Libuta

Popis pro libtayo

CEMIPLIMAB-RWLC je blokující protilátku s lidským naprogramovaným receptorem smrti-1 (PD-1). CEMIPLIMAB-RWLC je rekombinantní lidská monoklonální protilátka IgG4, která se váže na PD-1 a blokuje jeho interakci s PD-L1 a PD-L2. CEMIPLIMAB-RWLC je produkován technologií rekombinantní DNA v kultuře suspenze vaječníků čínského křečka (CHO). CemiplimAb-RWLC má přibližnou molekulovou hmotnost 146 kDa.

Injekce libtayo (cemiplimab-rwlc) pro intravenózní použití je sterilní bezprostřední, až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutá roztok s pH 6. Roztok může obsahovat stopové množství průsvitné na bílé částice.

Každá lahvička obsahuje 350 mg CEMIPLIMAB-RWLC. Každá ML obsahuje cemiplimAb-RWLC 50 mg L-histidin (NULL,74 mg) l-histohydrochlorid monohydrátu (NULL,1 mg) sacharózy (50 mg) L-prolinu (15 mg) a vodu pro injekční USP.

Použití pro libtayo

Kožní spinocelulární karcinom

Libtayo je indikován pro léčbu pacientů s metastatickým kožním spinocelulárním karcinomem (MCSCC) nebo lokálně pokročilým CSCC (LACSCC), kteří nejsou kandidáty na léčebnou chirurgii nebo léčivé záření.

Karcinom bazálních buněk

Libtayo je indikován pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem bazálních buněk (LABCC nebo MBCC), kteří byli dříve léčeni inhibitorem je hedgehogové dráhy nebo pro které inhibitor cesty jdoucího není vhodný.

Rakovina plic nemasových buněk

Libtayo v kombinaci s platinou chemoterapie je indikováno pro léčbu první linie u dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s č. EGFR Aberace ALK nebo ROS1 a je:

• lokálně pokročilý, kde pacienti nejsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci nebo
• metastatický.

Libtayo jako jediný činidlo je indikováno pro léčbu dospělých pacientů s NSCLC, jejichž nádory mají vysokou expresi PD-L1 [skóre poměru nádoru (TPS) ≥ 50%], jak je stanoveno testem schváleným FDA [viz viz [viz [viz FDA [viz Dávkování a podávání ] bez EGFR ALK nebo ROS1 aberace a je:

• lokálně pokročilý, kde pacienti nejsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci nebo
• metastatický.

Dávkování pro libtayo

Výběr pacienta pro NSCLC

Vyberte pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC pro léčbu libtayo jako jediné činidlo založené na expresi PD-L1 na nádorových buňkách [viz Klinické studie ].

Informace o testech schválených FDA pro detekci exprese PD-L1 jsou k dispozici na adrese: https://www.fda.gov/companionDiagnostics.

Doporučené dávkování

Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom bazálních buněk a místně pokročilý nebo metastatický kožní karcinom Slop Cell

Doporučená dávka libtayo je 350 mg podávána jako intravenózní infuze každé 3 týdny, dokud není progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo až 24 měsíců.

Rakovina plic nemasových buněk

Doporučená dávka libtayo je 350 mg podávána jako intravenózní infuze každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Agenty spravovaných v kombinaci s Libtayem naleznete v přepisu agentech, kde najdete doporučené informace o dávkování.

Dávkování Modifications Fnebo Nežádoucí reakces

Nedoporučuje se žádné snížení dávky pro libtayo. Obecně zadrží Libtayo pro závažné (stupeň 3) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. Trvale přerušit libtayo pro život ohrožující život (stupeň 4) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky opakující se závažné (stupeň 3) imunitně zprostředkované reakce, které vyžadují systémové imunosupresivní léčbu nebo neschopnost snížit kortikosteroidní dávku na 10 mg nebo méně predisonové ekvivalentní za den za den.

Dávkování modifications fnebo Libuta fnebo adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 1.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Příprava a správa

• Před podáním vizuálně zkontrolujte částice a zabarvení. Libtayo je čistý až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok, který může obsahovat stopová množství průsvitného pro bílé částice. Zlikvidujte lahvičku, pokud je roztok zakalená zbarvená nebo obsahuje jinou cizí částice, než je stopová množství průsvitného pro bílé částice.

Příprava

• Netřásněte.
• Odstoupí 7 ml z lahvičky a zřeďte 0,9% injekcí chloridu sodného nebo 5% injekcí dextrózy USP na konečnou koncentraci mezi 1 mg/ml až 20 mg/ml.
• Smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí. Netřásněte.
• Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý léčivý produkt nebo odpadní materiál.

Skladování infuzního řešení

• Ukládejte při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po dobu nejvýše 8 hodin od doby přípravy do konce infuze nebo při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu více než 10 dnů od doby přípravy do konce infuze.
• Nechte zředěný roztok před podáváním na zředěnou teplotu.
• Ne zmrazení.

Správa

• Spravujte intravenózní infuzí po 30 minutách přes intravenózní linii obsahující sterilní in-line nebo doplňkový 0,2-mikron do 5-mikronového filtru.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Injekce : 350 mg/7 ml (50 mg/ml) čistý až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok, který může obsahovat stopová množství průsvitného pro bílé částice v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Libuta (CEMIPLIMAB-RWLC) Injekce je jasná až mírně opalezní bezbarvá až světle žlutá roztok, který může obsahovat stopová množství průsvitného pro bílé částice. Je dodáván v kartonu obsahující 1 jednodávkovou lahvičku:

• 350 mg/7 ml (50 mg/ml) ( NDC 61755-008-01)

Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu. Chránit před světlem. Nezmrzněte ani chvějte.

Vyrobeno: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revidováno: duben 2024.

Vedlejší účinky pro libtayo

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování.

• Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Komplikace alogenního HSCT [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Data popsaná v Varování a preventivní opatření Odráží expozici Libtayo jako jediné činidlo u 1281 pacientů ve třech otevřených jednoramentových multicortových studiích a dvou náhodných studiích s více středomicemi. Tyto studie zahrnovaly 384 pacientů s pokročilým CSCC (studie 1540 a 1423) 138 pacientů s pokročilým BCC (studie 1620) 355 pacientů s NSCLC (studie 1624) a 404 pacientů s jinými pokročilými solidními nádory. Libtayo byl podáván intravenózně v dávkách 3 mg/kg každé 2 týdny (n = 235) 350 mg každé 3 týdny (n = 1014) nebo jiných dávkách (n = 32). Mezi 1281 pacienty bylo 53% vystaveno po dobu 6 měsíců nebo déle a 26% bylo vystaveno po dobu jednoho roku nebo déle. V této sdružené bezpečnostní populaci byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥15%) únavové muskuloskeletální bolest v vyrážce a anémii. Nejběžnější laboratorní abnormality stupně 3-4 (≥2%) byly hypofosfatémie lymfopenie anémie anemie a aspartát aminotransferáza hyperkalémie a zvýšená aminotransferáza alanin.

