Jemperli

Popis pro Jemperli

DostarlimaB-Gxly je naprogramovaný receptor smrti-1 (PD-1) „blokující“ IgG4 humanizovanou monoklonální protilátku. DostarlimaB-Gxly se produkuje ve vaječnících buňkách čínského křečka a má vypočítanou molekulovou hmotnost asi 144 kDa.

Jemperli (DostarlimaB-Gxly) injekce je sterilní čistá až mírně opalescentní bezbarvá až žlutá roztok v podstatě bez viditelných částic. Je dodáván jako jednorázové lahvičky.

Každá lahvička obsahuje 500 mg jemperli v 10 ml roztoku. Každý roztok obsahuje 50 mg monohydrátu kyseliny citronové kyseliny dostarlimab-gxly (NULL,48 mg) L-arginin hydrochlorid (NULL,07 mg) polysorbátu 80 (NULL,2 mg) chlorid sodíku (NULL,81 mg) trisodiový citrát dihydrát (NULL,68 Mg) a vodu pro injekci USP.

Použití pro jemperli

Rakovina endometria

Jemperli v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem následovaným Jemperli jako jediným činidlem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s primárním pokročilým nebo opakujícím se rakovinou endometria (EC).

Jemperli jako jediný činidlo je indikováno pro léčbu dospělých pacientů s neshodou opravné opravy (DMMR) opakující se nebo pokročilý EC, jak je stanoveno testem schváleným FDA, který postupoval nebo po předchozí léčbě s režimem obsahujícím platinu v jakémkoli prostředí, a nejsou kandidáty pro léčebnou operaci nebo viz viz [viz záření [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz Dávkování a podávání ].

Nespráva oprava nedostatku opakujících se nebo pokročilých pevných nádorů

JEMPERLI as a single agent is indicated for the treatment of adult patients with dMMR recurrent or advanced solid tumors as determined by an FDA-approved test that have progressed on or following prior treatment and who have no satisfactory alternative treatment options [see Dávkování a podávání ]. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response [see Klinické studie ]. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s).

Dávkování pro Jemperli

Výběr pacienta

Jediný agent

Vyberte pacienty pro léčbu Jemperli jako jediné činidlo založené na přítomnosti DMMR ve vzorcích nádoru v:

• Opakující nebo pokročilé EC [viz Klinické studie ].
• opakující se nebo pokročilé pevné nádory [viz Klinické studie ].

Informace o testech schválených FDA pro detekci stavu DMMR jsou k dispozici na adrese https://www.fda.gov/companionDiagnostics.

Protože účinek předchozího chemoterapie Při výsledcích testu u DMMR u pacientů s gliomy vysoce kvalitních gliomů není jasné, že se doporučuje testovat tento marker u primárního vzorku nádoru získaného před zahájením temozolomidové chemoterapie u pacientů s gliomy s vysokou kvalitou.

Doporučené dávkování

Doporučená dávka pro Jemperli je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučená dávka Jemperli

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Nedoporučuje se žádné snížení dávky Jemperli. Obecně zadržují Jemperli pro závažné (stupeň 3) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. Trvale přerušit jemperli pro život ohrožující (stupeň 4) imunitně zprostředkované nežádoucí reakce opakující se závažné (stupeň 3) imunitně zprostředkované reakce, které vyžadují systémové imunosupresivní léčbu nebo neschopnost snížit kortikosteroidní dávku na 10 mg nebo menší predisonové ekvivalentní denní denní den.

Dávkování modifications for Jemperli for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky

Příprava a správa

Příprava na intravenózní infuzi

• Vizuálně zkontrolujte roztok z hlediska částic a zabarvení. Roztok je čistý až mírně opalezním bezbarvé až žluté. Pokud jsou pozorovány viditelné částice, zlikvidujte lahvičku.
• Netřásněte.
• Jemperli je kompatibilní s infuzním sáčkem vyrobeným z polyolefinového ethylen-alacetátu nebo polyvinylchloridu s DI (2-ethylhexyl) ftalátem (DEHP).
• Pro 500 mg dávky odstoupí 10 ml Jemperli z lahvičky s použitím jednorázové sterilní stříkačky vyrobené z polypropylenu a zředí se do intravenózního infuzního sáčku obsahující 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% dextrózové injekce USP do konečné koncentrace mezi 2 až 10 mg/ml (maximálně 250 ml).
• Pro stažení dávky 1000 mg 10 ml z každé ze 2 lahviček (odstoupení 20 ml celkem) a zředěny do intravenózního sáčku obsahujícího 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekce dextrózy USP do konečné koncentrace mezi 4 až 10 mg/ml (maximálně 250 ml).
• Smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí. Netřásněte.
• Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.

Skladování infuzního řešení

Uložte v původním kartonu až do doby přípravy za účelem ochrany před světlem. Připravená dávka může být uložena buď:

• Při pokojové teplotě po dobu nejvýše 6 hodin od doby přípravy do konce infuze.
• Při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 24 hodin od přípravy do konce infuze. Pokud je chlazeno, umožňují zředěnému roztoku před podáním na zředěné roztok.

Vyhoďte po 6 hodinách při teplotě místnosti nebo po 24 hodinách při chlazení.

Ne zmrazení.

Správa

Infuzní roztok podávejte intravenózně po 30 minutách intravenózní linií pomocí trubek vyrobených z polyvinylchloridu nebo platinového křemíku; armatury vyrobené z polyvinylchloridu nebo polykarbonátu; a sterilní nepyrogenní vázání s nízkým obsahem bílkovin 0,2-mikronového in-line nebo doplňkového filtru.

Jemperli nesmí být podáván jako intravenózní push nebo bolusový injekci. Nepovazujte další léky prostřednictvím stejné infuzní linie.

kolik je příliš mnoho guaifenesin

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce : 500 mg/10 ml (50 mg/ml) čistý až mírně opalescentní bezbarvý až žlutý roztok v jednodávkové lahvičce pro intravenózní infuzi po zředění.

Skladování a manipulace

Jemperli (DostarlimaB-Gxly) Injekce je čistá až mírně opalescentní bezbarvá až žlutá roztok dodávaný v kartonu obsahující jednu dávku 500 mg/10 ml (50 mg/ml) jednodávková lahvička (NDC 0173-0898-03).

V původním kartonu uložte lahvičku chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), abyste chránili před světlem. Nezmrzněte ani chvějte.

Vyrobeno: GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 US Licenve č. 1727 Distribuováno: GlaxosmithKline Durham NC 27701. Revidováno: Aug 2024

Vedlejší účinky pro jemperli

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních pro použití Jemperli v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem byla hodnocena u 241 pacientů s primárním pokročilým nebo opakujícím se EC v randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované Ruby Stud.

