Infun

Popis pro infugem

Gemcitabin je metabolický inhibitor nukleosidu. Gemcitabin hydrochlorid je 2´-Deoxy-2´2´-difluorocytidin monohydrochlorid (β-isomer) s následujícím strukturálním vzorcem:

Hydrochlorid gemcitabinu je bílý až bílý krystalický prášek. Empirický vzorec pro hydrochlorid gemcitabinu je C ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄ • HC1. Má molekulovou hmotnost 299,66 g/mol. Gemcitabin hydrochlorid je rozpustný ve vodě mírně rozpustné v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu a polárních organických rozpouštědlech.

Infugem (gemcitabin v 0,9% injekci chloridu sodného) je čistý bezbarvý sterilní roztok, který je poskytován jako jednorázový předběžný intravenózní infuzní sáček (10 mg/ml) pro intravenózní použití a nevyžaduje žádnou další přípravu.

Každých 100 ml obsahuje 1000 mg gemcitabinu (ekvivalentní 1138 mg gemcitabinového hydrochloridu USP) 900 mg chloridu sodného a vody pro injekci. K úpravě pH mohla být přidána kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný.

Použití pro infugem

Rakovina vaječníků

Infugem v kombinaci s karboplatinou je indikován pro léčbu pacientů s pokročilým rakovinou vaječníků, která se relapsovala nejméně 6 měsíců po dokončení terapie na bázi platiny.

Rakovina prsu

Infugem v kombinaci s paclitaxelem je indikován pro první linii léčby pacientů s metastatickým karcinomem prsu po selhání předchozí adjuvantní chemoterapie obsahující antracyklin, pokud nebyly antracykliny klinicky kontraindikovány.

Rakovina plic nemasových buněk

Infugem v kombinaci s cisplatinou je indikován pro první linii léčby pacientů s nefunkční lokálně pokročilý (stadium IIIA nebo IIIB) nebo metastatický (fáze IV) nemasoladurní karcinom plic (NSCLC).

Rakovina pankreatu

Infugem je indikován jako léčba první linie u pacientů s lokálně pokročilým (neresulovatelným stadiem II nebo III) nebo metastatickým (fází IV) adenokarcinomem slinivky břišní. Infugem je indikován u pacientů dříve léčených fluorouracilem.

Dávkování pro infugem

Rakovina vaječníků

Doporučená dávka a naplánování

Doporučené dávkování infugem je 1000 mg/m² intravenózně po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu v kombinaci s karboplatinem AUC 4 podáno intravenózně v den po infugemovém podání. Vyberte předběžné vaky Infugem, které umožňují rozptyl až 5% dávky vypočtené BSA, jak je popsáno v tabulce 5 [viz viz Dávkování a podávání ].

Další informace naleznete v informacích o předepisování karboplatiny.

Dávkování Modifications

Doporučené úpravy dávkování infugem pro myelosuprese jsou popsány v tabulkách 1 a 2 [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dávkování a podávání ].

Tabulka 1: Doporučené modifikace dávkování pro infugem pro myelosupresi v den léčby u rakoviny vaječníků

Tabulka 2: Doporučené modifikace dávkování pro infugem pro myelosupresi v předchozím cyklu u rakoviny vaječníků

Rakovina prsu

Doporučená dávka a naplánování

Doporučené dávkování infugem je intravenózně 1250 mg/m² po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu v kombinaci s paclitaxelem 175 mg/m² podávané jako 3hodinová intravenózní infuze v den 1 před podáním infugem. Vyberte předběžné vaky Infugem, které umožňují rozptyl až 5% dávky vypočtené BSA, jak je popsáno v tabulce 6 [viz viz Dávkování a podávání ].

Další informace naleznete v přepisu PACLITAXEL.

Dávkování Modifications

Doporučené úpravy dávkování infugem pro myelosuprese jsou popsány v tabulce 3 [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dávkování a podávání ].

Tabulka 3: Doporučené modifikace dávkování pro infugem pro myelosupresi v den léčby u rakoviny prsu

Rakovina plic nemasových buněk

Doporučená dávka a naplánování

28denní rozvrh

Chci identifikovat pilulku

Doporučené dávkování infugem je 1000 mg/m² intravenózně po dobu 30 minut ve dnech 1 8 a 15 každého 28denního cyklu v kombinaci s cisplatinou 100 mg/m² podávané intravenózně po 1 po podání infugem. Vyberte předběžné vaky Infugem, které umožňují rozptyl až 5% dávky vypočtené BSA, jak je popsáno v tabulce 5 [viz viz Dávkování a podávání ].

21denní rozvrh

Doporučené dávkování infugem je intravenózně 1250 mg/m² po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu v kombinaci s cisplatinou 100 mg/m² podáno intravenózně v den po podání infugem. Vyberte předběžné vaky Infugem, které umožňují rozptyl až 5% dávky vypočtené BSA, jak je popsáno v tabulce 6 [viz viz Dávkování a podávání ].

Další informace naleznete v informacích o předepisování cisplatiny.

Dávkování Modifications

Doporučené úpravy dávkování infugem pro myelosuprese jsou popsány v tabulce 4 [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dávkování a podávání ].

Rakovina pankreatu

Doporučená dávka a naplánování

Doporučené dávkování infugem je 1000 mg/m² intravenózně po dobu 30 minut. Doporučený plán léčby je následující:

• Týdny 1 až 8: Týdenní dávkování za prvních 7 týdnů následované týdenní odpočinek.
• Po 8. týdnu: Týdenní dávkování ve dnech 1 8 a 15 každého 28denního cyklu. Vyberte předběžné vaky Infugem, které umožňují rozptyl až 5% dávky vypočtené BSA, jak je popsáno v tabulce 5 [viz viz Dávkování a podávání ].

Dávkování Modifications

Doporučené úpravy dávkování pro infugem pro myelosupresi jsou popsány v tabulce 4 â Varování a preventivní opatření ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dávkování a podávání ].