Níže uvedená data navíc odrážejí expozici libtayo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny u 312 pacientů s NSCLC zapsanými do randomizované aktivní kontrolované studie (studie 16113).

Kožní spinocelulární karcinom (CSCC)

Studie 1540

Bezpečnost libtayo byla hodnocena u 358 pacientů s pokročilým CSCC (metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění) ve studii 1540 [viz viz Klinické studie ]. Of these 358 patients 213 had mCSCC (nodal nebo distant) a 145 had laCSCC. Patients received Libuta 3 mg/kg every 2 weeks (n=137) nebo 350 mg every 3 weeks (n=221) as an intravenous infusion until disease progression unacceptable toxicity nebo completion of planned treatment. The median duration of exposure was 40 weeks (1 week to 109 weeks).

U 41% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům. Vážné nežádoucí účinky, ke kterým došlo u alespoň 2%pacientů, byla pneumonie (NULL,6%) kožní infekce (NULL,6%) a pneumonitida (NULL,8%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 5% pacientů, kteří dostávali libtayo, včetně úmrtí v důsledku infekcí (NULL,2%).

U 12% pacientů došlo k trvalému přerušení v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení u nejméně 2 pacientů, byly zmatený stav pneumonitidy Obecné fyzické zdraví zhoršování krvácení jaterní funkce testuje abnormality a muskuloskeletální bolest.

Dávkování interruptions of Libuta due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 2% of patients included průjem infusion-related reaction upper respiratneboy tract infection liver function test abnnebomalities musculoskeletal pain pneumonitis a vyrážka.

Nejběžnějšími (≥ 20%) nežádoucími účinky byly únavové vyrážky muskuloskeletální bolesti průjmu a nevolnost. Nejběžnějšími nežádoucími účinky (≥ 2%) byly nejčastější únavou anémii s hypertenzí únava muskuloskeletální bolesti a pneumonitidy. Nejběžnějšími (≥ 4%) laboratorními abnormalitami třídy 3 nebo 4 se zhoršují ze základní linie anémie hyponatrémie lymfopenie a hypofosfatémie.

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10% pacientů, a tabulka 3 shrnuje laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 se zhoršuje z výchozí hodnoty u ≥ 1% pacientů, kteří dostávají libtayo.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů s pokročilým CSCC přijímajícím libtayo ve studii 1540

Tabulka 3: Abnormality laboratoře třídy 3 nebo 4 se zhoršují z výchozí hodnoty u ≥ 1% pacientů s pokročilým CSCC, kteří dostávali libtayo ve studii 1540

Studie 1423

U 26 pacientů s pokročilým CSCC léčeným libtayem ve studii 1423 [viz viz Klinické studie ] Bezpečnostní údaje byly v souladu s údaji popsanými výše ze studie 1540.

Karcinom bazálních buněk (BCC)

Bezpečnost libtayo byla hodnocena u 138 pacientů s pokročilým BCC (MBCC N = 54 LABCC N = 84) v otevřeném pokusu s jedním ramenem (studie 1620) [viz viz Klinické studie ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks as an intravenous infusion fnebo up to 93 weeks nebo until disease progression nebo unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 45 weeks (range: 2.1 weeks to 98 weeks).

U 34% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům. Vážné nežádoucí účinky, ke kterým došlo v> 1,5%, byly průjem (NULL,6%) infekce močových cest (NULL,6%) pneumonie (NULL,9%) a krvácení (NULL,2%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 4,3%pacientů, kteří dostávali libtayo, včetně akutního poškození ledvin (NULL,7%) a zhoršení kachexie v důsledku kolitidy (NULL,7%).

U 14% pacientů došlo k trvalému přerušení libtayo v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení libtaya u alespoň 2 pacientů, byly průjem akutní poškození ledvin Obecné fyzické zdraví a hepatitidu.

U 40% pacientů došlo k přerušení dávkování libtayo v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 2% pacientů, zahrnovaly průjem muskuloskeletální bolest akutní únava ledvin poškozená padající bolest hlavy infúze související s reakcí Pneumonitida Pneumonitidy Pneumonitida Pneumonitidy horní respirační cesty a infekci močových traktů.

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené nejméně u 15% pacientů byly únavové muskuloskeletální bolest průjem vyrážky horních cest dýchacích cest infekce Pruritus krvácení a hypertenze.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky (> 2%) byly nejčastější než 4 nebo 4 nežádoucí únava průjmu muskuloskeletální bolest hypokalémie Hyponatrémie pneumonia Pneumonia Infection a hmotnost se snížila. Nejběžnější (> 2%) laboratorní abnormality se zhoršují od výchozí hodnoty do 3 nebo 4 stupně lymfopenie a hyponatrémie.

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10% pacientů a tabulka 5 shrnuje laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 zhoršující se z výchozí hodnoty u ≥ 1% pacientů dostávajících libtayo.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů s pokročilým BCC přijímajícím libtayo ve studii 1620

Tabulka 5: Stupeň 3 nebo 4 laboratorní abnormality se zhoršují z výchozí hodnoty u ≥ 1% pacientů s pokročilým BCC, kteří dostávali libtayo ve studii 1620

Rakovina plic nemasových buněk (NSCLC)

První linie léčby NSCLC s libtayo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny

Bezpečnost libtayo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny byla hodnocena u 465 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC ve studii 16113 [viz viz Klinické studie ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks plus platinum-based chemoterapie every 3 weeks fnebo 4 cycles (n=312) nebo placebo every 3 weeks plus platinum-based chemoterapie every 3 weeks fnebo 4 cycles (n=153).

U pacientů, kteří dostali Libtayo 70%, byli vystaveni po dobu 6 měsíců nebo déle a 35% bylo vystaveno po dobu delší než jeden rok. Charakteristika bezpečnosti populace byla: střední věk 63 let (25 až 82 let) 41% pacientů 65 a starších 86% mužů 86% bílé 14% asijských 86% mělo metastatické onemocnění a 14% mělo místně pokročilé onemocnění a východní kooperativní onkologickou skupinu (PS) (16%) a 1 (83%).