Kromě toho sdružená bezpečnostní populace popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odráží vystavení Jemperli jako jediné činidlo u 605 pacientů s pokročilými nebo opakujícími se solidními nádory v ne-randomizovaném s otevřeném multicortor granátové studii, která zařadila 314 pacientů s EC a 291 pacientů s jinými solidními nádory. Jemperli byl podáván intravenózně v dávkách 500 mg každé 3 týdny po dobu 4 cyklů, po které následoval 1000 mg každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Mezi 605 pacienty bylo 32% vystaveno po dobu> 1 roku a 19% bylo vystaveno> 2 roky.

Primární pokročilá nebo opakující se rakovina endometria: Jemperli v kombinaci s karboplatin a paclitaxel

Bezpečnost Jemperli u pacientů s primárním pokročilým nebo opakujícím se EC byla hodnocena v Ruby [viz Klinické studie ]. Pacienti dostávali jemperli 500 mg (n = 241) nebo placebo (n = 246) v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem každé 3 týdny po dobu 6 cyklů následované jemperli 1000 mg nebo placebem každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Mezi 241 pacienty bylo 38,6% vystaveno> 1 rok a 24,1% bylo vystaveno po dobu> 2 let.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 39% pacientů, kteří dostávali Jemperli v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem; Nejběžnějšími vážnými nežádoucími reakcemi byla sepse včetně urosepsis (NULL,7%) a plicní embolie (NULL,3%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,2%pacientů, kteří dostávali Jemperli, včetně septického šoku (NULL,8%) a myelosuprese (NULL,4%).

U pacientů, kteří dostávali Jemperli v kombinaci s karboplatinou a paclitaxel jemperli, byl trvale přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 46 pacientů (19%). Nežádoucí účinky, které vyžadovaly trvalé přerušení u ≥2 pacientů, zahrnovaly 3 případy (NULL,2%) vyrážky makulopapulární a 2 případy (NULL,8%) každý ze zvýšené alaninové aminotransferázy (ALT) zvýšily aspartát aminotransferázu (AST) Panpreatitidu Pneumonitida.

Dávkování interruptions due to an adverse reaction occurred in 37% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥5% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel were anémie thrombocytopenia and peripheral neuropathy.

Nejběžnější nežádoucí účinky včetně laboratorních abnormalit (≥ 20%) byly snížené hemoglobin zvýšené kreatinin Periferní neuropatie snížila počet bílých krvinek Únava nevolnost alopecie alopecia Zvýšila se snižová ast snížená astránná konzatel Zvýšená alkohol Zvýšené alteční přitažlivové se snížená alkohol Zvýšená alkohol Zvýšená altexemin Zvýšená albací se snížená alkohol Zvýšená alkohol Zvýšené altexní přitažlivo Snížená sodík Zvýšil se alkalická fosfatáza břišní bolest Dyspnoe snížená chuť k jídlu Zvýšená amyláza snížila infekce fosfátového moči a zvracení.

Tabulka 3 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 20% pacientů s primárním pokročilým nebo opakujícím se EC přijímajícím jemperli v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem v Ruby.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (≥ 20%) u pacientů s rakovinou endometria, kteří dostávali jemperli s karboplatinou a paclitaxelem v Ruby

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <20% of patients with primary advanced or recurrent EC who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel included: Endokrinní poruchy: Hypotyreóza hyperthyroidism thyroiditis adrenal insufficiency. Poruchy očí: Keratitis uveitis.

Gastrointestinální poruchy: Kolitida pancreatitis.

Poruchy metabolismu a výživy: Diabetes mellitus 1. typu.

Muskuloskeletální a spojovací Tkáň Poruchy: Imunitně zprostředkovaná artritida.

Respirační hrudní a mediastinální Poruchy: Pneumonitida.

Srdeční poruchy: Myokarditida.

Poruchy nervového systému: Encefalopatie.

Cévní poruchy: Hypertenze krvácení.

Tabulka 4 shrnuje laboratorní abnormality u pacientů s primárním pokročilým nebo opakujícím se EC, kteří přijímají jemperli v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem v Ruby.

Tabulka 4: Vyberte laboratorní abnormality, které se zhoršily ze základní linie, vyskytující se u ≥ 20% pacientů s rakovinou endometria, kteří přijímají jemperli s karboplatinou a paclitaxelem v Ruby

Oprava neshody Regience Recirsint nebo Advanced Endometrial Cancer: Jemperli jako jediný agent

Bezpečnost Jemperli byla hodnocena u Garnet u 150 pacientů s pokročilým nebo opakujícím se DMMR EC, kteří dostali alespoň 1 dávku Jemperli [viz Klinické studie ]. Pacienti dostávali Jemperli 500 mg každých 3 týdny po dobu 4 cyklů následované 1000 mg každých 6 týdnů jako intravenózní infuze až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii do 2 let od léčby nebo zdravotního stavu, který vyžadoval imunosupresi, byli nezpůsobilí. U pacientů, kteří dostávali Jemperli 41%, bylo vystaveno po dobu> 1 roku a 23% bylo vystaveno> 2 roky.

U jednoho pacienta (NULL,7%), který dostával Jemperli, došlo k fatální nežádoucí reakci kvůli souběžné imunitně zprostředkované encefalitidě a infekci močových cest.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 38% pacientů, kteří dostávali Jemperli. Vážné nežádoucí účinky u> 2%pacientů zahrnovaly infekci močových cest (4%) sepse (NULL,3%) akutní poškození ledvin (NULL,7%) a bolest břicha (NULL,7%).

Jemperli byl trvale přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 15 (10%) pacientů, včetně zvýšené transaminázy sepsis bronchitida pneumonitida Pruritus pankreatitida encefalitidy a nefritidy. Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 28% pacientů, kteří dostali Jemperli. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 1% pacientů, kteří dostávali JEMPERLI, byli anémií průjem asthenia kolitida sepse a pneumonitida.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly únava/astenia anémie nevolí, průjem zvracení a vyrážku.

Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10% pacientů s DMMR EC na Jemperli v Garnet.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s DMMR endometriální rakovinou, kteří dostávali Jemperli v granátu

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Jemperli included:

Endokrinní poruchy: Hypertyreóza nadledvinová nedostatečnost hypofyzitida.

Poruchy očí: Iridocyklitida uveitis.

Gastrointestinální poruchy: Kolitida pancreatitis enterocolitis gastritis.

Generál Poruchy and Správa Site Conditions: Zimnice.

Muskuloskeletální a spojovací Tkáň Poruchy: Imunitně zprostředkovaná artritida zprostředkovaná imunitidou myositis.

Poruchy nervového systému: Encefalitida.

Poruchy ledvin a moči: Nefritida.

Respirační hrudní a mediastinální Poruchy: Pneumonitida interstitial lung disease.

Tabulka 6 shrnuje laboratorní abnormality zhoršující se od základní linie do 3 nebo 4 stupně u ≥1% pacientů s DMMR EC na Jemperli v granátu.

