Hysingla je

VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti; Život ohrožující respirační deprese; Náhodné požití; Syndrom stažení novorozenců; Interakce cytochromu P450 3A4; a rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Zneužívání a zneužívání závislosti

Hysingla ER vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posoudit riziko každého pacienta před předepisováním hysingla er a pravidelně sledujte všechny pacienty pro rozvoj těchto chování a podmínek [viz varování a OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Při použití hysingla er se může vyskytnout vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení hysingla er nebo po zvýšení dávky. Pokyn pacientům, aby spolkli celek tablety hysingla er; Rozdrcení žvýkání nebo rozpuštění tablet hysingla er může způsobit rychlé uvolňování a absorpci potenciálně fatální dávky hydrokodonu [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

Náhodné požití i jedné dávky hysinglace, zejména u dětí, může vést k fatálnímu předávkování hydrokodonem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití hysingla er během těhotenství může mít za následek syndrom stažení neonatálních opioidů, který může být život ohrožující, pokud nebude rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz varování a OPATŘENÍ ].

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití hysingla er se všemi inhibitory cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrací hydrokodonu v plazmě, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky a mohou způsobit potenciálně fatální dýchací depresi. Kromě toho přerušení doprovodově použitého induktoru cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrace hydrokodonu v plazmě. Monitorujte pacienty, kteří dostávají hysingla ER a jakýkoli inhibitor nebo induktor CYP3A4 [viz varování a OPATŘENÍ Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Současné použití opioidů s benzodiazepiny nebo jiným centrálním nervovým systémem (CNS), včetně alkoholu, může vést k hlubokému sedaci respirační deprese a smrti [Viz varování a OPATŘENÍ Lékové interakce ].

• Rezervujte doprovodné předepisování injekce hysingla er a benzodiazepinů nebo jiných depresiv CNS pro použití u pacientů, pro které jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.
• Omezit dávky a doby trvání na požadované minimum.
• Sledujte pacienty pro příznaky a příznaky respirační deprese a sedace.

Popis pro Hysingla je

Hysingla ER (hydrokodonový bitartrát) tablety s prodlouženým uvolňováním jsou dodávány v 20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg a 120 mg filmových tablet pro perorální podání. Silné stránky tabletu popisují množství hydrokodonu na tabletu jako sůl z bitartrátu.

Hydrokodonový bitartrát je opioidní agonista. Jeho chemický název je 45a-epoxy-3-methoxy-17methylmorfinan-6-one tartrát (1: 1) hydrát (2: 5). Jeho strukturální vzorec je:

Empirický vzorec : C ₁₈ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₃ • c ₄ H ₆ O ₆ • 2½h ₂ The; Molekulová hmotnost : 494,49.

Hydrokodonový bitartrát existuje jako jemné bílé krystaly nebo krystalický prášek. Je to ovlivněno světlem. Je rozpustný ve vodě mírně rozpustné v alkoholu a nerozpustný v etheru a chloroformu.

20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg a 120 mg tablety obsahují následující neaktivní složky: butylovaný hydroxytoluen (bht aditiv v polyethylenoxidu) hydroxypropyllulózový macrogol/peg 3350 magnesové mikrokrystalické oxid polyethylbate -alkohol -alkohol -alkohol likvidul -alkohol -alkohol -alkohol liksorbate -alkohol -alkohol liksorbate -alkohol -alkohol -alkohol liksorbate -alkohol -alkohol liksorbate -alkohol -alkohol -alkohol liksorbate -alkohol. Oxid titaničitý a černý inkoust.

Tablety 20 mg také obsahují žlutou oxid železa a FD

30 mg tablety také obsahují žlutou oxid železa.

40 mg tablety také obsahují oxid oxidu železa žlutý oxid železa červené a oxid železa černou.

Tablety 60 mg také obsahují oxid železa žlutou a oxid železa červenou.

Tablety 80 mg také obsahují červenou oxid železa.

100 mg tablety také obsahují FD

Černý inkoust obsahuje: Shellac glazura (v ethanolu) isopropylalkohol oxid železa černý n-butylalkohol propylenglykol a hydroxid amonného.

