Levulan Kerastick

Popis pro Levulan Kerastick

Levulan ^® Kerastick ^® (Kyselina aminolevulinová HCI) Pro lokální roztok 20% Porfyrinový prekurzor obsahuje hydrochloridovou sůl kyseliny aminolevulinové (ALA) endogenní 5-uhlíkovou aminoketon.

Ala HC1 je bílá až bělavá krystalická pevná látka bez zápachu, která je velmi rozpustná ve vodě mírně rozpustné v methanolu a ethanolu a prakticky nerozpustné v chloroform hexanu a minerálním oleji.

Chemický název pro ALA HCI je hydrochlorid kyseliny 5-amino-4-oxopentanoovou (MW = 167,59). Strukturální vzorec je reprezentován níže:

Levulan Kerastick pro aplikátor lokálního roztoku je dvousložkový systém sestávající z plastové trubice obsahující dvě uzavřené skleněné ampuly a špičku aplikátoru. Jedna ampule obsahuje 1,5 ml roztokového vehikula obsahujícího alkohol USP (obsah ethanolu = 48% obj./obj.) Voda Laureth-4 isopropylalkohol a polyethylenglykol. Druhá ampule obsahuje 354 mg kyseliny aminolevulinové HCI jako suché pevné látky. Trubka aplikátoru je uzavřena v ochranném kartonovém rukávu a uzávěru. 20% lokální roztok se připravuje těsně před časem použití přerušením ampul a smícháním obsahu otřesem aplikátoru Levulan Kerastick. Levulan Kerastick pro topický roztok odkazuje na léčivý produkt v jeho nemíseném stavu Levulan Kerastick Topical Solution odkazuje na smíšený léčivý produkt (v trubici aplikátoru nebo po aplikaci) a Levulan Kerastick odkazuje pouze na aplikátor.

Použití pro Levulan Kerastick

Levulan Kerastick pro lokální roztok plus osvětlení modrého světla pomocí fotodynamického terapie Blu-U je indikován pro léčbu minimálně až mírně tlustých aktininických keratosů na hlavě nebo horních končetinách.

Dávkování pro Levulana Kerasticka

Přehled přípravy a správy

Po smíchání topického roztoku Levulan Kerasticka je 20% určeno pro přímou aplikaci na jednotlivé léze diagnostikované jako aktininické keratózy a nikoli na perilórní pokožku. Tento produkt není určen k uplatňování pacientů nebo nekvalifikovaného zdravotnického personálu. Aplikace by měla zahrnovat léze na tváři hlavy nebo horních končetin; V léčebné oblasti lze léčit více lézí, ale více léčebných oblastí by nemělo být léčeno současně.

Doporučená frekvence léčby je: Jedna aplikace lokálního roztoku Levulan Kerastick a jedna dávka osvětlení na léčebnou oblast na 8týdenní léčbu. Každý jednotlivý aplikátor Levulan Kerastick by měl být použit pouze pro jednoho pacienta.

Levulan Kerastick photodynamic therapy for actinic keratoses is a two-stage process involving application of the Levulan Kerastick topical solution to the target lesions a then illumination with blue light using the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator after 3 hours for upper extremity lesions or after 14-18 hours for face or scalp lesions.

Tabulka 1 - Plán pro fotodynamickou terapii Levulan Kerastick

Pokud z jakéhokoli důvodu nemůže být pacient podrobena léčba iluminátoru Blu-U Blue Light Fotodynamic Therapy během předepsaného času po použití lokálního řešení Levulan Kerasticka, může však přesto zažít pocity bodnutí a/nebo pálení, pokud jsou fotosenzibilizované aktinické keratózy vystaveny na sluneční nebo intenzivní světlo v té době. Doporučujte pacientovi, aby nosil vhodné ochranné oděvy (např. Glováře s dlouhým rukávem s dlouhým rukávem s dlouhým rukávem), aby zastínil ošetřené aktininické keratózy ze slunečního světla nebo jiných zdrojů jasného světla do nejméně 40 hodin po aplikaci topického řešení Levulan Kerastick. Pokud se zažívají pocity bodnutí a/nebo pálení, doporučujte pacientovi, aby snížil expozici světla.

Levulan Kerastick photodynamic therapy may be repeated a second time for lesions that have not completely resolved 8 weeks after the initial treatment.

Pokyny pro dávkování a správu

Krok A - Léčba aktinických keratóz s Levulan Kerastickem topickým řešením

Příprava lézí

Aktinické keratózy zaměřené na léčbu by měly být čisté a suché před použitím lokálního řešení Levulan Kerastick.

Příprava lokálního řešení Levulan Kerastick

Aplikátor Levulan Kerastick se skládá z plastové trubice obsahující dvě uzavřené skleněné ampuly a špičku aplikátoru. Jedna ampule obsahuje 1,5 ml roztokového vehikula. Druhá ampule obsahuje kyselinu aminolevulinovou HCI jako suché pevné látky. Levulan Kerastick topické řešení se připravuje rozdrcením skleněných ampule a smícháním obsahu dohromady.

Topické řešení Levulan Kerastick lze připravit buď ručně, nebo pomocí volitelného Kerasticka Krushera. Tyto metody jsou ilustrovány níže.

