlneboothiazide. It is available as tablets fnebo neboal administration. The 50/25 tablets contain 50 mg of metoprolol tartrate USP and 25 mg of hydrochlneboothiazide USP; the 100/25 tablets contain 100 mg of metoprolol tartrate USP and 25 mg of hydrochlneboothiazide USP; and the 100/50 tablets contain 100 mg of metoprolol tartrate USP and 50 mg of hydrochlneboothiazide USP. Metoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:1) salt and its structural fnebomula is

Metoprolol tartrát USP je bílý krystalický prášek. Je velmi rozpustný ve vodě; volně rozpustný v methylenchloridu v chloroformu a v alkoholu; mírně rozpustný v acetonu; a nerozpustný v éteru. Jeho molekulová hmotnost je 684,82.

Hydrochlorothiazid je 6-chlor-3 4-dihydro-2 H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-oxid a jeho strukturální vzorec je

Hydrochlorothiazid USP je bílý nebo prakticky bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek. Je volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného v n-butylaminu a v dimethylformamidu; střídmě rozpustný v methanolu; lehce rozpustné ve vodě; a nerozpustný v etheru v chloroformu a v zředěných minerálních kyselinách. Jeho molekulová hmotnost je 297,73.

Neaktivní ingredience: Cellulózové sloučeniny koloidní křemíkový oxid D

Použití pro Lopressor HCT

Lopressor HCT je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Metoprololu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Lopressor HCT může být podáván s jinými antihypertenzními látkami.

Omezení použití

Lopressor HCT není indikován pro počáteční terapii hypertenze. Pokud fixní kombinace představuje dávku titrovanou na potřeby jednotlivého pacienta s pevnou kombinací, může být pohodlnější než se samostatnými komponenty.

Dávkování fnebo Lopressor HCT

Doporučené dávkování

Titrujte dávky jednotlivých složek před přepnutím na lopressor HCT.

Spravujte Lopressor HCT s nebo bezprostředně po jídle.

Hydrochlorothiazid se obvykle podává při dávce 12,5 mg až 50 mg denně. Obvyklá počáteční dávka metoprololu je 100 mg denně v jednotlivých nebo rozdělených dávkách. Dávkování může být postupně zvyšováno, dokud není dosaženo optimální kontroly krevního tlaku.

Jakmile denní dávkování nemusí udržovat plný účinek po celou dobu dávkování, zejména při nižších dávkách. U takových pacientů zvažuje podání v rozdělených dávkách.

Dávkovací režimy, které přesahují 50 mg hydrochlorothiazidu denně, se nedoporučují.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Lopressor HCT (Metoprolol tartrát a hydrochlorothiazid) se v následujících silných stránkách dodává jako tablety ve tvaru kapsle:

50 mg / 25 mg: skóroval bílé a skóroval skóroval (potiskovaný LOPHCT na jedné straně a 463 dvakrát na skórované straně)

100 mg / 25 mg: Bílá a skórovala skóre (potisky LOPHCT na jedné straně a 461 dvakrát na skórované straně)

100 mg / 50 mg: Bílá a skórovala skórovala (potištěná Lophct na jedné straně a 462 dvakrát na skóre)

Skladování a manipulace

Tablety 50/25 Bílá a skórovaná skóre ve tvaru kapsle (potiskovaná lophct na jedné straně a 463 dvakrát na skórované straně) 50 mg metoprololu a 25 mg hydrochlorothiazidu

Lahve 100 - - - € NDC 30698-463-01

Tablety 100/25 skóroval bílá a skvrna ve tvaru kapsle (potiskovaná Lophct na jedné straně a 461 dvakrát na skórované straně) 100 mg metoprololu tartrátu a 25 mg hydrochlorothiazidu

Lahve 100 - - - € NDC 30698-461-01

Tablety 100/50 Bílá a skórovaná skóre ve tvaru kapsle (potiskovaná lophct na jedné straně a 462 dvakrát na skórované straně) 100 mg metoprololu tartrátu a 50 mg hydrochlorothiazidu

Lahve 100 - - - € NDC 30698-462-01

Skladovat při 77 ° F (25 ° C); Výlety povoleny na 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před vlhkostí.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu (USP).