Použití pro Hysingla je

Hysingla er je indikována pro léčbu závažné a přetrvávající bolesti, která vyžaduje delší dobu léčby s denní opioidní analgetikou a pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Omezení použití

• Kvůli rizikům zneužívání závislosti a zneužití u opioidů, které se mohou vyskytnout při jakémkoli dávce nebo trvání a kvůli větším rizikům předávkování a smrti s prodlouženým uvolňováním/dlouhým působením opioidních formulací [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Rezervujte si hysingla er pro použití u pacientů, pro které jsou alternativní možnosti léčby (např. Neopioidní analgetika nebo opioidy s okamžitým uvolňováním) neúčinné, že nejsou tolerovány nebo by jinak nebyly dostatečné, aby poskytovaly dostatečné léčby bolesti.
• Hysingla er není indikována jako AS-potřebný (PRN) analgetikum.

Dávkování pro Hysingla je

Důležité pokyny pro dávkování a správu

• Hysingla er by měl být předepsán pouze zdravotnickými pracovníky, kteří mají znalosti o používání opioidů s prodlouženým uvolňováním/dlouhodobě působícími a jak zmírnit související rizika.
• Denní dávky hysingla er větší nebo rovné 80 mg jsou pouze pro použití u pacientů, u nichž byla stanovena tolerance vůči opioidu srovnatelné účinnosti. Pacienti, kteří jsou tolerantními opioidy, jsou pacienti, kteří dostávají jeden týden nebo déle nejméně 60 mg perorálního morfinu za den 25 mcg transdermální fentanyl za hodinu 30 mg orální oxykodon za den 8 mg orální hydromorphone za den 25 mg orální oxymorphone za den 60 mg orální hydrokodon za den nebo equianalalgehic o další opioid.
• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Hysingla je for patients in whom lower doses are insufficiently effective a in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s ohledem na základní příčinu a závažnost bolesti pacienta před analgetickou léčbou a reakcí a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Respirační deprese může nastat kdykoli během terapie opioidy, zejména při zahájení a po zvýšení dávky s hysingla er. Zvažte toto riziko při výběru počáteční dávky a při provádění úprav dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poskytněte pacientům, aby polykali tablety Hysingla er najednou najednou s dostatečnou vodou, aby zajistili úplné polykání ihned po umístění do úst. Poskytněte pacientům, aby před umístěním do úst před vložením do úst před umístěním do úst před umístěním do úst před umístěním do úst olízli ani jinak namočili VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Crushing chewing or dissolving Hysingla je tablets will result in uncontrolled delivery of hydrocodone a can lead to overdose or death [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hysingla er se podává orálně jednou denně (každých 24 hodin). Více tablet s nižší pevností dávky, které poskytují požadovanou celkovou denní dávku, lze považovat za jednou denní dávku.

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouďte potenciální potřebu přístupu k naloxonu při zahájení i obnovy léčby hysingla er [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu).

Zvažte předepisování naloxonu založené na rizikových faktorech pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití depresiv CNS a historii poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvažte předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné požití nebo předávkování.

Počáteční dávka

Použití Hysingla ER jako prvního opioidního analgetiky (opioid-na ¯ve pacienti)

Iniciate ošetření hysingla er v dávce 20 mg perorálně každých 24 hodin.

Použití hysingla er u pacientů, kteří nejsou tolerantními opioidy (opioidní netolerantní pacienti)

Počáteční dávka pro pacienty, kteří nejsou tolerující opioidy, je hystingla er 20 mg ústní perorálně každých 24 hodin.

Použití vyšších počátečních dávek u pacientů, kteří nejsou tolerantními opioidy, může způsobit fatální respirační depresi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Převod z perorálních formulací hydrokodonu na hysingla er

Pacienti, kteří dostávají jiné perorální formulace obsahující hydrokodon, mohou být přeměněni na hysingla er podáváním celkové denní perorální dávky hydrokodonu pacienta jako Hysingla ER jednou denně.

Konverze z jiných opioidů na hysingla er

Když je zahájena terapie hysingla er, přesahujte všechny ostatní opioidní analgetiky jiné než ty, které se používají na základě průlomové bolesti, pokud je to vhodné.

V relativní účinnosti opioidních léčiv a formulací existuje mezi-pacientní variabilita. Při určování celkové denní dávky hysingla er se proto doporučuje konzervativní přístup. Je bezpečnější podceňovat 24hodinovou perorální dávkování hydrokodonu pacienta a poskytovat záchranné léky (např. Opioid s okamžitým uvolňováním) než přeceňovat 24hodinovou perorální dávkování hydrokodonu a zvládnout nepříznivou reakci v důsledku předávkování.