U 25% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům. Nejčastější vážné nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 2% pacientů, byla anémie pneumonie a Neutropenie . Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 6%pacientů, kteří dostávali libtayo v kombinaci s chemoterapií, včetně smrt, která jinak není specifikována (NULL,9%) náhlá úmrtí (NULL,0%) akutní hepatitida (NULL,3%) akutní Syndrom respirační tísně (NULL,3%) Trombóza mezenterické tepny (NULL,3%) pneumonie (NULL,3%) pneumonitida (NULL,3%) a plicní krvácení (NULL,3%). Libtayo byl trvale přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 5% pacientů. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení u nejméně 2 pacientů, byly zvýšeny alanin aminotransferázy a anémie.

Dávkování interruptions of Libuta due to an adverse reaction occurred in 33% of patients. Adverse reactions which required dosage interruptions in at least 2% of patients were anemia pneumonia Neutropenie thrombocytopenia únava COVID-19 infection a pyrexiA.

Nejběžnějšími (≥ 15%) nežádoucími účinky byly alopecia muskuloskeletální bolest nevolí únava periferní neuropatie a snížená chuť k jídlu. Nejběžnějšími laboratorními abnormalitami stupně 3-4 (≥ 2%) byly anémie neutropenie lymfopenie Leukopenie Hypooterrémie Trombocytopenie Hyperglykémie hypokalémie a zvýšená krearemin.

Tabulka 6 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10% pacientů, a tabulka 7 shrnuje laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 u pacientů, kteří dostávají libtayo a chemoterapii.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC přijímajícím libtayo a chemoterapii ve studii 16113

Tabulka 7: Laboratorní abnormality stupně 3 nebo 4 se zhoršují z výchozí hodnoty u ≥ 1% pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří dostávají libtayo a chemoterapii ve studii 16113

Léčba NSCLC první linie s libtayem jako jediný agent

Bezpečnost libtayo byla hodnocena u 355 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC ve studii 1624 [viz viz Klinické studie ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks (n=355) nebo investigatnebo’s choice of chemoterapie (n=342) consisting of paclitaxel plus cisplatin nebo carboplatin; gemcitabine plus cisplatin nebo carboplatin; nebo pemetrexed plus cisplatin nebo carboplatin followed by optional pemetrexed maintenanca. The median duration of exposure was 27.3 weeks (9 days to 115 weeks) in the Libuta group a 17.7 weeks (18 days to 86.7 weeks) in the chemoterapie groustr. In the Libuta group 54% of patients were exposed to Libuta fnebo ≥ 6 months a 22% were exposed fnebo ≥ 12 months.

Charakteristiky bezpečnosti populace byly: střední věk 63 let (31 až 79 let) 44% pacientů 65 a starších 88% mužů 86% bílé 82% mělo metastatické onemocnění a 18% mělo lokálně pokročilé onemocnění a skóre výkonnosti ECOG (PS) 0 (27%) a 1 (73%).

Libuta was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients; adverse reactions resulting in permanent discontinuation in at least 2 patients were pneumonitis pneumonia ischemic stroke a increased aspartate aminotransferasa. Serious adverse reactions occurred in 28% of patients. The most frequent serious adverse reactions in at least 2% of patients were pneumonia a pneumonitis.

Tabulka 8 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10% pacientů, a tabulka 9 shrnuje abnormality třídy 3 nebo 4 u pacientů, kteří dostávají libtayo.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky u ≥ 10% pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC přijímajícím libtayo ve studii 1624

Tabulka 9: Abnormality třídy 3 nebo 4 se zhoršují z výchozí hodnoty u ≥1% pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří přijímají libtayo ve studii 1624

Interakce drog pro libtayo

Žádné informace

Varování pro Libtayo

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Libtayo

Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Libuta is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptnebo-1 (PD-1) nebo PD-liga 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance a inducing immune-mediated adverse reactions. Impnebotant immune-mediated adverse reactions listed under Warnings a Precautions may not include all possible severe a fatal immune-mediated reactions.

Incidence a závažnost imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků byly podobné, když byl Libtayo podáván jako jediný činidlo nebo v kombinaci s chemoterapií.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli po zahájení blokovací protilátky PD-1/PD-L1. Zatímco imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se obvykle projevují během léčby blokováním protilátek PD-1/PD-L1 Imunitně zprostředkované nežádoucí nežádoucí reakce po přerušení blokovacích protilátek PD-1/PD-L1. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky ovlivňující více než jeden systém těla mohou nastat současně.

Včasná identifikace a léčba imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků je nezbytná pro zajištění bezpečného používání blokovacích protilátek PD-1/PD-L1. Úzce sledujte příznaky a příznaky, které mohou být klinické projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků. Vyhodnoťte funkci kreatininu jaterních enzymů a funkce štítné žlázy na začátku a během léčby. V případě podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky zahájí vhodné zpracování k vyloučení alternativních etiologií včetně infekce. Podle potřeby Institute Medical Management okamžitě zahrnuje speciální konzultace.

Zadržet nebo permanently discontinue Libuta depending on severity [vidět Dávkování a podávání ]. In general if Libuta requires interruption nebo discontinuation administer systemic cneboticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone nebo equivalent) until improvement to Grade 1 nebo less. Upon improvement to Grade 1 nebo less initiate cneboticosteroid taper a continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with cneboticosteroids.

Pokyny pro řízení toxicity pro nežádoucí účinky, které nemusí nutně vyžadovat systémové steroidy (např. Endokrinopatie a dermatologické reakce) jsou diskutovány níže.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

Libuta can cause immune-mediated pneumonitis. The definition of immune-mediated pneumonitis included the required use of systemic cneboticosteroids nebo other immunosuppressants a the absence of a clear alternate etiology. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prinebo thneboacic radiation.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 2,6%(33/1281) pacientů, kteří dostávali libtayo, včetně stupně 4 (NULL,3%) stupně 3 (NULL,6%) a nežádoucích účinků stupně 2 (NULL,6%). Pneumonitida vedla k trvalému přerušení libtayo u 1,3% pacientů a zadržení libtayo u 1,4% pacientů.

U všech pacientů s pneumonitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Pneumonitida vyřešila u 61% z 33 pacientů. Z 18 pacientů, u nichž byl Libtayo zadržen pro pneumonitidu 10, znovu zahájil libtayo po zlepšení symptomů; Z těchto 4/10 (40%) mělo recidivu pneumonitidy.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

Libuta can cause immune-mediated colitis. The definition of immune-mediated colitis included the required use of systemic cneboticosteroids nebo other immunosuppressants a the absence of a clear alternate etiology. The primary component of the immune-mediated colitis was průjem. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been repneboted in patients with cneboticosteroid-refractneboy immune-mediated colitis treated with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. In cases of cneboticosteroid-refractneboy colitis consider repeating infectious wnebokup to exclude alternative etiologies.

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 2%(25/1281) pacientů, kteří dostávali libtayo, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,8%) a 2 (NULL,9%). Kolitida vedla k trvalému přerušení libtayo u 0,4% pacientů a zadržení libtayo u 1,2% pacientů.

