Imdur

Popis pro tablety IMDUR

ISOSORBIDE MONONITrát (ISMN) Organický dusičnan a hlavní biologicky aktivní metabolit isosorbidového dinitrátu (ISDN) je vazodilatátor s účinky na tepny i žíly.

Imdur ^® Tablety pro perorální podávání obsahují buď 30 mg 60 mg nebo 120 mg isosorbidového mononitrátu ve formulaci s prodlouženým uvolňováním. Kromě toho každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid hydrogenovaný olej z hypromelózy laktózy monohydrátu hořečnatého stearátu mikrokrystalické celulózy a malku.

Molekulární vzorec ISMN je C ₆ H ₉ ŽÁDNÝ ₆ a molekulová hmotnost je 191.14. Chemický název pro ISMN je 14: 36-dianhydro-d-glucitol 5-nitrát; Sloučenina má následující strukturální vzorec:

ISMN je bílá krystalická sloučenina bez zápachu, která je stabilní ve vzduchu a v roztoku má bod tání asi 90 ° C a optickou rotaci 144 ° (2% ve vodě 20 ° C).

Isosorbid mononitrát je volně rozpustný ve vodním ethanolu chloroform ethylacetánu a dichlormethanu.

Použití pro tablety IMDUR

Imdur Tablets are indicated for the prevention of Angina hrudník kvůli Onemocnění koronárních tepen. The onset of action of oral isosorbide mononitrate is not sufficiently rapid for this product to be useful in aborting an acute anginal episode.

Dávkování pro Imdur Tablets

Doporučená počáteční dávka tablet IMDUR je 30 mg (dána jako jediný 30 mg tablety nebo jako 1/2 tabletu 60 mg) nebo 60 mg (dáno jako jediný tablet) jednou denně. Po několika dnech může být dávka zvýšena na 120 mg (dáno jako jediný 120 mg tablety nebo jako dva 60 mg tablety) jednou denně. Zřídka může být vyžadováno 240 mg. Denní dávka tablet IMDUR by měla být odebrána ráno. Tablety pro rozšířené uvolňování Imdur by neměly být žvýkany nebo rozdrceny a měly by být spolknuty společně s napůl glastní tekutinou. Nezaručujte tablet 30 mg.

Jak dodáno

Imdur Extended Release Tablets 30 mg jsou tablety ve tvaru bílé kapsle skórovaly na jedné straně a vyryly „Imdur“ na bezpodmínečné straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 100 NDC 0085-1374-01

Imdur Extended Release Tablets 60 mg jsou tablety ve tvaru bílé kapsle skórovány na jedné straně s quotem; 60-60 'a vyryté' Imdur 'na bezpodmínečné straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 100 NDC 0085-2028-01

Imdur Extended Release Tablets 120 mg jsou na jedné straně vyryté tablety ve tvaru tobolek „Imdur“ na druhé straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 100 NDC 0085-0091-01

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 °-25 ° C (68 ° -77 ° F) [viz USP].

Vyrobeno: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc Seymourin47274USA. Revidováno: prosinec 2010

Vedlejší účinky pro tablety IMDUR

Níže uvedená tabulka ukazuje frekvence nežádoucích účinků, ke kterým došlo u> 5% subjektů ve třech placebem kontrolovaných severoamerických studiích, u nichž pacienti v aktivní léčebné rameni dostali 30 mg 60 mg 120 mg 120 mg nebo 240 mg mononitrátu isosorbidu jako imdur tablety. V závodech stejná tabulka ukazuje frekvence, s nimiž byly tyto nežádoucí účinky spojeny s přerušením léčby. Celkově 8% pacientů, kteří dostávali 30 mg 60 mg 120 mg nebo 240 mg isosorbidového mononitrátu ve třech placebem kontrolovaných severoamerických studiích, přerušily léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Většina z nich ukončila kvůli bolesti hlavy. Závratě byla zřídka spojena s stažením z těchto studií. Vzhledem k tomu, že bolest hlavy se zdá být nepříznivým účinkem souvisejícím s dávkou a má tendenci zmizet při pokračující léčbě, doporučuje se, aby byla léčba IMDUR zahájena při nízkých dávkách několik dní před zvýšením na požadované úrovně.