V klinické studii hysingla er s otevřeným titračním obdobím byli pacienti přeměněni z jejich předchozího opioidu na hysingla er s použitím tabulky 1 jako vodítka pro počáteční dávku hysingla er. Chcete -li získat počáteční dávku Hysingla ER First Použijte tabulku 1 k přeměně předchozích perorálních opioidů na celkovou dávku hydrokodonu a poté snížení vypočítané denní dávky hydrokodonu o 25%, aby se zohlednila variabilita interpatient v relativní účinnosti různých opioidů.

Při použití informací nalezených v tabulce 1 zvažte následující.

• Toto není tabulka ekianalgesic.
• Konverzní faktory v této tabulce jsou pouze pro přeměnu z jedné z uvedených perorálních opioidních analgetik s hysingla er.
• Tabulka nelze použít k převodu z hysingla er na další opioid. To povede k nadměrnému odhadu dávky nového opioidu a může to vést k fatálnímu předávkování

Tabulka 1: Faktory přeměny na hysingla er (ne equianalgesic dávky)

Pro výpočet odhadované celkové dávky hydrokodonu pomocí tabulky 1:

• U pacientů na jednom opioidním součtu je aktuální celková denní dávka opioidu a poté vynásobte celkovou denní dávku přibližnou perorální konverzní faktor pro výpočet přibližné perorální hydrokodon denní dávky.
• U pacientů na režimu více než jednoho opioidu vypočítejte přibližnou perorální dávku hydrokodonu pro každý opioid a součtu součtu za účelem získání přibližné perorální hydrokodon denní dávky.
• U pacientů na režimu opioidních/nepioidních analgetických produktů s pevným poměrem používá při přeměně pouze opioidní složku těchto produktů.
• Snižte vypočítanou denní perorální dávku hydrokodonu o 25%

V případě potřeby vždy kolem dávky dolů k nejbližší dostupné síle tabletů Hysingla ER a zahájení terapie s touto dávkou. Pokud je převedená dávka hysingla er s použitím tabulky 1 menší než 20 mg iniciate terapie s hysingla er 20 mg.

Příklad přeměny z jediného opioidu na hysingla er: například celková denní dávka oxykodonu 50 mg by byla převedena na hydrokodon 50 mg na základě výše uvedené tabulky a poté se vynásobeno 0,75 (tj. Redukci 25 %), což by mělo za následek dávku 37,5 mg hydrokodonu. Zaokrouhlujte to dolů k nejbližší pevnosti dávky, která je k dispozici hysingla er 30 mg pro zahájení terapie.

Blízké pozorování a časté titrace jsou zaručeny, dokud není léčba bolesti stabilní u nového opioidu. Po přeměně pacientů na Hysingla Er sledujte pacienty ohledně příznaků a příznaků odběru opioidů nebo na známky nadměrné sedace/toxicity.

Konverze z methadonu na Hysingla je

Pravidelné hodnocení má zvláštní význam při převodu z metadonu na jiné opioidní agonisty. Poměr mezi metadonem a jinými opioidními agonisty se může značně lišit v závislosti na předchozí expozici dávky. Metadon má dlouhý poločas a může se hromadit v plazmě.

Převod z transdermálního fentanylu na hysingla er

Lze zahájit osmnáct hodin po odstranění transdermální fentanylové záplaty hysingla er. Pro každých 25 mcg/h fentanyl transdermální náplast dávka hysingla er 20 mg každých 24 hodin představuje konzervativní počáteční dávku. Během přeměny z transdermálního fentanylu na hysingla er úzce sledujte pacienta, protože s touto konverzí existuje omezená zkušenost.

Převod z transdermálního buprenorfinu na hysingla je

Všichni pacienti, kteří dostávají transdermální buprenorfin (≤ 20 mcg/h), by měli zahájit terapii s Hysingla ER 20 mg každých 24 hodin. Sledujte pacienta úzce během přeměny z transdermálního buprenorfinu na hysingla er, protože s touto konverzí existuje omezené zkušenosti.