U všech pacientů s kolitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Kolitida se vyřešila u 56% z 25 pacientů. Ze 16 pacientů, u nichž byl Libtayo zadržen pro Colitis 6 znovu zahájil libtayo po zlepšení symptomů; Z těchto 4/6 (67%) mělo recidivu kolitidy.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida

Libuta can cause immune-mediated hepatitis. The definition of immune-mediated hepatitis included the required use of systemic cneboticosteroids nebo other immunosuppressants a the absence of a clear alternate etiology.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 2,4% (31/1281) pacientů, kteří dostávali libtayo, včetně fatálního ( <0.1%) Stupeň 4 (0.3%) Grade 3 (1.6%) a Stupeň 2 (0.2%) adverse reactions.

Hepatitida vedla k trvalému přerušení libtayo u 1,4% pacientů a zadržení libtayo u 0,7% pacientů.

U všech pacientů s hepatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Třináct procent (13%) těchto pacientů (4/31) vyžadovalo další imunosupresi s mykofenolátem. Hepatitida byla vyřešena u 39% z 31 pacientů. Z 9 pacientů, u nichž byl Libtayo zadržen pro pacienty s hepatitidou 5, kteří po zlepšení symptomů znovu zahájili libtayo; Z těchto 1/5 (20%) mělo recidivu hepatitidy.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

Nedostatečnost nadledvin

Libuta can cause primary nebo secondary adrenal insufficiency. Fnebo Stupeň 2 nebo higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hnebomone replacement as clinically indicated. Zadržet Libuta depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Naledlářská nedostatečnost se vyskytla u 0,5% (6/1281) pacientů, kteří dostávali libtayo, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,5%). Nedostatečnost nadledvin vedla k trvalému přerušení libtayo v 1 ( <0.1%) patient. Libuta was withheld in 1 ( < 0.1%) patient due to adrenal insufficiency a not reinitiated. Systemic cneboticosteroids were required in 83% (5/6) patients with adrenal insufficiency; of these the majneboity remained on systemic cneboticosteroids. Adrenal insufficiency resolved in 17% of the 6 patients.

Hypofyzitida

Libuta can cause immune-mediated hypophysitis. Hypofyzitida can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia nebo visual field defects. Hypofyzitida can cause hypopituitarism. Initiate hnebomone replacement as clinically indicated. Zadržet nebo permanently discontinue Libuta depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Hypofyzitida occurred in 0.5% (7/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 (0.2%) a Stupeň 2 (0.3%) adverse reactions. Hypofyzitida led to permanent discontinuation of Libuta in 1 ( <0.1%) patient a withholding of Libuta in 2 (0.2%) patients. Systemic cneboticosteroids were required in 86% (6/7) patients with hypophysitis. Hypofyzitida resolved in 14% of the 7 patients. Of the 2 patients in whom Libuta was withheld fnebo hypophysitis none of the patients reinitiated.

Poruchy štítné žlázy

Libuta can cause immune-mediated thyroid disneboders. Thyroiditida can present with nebo without endocrinopathy. Hypotyreóza can follow hyperthyroidism. Initiate hnebomone replacement nebo medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Zadržet nebo permanently discontinue Libuta depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Thyroiditida

Thyroiditida occurred in 0.6% (8/1281) of patients receiving Libuta including Stupeň 2 (0.3%) adverse reactions. No patient discontinued Libuta due to thyroiditis. Thyroiditida led to withholding of Libuta in 1 ( <0.1%) patient. Systemic cneboticosteroids were not required in any patient with thyroiditis. Thyroiditida resolved in 13% of the 8 patients.

Zvýšil se hormon stimulující krvi a byl také hlášen rostoucí hormon štítné žlázy krve.

Hypertyreóza

Hypertyreóza occurred in 3% (39/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 ( <0.1%) a Stupeň 2 (0.9%) adverse reactions. No patient discontinued treatment due to hyperthyroidism. Hypertyreóza led to withholding of Libuta in 7 (0.5%) patients.

U 8% (3/39) pacientů s hypertyreoidismem byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Hypertyreóza se vyřešila u 56% z 39 pacientů. Ze 7 pacientů, u nichž byl Libtayo zadržen pro pacienti s hypertyreózou 2, znovu zahájili libtayo po zlepšení symptomů; Z nich nikdo neměl recidivu hypertyreózy.

Hypotyreóza

Hypotyreóza occurred in 7% (87/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 ( <0.1%) a Stupeň 2 (6%) adverse reactions. Hypotyreóza led to permanent discontinuation of Libuta in 3 (0.2%) patients. Hypotyreóza led to withholding of Libuta in 9 (0.7%) patients.

U 1,1% (1/87) pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Hypotyreóza vyřešila u 6% z 87 pacientů. Většina pacientů s hypotyreózou vyžadovala dlouhodobou náhradu hormonu štítné žlázy.

Z 9 pacientů, u kterých byl Libtayo zadržen pro hypothyreózu 1, znovu vystupoval Libtayo po zlepšení symptomů a neměl recidivu hypotyreózy.

Diabetes mellitus 1. typu, který může představovat diabetickou ketoacidózu.

Monitorujte pacienty s hyperglykémií nebo jiné příznaky a příznaky diabetu. Iniciorujte léčbu inzulínem, jak je klinicky uvedeno. Zadržet libtayo v závislosti na závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Došlo k diabetes mellitus typu 1 <0.1% (1/1281) of patients (Stupeň 4). No patient discontinued treatment due to Type 1 diabetes mellitus. Type 1 diabetes mellitus led to withholding of Libuta in 0.1% of patients treatment was reinitiated after symptom improvement. Patient received long-term insulin therapy.

Imunitně zprostředkovaná nefritida s dysfunkcí ledvin

Libuta can cause immune-mediated nephritis. The definition of immune-mediated nephritis included the required use of systemic cneboticosteroids nebo other immunosuppressants a the absence of a clear alternate etiology.

Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u pacientů s 0,7% (9/1281), kteří dostávali libtayo včetně fatálního ( <0.1%) Grade 3 ( < 0.1%) a Stupeň 2 (0.5%) adverse reactions. Nephritis led to permanent discontinuation of Libuta in 0.2% of patients a withholding of Libuta in 0.4% of patients.

U všech pacientů s nefritidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Nefritida vyřešila u 78% z 9 pacientů. Z 5 pacientů, u nichž byl Libtayo zadržen za nefritidu 4, znovu zahájil libtayo po zlepšení symptomů; Z těchto 1/4 (25%) mělo recidivu nefritidy.

