Istalol

Popis pro istalol

Istalol® (Timolol Maleate oftalmic roztok) 0,5% je neselektivní beta-adrenergní blokovací činidlo. Jeho chemický název je (-)-1- ( terc -butylamino) -3- [(4-morfolino125-thiadiazol-3-yl) oxy] -2-propanol maleate (1: 1) (sůl). Timolol Maleate má ve své struktuře asymetrický atom uhlíku a je poskytován jako levo-isomer.

Jeho molekulární vzorec je C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S-C ₄ H ₄ O ₄ a jeho strukturální vzorec je:

Timolol Maleate má molekulovou hmotnost 432,49. Je to bílý krystalický prášek bez zápachu, který je rozpustný ve vodě methanolu a alkoholu. Istalol® je stabilní při pokojové teplotě. Ophthalmický roztok Istalol® je dodáván jako sterilní izotonický pufrovaný vodný roztok Timolol Maleate v jedné síle. Má pH 6,5-7,5 a osmolalitu 275-330 mosm/kg.

Každý ML Istalol® obsahuje aktivní složku 5 mg Timolol (NULL,8 mg timolol maleate) s neaktivními složkami benzalkonium chloridu (NULL,05 mg/ml) monobasic sodný fosfát monohydrát Potasíj Potasít sárbátem sodíkem.

Jaké je jiné jméno pro oxykodon

Použití pro istalol

Istalol® (Timolol Maleate oftalmic roztok) 0,5% je neselektivní beta-adrenergní činidlo receptoru označeného při léčbě zvýšeného nitrookulárního tlaku u pacientů s oční hypertenzí nebo otevřeným úhlem glaukom .

Dávkování pro istalol

Jedna kapka Istalolu 0,5% by měla být podávána v postiženém oku (očích) jednou denně v AM.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Lokální oftalmický roztok obsahující 5 mg/ml Timolol (NULL,8 mg/ml timolol maleate).

Skladování a manipulace

Istalol (Timolol Maleate Offtalmic roztok) 0,5% je dodáváno v bílých lahvích LDPE s 15 mm pp žlutými uzávěry a 15 mm LLDPE bílé špičky kapátka následovně:

NDC 24208-004-03 5 ml v 10 ml kontejneru
NDC 24208-004-01 2,5 ml v kontejneru 7,5 ml

Skladování

Ukládat při 15 ° C až 25 ° C (59 ° F až 77 ° F).

Distribuováno: Bausch

Vedlejší účinky for Istalol

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejčastěji hlášená nežádoucí účinky byly pálení a bodnutí po instilaci u 38% pacientů léčených istalol. Mezi další reakce hlášené s Istalolem při frekvenci 4 až 10% patří: rozmazaná katarakta pro katarakta spojivka injekční injekce hlavy s hypertenzí infekce a snížená zraková ostrost.

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny méně často s očním podáváním tohoto nebo jiných formulací Maleate Timolol.

Timolol (Oční podávání)

Tělo jako celek: Astenia/únava a bolest na hrudi; Kardiovaskulární: Bradycardia arytmia hypotenze synkop srdeční blok mozkové cévní cévní nehody Cerebrální ischémie srdeční selhání zhoršování anginy pectoris palpitace srdeční zástava plicní edém edém claudication je fenomén a studené ruce a nohy; Zažívací: Nevolní průjem dyspepsia anorexie a sucho v ústech; Imunologické: Systémový lupus erythematosus; Nervový systém/psychiatrický: Závratě zvýšení příznaků a symptomů myasthenia gravis parestézie Somnolence Insomnia Nightmares Behaviorální změny a psychické poruchy včetně deprese zmatení halucinace dezorientace úzkosti nervozity a ztráty paměti; Kůže: Alopecie a psoriasiformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy; Hypersenzitivita: Příznaky a příznaky systémových alergických reakcí včetně angioedému Vurticaria a lokalizované a zobecněné vyrážky; Respirační: Bronchospasmus (převážně u pacientů s již existující bronchospastickou chorobou) respirační selhání dušnosti s nosálním přetížením kašel a infekce horních cest dýchacích; Endokrinní: Maskované příznaky Hypoglykémie u diabetických pacientů [viz Varování a preventivní opatření ]; Speciální smysly: Příznaky a příznaky podráždění očního oku včetně konjunktivitidy Blefaritidy Keratitida Oční bolest Propuštění (např. Krupování) pocit cizího těla svědění a roztržení a suché oči; Ptóza snížila citlivost rohovky; cystoidní makulární edém; Poruchy vizuálního vizuálu včetně refrakčních změn a diplopie; pseudopemphigoid; Choroidální oddělení po filtrační operaci [viz Varování a preventivní opatření ]; Urogenital: Retroperitoneální fibróza snížila libido impotence a Peyronieho nemoc.