Tabulka 4: Doporučené modifikace dávkování pro infugem pro myelosupresi u rakoviny pankreatu a rakoviny plic s malými buňkami

Dávkování Modifications For Non-Hematologická Nežádoucí účinky

Trvale přerušit infugem pro jakoukoli z následujících:

• Těžké kožní nežádoucí účinky (jizvy) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Nevysvětlitelná dušnost nebo důkaz těžké plicní toxicity [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hemolytický uremický syndrom (HUS) nebo těžké poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Těžká jaterní toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom kapilárního úniku (CLS) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom reverzibilní encefalopatie zadního (PRES) [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Zadržet infugem nebo snížit dávku o 50% pro jiné nehematologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4, dokud nebude vyřešeno.

Výběr a správa infuzních vak

Další informace týkající se výběru předem smíchaných infuzních vaků a pokynů pro infúzní tašky naleznete v pokynech Infugem.

Výběr infuzního vaku

Infugem je poskytován v předmístných sáčcích, které jsou připraveny k infuzi a nevyžadují žádnou další přípravu před použitím. Před použitím se neředí. Neodstraňujte ani nepřidávejte léky.

Vyberte infugem předběžné vak (balíčky) pro infuzi na základě rozsahu BSA pacienta, jak je uvedeno níže v tabulce 5 pro 1000 mg/m² (rakovina vaječníků, které nemamilují rakovina plic a rakovina pankreatu) a tabulka 6 pro 1250 mg/m² (rakovina prsu ne-maličkou buňkami). Podávaná dávka infugem se může lišit od dávky vypočtené BSA o více než 5%.

Použijte jinou formulaci gemcitabinu pro pacienty, kteří vyžadují dávku, která je menší než ty, které jsou uvedeny v tabulce 5 nebo v tabulce 6 níže (tj. <1150 mg).

Tabulka 5: Výběr infuzního vaku (infúzních vaky) pro dávky gemcitabinu 1000 mg/m² (rakovina rakoviny vaječníků ovariálních rakoviny plic s pankreatickou rakovinou vaječníků))

Tabulka 6: Výběr infuzního vaku (infuzních infuzních vaky pro dávky gemcitabinu 1250 mg/m² (rakovina rakoviny prsu ne-mamils ​​buněk) rakovina plic)

Správa

Naplňte všechny dávky infugem po dobu 30 minut. Pokud jsou k dosažení předepsané dávky zapotřebí dvě předměcené infuzní sáčky, celkový objem obou sáčků po dobu 30 minut.

Po odstranění kontroly přebavení pro úniky pevně stisknutím vnitřního sáčku. Pokud jsou nalezeny úniky, zlikvidujte tašku.

Injekční injekce je jasné bezbarvé řešení. Před použitím vizuálně zkontrolujte jakoukoli část nebo zabarvení. Vyhoďte, pokud je nalezena částice nebo zabarvení.

Infugem je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci. ¹

Při manipulaci s infugem mějte opatrnost a noste rukavice. Okamžitě omyjte pokožku důkladně nebo opláchněte sliznici hojným množstvím vody, pokud Infugem kontaktuje membrány kůže nebo hlenu. Smrt došlo ve studiích na zvířatech v důsledku dermální absorpce.

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Jak dodáno

Dávkování Forms A Pevnosts

Injekce : 10 mg/ml/ml gemcitabinu Čistý bezbarvý sterilní roztok v chloridu sodném, který je k dispozici v následujících jednorázových předem předem směšných intravenózních infuzních sáčcích:

• 1200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1200 mg/120 mL)
• 1300 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1300 mg/130 mL)
• 1400 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1400 mg/140 mL)
• 1500 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1500 mg/150 mL)
• 1600 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1600 mg/160 mL)
• 1700 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1700 mg/170 mL)
• 1800 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1800 mg/180 mL)
• 1900 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1900 mg/190 mL)
• 2000 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2000 mg/200 mL)
• 2200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2200 mg/220 mL)

Skladování a manipulace

Infun (Gemcitabin v 0,9% injekci chloridu sodného) je čistý bezbarvý sterilní roztok v jedné dávce předem směšné intravenózní infuzní sáčci s převlečením hliníku. Uzavření kontejneru není vyrobeno z latexu přírodního gumy a je evidentní manipulace. Je k dispozici v prezentacích, jak je popsáno v tabulce 22.

Tabulka 22: Infugem dostupné prezentace

Infun je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci. ¹

Neotevřené infuzní sáčky infugem jsou stabilní až do data vypršení vypršení uvedeného na balíčku při uložení při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Nezmrzněte, protože může dojít k krystalizaci.

kde se ubytovat v bangkoku

Reference

1.OSHA nebezpečné léky. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Distribuováno od: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky pro infugem

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Toxicita závislá na plánu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Plicní toxicita a respirační selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hemolytický uremický syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom kapilárního úniku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom reverzibilní encefalopatie zadního [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Jediný agent

Níže popsaná data odrážejí expozici gemcitabinu jako jediné činidlo podávané v dávkách mezi 800 mg/m² až 1250 mg/m² intravenózně po 30 minutách jednou týdně u 979 pacientů s různými malignity. Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky gemcitabinu jednorázového činidla jsou nevolnost/zvracení anémie zvýšená alanin aminotransferáza (ALT) zvýšila aspartát aminotransferázu (AST) Neutropenie Zvýšená alkalická fosfatáza proteinuria horečka hematuria vyrážka thrombocytopenia dyspnea and edema. The most common (≥5%) Grade 3 or 4 adverse reactions were Neutropenie nevolnost/zvracení increased ALT Zvýšená alkalická fosfatáza anémie increased AST and thrombocytopenia. Approximately 10% of the 979 patients discontinued gemcitabine due to adverse reactions. Adverse reactions resulting in discontinuation of gemcitabine in 2% of 979 patients were cardiovascular adverse reactions (myocardial infarction cerebrovaskulární nehoda arytmie a hypertenze) a nežádoucí účinky, které mají za následek přerušení gemcitabinu v <1% of 979 patients were anémie thrombocytopenia hepatic dysfunction renal dysfunction nevolnost/zvracení horečka vyrážka dyspnea hemorrhage infekce stomatitis somnolence flu-like syndrome and edema.