Tabulka 6: Laboratorní abnormality, které se zhoršily od výchozího hodnoty do 3 nebo 4 stupně, se vyskytují u ≥ 1% pacientů s rakovinou endometria DMMR, kteří přijímají jemperli v granátu

Nespráva oprava nedostatku opakujících se nebo pokročilých pevných nádorů

Bezpečnost Jemperli byla zkoumána u 267 pacientů s opakujícími se nebo pokročilými pevnými nádory DMMR zapsanými do granátu [viz viz Klinické studie ]. Patients received Jemperli 500 mg every 3 weeks for 4 cycles followed by 1000 mg every 6 weeks as an intravenous infusion until disease progression or unacceptable toxicity. Patients with autoimmune disease that required systemic therapy within 2 years of treatment or a medical condition that required immunosuppression were ineligible. The median duration of exposure to Jemperli was 25 weeks (range: 1 to 139 weeks).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 34% pacientů, kteří dostávali Jemperli. Vážné nežádoucí účinky u> 2%pacientů zahrnovaly bolest břicha (NULL,7%) sepse (NULL,6%) a akutní poškození ledvin (NULL,2%). Fatální nežádoucí reakce nastala u 1 pacienta, který dostal Jemperli v důsledku respiračního selhání.

Jemperli was permanently discontinued due to adverse reactions in 9% patients; the most common adverse reaction (≥1%) leading to discontinuation was increased alanine aminotransferase (1.1%).

Dávkování interruptions due to an adverse reaction occurred in 23% of patients who received Jemperli. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥1% of patients who received Jemperli were anémie pneumonitis průjem adrenal insufficiency increased alanine aminotransferase and increased aspartate aminotransferase.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly únavové/asteniové anémii průjem a nevolnost.

Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10% pacientů s recidivujícími nebo pokročilými nádory DMMR v granátu.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s recidivujícími nebo pokročilými pevnými nádory DMMR v granátu

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Jemperli included:

Endokrinní poruchy: Hypotyreóza hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis autoimmune thyroiditis.

Poruchy očí: Uveitida.

Gastrointestinální poruchy: Kolitida enterocolitis enterocolitis hemorrhage pancreatitis acute pancreatitis.

Generál Poruchy and Správa Site Conditions: Zimnice.

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Reakce související s infuzí.

Hepatobiliární poruchy: Hepatocelulární poškození.

Muskuloskeletální a spojovací Tkáň Poruchy: Myalgia.

Poruchy ledvin a moči: Nefritida tubulointersticiální nefritida.

Respirační hrudní a mediastinální Poruchy: Pneumonitida interstitial lung disease.

Tabulka 8 shrnuje laboratorní abnormality zhoršující se od výchozí hodnoty do 3 nebo 4 stupně u ≥1% pacientů s recidivujícími nebo pokročilými pevnými nádory DMMR v granátu.

Tabulka 8: Laboratorní abnormality, které se zhoršily od výchozí hodnoty do 3 nebo 4 stupně u ≥ 1% pacientů s recidivujícími nebo pokročilými pevnými nádory DMMR v granátu

Interakce drog pro Jemperli

Žádné informace

Varování pro Jemperli

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro JEMPERLI

Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Jemperli is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptor-1 (PD-1) or PD-ligand 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance and inducing immune-mediated adverse reactions. Important immune-mediated adverse reactions listed in Varování a preventivní opatření may not include all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli po spuštění blokující protilátky PD-1/PD-L1. Zatímco imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se obvykle projevují během léčby blokováním protilátek PD-1/PD-L1, které mohou také projevit po přerušení blokování protilátek PD-1/PD-L1.

Včasná identifikace a léčba imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků je nezbytná pro zajištění bezpečného používání protilátek blokujících PD-1/PD-L1. Úzce sledujte příznaky a příznaky, které mohou být klinické projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků. Vyhodnoťte testy kreatininu a funkcí štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby. V případě podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky zahájí vhodné zpracování k vyloučení alternativních etiologií včetně infekce. Podle potřeby Institute Medical Management okamžitě zahrnuje speciální konzultace.

Zadržet or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dávkování a podávání ]. In general if Jemperli requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroids (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reaction is not controlled with corticosteroids.

Pokyny pro řízení toxicity pro nežádoucí účinky, které nemusí nutně vyžadovat systémové steroidy (např. Dermatologické reakce endokrinopatie) jsou diskutovány níže.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

Jemperli can cause immune-mediated pneumonitis which can be fatal. In patients treated with other PD-1/PD-L1â€blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 2,3%(14/605) pacientů, kteří dostávali Jemperli, včetně stupně 2 (NULL,3%) stupně 3 (NULL,8%) a pneumonitidy 4 (NULL,2%). Pneumonitida vedla k přerušení Jemperli u 1,3% pacientů.

U 79% (11/14) pacientů s pneumonitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Pneumonitida byla vyřešena u 11 ze 14 pacientů. Jemperli byl zadržen pro 9 pacientů. Pět pacientů znovu zahájilo Jemperli po zlepšení symptomů; Z těchto 2 pacientů měl recidivu pneumonitidy.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

Jemperli can cause immune-mediated colitis. Cytomegalovirus infection/reactivation have occurred in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colitis treated with PD-1/PD-L1â€blocking antibodies. In cases of corticosteroid-refractory colitis consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 1,3%(8/605) pacientů, kteří dostávali Jemperli, včetně nežádoucích účinků stupně 2 (NULL,7%) a 3,7%). Kolitida vedla k přerušení Jemperli u 1 (NULL,2%) pacienta.

U 75% (6/8) pacientů s kolitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Kolitida byla vyřešena u 5 z 8 pacientů. Ze 4 pacientů, u nichž byl Jemperli zadržen pro kolitidu, vše znovu oživila léčbu Jemperli; Z těchto 1 pacienta měl recidivu kolitidy.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida

Jemperli can cause immune-mediated hepatitis which can be fatal.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 0,5% (3/605) pacientů, kteří dostávali jemperli, třída 3. Hepatitida vedla k přerušení Jemperli u 1 (NULL,2%) pacienta. U 2 pacientů s hepatitidou byly vyžadovány systémové kortikosteroidy a události byly vyřešeny u 2 ze 3 pacientů.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

Nedostatečnost nadledvin

Jemperli can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Stupeň 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment per institutional guidelines including hormone replacement as clinically indicated. Zadržet or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dávkování a podávání ].

Nevyhodnotnost nadledvin došlo u 1,2%(7/605) pacientů, kteří dostávali Jemperli, včetně stupně 2 (NULL,5%) a stupně 3 (NULL,7%). Nedostatečnost nadledvin vedla k přerušení u 1 (NULL,2%) pacienta a rozlišeno u 4 ze 7 pacientů. Ze 4 pacientů, u nichž byl Jemperli zadržen za nadledvinovou nedostatečnost, veškerá léčba jemperli. U 5 ze 7 pacientů s nedostatečností nadledvinek byly vyžadovány systémové kortikosteroidy.

