Intuniv

Popis pro intuniv

Intuniv® je formulace guanfacinového hydrochloridu (HC1) v matricové tabletové formulaci pouze pro perorální podání. Chemické označení je N-amidino-2- (26Dichlorfenyl) acetamid monohydrochlorid. Molekulární vzorec je C ₉ H ₉ Cl ₂ N ₃ O • HCl odpovídající molekulové hmotnosti 282,55. Chemická struktura je:

Guanfacin HC1 je bílý až bělavý krystalický prášek střídmě rozpustný ve vodě (přibližně 1 mg/ml) a alkohol a mírně rozpustný v acetonu. Jediným organickým rozpouštědlem, ve kterém má relativně vysokou rozpustnost, je methanol (> 30 mg/ml). Každá tableta obsahuje guanfacin HCl ekvivalentní 1 mg 2 mg 3 mg nebo 4 mg guanfacinové základny. Tablety také obsahují kopolymer kyseliny methakrylové kyseliny hypromelózy laktózy laktózy povidon mikrokrystalické celulózy kyseliny fumarové a glyceryl behenate. Kromě toho tablety 3-mg a 4 mg také obsahují zelenou pigmentovou směs PB-1763.

Použití pro intuniv

Intuniv® je indikován pro léčbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) jako monoterapie a jako doplňkovou terapii pro stimulační léky [viz viz Clinical Studies ].

Dávkování pro intuniv

Obecná výuka pro použití

Polykání tablety celé. Nedržte tablety žvýkat nebo rozbít, protože to zvýší rychlost uvolňování guanfacinu. Nepodporujte s vysokým obsahem tuku kvůli zvýšené expozici.

Výběr dávky

Vezměte si intuniv orálně jednou denně ráno nebo večer každý den přibližně ve stejnou dobu. Začněte v dávce 1 mg/den a upravte se v přírůstcích ne více než 1 mg/týden.

V klinických studiích v monoterapii došlo k klinickému zlepšení souvisejícím s dávkou a expozicí a rizika pro několik klinicky významných nežádoucích účinků (hypotenze sedativních událostí bradykardie). Pro vyvážení potenciálních přínosů souvisejících s expozicí je doporučený rozsah dávky v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti pro Intuniv® 0,05-0,12 mg/kg/den (celková denní dávka mezi 1-7 mg) (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Doporučený rozsah dávky cíle pro terapii s intuniv®

U dětí (ve věku 6-12 let) nebyly hodnoceny dávky nad 4 mg/den a dávky nad 7 mg/den nebyly hodnoceny u adolescentů (ve věku 13–17 let)

V přídavné studii, která hodnotila léčbu Intuniv® s psychostimulanci, většina pacientů dosáhla optimálních dávek v rozmezí 0,05-0,12 mg/kg/den. V přídavných pokusech nebyly studovány dávky nad 4 mg/den.

Přechod z okamžitého uvolňování guanfacinu na Intuniv®

Pokud přepnutí z bezprostředního uvolňování guanfacinu přeruší, že ošetření a titruje s Intuniv® po abovere pochváleném rozvrhu.

Nepřekojděte si tablety guanfacinu s okamžitým uvolňováním na bázi miligramů na miligram kvůli odlišným farmakokinetickým profilům. Intuniv® významně snížila biologickou dostupnost CMAX (o 60% nižší) (o 43% nižší) a zpožděná TMAX (o 3 hodiny později) ve srovnání s stejnými dávkami guanfacinu s okamžitým uvolňováním [viz viz Klinická farmakologie ].

Údržba

Po delší dobu může být nutná farmakologická léčba ADHD. Poskytovatelé zdravotní péče by měli pravidelně přehodnotit dlouhodobé používání Intuniv® a podle potřeby upravit dávkování na váze. Většina dětí a adolescentů dosahuje optimálních dávek v rozmezí 0,05-0,12 mg/kg/den. U dětí (ve věku 6-12 let) nebyly hodnoceny dávky nad 4 mg/den a nad 7 mg/den nebyly hodnoceny u dospívajících (věku 13-17 let) [viz viz Clinical Studies ].

Přerušení léčby

Po přerušení pacientů Intuniv® může dojít ke zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ]. Patients/caregivers should be instructed not to discontinue Intuniv® without consulting their health care provider. Monitnebo blood pressure a pulse when reducing the dose nebo discontinuing the drug. Taper the daily dose in decrements of no mneboe than 1 mg every 3 to 7 days to minimize the risk of rebound hypertension.

Zmeškané dávky

Při opětovném rozlišení pacientů do předchozí dávky údržby po dvou nebo více zmeškaných po sobě jdoucích dávkách zvažte titraci na základě snášenlivosti pacienta.

Nastavení dávkování se souběžným použitím silných a mírných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4

Úpravy dávkování pro Intuniv® se doporučují se souběžným použitím silných a mírných inhibitorů CYP3A4 (např. Ketoconazol) nebo induktorů CYP3A4 (např. Karbamazepin) (tabulka 2) [viz viz viz [viz tabulka 2) [viz tabulka 2) [viz tabulka 2) [ Lékové interakce ].

Tabulka 2: Úpravy dávkování intuniv u pacientů užívajících souběžné CYP3A4INITORS nebo induktory

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

1 mg 2 mg 3 mg a 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Skladování a manipulace

Intuniv ® je dodáván v 1 mg 2 mg 3 mg a 4 mg pevnosti prodloužený uvolňující tablety ve 100 počítých lahvích.

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety jsou povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .

Distribuováno od: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Revidováno: Aug 2020

Vedlejší účinky fnebo Intuniv

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypotension Bradycardia and Syncope [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Sedace a somnolence [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormality srdečního vedení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Odrazová hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici klinické studie Intuniv® u 2825 pacientů. To zahrnuje 2330 pacientů z dokončených studií u dětí a adolescentů ve věku 6 až 17 let a 495 pacientů v dokončených studiích u zdravých dobrovolníků dospělých.

