Jalyn

Popis pro Jalyn

Tobolky Jalyn (dutasterid a tamsulosin hydrochlorid) obsahují dutasterid (selektivní inhibitor izoformy typu 1 i izoformy steroidu 5 alfa-reduktázy intracelulárního enzymu, který přeměňuje testosteron na DHT a tamsulosin (antagonista alfa ₁ A-adrenoceptory v prostatě). Každá kapsle Jalyn obsahuje následující:

• Jedna dutasteridová oblouková neprůhledná nudná žlutá měkká želatinová tobolka obsahující 0,5 mg dutasteridu rozpuštěného ve směsi butylované hydroxytoluen a mono-di-glyceridů kaprylové/kapitrové kyseliny. Neaktivní ingredience ve skořápce měkkýchgelatinových kapslech jsou želatina oxidu železitého (žlutá) (z certifikovaných zdrojů hovězího bovinního) glycerinu a titaničité oxid.
• Tamsulosin hydrochlorid bílá na off-bílé pelety obsahující 0,4 mg tamsulosin hydrochlorid a neaktivní složky: disperze mikrokrystalického celulózy methakrylové kyseliny.

Výše uvedené komponenty jsou zapouzdřeny do kapsle tvrdé skořápky s neaktivními složkami Carrageenanu FD

Dutasteride

Dutasteride is a synthetic 4-azasteroid compound chemically designated as (5α17β)-N-{25 bis(trifluneboomethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide. The empirical fnebomula of dutasteride is C ₂₇ H ₃₀ F ₆ N ₂ O ₂ představující molekulovou hmotnost 528,5 s následujícím strukturálním vzorcem:

Dutasteride is a white to pale yellow powder with a melting point of 242° to 250°C. It is soluble in ethanol (44 mg/mL) methanol (64 mg/mL) and polyethylene glycol 400 (3 mg/mL) but it is insoluble in water.

Tamsulos

Tamsulos hydrochlneboide is a synthetic compound chemically designated as (-)( R ) -5- [2- [2- ( o -Ethoxyfenoxy) ethyl] amino] propyl] -2-methoxybenzenulfonamid monohydrochlorid.

Empirický vzorec hydrochloridu tamsulosinu je C ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ S • HCl. Molekulová hmotnost hydrochloridu tamsulosinu je 444,97. Jeho strukturální vzorec je:

Tamsulos hydrochlneboide is a white nebo almost white Crystalline powder that melts with decomposition at approximately 234°C. It is sparingly soluble in water and slightly soluble in methanol ethanol aTentotone and ethyl aTentotate.

Použití pro Jalyn

Benigní léčba hyperplazie prostaty (BPH)

K léčbě symptomatické BPH u mužů se zvětšenou prostatou jsou indikovány tobolky Jalyn (dutasterid a tamsulosin hydrochlorid).

způsobuje, že methylprednisolon přibírá na váze

Omezení použití

Dutasteride-containing products including Jalyn are not approved fnebo the prevention of prostate canTentor.

Dávkování pro Jalyn

Doporučená dávka Jalyn je 1 kapsle (NULL,5 mg dutasteridu a 0,4 mg tamsulosin hydrochloridu), která se každý den každý den denně denně přibližně 30 minut po stejném jídle každý den.

Tobolky by měly být spolknuty celé a nebyly žvýkany ani otevřeny. Kontakt s obsahem jalyn tobolky může mít za následek podráždění sliznice orofaryngeální.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Jalyn tobolky obsahující 0,5 mg dutasteridu a 0,4 mg tamsulosin hydrochloridu jsou podlouhlé tvrdé skořápky s hnědým tělem a oranžovou čepicí potištěnou GS 7Cz v černém inkoustu.

Skladování a manipulace

Jalyn Capsules Obsahující 0,5 mg dutasteridu a 0,4 mg tamsulosin hydrochloridu jsou podlouhlé tvrdé skořápky s hnědým tělem a oranžovou čepicí potištěnou GS 7Cz v černém inkoustu. Jsou k dispozici v lahvích s uzavřením odolných vůči dítěti následovně:

Láhev 30 ( NDC 0173-0809-13).
Láhev 90 ( NDC 0173-0809-59).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Tobolky se mohou deformovat a/nebo vyblednout, pokud jsou udržovány při vysokých teplotách.

Dutasteride is absnebobed through the skin. Jalyn Capsules should not be handled by females who are pregnant nebo who could become pregnant because of the potential fnebo absneboption of dutasteride and the subsequent potential risk to a developing male fetus [see Varování a preventivní opatření ].

Vyrobeno pro: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revidováno: Prosinec 2020

Vedlejší účinky fnebo Jalyn

Zkušenosti z klinických studií

Klinická účinnost a bezpečnost spolkované dutasteridu a tamsulosinu, které jsou individuálními složkami Jalyn, byly hodnoceny v multicentrické randomizované dvojitě slepé paralelní skupinové studii (kombinace s terapií alfa-blokátoru nebo bojovou studií). Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinické studii jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

• Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u subjektů, které dostávaly společně podávané dutasterid a tamsulosin, byly impotence snížené poruchy libido prsu (včetně zvětšení prsu a něhy) ejakulační poruchy a závratě. Ejakulační poruchy se vyskytly výrazně více u subjektů, které dostávaly kodministrační terapii (11%) ve srovnání s těmi, kteří dostávali dutasterid (2%) nebo tamsulosin (4%) jako monoterapii.
• Zkustiční odstoupení v důsledku nežádoucích účinků došlo u 6% subjektů, které dostávaly společně podávané dutasterid a tamsulosin a u 4% subjektů, které dostávaly dutasterid nebo tamsulosin jako monoterapii. Nejběžnějším nežádoucím reakcí ve všech léčebných ramenech vedoucími k odběru zkušebního studia byla erektilní dysfunkce (1% až 1,5%).

V bojové studii bylo náhodně přiděleno náhodně přiděleno 0,5 mg dutasteridu tamsulosinu hydrochloridu nebo kodministrační terapie (NULL,5 mg dutasteridu a 0,4 mg tamsulosinu hydrochloridu) při 4800 samčích dvouletém dvojitém terapii (NULL,5 mg dutasteridu a 0,4 mg tamsulosinu hydrochloridu nebo kodministrační terapie. Celkově 1623 subjektů dostalo monoterapii s dutasteridem; 1611 subjektů obdrželo monoterapii s tamsulosinem; a 1610 subjektů obdrželo spolupracující terapii. Populace byla ve věku 49 až 88 let (průměrný věk: 66 let) a 88% bylo bílé. Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky uváděné u alespoň 1% subjektů, které dostávají kodministrační terapii a při vyšším výskytu než subjekty, které dostávají buď dutasterid nebo tamsulosin jako monoterapii.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v průběhu 48 měsíců u ≥ 1% subjektů a častěji ve skupině s kodministrací než skupinu monoterapie DULAsterid nebo Tamsulosin (Combat) v době nástupu do doby nástupu

Srdeční selhání

V boji po 4 letech léčby byl incidence složeného termínu srdeční selhání ve skupině s souvislostmi (12/1610; 0,7%) vyšší než ve skupině monoterapie: dutasterid 2/1623 (NULL,1%) a tamsulosin 9/1611 (NULL,6%). Kompozitní srdeční selhání bylo také zkoumáno v samostatném čtyřletém placebem kontrolovaném studii hodnotícího se u mužů ohrožených vývojem rakoviny prostaty. Výskyt srdečního selhání u subjektů užívajících dutasterid byl 0,6% (26/4105) ve srovnání s 0,4% (15/4126) u subjektů na placebu. Většina subjektů se srdečním selháním v obou studiích měla komorbidity spojené se zvýšeným rizikem srdečního selhání. Proto není známa klinický význam numerické nerovnováhy při srdečním selhání. Nebyl stanoven žádný kauzální vztah mezi samotným dutasteridem nebo spolupracovaným s tamsulosinem a srdečním selháním. Při výskytu celkových kardiovaskulárních nežádoucích účinků v obou pokusech nebyla pozorována žádná nerovnováha.

Následují další informace týkající se nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných pokusech s monoterapií dlamsteridu nebo tamsulosinu.

Dutasteride

Dlouhodobá léčba (až 4 roky): Vysoce kvalitní rakovina prostaty

Studie redukce byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která zapsala 8231 mužů ve věku 50 až 75 let se sérovou PSA 2,5 ng/ml až 10 ng/ml a negativní biopsií prostaty během předchozích 6 měsíců. Subjekty byly randomizovány, aby dostávaly placebo (n = 4126) nebo 0,5 mg denní dávky dutasteridu (n = 4105) po dobu až 4 let. Průměrný věk byl 63 let a 91% bylo bílé. Subjekty podstoupily plánované biopsie prostaty pověřené protokolem po 2 a 4 letech léčby nebo měly biopsie pro příčinu v neplánovaných časech, pokud jsou klinicky uvedeny. Vyšší výskyt skóre Gleason Skóre 8 až 10 rakoviny prostaty u mužů, kteří dostávali dutasterid (NULL,0%) ve srovnání s muži na placebu (NULL,5%) [viz viz Indikace a použití Varování a preventivní opatření ]. In a 7-year plaTentobo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitnebo (finasteride 5 mg PROSCAR) Byly pozorovány podobné výsledky pro Gleasonovo skóre 8 až 10 rakoviny prostaty (finasterid 1,8% oproti placebo 1,1%).

U pacientů s rakovinou prostaty léčených dutasteridem nebyl prokázán žádný klinický přínos.

Reprodukční a poruchy prsu

Ve 3 klíčových placebem kontrolovaných studiích BPH s dutasteridem každé 4 roky v době trvání neexistoval žádný důkaz o zvýšených sexuálních nežádoucích účincích (impotence snížila libido a poruchu ejakulace) nebo poruchy prsu se zvýšeným trváním léčby. Mezi těmito 3 studie byl 1 případ rakoviny prsu ve skupině Dutasterid a 1 případ ve skupině s placebem. Žádné případy rakoviny prsu nebyly hlášeny v žádné léčebné skupině ve čtyřleté bojové studii nebo ve čtyřleté redukční studii.

Vztah mezi dlouhodobým používáním dutasteridu a neoplazie prsu samce není v současné době neznámý.