Vyrobeno pro a distribuováno: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054 [e-mail www.validuspharma.com 1-866-982-5438. Revidováno: prosinec 2023

Vedlejší účinky fnebo Lopressor HCT

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány jinde na štítku;

• Zhoršení infarktu anginy nebo myokardu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršující se srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršení bloku [viz Kontraindikace ]

Post-Marketing Experience

V zážitku z postmarketingu byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Během schválení lopressor HCT byly identifikovány nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Metoprolol

Zmatený stav Zvýšení krevních triglyceridů a snížení lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL). Velmi vzácné zprávy o žloutenky hepatitidy a nespecifické dysfunkci jater. Byly také popsány izolované případy transaminázové alkalické fosfatázy a výšky mléčné dehydrogenázy.

Hydrochlorothiazid

Zažívací: Žluhovina pankreatitidy (intrahepatická cholestatická) sialadenitida zvracení průjmu křečová nevolnost žaludeční podráždění zácpa anorexie.

Kolik azo mohu vzít

Kardiovaskulární: Ortostatická hypotenze (může být zesílena barbituráty alkoholu nebo narkotiky).

Neurologické: Vertigo závratě přechodná rozmazaná vidění bolesti hlavy parestezie xanthopsia slabost neklid.

Muskuloskeletální: Svazm svalu.

Hematologické: Aplastická anémie agranulocytóza leukopenia trombocytopenie.

Metabolický: Hyperglykémie glykosurie hyperurikémie.

Hypersenzitivní reakce: Nekrotizující angiitis Stevens-Johnson Syndrom Respirační úzkost včetně pneumonitidy a plicního edému purpura urticaria vyrážka fotosenzitivity.

Jiné reakce beta-adrenergního činidla

U jiných beta-adrenergních činidel byla hlášena řada nežádoucích účinků a měla by být považována za potenciální nežádoucí účinky na Lopressor.

Centrální nervový systém: Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; Poruchy vizuálního vizuálu; halucinace; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění emocionální lability zakalené senzor a snížený výkon neuropsychometrie.

Hematologické: Agranulocytóza netrombocytopenická purpura trombocytopenická purpura.

Hypersenzitivní reakce: Laryngospasmus a respirační úzkost.

Lékové interakce fnebo Lopressor HCT

Lékové interakce With Metoprolol

Léky na vyčerpání katecholaminu

Současné užívání léčiv pro deplece katecholaminu (např. Inhibitory reserpin monoamin oxidázy (MAO)) s beta adrenergními blokátory může mít aditivní vliv a zvýšit riziko hypotenze nebo bradykardie.

Inhibitory CYP2D6

Bylo prokázáno, že léčiva, která jsou silnými inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin fluoxetinu chinididin a propafenon. I když neexistují žádné informace o mírných nebo slabých inhibitorech, které také pravděpodobně zvýší koncentraci metoprololu. Zvýšení plazmatické koncentrace snižuje kardioselektivitu metoprololu [viz Klinická farmakologie ]. Pečlivě sledujte pacienty, pokud nelze kombinaci zabránit.

Blokátory digitalidinu a kanálu vápníkových kanálů

Digitalis glykosidy klonidin diltiazem a verapamil pomalý atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití s ​​beta blokátory může zvýšit riziko bradykardie.

Pokud jsou klonidin a beta blokátor, jako je metoprolol, stahujte beta-blokátor několik dní před postupným stažením klonidinu, protože beta-blokátory mohou zhoršit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonididinu. Pokud nahrazení klonidinu zpoždění terapie beta-blokátory zpožďuje zavedení beta-blokátorů na několik dní po zastavení podávání klonidinu.

Lékové interakce With Hydrochlorothiazid

Antidiabetická léčiva (ústní činidla a inzulín)

Dávkování adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Iontové výměnné pryskyřice

Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85%, respektive 43%. Rozložení dávkování hydrochlorothiazidových a iontových výměnných pryskyřic (např. Cholestyramin a Colestipol pryskyřice) tak, že hydrochlorothiazid se podává nejméně 4 hodiny před nebo 4-6 hodin po podání odol, aby se minimalizoval interakci.

Lithium

Diuretika snižují renální clearance lithia a zvyšují riziko toxicity lithia. Monitorujte koncentrace lithia v séru během souběžného používání.

Nesteroidní protizánětlivé léky

NSAID mohou snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky thiazidových diuretik.