Obrázek 1: Ruční příprava

1. Držte aplikátor Levulan Kerastick s bodem čepice. Rozdrťte spodní ampulu obsahující roztokový vozidlo pomocí tlaku prstu na umístění A na lepenkový rukáv.
2. Rozdrťte horní ampulu obsahující prášek ALA HCL nanesením tlaku prstu na polohu B na lepenkovém rukávu. Aby se zajistilo, že obě ampuly jsou rozdrceny, pokračujte v rozdrcení aplikátoru dolů a tlak prstu na polohu A. Ozbrojte aplikátorem Levulan Kerastick jemně po dobu nejméně 30 sekund, abyste úplně rozpustili prášek léčiva ve vozidle roztoku.

Obrázek 2: Volitelná příprava Kerasticka Krushera

1. Otevřete Kerastick Krusher a správně umístěte jeden aplikátor Levulan Kerasticka do Krusheru a ujistěte se, že orientujte štítek Levulan Kerastick A s Krusherem A. Pevně ​​sedí aplikátor Levulan Kerastick proti uzavřenému konci Krusheru (čepice by měl být na otevřeném konci).
2. Po správném umístění zavřete a pevně stiskněte horní a dolní rukojeť dohromady, dokud se horní a dolní úchyty dotknou jeden druhého po celé délce. Během tohoto procesu se vydává výrazný drtivý zvuk. Zajistěte, aby se Krusherovi zabývaly setkáním.
3. Vyjměte aplikátor Levulan Kerastick z Krusheru a jemně protřepejte aplikátor Levulan Kerastick po dobu nejméně 30 sekund, abyste úplně rozpustili prášek léčiva ve vehikulu roztoku.

Topický roztok Levulan Kerastick musí být použit do dvou (2) hodin po aktivaci. Pokud není roztok zcela aplikován do 2 hodin od aktivace, zahodí aplikátor. V případě potřeby použijte nový aplikátor Levulan Kerastick.

Aplikace lokálního řešení Levulan Kerastick

Aplikace lokálního řešení Levulan Kerasticka na léze obličeje nebo pokožky hlavy:

Po přiměřeném roztoku Odstraňte uzávěr z aplikátoru Levulan Kerastick. Típ suchého aplikátoru by měl být namočen na podložku gázy, dokud se roztok rovnoměrně mokrý. Naneste roztok přímo na cílové léze jemným nasekáním špičkou mokrého aplikátoru. Dostatek roztoku by měl být aplikován na rovnoměrně mokrý povrch léze včetně okrajů bez přebytečného běhu nebo kapání. Jakmile počáteční aplikace vysuší, použijte znovu stejným způsobem.

Neaplikujte lokální roztok Levulan Kerasticka na periorbitální oblast ani nechte jej kontaktovat oční nebo slizniční povrchy.

Fotosenzibilizace ošetřených lézí se bude konat během následujících 14-18 hodin. Během této doby by se neměly promyt aktinické keratosy. Pacientovi by mělo být doporučeno nosit širokodoměněný klobouk nebo jiné ochranné oděvy, aby zastínil ošetřené aktinické keratosy ze slunečního světla nebo jiných zdrojů jasného světla, dokud se ošetření fotodynamické terapie Bluu Blue Light ošetřuje. Pacientovi by mělo být doporučeno, aby snížil expozici světla, pokud se vyskytují pocity bodnutí a/nebo pálení.

Při návštěvě lehkého osvětlení před ošetřením by se aktinická keratóza ošetřená lokálním roztokem Levulan Kerasticka měla jemně opláchnout vodou a popláctovat suché.

Pro léze na horních končetinách

Po směsi roztoku odstraňte víčko z aplikátoru Levulan Kerastick. Típ suchého aplikátoru by měl být namočen na podložku gázy, dokud se roztok rovnoměrně mokrý. Naneste roztok přímo na cílové léze jemným nasekáním špičkou mokrého aplikátoru. Dostatek roztoku by měl být aplikován na rovnoměrně mokrý povrch léze včetně okrajů bez přebytečného běhu nebo kapání.

Obrázek 3: Metoda okluze pro horní končetiny

Pacient by měl nosit košili s dlouhým rukávem a/nebo rukavicemi nebo jiné ochranné oděvy, aby zastínil ošetřené aktinické keratózy ze slunečního světla nebo jiných jasných zdrojů světla, dokud se ošetřuje fotodynamickou terapií Blu-U. Fotosenzibilizace ošetřených lézí se bude konat během příštích 3 hodin. Během této doby by se neměly promyt aktinické keratosy. Před ošetřením světla odstraňte okluzivní obvaz a před osvětlením světla jemně opláchněte ošetřenou oblast (prostory) vodou a padem.

Krok B - Podávání léčby Blu -U

Levulan Kerastick is not intended for use with any device other than the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Use of Levulan Kerastick without subsequent BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator illumination is not recommended.

Fotoaktivace aktininických keratóz ošetřených topickým roztokem Levulan Kerastick se provádí osvětlením fotodynamické terapie Blu-U Blue Light. Pro zajištění 10 J/cm je nutná expozice 1000 sekundy (16 minut 40 sekund) ² Světelná dávka. Během léčby světla by měli být pacienti i zdravotnický personál opatřeni modrým blokujícím ochranným brýlí, jak je uvedeno v pokynech pro obsluhu iluminátoru Blu-U Blue Light. Další informace o provádění ošetření světla naleznete v provozních pokynech pro fotodynamickou terapii Blu-U Blue Light. Pacienti by měli být upozorněni, že během období expozice světla dochází k přechodnému bodnutí a/nebo pálení v cílových lokalitách.