Tamsulos

Podle informací o přepisu tamsulosinu ve dvou 13týdenních léčebných studiích s tamsulosinovou monoterapií nežádoucí účinky, které se vyskytují u nejméně 2% subjektů, kteří dostávají 0,4 mg tamsulosin hydrochlorid a ve výskytu vyšší než u subjektů, kteří přijímají placebo, byly: infekce astenia na zadní straně bok na hrudi Bolesti, jiskrom, insomnititis cishantis coufoustitis astenia asthenia boart boarl asthenia boart na hrudi Průjem.

Příznaky a příznaky ortostazy

Podle informací o předepisování tamsulosinu v klinických studiích s monoterapií tamsulosinu byl pozorován pozitivní výsledek ortostatického testu u 16% (81/502) subjektů, kteří dostávali 0,4 mg tamsulosin hydrochlorid oproti 11% (54/493) subjektů přijímajících placebo. Protože ortostazy byla detekována častěji u subjektů ošetřených tamsulosinem než u příjemců placeba, existuje potenciální riziko synkopy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního použití jednotlivých složek Jalyn byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce byly vybrány pro zařazení z důvodu kombinace jejich vážné frekvence hlášení nebo potenciální příčinné souvislosti s vystavením léčiva.

Dutasteride

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivní reakce včetně vyrážka Pruritus urticaria lokalizované edém vážné kožní reakce a angioedém.

Neoplazmy: Mužská rakovina prsu.

Psychiatrické poruchy: Depresivní nálada.

Reprodukční systém a poruchy prsu: Testikulární bolest a otok varlat.

Tamsulos

Poruchy imunitního systému: V některých případech byly s pozitivním opakováním hlášeny reakce hypersenzitivity včetně vyrážkového angioedému a angioedému a dýchacích cest.

Srdeční poruchy: Palpitations Dyspnea Atrial Fibrilace arytmie a tachykardie.

Poruchy kůže: Desquamace kůže včetně Stevens-Johnsonova syndromu erythema multiformní dermatitida exfoliativa.

Gastrointestinální poruchy: Zácpa zvracení suchových úst.

Reprodukční systém a poruchy prsu: Priapismus.

Respirační: Epistaxis.

Cévní poruchy: Hypotenze.

Oftalmologické poruchy: Poškození vizuálního zraku. Během chirurgie katarakty a glaukomu varianta syndromu malého žáka známého jako intraoperační syndrom floppy iris (IFIS) spojené s terapií alfa-adrenergního antagonisty [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce fnebo Jalyn

Jalyn nedošlo k žádným pokusům o interakci s drogami. Následující oddíly odrážejí informace dostupné pro jednotlivé komponenty.

Inhibice cytochromu P450

Dutasteride

Dutasteride is extensively metabolized in humans by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. The effect of potent CYP3A4 inhibitnebos on dutasteride has not been studied. Because of the potential fnebo drug-drug interactions use caution when presCribing a dutasteride-containing product including Jalyn to patients taking potent chronic CYP3A4 enzyme inhibitnebos (e.g. ritonavir) [see Klinická farmakologie ].

Tamsulos

Silné a mírné inhibitory CYP3A4 nebo CYP2D6

Tamsulos is extensively metabolized mainly by CYP3A4 nebo CYP2D6.

Současná léčba ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) vedla ke zvýšení CMAX a plochy pod křivkou koncentrace (AUC) tamsulosinu faktory 2,2 a 2,8. Současná léčba paroxetinem (silný inhibitor CYP2D6) vedla ke zvýšení CMAX a AUC tamsulosinu faktory 1,3 a 1,6. Podobné zvýšení expozice se očekává u špatných metabolizátorů (PM) CYP2D6 ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory (EM). Protože CYP2D6 PMS nelze snadno identifikovat a existuje potenciál pro významné zvýšení expozice tamsulosinu, když tamsulosin 0,4 mg se podává se silnými inhibitory CYP3A4 v CYP2D6 PMS Tamsulosin 0,4 mg kapsuly by se nemělo používat se silnými inhibitory (e.g. Ketoconazol). Účinky souběžné podávání jak CYP3A4, tak inhibitoru CYP2D6 s tamsulosinem nebyly vyhodnoceny. Existuje však potenciál pro významné zvýšení expozice tamsulosinu, když je tamsulosin 0,4 mg podáván kombinací inhibitorů CYP3A4 a CYP2D6 [viz viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Cimetidin

Léčba cimetidinem vedla ke mírnému zvýšení tamsulosinu hydrochloridu AUC (44%) [Viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Warfarin

Dutasteride

Současné podávání dutasteridu 0,5 mg/den po dobu 3 týdnů s warfarinem nemění farmakokinetiku v ustáleném stavu izomerů S- nebo R-Warfarinu nebo mění účinek warfarinu na protrombinový čas [viz viz Klinická farmakologie ].

Tamsulos

Nebyla provedena definitivní studie interakce léčiva léčiva mezi hydrochloridem tamsulosinu a warfarinem. Výsledky z omezených studií in vitro a in vivo jsou neprůkazné. Upozornění by mělo být posouzeno se souběžným podáváním produktů Warfarin a Tamsulosin, včetně Jalyn [viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Nifedipin atenolol enalapril

Tamsulos

Úpravy dávkování nejsou nutné, když je tamsulosin podáván souběžně s nifedipinem atenololem nebo enalaprilem [viz viz Klinická farmakologie ].

Digoxin a Theophylin

Dutasteride

Dutasteride does not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fnebo 3 weeks [see Klinická farmakologie ].

Tamsulos

Úpravy dávkování nejsou nutné, když je tamsulosin podáván souběžně s digoxinem nebo theofylinem [viz viz Klinická farmakologie ].

Furosemid

Tamsulos

Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (exCretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produTentod an 11% to 12% reduction in tamsulosin hydrochlneboide Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require adjustment of the dose of tamsulosin [see Klinická farmakologie ].

Antagonisty vápníkového kanálu

Dutasteride

Společná podávání of verapamil nebo diltiazem deCreases dutasteride clearanTento and leads to inCreased exposure to dutasteride. The change in dutasteride exposure is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment of dutasteride is recommended [see Klinická farmakologie ].

Cholestyramin

Dutasteride

Podávání jediné 5 mg dávky dutasteridu následované o 1 hodinu později o 12 g dávky cholestyraminu neovlivňuje relativní biologickou dostupnost dutasteridu [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Jalyn

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Jalyn

Ortostatická hypotenze

Stejně jako u jiných alfa-adrenergních antagonistů ortostatická hypotenze (posturální hypotenze závratě a vertigo) se mohou vyskytnout u pacientů léčených produkty obsahujícími tamsulosin včetně Jalyn a mohou vést k synkopě. Pacienti, kteří začínají léčba Jalynem, by měla být varována, aby se zabránilo situacím, kdy by synkopa mohla vést k zranění [viz Nežádoucí účinky ].

Interakce léčiva

Silné inhibitory CYP3A4

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with strong CYP3A4 inhibitnebos (e.g. ketoconazole) as this can significantly inCrease tamsulosin exposure [see Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Mírné inhibitory inhibitorů CYP3A4 CYP2D6 nebo kombinace inhibitorů CYP3A4 a CYP2D6

Tamsulos-containing products including Jalyn should be used with caution when coadministered with moderate inhibitnebos of CYP3A4 (e.g. erythromycin) strong (e.g. paroxetine) nebo moderate (e.g. terbinafine) inhibitnebos of CYP2D6 a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitnebos nebo in patients known to be ponebo metabolizers of CYP2D6 as there is a potential fnebo significant inCrease in tamsulosin exposure [see Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Cimetidin

Upozornění se doporučuje, když jsou produkty obsahující tamsulosin včetně Jalyn spolupracovány s cimetidinem [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Ostatní alfa-adrenergní antagonisté

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with other alpha-adrenergic antagonists because of the inCreased risk of symptomatic hypotension.

Inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5)

Upozornění se doporučuje, když jsou produkty obsahující alfa-adrenergní antagonisty včetně Jalyn spolu s inhibitory PDE-5. Alfa-adrenergní antagonisté a inhibitory PDE-5 jsou vazodilatátory, které mohou snížit krevní tlak. Současné použití těchto 2 tříd léčiva může potenciálně způsobit symptomatickou hypotenzi.

Warfarin

Upozornění by mělo být posouzeno se souběžným podáváním produktů Warfarin a Tamsulosincowining, včetně Jalyn [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Účinky na antigen specifický pro prostatu (PSA) a použití PSA při detekci rakoviny prostaty

Společná podávání of dutasteride with tamsulosin resulted in similar changes to serum PSA as with dutasteride monotherapy.

V klinických studiích dutaterid snížil koncentraci séra PSA přibližně o 50% během 3 až 6 měsíců od léčby. Tento pokles byl předvídatelný v celém rozsahu hodnot PSA u pacientů se symptomatickým BPH, i když se může lišit u jedinců. Léčba obsahující dutasterid včetně Jalyn může také způsobit snížení PSA v séru v přítomnosti rakoviny prostaty. Pro interpretaci sériových PSA u mužů ošetřených produktem obsahujícím dutasterid, včetně Jalyn, by měla být stanovena nová základní linita PSA nejméně 3 měsíce po zahájení léčby a poté pravidelně monitorována PSA. Jakékoli potvrzené zvýšení z nejnižší hodnoty PSA, zatímco při léčbě obsahujícím dutasteridu, včetně Jalyn, může signalizovat přítomnost rakoviny prostaty a mělo by být vyhodnoceno, i když hladiny PSA jsou stále v normálním rozmezí u mužů, kteří neužívají inhibitor 5-alfa-reduktázy. Nedodržení Jalyn může také ovlivnit výsledky testu PSA.

Interpretovat izolovanou hodnotu PSA u člověka léčeného Jalynem po dobu 3 měsíců nebo více hodnoty PSA by se měla pro srovnání s normálními hodnotami zdvojnásobit u neléčených mužů.

Poměr PSA s bezplatným PSA (procento volných PSA) zůstává konstantní i pod vlivem dutasteridu. Pokud se kliničtí lékaři rozhodnou používat procento volných PSA jako pomůcku při detekci rakoviny prostaty u mužů, kteří dostávají Jalyn, se nezdá nezbytné.

Zvýšené riziko rakoviny prostaty vysoce kvalitní

U mužů ve věku 50 až 75 let s předchozí negativní biopsií pro rakovinu prostaty a základní PSA mezi 2,5 ng/ml a 10,0 ng/ml, který přijímá dutasterid ve čtyřletém snížení dutasteridem rakoviny prostaty (redukce) Studie byla zvýšená incidence gleason skóre 8 až 10 rakoviny prostaty, které se staly muži, která se stará o muži (Dlausteride 1,0% vers viz 0,5%) [SEES SEED [SEES PLACESBO) Indikace Nežádoucí účinky ]. In a 7-year plaTentobo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitnebo (finasteride 5 mg PROSCAR ^® ) Byly pozorovány podobné výsledky pro Gleasonovo skóre 8 až 10 rakoviny prostaty (finasterid 1,8% oproti placebo 1,1%).