Hypofyzitida

Jemperli can cause immune-mediated hypophysitis. Hypofyzitida can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia or visual field cuts. Hypofyzitida can cause hypopituitarism. Initiate hormone replacement as clinically indicated. Zadržet or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dávkování a podávání ].

Jemperli V kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem

Hypofyzitida (Grade 3) occurred in 0.4% (1/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Systemic corticosteroids were required and the event resolved. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Jemperli Jako jediný agent

Hypofyzitida (Stupeň 2) occurred in 0.2% (1/605) of patients receiving Jemperli as a single agent. Systemic corticosteroids were required and the event did not resolve. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Poruchy štítné žlázy

Jemperli can cause immune-mediated thyroid disorders. Thyroiditida can present with or without endocrinopathy. Hypotyreóza can follow hyperthyroidism. Initiate thyroid hormone replacement or medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Zadržet or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dávkování a podávání ].

Thyroiditida

Thyroiditida occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Stupeň 2. Systemic corticosteroids were required in 1 of 3 patients and anti-thyroid therapy was required for 2 of 3 patients with thyroiditis. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. None of the events of thyroiditis resolved; there were no discontinuations of Jemperli due to thyroiditis.

Hypotyreóza

Jemperli V kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem

Hypotyreóza occurred in 12% (30/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel all of which were Stupeň 2. Hypotyreóza led to discontinuation of Jemperli in 1 patient and resolved in 23% (7/30) of patients. Jemperli was withheld for 5 patients and all reinitiated treatment with Jemperli. Thyroid hormone replacement was required for 27 of the 30 patients with hypothyroidism.

Jemperli Jako jediný agent

Hypotyreóza occurred in 8% (46/605) of patients receiving Jemperli as a single agent all of which were Stupeň 2. Hypotyreóza did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 37% (17/46) of patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Thyroid hormone replacement therapy was required for 45 of the 46 patients with hypothyroidism.

hlavní cestování

Hypertyreóza

Jemperli V kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem

Hypertyreóza occurred in 3.3% (8/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel including Stupeň 2 (2.9%) and Grade 3 (0.4%). Hypertyreóza did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 75% (6/8) of patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Anti-thyroid therapy was required for 2 of the 8 patients while systemic corticosteroids were required for 1 of the 8 patients with hyperthyroidism.

Jemperli Jako jediný agent

Hypertyreóza occurred in 2.3% (14/605) of patients receiving Jemperli as a single agent including Stupeň 2 (2.1%) and Grade 3 (0.2%). Hypertyreóza did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 71% (10/14) of the 14 patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Anti­thyroid therapy was required for 10 of the 14 patients with hyperthyroidism.

Diabetes mellitus typu 1, který může představovat diabetickou ketoacidózu

Jemperli can cause type 1 diabetes mellitus which can present with diabetic ketoacidosis. Monitor patients for hyperglycemia or other signs and symptoms of diabetes. Initiate treatment with insulin as clinically indicated. Zadržet or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dávkování a podávání ].

Jemperli V kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem

Diabetes mellitus 1. typu (stupeň 3) se vyskytl u 0,4% (1/241) pacientů, kteří dostávali jemperli v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem. Diabetes mellitus typu 1 vedl k zadržení Jemperli; Pacienta znovu zahájila léčbu a vyžadovala dlouhodobou inzulínovou terapii.

Jemperli Jako jediný agent

Diabetes mellitus 1. typu se vyskytl u 0,2% (1/605) pacientů, kteří dostávali Jemperli jako jediný činidlo, které bylo stupně 3. Diabetes mellitus 1. typu 1. typu 1. typu diabetes mellitus nevedlo k přerušení léčby a nevyřešilo se.

Imunitně zprostředkovaná nefritida s dysfunkcí ledvin

Jemperli can cause immune-mediated nephritis which can be fatal. Nephritis including tubulointerstitial nephritis occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Stupeň 2. Nephritis led to discontinuation of Jemperli in 1 (0.2%) patient and resolved in all patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Systemic corticosteroids were required in 2 of the 3 patients experiencing nephritis.

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

Jemperli can cause immune-mediated vyrážka or dermatitis. Bullous and exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) and drug vyrážka with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) have occurred with PD-1/PD-L1â€blocking antibodies. Topical emollients and/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-bullous/exfoliative vyrážkaes. Zadržet or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dávkování a podávání ].

Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky došlo <1% of the 605 patients treated with Jemperli or were reported with the use of other PD-1/PD-L1†blocking antibodies. Severe or fatal cases have been reported for some of these adverse reactions.

Nervový systém: Meningitida encefalitida myelitida a demyelinizace myasthenic syndrom/myasthenia gravis guillain-barrã © syndrom Nerve Parés Autoimunitní neuropatie.

Srdeční/cévní: Myokarditida pericarditis vasculitis.

Oční: Uveitida iritida jiná oční zánětlivá toxicita. Některé případy mohou být spojeny s oddělením sítnice. Může se objevit různé známky zrakového postižení, které zahrnují slepotu. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky, zvažte syndrom jako Syndrom Vogt-Koyanagi-Harada, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy, aby se snížilo riziko trvalé ztráty zraku.

Gastrointestinal: Pankreatitida včetně zvýšení duodenitidy gastritidy v séru amylázy a lipázy.

Muskuloskeletální a spojovací Tkáň: Myositis/polymyositis rhabdomyolýza a související následky, včetně artritidy renálního selhání polymyalgie reumatica.

Endokrinní: Hypoparathyreoidismus.

Jiné (hematologické/imunní): Autoimunitní hemolytická anémie Aplastická anémie hemofagocytární lymfohistiocytóza Systémová zánětlivá odpověď Syndrom Histocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida) Sarkoidóza imunitní trombocytopenie pevná transplantace transplantujícího transplantaci (včetně Curneal Graft) Odmítání.

Reakce související s infuzí

U blokovacích protilátek blokujících PD-1/PD-L1 byly hlášeny závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí. Silné reakce související s infuzí (stupeň 3) se vyskytly u 0,2% (1/605) pacientů, kteří dostávali jemperli. Všichni pacienti se zotavili z reakcí souvisejících s infuzí.

Monitorujte pacienty s příznaky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Přerušit nebo zpomalit rychlost infuze nebo trvale přerušit jemperli na základě závažnosti reakce [viz Dávkování a podávání ].

Komplikace alogenního HSCT

Fatální a další závažné komplikace se mohou objevit u pacientů, kteří dostávají alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě protilátkou PD-1/PD-L1. Komplikace související s transplantací zahrnují hyperakutní onemocnění štěpu a hostitele (GVHD) akutní GVHD chronické GVHD jaterní onemocnění veno-okluzivní po snížené kondici intenzity a febrilním syndromem vyžadujícím steroidy (bez identifikované infekční příčiny). K těmto komplikacím může dojít navzdory intervenční terapii mezi blokádou PD-1/PD-L1 a alogenní HSCT.