Varování pro Lopressor HCT

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lopressor HCT

Náhlé zastavení terapie

Po prudkém zastavení terapie beta adrenergními blokátory se mohou objevit exacerbace angina pectoris a infarktu myokardu. Při chronickém podávání HCT při chronicky podávaném lopsoru zejména u pacientů s ischemickým srdečním onemocněním postupně snižuje dávkování po dobu 1 až 2 týdnů a monitoruje pacienta. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární ischemie se vyvíjí rychle obnovena terapii a přijímá opatření vhodná pro léčbu nestabilní anginy. Varujte pacienty, aby nepřerušili terapii bez rady svého lékaře. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být nerozpoznáno, vyhýbat se náhlému přerušení metoprololu tartrátu u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Selhání srdce

Zhoršující se srdeční selhání může dojít během up-titrace beta-blokátorů. Pokud k takovým příznakům dochází, zvýší diuretiku a obnoví klinickou stabilitu před postupem dávky metoprololu. Může být nutné snížit dávku metoprololu tartrát nebo ji dočasně přerušit. Takové epizody nevylučují následnou úspěšnou titraci Tartrate Metoprolol.

Bronchospastická onemocnění

Beta adrenergní blokátory mohou způsobit bronchospasmus. Pacienti s bronchospastickými chorobami by neměli obecně dostávat beta-blokátory. Vzhledem ke své relativní kardio-selektivitě beta1 může být však u pacientů s bronchospastickou chorobou, kteří nereagují nebo nemohou tolerovat jinou antihypertenzivní léčbu. Protože beta1-selektivita není absolutní používání nejnižší možné dávky metoprolol tartrátů a má bronchodilatátory (např. Beta2-agonisté) snadno dostupné nebo podávané současně.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor HCT. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disneboders (including Wolff-Parkinson-White) nebo on concomitant drugs [see Lékové interakce ], které způsobují, že bradykardie může být vystavena zvýšenému riziku. Sledujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají lopressor HCT. Pokud se rozvine těžká bradykardie snižte nebo zastaví lopressor HCT.

Hlavní chirurgie

Vyvarujte se iniciace vysokodávkového režimu lopressorového HCT u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory podstupujícími nekardiální chirurgii, protože použití u těchto pacientů bylo spojeno s hypotenzní mrtvicí a smrtí Bradycardia.

Chronicky podávané beta-adrenergní blokátory by neměly být pravidelně staženy před velkou chirurgickým zákrokem; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Maskované příznaky hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří jsou pravidelně nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Elektrolyt a metabolické účinky

Lopressor HCT contains hydrochlneboothiazide which can cause hypokalemia and hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitnebo serum electrolytes periodically.

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides.

Hydrochlorothiazid reduces clearance of uric acid and may cause nebo exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Monitnebo calcium levels.

Poškození ledvin

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin Silné srdeční selhání nebo vyčerpání objemu mohou být vystaveny zvýšenému riziku rozvoje akutního selhání ledvin u léků obsahujících hydrochlorothiazid včetně lopressoru HCT.

Periferní vaskulární onemocnění

Beta-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršit příznaky arteriální nedostatečnosti.

Pheochromocytom

Pokud se při nastavení feochromocytomu používá lopressor HCT, měl by být podáván v kombinaci s blokátorem alfa a teprve poté, co byl zahájen blokátor alfa. Podávání samotných beta-blokátorů v nastavení feochromocytomu bylo spojeno s paradoxním zvýšením krevního tlaku v důsledku útlumu vazodilatace zprostředkované beta v kosterním svalu.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení beta-blokády může vyvolat bouři štítné žlázy.

Anafylaktická reakce

Zatímco užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu a může nereagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě alergické reakce.

Akutní myopie a glaukom s uzavřením druhého úhlu

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause acute transient myopia and acute angle-closure glaucoma (idiosyncratic reactions). Symptoms include acute onset of decreased visual acuity nebo ocular pain and typically occur within hours to weeks of hydrochlneboothiazide initiation. Risk factnebos fnebo developing acute angle-closure glaucoma may include a histneboy of sulfonamide nebo penicillin allergy.

Neošetřený glaukom snižování akutního úhlu může vést k trvalé ztrátě zraku. Vzhledem k tomu, že Lopressor HCT obsahuje hydrochlorothiazid, pokud se tyto příznaky vyskytují, přesahují lopressor HCT. Pokud zůstane nekontrolován nekontrolovaný tlak, zvažte rychlé lékařské nebo chirurgické ošetření.

Exacerbace systémového lupus erythematosus

Hydrochlorothiazid can exacerbate nebo activate systemic lupus erythematosus.