Frekvence a nežádoucí účinky (přerušeno) *

Kromě toho byly tři severoamerické zkoušky spojeny s 11 kontrolovanými pokusy provedenými v Evropě. Ze 14 kontrolovaných studií bylo randomizováno celkem 711 pacientů do tablet IMDUR. Když byla sdružená data zkontrolována bolest hlavy a závratě byly jedinými nežádoucími účinky, které hlásily> 5% pacientů. Jiné nežádoucí účinky, z nichž každý uváděl ≤ 5% exponovaných pacientů a v mnoha případech nejistého vztahu k léčbě léčiva byly:

Poruchy autonomického nervového systému : Sucho v ústech horké splachování.

Tělo jako celek : Astenia zad bolesti na hrudi bolest na hrudi Edém Únava horečka chřipky podobné příznaky malaise přísnosti.

Kardiovaskulární poruchy obecné : Hypertenze srdečního selhání hypotenze.

Poruchy centrálního a periferního nervového systému : Závrať headache hypoesthesia migraine neuritis paresis paresthesia ptosis tremor vertigo.

Poruchy gastrointestinálního systému : Břišní bolest zácpa Průjem Dyspepsie Blavence Aberitic vřed Gastritida Glositida Hemoragická žaludeční vřed Hemoroidy volné stoličky melena nevolnost zvracet.

Sluchové a vestibulární poruchy : Perforace tympanické membrány Earache Tinnitus.

Progesteron 200 mg Suppositories Vedlejší účinky

Poruchy srdeční frekvence a rytmu : ARRYTHMIA ARRHYTHMIA ATRIÁL FIBRILACE FIBRILACE BRADYCARDIA BOLK BOCK Block Extrasystole Palpitation Tachycardia Ventricular Tachycardia.

Poruchy jater a biliárního systému : SGOT zvyšuje zvýšení SGPT.

Metabolické a nutriční poruchy : Hyperurikémie hypokalémie.

Poruchy muskuloskeletálního systému : Artralgia zmrazená slabost svalu ramenního svalu Muskuloskeletální bolest myalgie myositis šlachy porucha torticollis.

Myo- endo- perikardiální a ventilové poruchy : Angina pectoris zhoršila srdce srdeční srdeční zvuk abnormální infarkt myokardu q vlna abnormalita.

Poruchy krvácení destiček a srážení : Trombocytopenie Purpura.

Psychiatrické poruchy : Koncentrace úzkosti zhoršená zmatek snížil libido deprese impotence nespavost Nervovolnost paroniria somnolence.

Porucha červených krvinek : Hypochromická anémie.

Reprodukční poruchy ženy : Atrofická vaginitida bolest prsu.

Poruchy mechanismu odporu : Bakteriální infekce moniliasis virová infekce.

Poruchy dýchacího systému : Bronchitida Bronchospasm kašel Dyspnea zvýšila sputum nosní přetížení faryngitida pneumonia plicní infiltrace rales rinitis sinusitis.

Poruchy kůže a připojení : Textura vlasů akné Abnormální zvýšená pocení kožní uzel o kožní kůži.

Poruchy močového systému : Infekce polyurie renálních kalkul močových cest.

Vaskulární (extrakardiální) poruchy : Spláchnutí přerušované claudication nohy vředové varikázové žíly.

Poruchy zraku : Konjunktivitida fotofobie vize abnormální.

Kromě toho byla během marketingu isosorbide mononitrát hlášena následující spontánní nežádoucí událost: Syncope.