Pokud je ošetření modrého světla modrým modrým světlem fotodynamickou terapií iluminátor přerušeno nebo zastaveno z jakéhokoli důvodu, nemělo by být restartováno a pacient by měl být doporučen, aby chránil léčené léze před vystavením slunečnímu světlu nebo prodlouženým nebo intenzivním světlem po dobu nejméně 40 hodin po aplikaci Levulan Kerastick Topical Solution.

Pro pacienty s lézemi obličeje

1. Iluminátor fotodynamické terapie Blu-U Blue-U je umístěn tak, aby základna byla mírně nad pacientovým ramenem rovnoběžnou s tváří pacienta.
2. Blu-U je umístěn kolem hlavy pacienta, takže celá plocha povrchu, která má být ošetřena, leží mezi 2 a 4 z povrchu Blu-U:
   1. Nos pacienta by neměl být blíže než 2 z povrchu;
   2. Čelo a tváře pacienta by neměly být dále než 4 z povrchu;
   3. Strany tváře pacienta a uši pacienta by neměly být blíže než 2 z povrchu Blu-U.

U pacientů s lézemi na hlavě

1. Knoflíky na obou stranách Blu-U jsou uvolněny a Blu-U je otočen do vodorovné polohy.
2. Blu-U je umístěn kolem hlavy pacienta, takže celá plocha povrchu, která má být ošetřena, leží mezi 2 a 4 z povrchu Blu-U:
   1. Skalp hlavy pacienta by neměla být blíže než 2 z povrchu;
   2. Skalp pacienta by neměla být dále než 4 z povrchu;
   3. Strany tváře pacienta a uši pacienta by neměly být blíže než 2 z povrchu Blu-U.

U pacientů s lézemi horní končetiny :

1. Knoflíky na obou stranách Blu-U modrého světla fotodynamické terapie se uvolní a světlo se otáčí do vodorovné polohy.
2. Iluminátor Blu-U Blue Light Fotodynamic Therapy je umístěn kolem horní končetiny, takže celá plocha povrchu, která má být ošetřena, leží mezi 2 a 4 z povrchu Blu-U. Tabulka může být použita k podpoře horních končetin během ošetření světla.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro lokální roztok: 354 mg hydrochloridu kyseliny aminolevulinové jako prášku v plastovém aplikátoru. Po směsi je Levulan Kerastick lokální roztok obsahující 20% hydrochlorid kyseliny aminolevulinové (ALA HC1).

Skladování a manipulace

Levulan Kerastick pro lokální řešení 20% je dodáván v balíčcích 6 aplikátorů. Každý aplikátor Levulan Kerastick je pro jedno použití a skládá se z plastové trubice obsahující dvě uzavřené skleněné ampuly a špičku aplikátoru. Jedna ampule obsahuje 1,5 ml roztokového vehikula. Druhá ampule obsahuje 354 mg kyseliny aminolevulinové HCI. Aplikátor je pokryt ochranným lepenkovým rukávem a čepicí.

Balíček produktů - číslo NDC

Karton 6 Levulan Kerastick pro lokální řešení 20% aplikátorů-67308-101-06

Skladování

Ukládat mezi 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Topické řešení Levulan Kerastick by mělo být použity bezprostředně po přípravě (rozpuštění). Aplikace řešení musí být dokončena do 2 hodin od přípravy. Aplikátor, který byl připraven, musí být vyřazen 2 hodiny po smíchání (rozpuštění) a nový aplikátor Levulan Kerastick použitý v případě potřeby.

^® Sun Pharma Company 25 Upton Drive Wilmington MA 01887. Revidováno: APP 2018.

Vedlejší účinky pro Levulana Kerasticka

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v ostatních částech označování:

• Přechodné amnestické epizody [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Zvýšená fotosenzitivita [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Podráždění [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Koagulační vady [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlost pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích nebylo zjištěno, že žádné nedinézní nežádoucí účinky jsou trvale spojeny s fotodynamickou terapií Levulan Kerastick.

Reakce fotodynamické terapie

Ve všech klinických studiích pro léčbu aktinických keratóz byla pozorována souhvězdí přechodných lokálních příznaků bodnutí a/nebo pálení svědění erytému a otoku. Stinging a/nebo pálení ustoupilo mezi 1 minutou a 24 hodinami poté, co byl fotodynamický terapií Blu-U vypínán a zdálo se, že se po vystavení slunečnímu světlu vypíná kvalitativně podobný tomu, který je vnímán pacienty s erytropoetickým protoporfyrií. Nebyla žádná jasná změna dávky závislé na léčivě nebo na světelnou dávku ve výskytu nebo závažnosti bodnutí a/nebo pálení.

Lokální kožní reakce v místě aplikace byly pozorovány u 99% subjektů ošetřených topickým roztokem Levulan Kerastick a fotodynamickou terapií Blu-U Blu-U. Nejběžnější lokální nežádoucí účinky (incidence ≥ 10%) byly bodnutí aplikací/spalování erytému škálování/krustování hypo/hyperpigmentace svědění eroze/vezikulace/chvění suchosti.