Titrace a udržování terapie

Individuálně titrujte hysingla er na dávku, která poskytuje dostatečnou analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. Neustále přehodnocují pacienty, kteří dostávají hysingla er, aby posoudili udržování příznaků kontroly bolesti a příznaků odběru opioidů a dalšího relativního výskytu nežádoucích účinků a přehodnocení pro rozvoj zneužívání závislosti nebo zneužití [viz viz [Viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .] Častá komunikace je důležitá mezi lékaři ostatními členy týmu zdravotnictví Pacienta a pečovatel/rodina v období měnících se analgetických požadavků včetně počáteční titrace. Během používání opioidních terapie po delší dobu pravidelně přehodnocuje pokračující potřebu používání opioidních analgetik.

Pacienti, kteří trpí průlomovou bolestí, mohou vyžadovat úpravu dávkování hysingla er nebo mohou potřebovat záchranné léky s vhodnou dávkou analgetiku s okamžitým uvolňováním.

Pokud se úroveň bolesti po stabilizaci dávky pokouší identifikovat zdroj zvýšené bolesti před zvýšením dávkování hysingla. Pokud jsou po zvýšení dávkování pozorovány nepřijatelné nežádoucí účinky související s opioidy (včetně zvýšení bolesti po zvýšení dávky) zvažte zvážení snížení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain a opioid-related adverse reactions. Adjust the dose of Hysingla je in increments of 10 mg to 20 mg every 3 to 5 days as needed to achieve adequate analgesia.

Modifikace dávkování u pacientů s těžkým poškozením jater

Pacienti se závažným jaterním poškozením mohou mít vyšší plazmatické koncentrace hydrokodonu než u pacientů s normální funkcí. Iniciate terapii s polovinou počáteční dávky hysingla er u těchto pacientů a pravidelně hodnotí pro sedaci respirační deprese a hypotenzi [viz viz Klinická farmakologie ].

Modifikace dávkování u pacientů se středním až těžkým poškozením ledvin

Pacienti se středním až závažným poškozením ledvin a onemocněním ledvin v konečném stádiu mohou mít vyšší koncentrace v plazmě než u pacientů s normální funkcí. Iniciate terapii s polovinou počáteční dávky hysingla er u těchto pacientů a pravidelně hodnotí pro sedaci respirační deprese a hypotenzi [viz viz Klinická farmakologie ].

Bezpečné snížení nebo přerušení hysingla er

U pacientů, kteří mohou být fyzicky závislý na opioidech, náhle nepřerušujte hysingla er. Rychlé přerušení analgetik opioidů u pacientů, kteří jsou fyzicky závislé na opioidech, vedlo k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání. Pacienti se mohou také pokusit léčit jejich bolest nebo abstinenční příznaky nezákonnými opioidy, jako je heroin a jiné látky.

Když bylo rozhodnuto o snížení dávky nebo ukončení léčby u pacienta závislého na opioidech, který užíval hysingla, existuje celá řada faktorů, které by měly být zváženy, včetně celkového denního opioidu (včetně hysinglace), pacient má dobu léčby, který je léčen, a fyzikální a psychologické atributy pacienta. Je důležité zajistit průběžnou péči o pacienta a dohodnout se na vhodným plánovacím plánu a následném plánu, aby cíle a očekávání pacienta a poskytovatele byly jasné a realistické. Pokud jsou opioidní analgetika přerušena v důsledku podezření na poruchu užívání návykových látek, hodnotí a léčí pacienta nebo se odvolává na hodnocení a léčbu poruchy užívání látky. Léčba by měla zahrnovat přístupy založené na důkazech, jako je léčba poruchy užívání opioidů. Složité pacienti s poruchami užívání komorbidy a poruch užívání návykových látek mohou mít prospěch z doporučení na specialistu.

Neexistují žádné standardní plány zužování opioidů, které jsou vhodné pro všechny pacienty. Dobrá klinická praxe diktuje plán specifický pro pacienta, který postupně zužuje dávku opioidu. U pacientů na hysingla er, kteří jsou fyzicky závislými na opioidech, iniciují zúžení dostatečně malým přírůstkem (např. Ne větší než 10% až 25% celkové denní dávky), aby se zabránilo abstinenčním symptomům a pokračovaly v seznamu dávky v intervalu každých 2 až 4 týdny. Pacienti, kteří užívali opioidy po dobu přidružení, mohou tolerovat rychlejší zúžení.