Interakce drog pro tablety IMDUR

Vasodilační účinky mononitrátu isosorbidu mohou být aditivní s účinky jiných vazodilatátorů. Zejména bylo zjištěno, že alkohol vykazuje aditivní účinky této odrůdy.

Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Dusičnany a dusitany mohou narušit barevnou reakci Zlatkis-zak, což způsobuje falešně nízké hodnoty při stanovení cholesterolu v séru.

Varování pro tablety IMDUR

Amplifikace vazodilatačních účinků IMDUR sildenafilem může vést k závažné hypotenzi. Časový průběh a závislost na dávce této interakce nebyla studována. Přiměřená podpůrná péče nebyla studována, ale zdá se rozumné to považovat za předávkování dusičnany zvýšením končetin a expanzí centrálního objemu.

Výhody ISMN u pacientů s akutním infarktem myokardu nebo městnavým srdečním selháním nebyly stanoveny; Protože účinky mononitrátu isosorbidu je obtížné rychle ukončit, tento lék se v těchto prostředích nedoporučuje.

Pokud se za těchto podmínek používá mononitrát Isosorbidu, musí být použito pečlivé klinické nebo hemodynamické monitorování, aby se zabránilo rizikům hypotenze a tachykardie.

Opatření pro tablety IMDUR

Generál

Těžká hypotenze, zejména se svislým držením těla, může dojít i při i malých dávkách isosorbidu mononitrátu. Tento lék by proto měl být používán s opatrností u pacientů, kteří mohou být vyčerpáni objemem nebo kteří z jakéhokoli důvodu jsou již hypotenzní. Hypotenze indukovaná isosorbidem mononitrátem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginou pectoris.

Dusičnanová terapie může zhoršit anginu způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií.

U průmyslových pracovníků, kteří měli dlouhodobou expozici neznámé (pravděpodobně vysoké) dávky tolerance organických dusičnanů jasně. Během dočasného stažení dusičnanů z těchto pracovníků prokazující existenci skutečné fyzické závislosti došlo k existenci skutečné fyzické závislosti. Důležitost těchto pozorování pro rutinní klinické použití perorálního isosorbidu mononitrátu není známa.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​vystavených mononitrátu isosorbidu v jejich stravě nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity v dávkách až 900 mg/kg/den po dobu prvních 6 měsíců a žen bylo až po dobu až 137 týdnů po dobu až 137 týdnů až po dobu až 137 týdnů. U myší vystavených mononitrátu isosorbidu v jejich stravě nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity až po 104 týdnů v dávkách až 900 mg/kg/den.

Isosorbid mononitrát nevytvořil genové mutace (test testu myšího lymfomu Ames) ani chromozomové aberace (testy lidského lymfocytu a myší mikronukleus) při biologicky relevantních koncentracích.

Ve studii, ve které byly samci a samice potkanů ​​podány dávky až 750 mg/kg/kg/kg/den začínající u mužů 9 týdnů před pářením a u žen před pářením, nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category B

Ve studiích, jejichž cílem je detekovat účinky isosorbidového mononitrátu na dávky vývoje embryí-fetálních vývoje až do 240 nebo 248 mg/kg/den podávaných těhotným potkanům a králíci byli neštěstí s důkazem takových účinků. Tyto dávky zvířat jsou asi 100násobek maximální doporučené dávky člověka (120 mg u 50 kg ženy), pokud je srovnání založeno na tělesné hmotnosti; Když je srovnání založeno na ploše povrchu těla, dávka potkana je asi 17krát větší než dávka lidské a dávka králíka je asi 38násobkem lidské dávky. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď IMDUR tablety by se měly používat během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Neteratogenní účinky