Sledujte pacienty úzce, zda nejsou důkazy o komplikacích souvisejících s transplantací a okamžitě zasahujte. Zvažte výhodu versus rizika léčby pomocí blokující protilátky PD-1/PD-L1 před nebo po alogenní HSCT.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku může Jemperli způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Studie na zvířatech prokázaly, že inhibice dráhy PD-1/PD-L1 může vést ke zvýšenému riziku imunitně zprostředkované odmítnutí vyvíjejícího se plodu, což má za následek smrti plodu. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat efektivní antikoncepci během léčby jemperli a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Informujte pacienty o riziku imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, které mohou být závažné nebo fatální, mohou nastat po přerušení léčby a mohou vyžadovat kortikosteroid nebo jinou léčbu a přerušení nebo přerušení Jemperli. Tyto reakce mohou zahrnovat:

• Pneumonitida: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o novou nebo zhoršující se bolest na hrudi na kašli nebo dušnost [viz Varování a preventivní opatření ].
• Kolitida: Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby se průjem nebo těžkou břišní bolest [viz Varování a preventivní opatření ].
• Hepatitida: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o žloutenku těžká nevolnost nebo zvracení nebo snadné modřiny nebo krvácení [viz Varování a preventivní opatření ].
• Imunitně zprostředkované endokrinopatie: Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo symptomy hypotyreózy hypertyreózy tyreoiditidy nadle adrenální nedostatečnost hypofyzitidy nebo diabetes mellitus 1. typu [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Nefritida: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky nefritidy [viz Varování a preventivní opatření ].
• Těžké reakce na pokožku: Doporučujte pacientům, aby se okamžitě obrátili na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jde o jakékoli známky nebo příznaky závažných kožních reakcí SJs deset nebo oblékání [Viz Varování a preventivní opatření ].
• Další imunitně zprostředkované nežádoucí účinky:
  • Poraďte pacientům, že mohou dojít k imunitně zprostředkovaným nežádoucím účinkům a mohou zahrnovat jakýkoli orgánový systém a okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, kde najdete všechny nové příznaky nebo příznaky [Viz viz Varování a preventivní opatření ].
  • Poraďte pacientům o riziku odmítnutí transplantace pevných orgánů a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky odmítnutí transplantací orgánů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce související s infuzí

• Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky reakcí souvisejících s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ].

Komplikace alogenního HSCT

• Poraďte pacientům o riziku post-alogenních komplikací hematopoetických kmenových buněk [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat efektivní antikoncepci během léčby jemperli a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

• Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby s Jemperli a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení potenciálu DostarlimaB-Gxly pro karcinogenitu nebo genotoxicitu.

Studie plodnosti nebyly provedeny s DostarlimaB-Gxly. U 1 a 3měsíčních toxikologických studií opakované dávky u opic nebyly v mužských a ženských reprodukčních orgánech pozoruhodné žádné účinky; Mnoho zvířat v těchto studiích však nebyla sexuálně zralá.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě svého mechanismu účinku může Jemperli způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on the use of Jemperli in pregnant women. Animal studies have demonstrated that inhibition of the PD-1/PD-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Data ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placental barrier; therefore SupplyMab-gxly has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

S studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Jemperli, aby se vyhodnotil jeho účinek na reprodukci a vývoj plodu. Ústřední funkcí dráhy PD-1/PD-L1 je zachování těhotenství udržováním mateřské imunitní tolerance vůči plodu. U myších modelů těhotenské blokády signalizace PD-L1 narušuje toleranci plodu a má za následek zvýšení ztráty plodu; Proto potenciální rizika podávání Jemperli během těhotenství zahrnují zvýšenou míru potratu nebo mrtvého porodu. Jak je uvedeno v literatuře, neexistovaly žádné malformace související s blokádou signalizace PD-1/PD-L1 u potomků těchto zvířat; Imunitně zprostředkované poruchy však došlo u myší PD-1 a PD-L1 knockout. Na základě svého mechanismu účinku může vystavení plodu dostarlimab-gxly zvýšit riziko vzniku imunitně zprostředkovaných poruch nebo změny normální imunitní odpovědi.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti dostarlimab-gxly v lidském mléce nebo jeho účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Účinky lokální expozice gastrointestinálního a omezeného systémového expozice u kojeného dítěte jemperli nejsou známy. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte radí ženám, aby se během léčby nebránily kojení a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Jemperli.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Jemperli can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením Jemperli [viz Použití v konkrétních populacích ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby jemperli a po dobu 4 měsíců po poslední dávce.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Jemperli.

Geriatrické použití

V kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem

Z 241 pacientů léčených Jemperli v Ruby 52,3% bylo mladších než 65 let 36,5% ve věku 65 až 74 let a 11,2% bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Jako jediný agent

Z 605 pacientů léčených Jemperli v Garnet 51,6% bylo mladších než 65 let 36,9% ve věku 65 až 74 let a 11,5% bylo 75 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro Jemperli

Žádné informace

Kontraindikace pro Jemperli

Žádný.

Klinická farmakologie for Jemperli

Mechanismus působení

Vazba ligandů PD-1 PD-L1 a PD-L2 na receptor PD-1 nalezený na T buňkách inhibuje proliferaci T-buněk a produkci cytokinů. U některých nádorů dochází k upregulaci ligandů PD-1 a signalizace touto cestou může přispět k inhibici aktivního imunitního dohledu T-buněk nádorů. DostarlimaB-Gxly je humanizovaná monoklonální protilátka izotypu IgG4, který se váže na receptor PD-1 a blokuje jeho interakci s inhibicí imunitní odpovědi na imunitní reakci PD-L1 a PD-L2. U syngenních myších nádorových modelů blokujících aktivitu PD-1 vyústilo ve snížený růst nádoru.

Farmakodynamika

Vztah vztahu k expozici a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost dostarlimab-gxly nebyly plně charakterizovány.

Unisom Předávkování

DostarlimaB-Gxly poskytuje trvalé cílové zapojení měřeno přímou vazbou PD-1 a stimulací produkce IL-2 v průběhu dávkovacího intervalu při doporučeném dávkování.

Farmakokinetika

Farmakokinetika DostarlimaB-Gxly jako jediného činidla a v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem byly hodnoceny u pacientů s různými solidními nádory včetně pacientů s EC. Průměrné CMAX AUC0-INF a AUC0-TAU se proporcionálně zvýšily v rozmezí dávky 1 až 10 mg/kg. Průměrný cyklus 1 (variační koeficient [%CV]) CMAX a AUC0-tau dostarlimabâgxly jako jediného činidla byly 171 mcg/ml (20%) a 35730 mcg*h/ml (20%) resp. Dávkování 1000 mg každých 6 týdnů.