V pokusech pro léze na obličeji a skalpu bylo vážné bodnutí a/nebo pálení při jedné nebo více lézích během léčby světlem nejméně 50% subjektů. Během léčby světla došlo také k závažnému bodnutí a/nebo pálení u 9% subjektů, kteří dostávali léčbu lézí horních končetin. Většina subjektů uvedla, že všechny ošetřené léze vykazovaly alespoň mírné bodnutí a/nebo pálení. V pokusech s obličejem a pokožkou hlavy se zdálo, že pocit bodnutí/pálení dosáhl náhorní plošiny po 6 minutách do léčby. Méně než 3% subjektů, kteří dostávali léčbu lézí na obličeji nebo na hlavě, přerušily léčbu světla kvůli bodnutí/pálení. Žádné subjekty ukončily léčbu světla ve studii pro léze horní končetiny.

V pokusech pro léze obličeje nebo skalpu 99% skupiny aktivní léčby a 79% skupiny vehikulu zažilo erytém krátce po léčbě. Ve studii pro léze horní končetiny 99% skupiny Levulan Kerastick lokální léčby a 52% skupiny vozidel zažilo erytém ve dnech 2-3. Přibližně 35% skupiny Levulan Kerastick Topical Solution mělo otoky, zatímco edém se vyskytl u ≤ 1% skupiny vozidla. Jak erytém, tak otoky se rozhodly o výchozím stavu nebo se zlepšily o 4 týdny po terapii na obličej nebo pokožku hlavy. Edém se vyřešil o 4 týdny a erytém se rozhodl na výchozím stavu o 8 týdnů pro horní končetiny.

Aplikace lokálního řešení Levulan Kerasticka na perirezionální pokožku vedlo k tomu, že spaloval erytém a otok podobný ošetřeným aktinickým keratózám [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Další lokalizované kožní nepříznivé zážitky

Tabulka 2 zobrazuje výskyt a závažnost kožních nežádoucích účinků ve studiích pro obličej a pokožku hlavy.

Tabulka 2 kožní nežádoucí účinky po PDT-ALA-018/ALA-019 pro obličej a pokožku hlavy

Tabulka 3 zobrazuje procento subjektů s kožními nežádoucími účinky nejzávažnějším stupněm hlášeným v průběhu studie pro léze horní končetiny.

Tabulka 3 Procento subjektů s kožními nežádoucími účinky nejzávažnějším stupněm hlášeno post-baselinu-CP0108 pro horní končetiny

Ve studii pro svědění a vázání lézí horní končetiny došlo u 8% a 4% u subjektů ve skupině Levulan Kerastick Photodynamic Therapy Group. Žádné předměty ve skupině vozidel nehlásily svědění nebo skabochování.

Běžné (≥ 2% <10%) local cutaneous adverse reactions for face scalp a upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group included wheal scabbing pustules ulceration bleeding tenderness a dysesthesia.

Neobvyklé ( <2%) local cutaneous adverse reactions for face scalp a upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group were flaking pain peeling perilesional pruritic rash excoriation a blistering.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Levulan Kerasticka byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy nervového systému: Přechodné amnestické epizody

Drogové interakce pro Levulan Kerastick

Neexistovaly žádné formální studie o interakci lokálního řešení Levulan Kerastick s jakýmikoli jinými léky a během žádné z kontrolovaných klinických studií nebyly zaznamenány žádné interakce specifické pro léčivo. Je však možné, že souběžné použití jiných známých fotosenzibilizačních činidel, jako je griseofulvin thiazid diuretics thiazid diuretics, sulfonyluresové fenothiaziny sulfonamidy a tetracyklinů by mohlo zvýšit reakci fotosenzitivních a aktivních keratóz léčených levulan kerastickem topickým roztokem [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [viz topický roztok [ Varování a OPATŘENÍ ].

Varování pro Levulana Kerasticka

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Levulan Kerastick

Přechodné amnestické epizody

Během postmarketingového používání Levulan Kerasticka byly hlášeny přechodné amnestické epizody v kombinaci s fotodynamickou terapií Blu-U Blue Light. Informujte pacienty a jejich pečovatele, že Levulan Kerastick v kombinaci s PDT může způsobit přechodné amnestické epizody. Doporučujte jim, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud pacient po léčbě rozvíjí amnézii.

Fotocitlivost

Poté, co bylo aplikováno topické řešení Levulan Kerastick, se místo léčby stane fotocitlivé a pacienti by se měli vyhýbat expozici fotocitlivých léčebných míst na sluneční světlo nebo jasné vnitřní světlo (např. Vyšetřovací lampy operační místnosti opalovací lůžka nebo světla při těsné blízkosti). Expozice může mít za následek pocit bodnutí a/nebo pálení a může způsobit erytém a/nebo otoky lézí.

Před vystavením pacientům s slunečním světlem by proto měla chránit léze před Sluncem tím, že nosí širokoúhlý klobouk nebo podobný pokrývka hlavy světle-opakového materiálu a/nebo košile s dlouhým rukávem a/nebo rukavicemi. Opalovací krémy nebudou chránit před reakcí na fotocitlivosti způsobené viditelným světlem. Nebylo zjištěno, zda pocení může šířit lokální roztok Levulan Kerastick mimo místo ošetření do oka nebo okolní kůže.