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

Libuta can cause immune-mediated vyrážka nebo dermatitis. The definition of immune-mediated dermatologic adverse reaction included the required use of systemic cneboticosteroids nebo other immunosuppressants a the absence of a clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) a DRESS (Drug Rash with Eosinophilia a Systemic Symptoms) has occurred with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Topical emollients a/nebo topical cneboticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative vyrážkaes. Zadržet nebo permanently discontinue Libuta depending on severity [vidět Dávkování a podávání ].

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky se vyskytly u 1,9%(24/1281) pacientů, kteří dostávali libtayo, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,9%) a stupně 2 (NULL,8%). Dermatologické nežádoucí účinky vedly k trvalému přerušení libtayo u 0,2% pacientů a zadržení libtayo u 1,3% pacientů.

Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u všech pacientů s imunitně zprostředkovanými dermatologickými nežádoucími reakcemi. Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky vyřešené u 71% z 24 pacientů. Ze 17 pacientů, u nichž byl Libtayo zadržen za dermatologickou nežádoucí reakci 13, po zlepšení symptomů znovu zahájil libtayo; Z těchto 5/13 (38%) mělo recidivu dermatologické nepříznivé reakce.

Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky došlo při výskytu výskytu <1% in 1281 patients who received Libuta nebo were repneboted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe nebo fatal cases have been repneboted fnebo some of these adverse reactions.

Srdeční/cévní: Myokarditida pericarditis vasculitis

Nervový systém: Meningitida encefalitida myelitida a demyelinizace myasthenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace) Guillain-Barre Syndrome Nermová parses Autoimunitní neuropatie neuropatie neuropatie

Oční: Uveitida iritida a další oční zánětlivá toxicita. Některé případy mohou být spojeny s oddělením sítnice. Může se objevit různé známky zrakového postižení, které zahrnují slepotu. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky, zvažte syndrom VogT-Koyanagi-Harada, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy, aby se snížilo riziko trvalé ztráty zraku.

Gastrointestinal: Pankreatitida zahrnuje zvýšení sérové ​​amylázy a hladiny lipázy gastritida duodenitida stomatitida

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: Myositis/Polymyositis/Dermatomyositis Rhabdomyolýza a související následky včetně renálního selhání artritidy polymyalgie reumatica

Endokrinní: Hypoparathyreoidismus

Jiné (hematologické/imunní): Hemolytická anémie Aplastická anémie hemofagocytární lymfohistiocytóza Systémová zánětlivá odpověď Syndrom Histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida) Sarkoidóza imunitní trombocytopenie pevná transplantace Transplantace Ostatní transplantace (včetně roubu)

Reakce související s infuzí

U 0,2% pacientů, kteří dostávali libtayo jako jediný činidlo, došlo k závažnému nebo život ohrožujícímu reakce souvisejícím s infuzí. Monitorujte pacienty s příznaky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Mezi běžné příznaky reakce související s infuzí patří nevolnost pyrexie a zvracení.

Přerušit nebo zpomalit rychlost infuze nebo permanently discontinue Libuta based on severity of reaction [vidět Dávkování a podávání ].

Komplikace alogenního HSCT

Fatální a další závažné komplikace se mohou objevit u pacientů, kteří dostávají alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po ošetření protilátkou blokující PD-1/PD-L1. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní štěp-versus-hostitel-onemocnění (GVHD) akutní GVHD chronické GVHD jaterní onemocnění (VOD) po snížené kondici intenzity a febrilním syndromu vyžadujícím steroidy (bez identifikovaného infekčního příčiny). K těmto komplikacím může dojít navzdory intervenční terapii mezi blokádou PD-1/PD-L1 a alogenní HSCT.

Sledujte pacienty úzce, zda nejsou důkazy o komplikacích souvisejících s transplantací a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos versus rizika léčby s blokovací protilátkou PD-1/PD-L1 před nebo po alogenní HSCT.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku může Libtayo způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Studie na zvířatech prokázaly, že inhibice dráhy PD-1/PD-L1 může vést ke zvýšenému riziku imunitně zprostředkované odmítnutí vyvíjejícího se plodu, což má za následek smrti plodu. Poraďte ženám o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Libtayem a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, že libtayo může způsobit imunitně zprostředkované nežádoucí účinky včetně následujících [viz [viz Varování a preventivní opatření ]:

• Pneumonitida: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo signs nebo symptoms of pneumonitis including new nebo wnebosening symptoms of cough bolest na hrudi nebo dušnost.
• Kolitida: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo signs nebo symptoms of colitis including průjem blood nebo mucus in stools nebo severe abdominal pain.
• Hepatitida: Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky hepatitidy.
• Endokrinopatie: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fnebo signs nebo symptoms of hypothyroidism hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis nebo type 1 diabetes mellitus.
• Nefritida: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky nefritidy.
• Dermatologické nežádoucí účinky: doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou novou vyrážku.

Reakce související s infuzí

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky reakcí souvisejících s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ].

Komplikace alogenního HSCT Or Solid Organ Transplant Rejection

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky post-alogenních komplikací HSCT nebo odmítnutí transplantace pevných orgánů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby Libtayo mohl způsobit újmu na plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a nejméně 4 měsíce po poslední dávce libtayo [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučují pacientům, aby nepřijaly kojení při užívání libtaya a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení potenciálu CEMIPLAB-RWLC pro karcinogenitu nebo genotoxicitu.

Ve 3měsíční toxikologické studii opakované dávky u sexuálně zralých opic cynomolgus neexistovaly žádné účinky související s cemiplimab-RWLC na parametry plodnosti (analýza spermatu menstruačního cyklu nebo testovací měření) nebo u mužských nebo ženských reprodukčních orgánů v dávkách až do nejvyšších dávkových testovaných 50 mg/kg/týden. Klinická dávka 350 mg jednou za 3 týdny).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě svého mechanismu účinku může libtayo při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on the use of Libuta in pregnant women. Animal studies have demonstrated that inhibition of the PD-1/PD-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Data ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placenta; therefneboe Libuta has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Libtayo, aby se vyhodnotil jeho účinek na reprodukci a vývoj plodu. Ústřední funkcí dráhy PD-1/PD-L1 je zachování těhotenství udržováním mateřské imunitní tolerance vůči plodu. U myších modelů těhotenské blokády signalizace PD-L1 narušuje toleranci plodu a má za následek zvýšení ztráty plodu; Mezi potenciální rizika podávání libtayo během těhotenství proto patří zvýšená míra potratu nebo mrtvého porodu. Jak je uvedeno v literatuře, neexistovaly žádné malformace související s blokádou signalizace PD-1/PD-L1 u potomků těchto zvířat; Imunitně zprostředkované poruchy však došlo u myší PD-1 a PD-L1 knockout. Na základě svého mechanismu účinku může vystavení plodu cemiplimaB-RWLC zvýšit riziko vzniku imunitně zprostředkovaných poruch nebo změny normální imunitní odpovědi.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti cemiplimab-RWLC v lidském mléce nebo jeho účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí radí ženám, aby se během léčby nebránily a nejméně 4 měsíce po poslední dávce libtayo.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením libtaya [viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Libuta can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Těhotenství ].