Rozdělení

Průměrný (%CV) objem distribuce dostarlimab-gxly v ustáleném stavu je přibližně 5,8 l (15%).

Odstranění

Průměrná eliminace terminálu poločas dostarlimab-gxly v ustáleném stavu je 23,5 dní a jeho průměrná (%CV) clearance v ustáleném stavu je 0,007 l/h (30%).

Metabolismus

Očekává se, že DostarlimaB-Gxly bude metabolizován na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými cestami.

Konkrétní populace

No clinically significant differences in the pharmacokinetics of dostarlimab-gxly were observed based on age (24 to 86 years) sex race/ethnicity (75% White 2% Asian and 5% African American) tumor type and renal impairment based on the estimated creatinine clearance (eGFR ≥15 mL/min/1.73 m²) and mild to moderate hepatic impairment [total bilirubin (TB)> uln až 3krát uln nebo aspartát aminotransferázy (AST)> uln na jakýkoli ast].

Studie interakce léčiva

Expozice DostarlimaB při podávání v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem byla srovnatelná s expozicí pro jednoho činidla a neexistovaly žádné důkazy, které by naznačovaly klinicky relevantní změnu dostarlimab-gxly clearance v průběhu času u pacientů s opakujícím se nebo pokročilým EC.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií Jemperli nebo jiných dostarlimab-gxly produktů.

Imunogenita dostarlimab-gxly byla hodnocena v Ruby při dávce 500 mg každých 3 týdny po dobu 6 cyklů následované 1000 mg každých 6 týdnů poté; Nebyla založena protilátka proti léčivům a neutralizační protilátky u 225 pacientů, kteří dostávali Jemperli při doporučené dávce.

Imunogenita dostarlimab-gxly byla hodnocena v granátu v dávce 500 mg každé 3 týdny pro 4 dávky následované 1000 mg každých 6 týdnů poté. Protilátky proti drogru proti DostarlimaB-Gxly byly detekovány u 2,1% (8/384) pacientů, kteří dostali Jemperli při doporučené dávkování. Neutralizující protilátky byly detekovány u 1% (4/384) pacientů.

Vzhledem k malému počtu pacientů, kteří se vyvinuli protilátkami protidrogových protilátek, je účinek imunogenity na účinnost farmakokinetiky a bezpečnost dostarlimab-gxly neprůkazné.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U zvířecích modelů inhibice signalizace PD-L1/PD-1 zvýšila závažnost některých infekcí a zvýšila zánětlivé reakce. Mycobacterium tuberculosis infikované knockoutované myši PD-1 vykazují výrazně snížené přežití ve srovnání s kontrolami divokého typu, které korelovaly se zvýšenou bakteriální proliferací a zánětlivými odpověďmi u těchto zvířat. Rovněž bylo prokázáno, že blokáda PD-1 s použitím primátové anti-PD-1 protilátky prohlubuje infekci M. tuberculosis u makaků rhesus. Myši a myši PD-L1 a PD-1 a myši, které dostávaly protilátku blokující PD-L1, také prokázaly snížené přežití po infekci virem lymfocytární choriomeningitidy.

Klinické studie

Rakovina endometria

V kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem For The Treatment Of Primary Advanced Or Recurrent Rakovina endometria

Účinnost Jemperli v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem následovaným Jemperli jako jediným činidlem byla hodnocena v Ruby (NCT03981796) randomizované multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studie provedené u 494 pacientů s primárním pokročilým nebo recidivem EC.

Studie zařadila pacienty s onemocněním primárního stadia III nebo IV IV (na klasifikaci stagingu FIGO) včetně pacientů s IIIC1 s hodnocením nebo měřitelným onemocněním onemocnění IIIC1 nebo měřitelným onemocněním onemocnění bez ohledu na hodnotící nebo měřitelnou onemocnění. Studie také zapsala pacienty s prvním opakujícím se onemocněním s nízkým potenciálem léčby radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem pouze nebo v kombinaci, včetně pacientů, kteří byli po dokončení léčby na systémovou protirakovinovou terapii nebo kteří byli po dokončení léčby recidivem nebo progresi onemocnění.

Pacienti byli randomizováni (1: 1) na jednu z následujících léčebných zbraní:

• Jemperli 500 mg carboplatin AUC 5 mg/mL/min paclitaxel 175 mg/m² intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles followed by Jemperli 1000 mg intravenously every 6 weeks. Jemperli was administered prior to chemoterapie on Day 1.
• Placebo karboplatina AUC 5 mg/ml/min paclitaxel 175 mg/m² intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 6 cyklů následované placebem intravenózně každých 6 týdnů.

Randomizace byla stratifikována opravou neshody (MMR)/mikrosatelitní nestabilita (MSI) Stav předchozího vnějšího pánevního radioterapie a stavu onemocnění (opakující se primární fáze III nebo primární fáze IV). Léčba jemperli pokračovala až do progrese onemocnění nepřijatelná toxicita nebo maximálně 3 roky. Podávání JEMPERLI bylo povoleno nad progresi onemocnění (definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] v1.1), pokud byl pacient klinicky stabilní a považoval se za odvození klinického přínosu vyšetřovatelem.

Posouzení stavu nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů až 25. týdne každých 9 týdnů až 52 a každých 12 týdnů poté. Hlavními výsledky účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) s použitím RECIST V1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem v DMMR/MSI-H a celkové populace a celkové přežití (OS) v celkové populaci. Mezi další měření výsledků účinnosti patřila míra objektivní odezvy (ORR) na RECIST V1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem a dobou trvání odpovědi (DOR).

Mezi 494 pacienty hodnocených hodnocených charakteristik byly: střední věk 65 let (51% ve věku 65 let nebo starší); 77% bílá 12% černá 3% asijské 3% hispánské nebo latino; Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) 0 (63%) nebo 1 (37%); a primární fáze III (18%); Primární fáze IV (34%) a opakující se EC (48%). Celkově 24% byly nádory DMMR/MSI-H a 76% byly opravné opravy neshody (MMRP)/mikrosatelitní stabilní (MSS).

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 9 a na obrázcích 1 2 a 3. léčby s Jemperli v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem prokázaly statisticky významné zlepšení v OS v celkové populaci a PFS v DMMR/MSI-H a celkové populaci oproti placebu v kombinaci s karboplatinem a paklitaxelem. U pacientů s MMRP/MSS EC byly provedeny předem specifikované průzkumné analýzy PFS a OS.