Tabulky 7 a 8 představují výskyt vybraných nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit uváděných u pacientů s různými malignity dostávajícími gemcitabin s jedním činidlem v 5 klinických studiích. Po tabulce 8 jsou poskytnuty další klinicky významné nežádoucí účinky.

Tabulka 7: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů, kteří dostávají jednorázové gemcitabin ^a

Tabulka 8: Vybrané laboratorní abnormality vyskytující se u pacientů, kteří dostávají jednorázové gemcitabin ^a

Mezi další nežádoucí účinky patří následující:

• Požadavky na transfuzi: transfuze červených krvinek (19%); transfuze destiček ( <1%)
• Edém: Edém (13%) Periferní edém (20%) Generalizovaný edém ( <1%)
• Příznaky podobné chřipce: horečka Astenia Anorexie hlavy kašel zimnice myalgia Astenia Insomnia Rhinitis Potí a/nebo malátnost (19%)
• Infekce: Sepsis ( <1%)
• Alergické: bronchospasmus ( <2%); anaphylactoid reactions

Rakovina vaječníků

Tables 9 and 10 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with carboplatin arm reported in a randomized trial (Study 1) of gemcitabine with carboplatin (n=175) compared to carboplatin alone (n=174) for the second-line treatment of Rakovina vaječníků u žen s onemocněním, které se relapsovaly déle než 6 měsíců po chemoterapii na bázi první linie [viz Klinické studie ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folnízkýing Table 10.

Podíl pacientů s úpravou dávky pro karboplatina (NULL,8% oproti 3,8%) dávkování karboplatiny vynechané (NULL,2% oproti 0) a přerušení léčby nežádoucích účinků (11% oproti 10%) byl podobný mezi rameny. Úpravy dávky pro gemcitabin se vyskytla u 10% pacientů a dávka gemcitabinu byla vynechána u 14% pacientů v rameni gemcitabinu/karboplatiny.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u> 10% pacientů, kteří dostávají gemcitabin s karboplatinou a při vyšším incidenci, než u pacientů, kteří dostávali karboplatina jediného činidla [mezi rozdílem paže ≥ 5% (všechny stupně) nebo ≥2% (stupně 3-4)] ve studii 1] ve studii 1] ve studii 1] ^a

Tabulka 10: Laboratorní abnormality, které se vyskytují u pacientů, kteří dostávají gemcitabin s karboplatinou a při vyšším výskytu než u pacientů, kteří dostávali karboplatina jediného činidla [mezi rozdílem paže ≥ 5% (všechny stupně) nebo ≥2% (stupně 3-4)] ve studii 1] ve studii 1] ^a

Hemtatopoetické růstové faktory byly podávány častěji v rameni obsahujícím gemcitabin: růstový faktor leukocytů (24% a 10%) a erytropoézou stimulující činidlo (7% a 3,9%).

Následující klinicky relevantní nežádoucí účinky stupně 3 a 4 se objevily častěji v gemcitabinu s karboplatinovým ramenem: dušnost (NULL,4% oproti 2,9%) febrilní neutropenii (NULL,1% versus 0) hemoragická událost (NULL,3% oproti 1,1%) neuropatie (NULL,1% oproti 0,6%) (NULL,6%).

Rakovina prsu

Tables 11 and 12 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with paclitaxel arm reported in a randomized trial (Study 2) of gemcitabine with paclitaxel (n=262) compared to paclitaxel alone (n=259) for the first-line treatment of metastatic Rakovina prsu (MBC) u žen, které dostávaly chemoterapii obsahující antracyklin v adjuvans/neoadjuvantním prostředí nebo pro které byly kontraindikovány antracykliny [viz viz Klinické studie ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folnízkýing Table 12.

Požadavek na snižování dávky paclitaxelu byl vyšší u pacientů v rameni gemcitabinu/paclitaxelu (5% oproti 2%). Počet dávek paclitaxelů byl vynechán ( <1%) the proportion of patients discontinuing treatment for adverse reactions (7% versus 5%) and the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms.

Tabulka 11: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u pacientů, kteří dostávají gemcitabin s paclitaxelem a při vyšším výskytu než u pacientů, kteří dostávali paclitaxel s jedním činitelem [mezi rozdílem paže ≥ 5% (všechny stupně) nebo ≥2% (stupně 3-4)] ve studii 2 ^a

Tabulka 12: Vybrané laboratorní abnormality, které se vyskytují u> 10% pacientů, kteří dostávají gemcitabin s paclitaxelem a při vyšším incidenci než pacienti, kteří dostávají paclitaxel s jedním činidlem [mezi rozdílem paže ≥ 5% (všechny stupně) nebo ≥ 2% (stupně 3-4)] ve studii 2] ^a

Klinicky relevantní dušnost stupně 3 nebo 4 došlo s vyšším výskytem v gemcitabinu s paclitaxelovým ramenem ve srovnání s ramenem paclitaxelu (NULL,9% oproti 0).

Rakovina plic nemasových buněk

Tables 13 and 14 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with cisplatin arm reported in a randomized trial (Study 3) of gemcitabine with cisplatin (n=260) administered in 28-day cycles as compared to cisplatin alone (n=262) in Pacienti, kteří dostávají léčbu první linie pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC [viz Klinické studie ].

Pacienti randomizovaní na gemcitabin s cisplatinou dostali medián 4 cyklů léčby a pacienti randomizovaní na cisplatinu pouze dostali medián 2 cyklů léčby. V této studii byl požadavek na úpravy dávky (> 90% versus 16%) přerušení léčby nežádoucích účinků (15% oproti 8%) a podíl pacientů hospitalizovaných (36% oproti 23%) byl vyšší u pacientů, kteří dostávali gemcitabin s cisplatinou, ve srovnání s cisplatinou. Incidence febrilní neutropenie (3% versus <1%) sepsis (4% versus 1%) Grade 3 cardiac dysrhythmias (3% versus <1%) were all higher in the gemcitabine with cisplatina arm compared to the cisplatina alone arm. The two-drug combination was more myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths including 3 resulting from myelosuppression with infekce and one case of renal failure associated with pancytopenia and infekce. No deaths due to treatment were reported on the cisplatina arm.