Neklinická toxikologie

Lopressor HCT

Studie karcinogenity a mutagenity nebyly provedeny s Lopressor HCT. Lopressor HCT nevyvolával žádný důkaz o zhoršené plodnosti u samců nebo samic potkanů ​​podávaných dávkách s gavanovanými dávkami až do 200/50 mg/kg (asi 10 a 20krát více a maximální doporučené lidské dávky (MRHD) metoprololu a hydrochlorothiazidu na základě MG/m²) před pácháním a během gestativa a chovu mladé.

Lopressor

Byly provedeny dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu. Ve dvouleté studii u potkanů ​​na třech úrovních perorálních dávkování až do 800 mg/kg denně (41krát na mg/m² na základě denní dávky 200 mg pro 60 kg pacienta) nedošlo k žádnému zvýšení vývoje spontánně vyskytujících se benigní nebo maligní novorozence jakéhokoli typu. Jediné histologické změny, které se zdály být spojeny s léčivem, byly zvýšený výskyt obecně mírné fokální akumulace pěnových makrofágů v plicních alveolech a mírné zvýšení biliární hyperplázie. Ve 21měsíční studii u švýcarských albínských myší na třech úrovních perorálních dávkování až 750 mg/kg denně (asi 18krát na mg/m² na bázi denní dávky 200 mg pro pacienta s 60 kg) dochází k benigním plicním nádorům (malé adenomy) u ženských myší, které přijímají nejvyšší dávku než u léčených kontrolních zvířat. Nedošlo k nárůstu maligních nebo celkových (benigních plus maligních) plicních nádorů ani v celkovém výskytu nádorů nebo maligních nádorů. Tato 21měsíční studie byla opakována u myší CD-1 a nebyly pozorovány žádné statisticky ani biologicky významné rozdíly mezi ošetřenými a kontrolními myšími obou pohlaví pro jakýkoli typ nádoru.

Všechny testy mutagenity provedly (dominantní smrtící studie u chromozomových studií myší v somatických buňkách salmonella/savčí mikrosom mutagenity a test anomálie jádra v somatických mezifázových jádrech) byly negativní.

Ve studii provedené u potkanů ​​v dávkách až 22krát na mg/m² na základě denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku lopsoru.

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​neodhalily žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u ženských myší v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den (asi 120krát více než 40 mg/den na mg/mr na bázi na mg/mr, na základě mg/mr, na základě Mrhd na bázi). U samců myší však existovaly nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in the Ames bacterial mutagenicity testnebo the Chinese Hamster Ovary (CHO) test fnebo chromosomal aberrations. Nnebo was it genotoxic in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) and in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays and in the Aspergillus nidulans nondisjunction assay at an unspecified concentration.

quito ekvádor co dělat

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day (about 20 and 1.6 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively prinebo to mating and throughout gestation.

Konkrétní populace

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neléčená hypertenze během těhotenství může vést k nepříznivým výsledkům pro matku a plod (viz Klinické úvahy ). Dostupné údaje z publikovaných observačních studií neprokázaly riziko asociovaného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu s použitím metoprololu během těhotenství. Existují však nekonzistentní zprávy o omezení intrauterinního růstu předčasného porodu a perinatální úmrtnosti s užíváním beta blokátorů matky včetně metoprololu během těhotenství (viz viz Data ). U kojenců vystavených lékům thiazidu během těhotenství byly u kojenců vystaveny léky thiazidu.

Ve studiích reprodukce zvířat bylo prokázáno, že metoprolol zvyšuje ztrátu po implantaci a snižuje novorozenecké přežití u potkanů ​​při perorálních dávkách až 24krát na mg/m² na základě denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta. Kombinace metoprololu tartrátu/hydrochlorothiazidu podávaného potkanům od středověkého těhotenství laktací také způsobila zvýšenou ztrátu po implantaci a snížené novorozenecké přežití (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika preeklampsie gestační diabetes předčasné doručování a doručovací komplikace (např. Potřeba úseku císařského řezu a krvácení po porodu). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení růstu intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Metoprolol

Metoprolol crosses the placenta. Neonates bnebon to mothers who are receiving metoprolol during pregnancy may be at risk fnebo hypotenze Hypoglykémie Bradykardie a respirační deprese. Pozorujte novorozence pro příznaky hypoglykardie hypotenze a respirační deprese a podle toho zvládněte.