Zážitek z postmarketingu

Orální timolol/perorální beta-blokátory

Následující další nepříznivé účinky byly hlášeny v klinických zkušenostech s perorálním timolol maleate nebo jinými činidly orální beta blokování a mohou být považovány za potenciální účinky oftalmického timolol maleate: Alergický: Erythematózní vyrážková horečka kombinovaná s bolavým a bolestmi v krku laryngospasm s respirační potíží; Tělo jako celek: Bolest končetiny snížila tolerance tolerance cvičení; Kardiovaskulární: Zhoršení vazodilatace arteriální nedostatečnosti; Zažívací: Gastrointestinální bolest hepatomegalie zvracení mezenterické arteriální trombózy ischemická kolitida; Hematologické: Netrombocytopenická purpura; trombocytopenická purpura agranulocytóza; Endokrinní: Hyperglykémie hypoglykémie; Kůže: Pruritus podráždění kůže zvýšilo pocení pigmentace; Muskuloskeletální: Artralgia; Nervový systém/psychiatrický: Vertigo lokální slabost snížila koncentrace reverzibilní mentální deprese postupující k katatonii akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a místo emocionální lability mírně zakalená senzor a snížený výkon na neuropsychometrii; Respirační: Bronchiální obstrukce Rales; Urogenital: Potíže s močením.

Lékové interakce for Istalol

Beta-adrenergní činidla blokování

Pacienti, kteří dostávají beta-adrenergní blokující činidlo perorálně a Istalol, by měli být pozorováni pro potenciální aditivní účinky beta-blokády jak systémové, tak na nitrooční tlak. Současné použití dvou topických beta-adrenergních blokovacích látek se nedoporučuje.

Antagonisté vápníku

Při společné podávání beta-adrenergních blokovacích látek, jako jsou istalol a perorální nebo intravenózní antagonisty vápníku, by měla být použita opatrnost z důvodu možných poruch atrioventrikulárního vedení a hypotenze a hypotenze istalol a intravenózních nebo intravenózních antagonistů vápníku. U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí by se mělo být vyhýbáno.

Katecholamin-depleting léky

Důkladné pozorování pacienta se doporučuje, když je podáván beta-blokátor pacientům, kteří dostávají Katecholamin -Předelná léčiva, jako je reserpin z důvodu možných aditivních účinků a produkce hypotenze a/nebo značené bradykardie, což může vést k synkopu vertigo nebo posturální hypotenzi.

Antagonisté digitalis a vápníku

Současné použití beta-adrenergních blokovacích látek s antagonisty digitalis a vápníku může mít aditivní účinky při prodloužení doba atrioventrikulárního vedení.

Inhibitory CYP2D6

Potenciální systémová beta-blokáda (např. Snížená srdeční frekvence) byla hlášena během kombinované léčby inhibitory CYP2D6 (např. Quinidin) a Timolol.

Klonidin

Orální beta-adrenergní činidla blokování mohou prohloubit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonidinu. Neexistovaly žádné zprávy o exacerbaci odrazové hypertenze s oftalmic timolol maleate.

Varování pro Istalol

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Istalol

Potenciace respiračních reakcí včetně astmatu

Istalol contains timolol maleate; and although administered topically it can be absorbed systemically. Therefore the same adverse reactions found with systemic administration of beta-adrenergic blocking agents may occur with topical administration. For example severe respiratory reactions and cardiac reactions including death due to bronchospasm in patients with asthma and rarely death in association with cardiac failure have been reported following systemic or ophthalmic administration of timolol maleate [see Kontraindikace ].

Srdeční selhání

Sympatická stimulace může být nezbytná pro podporu oběhu u jedinců se sníženou kontraktilitou myokardu a její inhibicí blokády beta-adrenergního receptoru může vyvolat závažnější selhání.