Průměrná doba expozice 446 pacientů, kteří se dříve účastnili dvou dvouletých dlouhodobých studií s otevřeným bodem, byla přibližně 10 měsíců.

Pevné dávkové pokusy

Tabulka 3: Procento pacientů zažívajících nejčastější (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti pro placebo) nežádoucí účinky ve studiích pevné dávky 1 a 2

Tabulka 4: Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení (≥ 2% pro všechny dávky intunivu a> rychlosti než v placebu) ve studiích s pevnou dávkou 1 a 2

Tabulka 5: Jiné běžné nežádoucí účinky (≥2% pro všechny dávky intunivu a> rychlosti než v placebu) ve studiích s pevnou dávkou 1 a 2

Monoterapie Flexibilní dávka

Tabulka 6: Procento pacientů zažívajících nejčastější (≥ 5% a nejméně dvojnásobek rychlosti pro placebo) nežádoucí účinky v monoterapii Flexibilní dávková studie 4

Tabulka 7: Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení (≥ 2% pro všechny dávky intunivu a> rychlosti než v placebu) v monoterapii Flexibilní dávka studie 4

Tabulka 8: Jiné běžné nežádoucí účinky (≥2% pro všechny dávky intunivu a> rychlosti než v placebu) v monoterapii Flexibilní dávková studie 4

Tabulka 9: Procento pacientů zažívajících nejběžnější (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti pro placebo) nežádoucí účinky v monoterapii Flexibilní dávková studie 5

Nebyly zjištěny žádné specifické nežádoucí účinky ≥2% v žádné léčebné skupině, která vedla k přerušení monoterapie flexibilní dávkové studie (studie 5).

Tabulka 10: Ostatní běžné nežádoucí účinky (≥2% pro všechny dávky intunivu a> rychlosti než v placebu) v monoterapii Flexibilní dávková studie 5

Přídavný pokus

Tabulka 11: Procento pacientů zažívajících nejčastější (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti pro placebo) nežádoucí účinky v krátkodobé doplňkové studii 3

Nebyly zjištěny žádné specifické nežádoucí účinky ≥2% v žádné léčebné skupině, která vedla k přerušení v krátkodobé adjunktivní studii (studie 3).

Tabulka 12: Jiné běžné nežádoucí účinky (≥2% pro všechny dávky intunivu a> rychlosti než v placebu) v krátkodobé doplňkové studii 3

Vedlejší účinky benzonatátu 100 mg tobolek

Účinky na krevní tlak a srdeční frekvenci

V monoterapii pediatrických krátkodobých kontrolovaných studiích (studie 1 a 2) maximální průměrné změny od výchozí hodnoty u sedícího systolického krevního tlaku diastolický krevní tlak a puls byly -5,4 mmHg -3,4 mmHg a -5,5 bpm pro všechny kombinované dávky). Pro příslušné pevné dávky 1 mg/den 2 mg/den 3 mg/den nebo 4 mg/den byly maximální průměrné změny v sedící systolickém krevním tlaku -4,3 mmHg -5,5 mmHg -5,4 mmHg a -8,2 mmhg. U těchto příslušných pevných dávek byly maximální průměrné změny v diastolickém krevním tlaku usezení -3,4 mmhg -3,3 mmHg -4,4 mmHg a -5,4 mmHg. Pro tyto příslušné pevné dávky byly maximální průměrné změny v sedících pulsu -4,8 bpm -3,1 bpm -6,5 bpm a -8,6 bpm. Snížení krevního tlaku a srdeční frekvence bylo obvykle skromné ​​a asymptomatické; Může se však objevit hypotenze a bradykardie. Hypotenze byla hlášena jako nežádoucí reakce pro 7% skupiny Intuniv® a 3% skupiny placeba. To zahrnuje ortostatickou hypotenzi, která byla hlášena pro 1% skupiny Intuniv® a žádná ve skupině s placebem. Tato zjištění byla obecně podobná v monoterapii flexibilních dávkových studiích (studie 4 a 5). V přídavné studijní hypotenzi (3%) a bradykardii (2%) byly pozorovány u pacientů léčených Intuniv® ve srovnání s žádným ve skupině s placebem. V dlouhodobých otevřených studiích (průměrná expozice přibližně 10 měsíců) došlo k maximálnímu poklesu systolického a diastolického krevního tlaku v prvním měsíci terapie. Snížení bylo v průběhu času méně výrazné. Sykopa se vyskytla u 1% pediatrických pacientů v klinickém programu. Většina těchto případů se objevila v dlouhodobých otevřených studiích.

Přerušení léčby

Krevní tlak a puls se mohou po přerušení Intuniv® zvýšit nad základní hodnoty. V pěti studiích dětí a dospívajících [viz Clinical Studies ] Zvýšení průměrného systolického a diastolického krevního tlaku v průměru přibližně 3 mmhg a zvýšení průměrující srdeční frekvence 5 rytmů za minutu nad původní základní linií bylo pozorováno po přerušení intunivu. Při udržování studie účinnosti se zvyšuje krevní tlak a srdeční frekvence nad základní linií, které se pomalu zmenšilo po dobu sledování, které se pohybovalo mezi 3 a 26 týdny po konečné dávce; Odhadovaná průměrná doba na návrat na základní linii byla mezi šesti a dvanácti měsíci. V této studii nebylo zvýšení krevního tlaku a pulsu považováno za závažné nebo spojené s nežádoucími účinky. Jednotlivci však mohou mít větší zvýšení, než se odráží průměrnými změnami.