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Libtayem a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost libtaya.

Geriatrické použití

Libuta As A Single Agent

Ze 1281 pacientů, kteří dostávali Libtayo jako jediného činidla v klinických studiích 26%, bylo 65 let až 75 let a 22% bylo 75 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Z 358 pacientů s MCSCC nebo LACSCC, kteří obdrželi Libtayo jako jediného činidla ve studii 1540 30%, bylo 65 let až 75 let a 48% bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Ze 138 pacientů s BCC, kteří obdrželi Libtayo jako jediného činidla ve studii 1620 27%, bylo 65 let až 75 let a 31% bylo 75 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Libuta In Combination With Platinum-Based Chemoterapie

Z 312 pacientů s NSCLC, kteří dostávali libtayo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny ve studii 16113 35%, bylo 65 let až 75 let a 6% bylo 75 let nebo starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování libtayo

Žádné informace

Kontraindikace pro libtayo

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Libtayo

Mechanismus působení

Vazba ligandů PD-1 PD-L1 a PD-L2 na receptor PD-1 nalezený na T buňkách inhibuje proliferaci T-buněk a produkci cytokinů. U některých nádorů dochází k upregulaci ligandů PD-1 a signalizace touto cestou může přispět k inhibici aktivního imunitního dohledu T-buněk nádorů.

CEMIPLIMAB-RWLC je monoklonální protilátka, která se váže na PD-1 a blokuje jeho interakci s PD-L1 a PD-L2, uvolňuje inhibici imunitní odpovědi, včetně imunitní odpovědi na PD-1 rekombinantní lidský imunoglobulin G4 (IgG4). U syngenních myších nádorových modelů blokujících aktivitu PD-1 vyústilo ve snížený růst nádoru.

Farmakodynamika

Vztahy expozice a časového průběhu farmakodynamické reakce nejsou plně charakterizovány.

Farmakokinetika

Farmakokinetická data cemiplimaB-RWLC byla shromážděna u 1063 pacientů s různými solidními nádory. Farmakokinetika CEMIPLIMAB-RWLC byla lineární a dávka úměrná v rozmezí dávky 1 mg/kg až 10 mg/kg libtayo intravenózně každé 2 týdny.

Při 350 mg každé 3 týdny se průměrné koncentrace CEMIPLIMAB-RWLC (variační koeficient CV%) v ustáleném stavu pohybovaly mezi minimální koncentrací 59 mg/l (47%) a maximální koncentrací 171 mg/l (27%). Expozice v ustáleném stavu je dosažena po 4 měsících léčby.

U pacientů s expozicí v ustáleném stavu CSCC CSCC byl každý 3 týdny srovnatelný s expozicí při 3 mg/kg každé 2 týdny.

Rozdělení

Objem distribuce CEMIPLAB-RWLC v ustáleném stavu je 5,9 l (29%).

Odstranění

CemiplimAB-RWLC clearance (CV%) po první dávce je 0,25 l/den (41%) a v průběhu času se snižuje o 11%, což má za následek vůli v ustáleném stavu (CLS) (CV%) 0,22 l/den (44%). Eliminační poločas (CV%) v ustáleném stavu je 22 dní (42%).

Konkrétní populace

Následující faktory nemají klinicky důležitý účinek na expozici CEMIPLAB-RWLC u 1063 pacientů: věk (27 až 96 let) Pohlavní tělesná hmotnost (31 až 172 kg) typu rakoviny (20 až 93 g/l) Funkce ledvin (kreatinin určena kohoutem 21 ml/min nebo větší) a hepatická funkce (celková bilirubin větší než 1,0 časy) až do 1,0, než je 1,0, než je to, až 1,0krát). Zdá se, že rasa [bílá (n = 932) asijská (n = 47) černá (n = 21)] nemá klinicky důležitý účinek na expozici cemiplimab-rwlc. Libtayo nebyl studován u pacientů se závažným jaterním poškozením (celkový bilirubin větší než 3,0násobek ULN).

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v testovacích metodách vylučují smysluplné srovnání výskytu protiládních protilátek ve studiích popsaných níže s incidencí protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií CEMIPLAB-RWLC nebo jiných cemiplimabů.

Během léčebného období v rozmezí od 8 do 19 měsíců v 5 klinických studiích byl výskyt protilátek anti-CEMIPLAB-RWLC u pacientů ošetřených libtayo 2% (22/1029).

Nebyl identifikován klinicky významný účinek protilátek anti-CEMIPLAB-RWLC na PK Libtaya po dobu léčby v rozmezí od 8 měsíců do 19 měsíců. Vzhledem k nízkému výskytu protilátek proti drogru není znám účinek těchto protilátek na farmakodynamickou bezpečnost a/nebo účinnost libtaya.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U zvířecích modelů inhibice signalizace PD-L1/PD-1 zvýšila závažnost některých infekcí a zvýšila zánětlivé reakce. M. tuberkulóza -Infikované knockoutové myši PD-1 vykazují výrazně snížené přežití ve srovnání s kontrolami divokého typu, které korelovaly se zvýšenou bakteriální proliferací a zánětlivými odpověďmi u těchto zvířat. Myši a myši PD-L1 a PD-1 a myši, které dostávaly protilátku blokující PD-L1, také prokázaly snížené přežití po infekci virem lymfocytární choriomeningitidy.

Klinické studie

Kožní spinocelulární karcinom (CSCC)

Účinnost libtaya u pacientů s metastatickým (uzlem nebo vzdáleným) kožním karcinomem skvamózních buněk (MCSCC) nebo lokálně pokročilé CSCC (LACSCC), kteří nebyli kandidáty na kurátorský chirurgický zákrok nebo léčivé záření, byla hodnocena ve dvou s otevřených víceérách, které nebyly multicortort studie: 1423 (NCT0238320) a studovala 154040404040404040404040, byla hodnocena a studovala NCT023840. (NCT02760498). Obě studie vyloučily pacienty s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii imunosupresivními látkami během 5 let; historie transplantace pevných orgánů; Předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1 blokujícími protilátkami nebo jinou terapií inhibitoru imunitního kontrolního bodu; infekce HIV hepatitidou B nebo hepatitidou C; nebo ECOG PS ≥ 2.