Tabulka 13: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% pacientů, kteří dostávají gemcitabin s cisplatinou a při vyšším výskytu, než u pacientů, kteří dostávali cisplatinu jediného činidla [mezi rozdílem paže ≥ 5% (všechny stupně) nebo ≥ 2% (stupně 3-4)] ve studii 3) ve studii 3] ^a

Tabulka 14: Vybrané laboratorní abnormality, které se vyskytují u> 10% pacientů, kteří dostávají gemcitabin s cisplatinou a při vyšším výskytu než u pacientů, kteří dostávají cisplatinu jednoho činidla, [mezi rozdílem paže ≥ 5% (všechny stupně) nebo ≥ 2% (stupně 3-4)] ve studii 3] ve studii 3) ^a

Tabulky 15 a 16 představují výskyt vybraných nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit vyskytujících se u ≥ 10% pacientů ošetřených gemcitabinem a ve vyšším incidenci v gemcitabinu s cisplatinou a ve srovnání s cisplatinem (n = 69), který byl ve srovnání s cisplatinem, ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s etoposinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem (n = 69) s cisplatinem ve srovnání s cisplatinem (n = 69) s cisplatinem (n = 69). (n = 66) U pacientů, kteří dostávali léčbu první linie pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC [viz Klinické studie ]. Additional clinically significant adverse reactions are provided folnízkýing Table 16.

Pacienti v rameni gemcitabinu/cisplatiny (GC) dostali medián 5 cyklů a pacienti v rameni etoposid/cisplatin (EC) dostali medián 4 cyklů. Většina pacientů, kteří dostávali více než jeden cyklus léčby, vyžadovala úpravy dávky; 81% v rameni GC a 68% v EC ARM. Výskyt hospitalizací pro nežádoucí účinky byl 22% v GC ARM a 27% v EC ARM. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu nežádoucích účinků, byl vyšší v GC ARM (14% oproti 8%). Podíl pacientů, kteří byli hospitalizováni na febrilní neutropenii, byl v rameni GC nižší (7% oproti 12%). Jedna smrt byla připisována léčbě pacientovi s febrilní neutropenií a selháním ledvin, ke kterému došlo v rameni GC.

Tabulka 15: Vybrané nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávají gemcitabin s cisplatinou ve studii 4 ^a

Tabulka 16: Vybrané laboratorní abnormality vyskytující se u pacientů, kteří dostávají gemcitabin s cisplatinou ve studii 4 ^a

Zážitek z postmarketingu

Během použití gemcitabinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Krev a lymfatický systém: Trombotická mikroangiopatie (TMA)

Kardiovaskulární: Kongrestivní srdeční selhání myokardiální infarkt arytmie a supraventrikulární arytmie

Cévní: Syndrom periferní vaskulitidy gangrény a kapilárního úniku

Kůže: Celulitida Pseudocelulitida závažná kožní nežádoucí účinky (jizvy) včetně Stevens-Johnsonovy syndromu (SJS) toxické epidermální nekrolýzy (deset) léčivo s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exantézní pustulózy (Agep); Desquamation a bulózní kožní erupce

Jaterní: Jaterní failure hepatic veno-occlusive disease

Plicní: Intersticiální pneumonitida plicní fibróza Plicní edém Syndrom respirační tísně (ARDS) plicní eozinofilie

Můžete být alergický na acetaminofen

Nervový systém: Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)

Interakce drog pro infugem

Žádné informace

Varování pro infugem

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro infugem

Toxicita závislá na plánu

V klinických studiích, které hodnotí maximální tolerovanou dávku prodloužení gemcitabinu v době infuze po 60 minutách nebo častěji než týdenní dávkování, vedlo ke zvýšenému výskytu klinicky významných hypotenze závažných chřipkových symptomů myelosuprese a asthenia. Poločas gemcitabinu je ovlivněn délkou infuze [viz Klinická farmakologie ]. Refer to the recommended Infun dosage [see Dávkování a podávání ].

Myelosuprese

Myelosuprese manifested by Neutropenie thrombocytopenia and anémie occurs with Infun as a single agent and the risks are increased when Infun is combined with other cytotoxic drugs. In clinical trials Grade 3-4 Neutropenie anémie and thrombocytopenia occurred in 25% 8% and 5% respectively of the 979 patients who received single agent gemcitabine. The frequencies of Grade 3-4 Neutropenie anémie and thrombocytopenia varied from 48% to 71% 8% to 28% and 5% to 55% respectively in patients receiving gemcitabine in combination with another drug [see Nežádoucí účinky ].

Před každou dávkou infugem získejte úplný krevní obraz (CBC) s diferenciálním a počtem destiček. Upravte dávkování podle doporučení [viz Dávkování a podávání ].

Těžké kožní nežádoucí účinky (jizvy)

Jizvy včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (deset) reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) a akutní generalizovanou exanthematózní pustulózou (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální, byly hlášeny ve spojení s léčbou s drahokamy [Viz [viz léčba s gemcitabinem [viz [Viz léčba s drahokamem [viz [viz léčba s drahokamem [Viz léčba (viz léčba (viz léčba (viz léčba (viz léčba (viz léčba (viz Nežádoucí účinky ]. Monitor patients for signs and symptoms of severe cutaneous adverse reactions. Permanently discontinue gemcitabine in patients who develop SCARs.

Plicní toxicita a respirační selhání

Byla hlášena plicní toxicita včetně intersticiální pneumonitidy plicní fibrózy plicní edém a syndromu respirační tísně dospělých (ARDS). V některých případech mohou tyto plicní příhody vést k fatálnímu respiračnímu selhání navzdory přerušení terapie. Počátek plicních symptomů se může objevit až 2 týdny po poslední dávce infugemu [viz Nežádoucí účinky ].

Trvale přerušit infugem u pacientů, u nichž se vyvinou nevysvětlitelnou dušnost s bronchospasmem nebo bez ní nebo důkaz těžké plicní toxicity.

Hemolytický uremický syndrom

U infugemu může dojít k hemolytickému uremickému syndromu (HUS) včetně úmrtí z selhání ledvin nebo požadavku na dialýzu. V klinických studiích došlo k Hus u 0,25% z 2429 pacientů. Většina fatálních případů selhání ledvin byla způsobena HUS [viz Nežádoucí účinky ]. Serious cases of thrombotic microangiopathy other than HUS have been reported with gemcitabine [see Nežádoucí účinky ].