V zážitku z postmarketingu po náhlém přerušení hypertenze intuniv® odskočily a hypertenzní encefalopatie [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Účinky na výšku hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI)

Pacienti, kteří užívají Intuniv®, prokázali podobný růst ve srovnání s normativními údaji. Pacienti užívající Intuniv® měli průměrné zvýšení hmotnosti o 0,5 kg ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo po srovnatelném období léčby. Pacienti, kteří dostávali intuniv po dobu nejméně 12 měsíců v otevřených studiích, získali v průměru hmotnost 8 kg a 8 cm (3 palce) na výšku. Výšková hmotnost a percentil BMI zůstaly stabilní u pacientů po 12 měsících v dlouhodobých studiích ve srovnání s tím, kdy začali dostávat intuniv®.

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Tabulka 13 obsahuje další nežádoucí účinky pozorované v krátkodobých placebech kontrolovaných a dlouhodobých klinických studiích s otevřeným označením, které nejsou zahrnuty jinde v části 6.1 uvedené orgánovými systémy.

Tabulka 13: Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Zážitek z postmarketingu

Během použití guanfacinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Méně časté možná události související s guanfacinem pozorované ve studii po trhu a/nebo spontánně nejsou zahrnuty v části 6.1: zahrnují:

Generál: Edém Malaise Tremor

Kardiovaskulární: Palpitace tachykardie odskok hypertenze hypertenzní encefalopatie

Centrální nervový systém: Parestézie Vertigo

Poruchy očí: rozmazané vidění

Musculo -skeletal System: Artralgia Křeče nohy Myalgia

Psychiatric: zmatek hallucinations

Samec reprodukčního systému: erektilní dysfunkce

Respirační systém: Dušnost

Kůže a přílohy: Alopecie dermatitida Exfoliativní dermatitida vyrážka

Speciální smysly: změny chuti

Lékové interakce fnebo Intuniv

Tabulka 14 obsahuje klinicky důležité lékové interakce s intuniv® [viz Klinická farmakologie ]

Tabulka 14: Klinicky důležité interakce s drogami: Vliv jiných léků na Intuniv®

Varování pro intuniv

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro intuniv

Hypotenze bradykardie a synkopa

Léčba intuniv® může způsobit snížení krevního tlaku a srdeční frekvence závislé na dávce. Snížení bylo v průběhu času méně výrazné. Byly hlášeny ortostatické hypotenze a synkopa [viz Nežádoucí účinky ].

Změřte srdeční frekvenci a krevní tlak před zahájením terapie po zvýšení dávky a pravidelně na terapii. Titvát intunivu pomalu u pacientů s anamnézou hypotenze a pacientů s základními podmínkami, které mohou být zhoršeny hypotenzí a bradykardií; např. Srdeční blok bradykardie kardiovaskulární onemocnění Vaskulární onemocnění Cerebrovaskulární onemocnění nebo chronické selhání ledvin. U pacientů, kteří mají anamnézu synkopy, nebo mohou mít stav, který je predisponuje k synkopě, jako je ortostatická hypotenze hypotenze bradykardie nebo dehydratace, radí pacientům, aby se vyhnuli dehydratované nebo přehřátí. Monitorujte krevní tlak a srdeční frekvenci a podle toho upravte dávky u pacientů léčených souběžně antihypertenzivami nebo jinými léky, které mohou snížit krevní tlak nebo srdeční frekvenci nebo zvýšit riziko synkopy.

Sedace a somnolence

V klinických studiích byla běžně hlášena somnolence a sedace [viz viz Nežádoucí účinky ]. Befneboe using Intuniv® with other centrally active depressants consider the potential fnebo additive sedative effects. Caution patients against operating heavy equipment nebo driving until they know how they respond to treatment with Intuniv. Advise patients to avoid use with alcohol.

Srdeční Conduction Abnnebomalities

Sympathalolytická účinek Intuniv® může zhoršit dysfunkci uzlů sinusových uzlů a blok atrioventrikulárního (AV), zejména lůžkově, kteří užívají další sympalolytická léčiva. Titrujte intuniv pomalu a monitorujte vitální příznaky často u pacientů se srdečními abnormalitami nebo pacienty souběžně léčených jinými sympalolytickými léky.

Odrazová hypertenze

V post marketingové zkušenosti náhlé přerušení Intuniv® vyústilo v klinicky významnou a přetrvávající odrazovou hypertenzi nad základní hladinou a zvýšení srdeční frekvence. Hypertenzní encefalopatie byla také hlášena ve spojení s odrazovou hypertenzí s Intuniv® i ​​okamžitým uvolněním guanfacine [viz viz Nežádoucí účinky ]. In these cases high-dosage guanfacine was discontinued; concomitant stimulant use was also repneboted which may potentially increase hypertensive response upon abrupt discontinuation of guanfacine. Children commonly have gastrointestinal illnesses that lead to zvracení a a resulting inability to take medications so they may be especially at risk fnebo rebound hypertension.

Pro minimalizaci rizika odrazové hypertenze po přerušení by měla být celková denní dávka Intuniv® zužující se v klesách o více než 1 mg každé 3 až 7 dní [viz viz Dávkování a podávání ]. Blood pressure a heart rate should be monitneboed when reducing the dose nebo discontinuing Intuniv. If abrupt discontinuation occurs (especially with concomitant stimulant use) patients should be closely followed fnebo rebound hypertension.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Dávkování a podávání

Poskytněte pacientům, aby polykali celek Intuniv® s vodním mlékem nebo jinou kapalinou. Tablety by neměly být rozdrceny žvýkací nebo zlomené před podáváním, protože to může zvýšit rychlost uvolňování aktivního léčiva. Pacienti by neměli brát Intuniv® spolu s vysokým obsahem tuku, protože to může zvýšit hladinu Intuniv® v krvi. Pokynujte rodiči nebo pečovateli, aby dohlížel na dítě nebo dospívající, kteří vezmou Intuniv® a udrželi láhev tablet mimo dosah dětí.