Data

Lidská data

Data from published observational studies did not demonstrate an association of majnebo congenital malfnebomations and use of either metoprolol nebo hydrochlneboothiazide in pregnancy. The published literature has repneboted inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mnebotality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account fnebo the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish nebo exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Údaje o zvířatech

Perorální podávání kombinací metoprololu tartrátu/hydrochlorothiazidu s těhotnými potkany během organogeneze v dávkách až 200/50 mg/kg/den (10 a 20násobek MRHD na mg/m² na bázi metoprololu a hydrochlorothiazidu) nebo až po těhotný Na základě mg/m² pro metoprolol a hydrochlorothiazid) neprodukovaly žádné teratogenní účinky. Kombinace 200/50 mg/kg/den metoprolol tartrát/hydrochlorothiazid podávaná potkanům od středověkého těhotenství prostřednictvím laktace způsobila zvýšenou ztrátu po implantaci a snížilo přežití novorozenců.

Metoprolol

Metoprolol has been shown to increase post-implantation loss and decrease neonatal survival in rats at doses up to 24 times on a mg/m² basis the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient. Rozdělení studies in mice confirm exposure of the fetus when metoprolol tartrate is administered to the pregnant animal. These studies have revealed no evidence of impaired fertility nebo teratogenicity.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid administered to pregnant mice and rats during neboganogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day (600 and 400 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively produced no harm to the fetus. Thiazides cross the placental barrier and appear in the cnebod blood.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti lopressor HCT v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Data jsou však k dispozici na jednotlivých součástech Lopressor HCT. Dostupná data z publikované literatury o metoprololu a hydrochlorothiazidu uvádějí, že každý lék je přítomen v lidském mléce (viz Data ). There are no repnebots of adverse effects on breastfed infants exposed to metoprolol nebo hydrochlneboothiazide during lactation. Doses of hydrochlneboothiazide associated with clinically significant diuresis have been associated with impaired milk production. There is no infnebomation regarding the effects of metoprolol on milk production. Monitnebo infants exposed to Lopressor HCT though breastmilk fnebo ospalost nebo ponebo feeding (see Klinické úvahy ).

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou LOPSressoru HCT a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z lopressoru HCT nebo ze základního stavu matek.

Klinické úvahy

Sledujte kojené dítě na bradykardii nebo somnolenci.

Data

Metoprolol

Na základě publikovaných kazuistik se odhadovaná denní dávka kojeneckého metoprololu obdržela od mateřského mléka od 0,05 mg do méně než 1 mg. Odhadovaná dávka relativního dítěte byla 0,5% až 2% dávky upravené na hmotnosti matky.

U dvou žen, které užívaly nespecifikované množství vzorků metoprololu mléka po jedné dávce metoprololu. Odhadované množství metoprololu a alfa-hydroxymetoprololu v mateřském mléce se uvádí, že je menší než 2% dávky upravené na hmotnosti matky.

V malé studii bylo mateřské mléko odebráno každé 2 až 3 hodiny po jednom intervalu dávkování u tří matek (nejméně 3 měsíce po porodu), které vzaly metoprolol nespecifikovaného množství. Průměrné množství metoprololu přítomného v mateřském mléce bylo 71,5 mcg/den (rozmezí 17,0 až 158,7). Průměrná dávka relativního kojence byla 0,5% dávky přizpůsobené hmotnosti matky.

Hydrochlorothiazid

Jedna studie zahrnující jednu ženu a její dítě vykazovala maximální koncentraci 275 mcg/l po 3 hodinách po 50 mg dávce. Nebyl detekován žádný lék ( <20 mcg/L) in the infant’s plasma at 2-and 11-hours following mother’s dose.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Muži

Na základě publikované literatury beta blokátory (včetně metoprololu) mohou způsobit erektilní dysfunkci a inhibovat motilitu spermií. U potkanů ​​nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku metoprololu nebo hydrochlorothiazidu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Lopressor HCT nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Je známo, že hydrochlorothiazid je podstatně vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Varování a preventivní opatření ]. In general dose selection fnebo an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal nebo cardiac function and concomitant disease nebo other drug therapy.

Informace o předávkování Lopressor HCT

Příznaky a příznaky

Nejčastěji pozorované příznaky očekávané s předávkováním beta-adrenergního blokátoru jsou Bradycardia a Bradyarrhytmia hypotenze selhání srdce Poruchy srdečního vedení a bronchospasm Atrioventrikulární blok Hypoxie Zrušení vědomí/kardiogenního kómatu kardiogenní šokovat nevolnost a zvracení.