Použití lokálního roztoku Levulan Kerasticka na perilórní oblasti fotodamatované kůže na pokožce hlavy nebo horních končetin může mít za následek fotosenzibilizaci. Po vystavení aktivaci světla z Blu-U může taková fotosenzibilizovaná kůže způsobit bodavý a/nebo pálivý pocit a může se stát erytematózní a/nebo edematózní způsobem podobným jako u aktininických keratos léčených fotodynamickou terapií Levulan Kerastickem. Kvůli potenciálu, aby se kůže stala fotosenzitizovaným, by měl být kvalifikovaný zdravotnický odborník používán k aplikaci léčiva na ne více než 5 mm perirezionální kůže obklopující cílovou aktinickou keratózu.

Pokud se z jakéhokoli důvodu nemůže pacient vrátit k léčbě modrého světla během předepsaného období po aplikaci topického řešení Levulan Kerastick, pacient by měl zavolat lékaře. Pacient by měl také i nadále zabránit vystavení fotosenzibilizovaných lézí na sluneční světlo nebo prodloužené nebo intenzivní světlo po dobu nejméně 40 hodin. Pokud je zaznamenáno bodnutí a/nebo pálení, mělo by být sníženo vystavení světlu.

Podráždění

Topické řešení Levulan Kerastick obsahuje alkohol a je určen pouze pro lokální použití. Pokud je tento produkt aplikován na očí nebo sliznic, může být podrážděno podráždění. Nevztahujte se na oči ani na sliznice. Nadměrné podráždění může být zaznamenáno, pokud je tento produkt aplikován při okluzi delší než 3 hodiny.

Koagulační defekty

Levulan Kerastick pro lokální roztok nebyl testován u pacientů s zděděnými nebo získanými koagulačními defekty.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebylo provedeno žádné testování karcinogenity pomocí ALA. Ve čtyřech studiích provedených s ALA nebyl pozorován žádný důkaz mutagenních účinků pro vyhodnocení tohoto potenciálu. V Salmonella-Escherichia coli /test savčí mikrosome reverzní mutace (Ames Mutagenicity Assay) nebylo pozorováno žádné zvýšení počtu revertantů u žádného z testerových kmenů. V Salmonella-Escherichia coli /test savčí mikrosome reverzní mutace v přítomnosti záření slunečního světla (test mutagenity Ames se světlem) ALA nezpůsobila zvýšení počtu revertantů na desku kmene testeru v přítomnosti nebo nepřítomnosti simulovaného slunečního světla. V L5178Y TK ± myší lymfom vpřed mutační test ALA byl hodnocen jako negativní s metabolickou aktivací a bez ní za podmínek studie. Formace PPIX nebyla v žádném z nich prokázána in vitro studie. V nadarmo Myší mikronukleus test ALA byl za podmínek expozice studie považován za negativní. Naproti tomu alespoň jedna zpráva v literatuře zaznamenala genotoxické účinky v kultivovaných hepatocytech potkanů ​​po expozici ALA s tvorbou PPIX. Další studie dokumentovaly oxidační poškození DNA nadarmo a in vitro V důsledku expozice ALA.

U laboratorních zvířat nebylo provedeno žádné posouzení účinků ALA HC1 na plodnost. Není známo, jaké účinky může mít systémová expozice ALA HC1 na plodnost nebo reprodukční funkci.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Přechodné amnestické epizody

Přechodné epizody amnézie byly hlášeny s Levulanem Kerastickem v kombinaci s fotodynamickou terapií Blu-U Blue Light. Poraďte pacientům a jejich rodinám nebo pečovatelům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud je pozorován zmatek nebo dezorientaci paměti Varování a OPATŘENÍ ].

Fotocitlivost

Doporučujte pacientům, že po použití lokálního řešení Levulan Kerastick se místo léčby stane fotocitlivé a že by se měly vyhnout expozici fotocitlivých míst pro léčbu slunečním světlu nebo jasnému vnitřnímu světlu (např. Vyzkoušené lampy operační místnosti opalovací lůžka nebo světla při těsné blízkosti). Expozice může mít za následek pocit bodnutí a/nebo pálení a může způsobit erytém a/nebo otoky lézí [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Poraďte se s pacienty, aby chránili léčené léze před sluncem tím, že nosí klobouk širokodoměněného nebo podobného krytu hlavy světle-opakového materiálu a/nebo košile s dlouhým rukávem a/nebo rukavicemi. Poradí se, že pacienti opalovací krémy nebudou chránit před reakcí na fotocitlivosti způsobené viditelným světlem. Nebylo zjištěno, zda pocení může šířit lokální roztok Levulan Kerastick mimo místo léčby do oka nebo okolní kůže [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Pokud se z nějakého důvodu nemůže pacient během předepsaného období po aplikaci Levulan Kerastick topický řešení vrátit k léčbě modrého světla, doporučuje pacientům volat lékaře. Doporučujte pacientovi, aby se i nadále vyhýbalo vystavení fotosenzibilizovaných lézí na sluneční světlo nebo prodloužené nebo intenzivní světlo po dobu nejméně 40 hodin. Pokud je zaznamenáno bodnutí a/nebo pálení Varování a OPATŘENÍ ].

Poraďte pacientům, aby se vyhnuli určitým lékům, které mohou zvýšit fototoxickou reakci na PDT [viz Lékové interakce ].