Doporučujte pacientům, aby náhle přerušili Intuniv®, protože náhlé přerušení může vést k klinicky významné odrazové hypertenzi. Současné použití stimulantu a náhlé přerušení intunivu může zvýšit tuto hypertenzní odpověď. Pokyn pacientům o tom, jak správně zúžit dávku, aby se minimalizovalo riziko odrazové hypertenze [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Nežádoucí reakces

Poraďte se pacientům, že sedace může dojít zvláště na začátku léčby nebo se zvýšením dávky. Upozornění proti provozu těžkého vybavení nebo řízení, dokud neví, jak reagují na léčbu intuniv® Varování a preventivní opatření ].Bolest hlavy a abdominal pain can also occur. If any of these symptoms persist nebo other symptoms occur the patient should be advised to discuss the symptoms with the health care provider.

Poraďte pacientům, aby se vyhnuli dehydratovanému nebo přehřátí, což může potenciálně zvýšit rizika hypotenze a synkopy [viz Varování a preventivní opatření ]. Advise patients to avoid use with alcohol.

Registr těhotenství

Doporučujte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u pacientů vystavených intunivu během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte kojení matek, aby monitorovaly kojence vystavené guanfacinu prostřednictvím mateřského mléka pro sedaci letargie a špatné krmení [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studiích 78 týdnů u myší nebo 102 týdnů u potkanů ​​v dávkách až 6,8násobku doporučené dávky lidské dávky 0,12 mg/kg/den na základě mg/m² na základě mg/m² na základě mg/m² nebyl pozorován žádný karcinogenní účinek guanfacinu.

Mutageneze

Guanfacin nebyl genotoxický v různých testovacích modelech včetně testu Ames a in vitro chromozomální aberační test; v druhé studii však bylo pozorováno mezní zvýšení numerických aberací (polyploidie).

Poškození plodnosti

Ve studiích plodnosti u mužů a ženských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky v dávkách až 22násobek maximální doporučené dávky člověka na základě mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených lékům ADHD včetně intunivu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty registrovali voláním Národního registru těhotenství pro léky ADHD na čísle 1-866-961-2388.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje s guanfacinem po desetiletí používání u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Použití guanfacinu u těhotných žen však bylo během této doby vzácné. Ve studiích reprodukce zvířat králíci a krysy vystavené 3 a 4krát vyšší doporučené dávkování lidské lidské (MRHD) nevykazovaly žádné nepříznivé výsledky. Vyšší dávky však byly spojeny se sníženým přežitím plodu a mateřskou toxicitou (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie provedené u potkanů ​​ukázaly, že guanfacin protíná placentu. Avšak podávání guanfacinu na králíky a potkany během organogeneze při 3 (králík) a 4 (potkan) časy MRHD 0,12 mg/kg/den na základě mg/m² vedlo k žádnému důkazu o poškození plodu. Vyšší dávky (NULL,5násobek MRHD u králíků i potkanů) byly spojeny se sníženým přežitím plodu a mateřskou toxicitou.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti guanfacinu v lidském mléce nebo účinky na kojené dítě. Účinky na produkci mléka jsou také neznámé. Guanfacin je přítomen v mléce kojícího potkanů ​​(viz Data ). If a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. If an infant is exposed to guanfacine through breast milk monitnebo fnebo symptoms of hypotension a bradycardia such as sedation lethargy a ponebo feeding (see

Clinical Considerations ). The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fnebo Intuniv a any potential adverse effects on the breastfed child from Intuniv nebo from the underlying maternal condition.

Clinical Considerations

Monitorujte kojení kojence vystavené guanfacinu prostřednictvím mateřského mléka pro sedaci letargie a špatné krmení.

Data

Guanfacin byl vylučován do mateřského mléka kojených potkanů ​​při koncentraci srovnatelné s koncentrací pozorovanou v krvi, ale o něco menší než koncentrace v plazmě, když byla podána po jediné perorální dávce 5 mg/kg. Koncentrace léčiva v zvířecím mléce nemusí nutně předpovídat koncentraci léčiva v lidském mléce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Intuniv® u pediatrických pacientů mladších 6 let nebyla stanovena. Účinnost Intuniv® byla studována pro léčbu ADHD v pěti kontrolovaných klinických studiích s monoterapií (až 15 týdnů v době trvání) jedna randomizovaná stahování a jedna kontrolovaná doplňková studie s psychostimulantářemi (8 týdnů v délce trvání) u dětí a adolescentů ve věku 6-17-17 let, kteří se setkali s DSM-IV® Kritéria pro ADHD [viz kritéria ADHD [viz kritéria ADHD [viz kritéria ADHD [viz kritéria ADHD [ Nežádoucí účinky a Clinical Studies ].

Údaje o zvířatech

Ve studiích u juvenilních potkanů ​​samotný guanfacin způsobil mírné zpoždění v sexuálním zrání u mužů a žen při 2 až 3násobku maximální doporučené dávky lidské (MRHD). Guanfacin v kombinaci s methylfenidátem způsobil mírné zpoždění sexuálního zrání a snížení růstu měřeno snížením délky kostí u mužů v dávce guanfacinu srovnatelné s MRHD a dávkou methylfenidátu přibližně 4krát MRHD.

Ve studii, kde byly mladistvé krysy léčeny samotným guanfacinem od 7 do 59 dnů ve věku vývoje, bylo zpožděno, jak ukazuje mírný zpoždění sexuálního zrání a snížením přírůstku tělesné hmotnosti u mužů při 2 mg/kg/den a u žen při 3 mg/kg/den. Hladina bez nepříznivého účinku (NOAEL) pro zpožděné sexuální zrání byla 1 mg/kg/den, což je ekvivalentní MRHD 4 mg/den na základě mg/m². Účinky na plodnost nebyly v této studii vyhodnoceny.