Posoudit funkci ledvin před zahájením infugem a pravidelně během léčby. Zvažte diagnózu HUS u pacientů, kteří se vyvíjejí anémií s důkazem mikroangiopatické hemolýzy; zvýšený bilirubin nebo LDH; retikulocytóza; těžká trombocytopenie; nebo selhání ledvin (zvýšený kreatinin séra nebo buchta). Trvale přerušit infugem u pacientů s HUS nebo těžkým poškozením ledvin. Selhání ledvin nemusí být reverzibilní ani při přerušení terapie.

Jaterní Toxicity

U pacientů, kteří dostávají samostatně gemcitabin nebo s jinými potenciálně hepatotoxickými léky, bylo hlášeno poškození jater, včetně selhání jater a smrt. Nežádoucí účinky ]. Správa of Infun in patients with concurrent liver metastases or a preexisting medical history of hepatitis alcoholism or liver cirrhosis can lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.

Posoudit jaterní funkci před zahájením infugem a pravidelně během léčby. Trvale přerušit infugem u pacientů, u nichž se vyvinou těžkou jaterní toxicitu.

Toxicita embryo-fetální

Na základě údajů o zvířatech a jeho mechanismu účinku může infugem způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Gemcitabin byl teratogenní embryotoxický a fetotoxický u myší a králíků.

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s infugem a po dobu 6 měsíců po konečné dávce. Poraďte se s mužskými pacienty s partnery s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s infugem a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Exacerbace toxicity radiační terapie

Infun is not recommended for use in combination with radiation therapy.

Souběžný (dáno společně nebo ≤ 7 dní od sebe)

Životově ohrožující mukozitida, zejména ezofagitida a pneumonitida, došlo ve studii, ve které byl gemcitabin podáván v dávce 1000 mg/m² pacientům s nemalobujícím rakovinou plic po dobu až 6 po sobě jdoucích týdnů souběžně s thoracickým zářením.

Nekonkurzní (dáno> 7 dní od sebe)

Nadměrná toxicita nebyla pozorována, když je gemcitabin podáván více než 7 dní před zářením nebo po záření. Odvolání záření bylo hlášeno u pacientů, kteří dostávali gemcitabin po předchozím záření.

Syndrom kapilárního úniku

Syndrom kapilárního úniku (CLS) se závažnými důsledky byl u pacientů, kteří dostávali gemcitabin, jako jeden činidlo nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami [viz viz Nežádoucí účinky ]. Permanently discontinue Infun if CLS develops during therapy.

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES) has been reported in patients receiving gemcitabine as a single agent or in combination with other chemotherapeutic agents [see Nežádoucí účinky ]. PRES can present with headache seizure lethargy hypertension confusion blindness and other visual and neurologic disturbances.

Potvrďte diagnózu PRE s magnetickou rezonancí (MRI). Trvale přerušte infugem, pokud se PRE vyvíjí během terapie.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu gemcitabinu nebyly provedeny. Gemcitabin byl mutagenní v testu in vitro myší lymfom (L5178Y) a byl klastogenní v testu in vivo myší mikronukleus. Gemcitabinové intraperitoneální dávky 0,5 mg/kg/den [asi 1/700 klinická dávka 1000 mg/m² založená na povrchu těla (BSA)] u samců myší vedla ke mírné až závažné hypospermatogenezi snížila a implantace. U ženských myší nebyla ovlivněna plodnost, ale toxicita matek byla pozorována při 1,5 mg/kg/den podávána intravenózně (asi 1/200 1000 mg/m² klinická dávka založená na BSA) a fetotoxicita nebo embryoletalita byla pozorována na 0,25 mg/kg/den podávané na základě 1/1300, na základně/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg na základně/mg/mg/mg/mg/mg/mg na základně na základně na základně na základně/mg/mg/den. BSA).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech a jeho mechanismu účinku může infugem způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on the use of gemcitabine in pregnant women. In animal reproductive studies gemcitabine was teratogenic embryotoxic and fetotoxic in mice and rabbits (see Data ). Radit těhotným ženám o potenciálním riziku pro plod [viz Použití ve speciálních populacích ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Gemcitabine is embryotoxic in mice. Daily dosing of gemcitabine to pregnant mice increased the incidence of fetal malformation (cleft palate incomplete ossification) at doses of 1.5 mg/kg/day [approximately 0.005 times the 1000 mg/m² clinical dose based on body surface area (BSA)]. Gemcitabine was embryotoxic and fetotoxic in rabbits. Daily dosing of gemcitabine to pregnant rabbits resulted in fetotoxicity (decreased fetal viability reduced litter sizes and developmental delays) and increased the incidence of fetal malformations (fused pulmonary artery absence of gall bladder) at doses of 0.1 mg/kg/day (approximately 0.002 times the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti gemcitabinu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo jejich účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených kojenců z Infugemu doporučuje ženám kojit během léčby infugem a po dobu nejméně jednoho týdne po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením infugem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Antikoncepce

Infun can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ].

Ženy

Kvůli potenciálu genotoxicity radí ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s infugem a po dobu 6 měsíců po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Muži

Vzhledem k potenciálu genotoxicity radí mužům s partnery pro reprodukční potenciál k použití účinné antikoncepce během léčby s infugem a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Muži

Na základě studií na zvířatech může infugem narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ]. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost infugem. Bezpečnost a farmakokinetika gemcitabinu byla hodnocena ve studii u pediatrických pacientů s refrakterní leukémií. Maximální tolerovaná dávka byla 10 mg/m²/min po dobu 360 minut týdně po dobu tří týdnů, následovala týden odpočinku. Bezpečnost a aktivita gemcitabinu byla hodnocena ve studii pediatrických pacientů s relapsovanou akutní lymfoblastickou leukémií (22 pacientů) a akutní myelogenní leukémie (10 pacientů) v dávce 10 mg/m²/min podávané po dobu tří týdnů po dobu tří týdnů. Pacienti s kostní dřeně M1 nebo M2 v den 28, kteří nezažili nepřijatelnou toxicitu, byli způsobilí maximálně jeden další čtyřtýdenní kurz. Mezi pozorované toxicity patřila myelosuprese febrilní neutropenie zvýšila sérové ​​transaminázy nevolnost a vyrážku/desquamaci. V této studii nebyla pozorována žádná smysluplná klinická aktivita.