Běžné nežádoucí účinky

Inform patients that treatment with LEVULAN KERASTICK topical solution plus BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator may result in sensitivity to light skin irritation and local skin reactions including erythema edema stinging/burning scaling crusting oozing vesiculation wheal scabbing pustules ulceration itching erosion hypo/hyperpigmentation bleeding tenderness dysesthesia and dryness.

Levulan Kerastick BLU-U a DUSA are registered trademarks of DUSA Pharmaceuticals Inc. a Sun Pharma company. Sun Dermatology is a division of Sun Pharmaceutical Industries Inc.© 2017 Sun Pharmaceutical Industries Inc. All rights reserved.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje s Levulan Kerastick Topické řešení u těhotných žen nestačí k informování o riziku nepříznivých vývojových výsledků spojené s drogami. Studie toxikologie na zvířatech nebyly provedeny s kyselinou aminolevulinovou. Roztok Levulan Kerastick má nízkou systémovou absorpci po lokálním podání a riziko užívání matky, které má za následek vystavení plodu léku, není známo [viz viz Klinická farmakologie ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti lokálního řešení Levulan Kerastick v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky topického řešení Levulan Kerasticka a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojící dítě z topického řešení Levulan Kerastick nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena. Aktinická keratóza není onemocnění obecně pozorovanou v pediatrické populaci.

Geriatrické použití

Z 512 subjektů v klinických studiích fáze 3 s Levulan Kerastick topický roztok 63% (321/512) bylo 65 let a více, zatímco 24% (123/512) bylo 75 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo podstatných rozdílech v účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování Levulan Kerastick

Levulan Kerastick Předávkování topické řešení

V případě, že se lék požívá monitorování a podpůrná péče, se doporučuje. Pacientovi by mělo být doporučeno, aby se zabránilo náhodnému vystavení intenzivním zdrojům světla po dobu nejméně 40 hodin po požití. Důsledky překročení doporučené lokální dávky nejsou známy.

Blu-U Light Předávkování

Neexistují žádné informace o předávkování modrému světlu z fotodynamické terapie Blu-U po aplikaci Levulan Kerastick topické řešení.

Kontraindikace pro Levulana Kerasticka

Levulan Kerastick pro aktuální roztok plus osvětlení modrého světla pomocí fotodynamického terapie Blu-U je kontraindikován u pacientů s:

• Kožní fotocitlivost při vlnových délkách 400-450 nm [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Porphyria nebo známé alergie na porfyriny [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Známá citlivost na některou ze složek Levulan Kerasticka.

Klinická farmakologie for Levulan Kerastick

Mechanismus působení

Po aplikaci fotosenzibilizace lokálního roztoku Levulan Kerasticka dochází prostřednictvím metabolické přeměny kyseliny aminolevulinové na protoporfyrin IX (PPIX) fotosenzibilizátoru, který se hromadí v kůži.

Při vystavení světlu vhodné vlnové délky a energie vytvářejí akumulované fotoaktivní porfyriny fotodynamickou reakci, která má za následek cytotoxický proces závislý na současné přítomnosti kyslíku. Absorpce světla má za následek excitovaný stav molekul porfyrinu a následnému přenosu spinu z fotoreaktivních porfyrinů na molekulární kyslík generuje singletový kyslík, který může dále reagovat za vytvoření superoxidu a hydroxylových radikálů. Fotodynamická terapie Levulan Kerasticka aktininických keratóz je kombinací fotosenzibilizace aplikací topického řešení Levulan Kerasticka na léze a následné osvětlení fotodynamickým terapií Blu-U Blue-U.

Farmakodynamika

ALA nevykazuje fluorescenci, zatímco PPIX má vysoký výtěžek fluorescence. K určení akumulace a clearance v aktinických keratosech a perilezní kůži po aplikaci topického roztoku Levulan Kerasticka u 12 subjektů byly použity časově závislé změny v povrchové fluorescenci. Vrcholová intenzita fluorescence byla dosažena za 11 ± 1 hodiny u aktinických keratóz a 12 ± 1 hodiny v perilórní kůži. Průměrná clearance poločasy fluorescence pro léze byla 30 ± 10 hodin a 28 ± 6 hodin pro perilórní pokožku. Fluorescence v perilórní pokožce byla podobná fluoressionům u aktinických keratóz. Proto by topické řešení Levulan Kerastick měl být aplikován pouze na postiženou kůži.

Farmakokinetika

Dvě studie lidských farmakokinetických (PK) byly prováděny u subjektů s minimálně až středně tlustými aktinickými keratózami na horních končetinách, které mají alespoň 6 lézí na jedné horní končetině a nejméně 12 lézí na druhé horní končetině. Jedna dávka obsahující dvě lokální aplikace lokálního roztoku Levulan Kerasticka (každý obsahující 354 mg ALA HC1) byla přímo aplikována na léze a uzavřena po dobu 3 hodin před ošetřením světlem.

První studie PK byla provedena u 29 subjektů a byly hodnoceny parametry PK ALA. Průměr korigovaný základní linií ± SD maximální koncentrace (CMAX) ALA byl 249,9 ± 694,5 ng/ml a střední doba k dosažení CMAX (TMAX) byla 2 hodiny po dávce. Průměrná ± SD expozice ALA vyjádřená plochou pod křivkou koncentrace (AUCT) byla 669,9 ± 1610 ng · h/ml. Průměr ± SD eliminace poločas (t _1/2 ) ALA byla 5,7 ± 3,9 h.