Inhibitory 5-alfa-reduktázy mohou zvýšit riziko rozvoje rakoviny prostaty vysoce kvalitní. Nebyl stanoven účinek inhibitorů 5-alfa-reduktázy pro snížení objemu prostaty nebo faktorů souvisejících s pokusem o výsledky těchto studií.

Hodnocení jiných urologických onemocnění

Před zahájením léčby Jalynovou zvážení by mělo být věnováno jiným urologickým podmínkám, které mohou způsobit podobné příznaky. Kromě toho může koexistovat koexistence rakoviny BPH a prostaty.

Expozice žen - riskování mužského plodu

Jalyn Capsules should not be handled by a woman who is pregnant nebo who could become pregnant. Dutasteride is absnebobed through the skin and could result in unintended fetal exposure. If a woman who is pregnant nebo could become pregnant comes in contact with a leaking capsule the contact area should be washed immediately with soap and water [see Použití v konkrétních populacích ].

Priapismus

Priapismus (persistent painful penile erection unrelated to sexual activity) has been associated (probably less than 1 in 50000) with the use of alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn. Because this condition can lead to permanent impotence if not properly treated patients should be advised about the seriousness of the condition.

Dárcovství krve

Muži léčeni produktem obsahujícím dutasterid, včetně Jalyn, by neměli darovat krev, dokud po jejich poslední dávce uběhlo nejméně 6 měsíců. Účelem tohoto odloženého období je zabránit podávání dutasteridu k těhotné ženské transfuzi.

Syndrom intraoperativního poddajnosti

Syndrom intraoperativního poddajnosti (IFIS) has been observed during šedý zákal and glaukom chirurgie in some patients on nebo previously treated with alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn.

Většina zpráv byla u pacientů užívajících alfa-adrenergního antagonisty, když došlo k IFIS, ale v některých případech byl alfa-adrenergní antagonista zastaven před chirurgickým zákrokem. Ve většině z těchto případů byl alfa-adrenergní antagonista zastaven nedávno před chirurgickým zákrokem (2 až 14 dní), ale v několika případech byl hlášen IFIS poté, co byli pacienti mimo alfa-adrenergní antagonista po delší dobu (5 týdnů až 9 měsíců). IFIS je varianta syndromu malého žáka a je charakterizována kombinací ochablé duhovky, která v reakci na intraoperační zavlažovací proudy progresivní intraoperační mióza navzdory předoperační dilataci se standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem IRIS k fakoemulgačním ořezáním. Oftalmolog pacienta by měl být připraven na možné úpravy jejich chirurgické techniky, jako je využití duhovských háčků iris dilatátorů nebo viskoelastických látek.

IFIS může zvýšit riziko komplikací očí během operace a po něm. Přínos zastavení alfa-adrenergní antagonistické terapie před chirurgií katarakty nebo glaukomu nebyla stanovena. Zahájení terapie tamsulosinem u pacientů, pro které je naplánována chirurgie katarakty nebo glaukomu, se nedoporučuje.

Alergie na sulfa

U pacientů s alergií alergií na sulfa bylo jen zřídka hlášeno. Pokud pacient hlásí vážnou nebo život ohrožující alergii na sulfa, je při provádění produktů obsahujících tamsulosin zaručena opatrnost.

Vliv na charakteristiky spermatu

Dutasteride

Účinky dutasteridu 0,5 mg/den na charakteristiky spermatu byly hodnoceny u normálních dobrovolníků ve věku 18 až 52 let (n = 27 dutasteridu n = 23 placebo) během 52 týdnů léčby a 24 týdnů po léčbě sledování. Po 52 týdnech bylo průměrné procentní snížení z výchozího počtu spermií spermatu a pohyblivost spermií 23% 26% a 18% ve skupině Dutasterid, když byla upravena o změny ze základní linie ve skupině s placebem. Koncentrace spermií a morfologie spermií nebyly ovlivněny. Po 24 týdnech sledování zůstala průměrná procenta změny v celkovém počtu spermií ve skupině Dutasterid o 23% nižší než základní linie. Zatímco průměrné hodnoty pro všechny parametry spermatu ve všech časových bodech zůstaly v normálních rozmezích a nesplňovaly předdefinovaná kritéria pro klinicky významnou změnu (30%) 2 subjekty ve skupině dutasteridu snížení počtu spermií o více než 90% z výchozí hodnoty po 52 týdnech s částečným zotavením při 24týdenním sledování. Klinický význam účinku dutasteridu na charakteristiky spermatu pro plodnost jednotlivého pacienta není znám.

Tamsulos

Účinky hydrochloridu tamsulosinu na počet spermií nebo funkce spermií nebyly vyhodnoceny.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Ortostatická hypotenze

Informujte pacienty o možném výskytu symptomů souvisejících s ortostatickou hypotenzí, jako je závratě a závratě a potenciální riziko synkopy při užívání Jalyn. Upozorněte pacienti s zahájením léčby Jalynem, aby se zabránilo situacím, kde by mělo dojít ke zranění, které by mělo dojít k synkopě (např. Řídí, že provozní stroje provádějí nebezpečné úkoly). Radit pacientům, aby se posadili nebo si lehli při prvních známkách ortostatické hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům, že Jalyn by neměl být používán v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Monitorování PSA

Informujte pacienty, že Jalyn snižuje hladiny PSA v séru přibližně o 50% do 3 až 6 měsíců od terapie, i když se může lišit pro každého jednotlivce. U pacientů podstupujících screening PSA může zvýšení hladin PSA při léčbě Jalyn signalizovat přítomnost rakoviny prostaty a měla by být hodnocena poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko rakoviny prostaty vysoce kvalitní

Informujte pacienty, že u mužů léčených 5alfa-reduktázním inhibitory (které jsou indikovány pro léčbu BPH), včetně dalasteridu, který je součástí Jalyn, došlo k nárůstu rakoviny prostaty s vysokým stupněm ve studiích, které se zabývají rizikem rakoviny prostaty, došlo ke zvýšení vysoce kvalitních rakoviny prostaty. Indikace Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Expozice žen - riskování mužského plodu

Informujte pacienty, že tobolky Jalyn by neměly být zpracovány ženou, která je těhotná nebo která by mohla otěhotnět kvůli potenciálu absorpce dutasteridu a následnému potenciálnímu riziku pro vyvíjející se mužský plod. Dutasterid je absorbován kůží a může vést k nezamýšlené expozici plodu. Pokud se těhotná žena nebo žena s plodným potenciálem přijde do styku s únikem jalynových tobolek, měla by být kontaktní oblast okamžitě omytá mýdlem a vodou [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Pokyny pro použití

Jalyn Capsules should be swallowed whole and not chewed Crushed nebo opened. Jalyn Capsules may become defnebomed and/nebo discolneboed if kept at high temperatures. If this occurs capsules should not be used.

Priapismus

Informujte pacienty o možnosti priapismu v důsledku léčby Jalyn nebo jinými léky obsahujícími alfa-adrenergní-antagonisty. Informujte pacienty, že tato reakce je nesmírně vzácná, ale může vést k trvalé erektilní dysfunkci, pokud není provedeno k okamžité lékařské péči [Viz Varování a preventivní opatření ].

Dárcovství krve

Informujte muže léčené Jalynem, že by neměli darovat krev až nejméně 6 měsíců po jejich poslední dávce, aby zabránili těhotným ženám v přijímání dutasteridu prostřednictvím transfúze krve [Viz Varování a preventivní opatření ]. Serum levels of dutasteride are detectable fnebo 4 to 6 months after treatment ends [see Klinická farmakologie ].

Syndrom intraoperativního poddajnosti (IFIS)

Poraďte se s pacienty zvažujícími operaci katarakty nebo glaukomu, aby řekli svému oftalmologovi, že berou nebo vzali Jalyn alfa adrenergní antagonisty obsahující produkt [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S Jalynem nebyly provedeny žádné neklinické studie. Následující informace jsou založeny na studiích prováděných s dutasteridem nebo tamsulosinem.

Karcinogeneze

Dutasteride

U myší B6C3F1 byla provedena dvouletá studie karcinogenity v dávkách 3 35 250 a 500 mg/kg/den pro muže a 3 35 a 250 mg/kg/den pro ženy; Zvýšený výskyt benigních hepatocelulárních adenomů byl zaznamenán při 250 mg/kg/den (290krát MRHD 0,5 mg denní dávky) pouze u samic myší. U myší byly detekovány dva ze 3 hlavních lidských metabolitů. Expozice těmto metabolitům u myší je buď nižší než u lidí, nebo není známa.

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​Han Wistar v dávkách 1,5 7,5 a 53 mg/kg/den u mužů a 0,8 6,3 a 15 mg/kg/den u žen došlo k nárůstu adenomů Leydig buněk ve varlatech při 135násobném násobku MRHD (53 mg/kg/den). Zvýšený výskyt hyperplázie buněk Leydig byl přítomen po 52krát MRHD (dávky samčí potkana 7,5 mg/kg/den a větší). Pozitivní korelace mezi proliferativními změnami v Leydigových buňkách a zvýšením hladin cirkulujícího luteinizujícího hormonu byla prokázána s inhibitory 5-alfa-reduktázy a je konzistentní s vlivem na hypothalamicko-hypofýza-testicóza po inhibici 5-alfa-reduktázy. Při tumorigenních dávkách byly hladiny luteinizující hormony u potkanů ​​zvýšeny o 167%. V této studii byly hlavní lidské metabolity testovány na karcinogenitu při přibližně 1 až 3násobek očekávané klinické expozice.

Tamsulos

V testu karcinogenity potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu nádoru u potkanů ​​podávaných až 3krát za MRHD 0,8 mg/den (na základě AUC dávek zvířat až do 43 mg/kg/den u mužů a až 52 mg/den u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen u žen. Mg/kg nebo vyšší.

U testu karcinogenity byly myši podávány až 8krát více MRHD tamsulosinu (perorální dávky až 127 mg/kg/den u mužů a 158 mg/kg/den u žen). U mužských myší nebyly žádné významné nálezy nádoru. Samice myší ošetřených po dobu 2 let s 2 nejvyššími dávkami 45 a 158 mg/kg/den měly statisticky významné zvýšení výskytu fibroadénomů mléčné žlázy ( P <0.0001) and adenocarcinomas.