Ve studii, kde byly mladistvé potkany ošetřeny guanfacinem v kombinaci s methylfenidátem od 7 do 59 dnů věku, byl pozorován snížení délky uNLA a mírné zpoždění sexuálního zrání u mužů podávaných 1 mg/kg/den guanfacinu v kombinaci s 50 mg/kg/den methylfenidate. Noaels pro tato zjištění byla 0,3 mg/kg guanfacinu v kombinaci s 16 mg/kg/den methylfenidátu, které jsou ekvivalentní 0,3 a 1,4násobku MRHD 4 mg/den pro guanfacin a methylfenidát na základě Mg/m². Tato zjištění nebyla pozorována u samotného guanfacinu při 1 mg/kg/den nebo samotném methylfenidátu při 50 mg/kg/den.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost intuniv® u geriatrických pacientů nebyla stanovena.

Renal Impairment

Může být nutné snížit dávkování u pacientů s významným poškozením funkce ledvin [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Může být nutné snížit dávkování u pacientů s významným poškozením jaterní funkce [viz Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Intuniv® is not a controlled substance a has no known potential fnebo abuse nebo dependence.

Informace o předávkování pro intuniv

Příznaky

Ponorkovací zprávy o guanfacinu nad dávkováním naznačují, že po předávkování byla pozorována letargie a bradykardie na ospalost hypotenze. Počáteční hypertenze se může vyvinout včas a může následovat hypotenze. Podobné příznaky byly popsány v dobrovolných zprávách s americkou asociací asociace střediska pro kontrolu jedu. Při zkoumání lze zaznamenat miózu žáků. V publikované literatuře nebyly hlášeny žádné fatální předávkování guanfacinem.

Zacházení

Nejaktuálnější pokyny a poradenství najdete v certifikovaném středisku pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222.

Řízení předávkování Intuniv® by mělo zahrnovat monitorování a léčbu počáteční hypertenze, pokud k tomu dojde, jakož i hypotenzi a letargii bradykardie a respirační deprese. Děti a adolescenti, kteří se rozvíjejí letargii, by měli být pozorováni pro rozvoj vážnější toxicity, včetně bradykardie kómatu a hypotenze po dobu až 24 hodin kvůli možnosti zpožděné nástupní hypotenze.

Kontraindikace pro intuniv

Intuniv is contraindicated in patients with a histneboy of a hypersensitivity reaction to Intuniv nebo its inactive ingredients nebo other products containing guanfacine. Rash a pruritus have been repneboted.

Klinická farmakologie fnebo Intuniv

Mechanismus působení

Guanfacin je centrální agonista alfa2a-adrenergního receptoru. Guanfacin není stimulant centrálního nervového systému (CNS). Mechanismus působení guanfacinu v ADHD není znám.

Farmakodynamika

Guanfacin je selektivní centrální agonista alfa2a-adrenergního receptoru v tom, že má 15-20krát vyšší afinitu k tomuto podtypu receptoru než pro alfa 2bor alfa 2csubtypes.

Guanfacin je známý antihypertenzivní agent. Stimulací centrálních alfa2a-adrenergních receptorů guanfacin snižuje impulsy sympatického nervu z vazomotorického centra k srdce a krevním cévám. To má za následek snížení periferní vaskulární rezistence a snížení srdeční frekvence.

V důkladné studii QT způsobila podávání dvou hladin dávky guanfacinu s okamžitým uvolňováním (4 mg a 8 mg) koncentrace přibližně 2 až 4krát vyšší než koncentrace pozorované s maximální doporučenou dávkou intuniv ®of0,12 mg/kg. Nebylo prokázáno, že by guanfacin prodloužil interval QTC v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Guanfacin je snadno absorbován a přibližně 70% vázáno na plazmatické proteiny nezávislé na koncentraci léčiva. Po perorálním podání Intuniv® je čas na vrchol koncentrace plazmy přibližně 5 hodin u dětí a adolescentů s ADHD.

Guanfacin a Intuniv® s okamžitým uvolňováním mají různé farmakokinetické vlastnosti; Substituce dávky na miligramu na miligram na bázi miligramů povede k rozdílům v expozici.

Srovnání napříč studiemi naznačuje, že CMAX je o 60% nižší a AUC0-∞ 43% nižší pro Intuniv® ve srovnání s bezprostředním uvolňováním guanfacinu. Relativní biologická dostupnost Intuniv® k okamžitému uvolňování guanfacinu je proto 58%. Průměrné farmakokinetické parametry u dospělých po podání intuniv® 1 mg jednou denně a okamžitém uvolňování 1mg 1 mg jednou denně jsou součty v tabulce 15.

Tabulka 15: Porovnání farmakokinetiky: Intuniv® vs. okamžité uvolnění dospělí guanfacinein

Obrázek 1: Porovnání farmakokinetiky: Intuniv® vs. guanfacin s okamžitým uvolňováním u dospělých

Expozice guanfacinu byla vyšší u dětí (ve věku 6–12 let) ve srovnání s adolescenty (ve věku 13–17 let) a dospělými. Po perorálním podání více dávek intuniv® 4 mg byl CMAX 10 ng/ml ve srovnání s 7 ng/ml a AUC byl 162ng • H/ml ve srovnání s 116 ng • H/ml u dětí (ve věku 6-12) a adolescenty (ve věku 13-17). Tyto rozdíly jsou pravděpodobně způsobeny nižší tělesnou hmotností dětí ve srovnání s adolescenty a dospělými.

Farmakokinetika byla ovlivněna příjmem potravy, když byla podána jediná dávka intuniv® 4 mg s vysokým obsahem tuku. Průměrná expozice se zvýšila (CMAX ~ 75% a AUC ~ 40%) ve srovnání s dávkováním ve stavu nalačno.

Proporcionalita dávky

Po podání Intuniv® v jednotlivých dávkách 1 mg 2 mg 3 mg a 4 mg pro dospělé CMAX a AuC0-∞ guanfacinu byly úměrné dávce.

Metabolismus a eliminace

In vitro studie s lidskými jaterními mikrozomy a rekombinantní CYP prokázaly, že guanfacin byl primárně metabolizován BYP3A4. Ve sdružených lidských jaterních mikrozomech guanfacin neinhiboval aktivitu hlavního cytochromu p450isoenzymů (CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4/5); Guanfacin také není induktor OFCYP3A CYP1A2 a CYP2B6. Guanfacin je substrát CYP3A4/5 a expozice je ovlivněna CYP3A4/5inducery/inhibitory.