Druhá studie PK byla provedena u 14 subjektů a byly měřeny parametry PK ALA a PPIX. Základní koncentrace PPIX korigované byly negativní u nejméně 50% vzorků u 50% (7/14) subjektů a AUC nemohly být spolehlivě odhadnuty. Průměr korigovaný výchozí hodnotou ± SD CMAX pro ALA a PPIX byl 95,6 ± 120,6 ng/ml a 0,95 ± 0,71 ng/ml. Střední TMAX ALA a PPIX byl 2 hodiny po dávce a 12 hodin po dávce. Průměrná AUCT ALA byla 261,1 ± 229,3 ng · HR/ml. Průměr ± sd t _1/2 ALA bylo 8,5 ± 6,7 h.

Klinické studie

Aktinické keratózy obličeje nebo pokožky hlavy

Levulan Kerastick for topical solution plus blue light at 6-10.9 J/cm ² byl použit k léčbě aktininických keratóz obličeje nebo pokožky hlavy u 342 subjektů v sedmi klinických studiích. Studie fáze 3 ALA-018 a ALA-019 byly dvě identicky navržené multicentrické dvouramenné pokusy s použitím lokálního řešení Levulan Kerasticka plus osvětlení fotodynamické terapie Blu-U po dobu 1000 sekund (16 minut a 40 sekund) pro nominální expozici 10 J/cm ² . Subjekty byly vyloučeny z těchto studií, které měly anamnézu kožní fotosenzibilizace hypersenzitivity porfyrie na porfyriny fotodermatózu nebo zděděné nebo získané koagulační defekty. Minimálně 4 a maximálně 15 klinicky typických diskrétních stupně 1 (mírně hmatatelné aktinické keratosy: lépe pociťované než vidět) nebo stupeň 2 (mírně silné aktininické keratosy: snadno viděné a pociťované) byly identifikovány cílové aktinické keratózy (viz tabulka 5 pro definice). Cílové léze na obličeji nebo na pokožce hlavy, ale ne na obou místech ve stejném subjektu, byla léčena. Subjekty byly randomizovány, aby byly léčeny buď s topickým roztokem Levulan Kerastick plus iluminátor Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Iluminátor nebo vehikulem plus Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Iluminator. Subjekty byly randomizovány při 3 až 1 levulan keratick topické řešení k poměru vozidla. Celkem 243 subjektů bylo zapsáno do dvou studií fáze 3 (ALA-018 ALA-019). Léze byly označeny jako vyčištěná (úplná reakce), pokud se léze zcela vyčistila a připevňující škálovací plaky aktinických keratóz již nebyly na povrchu ošetřené kůže patrné. Procento subjektů, u nichž bylo 75% nebo více léčených lézí vyčištěno, a procento subjektů, u nichž bylo 100% léčených lézí vyčištěno (kompletní respondenty) pro každou studii 8 týdnů po léčbě, je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4 - Odpovědi subjektu v 8. týdnu

Protože ALA-018 a ALA-019 měly stejné protokoly, kombinované výsledky z těchto dvou pokusů jsou uvedeny v následujících tabulkách. For actinic keratoses with a variety of thicknesses (excluding very thick Grade 3 actinic keratoses which were not studied in the Phase 3 trials) LEVULAN KERASTICK topical solution plus BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator is more effective than vehicle plus BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator but as shown in Table 5 the percentage of lesions with complete responses at 8 weeks after treatment with LEVULAN Topický roztok Kerasticku plus osvětlení modrého světla bylo nižší u těch lézí, které byly na začátku silnější. Účinnost lokálního roztoku Levulan Kerasticka plus Blu-U Blue Light Fotodynamická terapie Iluminátor na lézích vyššího stupně nebyla studována v klinické účinnosti fáze 3.

TABULKA 5 Léze úplné odpovědi v 8. týdnu pro různé stupně lézí

Subjekty, které nebyly úplnými respondenty v 8. týdnu, měly v 8. týdnu ustoupit přetrvávající cílové léze. Mezi subjekty podstupujícími výsledky účinnosti ústupu byly pozorovány 12 týdnů po počáteční léčbě, tj. 4 týdny po druhé léčbě, jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 Kompletní respondenti ve 12. týdnu mezi subjekty, které dostávaly dvě ošetření

Výsledky účinnosti pozorované 12 týdnů po léčbě, které zahrnují výsledky ve 12 týdnech u subjektů, kteří byli podrobeni jediné léčbě, a výsledky ve 12 týdnech u subjektů, kteří byli v 8. týdnu druhou léčbu, jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7 Odpovědi subjektu ve 12. týdnu u subjektů, které obdržely jednu nebo dvě ošetření

Mezi úplnými respondenty v 8. týdnu 93% (v ALA-018) a 83% (v ALA-019) udržovali úplnou odpověď ve 12. týdnu. U subjektů s lézemi na hlavě se procento subjektů se 100% aktininických keratózských lézí s úplnou odpovědí pokleslo od 8. týdne (55%) až do 12. týdne (50%), protože 50%), protože 50%), které byly 100%, které se 100% přibližně zabývaly, 8%) Recidiva léze do 12. týdne, než existují subjekty s lézemi na hlavě, kteří měli v 8. týdnu přetrvávající léze a kteří pak dosáhli 100% lézí aktininické keratózy, které byly vyčištěny do 12. týdne. Subjekty neobdržely sledování za posledních 12 týdnů po počáteční léčbě.