Zvýšený výskyt novotvarů mléčné žlázy u potkanů ​​a myší byl považován za sekundární k hyperprolaktinémii indukované tamsulosinem. Není známo, zda tamsulosin zvyšuje prolaktin u lidí. Význam pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není známa.

Mutageneze

Dutasteride

Dutasteride was tested fnebo genotoxicity in a bacterial mutagenesis assay (Ames test) a chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary (CHO) Tentolls and a miCronucleus assay in rats. The results did not indicate any genotoxic potential of the parent drug. Two majnebo human metabolites were also negative in either the Ames test nebo an abbreviated Ames test.

Tamsulos

Tamsulos produTentod no evidenTento of mutagenic potential in vitro V testu Ames Reverzní mutační test myší lymfom thymidin kináza test neplánovaný test syntézy opravy DNA a chromozomální aberační testy v Cho buňkách nebo lidských lymfocytech. Nebyly tam žádné mutagenní účinky nadarmo Výměna sesterské chromatidy a test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Dutasteride

Léčba sexuálně zralých samců potkanů ​​s dutasteridem při 0,1 až 110krát MRHD (dávky zvířat 0,05 10 50 a 500 mg/kg/den po dobu až 31 týdnů) vedla k poklesu dávky a časově závislé na plodnosti; snížený počet epididymálních (absolutních) spermií Cauda, ​​ale ne koncentrace spermií (při 50 a 500 mg/kg/den); snížené hmotnosti prostaty a semenných vezikul epididymis; a mikroskopické změny v samčích reprodukčních orgánech. Účinky plodnosti byly zvráceny 6. týdnem zotavení ve všech dávkách a počet spermií byl na konci 14týdenního zotavení normální. Změny související s 5-alfa-reduktázou se skládaly z cytoplazmatické vakuolace tubulárního epitelu v epididymidech a snížily cytoplazmatický obsah epitelu v souladu se sníženou sekreční aktivitou v prostate a semenných vezikulách. Mikroskopické změny již nebyly přítomny ve 14. týdnu zotavení ve skupině s nízkou dávkou a byly částečně získány ve zbývajících léčebných skupinách. V séru neošetřených ženských potkanů ​​pářených s muži dávkovanými při 10 50 nebo 500 mg/kg/den po dobu 29 až 30 týdnů byly detekovány nízké hladiny dutasteridu (NULL,6 až 17 ng/ml).

Ve studii plodnosti u žen potkanů ​​perorální podávání dutasteridu v dávkách 0,05 2,5 12,5 a 30 mg/kg/den vedla ke zmenšené velikosti vrhu zvýšené resorpci embryí a feminizaci mužských plodů (snížená anogenní vzdálenost) ve 2 až desetinásobném množství MRHD (zvířecí dávky 2,5 mg/kg/den). Tělesné hmotnosti plodu byly také sníženy při méně než 0,02krát MRHD u potkanů ​​(NULL,5 mg/kg/den).

Tamsulos

Studie u potkanů ​​odhalily významně sníženou plodnost u mužů při přibližně 50násobku MRHD na základě AUC (jednotlivé nebo více denních dávek 300 mg/kg/den tamsulosinu hydrochloridu). Mechanismus snížené plodnosti u samců potkanů ​​je považován za účinek sloučeniny na tvorbu vaginální zástrčky pravděpodobně v důsledku změn obsahu spermatu nebo zhoršení ejakulace. Účinky na plodnost byly reverzibilní vykazující zlepšení o 3 dny po jedné dávce a 4 týdny po vícenásobném dávkování. Účinky na plodnost u mužů byly zcela zvráceny do devíti týdnů po přerušení vícenásobného dávkování. Více dávek 0,2 a 16krát vyšší než MRHD (zvířecí dávky 10 a 100 mg/kg/den tamsulosin hydrochloridu) významně nezměnily plodnost u samců potkanů. Účinky tamsulosinu na počet spermií nebo funkce spermií nebyly vyhodnoceny.

Studie u samic potkanů ​​odhalily významné snížení plodnosti po jednom nebo vícenásobném dávkování s 300 mg/kg/den R-Isomeru nebo racemické směsi hydrochloridu tamsulosinu. U potkanů ​​se snížení plodnosti po jednotlivých dávkách považovalo za spojené se zhoršením oplodnění. Vícenásobné dávkování s 10 nebo 100 mg/kg/den racemické směsi významně nezměnilo plodnost u samic potkanů.

Odhady expozičních násobků porovnávajících studie na zvířatech s MRHD pro dutasterid jsou založeny na klinickém sérovém koncentraci v ustáleném stavu.

Odhady expozičních násobků porovnávajících studie na zvířatech s MRHD pro tamsulosin jsou založeny na AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Categneboy X. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women with Jalyn nebo its individual components.

Dutasteride

Dutasteride is contraindicated fnebo use in women of childbearing potential and during pregnancy. Dutasteride is a 5-alpha-reductase inhibitnebo that prevents conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) a hnebomone neTentossary fnebo nnebomal development of male genitalia. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited nnebomal development of external genitalia in male fetuses. Therefneboe dutasteride may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If dutasteride is used during pregnancy nebo if the patient becomes pregnant while taking dutasteride the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Abnormality v genitáliích mužských plodů jsou očekávaným fyziologickým důsledkem inhibice přeměny testosteronu na DHT inhibitory 5-alfa-reduktázy. Tyto výsledky jsou podobné pozorováním u mužských kojenců s genetickým nedostatkem 5-alfa-reduktázy. Dutasterid je absorbován kůží. Aby se zabránilo potenciálním vystavení plodu, které jsou těhotné nebo by mohly otěhotnět, by neměly zvládnout kapsle obsahující dutasteridy včetně tobolek Jalyn. Pokud je kontakt navázán s únikovými tobolkami, měla by být kontaktní oblast okamžitě umytá mýdlem a vodou [viz Varování a preventivní opatření ]. Dutasteride is seCreted into semen. The highest measured semen conTentontration of dutasteride in treated men was 14 ng/mL. Assuming exposure of a 50-kg woman to 5 mL of semen and 100% absneboption the woman’s dutasteride conTentontration would be about 0.0175 ng/mL. This conTentontration is mneboe than 100 times less than conTentontrations producing abnnebomalities of male genitalia in animal studies. Dutasteride is highly protein bound in human semen (greater than 96%) which may reduTento the amount of dutasteride available fnebo vaginal absneboption.

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje u ženských potkanů ​​ústní podávání dutasteridu v dávkách 10krát menší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) 0,5 mg denně vedla k abnormalitám mužských genitálií v plodu (snížená anogenitální vzdálenost v hypospadiích v plném rozvoji (v něm se v mužském odpadu (v něm se v něm vdala (vdaná doba v plném rozsahu (v den 2,5 v něm se v něm vdala (veškeré dohody) (ve všech agenturách v den, ve vývoji, v každém vývoji v plném rozvoji (snížená anogenitální vzdálenost v samém. 12,5 a 30 mg/kg/den). Zvýšení mrtvých štěňat byla pozorována při 111násobku MRHD a snížená tělesná hmotnost plodu byla pozorována při dávkách asi 15krát MRHD (dávka zvířat 2,5 mg/kg/den). Zvýšené výskyt kosterních variací považovaných za zpoždění při osifikaci spojené se sníženou tělesnou hmotností byly pozorovány při dávkách přibližně při 56násobku MRHD (dávka zvířat 12,5 mg/kg/den).

V králičích embryo-fetálních dávkách 28 až 93krát byly MRHD (zvířecí dávky 30 100 a 200 mg/kg/den) podávány perorálně v období velké organogeneze (den těhotenství 7 až 29), aby zahrnovaly pozdní období vnějšího vývoje genitálií. Histologické hodnocení genitální papily plodů odhalilo důkaz o feminizaci fetusu mužského plodu při všech dávkách. Druhá embryo-fetální studie u králíků při 0,3 až 53krát očekávaná klinická expozice (zvířecí dávky 0,05 0,4 3,0 a 30 mg/kg/den) také přinesla důkaz o feminizaci genitálií ve mužských plodech při všech dávkách.

V perorální studii vývoje pre-a po anamnéze u potkanů ​​byly podávány dávky dnasteridu 0,05 2,5 12,5 nebo 30 mg/kg/den. K jednoznačným důkazům o feminizaci genitálií (tj. Snížená anogenitální vzdálenost zvýšila výskyt vývoje hypospadií bradavců) mužského potomstva při 14 až 90krát MRHD (zvířecí dávky 2,5 mg/kg/den nebo vyšší). Při 0,05krát byla očekávaná klinická expozice (dávka zvířat 0,05 mg/kg/den) důkaz o feminizaci omezen na malé, ale statisticky významné snížení anogenitální vzdálenosti. Dávky zvířat 2,5 až 30 mg/kg/den vedly k prodlouženému těhotenství u rodičovských žen a poklesu času na vaginální průchodnost u potomků žen a snížení hmotností prostaty a semenných váčků u potomků samců. Účinky na novorozenou odezvu překvapení byly zaznamenány v dávkách větších nebo rovných 12,5 mg/kg/den. Zvýšené mrtvě poroty byly zaznamenány při 30 mg/kg/den.

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje byly těhotné opice rhesus intravenózně vystaveny hladině krevní hladiny dutasteridu srovnatelnou s koncentrací dutasteridu nalezenou v lidském spermatu. Dutasterid byl podáván ve dnech těhotenství 20 až 100 v dávkách 400 780 1325 nebo 2010 Ng/den (12 opic/skupiny). Vývoj mužských vnějších genitálií potomků opic nebyl nepříznivě ovlivněn. Snížení hmotnosti fetálních nadledvin ve hmotnostech prostaty plodu a zvýšení hmotnosti ovariálů plodu a varlat bylo pozorováno při nejvyšší dávce testované u opic. Na základě nejvyšší měřené koncentrace spermatu u ošetřených mužů (14 ng/ml) tyto dávky představují 0,8 až 16krát větší maximální expozice 50 kg lidské ženy až 5 ml spermatu denně od dutasteridu ošetřeného muže za předpokladu 100% absorpce. (Tyto výpočty jsou založeny na hladinách krve rodičovského léčiva, které jsou dosaženy při 32 až 186krát denních dávkách podávaných těhotným opicům na ng/kg). Dutasterid je vysoce vázán na proteiny v lidském spermatu (větší než 96%) potenciálně snižující množství dutasteridu dostupného pro vaginální absorpci. Není známo, zda králíci nebo opice rhesus produkují některý z hlavních lidských metabolitů.