Guanfacin inhibuje MATE1 a OCT1, ale neinhibuje BSEP MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 ORMATE2K. Guanfacin je substrát OCT1 a OCT2, ale ne BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 MATE1 ORMATE2. Současné podávání guanfacinu se substráty OCT1 může potenciálně zvýšit expozici těchto Oct1substrátů.

Studie v konkrétních populacích

Renal Impairment

Dopad poškození ledvin na farmakokinetiku guanfacinu u dětí nebyl hodnocen. U dospělých pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se kumulativní vylučování moči guanfacinu a renální clearance snižovala, jak se funkce ledvin snížila. U pacientů na hemodialýze činila dialyzační clearance asi 15% celkové clearance. Nízká clearance dialýzy naznačuje, že se eliminace jater (metabolismus) zvyšuje se snižováním funkce ledvin.

Poškození jater

Dopad jaterního poškození na PK guanfacinu u dětí nebyl hodnocen. Guanfacin u dospělých je vyčištěn jak játry, tak ledvinami a přibližně 50% clearance guanfacinu je jaterní [viz viz Poškození jater ].

Studie interakce léčiva

Guanfacin je primárně metabolizován pomocí CYP3A4 a jeho plazmatické koncentrace mohou být významně ovlivněny pomocí CYP3A4INIZITORŮ nebo induktorů (obrázek 2).

Obrázek 2: Vliv jiných léků na farmakokinetiku (PK) Intuniv®

Guanfacin významně neovlivňuje expozice methylfenidátu a lisdexamfetaminu při podání CO (obrázek 3).

Obrázek 3: Účinek Intuniv® na farmakokinetiku (PK) jiných léků

Clinical Studies

Účinnost Intuniv® při léčbě ADHD byla stanovena u dětí a adolescentů (6 až 17 let) v:

• Pět krátkodobých monoterapeutických studií kontrolovaných placebem (studie 1 2 4 5 a 6).
• Jedna krátkodobá doplňková studie s psychostimulanci (studie 3).
• Jedna dlouhodobá studie s údržbou monoterapie s placebem (studie 7).

Studie 1 a 2: Monoterapie s pevnou dávkou Intuniv®

Studie 1 (301 studie) byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná paralelní skupina s pevnou dávkou, ve které byla u dětí a adolescentů hodnocena účinnost kdysi denního dávkování s intuniv® (2 mg 3 mg a 4 mg). Studie 2 (304 studie) byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná paralelní skupina s pevnou dávkou, ve které byla u dětí a dospívajících ve věku 6-17 let hodnocena účinnost kdysi denního dávkování s intuniv® (1 mg 2 mg 3 mg a 4 mg). V obou studiích byli randomizovaní pacienti ve 2 mg 3 mg a 4 mg dávkové skupiny titrovány na jejich cílovou fixní dávku a pokračovaly ve stejné dávce, dokud nebyla zahájena fáze zužování dávky. Nejnižší dávka 1 mg použitá ve studii 2 nebyla randomizována pro pacienty o hmotnosti více než 50 kg. Pacienti, kteří vážili méně než 25 kg, nebyli do žádné studie zahrnuti.

Benazepril, pro co se používá

Příznaky a příznaky ADHD byly hodnoceny kdysi týdně pomocí klinického lékaře podávané a zaznamenané stupnice hodnocení ADHD (ADHD-RS-IV), která zahrnuje jak hyperaktivní/impulzivní, tak i nepozorné dílčí stupnice. Primárním výsledkem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty na koncový bod v celkovém skóre ADHD-RS-IV. Koncový bod byl definován jako poslední týden léčby po randomizaci, pro které bylo získáno platné skóre před zúžením dávky (až do 5. týdne ve studii 1 a do 6. týdne ve studii 2).

Průměrné snížení celkového skóre ADHD-RS-IV v koncovém bodě bylo statisticky významně větší pro Intuniv® ve srovnání s placebem pro studie 1 a 2.. Placebo-upravené změny od základní linie byly statisticky významné pro každou z 2 mg 3 mg a 4 mg intuniv® randomizované léčebné skupiny v obou studiích, stejně jako 1 mg intuniv® â

Účinnost reagující na dávku byla zřejmá, zejména když byla data zkoumána na základě hmotnosti (Mg/kg). Při hodnocení v rozmezí dávky 0,01-0,17 mg/kg/den byla pozorována klinicky relevantní zlepšení začínající v dávkách v rozmezí 0,05-0,08 mg/kg/den. Ukázalo se, že dávky až 0,12 mg/kg/den poskytují další výhodu.

Ve studiích monoterapie (studie 1 a 2) byly provedeny analýzy podskupin, aby se identifikovaly jakékoli rozdíly v reakci na základě pohlaví nebo věku (6-12 vs. 13-17). Analýzy primárního výsledku nenaznačovaly žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví. Analýzy podle věku odhalily statisticky významný účinek léčby pouze ve věkové podskupině 6-12. Vzhledem k relativně malému podílu dospívajících pacientů (věku 13–17 let) do těchto studií (přibližně 25%) tyto údaje nemusí být dostatečné k prokázání účinnosti u adolescentních pacientů. V těchto studiích byli pacienti randomizováni do fixní dávky intuniv® spíše než optimalizováni tělesnou hmotností. Proto byli někteří dospívající pacienti randomizováni do dávky, která mohla mít za následek relativně nižší koncentrace guanfacinu v plazmě ve srovnání s mladšími pacienty. Více než polovina (55%) dospívajících pacientů dostávala dávky 0,01-0,04 mg/kg. Ve studiích, ve kterých byla získána systematická farmakokinetická data, došlo k silné inverzní korelaci mezi koncentrací tělesné hmotnosti a plazmatickými guanfacinovými koncentracemi.