Výsledky subjektu zaznamenané ve dvou studiích fáze 3 jsou znázorněny v následujícím vývojovém diagramu, ve kterém jsou kompletní respondenti označeni. Sedm subjektů v rameni s aktivním ošetřením a tři subjekty v rameni ošetření vozidla se stáhly nebo byly ztraceny na sledování. Tři subjekty v rameni s aktivním ošetřením byly léčeny na začátku, ale nevrátily se k vyhodnocení až do 12. týdne. Jeden subjekt v rameni aktivního ošetření a dva v rameni pro léčbu vozidla, kteří nebyli jasní v 8. týdnu, nedostal opakování.

Otevřená pokus přihlásil 110 subjektů se 4 až 10 klinicky typickými diskrétními aktinickými keratosemi na obličeji nebo pokožce hlavy, ale ne obě místa. Cílové léze byly ošetřeny lokálním roztokem Levulan Kerastick plus iluminátor fotodynamického terapie Blu-U Blue Light. Jakékoli léčené léze, které nebyly jasné ve 2. měsíci (8. týden), byly znovu ošetřeny. Subjekty byly sledovány měsíčně po dobu 12 měsíců. Léze byly označeny jako vyčištěné, pokud se léze zcela vyčistila a při adherentní škálovací plaky aktinických keratóz již nebyly patrné na povrchu ošetřené kůže, když byla hmatana. Procenta subjektů, u kterých bylo 100% léčených lézí vyčištěno (kompletní respondenty) do měsíce začínajícího ve 3. měsíci (12. týden), jsou znázorněny na obrázku 4. ze 72 subjektů se 100% ošetřených lézí (kompletní respondenti) v měsíci 3 53% mělo recidivu do 12. měsíce. Celkem 748 jednotlivých lézí bylo léčeno; 539 bylo ošetřeno jednou a 209 bylo léčeno dvakrát. V měsíci 3 bylo vyčištěno 624 lézí (83%). Od 3 do měsíce 12. měsíce ze studie 476 lézí (64%) zůstalo jasné. Viz obrázek 5. z 624 ošetřených lézí stanovených vyčištěných ve 3, 24% se znovu objevilo do 12. měsíce, zatímco 5% bylo ztraceno pro sledování a jejich stav recidivy není znám.

Obrázek 4. Procent subjektů se 100% léčených lézí vyčistilo (kompletní respondenty) podle měsíce (n = 110 subjektů)

Obrázek 5. procenta lézí se vyčistila ve 3 měsíci a zůstává jasné do 12. měsíce (n = 748 lézí)

Aktinické keratózy horních končetin

Bezpečnost a účinnost lokálního roztoku Levulan Kerastick Plus Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Iluminator při 10J/cm ² Pro léčbu aktininických keratóz horních končetin byla hodnocena v multicentrické randomizované paralelní skupině hodnotitelské hodnocení zaslepené studie s řízenou vozidlem s 269 subjekty.

V tomto pokusu (CP0108) 269 subjektů s 4 -15 mírnými až středních aktininických keratózů na horních končetinách (hřbetní ruční/předloktí oblast mezi loktem a základnou prstů) bylo ošetřeno lokálním řešením levulan kerasticku a osvětlením fotodynamické terapie Blu -U. Subjekty se pohybovaly od 45 do 90 let (průměr 68 let) a 90% mělo Fitzpatrick Skin typu I II nebo III. Žádné předměty neměly Fitzpatrick Skin Type V nebo VI. Přibližně 70% subjektů bylo mužů a všechny subjekty byly bělošské.

Subjekty byly randomizovány k léčbě v poměru 1: 1, aby přijaly buď lokální roztok nebo vozidlo Levulan Kerastick. Léčba byla použita na 4-15 lézí na jedné hřbetní ruce/předloktí na každém subjektu a uzavřeno po dobu tříhodinového inkubačního období před ošetřením 10 J/cm ² Modré světlo dodávané za 10 MW/cm ² . Léčba byla opakována v 8. týdnu, pokud byly v oblasti léčby přítomny nějaké léze aktinické keratózy.

Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s úplným vycházením všech lézí aktininické keratózy v oblasti léčby 12 týdnů po počátečním ošetření. Výsledky pokusu jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8 - Počet a procento subjektů s aktinickou keratózou horních končetin dosahujících úplnou vůli ve 12. týdnu

Výsledky subjektu zaznamenané v pokusu horních končetin jsou znázorněny v následujícím vývojovém diagramu.

Subjekty, které dosáhly úplné vůle ve 12. týdnu, vstoupily do 12měsíčního sledovacího období. Subjekty, které obdržely lokální roztok Levulan Kerasticka s modrým světlem a dosáhly úplné vůle ve 12. týdnu v CP0108A, měly míru recidivy 58% (22/38) ve 12 měsících, kdy byla recidiva definována jako přítomnost alespoň jedné dříve léčené léze v léčebné oblasti během 12 měsíců sledované doba.

Informace o pacientovi pro Levulan Kerastick

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.

Vedlejší účinky Lunesta 2 mg