Odhady expozičních násobků porovnávajících studie na zvířatech s MRHD pro dutasterid jsou založeny na klinické koncentraci v séru v ustáleném stavu.

Tamsulos

Podávání tamsulosinu těhotným ženským potkanům při hladinách dávky až přibližně 50násobek expozice lidské terapeutické AUC (dávka zvířat 300 mg/kg/den) neodhalila žádné důkazy o poškození plodu. Podávání hydrochloridu tamsulosinu na těhotné králíky při hladinách dávky až do 50 mg/kg/den nepřineslo žádný důkaz poškození plodu. Avšak vzhledem k účinku dutasteridu na fetus jalyn je kontraindikován pro použití u těhotných žen. Odhady expozičních násobků porovnávajících studie na zvířatech s MRHD pro tamsulosin jsou založeny na AUC.

Ošetřovatelské matky

Jalyn je kontraindikován pro použití u žen s plodným potenciálem, včetně ošetřovatelských žen. Není známo, zda je dutasterid nebo tamsulosin vylučován v lidském mléce.

Dětské použití

Jalyn je kontraindikován pro použití u pediatrických pacientů. Bezpečnost a účinnost Jalyn u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ze 1610 mužských subjektů ošetřených společně podávaným dutasteridem a tamsulosinem v bojové studii bylo 58% registrovaných subjektů ve věku 65 let a starších a 13% zapsaných subjektů bylo ve věku 75 let a starších. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku farmakokinetiky na dutasteridu a tamsulosinu nebyl studován pomocí Jalyn. Protože pro dutasterid nebo tamsulosin u pacientů se středním až těžkým postižením ledvin (10 ≤ CL není nutné úpravy dávky (10 ≤ CL _Cr <30 mL/min/1.73 m ² ) Pro Jalyn není nutné žádné úpravy dávkování u pacientů se středním až těžkým poškozením ledvin. Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu (CL _Cr <10 mL/min/1.73 m ² ) nebyly studovány [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Vliv jaterního poškození na farmakokinetiku dlamsulosinu na dutasterid a tamsulosin nebyl studován pomocí Jalyn. Následující text odráží informace dostupné pro jednotlivé komponenty.

Dutasteride

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován. Protože dutasterid je rozsáhle metabolizovaná expozice, by mohla být vyšší u hepaticky narušených pacientů. V klinické studii však, kde 60 subjektů dostávalo 5 mg (10násobek terapeutické dávky) denně po dobu 24 týdnů, nebyly pozorovány žádné další nežádoucí účinky ve srovnání s těmi pozorovanými při terapeutické dávce 0,5 mg [viz viz Klinická farmakologie ].

Tamsulos

Pacienti se středním jaterním poškozením nevyžadují úpravu dávkování tamsulosinu. Tamsulosin nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Jalyn

S Jalynem nejsou k dispozici žádná data, pokud jde o předávkování. Následující text odráží informace dostupné pro jednotlivé komponenty.

Dutasteride

V dobrovolnických pokusech byly jednotlivé dávky dutasteridu až do 40 mg (80násobek terapeutické dávky) po dobu 7 dnů podávány bez významných bezpečnostních obav. V klinické studii byly denní dávky 5 mg (10násobek terapeutické dávky) podávány 60 subjektům po dobu 6 měsíců bez dalších nepříznivých účinků na ty, které byly pozorovány při terapeutických dávkách 0,5 mg.

Neexistuje žádný specifický antidot pro dutasterid. Proto by v případě podezření na symptomatickou a podpůrnou léčbu měly být podávány jako vhodné s přihlédnutím k dlouhému poločasu dutasteridu.

Tamsulos

By mělo předávkování tamsulosinu vést k hypotenzi [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ] Podpora kardiovaskulárního systému má první význam. Obnovení krevního tlaku a normalizace srdeční frekvence může být provedeno udržováním pacienta v poloze na zádech. Pokud je toto opatření nedostatečné, mělo by se zvážit podávání intravenózních tekutin. V případě potřeby by měly být použity vasopresory a funkce ledvin by měla být monitorována a podporována podle potřeby. Laboratorní údaje ukazují, že tamsulosin je vázán 94% až 99%; Proto je nepravděpodobné, že by dialýza byla prospěšná.

Kontraindikace pro Jalyn

Jalyn je kontraindikován pro použití v:

• Těhotenství. Dutasteride use is contraindicated in females who are pregnant. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited development of male fetus external genitalia. Therefneboe Jalyn may cause fetal harm when administered to a pregnant female [see Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].
• Pacienti s dříve prokázanou klinicky významnou hypersenzitivitou (např. Vážné reakce kožních reakcí angioedéma Urticaria Pruritus respirační příznaky) na dutasterid další 5-alfa-reduktázové inhibitory tamsulosin nebo jakoukoli jinou složku Jalyn [viz viz [viz viz [viz [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Jalyn

Mechanismus působení

Jalyn je kombinace 2 léčiv s různými mechanismy účinku ke zlepšení symptomů u pacientů s BPH: dutasterid 5-alfa-reduktáza inhibitoru a tamsulosinu antagonisty alfa1a-adrenoreceptorů.

Dutasteride

Dutasteride inhibits the conversion of testosterone to DHT. DHT is the androgen primarily responsible fnebo the initial development and subsequent enlargement of the prostate gland. Testosterone is converted to DHT by the enzyme 5 alpha-reductase which exists as 2 isofneboms type 1 and type 2. The type 2 isoenzyme is primarily active in the reproductive tissues while the type 1 isoenzyme is also responsible fnebo testosterone conversion in the skin and liver.

Dutasteride is a competitive and specific inhibitnebo of both type 1 and type 2 5-alpha-reductase isoenzymes with which it fneboms a stable enzyme complex. Dissociation from this complex has been evaluated under in vitro and nadarmo conditions and is extremely slow. Dutasteride does not bind to the human androgen reTentoptnebo.

Tamsulos

Tón hladkého svalstva je zprostředkován sympatickou nervovou stimulací alfa1-adrenoceptorů, které jsou hojné v prostatické močové močové trubici a krku močového měchýře. Blokáda těchto adrenoceptorů může způsobit odpočinek hladké svaly v krku a prostatě, což má za následek zlepšení průtoku moči a snížení příznaků BPH.

Tamsulos an alpha1-adrenoTentoptnebo blocking agent exhibits selectivity fnebo alpha1-reTentoptnebos in the human prostate. At least 3 disCrete alpha1-adrenoTentoptnebo subtypes have been identified: alpha1A alpha1B and alpham; their distribution differs between human nebogans and tissue. Approximately 70% of the alpha1-reTentoptnebos in human prostate are of the alphas subtype. Tamsulos is not intended fnebo use as an antihypertensive.

Farmakodynamika

Dutasteride

Účinek na 5 alfa-dihydrotestosteronu a testosteronu

Maximální účinek denních dávek dutasteridu na snížení DHT je závislý na dávce a je pozorován během 1 až 2 týdnů. Po 1 a 2 týdnech denního dávkování s dutasteridem 0,5 mg středního sérového DHT koncentrace DHT byly sníženy o 85% a 90%. U pacientů s BPH léčeným dutasteridem 0,5 mg/den po dobu 4 let byl střední snížení DHT v séru 94% při 1 roce 93% po 2 letech a 95% za 3 a 4 roky. Střední nárůst testosteronu v séru byl 19% v 1 a 2 letech 26% po 3 letech a 22% po 4 letech, ale průměrná a střední hladiny zůstaly ve fyziologickém rozmezí.

U pacientů s BPH ošetřeným 5 mg/den dutasteridu nebo placeba po dobu až 12 týdnů před transuretrální resekcí prostaty průměrné koncentrace DHT v prostatické tkáni byly významně nižší ve skupině s placebem (784 a 5793 pg/g respektive P respektive P. <0.001). Mean prostatic tissue conTentontrations of testosterone were significantly higher in the dutasteride group compared with plaTentobo (2073 and 93 pg/g respectively P <0.001).

Dospělí muži s geneticky zděděným nedostatkem 5-alfa-reduktázy také snížili hladiny DHT. Tito muži s deficitem 5-alfa-reduktázy mají po celý život malou prostatu a nevyvíjejí BPH. S výjimkou souvisejících urogenitálních defektů přítomných při narození nebyly u těchto jedinců pozorovány žádné jiné klinické abnormality související s nedostatkem 5-alfa-reduktázy.

Účinky na jiné hormony

U zdravých dobrovolníků 52 týdnů léčby dutasteridem 0,5 mg/den (n = 26) nevedlo k žádné klinicky významné změně ve srovnání s placebem (n = 23) u pohlavního hormonálního globulinu estradionu luteinizujícího hormonálního folikulu tyroxinu (volný T4) a volný T4) a volný T4). Statisticky významné průměrné zvýšení upravené základní linií ve srovnání s placebem bylo pozorováno u celkového testosteronu po 8 týdnech (NULL,1 ng/dl P <0.003) and thyroid-stimulating hnebomone at 52 weeks (0.4 mcIU/mL P <0.05). The median perTentontage changes from baseline within the dutasteride group were 17.9% fnebo testosterone at 8 weeks and 12.4% fnebo thyroid-stimulating hnebomone at 52 weeks. After stopping dutasteride fnebo 24 weeks the mean levels of testosterone and thyroid-stimulating hnebomone had returned to baseline in the group of subjects with available data at the visit. In subjects with BPH treated with dutasteride in a large randomized double-blind plaTentobo-controlled trial there was a median perTentont inCrease in luteinizing hnebomone of 12% at 6 months and 19% at both 12 and 24 months.

Další efekty

Plazmatický lipidový panel a hustota minerálů kostí byly hodnoceny po 52 týdnech dutasteridu 0,5 mg jednou denně u zdravých dobrovolníků. Nebyla žádná změna hustoty minerálů kostních měřena měřenou rentgenovou absorpci s dvojitou energií ve srovnání s placebem nebo základní linií. Kromě toho plazmatický lipidový profil (tj. Celkový cholesterol s nízkou hustotou lipoproteinů s vysokou hustotou lipoproteiny lipoproteiny) nebyl ovlivněn dutasteridem. V populaci podmnožiny (n = 13) 1leté zdravé dobrovolnické studie nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v odpovědi na adrenokortikotropní hormony (ACTH).