U pacientů bez anamnézy srdečního selhání může v některých případech vést k srdečnímu selhání deprese myokardu s činidly pro blokování beta v průběhu času. Při prvním znamení nebo příznaku srdečního selhání by měl být istalol přerušen [viz Kontraindikace ].

Obstrukční plicní onemocnění

Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (např. Chronická bronchitida emfyzému) mírného nebo střední závažnosti bronchospastická onemocnění nebo anamnéza bronchospastického onemocnění [kromě bronchiálního astmatu nebo anamnézy bronchiálního astmatu, ve kterém je istalol kontraindikovaný], by nemělo být dostáno beta-libot. Kontraindikace ].

Zvýšená reaktivita na alergeny

Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou atopie nebo anamnézy závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny může být reaktivnější na opakované náhodné diagnostické nebo terapeutické výzvy s takovými alergeny. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě anafylaktických reakcí.

Vedlejší účinky léčiv Statinu lipitoru

Potenciace slabosti svalů

Bylo hlášeno, že beta-adrenergní blokáda zesiluje slabost svalové slabosti v souladu s určitými myastenickými příznaky (např. Diplopie ptóza a zobecněnou slabost). U některých pacientů s myasthenia gravis nebo myastenickými symptomy se u některých pacientů s myasthenickou příznaky zřídka zvyšovalo svalovou slabost.

levné cenově dostupné hotely

Maskování hypoglykemických symptomů u pacientů s diabetes mellitus

Beta-adrenergní blokovací látky by měla být podávána s opatrností u pacientů podrobených spontánní hypoglykémii nebo diabetickým pacientům (zejména pacientům s labilním diabetem), kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemické látky. Léčivosti blokující beta-adrenergní receptory mohou maskovat příznaky a příznaky akutní hypoglykémie.

Maskování thyrotoxikózy

Beta-adrenergní blokovací látky mohou maskovat určité klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Pacienti podezřelí z rozvoje thyrotoxikózy by měli být pečlivě zvládnut, aby se zabránilo náhlému stažení beta-adrenergních blokovacích látek, které by mohly vyvolat bouři štítné žlázy.

Kontaminace topických oftalmických produktů po použití

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím multidosových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžnou onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu [viz viz Informace o poradenství pro pacienta ].

Poškození beta-ledrenergicky zprostředkovaných reflexů během chirurgického zákroku

Nezbytnost nebo vhodnocení stažení beta-adrenergních blokovacích látek před velkým chirurgickým zákrokem je kontroverzní. Blokáda beta-adrenergního receptoru zhoršuje schopnost srdce reagovat na beta-adrenergicky zprostředkované reflexní podněty. To může rozšířit riziko celkové anestézie v chirurgických zákrocích. Někteří pacienti, kteří dostávali beta-adrenergní činidla blokování receptoru, zažili během anestézie zdlouhavou těžkou hypotenzi. Byly také hlášeny potíže s restartováním a udržováním srdečního rytmu. Z těchto důvodů u pacientů podstupujících volitelnou chirurgii některé úřady doporučují postupné stažení agentů blokování beta-adrenergního receptoru. V případě potřeby během chirurgického zákroku mohou být účinky beta-adrenergních blokovacích látek zvráceny dostatečnými dávkami adrenergních agonistů.

Glaukom úhlu

U pacientů s glaukomu s úhlem zřeštěním je bezprostředním cílem léčby znovu otevřít úhel. To může vyžadovat omezení žáka. Timolol Maleate má na žáka malý nebo žádný účinek. Istalol by neměl být používán samostatně při léčbě glaukomu úhlu.

Cerebrovaskulární nedostatečnost

Kvůli potenciálním účinkům beta-adrenergních blokovacích látek na krevní tlak a puls by měla být tato činidla používána s opatrností u pacientů s cerebrovaskulární nedostatečností. Pokud by se měly zvážit příznaky nebo příznaky naznačující snížený průtok mozkové krve po zahájení terapie alternativní terapií Istalol.

Choroidální oddělení

Choroidální oddělení po filtračním postupech bylo hlášeno při podávání vodné potlačující terapie (např. Timolol).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii Maleata Timolol podávané perorálně potkanům došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu nadledvin feochromocytomů u samců potkanů ​​podávaných 300 mg/kg/den (přibližně 42 000krát větší než systémová expozice). Podobné rozdíly nebyly pozorovány u potkanů ​​podávaných perorálních dávek ekvivalentních přibližně 14000násobku maximální doporučené oční oční dávky.