Pro dosažení úspěšného zúžení může být nutné poskytnout pacientovi síly nižší dávkování. Pokud by se objevili, často přehodnoťte pacienta, aby zvládl bolesti a abstinenční příznaky. Mezi běžné abstinenční příznaky patří neklid s lakrováním lokálního rhinorrhea zívání potu Childs Myalgia a Mydriasis. Mohou se také vyvinout další příznaky a symptomy, včetně podrážděnosti úzkostné bolesti zad Slabosti bolesti kloubů břišní křeče insomnia nevolnost anorexie zvracení průjmu nebo zvýšené frekvence respirací nebo srdeční frekvence krevního tlaku. Pokud vzniknou abstinenční příznaky, může být nezbytné pozastavit zúžení po určitou dobu nebo zvýšit dávku opioidního analgetiku s předchozí dávkou a poté pokračovat pomalejším zúžením. Kromě toho vyhodnoťte pacienty na jakékoli změny ve vzniku nálady sebevražedných myšlenek nebo použití jiných látek.

Při léčbě pacientů užívajících opioidní analgetika, zejména u těch, kteří byli léčeni již delší dobu a/nebo s vysokými dávkami pro chronickou bolest, zajistí, že multimodální přístup k léčbě bolesti včetně podpory duševního zdraví (v případě potřeby) před zahájením opioidního analgetického zúžení. Multimodální přístup k léčbě bolesti může optimalizovat léčbu chronické bolesti a také pomáhat s úspěšným zúžením opioidního analgetiku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 20 mg filmové tablety s prodlouženým uvolňováním (kulaté ekologické bi-konvexní tablety vytištěné s Hyd 20)
• 30 mg filmové tablety s prodlouženým uvolňováním (kulaté žluté zbarvené bi-konvexní tablety vytištěné s Hyd 30)
• 40 mg filmové tablety s prodlouženým uvolňováním (kulaté šedé bi-konvexní tablety vytištěné s Hyd 40)
• 60 mg filmové tablety s prodlouženým uvolňováním (kulaté béžové bi-konvexní tablety vytištěné s Hyd 60)
• 80 mg filmové tablety s prodlouženým uvolňováním (kulaté růžové zbarvené bi-konvexní tablety vytištěné s Hyd 80)
• 100 mg filmové tablety s prodlouženým uvolňováním (kulaté modré bi-konvexní tablety vytištěné s Hyd 100)
• 120 mg filmové tablety s prodlouženým uvolňováním (kulaté bi-konvexní tablety vytištěné s Hyd 120)

Skladování a manipulace

Hysingla er (hydrokodon bitartrát) tablety prodlouženým uvolňováním 20 mg jsou kulaté zelené biâconvex tablety vytištěné s Hyd 20 a jsou dodávány v neprůhledných plastových lahvích odolných proti dětem 60 (60 ( NDC 59011-271-60).

Hysingla er (hydrokodon bitartrát) tablety prodlouženým uvolňováním 30 mg jsou kulaté žluté barvy biâconvexové tablety vytištěné s Hyd 30 a jsou dodávány v neprůhledných plastových lahvích odolných proti dětem 60 ( NDC 59011-272-60).

Hysingla er (hydrokodon bitartrát) tablety prodlouženým uvolňováním 40 mg jsou kulaté šedobarvené biâconvex tablety vytištěné s Hyd 40 a jsou dodávány v neprůhledných plastových lahvích odolných proti dítěti 60 ( NDC 59011-273-60).

Hysingla er (hydrokodon bitartrát) tablety pro rozšířené uvolňování 60 mg jsou kulaté béžově zbarvené biâconvex tablety vytištěné s Hyd 60 a jsou dodávány v neprůhledných plastových lahvích odolných o rezistentním na děti 60 ( NDC 59011-274-60).

Hysingla er (hydrokodon bitartrát) tablety prodlouženým uvolňováním 80 mg jsou kulaté růžové biâconvex tablety vytištěné s HYD 80 a jsou dodávány v neprůhledných plastových lahvích odolných o odolných proti dítěti 60 ( NDC 59011-275-60).

Hysingla er (hydrokodonový bitartrát) tablety prodlouženým uvolňováním 100 mg jsou kulaté modré biâconvex tablety vytištěné s HYD 100 a jsou dodávány v neprůhledných plastových lahvích odolných o odolných proti dítěti 60 ( NDC 59011-276-60).

Hysingla ER (hydrokodonový bitartrát) Tablety prodlouženým uvolňováním 120 mg jsou kulaté bílé zbarvené biâconvex tablety vytištěné s Hyd 120 a jsou dodávány v neprůhledných plastových lahvích odolných proti dítěti 60 ( NDC 59011-277-60).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno USP.