Levetiracetam Ostatní drogy ve stejné třídě

Geriatrické použití

V klinických studiích, které zařadily 979 pacientů s různými malignitami, kteří dostávali jednorázové gemcitabin, nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti u pacientů ve věku 65 a starších a mladších pacientů s výjimkou vyšší míry trombocytopenie třídy 3–4 u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty.

V randomizované studii u žen s rakovinou vaječníků (studie 1) 175 žen dostávalo gemcitabin s karboplatin, z nichž 29% bylo ve věku 65 let nebo starší. Podobná účinnost byla pozorována mezi staršími a mladšími ženami. U žen ve věku 65 let nebo starších byla výrazně vyšší neutropenie třídy 3-4 [viz [viz Dávkování a podávání ].

Gemcitabine clearance is affected by age; however there are no recommended dose adjustments based on patients’ age [see Klinická farmakologie ].

Pohlaví

Gemcitabine clearance is decreased in females [see Klinická farmakologie ]. In single agent studies of gemcitabine women especially older women were more likely not to proceed to a subsequent cycle and to experience Grade 3-4 Neutropenie and thrombocytopenia [see Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování Infugem

Neexistuje žádný známý antidota pro předávkování gemcitabinem. Hlavní toxicita byla pozorována, když jedna dávka až 5700 mg/m² byla podána intravenózní infuze po 30 minutách několika pacientů ve studii eskalace dávky, která byla podána intravenózní infuze po 30 minutách několika pacientů ve studii eskalace dávky, parostezie a těžká vyrážka. V případě podezření na monitor předávkování s vhodným krevním počtem a podle potřeby poskytuje podpůrnou terapii.

Kontraindikace pro infugem

Infun is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to gemcitabine. Reactions include anaphylaxis [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Infugem

Mechanismus působení

Gemcitabine kills cells undergoing DNA synthesis and blocks the progression of cells through the G1/S-phase boundary. Gemcitabine is metabolized by nucleoside kinases to diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides. Gemcitabine diphosphate inhibits ribonucleotide reductase an enzyme responsible for catalyzing the reactions that generate deoxynucleoside triphosphates for DNA synthesis resulting in reductions in deoxynucleotide concentrations including dCTP. Gemcitabine triphosphate competes with dCTP for incorporation into DNA. The reduction in the intracellular concentration of dCTP by the action of the diphosphate enhances the incorporation of gemcitabine triphosphate into DNA (self-potentiation). After the gemcitabine nucleotide is incorporated into DNA only one additional nucleotide is added to the growing DNA strands which eventually results in the initiation of apoptotic cell death.

Farmakokinetika

Farmakokinetika gemcitabinu byla vyšetřena u 353 pacientů s různými solidními nádory. Farmakokinetické parametry byly odvozeny pomocí údajů od pacientů léčených pro různé trvání terapie podávané týdně s periodickými týdny odpočinku a pomocí obou krátkých infuzí ( <70 minutes) and long infusions (70 to 285 minutes). The total gemcitabine dose varied from 500 mg/m² to 3600 mg/m².

Rozdělení

Distribuční objem byl zvýšen s délkou infuze. Objem distribuce gemcitabinu byl 50 l/m² po trvalých infuzích <70 minutes. For long infusions the volume of distribution rose to 370 L/m².

Gemcitabine pharmacokinetics are linear and are described by a 2-compartment model. Population pharmacokinetic analyses of combined single and multiple dose studies showed that the volume of distribution of gemcitabine was significantly influenced by duration of infusion and sex. Gemcitabine plasma protein binding is negligible.

Odstranění

Metabolismus

Aktivní metabolitový gemcitabin trihosfát může být extrahován z mononukleárních buněk periferní krve. Poločas terminální fáze pro gemcitabin triphosfát z mononukleárních buněk se pohybuje od 1,7 do 19,4 hodin.

Vylučování

Gemcitabine disposition was studied in 5 patients who received a single 1000 mg/m of radiolabeled drug as a 30-minute infusion. Within one week 92% to 98% of the dose was recovered almost entirely in the urine. Gemcitabine ( <10%) and the inactive uracil metabolite 2´-deoxy-2´2´-difluorouridine (dFdU) accounted for 99% of the excreted dose. The metabolite dFdU is also found in plasma.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Odbavení gemcitabinu bylo ovlivněno věkem. Nižší clearance u geriatrických pacientů má za následek vyšší koncentrace gemcitabinu pro jakoukoli danou dávku. Rozdíly v clearance nebo objemu distribuce založené na charakteristikách pacienta nebo doba trvání infuze vedou ke změnám v poločase a plazmatických koncentracích. Tabulka 17 ukazuje plazmatickou vůli a poločas gemcitabinu po krátkých infuzích pro typické pacienty podle věku a pohlaví.

Tabulka 17: Clearance gemcitabinu a poločas pro typického pacienta

^a Poločas pro pacienty, kteří dostávají a <70 minute infusion.

Gemcitabine half-life for short infusions ranged from 42 to 94 minutes and for long infusions varied from 245 to 638 minutes depending on age and sex reflecting a greatly increased volume of distribution with longer infusions.

Pacienti s muži a ženy

Clearance gemcitabinu byla postižena pohlaví. Samice mají nižší vůli a delší poločasy než pacienti, jak je popsáno v tabulce 17.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyly provedeny žádné klinické studie s gemcitabinem u pacientů se sníženou funkcí ledvin.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů se sníženou funkcí jater nebyly provedeny žádné klinické studie s gemcitabinem.