Farmakokinetika

Farmakokinetika dutasteridu a tamsulosinu z Jalyn je srovnatelná s farmakokinetikou dutasteridu a tamsulosinu, pokud se podává samostatně.

Vstřebávání

Farmakokinetické parametry dutasteridu a tamsulosinu pozorované po podání Jalyna v jednodávkové randomizované 3-periodizované částečném křížové studii jsou shrnuty v tabulce 2 níže.

Tabulka 2: Aritmetické prostředky (SD) sérového dutasteridu a tamsulosinu v farmakokinetických parametrech s jednou dávkou za podmínek Fedu

Dutasteride

Po podávání jedné 0,5 mg dávky měkké želatinové tobolky na vrchol absolutní biologické dostupnosti u 5 zdravých subjektů je přibližně 60% (rozmezí: 40% až 94%).

Tamsulos

Absorpce tamsulosinu je v podstatě úplná (> 90%) po perorálním podávání 0,4 mg tamsulosinových hydrochloridových tobolek za podmínek nalačno. Tamsulosin vykazuje lineární kinetiku po jednom a vícenásobném dávkování s dosažením koncentrací v ustáleném stavu do pátého dne dávkování jednou denně.

Účinek jídla

Jídlo neovlivňuje farmakokinetiku dutasteridu po podání Jalyn. Bylo však pozorováno průměrné 30% snížení tamsulosinu CMAX, když byl Jalyn podáván s potravinami podobným tomu, který byl pozorován, když byla tamsulosinová monoterapie podávána za podmínek FED versus půst.

Rozdělení

Dutasteride

Farmakokinetická data po jednotlivých a opakovaných perorálních dávkách ukazují, že dutasterid má velký distribuci (300 až 500 l). Dutasterid je vysoce vázán na plazmatický albumin (NULL,0%) a glykoprotein kyseliny alfa-1 (AAG 96,6%).

Ve studii zdravých subjektů (n = 26) přijímání dutasteridu 0,5 mg/den po dobu 12 měsíců koncentrace spermatu Dutateride byly průměrovaly 3,4 ng/ml (rozmezí: 0,4 až 14 ng/ml) po 12 měsících a podobné séru dosáhly koncentrace ustáleného stavu po 6 měsících. V průměru po 12 měsících 11,5% koncentrací sérového dutasteridu rozděleného do spermatu.

Tamsulos

Průměrný zjevný objem distribuce tamsulosinu po intravenózním podání na 10 zdravých dospělých mužů byl 16 l, což naznačuje distribuci do extracelulárních tekutin v těle.

Tamsulos is extensively bound to human plasma proteins (94% to 99%) primarily AAG with linear binding over a wide conTentontration range (20 to 600 ng/mL). The results of 2-way in vitro studies indicate that the binding of tamsulosin to human plasma proteins is not affected by amitriptyline diclofenac glyburide simvastatin plus simvastatin-hydroxy acid metabolite warfarin diazepam nebo propranolol. Likewise tamsulosin had no effect on the extent of binding of these drugs.

Metabolismus

Dutasteride

Dutasteride is extensively metabolized in humans. In vitro studies showed that dutasteride is metabolized by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. Both of these isoenzymes produTentod the 4'-hydroxydutasteride 6-hydroxydutasteride and the 64'-dihydroxydutasteride metabolites. In addition the 15-hydroxydutasteride metabolite was fnebomed by CYP3A4. Dutasteride is not metabolized in vitro by human cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP2E1. In human serum following dosing to steady state unchanged dutasteride 3 majnebo metabolites (4'-hydroxydutasteride 12-dihydrodutasteride and 6-hydroxydutasteride) and 2 minnebo metabolites (64'-dihydroxydutasteride and 15-hydroxydutasteride) as assessed by mass spectrometric response have been detected. The absolute stereochemistry of the hydroxyl additions in the 6 and 15 positions is not known. In vitro the 4'-hydroxydutasteride and 12-dihydrodutasteride metabolites are much less potent than dutasteride against both isofneboms of human 5α-reductase. The activity of 6β-hydroxydutasteride is comparable to that of dutasteride.

Tamsulos

Neexistuje žádná enantiomerní biokonverze od tamsulosinu [R (-) isomer] po isomer S () u lidí. Tamsulosin je rozsáhle metabolizován enzymy cytochromu P450 v játrech a méně než 10% dávky je vylučováno v moči nezměněno. Farmakokinetický profil metabolitů u lidí však nebyl stanoven. Studie in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2D6 jsou zapojeny do metabolismu tamsulosinu a na menší účast jiných izoenzymů CYP. Inhibice enzymů metabolizujících jaterní léčivo může vést ke zvýšené expozici tamsulosinu [viz viz Lékové interakce ]. The metabolites of tamsulosin undergo extensive conjugation to glucuronide nebo sulfate prinebo to renal exCretion.

Inkubace s mikrozomy lidských jater nevykazovaly žádné důkazy o klinicky významných metabolických interakcích mezi tamsulosinem a amitriptylinem albuterol glyburidem a finasteridem. Výsledky testování in vitro interakce tamsulosinu s diklofenakem a warfarinem však byly nejednoznačné.

Vylučování

Dutasteride

Dutasteride and its metabolites were exCreted mainly in feTentos. As a perTentont of dose there was approximately 5% unchanged dutasteride (approximately 1% to approximately 15%) and 40% as dutasteride-related metabolites (approximately 2% to approximately 90%). Only traTento amounts of unchanged dutasteride were found in urine ( <1%). Therefneboe on average the dose unaccounted fnebo approximated 55% (range: 5% to 97%). The terminal elimination half-life of dutasteride is approximately 5 weeks at steady state. The average steady-state serum dutasteride conTentontration was 40 ng/mL following 0.5 mg/day fnebo 1 year. Following daily dosing dutasteride serum conTentontrations achieve 65% of steady-state conTentontration after 1 month and approximately 90% after 3 months. Due to the long half-life of dutasteride serum conTentontrations remain detectable (greater than 0.1 ng/mL) fnebo up to 4 to 6 months after discontinuation of treatment.

Tamsulos

Při podání radioaktivně značené dávky tamsulosinu na 4 zdravé dobrovolníky bylo 97%podávané radioaktivity získáno močí (76%) představujícím primární trasu vylučování ve srovnání se stolicí (21%) během 168 hodin.

Po intravenózním nebo ústním podání formulace s okamžitým uvolňováním se eliminační poločas tamsulosinu v plazmě pohybuje od 5 do 7 hodin. Kvůli farmakokinetice s řízenou absorpcí je to kapsle hydrochloridu tamsulosinu, který je zjevný poločas tamsulosinu přibližně 9 až 13 hodin u zdravých dobrovolníků a 14 až 15 hodin v cílové populaci.

Tamsulos undergoes restrictive clearanTento in humans with a relatively low systemic clearanTento (2.88 L/h).

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika dutasteridu a tamsulosinu podávaná společně nebyla u subjektů mladších 18 let zkoumána.

Geriatričtí pacienti

Dutasteride and tamsulosin pharmacokinetics using Jalyn have not been studied in geriatric patients. The following text reflects infnebomation fnebo the individual components.

Dutasteride

U starších osob není nutné žádné úpravy dávkování. Farmakokinetika a farmakodynamika dutasteridu byla hodnocena u 36 zdravých mužských subjektů ve věku mezi 24 a 87 lety po podání jediné 5 mg dávky dutasteridu. V této jednorázové zkoušce se dla v poločase s věkem zvýšil (přibližně 170 hodin u mužů ve věku 20 až 49 let přibližně 260 hodin u mužů ve věku 50 až 69 let a přibližně 300 hodin u mužů starších 70 let).

Tamsulos

Porovnání mezi tamsulosinem celkové expozice tamsulosinu (AUC) a poločasu naznačují, že farmakokinetická dispozice tamsulosinu může být u geriatrických mužů mírně prodloužena ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky mužů. Vnitřní clearance je nezávislá na vazbě tamsulosinu na AAG, ale snižuje se s věkem, což má za následek 40% celkově vyšší expozice (AUC) u subjektů ve věku 55 až 75 let ve srovnání s subjekty ve věku 20 až 32 let.

Pacienti s muži a ženy

Dutasteride

Dutasteride is contraindicated in females who are pregnant and is not indicated fnebo use in females [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření ]. The pharmacokinetics of dutasteride in females have not been studied.

Tamsulos

Tamsulos is not indicated fnebo use in females. No infnebomation is available on the pharmacokinetics of tamsulosin in females.

Rasové a etnické skupiny

Účinek rasy na farmakokinetiku dutasteridu a tamsulosinu podávané společně nebo samostatně nebyl studován.

Pacienti s poškozením ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku farmakokinetiky na dutasteridu a tamsulosinu nebyl studován pomocí Jalyn. Následující text odráží informace pro jednotlivé komponenty.

Dutasteride

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku farmakokinetiky dutasteridu nebyl studován. V lidské moči se však získává méně než 0,1% dávky dnasteridu 0,5 mg v ustáleném stavu, takže u pacientů s poruchou ledvin se neočekává žádná úprava dávky.

Tamsulos

Farmakokinetika tamsulosinu byla porovnána u 6 subjektů s mírným mírným (30 ≤ clcr <70 mL/min/1.73 m²) nebo moderate-severe (10≤ CLCr <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and 6 normal subjects (CLcr> 90 ml/min/1,73 m²). Zatímco změna v celkové plazmatické koncentraci tamsulosinu byla pozorována jako výsledek změněné vazby na AAG nevázanou (aktivní) koncentraci tamsulosinu a vlastní vůle zůstala relativně konstantní. Pacienti s poškozením ledvin proto nevyžadují úpravu dávkování tamsulosinu. Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu (CLCR <10 mL/min/1.73 m²) have not been studied.

Pacienti s poškozením jater

Vliv jaterního poškození na farmakokinetiku dlamsulosinu na dutasterid a tamsulosin nebyl studován pomocí Jalyn. Následující text odráží informace dostupné pro jednotlivé komponenty.

Dutasteride

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku dutasteridu nebyl studován. Protože dutasterid je rozsáhle metabolizovaná expozice, by mohla být vyšší u hepaticky narušených pacientů.