Hysingla er bezpečně ukládejte a správně zlikvidujte.

Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431. A

Vedlejší účinky for Hysingla ER

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s benzodiazepinem nebo jinými depresivními prostředky CNS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Opioid-Induced Hyperalgesia a Allodynia [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatečnost nadledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Stažení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 1827 pacientů bylo léčeno hysingla er v kontrolovaných a otevřených klinických studiích chronické bolesti. Pět set pacientů bylo léčeno po dobu 6 měsíců a 364 pacientů bylo léčeno po dobu 12 měsíců. Populace klinického hodnocení se skládala z dosud neopravených opioidů a pacientů se zkušenostmi s opioidy s přetrvávající střední až těžkou chronickou bolestí.

Běžné nežádoucí účinky (≥2%) hlášené pacienty v klinických studiích porovnávajících hysingla ER (20-120 mg/den) s placebem jsou uvedeny v tabulce 2 níže:

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů během titračního období otevřené značky a doba dvojitého slepého léčby: Pacienti s dotazem na opioidy a o opioidech zkušené

Nežádoucí účinky pozorované v kontrolovaných a otevřených studiích chronické bolesti jsou uvedeny níže následujícím způsobem: nejběžnější (≥ 5%) běžné (≥1% <5%) a less common ( <1%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5%) hlášené pacienty léčenými hysingla er v klinických studiích chronické bolesti byly zácpy zvracení únavy horní respirační cesty závratě hlavy.

Běžné (≥1% <5%) adverse events reported by patients treated with Hysingla je in the chronic pain clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Poruchy ucha a labyrintu: vyzvánění

Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha Bolest břicha upper průjem sucho v ústech dyspepsia Gastroezofageální reflux disease

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: bolest na hrudi zimnice edema peripheral pain pyrexia

Infekce a zamoření: bronchitida gastroenteritis gastroenteritis viral influenza nasopharyngitis sinusitis infekce močových cest

Otrava zraněním a procedurální komplikace: napětí na podzim

Poruchy metabolismu a výživy: snížená chuť k jídlu

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Artralgia zad Svalbolíky Musculoskeletal Bolest Myalgia bolest v končetině

Poruchy nervového systému: Sedace letargie migrény

Psychiatrické poruchy: úzkost deprese insomnia

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: kašel nasal congestion oropharyngeal pain

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Hyperhidróza Pruritus vyrážka

Cévní poruchy: Hypertenze horka

Další méně běžné nežádoucí účinky, které byly pozorovány <1% of the patients in the Hysingla je chronic pain clinical trials include the following in alphabetical order: abdominal discomfort abdominal distention agitation asthenia choking confusional state depressed mood drug hypersensitivity drug withdrawal syndrome dysphagia dyspnea esophageal obstruction flushing hypogonadism hypotension hypoxia irritability libido decreased malaise mental impairment mood altered muscle twsvědění edema orthostatic hypotension palpitations presyncope retching syncope thinking abnormal thirst tremor a urinary retention.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití hydrokodonu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Serotonův syndrom

Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.

Anafylaxe

Anafylaxe has been reported with ingredients contained in Hysingla je.

Nedostatek androgenu

Případy nedostatku androgenu se vyskytly s použitím opioidů po delší dobu [viz Klinická farmakologie ].

Hyperalgezie a alodynie

Případy hyperalgezie a alodynie byly hlášeny s terapií opioidů jakéhokoli trvání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Případy hypoglykémie byly hlášeny u pacientů užívajících opioidy. Většina zpráv byla u pacientů s alespoň jedním predispozičním rizikovým faktorem (např. Diabetes).

Lékové interakce for Hysingla ER

Tabulka 3 obsahuje klinicky významné interakce s léky s hysingla er.

Tabulka 3: Klinicky významné interakce s drogami s Hysingla ER

Varování pro Hysingla je

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Hysingla jsou

Zneužívání a zneužívání závislosti

Hysingla je contains hydrocodone a Schedule II controlled substance. As an opioid Hysingla je exposes users to the risks of addiction abuse a misuse. Because extended-release products such as Hysingla je deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose a death due to the larger amount of hydrocodone present [see Zneužívání a závislost drog ].