Studie interakce léčiva

Když byl u pacientů s NSCLC podáván gemcitabin (1250 mg/m² ve ​​dnech 1 a 8) a cisplatina (75 mg/m² v den 1), byla 128 l/mr/m² a 87 l/h/m². Data od pacientů s NSCLC ukazují, že gemcitabin a karboplatin podávaný v kombinaci nemění farmakokinetiku gemcitabinu nebo karboplatiny ve srovnání s podáváním jednoho činidla; Avšak v důsledku širokých intervalů spolehlivosti a variability interpatientu malé velikosti vzorku lze pozorovat.

Data from metastatic breast cancer patients shows that gemcitabine has little or no effect on the pharmacokinetics (clearance and half-life) of paclitaxel and paclitaxel has little or no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine.

Klinické studie

Rakovina vaječníků

Účinnost gemcitabinu byla hodnocena v randomizované studii (studie 1) prováděné u žen s pokročilým rakovinou vaječníků, která relapsovala nejméně 6 měsíců po terapii založené na platině. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď gemcitabin hydrochlorid 1000 mg/m² ve ​​dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu s karboplatinem AUC 4 v den 1 po podání hydrochloridu gemcitabinu (n = 178) nebo karboplatin AUC 5 v den 1 každý den 21 denního cyklu (n = 178). Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS).

Základní demografie a charakteristiky onemocnění u gemcitabinu plus karboplatinové rameno byly: střední věk 59 (rozmezí: 36 až 78) 94% ECOG PS 0-1. 8% mělo hodnotitelné onemocnění a 92% mělo rozměřené měřitelné onemocnění. 40% mělo 6 až 12 měsíců intervalu volného platiny 59% mělo déle než 12 měsíců bezplatný interval; A protože terapie první linie měla 70% kombinaci platiny taxane 29% mělo kombinaci platinové ne-taxanové kombinace a 1% mělo platinovou monoterapii.

Základní demografie a charakteristiky onemocnění v rameni karboplatiny byly: střední věk 58 (rozmezí 21 až 81) 95% mělo výkonový status východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1; 3% mělo hodnotitelné onemocnění a 96% mělo bidimenzionálně měřitelné onemocnění; 40% mělo 6 až 12měsíční interval bez platiny a 60% mělo více než 12měsíční interval bez platiny; A protože terapie první linie měla 71% kombinaci platinové taxane 28% mělo kombinaci platinové-non-taxane a 1% mělo monoterapii platiny.

Bylo zařazeno celkem 356 pacientů. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 18 a 1. Přibližně 75% pacientů v každé paži dostalo další chemoterapie pro progresi onemocnění; 13 ze 120 pacientů v samotném karboplatinu dostávalo gemcitabin k léčbě progrese onemocnění. Mezi léčebnými rameny nebyl žádný významný rozdíl v celkovém přežití.

Tabulka 18: Výsledky účinnosti ve studii 1

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivky pro přežití bez progrese ve studii 1

Rakovina prsu

Účinnost gemcitabinu byla hodnocena v nadnárodní randomizované studii s otevřeným znakem (studie 2) prováděné u žen, které podávaly počáteční léčbu metastatického karcinomu prsu a které obdržely předchozí adjuvans/neoadjuvantní chemoterapii antracyklinu, pokud není klinicky kontraindikováno. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď gemcitabin 1250 mg/m² ve ​​dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu s paclitaxelem 175 mg/m² podávané v den 1 před podáním gemcitabinu (n = 267) nebo paclitaxel 175 mg/m² v den 1 z 21. dne (1 = 262). Hlavním měřítkem výsledku účinnosti byl čas na zdokumentovanou progresi onemocnění.

Bylo zařazeno celkem 529 pacientů. Základní demografie a charakteristiky onemocnění v gemcitabinu s paclitaxelovým ramenem byly: střední věk 53 (rozmezí 26 až 83); 97% mělo metastatické onemocnění; 70% mělo základní stav Karnofskyho výkonu (KPS) větší nebo roven 90%; 57% mělo 1 až 2 nádorová místa a 43% mělo 3 nebo více nádorových míst; 73% mělo viscerální onemocnění a 97% mělo předchozí antracyklin.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 19 a na obrázku 2. Přidání gemcitabinu do paclitaxelu vedlo ke statisticky významnému zlepšení času k dokumentovanému progresi onemocnění a celkové míře odezvy ve srovnání s paclitaxelem. Nebyl žádný významný rozdíl v celkovém přežití.

Tabulka 19: Výsledky účinnosti ve studii 2

Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky pro zdokumentovanou progresi onemocnění ve studii 2

Rakovina plic nemasových buněk

Účinnost gemcitabinu byla hodnocena ve dvou randomizovaných multicentrických studiích.

Studie 3: 28denní rozvrh

Mnohonárodní randomizovaná studie (studie 3) porovnávala gemcitabin s cisplatinou s cisplatinou samotným při léčbě pacientů s nefunkční stadií IIIA IIIB nebo IV NSCLC, kteří nedostali předchozí chemoterapii. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď gemcitabin 1000 mg/m² ve ​​dnech 1 8 a 15 každého 28denního cyklu s cisplatinou 100 mg/m² v den 1 po podání gemcitabinu (n = 260) nebo cisplatiny 100 mg/m² v den 1 28denního cyklu (n = 262). Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití. Bylo zařazeno celkem 522 pacientů. Demografické a základní charakteristiky byly mezi rameny podobné, s výjimkou histologického podtypu NSCLC s 48% pacientů na cisplatinové rameni a 37% pacientů na gemcitabinu s cisplatinovým ramenem majícím adenokarcinom. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 20 a obrázku 3.

Studie 4: 21denní rozvrh

U pacientů s IIIB nebo IV NSCLC byla provedena randomizovaná (1: 1) multicentrická studie (studie 4). Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď gemcitabin 1250 mg/m² ve ​​dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu s cisplatinou 100 mg/m² v den 1 po podávání gemcitabinu nebo etoposid 100 mg/m² intravenózně ve dnech 1 2 a 3 v den 1 každý den 21-denního cyklu. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti byla míra odezvy.