Tamsulos

Farmakokinetika tamsulosinu byla porovnána u 8 subjektů s mírným poškozením jater (klasifikace dítěte-pugh: stupně A a B) a 8 normálních subjektů. Zatímco změna v celkové plazmatické koncentraci tamsulosinu byla pozorována jako výsledek změněné vazby na AAG na nevázanou (aktivní) koncentraci tamsulosinu se významně nemění pouze s mírnou (32%) změnou vnitřní clearance tamsulosinu. Pacienti se středním poškozením jater proto nevyžadují úpravu dávkování tamsulosinu. Tamsulosin nebyl studován u pacientů s těžkým jaterním poškozením.

Studie interakce léčiva

Neexistovaly žádné studie interakce s drogami s použitím Jalyn. Následující text odráží informace dostupné pro jednotlivé komponenty.

Inhibitory cytochromu P450

Dutasteride

Nebyly provedeny žádné klinické interakční studie na léčivo pro vyhodnocení dopadu inhibitorů enzymu CYP3A na farmakokinetiku farmakokinetiky Dutateridu. Avšak na základě in vitro datových krevních koncentrací dutasteridu se může zvýšit v přítomnosti inhibitorů CYP3A4/5, jako je ritonavir ketoconazol verapamil diltiazem cimetidin troleandomycin a ciprofloxacin.

Dutasteride does not inhibit the in vitro metabolism of model substrates fnebo the majnebo human cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP3A4) at a conTentontration of 1000 ng/mL 25 times greater than steady-state serum conTentontrations in humans.

Tamsulos

Silné a střední inhibitory CYP3A4 nebo CYP2D6: Účinky ketoconazolu (silný inhibitor CYP3A4) při 400 mg jednou denně po dobu 5 dnů na farmakokinetiku jediné tamsulosin hydrochloridové kapsle 0,4 mg byly zkoumány v 24 až 47 letech). Současná léčba ketoconazolem vedla ke zvýšení CMAX a AUC tamsulosinu faktory 2,2 a 2,8. Účinky souběžného podávání mírného inhibitoru CYP3A4 (např. Erytromycin) na farmakokinetiku tamsulosinu nebyly vyhodnoceny.

Účinky paroxetinu (silný inhibitor CYP2D6) při 20 mg jednou denně po dobu 9 dnů na farmakokinetice jedné tamsulosinové dávky 0,4 mg byly zkoumány u 24 zdravých dobrovolníků (věkové rozmezí: 23 až 47 let). Současná léčba paroxetinem vedla ke zvýšení CMAX a AUC tamsulosinu faktory 1,3 a 1,6. Podobné zvýšení expozice se očekává u špatných metabolizátorů (PM) CYP2D6 ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory (EM). Zlomek populace (asi 7% bílých a 2% Afroameričanů) jsou CYP2D6 PMS. Protože CYP2D6 PMS nelze snadno identifikovat a existuje potenciál pro významné zvýšení expozice tamsulosinu, když tamsulosin 0,4 mg se podává se silnými inhibitory CYP3A4 v CYP2D6 PMS tamsulosin 0,4-mg kapsuly by se nemělo používat se silnými inhibitory (e.g.

Účinky souběžného podávání mírného inhibitoru CYP2D6 (např. Terbinafin) na farmakokinetiku tamsulosinu nebyly vyhodnoceny.

Účinky souběžné podávání jak CYP3A4, tak inhibitoru CYP2D6 s tamsulosinovými tobolkami nebyly vyhodnoceny. Existuje však potenciál pro významné zvýšení expozice tamsulosinu, když je tamsulosin 0,4 mg podáván kombinací inhibitorů CYP3A4 a CYP2D6.

Cimetidin

Účinky cimetidinu při nejvyšší doporučené dávce (400 mg každých 6 hodin po dobu 6 dnů) na farmakokinetiku jedné tamsulosinové dávky 0,4 mg byly zkoumány u 10 zdravých dobrovolníků (věkové rozmezí: 21 až 38 let). Léčba cimetidinem vedla k významnému poklesu (26%) v odbavení hydrochloridu tamsulosinu, což mělo za následek mírné zvýšení AUC hydrochloridu tamsulosinu (44%).

Alfa-adrenergní antagonisté

Dutasteride: In a single-sequenTento Crossover trial in healthy volunteers the administration of tamsulosin nebo terazosin in combination with dutasteride had no effect on the steady-state pharmacokinetics of either alpha-adrenergic antagonist. Although the effect of administration of tamsulosin nebo terazosin on dutasteride pharmacokinetic parameters was not evaluated the perTentont change in DHT conTentontrations was similar fnebo dutasteride alone nebo in combination with tamsulosin nebo terazosin.

Warfarin

Dutasteride: In a trial of 23 healthy volunteers 3 weeks of treatment with dutasteride 0.5 mg/day did not alter the steady-state pharmacokinetics of the S- nebo R-warfarin isomers nebo alter the effect of warfarin on prothrombin time when administered with warfarin.

Tamsulos

Nebyla provedena definitivní studie interakce léčiva mezi tamsulosinem a warfarinem. Výsledky z omezených studií in vitro a in vivo jsou neprůkazné. Proto by měla být opatrná se souběžným podáváním warfarinu a tamsulosinu.

Nifedipin atenolol enalapril

Tamsulos: In 3 trials in hypertensive subjects (age range: 47 to 79 years) whose blood pressure was controlled with stable doses of nifedipine extended-release atenolol nebo enalapril fnebo at least 3 months tamsulosin hydrochlneboide capsules 0.4 mg fnebo 7 days followed by tamsulosin hydrochlneboide capsules 0.8 mg fnebo another 7 days (n = 8 per trial) resulted in no clinically significant effects on blood pressure and pulse rate compared with plaTentobo (n = 4 per trial). Therefneboe dosage adjustments are not neTentossary when tamsulosin is administered concomitantly with nifedipine extended-release atenolol nebo enalapril.

Digoxin a Theophylin

Dutasteride: In a trial of 20 healthy volunteers dutasteride did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fnebo 3 weeks.

Tamsulos: In 2 trials in healthy volunteers (n = 10 per trial; age range: 19 to 39 years) reTentoiving tamsulosin capsules 0.4 mg/day fnebo 2 days followed by tamsulosin capsules 0.8 mg/day fnebo 5 to 8 days single intravenous doses of digoxin 0.5 mg nebo theophylline 5 mg/kg resulted in no change in the pharmacokinetics of digoxin nebo theophylline. Therefneboe dosage adjustments are not neTentossary when a tamsulosin capsule is administered concomitantly with digoxin nebo theophylline.

Furosemid

Tamsulos: The pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between tamsulosin hydrochlneboide capsules 0.8 mg/day (steady-state) and furosemide 20 mg intravenously (single dose) was evaluated in 10 healthy volunteers (age range: 21 to 40 years). Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (exCretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produTentod an 11% to 12% reduction in tamsulosin Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require dose adjustment fnebo tamsulosin.

Antagonisty vápníkového kanálu

Dutasteride: In a population pharmacokinetics analysis a deCrease in clearanTento of dutasteride was noted when coadministered with the CYP3A4 inhibitnebos verapamil (-37% n = 6) and diltiazem (-44% n = 5). In contrast no deCrease in clearanTento was seen when amlodipine another calcium channel antagonist that is not a CYP3A4 inhibitnebo was coadministered with dutasteride (+7% n = 4). The deCrease in clearanTento and subsequent inCrease in exposure to dutasteride in the presenTento of verapamil and diltiazem is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment is recommended.

Cholestyramin

Dutasteride: Administration of a single 5-mg dose of dutasteride followed 1 hour later by 12 g cholestyramine did not affect the relative bioavailability of dutasteride in 12 nnebomal volunteers.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Studie toxikologie centrálního nervového systému

Dutasteride

U potkanů ​​a psů opakované ústní podávání dutasteridu vedlo k tomu, že některá zvířata vykazovala známky nespecifické reverzibilní reverzibilní centrálně zprostředkované toxicity bez souvisejících histopatologických změn při expozicích 425 a 315krát očekávanou klinickou expozici (mateřské léčivo).

Králičí dermální absorpce

V králičí dermální farmakokinetice studie dermální absorpce dutasteridu v kapmulu (glyceryl oleate) u králíků vedla k koncentracím séra 2,7 až 40,5 mcg/h/ml pro dávky 1 až 20 mg/ml nebo 56% na 100% aplikovaných dlacisteridů za účelem a prodloužené podmínky. Jalyn Soft želatinové tobolky podávané orálně obsahují 0,5 mg dutasteridu rozpuštěné ve směsi mono-di-glyceridů kaprylové/kapitrové kyseliny a butylovaného hydroxytoluen. Dutasterid ve vodě byl minimálně absorbován u králíků (2000 mg/kg).

Klinické studie

Zkouška podporovala účinnost Jalyna 4letou multicentrickou randomizovanou dvojitě zaslepenou soubor paralelní skupiny (bojová studie) zkoumající účinnost koálu samotného dutasteridu 0,5 mg/den a tamsulosin hydrochlorid 0,4 mg/den (n = 1610) (n = 1610) (n = 1623) nebo samostatně tamsulosin (n = 1611). Subjekty byly ve věku nejméně 50 let se sérem PSA ≥1,5 ng/ml a <10 ng/mL and BPH diagnosed by medical histneboy and physical examination including enlarged prostate (≥30 cc) and BPH symptoms that were moderate to severe accneboding to the International Prostate Symptom Scneboe (IPSS). Eighty-eight perTentont (88%) of the enrolled trial population was white. Approximately 52% of subjects had previous exposure to 5-alpha-reductase inhibitnebo nebo alpha-adrenergic antagonist treatment. Of the 4844 subjects randomly assigned to reTentoive treatment 69% of subjects in the coadministration group 67% in the dutasteride group and 61% in the tamsulosin group completed 4 years of double-blind treatment.

Vliv na skóre symptomů

Příznaky byly kvantifikovány pomocí prvních 7 otázek mezinárodního skóre symptomů prostaty (IPSS). Základní skóre bylo přibližně 16,4 jednotek pro každou léčenou skupinu. Kodministrační terapie byla statisticky lepší než každá z monoterapeutických léčebných postupů při snižování skóre symptomů v 24. měsíci primárním časovým bodem pro tento koncový bod. V 24. měsíci 24 byly průměrné změny z výchozí hodnoty (± SD) v celkovém skóre příznaků IPSS -6,2 (± 7,14) pro koá mění -4,9 (± 6,81) pro dutasterid a -4,3 (± 7,01) pro tamsulosin se středním rozdílem a dlabostestrem -1,3 jednotkami (P. <0.001; [95% CI: - 1.69 -0.86]) and between coadministration and tamsulosin of -1.8 units (P <0.001; [95% CI: - 2.23 -1.40]). A significant differenTento was seen by Month 9 and continued through Month 48. At Month 48 the mean changes from baseline (±SD) in IPSS total symptom scneboes were -6.3 (±7.40) fnebo coadministration -5.3 (±7.14) fnebo dutasteride and -3.8 (±7.74) fnebo tamsulosin with a mean differenTento between coadministration and dutasteride of -0.96 units (P <0.001; [95% CI: - 1.40 -0.52]) and between coadministration and tamsulosin of -2.5 units (P <0.001; [95% CI: - 2.96 -2.07]). See Figure 1.