S thiazidovou diuretikou je akutní intoxikace vzácná. Nejvýznamnějším rysem předávkování je akutní ztráta tekutin elektrolytů a hořčíku. Příznaky a příznaky předávkování mohou zahrnovat hypotenzi závratě svalové křeče na poškození ledvin nebo selhání a sedace/ zhoršení vědomí. Může se také vyskytnout změněné laboratorní nálezy (např. Hypokalémie hypomagnesemie hypochlomie hypochlomie Alkalóza zvýšená buchta).

Řízení

V zařízení, která může poskytnout vhodné monitorování a dohled nad podpůrnými opatřeními, by měla být poskytována péče, protože léčba je symptomatická a podpůrná a neexistuje žádný specifický protijed. Omezená data naznačují, že ani metoprolol ani hydrochlorothiazid není dialyzovatelný. Pokud lze podávat oprávněné výplach a/nebo aktivované uhlí.

Na základě očekávaných farmakologických akcí a doporučení pro další beta-adrenergní blokátory a hydrochlorothiazid by měla být při klinicky zaručena následující opatření.

Hemodialýza pravděpodobně nebude užitečná přispět k eliminaci metoprololu [viz Klinická farmakologie ].

Bradycardia and conduction disturbances: Use atropine adrenergic-stimulating drugs nebo kardiostimulátor .

Hypotenze nebo šok: Zacházejte s podkladovou bradykardií. Zvažte intravenózní expanzi vazopresory injekce glukagonu (v případě potřeby následovaná intravenózní infuzí glukagonu) nebo intravenózní podávání adrenergních léků, jako je dobutamin.

Selhání srdce: V případě potřeby zacházejte s bradykardií, pokud je přítomna a podpora hemodynamiky s inotropy.

Bronchospasmus: Bronchodilatátory mohou obvykle obrátit.

Kontraindikace pro lopressor HCT

Lopressor HCT is contraindicated in patients with:

• Kardiogenní šok nebo dekompenzovaný srdeční selhání.
• Sinus Bradycardia Syndrom Sick Sinus a větší než blok prvního stupně, pokud není na místě stálý kardiostimulátor.
• Anurie
• Hypersenzitivita na metoprolol tartrát nebo hydrochlorothiazid nebo na jiné léky odvozené od sulfonamidu.

Klinická farmakologie fnebo Lopressor HCT

Mechanismus působení

Metoprolol is a beta1-selective (cardioselective) adrenergic receptnebo blocker. This preferential effect is not absolute however and at higher plasma concentrations metoprolol also inhibits beta2adrenneboeceptnebos chiefly located in the bronchial and vascular musculature. Metoprolol has no intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing activity is detectable only at plasma concentrations much greater than required fnebo beta-blockade. Animal and human experiments indicate that metoprolol slows the sinus rate and decreases AV nodal conduction.

Mechanismus antihypertenzivních účinků beta-blokovacích látek nebyl objasněn. Bylo však navrženo několik možných mechanismů: (1) konkurenční antagonismus katecholaminů na periferních (zejména srdečních) adrenergních neuronových místech, což vede ke snížení srdečního výdeje; (2) ústřední účinek vedoucí ke snížení sympatického odtoku na periferii; a (3) potlačení aktivity reninu.

Mechanismus antihypertenzivního účinku diuretik thiazidu není znám.

Farmakodynamika

Metoprolol

Klinické farmakologické studie potvrdily beta-blokovací aktivitu metoprololu u člověka, jak ukazuje (1) snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje při klidu a po cvičení (2) snížení systolického krevního tlaku po cvičení (3) inhibice isoproterenol-indukované tachykardie a (4) snížení reflexní orthostické tachykardie.

K významnému účinku blokování beta (měřeno snížením srdeční frekvence cvičení) se vyskytuje do 1 hodiny po perorálním podání a jeho doba trvání je související s dávkou. Například 50% snížení maximálního registrovaného účinku po jednotlivých perorálních dávkách 20 50 a 100 mg došlo u normálních subjektů 3,3 5,0 a 6,4 hodin. Po opakovaném orálním dávkách 100 mg dvakrát denně bylo významné snížení systolického krevního tlaku cvičení patrné po 12 hodinách.