Bylo zařazeno celkem 135 pacientů. Demografie pacientů a základní charakteristiky v gemcitabinu s cisplatinovým ramenem byly: 93% mužů středního věku 58 let (rozmezí 33 až 76); 48% ve fázi IIIB a 52% fáze IV 45%; Základní KPS 70 až 80 55% Základní KPS 90 až 100. Demografie pacientů a základní charakteristiky v cisplatinové rameni byly: 92% mužů střední věk 60 let (rozmezí 35 až 75) 52% ve stadiu IIIB a 49% fáze IV NSCLC 52% KPS 70 až 80 49% KPS KPS 90 až 100.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 20. Nebyl významný rozdíl v přežití mezi oběma léčebnými rameny. Střední přežití bylo 8,7 měsíce pro gemcitabin s cisplatinovým ramenem oproti 7 měsíců pro etoposid s cisplatinovou ramenem. Střední doba do progrese onemocnění pro gemcitabin s cisplatinovým ramenem byl 5 měsíců ve srovnání s 4,1 měsíci na etoposidu s cisplatinovou ramenem (log pozice p = 0,015 oboustranné). Objektivní míra odezvy na gemcitabin s cisplatinovým ramenem byla 33% ve srovnání se 14% na etoposidu s cisplatinovým ramenem (Fisherová přesná p = 0,01 oboustranná).

Tabulka 20: Výsledky účinnosti pro studie 3 a 4

Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii 3

Rakovina pankreatu

Účinnost gemcitabinu byla hodnocena ve dvou studiích (studie 5 a 6) randomizovaná jednoramenná dvouramenná studie (studie 5) prováděná u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým rakovinou pankreatu, která nedostala žádnou předchozí chemoterapii, a v jednom rameni s otevřenou značkou multicentrickou studií (studie 6), která byla u pacientů s předchozími rakovinou, která byla dříve léčena s léčenou plukovními rakovinami, s předchozí chemoterapií, a předtím, kdy byla léčena s volným lázněm, a to v rámci lokálně a metastilovanu a metastilovanou rakovinou, která byla předchozí chemoterapií, a v jednom rameni s otevřenou chemoterapií a v rámci léčené rakoviny a metastationu a metastilaci, která byla předchozí chemoterapií, a u pacientů s metastilovou rakovinou, která byla léčena s léčenou. nebo režim obsahující fluorouracil. Ve studii bylo randomizováno 5 pacientů, aby dostávali buď gemcitabin 1000 mg/m² intravenózně po dobu 30 minut po týdnu po dobu 7 týdnů, následovaný týdenní odpočinek, pak jednou týdně po dobu 3 po sobě následujících týdnů každých 28 dnů v následujících cyklech (n = 63) nebo fluorouracil 600 mg/m² intravenózně po 30 minutách (n = 63). Ve studii 6 všichni pacienti dostávali gemcitabin 1000 mg/m² intravenózně po dobu 30 minut jednou týdně po dobu 7 týdnů a následoval týden týden, kdysi jednou týdně po dobu 3 po sobě následujících týdnů každých 28 dnů v následujících cyklech.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti v obou studiích bylo

• Pacient dosáhl ≥ 50% snížení intenzity bolesti (karta pro hodnocení památníku) nebo spotřebě analgetiky nebo 20-bodové nebo větší zlepšení stavu výkonu (stav výkonu Karnofsky) po dobu nejméně 4 po sobě jdoucích týdnů, aniž by prokázal jakékoli trvalé zhoršení v jiných parametrech. Trvalé zhoršení bylo definováno jako 4 po sobě jdoucí týdny buď zvýšení intenzity bolesti nebo analgetické spotřeby nebo 20-bodovým snížením stavu výkonu, ke kterému dochází během prvních 12 týdnů terapie.

NEBO

• Pacient byl stabilní na všech výše uvedených parametrech a vykazoval výrazný trvalý přírůstek hmotnosti (≥ 7% zvýšení udržované po dobu ≥ 4 týdny), nikoli kvůli akumulaci tekutin.

Studie 5 zapsala 126 pacientů. Demografie a základní charakteristiky byly mezi pažemi podobné. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 21 a na obrázku 4. Pacienti léčeni gemcitabinem měli statisticky významné zvýšení přežití odpovědí na klinický prospěch a čas na progresi onemocnění ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni, aby dostávali fluorouracil. V obou léčebných ramech nebyly pozorovány žádné potvrzené objektivní nádorové odpovědi

Tabulka 21: Výsledky účinnosti ve studii 5

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii 5

Informace o pacientovi pro infugem

Myelosuprese

Poraďte pacientům o rizicích myelosuprese. Pokyn pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jakékoli známky nebo příznaky infekce, včetně horečky nebo pokud se vyskytnou krvácení nebo známky anémie [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těžké kožní nežádoucí účinky (jizvy)

Poraďte pacientům s riziky jizvy včetně Stevens-Johnsonovy syndromu (SJS) toxické epidermální nekrolýzy (deset) reakce léčiva s reakcí léčiva s eosinofilie a systémové příznaky (šaty) a akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP). Pokyn pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se vyskytují nějaké známky nebo příznaky těžké vyrážky na kůži nebo loupání kůže a/nebo vředy úst [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Plicní toxicita

Poraďte pacientům o rizicích plicní toxicity, včetně respiračního selhání a smrti. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o rozvoj dušnosti pískání nebo kašel [viz Varování a preventivní opatření ].

Hemolytický uremický syndrom A Renal Failure

Poraďte pacientům o rizicích hemolytického uremického syndromu a souvisejícího selhání ledvin. Pokyn pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o změny barvy nebo objemu výstupu moči nebo pro zvýšené modřiny nebo krvácení [viz Varování a preventivní opatření ].

Jaterní Toxicity

Poraďte pacientům o rizicích jaterní toxicity včetně selhání jater a smrti. Pokyn pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o známky žloutenka nebo pro bolest/něhu v pravém horním břiše [viz Varování a preventivní opatření ].

50 McG Fentanyl Patch Street Hodnota

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám a mužům reprodukčního potenciálu, že infugem může způsobit poškození plodu. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s infugem a po dobu 6 měsíců po konečné dávce. Poraďte se s mužskými pacienty s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s infugem a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby infugem a po dobu nejméně jednoho týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte muži reprodukčního potenciálu potenciálu snížené plodnosti s infugem [viz viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].