Obrázek 1: Mezinárodní skóre symptomů prostaty se změní oproti základní linii v průběhu 48měsíčního období (randomizovaná dvojitě zaslepená studie paralelní skupiny [bojová zkouška])

Účinek na akutní retence moči (AUR) nebo potřeba chirurgického zákroku související s BPH

Po 4 letech léčebné podávání terapie s dutasteridem a tamsulosinem neposkytovala přínos monoterapie dutasteridem při snižování incidence chirurgického zákroku AUR nebo BPH.

V samostatných dvouletých randomizovaných dvojitě slepých studiích ve srovnání s monoterapií placebo dutasteridu byla spojena se statisticky významně nižším výskytem AUR (NULL,8% pro dutasterid versus 4,2% u placeba; 57% snížení rizika) a statisticky výrazně nižší výskyt chirurgického zákroku BPH (NULL,2% pro detastrid oproti. 48% snižování).

Vliv na maximální průtok moči

Základní QMAX byla přibližně 10,7 ml/s pro každou léčenou skupinu. Kodministrační terapie byla statisticky lepší než každé z monoterapeutických léčebných postupů při zvyšování QMAX v 24. měsíci primárním časovým bodem pro tento koncový bod. V 24. měsíci 24 bylo průměrné zvýšení ze základní hodnoty (± SD) v QMAX 2,4 (± 5,26) ml/s pro koadministrační skupinu 1.9 (± 5,10) ml/s pro dutasterid a 0,9 (± 4,57) ml/s pro Tamsulosin s průměrným rozdílem mezi COODMINISTRACE a DULASTERDIDEM A DULASTRIDIDEM A DULASTRIDED (NULL,007) [95%/SEC/SEC/SEC/SEC/SEC/SEC/SEC/SEC. 0,84]) a mezi souběžnou podáváním a tamsulosinem 1,5 ml/s (str. <0.001; [95% CI: 1.19 1.86]). This differenTento was seen by Month 6 and continued through Month 24. See Figure 2.

Další zlepšení v QMAX kodministrační terapie oproti monoterapii dutasteridu již nebylo statisticky významné v měsíci 48.

Obrázek 2: Změna QMAX z výchozí hodnoty v průběhu 24 měsíců (randomizovaná dvojitě slepá zkouška paralelní skupiny [bojová pokus])

Vliv na objem prostaty

Průměrný objem prostaty při vstupu do zkušenosti byl přibližně 55 cm. V 24. měsíci 24 primárním časovým bodem pro tento koncový bod průměrné procento změn z výchozího (± SD) v objemu prostaty bylo - 26,9% (± 22,57) pro komorou terapii -28,0% (± 24,88) pro dutasterid a 0% (± 31,14) pro Tamsulosin s koadminidem a dlansteridem (p = 95%; [P = 1% [9%) (p = 1%; [P = 1%) (p = 1%; [p = 1% [p = 1%) (p = 1%; [p = 1%; [P = 1%) [p = 1% [p = 1%; [P = 1%; [P = 15%; [P = 15%; [P = 15%; [P = 15%; CI: -0,6 2,8]) a mezi souběžnou podáváním a tamsulosinem -26,9% (P <0.001; [95% CI: -28.9 -24.9]). Similar changes were seen at Month 48: -27.3% (±24.91) fnebo coadministration therapy -28.0% (±25.74) fnebo dutasteride and +4.6% (±35.45) fnebo tamsulosin.

Informace o pacientovi pro Jalyn

Jalyn A
(Jay-Lin) (Dutasterid a tamsulosin hydrochlorid) tobolky)

Jalyn is fnebo use by men only.

Co je Jalyn?

Jalyn is a presCription medicine that contains 2 medicines: dutasteride and tamsulosin. Jalyn is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. The 2 medications in Jalyn wnebok in different ways to improve symptoms of BPH. Dutasteride shrinks the enlarged prostate and tamsulosin relaxes muscles in the prostate and neck of the bladder. These 2 medications when used together can improve symptoms of BPH better than either medication when used alone.

Neberte si Jalyn, pokud jste:

• těhotná nebo může být těhotná. Jalyn může poškodit vaše nenarozené dítě. Těhotné ženy by se neměly dotýkat Jalyn Capsules. Pokud žena, která je těhotná s mužským dítětem, dostane v jejím těle dostatek Jalyn polykání nebo dotykem Jalyn, může se mužské dítě narodit se sexuálními orgány, které nejsou normální. Pokud těhotná žena přijde do kontaktu s úniku Jalyn Capsules, kontaktní oblast by měla být okamžitě omytá mýdlem a vodou.
• alergické na tamsulosin nebo některou ze složek v Jalynu. Úplný seznam složek v Jalyn naleznete na konci tohoto letáku.
• užívání dalšího léku, který obsahuje alfa-blokátor.
• Alergické na jiné 5-alfa-reduktázové inhibitory například tablety Proscar (finasterid).

Než vezmete Jalyn, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít historii nízkého krevního tlaku
• užívejte léky k léčbě vysokého krevního tlaku
• plánovat katarakta nebo glaukom chirurgie
• mít problémy s jatery
• jsou alergické na léky na sulfa
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Jalyn a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky. Jalyn může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit, jak Jalyn funguje.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Jalyn?

• Vezměte si Jalyn přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Swallow Jalyn Capsules celé. Nerušte žvýkání nebo neotevřete tobolky Jalyn, protože obsah kapsle může dráždit vaše rty v ústech nebo krku.
• Vezměte si svůj Jalyn 1krát každý den asi 30 minut po stejném jídle každý den. Například můžete vzít Jalyn 30 minut po večeři každý den.
• Pokud vám chybí dávka, můžete ji vzít později ve stejný den 30 minut po jídle. Nebere 2 jalyn tobolky ve stejný den. Pokud zastavíte nebo zapomenete vzít Jalyn na několik dní, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, než začnete znovu.
• Pokud si vezmete příliš mnoho, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Jalyn?

• Při zahájení léčby s Jalynem se vyhněte řízení operačních strojů nebo jiných nebezpečných činností, dokud nevíte, jak vás Jalyn ovlivňuje. Jalyn může způsobit náhlý pokles krevního tlaku, zejména na začátku léčby. Náhlý pokles krevního tlaku může způsobit, že se omdlíte závratě nebo zlehčené.
• Neměli byste darovat krev při užívání Jalyn nebo po dobu 6 měsíců poté, co jste zastavili Jalyn. To je důležité zabránit těhotným ženám v přijímání jalyn prostřednictvím krevních transfuzí.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Jalyn?

Jalyn may cause serious side effects including:

• Snížený krevní tlak. Jalyn may cause a sudden drop in your blood pressure upon standing from a sitting nebo lying position especially at the start of treatment. Symptoms of low blood pressure may include:
  • mdloby
  • závrať
  • Cítit se smazeným
• Vzácné a vážné alergické reakce včetně:
  • Otok vašeho obličejového jazyka nebo krku
  • potíže s dýcháním
  • Vážné reakce na kůži, jako je loupání kůže
  • Pokud máte tyto vážné alergické reakce, získejte lékařskou pomoc.
• Vyšší šance na vážnější formu rakoviny prostaty.
• Oční problémy během chirurgie katarakty nebo glaukomu. Během šedý zákal nebo glaukom chirurgie a condition called Syndrom intraoperativního poddajnosti (IFIS) can happen if you take nebo have taken Jalyn in the past. If you need to have šedý zákal nebo glaukom chirurgie tell your surgeon if you take nebo have taken Jalyn.
• Bolestivá erekce, která nezmizí. Jalyn zřídka může způsobit bolestivou erekci (priapismus), kterou nelze zmírnit sexem. Pokud k tomu dojde, získejte lékařskou pomoc hned. Pokud nebude priapismus léčen, může to být trvalé poškození vašeho penisu, včetně toho, že nebudete moci erekci.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Jalyn patří:

• Problémy s ejakulací*
• potíže se získáváním nebo udržováním erekcí ( impotence )*
• Snížení sexuální touhy (libido)*
• závrať
• zvětšená nebo bolestivá prsa. Pokud si všimnete vypouštění prsních hrudek nebo bradavek, měli byste mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• rýma nosu

*Některé z těchto událostí mohou pokračovat poté, co přestanete brát Jalyn.

Depresivní nálada byla hlášena u pacientů, kteří dostávali dutasterid, složku Jalyn.

Dutasteride an ingredient of Jalyn has been shown to reduTento sperm count semen volume and sperm movement. However the effect of Jalyn on male fertility is not known.

Test prostaty specifický antigen (PSA): Váš poskytovatel zdravotní péče vám může zkontrolovat další problémy s prostatou, včetně rakoviny prostaty, než začnete a zatímco si vezmete Jalyn. Krevní test zvaný PSA (prostata-specifický antigen) se někdy používá k tomu, aby zjistil, zda byste mohli mít rakovinu prostaty. Jalyn sníží množství PSA měřené v krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče si je o tomto účinku vědom a stále může používat PSA, aby zjistil, zda byste mohli mít rakovinu prostaty. Zvýšení hladiny PSA během léčby Jalynem (i když jsou hladiny PSA v normálním rozmezí), by mělo být vyhodnoceno poskytovatelem zdravotní péče. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Jalynem. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Jalyn?

• Uložte tobolky Jalyn při teplotě místnosti (59 ° až 86 ° F nebo 15 ° až 30 ° C).
• Jalyn Capsules may become defnebomed and/nebo discolneboed if kept at high temperatures.
• Pokud jsou vaše tobolky deformovány nebo prosakují, nepoužívejte ani se nedotýkejte Jalyn.
• Bezpečnostní zahodí léky, které již nejsou potřeba.

Udržujte Jalyn a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Jalyn.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Jalyn pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Jalynovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Jalyn, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-888-825-5249.

Jaké jsou ingredience v Jalynu?

Aktivní složka: dutasterid a tamsulosin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Butylovaný hydroxytoluen karagenanu z černého inkoustu

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.