Neonatální přežití a vývoj a incidence mrtticí byly nepříznivě ovlivněny, když těhotným potkanům byly podány perorální dávky 750 (ale ne 300) mg isosorbidu mononitrát/kg/den během pozdního těhotenství a laktace. Tato dávka (asi 312krát větší než lidská dávka, když je srovnání založena na tělesné hmotnosti a 54krát větší dávka, když je srovnání založeno na povrchu těla) byla spojena se snížením přírůstku hmotnosti matek a motorické aktivitou a důkazem zhoršené laktace.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být uplatněno, když je ISMN podána ošetřovatelské matce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ISMN u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie tablet IMDUR neobsahovaly dostatečné informace o pacientech ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Jiné hlášené klinické zkušenosti pro IMDUR neidentifikovaly rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty. Klinické zkušenosti s organickými dusičnany uvedenými v literatuře identifikovaly potenciál pro těžkou hypotenzi a zvýšenou citlivost na dusičnany u starších osob. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Starší pacienti mohou mít sníženou funkci baroreceptoru a mohou se vyvinout těžkou ortostatickou hypotenzi, když se používají vazodilatátory. Imdur by proto měl být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být vyčerpáni objemem na více lécích nebo kteří z jakéhokoli důvodu jsou již hypotenzní. Hypotenze indukovaná isosorbidem mononitrátem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginou pectoris.

Starší pacienti mohou být náchylnější k hypotenzi a mohou být vystaveni většímu riziku pádu v terapeutických dávkách nitroglycerinu.

Dusičnanová terapie může zhoršit anginu způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií zejména u starších osob.

Informace o předávkování pro tablety IMDUR

Hemodynamické účinky

Špatné účinky předávkování isosorbidem mononitrátovým předávkováním jsou obecně výsledkem schopnosti isosorbidu mononitrát vyvolat vazodilataci žilní sdružování sníženého srdečního výdeje a hypotenze. Tyto hemodynamické změny mohou mít Proteanské projevy, včetně zvýšeného intrakraniálního tlaku s jakýmkoli nebo celým přetrvávajícím zmatkem bolesti hlavy a mírnou horečkou; Palpitace Vertigo; Poruchy vizuálního vizuálu; nevolnost a zvracení (možná s kolikou a dokonce krvavou průjem); synkopa (zejména ve vzpřímené poloze); Letecký hlad a dušnost později následovaná sníženým ventilačním úsilím; diaforéza s kůží buď propláchnutá nebo studená a bláznivá; Srdeční blok a Bradycardia; ochrnutí; kóma; záchvaty a smrt.

Laboratorní stanovení hladin séra mononitrátu isosorbidu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě neexistuje žádná stanovená role při léčbě předávkování mononitrátem isosorbidu.

Neexistují žádná data naznačující, jakou dávku isosorbidu mononitrátu bude pravděpodobně u lidí ohrožující život. U potkanů ​​a myší existuje významná letalita v dávkách 2000 mg/kg a 3000 mg/kg.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry pro změnu pH moči), které by mohly urychlit eliminaci isosorbidového mononitrátu. Zejména je známo, že dialýza je neúčinná při odstraňování mononitrátu isosorbidu z těla.

Žádný specifický antagonista vůči vazodilatorovým účinkům mononitrátu isosorbidu není znám a žádný zásah žádný specifický antagonista vůči vazodilatorovým účinkům isosorbidového mononitrátu není známý a žádný zásah nebyl podroben kontrolované studii jako terapii isosorbidového mononitrátového předovy. Protože hypotenze spojená s předávkováním isosorbidem mononitrátovým předávkováním je výsledkem venodilatace a arteriální hypovolemií obezřetná terapie v této situaci by měla být zaměřena na zvýšení objemu centrální tekutiny. Pasivní zvýšení nohou pacienta může být dostatečné, ale může být také nutná intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku nebo podobné tekutiny.

Použití epinefrinu nebo jiných arteriálních vazokonstriktorů v tomto prostředí pravděpodobně způsobí více škody než užitku.