Pacienti dostávali libtayo 3 mg/kg intravenózně každé 2 týdny po dobu až 48 týdnů ve studii 1423 nebo až 96 týdnů (skupiny 1 a 2) nebo 350 mg každé 3 týdny po dobu 54 týdnů (skupina 3) ve studii 1540. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo dokončení plánované léčby. Hodnocení nádorové odezvy bylo prováděno každých 8 nebo 9 týdnů. Hlavní měření výsledku účinnosti byla potvrzena míra objektivní odezvy (ORR) definovaná jako úplná odpověď (CR) plus částečná reakce (PR), jak bylo hodnoceno nezávislým centrálním přehledem (ICR) a ICR posouzeným dobou odpovědi (DOR). U pacientů s MCSCC bez externě viditelných cílových lézí byla ORR stanovena kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). U pacientů s externě viditelnými cílovými lézemi (LACSCC a MCSCC) byla ORR stanovena složeným koncovým bodem, který integroval hodnocení ICR radiologických dat (RECIST 1.1) a digitální lékařskou fotografií (kritéria WHO).

Studie 1540

V analýze účinnosti 193 pacientů s pokročilým CSCC zapsaným do studie 1540, kteří dostávali libtayo při 3 mg/kg každé 2 týdny nebo 350 mg každé tři týdny 115 mělo MCSCC a 78 mělo LACSCC. Střední věk byl 72 let (38 až 96 let); 83% bylo mužů; 97% bylo bílé 2% bylo asijských 1% bylo černých nebo afrických Američanů a 1% bylo neznámé rasy; 45% mělo ECOG PS 0 a 55% mělo ECOG PS 1; 34% obdrželo alespoň jednu předchozí protirakovinovou systémovou terapii; 81% obdrželo předchozí chirurgii související s rakovinou; a 68% obdrželo předchozí radioterapii. U pacientů s 77% MCSCC mělo vzdálené metastázy a 23% mělo pouze uzlové metastázy.

U reagujících pacientů prezentovaných v tabulce 10 pod středním časem na odpověď bylo 2,1 měsíce (rozmezí: 1,7 až 22,8 měsíce).

Výsledky účinnosti založené na konečné analýze studie 1540 jsou uvedeny v tabulce 10.

berlín vs mnichov

Tabulka 10: Výsledky účinnosti pro studii 1540 v CSCC

Studie 1423

Mezi 26 pacienty CSCC ve studii 1423 16 mělo MCSCC a 10 mělo LACSCC. Střední věk byl 73 let (52 až 88 let); 81% pacientů bylo mužů; 92% pacientů bylo bílé; ECOG PS byl 0 (38%) a 1 (62%); 58% pacientů dostalo alespoň 1 předchozí anti-rakovinovou systémovou terapii; 92% pacientů podstoupilo předchozí chirurgii související s rakovinou a 81% dostalo předchozí radioterapii. Jeden pacient ve skupině MCSCC byl podáván při 1 mg/kg. Zbytek obdržel 3 mg/kg každé 2 týdny.

Při střední délce sledování 13,3 měsíce byla potvrzená ORR 50% (95% CI: 30 70); Všechny odpovědi byly PRS. Střední čas na reakci byl 1,9 měsíce (rozmezí: 1,7 až 7,3 měsíce) a 85% respondentů mělo DOR ≥ 6 měsíců.

Karcinom bazálních buněk (BCC)

Účinnost libtaya u 138 pacientů s pokročilým karcinomem bazálních buněk (BCC) [neresekovatelné lokálně pokročilé (LABCC) nebo metastatické (uzlové nebo vzdálené) (MBCC)], kteří postupovali na inhibitoru HHI (inhibitor HHI) po 9 měsících po 9 měsících na HHI terapii nebyla hodnocena předběžnou terapií HHI terapie předběžnou terapií HHI terapie předběžnou terapií HHI nebo byla hodnocena v HHI terapii (HHI), která nebyla hodnocena v HHI terapii nebo byla hodnocena na HHI terapii (HHI), která nebyla hodnocena na studovaně 16 měsíců na HHI terapii (HHI). (NCT03132636) Studie s otevřeným počtem více center. Studie vyloučila pacienty s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii imunosupresivními látkami během 5 let; historie transplantace pevných orgánů; Předchozí léčba terapií anti-PD-1/PD-L1 nebo jinou terapií inhibitoru imunitního kontrolního bodu; infekce HIV hepatitidou B nebo hepatitidou C; nebo skóre výkonu ECOG (PS) ≥ 2.

Pacienti dostávali Libtayo 350 mg každé 3 týdny až 93 týdnů, dokud není progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo dokončení plánované léčby. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 9 týdnů po dobu prvních 45 týdnů léčby a poté každých 12 týdnů. Hlavními měřeními výsledku účinnosti byla potvrzena míra objektivní odezvy (ORR) a trvání odpovědi (DOR), jak bylo hodnoceno nezávislým centrálním přezkumem (ICR). U pacientů s MBCC bez externě viditelných cílových lézí byla ORR stanovena kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). U pacientů s externě viditelnými cílovými lézemi (LABCC a MBCC) byla ORR stanovena složeným koncovým bodem, který integroval ICR hodnocení radiologických dat (RECIST 1.1) a digitální lékařskou fotografii (kritéria WHO).

Do analýzy účinnosti studie 1620 bylo zahrnuto celkem 138 pacientů s pokročilým BCC. Z těchto 39% mělo MBCC a 61% mělo LABCC. U pacientů s LABCC byl střední věk 70 let (42 až 89 let); 67% bylo mužů; 68% bylo bílých a 32% bylo rasy, které nebyly hlášeny/neznámé; 61% mělo ECOG PS 0 a 39% mělo ECOG PS 1; 83% dostalo alespoň 1 předchozí chirurgii související s rakovinou; a 50% obdrželo předchozí radioterapii. U pacientů s MBCC byl střední věk 63,5 let (38 až 90 let); 70% bylo mužů; 87% bylo bílých a 13% bylo rasy, které nebyly hlášeny/neznámé; 67% mělo ECOG PS 0 a 33% mělo ECOG PS 1; 85% dostalo alespoň 1 předchozí chirurgii související s rakovinou; a 59% dostalo předchozí radioterapii. U pacientů s MBCC 35% mělo vzdálené metastázy pouze 9% mělo pouze uzlové onemocnění a 54% mělo vzdálené i uzlové onemocnění.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 11. U reagujících pacientů byla střední doba na odpověď 4 měsíce (rozmezí 2 až 10,5 měsíce) pro skupinu MBCC a 4,3 měsíce (rozmezí 2,1 až 21,4 měsíce) pro skupinu LABCC.