Tabulka 16: Studie s pevnou dávkou

Studie 3: Flexibilní dávka Intuniv® jako doplňkovou terapii k psychostimulanci

Study 3 (313 study) was a double-blind randomized placebo-controlled dose-optimization study in which efficacy of once daily optimized dosing (morning or evening) with INTUNIV® (1 mg 2 mg 3 mg and 4 mg) when co-administered with psychostimulants was evaluated for 8 weeks in children and adolescents aged 6-17 years with a diagnosis of ADHD with a sub-optimal response to stimulanty (n = 455). Pacienti byli zahájeni na úrovni dávky 1 mg intuniv® a byli titrováni týdně po dobu a5týdenního období optimalizace na optimální dávku Intuniv®, aby nepřesahovala 4 mg/den na základě snášenlivosti a klinické odpovědi. Dávka byla poté udržována po dobu 3 týdnů před vstupem do 1 týdne zúžení dávky. Pacienti vzali Intuniv® buď ráno, nebo večer, zatímco si zachovali svou současnou dávku psychostimulační léčby podávané každé ráno. Přípustné psychostimulanty ve studii byly Adderall XR® Vyvanse® Concerta® FOCALIN XR®RITALIN LA® Metadát CD® nebo FDA schválené generické ekvivalenty.

Příznaky of ADHD were evaluated on a weekly basis by clinicians using the ADHD Rating Scale (ADHD-RS-IV) which includes both hyperactive/impulsive a inattentive subscales. The primary efficacy outcome was the change from baseline to endpoint in ADHD-RS-IV total scneboes. Endpoint was defined as the last post-raomization treatment week prinebo to dose tapering fnebo which a valid scneboe was obtained (up to Week 8).

Průměrné snížení celkového skóre ADHD-RS-IV v koncovém bodě bylo statisticky významně větší pro Intuniv® dané v kombinaci s psychostimulantem ve srovnání s placebem podávaným s psychostimulantem pro studii 3 pro ranní i večerní dávkování Intuniv® (viz tabulka 17). Téměř dvě třetiny (NULL,2%) pacientů dosáhly optimálních dávek v rozmezí 0,05-0,12 mg/kg/den.

Studie 4 5 a 6: Monoterapie flexibilní dávky Intuniv®

Studie 4 (314 Studie) byla dvojitě zaslepená randomizovaná studie o optimalizaci dávky, ve které byla u dětí ve věku 6-12 let (n = 340) hodnocena účinnost dávkování jednou denně (ráno nebo večer) (1 mg 2 mg 3 mg a 4 mg) po dobu 8 týdnů ve věku 6–12 let (n = 340).

Příznaky a příznaky ADHD byly hodnoceny kdysi týdně pomocí klinického lékaře podávané a zaznamenané stupnice hodnocení ADHD (ADHD-RS-IV), která zahrnuje jak hyperaktivní/impulzivní, tak i nepozorné dílčí stupnice. Primárním výsledkem účinnosti byla změna z výchozího skóre v koncovém bodě na celkovém skóre ADHD-RS-IV. Koncový bod byl definován jako poslední týden léčby po randomizaci, pro které bylo získáno platné skóre před zúžení dávky (až do 8. týdne).

Průměrné snížení celkového skóre ADHD-RS-IV v koncovém bodě bylo statisticky významně větší pro Intuniv® ve srovnání s placebem v dávkovacích skupinách AM a PM intuniv® (viz tabulka 17).

Study 5 (312 study) was a 15-week double-blind randomized placebo-controlled dose-optimization study conducted in adolescents aged 13-17 years (n=314) to evaluate the efficacy and safety of INTUNIV® (1-7 mg/day; optimized dose range of0.05-0.12 mg/kg/day) in the treatment of ADHD as measured by the ADHD Rating Scale-IV (ADHD-RS-IV). Pacienti, kteří dostávali Intuniv®, vykazovali statisticky významně větší zlepšení celkového skóre ADHD-RS-IV ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (viz tabulka 17).

Study 6 (316 study) was a 12-week (for children aged 6-12) or 15-week (for adolescents aged 13-17) randomized double-blind parallel-group placebo- and active-reference dose-optimization study conducted in pediatric patients (children and adolescents aged 6-17 years old inclusive) (n=337) to assess the efficacy and safety of once-daily dosing (children: 1-4 mg/day Adolescenty: 1-7 mg/den; Intuniv® byl statisticky lepší než placebo na symptomech ADHD u pacientů 6-17 let, měřeno změnou od výchozí hodnoty v celkovém skóre ADHD-RS-IV (viz tabulka 17).

Tabulka 17: Studie flexibilní dávky

Studie 7: Dlouhodobá udržování účinnosti intuniv

Studie 7 (315 studie) byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná randomizovaná studie o stažení u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let s DSM-IV-TR diagnostika ADHD. Studie sestávala z fáze s otevřenou značkou, včetně 7týdenního periody optimalizace dávky, aby se pacienty titrovaly na optimální dávku (maximum 4 mg/den pro děti a 7 mg/den pro adolescenty; optimalizovaný rozsah dávky: 0,05 až 0,12 mg/kg/den) a 6týdenní doba udržování dávky. Do otevřené fáze bylo zahrnuto 526 pacientů. Mezi 315 pacientů, kteří splnili kritéria odpovědi ve fázi s otevřenou značkou, byli poté randomizováni (1: 1 intuniv: placebo) v 26týdenní dvojitě zaslepené randomizované fázi stažení. Kritéria odezvy byla definována ≥ 30% snížením celkového skóre ADHD-RS-IV a skóre klinického globálního dojmu (CGI-I) 1 nebo 2 během otevřené fáze. Statisticky významně nižší podíl poruch léčby došlo u pacientů s intuniv ve srovnání s placebem na konci randomizovaného období stažení (obrázek 4). Selhání léčby bylo definováno jako ≥ 50% zvýšení (zhoršující se) v celkovém skóre ADHD-RS-IV a zvýšení skóre klinického globálního globálního dojmu (CGI-S) ≥ 2 bodů. Pacienti, kteří splnili selhání léčby kritérií, byli z jakéhokoli důvodu klasifikováni jako selhání léčby dvě po sobě jdoucí návštěvy nebo ukončení.