U pacientů s onemocněním ledvin nebo městnavé terapií srdečního selhání, což má za následek expanzi centrálního objemu, není bez rizika. Léčba předávkování mononitrátem isosorbidu u těchto pacientů může být jemná a může být vyžadováno obtížné a invazivní monitorování.

navštívit Madagaskar

Methemoglobinémie

Methemoglobinémie has been reported in patients receiving other organic nitrates and it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize hemoglobin into methemoglobin. Even in patients totally without cytochrome b reductase activity however and even assuming that the nitrate moiety of isosorbide mononitrate is quantitatively applied to oxidation of hemoglobin about 2 mg/kg of isosorbide mononitrate should be required before any of these patients manifest clinically significant (≥10%) methemoglobinemia. In patients with normal reductase function significant production of methemoglobin should require even larger doses of isosorbide mononitrate. In one study in which 36 patients received 2-4 weeks of continuous nitroglycerin therapy at 3.1 to 4.4 mg/hr (equivalent in total administered dose of nitrate ions to 7.8-11.1 mg of isosorbide mononitrate per hour) the average methemoglobin level measured was 0.2%; this was comparable to that observed in parallel patients who received placebo.

Bez ohledu na tato pozorování existují případové zprávy o významné methemoglobinémii ve spojení se středním předávkováním organických dusičnanů. Žádný z postižených pacientů nebyl považován za neobvykle náchylný.

Hladiny methemoglobinu jsou k dispozici u většiny klinických laboratoří. Diagnóza by měla být podezřelá u pacientů, kteří vykazují známky zhoršeného dodávání kyslíku navzdory přiměřenému srdečnímu výdeji a přiměřené arteriální PO ₂ . Klasicky methemoglobinemická krev je popisována jako čokoládová hnědá bez změny barvy při vystavení vzduchu. Když je diagnostikována methemoglobinémie, léčba výběrem je intravenózně methylenová modrá 1-2 mg/kg.

Kontraindikace pro tablety IMDUR

Imdur Tablets are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncratic reactions to other nitrates or nitrites.

Klinická farmakologie for Imdur Tablets

Mechanismus působení

Produkt IMDUR je perorální formulací prodlouženým uvolňováním ISMN hlavního aktivního metabolitu isosorbidového dinitrátu; Většina klinické aktivity dinitrátu lze připsat mononitrátu.

Hlavním farmakologickým působením ISMN a všech organických dusičnanů obecně je relaxace vaskulárního hladkého svalstva produkujícího dilataci periferních tepen a žil, zejména posledně jmenovaného. Dilatace žíly podporuje periferní sdružování krve snižuje žilní návrat do srdce, čímž se snižuje koncový diastolický tlak levé komory a tlak plicního kapilárního klínu (předpětí). Arteriolární relaxace snižuje systémový vaskulární rezistencí systolický arteriální tlak a průměrný arteriální tlak (afterload). Nastává také dilatace koronárních tepen. Relativní význam snižování předběžného načtení a koronární dilatace zůstává nedefinovaný.

Farmakodynamika

Dávkovací režimy pro většinu chronicky používaných léčiv jsou navrženy tak, aby poskytovaly plazmatické koncentrace, které jsou nepřetržitě větší než minimálně účinná koncentrace. Tato strategie je nevhodná pro organické dusičnany. Několik dobře kontrolovaných klinických studií použilo testování cvičení k posouzení antianginální účinnosti kontinuálně dodávaných dusičnanů. Ve velké většině těchto pokusů byla aktivní činidla nerozeznatelná od placeba po 24 hodinách (nebo méně) kontinuální terapie. Pokusy o překonání tolerance eskalací dávky i na dávky daleko nad rámec těch, které se používají akutně, důsledně selhaly. Teprve poté, co dusičnany chyběly na těle několik hodin, byla obnovena jejich antianginální účinnost. Tablety IMDUR během dlouhodobého používání po dobu 42 dnů dávkované při 120 mg jednou denně pokračovaly ve zlepšování výkonu cvičení po 4 hodinách a 12 hodin po dávkování, ale jeho účinky (i když jsou lepší než placebo), jsou menší nebo v nejlepším případě rovné účinky první dávky 60 mg.