Tabulka 9: Výsledky účinnosti populace rakoviny endometria v Ruby

U pacientů s MMRP/MSS EC (n = 372) byl poměr rizika OS (HR) 0,82 (95% CI: 0,62 1,08) s mediánem OS 32,5 (95% CI: 28,6 NR) pro jemperli v kombinaci s karboplatin a paclitaxel oproti 28,2 (95% CI: 21,9 36,9 měsíce v pódiu v pódiu na místo: 21,9 36,9) s Placebem v kombinaci s místem v kombinaci v kombinaci s místem v kombinaci s místem s karaboplatin a paclitaxel oproti 28,2. Karboplatina a paclitaxel. HR PFS byla 0,78 (95% CI: 0,60 1,00) s mediánem PFS 9,8 (95% CI: 9,0 12,6) měsíce pro jemperli v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem (n = 185) oproti 7,9 (95% ci: 7,6 9,8) měsíce pro placebo v kombinaci s karboplatinou a pacitaxí (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185) (n = 185. 187).

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka pro celkové přežití u pacientů (celková populace) s rakovinou endometria v Ruby

Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka pro přežití bez progrese u pacientů (celková populace) s rakovinou endometria v Ruby

Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka pro přežití bez progrese u pacientů s rakovinou endometria v Ruby

DMMR = neshodnost oprava nedostatku; MSI-H = vysoká nestabilita mikrosatelitu.

Jako jediný agent For The Treatment Of dMMR Recurrent Or Advanced Rakovina endometria

Účinnost Jemperli jako jediného činidla byla vyhodnocena v granátové studii (NCT02715284) multicentrická multicortová otevřená studie provedená u pacientů s pokročilými pevnými nádory. Populace účinnosti sestávala z kohorty 141 pacientů s DMMR recidivujícím nebo pokročilým EC, kteří postupovali při léčbě nebo po něm s režimem obsahujícím platinu. Pacienti s předchozím léčbou blokujícími protilátkami PD-1/PD-L1 nebo jinými terapií inhibitoru imunitního kontrolního bodu a pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii imunosupresivními látkami do 2 let, byli vyloučeni ze studie.

Pacienti dostávali jemperli 500 mg intravenózně každé 3 týdny pro 4 dávky následované 1000 mg intravenózně každých 6 týdnů. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Hlavními opatřeními výsledků účinnosti byla ORR a DOR, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) podle RECIST v 1.1.

Základní charakteristiky byly: střední věk 65 let (53% ve věku 65 let a starší); 77% bílá 4% asijské 3% černé 4% hispánské nebo latino; a stav výkonu skupiny ve východní kooperativní onkologické skupině 0 (38%) nebo 1 (62%).

Nejběžnějším pozorovaným histologií byla endometriová endometrioida endometriálního karcinomu (65%) (15%) následovaná serózní (5%) smíšenými (5%) a nediferencovanými (NULL,8%).

Všichni pacienti s DMMR EC dostali předchozí protirakovinovou léčbu u 89% pacientů, kteří dostávali předchozí protirakovinovou chirurgii a 71% dostávajících předchozí protirakovinovou radioterapii. Šedesát tři procent pacientů mělo jednu předchozí linii protirakovinové léčby a 37% mělo dvě nebo více předchozích linií. Čtyřicet osm pacientů (34%) dostávalo léčbu pouze v neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí před účastí na studii.

Stav nádoru DMMR byl retrospektivně potvrzen pomocí testu panelu Ventana MMR RXDX.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Výsledky účinnosti populace rakoviny endometria DMMR v granátu

Nespráva oprava nedostatku opakujících se nebo pokročilých pevných nádorů

Účinnost Jemperli jako jediného činidla byla vyhodnocena v Garnet (NCT02715284), ne-randomizované multicentrické multicortové studie s otevřenou štítkem. Populace účinnosti spočívala v kohortě 209 pacientů s recidivujícími nebo pokročilými pevnými nádory DMMR, kteří postupovali po systémové terapii a neměli uspokojivé alternativní možnosti léčby. Pacienti s DMMR EC museli postupovat při léčbě nebo po něm s režimem obsahujícím platinu. Pacienti s rakovinou kolorektálního karcinomu DMMR museli postupovat po nebo intolerantní na fluoropyrimidin oxaliplatin a irinotekan.

Pacienti s předchozím léčbou blokujícími protilátkami PD-1/PD-L1 nebo jinými terapií inhibitoru imunitního kontrolního bodu a pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii imunosupresivními látkami do 2 let, byli vyloučeni ze studie.

Pacienti dostávali jemperli 500 mg intravenózně každé 3 týdny pro 4 dávky následované 1000 mg intravenózně každých 6 týdnů. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Hlavními měřeními výsledku účinnosti byla ORR a DOR, jak bylo stanoveno BICR podle RECIST v 1.1.

Základní charakteristiky byly ženy (77%); střední věk 63 let (47% ve věku 65 let a starší); 63% bílé 3% asijské 2% černé; a stav výkonu skupiny ve východní kooperativní onkologické skupině 0 (39%) nebo 1 (61%).

V době vstupu zkušebního studia mělo 97,2% pacientů (103/106) s nedomnometriálními nádory DMMR solidními onemocněním stadium IV a 68,0% (70/103) pacientů s endometriálními nádory DMMR mělo onemocnění figo fáze IV.

Přibližně 43% pacientů dostalo 1 předchozí linii systémové protirakovinové léčby 36% dostalo 2 předchozí linie a 21% obdrželo 3 nebo více předchozích linií.

Stav nádoru DMMR byl retrospektivně potvrzen pomocí testu panelu Ventana MMR RXDX.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulkách 11 a 12.

Tabulka 11: â

Tabulka 12: Výsledky účinnosti typů nádorů DMMR v granátu

Informace o pacientovi pro jemperli

Jemperli
(Jem-per-lee)
(Supply-Gxly) injekce

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Jemperli?

Jemperli is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Jemperli can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Okamžitě zavolejte nebo uvidíte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké nové nebo zhoršující se znaky nebo příznaky, včetně:

Plicní problémy.

• kašel
• dušnost
• bolest na hrudi

Střevní problémy.

• průjem or more bowel movements than usual
• stoličky, které jsou černé dehty lepkavé nebo mají krev nebo hlenu
• Těžká oblast žaludku (břicha) bolest nebo něha

Problémy s jatery.

• Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• tmavá moč (čaj barevný)
• Těžká nevolnost nebo zvracení
• krvácení nebo modřiny snadněji než obvykle
• Bolest na pravé straně oblasti žaludku (břicho)

Problémy s hormonální žláza.

• Bolesti hlavy, které nezmizí nebo neobvyklé bolesti hlavy
• močení častěji než obvykle
• Vypadávání vlasů
• Citlivost očí na světlo
• Cítím se chladno
• oční problémy
• zácpa
• rychlý srdeční rytmus
• Váš hlas se prohlubuje
• zvýšené pocení
• závratě nebo mdloby
• Extrémní únava
• Změny v náladě nebo chování, jako je snížená podrážděnost nebo zapomnění sexuální touhy
• přírůstek hmotnosti nebo hubnutí
• cítit se hladověji nebo žízní než obvykle

Problémy s ledvinami.