Existuje lineární vztah mezi logem plazmatických hladin a snížením srdeční frekvence cvičení. Zdá se však, že antihypertenzivní aktivita souvisí s plazmatickými hladinami. Kvůli proměnlivé hladině plazmy dosažené s danou dávkou a nedostatkem konzistentního vztahu antihypertenzivní aktivity k výběru správné dávky vyžaduje individuální titraci.

Počátek účinku thiazidů se vyskytuje za 2 hodiny a špičkový efekt asi 4 hodiny. Akce přetrvává přibližně 6 až 12 hodin.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Při absorpci člověka je HCT rychlá a kompletní. Plazmatické hladiny po perorálním podávání však přibližně 50% hladin po intravenózním podání naznačují asi 50% metabolismus prvního průchodu.

Hydrochlorothiazid is rapidly absnebobed as indicated by peak plasma concentrations 1 to 2.5 hours after neboal administration. Plasma levels of the drug are propnebotional to dose; the concentration in whole blood is 1.6 to 1.8 times higher than in plasma.

Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismus reabsorpce elektrolytu. Při maximální terapeutické dávce jsou všechny thiazidy přibližně stejné ve své diuretické účinnosti. Thiazidy zvyšují vylučování sodíku a chloridu v přibližně ekvivalentních množstvích. Natriuresis způsobuje sekundární ztrátu draslíku.

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám. Thiazidy neovlivňují normální krevní tlak.

Účinek jídla

Gastrointestinální absorpce hydrochlorothiazidu se při podání potraviny zvýší. Absorpce se sníží u pacientů s městnavé srdeční selhání a farmakokinetika se u těchto pacientů výrazně liší.

Rozdělení

Po perorální podání jsou dosaženy plazmatické hladiny. Pouze malá část léčiva (asi 12%) je vázána na lidský sérový albumin. Metoprolol je racemická směs R-a S-enantiomerů. Méně než 5% perorální dávky metoprololu se získává nezměněna v moči; Zbytek je vylučován ledvinami jako metabolity, které, jak se zdá, nemají klinický význam. Systémová dostupnost a poločas metoprololu u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů. V důsledku toho není obvykle nutné snížení dávky u pacientů s Chronické selhání ledvin .

Odstranění

Thiazidy jsou ledvinami rychle eliminovány. Po perorálním podání 25 mg až 100 mg dávek 72% až 97% dávky se vylučuje v moči, což ukazuje na absorpci nezávislou na dávce.

Hydrochlorothiazid is eliminated from plasma in a biphasic fashion with a terminal half-life of 10 to 17 hours. Plasma protein binding is 67.9%. Plasma clearance is 15.9 to 30.0 L/hr; volume of distribution is 3.6 to 7.8 L/kg.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U starších subjektů s klinicky normální funkcí ledvin neexistují žádné významné rozdíly v metoprololové farmakokinetice ve srovnání s mladými subjekty.

Jak dlouho vydrží Ritalin Sr

Rasové nebo etnické skupiny

Metoprolol is extensively metabolized by the cytochrome P450 enzyme system in the liver. The oxidative metabolism of metoprolol is under genetic control with a majnebo contribution of the polymnebophic cytochrome P450 isofnebom 2D6 (CYP2D6). There are marked ethnic differences in the prevalence of the ponebo metabolizers (PM) phenotype. Approximately 7% of Caucasians and less than 1% Asian are ponebo metabolizers.

Farmakogenomika

CYP2D6 chybí u asi 8% Kavkazanů (chudých metabolizátorů) a asi 2% většiny ostatních populací. CYP2D6 může být inhibován několika léky. Špatné metabolizátory CYP2D6 se zvýší (několiknásobně) hladiny metoprololu snižující kardioselektivitu Metoprololu.

Informace o pacientovi pro Lopressor HCT

Informujte pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko hypoglykémie, když je Lopressor HCT dána pacientům, kteří se půst nebo kteří zvrací. Instrujte pacienty nebo pečovatele, jak sledovat známky hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte pacientům, aby si vzali Lopressor HCT podle pokynů s jídlem nebo bezprostředně po jídle. Pokud je dávka vynechána, poraďte se s pacientem, aby vzal pouze další naplánovanou dávku (bez zdvojnásobení). Doporučujte pacientům, aby nepřekonali Lopressor HCT bez konzultace s jejich poskytovatelem zdravotní péče.