Farmakokinetika a metabolismus

Po perorálním podávání ISMN jako roztoku nebo tablet s okamžitým uvolňováním se maximální plazmatické koncentrace ISMN dosahují za 30 až 60 minut s absolutní biologickou dostupností přibližně 100%. Po intravenózním podání je ISMN distribuován do celkové tělesné vody za asi 9 minut s objemem distribuce přibližně 0,6-0,7 l/kg. Isosorbid mononitrát je přibližně 5% vázán na lidské plazmatické proteiny a je distribuován do krevních buněk a slin. Isosorbid mononitrát je primárně metabolizován játry, ale na rozdíl od perorálního isosorbidu dinitrátu není předmětem metabolismu prvního průchodu. Isosorbid mononitrát je vyčištěn denitrací na isosorbid a glukuronidaci, protože mononitrát s 96% podávané dávky vylučované v moči do 5 dnů a pouze asi 1% eliminováno ve stolici. V moči bylo detekováno nejméně šest různých sloučenin s asi 2% dávky vylučované jako nezměněný lék a nejméně pět metabolitů. Metabolity nejsou farmakologicky aktivní. Renální clearance představuje pouze asi 4% celkové čistoty těla. Průměrná plazmatická eliminace poločasů ISMN je přibližně 5 hodin.

Byla hodnocena dispozice ISMN u pacientů s různými stupni cirhózy jater nebo srdeční dysfunkce renální nedostatečnosti a bylo zjištěno, že je podobná likvidaci pozorovanému u zdravých subjektů. Eliminační poločas ISMN nebyl prodloužen a u pacientů s chronickým selháním ledvin po vícenásobném perorálním dávkování nedošlo k žádné akumulaci léčiva.

Farmakokinetika a/nebo biologická dostupnost tablet IMDUR byla studována u normálních dobrovolníků i pacientů po podání jedno- a více dávek. Údaje z těchto studií naznačují, že farmakokinetika ISMN podávaná jako tablety IMDUR jsou podobné mezi normálními zdravými dobrovolníky a pacienty s anginou pectoris. Ve studiích s jednou a více dávkou byla farmakokinetika ISMN úměrná mezi 30 mg a 240 mg.

Ve studii s více dávkami byl účinek věku na farmakokinetický profil IMDUR 60 mg a 120 mg (2 x 60 mg) hodnocen u subjektů ≥ 45 let. Výsledky této studie naznačují, že neexistují žádné významné rozdíly v žádné z farmakokinetických proměnných ISMN mezi seniory (≥65 let) a mladšími jedinci (45–64 let) pro dávku IMDUR 60 mg. Podávání tablet IMDUR 120 mg (2 x 60 mg tablet každých 24 hodin po dobu 7 dnů) vytvořilo dávku-úměrné zvýšení CMAX a AUC bez změn v TMAX nebo v poločasovém terminálu. Starší skupina (65-74 let) vykazovala 30% nižší zjevnou perorální clearance (CL/F) po vyšší dávce, tj. 120 mg ve srovnání s mladší skupinou (45–64 let); Cl/F se nelišil mezi oběma skupinami po režimu 60 mg. Zatímco Cl/F byl nezávislý na dávce v mladší skupině, starší skupina vykazovala mírně nižší CL/F po režimu 120 mg ve srovnání s režimem 60 mg. Rozdíly mezi oběma věkovými skupinami však nebyly statisticky významné. Ve stejné studii ženy vykazovaly mírné (15%) snížení clearance, když se dávka zvýšila. Samice vykazovaly vyšší AUC a CMAX ve srovnání s muži, ale tyto rozdíly byly vysvětleny rozdíly v tělesné hmotnosti mezi oběma skupinami. Když byla data analyzována pomocí věku jako proměnné, výsledky naznačily, že v žádné z farmakokinetických proměnných ISMN mezi staršími (≥ 65 let) a mladšími jedinci (45–64 let) nebyly žádné významné rozdíly. Výsledky této studie by však měly být vnímány s opatrností kvůli malému počtu subjektů v každé věkové podskupině a následně nedostatečné statistické síle.