• Změna množství nebo barvy moči
• otok ve vašich kotnících
• krev v moči
• Ztráta chuti k jídlu

Problémy s kožními problémy.

• vyrážka
• Bolestivé vředy nebo vředy v ústech nebo v oblasti nosu nebo genitální oblasti
• svědění
• puchýř nebo loupání kůže
• příznaky podobné chřipce
• oteklé lymfatické uzliny

Problémy se mohou také vyskytnout v jiných orgánech a tkáních. Nejedná se o všechny příznaky a příznaky problémů imunitního systému, ke kterým může dojít u Jemperli. Okamžitě zavolejte nebo podívejte se na svého poskytovatele zdravotní péče na jakékoli nové nebo horší příznaky nebo příznaky.

• bolest na hrudi irregular heartbeat dušnost swelling of ankles
• Zmatek ospalost Paměť Problémy se mění v náladě nebo chování První rovnováha krku Brnění nebo znecitlivění paží nebo nohou
• Dvojitá vidění rozmazané citlivosti vidění na změny bolesti očí v zrak
• Trvalá nebo těžká bolest svalů nebo slabosti
• Brarií nízkých červených krvinek

Infuzní reakce, které mohou být někdy závažné nebo ohrožující život. Příznaky a příznaky infuzních reakcí mohou zahrnovat:

• zimnice nebo třesení
• závrať
• svědění or vyrážka
• cítit se jako omdlet
• spláchnutí
• horečka
• dušnost or wheezing
• Bolest zadních nebo krku

Odmítnutí transplantovaného orgánu. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl sdělit, jaké známky a příznaky byste měli nahlásit a sledovat vás v závislosti na typu transplantace orgánů, který jste měli.

Komplikace včetně štěpu-versus-hostitel-oneasea (GVHD) u lidí, kteří dostali transplantaci kostní dřeně (kmenové buňky), která používá dárcovské kmenové buňky (alogenní). Tyto komplikace mohou být vážné a mohou vést k smrti. K těmto komplikacím může dojít, pokud jste podstoupili transplantaci buď před nebo po léčbě Jemperli. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat pro tyto komplikace.

Okamžitě lékařská léčba může pomoci zabránit tomu, aby se tyto problémy stávají vážnějšími.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám zkontroluje tyto problémy během léčby s Jemperli. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může léčit léky na náhradu kortikosteroidů nebo hormonů. Váš poskytovatel zdravotní péče může také muset odložit nebo úplně zastavit léčbu Jemperli, pokud máte závažné vedlejší účinky.

Co je Jemperli?

Jemperli is a prescription medicine used to treat adults with:

• druh rakoviny dělohy zvaný endometriální rakovina (EC)
  • Jemperli may be used in combination with the chemoterapie medicines carboplatin and paclitaxel and then after that Jemperli may be used alone:
    • Když se vaše rakovina rozšířila mimo vaši dělohu (pokročilé) nebo
    • Vaše rakovina se vrátila.
  • Jemperli may be used alone:
    • Když laboratorní test ukazuje, že váš nádor je oprava neshod nedostatečná (DMMR) a
    • Vaše rakovina se vrátila nebo se rozšířila (Advanced EC) a
    • Obdrželi jste chemoterapii, která obsahuje platinu a nefunguje nebo již nepracuje a
    • Vaše rakovina nelze léčit chirurgickým zákrokem nebo zářením.
• Druh rakoviny, který je prokázán laboratorním testem, je solidní nádor o opravě neshody (DMMR). Jemperli může být použita samostatně k léčbě:
  • rakovina, která se vrátila nebo se rozšířila (pokročilá rakovina) a
  • postupoval během léčby nebo po léčbě a nemáte žádné uspokojivé možnosti léčby.

Není známo, zda je Jemperli u dětí bezpečný a efektivní.

Než obdržíte Jemperli, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s imunitním systémem, jako je Crohnova choroba ulcerativní kolitida nebo lupus.
• dostali transplantaci orgánů.
• přijali nebo plánovali obdržet transplantaci kmenových buněk, která používá dárcovské kmenové buňky (alogenní).
• dostali radiační ošetření do vaší oblasti hrudníku.
• Mějte stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako je syndrom Myasthenia Gravis nebo Guillain-Barrã ©.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Jemperli může poškodit vaše nenarozené dítě.

Ženy who are able to become pregnant:

• • Váš poskytovatel zdravotní péče provede těhotenský test před zahájením léčby s Jemperli.
  • Během léčby byste měli používat účinnou metodu kontroly antikoncepce a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Jemperli. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které můžete během této doby použít.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Jemperli můžete být těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Jemperli přejde do mateřského mléka. Během léčby a 4 měsíce po poslední dávce Jemperli ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Jak dostanu Jemperli?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne Jemperli do vaší žíly přes intravenózní (IV) linku po dobu 30 minut.
• Když se Jemperli používá v kombinaci s karboplatinou a paclitaxel jemperli se obvykle podává každé 3 týdny pro prvních 6 dávek. Počínaje 3 týdny později je obvykle dáno samostatně každých 6 týdnů.
• Když se Jemperli používá samostatně k léčbě recidivujícího nebo pokročilého EC a DMMR recidivujícího nebo pokročilých pevných nádorů, obvykle se podává každé 3 týdny pro první 4 dávky. Počínaje 3 týdny později se obvykle podává každých 6 týdnů.
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, kolik ošetření potřebujete.
• Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby vás zkontroloval na vedlejší účinky.
• Pokud vám chybí nějaké schůzky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve, aby přeplánoval schůzku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Jemperli?

Jemperli can cause serious side effects.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Jemperli?

Nejběžnější vedlejší účinky Jemperli při podávání karboplatiny a paclitaxelu u lidí s EC zahrnují:

• nervové problémy v náručí
• bolest kloubů
• dušnost hands legs and feet
• vyrážka
• snížená chuť k jídlu
• únava
• zácpa
• infekce močových cest
• nevolnost
• průjem
• zvracení
• Vypadávání vlasů
• Oblast žaludku (břicha) bolest

Mezi nejčastější vedlejší účinky JEMPERLI u lidí s pevnými nádory DMMR (včetně EC), pokud jsou použity samostatně, patří:

• únava and slabost
• průjem
• zácpa
• nízký počet červených krvinek (anémie)
• nevolnost
• zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Jemperli.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800FDA-1088.

Generál information about the safe and effective use of Jemperli.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Pokud byste chtěli více informací o Jemperli, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Jemperli, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Jemperli?

Aktivní složka: SupplyMab-gxly

Neaktivní ingredience: Kyselina citronová monohydrát l-arginin hydrochlorid polysorbát 80 chlorid sodný chlorid trisodový citronát dihydrát a voda pro injekci. Ochranné známky jsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.