V celoživotní perorální studii u myší došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu benigních a maligních plicních nádorů Benigní děložní polypy a adenokarcinomy mléčné žlázy u ženských myší při 500 mg/kg/den (přibližně 71000krát více systémové expozice po maximálním doporučením člověka (přibližně 700 mg/kg/den (přibližně 71000krát více než 700 Mg/Kg/den (přibližně 71000krát více než 71000 krát/kg/den. časy systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmické dávce). V následné studii u ženských myší, u kterých byla post mortální zkoušky omezena na dělohu a plíce a statisticky významné zvýšení výskytu plicních nádorů bylo opět pozorováno při 500 mg/kg/den.

Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy byl spojen se zvýšením prolaktinu v séru, ke kterému došlo u samic myší podávaných perorálním Timolol při 500 mg/kg/den, ale ne v dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den. Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy u hlodavců byl spojen s podáváním několika dalších terapeutických látek, která zvyšují prolaktin séra, ale u lidí nebyla stanovena žádná korelace mezi hladinami prolaktinu v séru a nádory mléčné žlázy. Kromě toho u dospělých subjektů lidských žen, kteří dostávali ústní dávky až 60 mg maleátu Timolol (maximální doporučená lidská perorální dávka), nedošlo k klinicky smysluplným změnám v prolaktinu v séru.

Maleát Timolol bez testování in vivo (myš) v mikronukleovém testu a cytogenetickém testu (dávky až 800 mg/kg) a in vitro v testu neoplastické transformace buněk (až 100 mcg/ml). V testech Ames byly nejvyšší koncentrace Timolol použité 5000 nebo 10000 mcg/destičky spojeny se statisticky významnou zvýšením revertantů pozorovaných s testovacím kmenem TA100 (v sedmi replikačních testech), ale ne u zbývajících tří kmenů. V testech s napětím testeru TA100 nebyl pozorován žádný konzistentní vztah odezvy na dávku a poměr testů k kontrolním revertantům nedosáhl 2. Poměr 2 se obvykle považuje za kritérium pro pozitivní test Ames.

Studie reprodukce a plodnosti u potkanů ​​neprokázaly žádný nepříznivý účinek na plodnost mužů nebo žen v dávkách až 21000násobek systémové expozice po maximální doporučené oční dávce.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

U zvířat byly provedeny studie teratogenity.

Studie teratogenity s Timolol u myší potkanů ​​a králíků při perorálních dávkách až do 50 mg/kg/den (7000násobek systémové expozice po maximální doporučené oční dávce) neprokázaly žádný důkaz o fetálních malformacích. Ačkoli zpožděná osifikace plodu byla pozorována při této dávce u potkanů, neexistovaly žádné nepříznivé účinky na postnatální vývoj potomků. Dávky 1000 mg/kg/den (142000krát více systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmické dávce) byly u myší matenotoxické a vedly ke zvýšenému počtu resorpcí plodu. Zvýšené resorpce plodu byly také pozorovány u králíků v dávkách 14000násobku systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmické dávce v tomto případě bez zjevné mateřské oxicity.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Istalol by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Timolol byl detekován v lidském mléce po ústním a oftalmickém podávání léčiva. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků od Istalolu u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro Istalol

Byly zprávy o neúmyslném předávkách s Istalolem, což má za následek systémové účinky podobné těm, které byly pozorovány u systémových beta-adrenergních blokovacích látek, jako je dušnost hlavy závratě bronchospasm a srdeční zástava.

Hemodialyzační studie in vitro s použitím 14C Timolol přidaná do lidské plazmy nebo celé krve ukázala, že Timolol byl z těchto tekutin snadno dialyzován; Studie pacientů s selháním ledvin však ukázala, že Timolol se snadno nezískal.

Kontraindikace pro istalol

Astma COPD

Istalol is contraindicated in patients with bronchial asthma; a history of bronchial asthma; severe chronic obstructive pulmonary disease [see Varování a preventivní opatření ].

Sinus bradycardia av blok srdeční selhání kardiogenní šok

Istalol is contraindicated in patients with sinus bradycardia; second or third degree atrioventricular block; overt cardiac failure; cardiogenic shock [see Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Istalol is contraindicated in patients who have exhibited a hypersensitivity reaction to any component of this product in the past.