Následující tabulka shrnuje klíčové farmakokinetické parametry ISMN po podávání ISMN jako perorálního roztoku nebo IMDUR tabletů:

Účinky potravin

Vliv jídla na biologickou dostupnost ISMN po podávání jedné dávky tablet IMDUR 60 mg byl vyhodnocen ve třech různých studiích zahrnujících buď „lehkou“ snídani nebo vysokotučnou snídani. Výsledky těchto studií ukazují, že souběžný příjem potravy může snížit rychlost (zvýšení TMAX), ale nikoli rozsah (AUC) absorpce ISMN.

Klinické studie

Kontrolované studie s tabletami IMDUR prokázaly antianginální aktivitu po akutním a chronickém dávkování. Podávání tablet IMDUR jednou denně přijato brzy ráno při vzniku poskytovalo nejméně 12 hodin antianginální aktivity.

V placebem kontrolované paralelní studii bylo 30 60 120 a 240 mg tablet IMDUR podáváno jednou denně po dobu 6 týdnů. Před randomizací dokončili všichni pacienti 1- až 3týdenní fázi placeba 1- až 3týdenní, aby prokázaly reprodukci reprodukovatelnosti dusičnanu a celkovou reprodukovatelnost běžícího pásu. Testy tolerance cvičení pomocí protokolu Bruce byly provedeny před a 4 a 12 hodinami po ranní dávce ve dnech 1 7 14 28 a 42 dvojitě slepého období. Tablety IMDUR 30 a 60 mg (pouze hodnocené dávky akutně) prokázaly významný nárůst z výchozího času v celkové době běžícího pásu ve srovnání s placebem 4 a 12 hodin po podání první dávky. V den 42 prokázala dávka 120 a 240 mg tablet IMDUR významný zvýšení celkové doby běžeckého pásu po 4 a 12 hodinách po dávkování, ale podle 42 42 dávky 30 a 60 mg již nebyly od placeba odlišitelné. Během chronického dávkování doskoku nebylo pozorováno v žádné skupině léčebné skupiny IMDUR.

Souhrnná data ze dvou dalších studií srovnávajících tablety IMDUR 60 mg jednou denně ISDN 30 mg qid a placebo qid u pacientů s chronickou stabilní anginou pomocí randomizované dvojitě slepé trojcestné crossover Design zjistilo statisticky významné zvýšení tolerance cvičení pro IMDUR tablety ve srovnání s placebem v hodinách 4 a 12 let a na ISDN ve 4 a 12. den ve 4 letech. to bylo vidět 1. den soudu.

Informace o pacientech pro tablety IMDUR

Pacienti should be told that the antianginal efficacy of Imdur Tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing. For most patients this can be accomplished by taking the dose on arising.

Stejně jako u jiných dusičnanů denních bolesti hlavy někdy doprovázejí léčbu mononitrátem isosorbide. U pacientů, kteří dostávají tyto bolesti hlavy, jsou bolesti hlavy značkou aktivity léku. Pacienti by měli odolat pokušení, aby se vyhýbaly bolesti hlavy změnou harmonogramu jejich léčby mononitrátem isosorbide, protože ztráta bolesti hlavy může být spojena se současnou ztrátou antianginální účinnosti. Aspirin nebo acetaminofen často úspěšně uvolňuje isosorbid mononitrate-indukované bolesti hlavy bez škodlivého účinku na antianginální účinnost isosorbidu mononitrát.

Léčba isosorbidem mononitrátem může být spojena s lehkostí na stojování, zejména těsně po vystoupení z ležící nebo sedící polohy. Tento účinek může být častější u pacientů, kteří také konzumovali alkohol.