Tabulka 11: Výsledky účinnosti pro studii 1620 v BCC

Rakovina plic nemasových buněk (NSCLC)

Léčba NSCLC první linie indombinací libtayo s chemoterapií na bázi platiny

Účinnost libtaya v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny byla hodnocena ve studii 16113 (NCT03409614) randomizované vícecentrické dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studie u 466 pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, kteří nebyli kandidáti na chirurgickou resekci nebo s metastatickým nsclc, kteří nebyli předtím přijati na metastickou léčbu. Pacienti byli způsobilí bez ohledu na stav exprese nádoru PD-L1.

Pacienti s EGFR ALK nebo ROS1 genomickými nádorovými aberacemi; zdravotní stav, který vyžadoval systémovou imunosupresi; nebo probíhající nebo nedávné autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou terapii, nebylo způsobilé. Pacienti s anamnézou mozkových metastáz byli způsobilí, pokud byli adekvátně léčeni a neurologicky se vrátili na základní linii po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací.

Randomizace byla stratifikována histologií (exprese ne-squamové vs. skální) a PD-L1 ( <1% versus 1% to 49% versus ≥ 50%) accneboding to the VENTANA PD-L1 (SP263) assay. Patients were raomized (2:1) to receive either:

• Libuta 350 mg intravenously (IV) every 3 weeks fnebo 108 weeks plus platinum-based chemoterapie every 3 weeks fnebo 4 cycles nebo
• Placebo IV každé 3 týdny po dobu 108 týdnů plus chemoterapie na bázi platiny každé 3 týdny po dobu 4 cyklů.

Chemoterapie na bázi platiny v obou pažích se skládala z karboplatinu AUC 5 nebo 6 a paclitaxel 200 mg/m ² ;; Cisplatina 75 mg/m ² a paclitaxel 200 mg/m ² ;; Karboplatina AUC 5 nebo 6 a pemetrexed 500 mg/m ² ;; nebo cisplatina 75 mg/m ² a pemetrexed 500 mg/m ² Údržba pemetrexed byla povinná u pacientů s nesvěcí NSCLC, kteří v prvních 4 léčebných cyklech obdrželi režim chemoterapeutického režimu pemetrexed.

Studijní léčba pokračovala až do RECIST 1.1 definované progresivní onemocnění nepřijatelná toxicita nebo 108 týdnů. Posouzení stavu nádoru bylo prováděno každých 9 týdnů v roce 1 a každých 12 týdnů po roce 1. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití (OS). Dalšími měřeními výsledků účinnosti byla přežití bez progrese (PFS) a celková míra odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR).

Charakteristiky populace studie byly: střední věk 63 let (rozmezí: 25 až 84) 40% ve věku 65 let a starší; 84% muž; 87% bílá 13% asijské. Patnáct procent mělo výkonový stav ECOG (ECOG) (PS) 0 a 84% měly ECOG PS 1; 85% mělo metastatické onemocnění a 15% mělo onemocnění stádia IIIB nebo IIIC a nebyly kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci na hodnocení vyšetřovatele; 57% mělo nesquamous a 43% mělo skvamózní histologii; a 7% mělo anamnézu léčených mozkových metastáz na začátku.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS u pacientů randomizovaných na Libtayo v kombinaci s chemoterapií ve srovnání s placebem v kombinaci s chemoterapií.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 12 a obrázku 1.

Tabulka 12: Účinnost je výsledky studie 16113 u rakoviny plic s malými buňkami

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivky pro OS ze studie 16113

Léčba NSCLC první linie s libtayem jako jediný agent

Účinnost libtaya byla hodnocena ve studii 1624 (NCT03088540) randomizovaná multicentrická otevřená aktivně kontrolovaná studie u 710 pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, kteří nebyli uchazeči o chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci nebo s metastatickým NSCLC.

Pouze pacienti, jejichž nádory měli vysokou expresi PD-L1 [skóre nádorového poměru (TPS) ≥ 50%], jak bylo stanoveno imunohistochemickým testem pomocí soupravy PD-L1 IHC 22C3 PharmDX a kteří nedostali předchozí systémovou léčbu pro metastatickou NSCLC.

Pacienti s EGFR ALK nebo ROS1 genomickými nádorovými aberacemi; zdravotní stav, který vyžadoval systémovou imunosupresi; Autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou terapii do 2 let od léčby; Nebo kteří nikdy nekouřili, byli nezpůsobilí. Pacienti s anamnézou mozkových metastáz byli způsobilí, pokud byli adekvátně léčeni a neurologicky se vrátili na základní linii po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací.

Randomizace byla stratifikována histologií (ne-squamous vs squamalus) a geografickým regionem (Evropa vs Asie vs zbytek světa). Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostávali libtayo 350 mg intravenózně (IV) každé 3 týdny po dobu až 108 týdnů nebo platinovou zdvojecí chemoterapii režim po dobu 4 až 6 cyklů, po které následoval volitelnou pemetrexovanou údržbu u pacientů s neníženou histologií.

Léčba libtayo pokračovala až do RECIST 1,1 definovaná progresivní onemocnění nepřijatelná toxicita nebo až 108 týdnů. Pacienti, kteří zažili IRC-Assessed RECIST 1.1 definované progresivní onemocnění na terapii libtayo, bylo povoleno pokračovat v léčbě libtayo (až do dalších 108 týdnů) s přidáním 4 cyklů chemoterapie specifické pro histologii až do další progrese. Z 203 pacientů randomizovaných k přijetí chemoterapie, kteří měli IRC-posouzenou RECIST 1,1 definovanou progresi onemocnění 150 (74%) pacientů překročených k léčbě libtayo. Hodnocení stavu nádoru bylo provedeno každých 9 týdnů. Hlavními měřeními výsledků účinnosti bylo celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS). Dalším měřítkem výsledku účinnosti byla celková míra odezvy (ORR).

Charakteristiky populace studie byly: střední věk 63 let (rozmezí: 31 až 84) 45% věk 65 let a starší; 85% muž; 86% bílé 11% asijské; a 0,6% černé. Devět procent bylo hispánských nebo latino. Dvacet sedm procent mělo ECOG PS 0 a 73% mělo ECOG PS 1; 84% mělo metastatické onemocnění a 16% mělo onemocnění fáze IIIB nebo IIIC a nebyly kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci na hodnocení vyšetřovatele; 56% mělo nesquamous a 44% mělo skvamózní histologii; a 12% mělo historii léčených mozkových metastáz na začátku.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS a PFS u pacientů randomizovaných do Libtayo ve srovnání s chemoterapií.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 13 a obrázku 2.

Tabulka 13: Účinnost je výsledkem studie 1624 u rakoviny plic s malými buňkami

Obrázek 2: Kaplan-Meier křivka pro OS ze studie 1624

Informace o pacientovi pro libtayo

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.