Obrázek 4. Kaplan-Meierova odhad podílu pacientů s selháním léčby u dětí a dospívajících ve věku 6-17 let (studie 7)

Informace o pacientovi pro intuniv

Intuniv®
(příliš niv)
(Guanfacine) Tablety s prodlouženým uvolňováním

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Intuniv®, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je Intuniv®?

Intuniv® is a prescription medicine used to treat the symptoms of Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Intuniv may be used alone nebo with ADHD stimulant medicines.

Intuniv® is not a central nervous system (CNS) stimulant.

Není známo, zda je intuniv bezpečný a efektivní u dětí mladších 6 let.

Kdo by neměl brát Intuniv®?

Neberte si intuniv, pokud jste alergičtí na guanfacin nebo na některou ze složek v intunivu. Úplný seznam složek v Intunivu naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmeme intuniv®?

Než vezmete intuniv®, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít problémy se srdcem nebo nízkou srdeční frekvenci
• omdleli
• mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Intuniv® poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
  • Existuje registr těhotenství pro ženy, které jsou vystaveny lékům ADHD včetně intunivu během těhotenství. Účelem registru je shromažďovat informace o zdraví žen vystavených intunivu a jejich dítěti. Pokud vy nebo vaše dítě otěhotníte během léčby Intuniv, promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství léků ADHD na čísle 1-866-961-2388.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Intuniv® prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při užívání Intuniv®.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně předpisu a volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků.

Intuniv ® may affect the way other medicines wnebok a other medicines may affect how Intuniv® wneboks.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Ketokonazol
• léky, které mohou ovlivnit metabolismus enzymu
• lék na vysoký krevní tlak
• sedativa
• benzodiazepiny
• Barbituráty
• Antipsychotika

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám vzít intuniv®?

• Vezměte si Intuniv® přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Váš lékař může změnit vaši dávku. Neměňte svou dávku Intuniv®, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Nepřestávejte brát Intuniv®, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Snažte se nechat ujít svou dávku Intuniv®. Pokud vám chybí dávka Intuniv®, vezměte si další dávku ve svém pravidelném čase. Pokud vám chybí 2 nebo více dávek, promluvte si se svým lékařem, protože možná budete muset restartovat Intuniv® s nižší dávkou.
• Neberte si dvojitou dávku, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Intuniv® should be taken 1 time a day in the mneboning nebo in the evening either alone nebo in combination with an ADHD stimulant medicine that your doctnebo may prescribe. Your doctnebo will tell you when to take Intuniv ®a when to take your ADHD stimulant medication.
• Intuniv® should be swallowed whole with a small amount of water milk nebo other liquid.
• Nedržte žvýkání nebo rozbijte intuniv®. Řekněte svému lékaři, pokud nemůžete spolknout intuniv ®whole.
• Neberte si Intuniv® s vysokým obsahem tuku.
• Váš lékař zkontroluje váš krevní tlak a srdeční frekvenci, zatímco vezmete intuniv®.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Intuniv®, zavolejte na místní středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Intuniv®?

• Nejezdíte provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Intuniv® ovlivňuje. Intuniv ®can zpomalte své dovednosti myšlení a motorů.
• Nepijte alkohol ani užívejte jiné léky, díky nimž jste ospalý nebo závratě, zatímco si vezmete intuniv ®until, mluvíte se svým lékařem. Intuniv® užívaný s alkoholem nebo léky, které způsobují ospalost nebo závratě, může zhoršit vaši ospalost nebo závratě.
• Nestaňte se dehydratovat ani přehřát. To může zvýšit vaši šanci mít nízký krevní tlak nebo mdloby při užívání intunivu.
• Najednou nezastavte intuniv. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste zvratili a nemůžete vzít intuniv, můžete být ohroženi odrazovou hypertenzí.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Intuniv®?

Intuniv® may cause serious side effects including:

• nízký krevní tlak
• nízká srdeční frekvence
• mdloby
• ospalost
• Zvýšený krevní tlak a srdeční frekvence po náhle zastavení intunivu (odrazová hypertenze). Najednou zastavení intunivu může způsobit zvýšený krevní tlak a srdeční frekvenci a další příznaky abstinenčních látek, jako je zmatek bolesti hlavy, nervozita a třes. Pokud se tyto příznaky zhoršují a jsou neléčeny, mohlo by to vést k velmi vážnému stavu, včetně velmi ospalého nebo unaveného těžkého bolesti hlavy zvracení problémů s zvraceními hlavy.

Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte výše uvedené příznaky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Intuniv® patří:

• ospalost
• únava
• potíže se spánkem
• nízký krevní tlak
• nevolnost
• bolest žaludku
• závrať
• sucho v ústech
• podrážděnost
• zvracení
• pomalá srdeční frekvence

Řekněte lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Intuniv®. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat intuniv®?

• Uložte intuniv® mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C)

Udržujte Intuniv® a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál Infnebomation about the safe a effective use Intuniv®

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Intuniv® pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte intunivu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Intuniv®. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Intuniv®, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.intuniv.com nebo volejte na číslo 1-800-828-2088.

Jaké jsou ingredience v Intuniv®?

Aktivní složka: Guanfacin Hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Kopolymer kyseliny hydromelózy methakrylové laktózy laktózy povidon crospovidon mikrokrystalické celulózy kyseliny fumarové a glycerol je henanát. Kromě toho 3 mg a 4 mg tablety také obsahují zelenou pigmentovou směs PB-1763.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.