Klinická farmakologie for Istalol

Mechanismus působení

Maleát Timolol je beta1 a beta2 (neselektivní) adrenergní činidlo, které nemá významnou vnitřní sympatomimetickou přímé depresivní aktivitu myokardu nebo lokální anestetikum (membránově stabilizující) aktivitu.

Blokáda beta-adrenergního receptoru snižuje srdeční výdej jak u zdravých subjektů, tak u pacientů se srdečními chorobami. U pacientů se závažnou poruchou blokády beta-adrenergní receptoru může být blokáda blokády beta-adrenergní receptoru inhibuje stimulační účinek sympatického nervového systému nezbytný k udržení přiměřené srdeční funkce.

Beta-adrenergní receptorová blokáda v bronchi a bronchiolech vede ke zvýšené odolnosti dýchacích cest z neopakované parasympatické aktivity. Takový účinek u pacientů s astmatem nebo jinými bronchospastickými stavy je potenciálně nebezpečný.

Istalol ophthalmic solution when applied topically in the eye has the action of reducing elevated as well as normal intraocular pressure whether or not accompanied by glaukom. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of glaukomtous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure the greater the likelihood of glaukomtous visual field loss and optic nerve damage.

Identifikujte pilulku podle jejích značek

Počátek snížení nitrookulárního tlaku po podání istalolu může být obvykle detekován během poloviny hodiny po jedné dávce. Maximální účinek se obvykle vyskytuje za jednu až dvě hodiny a významné snížení nitroočního tlaku lze udržovat po dobu po dobu 24 hodin s jednou dávkou. Opakovaná pozorování po dobu jednoho roku naznačují, že účinek istalolu snižujícího nitrooční tlak je dobře udržován.

Přesný mechanismus očního hypotenzního účinku Istalolu není v tuto chvíli jasně stanoven. Tonografie a fluorofotometrická studie u člověka naznačují, že jeho převládající účinek může souviset se sníženou tvorbou vodné. V některých studiích však bylo také pozorováno mírné zvýšení výtokového zařízení.

Farmakokinetika

Ve studii koncentrace léčiva v plazmě u 12 zdravých subjektů byla systémová expozice Timolol stanovena po dvakrát denně podávání Istalol (přehnané režimy) po dobu osmi dnů. U Istalol střední plazmatické koncentrace Timolol byly 0,68 ng/ml a 0,88 ng/ml dvě hodiny po první dávce a dávku v osmém dni.

Klinické studie

V kontrolované dvojitě maskované paralelní studii u 332 pacientů s neléčenými nitroočními tlaky 22 mM Hg nebo větší Istalol 0,5% podávané jednou denně (AM) byl ekvivalentní oftalmickému roztoku Timolol Maleate 0,5% podávaný dvakrát denně. V obou skupinách se průměrný nitrooční tlak snížil z 25 mm Hg na začátku na 18 mm Hg při píku a 19 mm Hg při korytu. Istalol byl obecně dobře tolerován a 3% pacientů mělo léčbu přerušeno pro nežádoucí účinky posouzené týkající se léčby. Došlo k mírnému snížení kardiovaskulární funkce konzistentní se známou systémovou absorpcí antagonistů β-adrenoceptoru.

Informace o pacientovi pro istalol

Pacienti s bronchiálním astmatem A Historie bronchiálního astmatu závažné chronické obstrukční plicní onemocnění sinus bradycardia druhé nebo třetí stupeň atrioventrikulární blok nebo srdeční selhání by měla být doporučena, aby tento produkt nepřijala [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz Kontraindikace ].

Pacienti by měli být také instruováni, že oční roztoky, pokud jsou zpracovávána nesprávně nebo pokud se špička dispenzního kontejneru kontaktuje, může být kontaminována běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození očí a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků [viz Varování a preventivní opatření ].

Pacienti by měli být také upozorněni, že pokud mají oční chirurgii nebo vyvinou interkurentní oční stav (např. Trauma nebo infekce), měli by okamžitě vyhledat radu svého lékaře týkající se pokračujícího používání současného multidosového kontejneru.

Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně pět minut od sebe.

Pacienti by měli být informováni o tom, že istalol obsahuje benzalkoniumchlorid, který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami.

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáním roztoku. Objektivy mohou být znovu vloženy 15 minut po podání Istalolu.