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů vhodně předepsaných hysingla er. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

Před předepisováním hysingla er a přehodnocení všech pacientů, kteří dostávali hysingla er pro rozvoj těchto chování a podmínek. Rizika se zvyšují u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu) nebo duševním onemocněním (např. Hlavní deprese). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit předepisování hysingla er pro správné léčbu bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepisováni opioidy, jako je hysingla er, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a správném využití hysingláře spolu s častým přehodnocováním pro známky zneužívání závislosti. Zvažte předepisování naloxonu pro nouzové zpracování předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužívání nebo zneužití hysingla er rozdrcením žvýkání odfrčení nebo injekce rozpuštěného produktu povede k nekontrolovanému dodání hydrokodonu a může vést k předávkování a smrti [viz viz Zneužívání a závislost drog a Předávkování ].

Opioids are sought for nonmedical use a are subject to diversion from legitimate prescribed use. Consider these risks when prescribing or dispensing Hysingla je. Strategies to reduce these risks include prescribing the drug in the smallest appropriate quantity a advising the patient on careful storage of the drug during the course of treatment a the proper disposal of unused drug. Contact local state professional licensing board or state-controlled substances authority for information on how to prevent a detect abuse or diversion of this product.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití antagonistů opioidů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz Předávkování ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory deprese can exacerbate the sedating effects of opioids.

Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během používání hysingla er, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace hysingla er jsou nezbytné [viz viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the Hysingla je dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Náhodné požití i jedné dávky hysingla er, zejména u dětí, může vést k respirační depresi a smrti v důsledku předávkování hydrokodonem.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezřelého předávkování.

Opioids can cause sleep-related breathing disorders including central sleep apnea (CSA) a sleep-related hypoxemia. Opioid use increases the risk of CSA in a dose-dependent fashion. In patients who present with CSA consider decreasing the opioid dosage using best practices for opioid taper [see Dávkování a podávání ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouvejte potenciální potřebu přístupu k naloxonu jak při zahájení a obnovení léčby hysingla er. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu). Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc, i když je podáván naloxon.

Zvažte předepisování naloxonu založené na rizikových faktorech pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití depresiv CNS a historii poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta. Zvažte také předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné požití nebo předávkování. Pokud je naloxon předepsán vzdělávání pacientů a pečovatelů o tom, jak léčit naloxonem [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Předávkování ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Hluboká sedace respirační deprese Coma a smrt mohou vyplývat ze souběžného používání hysingla er s benzodiazepiny a/nebo jinými depresivy CNS, včetně alkoholu (např. Nebenzodiazepinové sedativa/hypnotiky axiolytiky tranquilizéry svalů Obecné anesthetika). Kvůli těmto rizikům si vyhrazují doprovodné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Pokud je rozhodnuto předepsat benzodiazepin nebo jiné depresivní CNS, souběžně s opioidním analgetikem předepisuje nejnižší efektivní dávky a minimální doby trvání souběžného použití. U pacientů, kteří již dostávali opioidní analgetiku, předepisují nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiné depresivní CNS, než je uvedeno v nepřítomnosti opioidu a titrátu založené na klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetika zahájena u pacienta, který již užívá benzodiazepin nebo jinou depresivu CNS, předeptejte nižší počáteční dávku opioidní analgetiky a titrují na základě klinické odpovědi. Informujte pacienty a pečovatele o této potenciální interakci a vzdělávejte je o příznacích a příznacích respirační deprese (včetně sedace).

Pokud je zaručeno souběžné použití, zvažte předepisování naloxonu pro nouzové ošetření předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Předávkování ].

Poraďte se pacientům i pečovatelům o rizicích respirační deprese a sedace, když se používá hysingla er s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (včetně alkoholu a nezákonných drog). Poraďte se, že pacientům nevede nebo nepracuje těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky souběžného používání benzodiazepinu nebo jiného depresiva CNS. Pacienti s obrazovkou rizika poruch užívání návykových látek, včetně zneužívání opioidů a zneužití, a varují je před rizikem předávkování a smrti spojené s používáním dalších depresiv CNS včetně alkoholu a nezákonných drog [viz viz Lékové interakce ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Použití hysingla er po delší dobu během těhotenství může mít za následek stažení novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Sledujte novorozence pro známky syndromu odběru novorozeneckých opioidů a podle toho spravujte. Poraďte těhotné ženy používat opioidy po delší dobu s rizikem syndromu odběru novorozenců a zajistěte, aby byla k dispozici vhodná léčba [Viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Opioid Analgesic Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

Aby se zajistilo, že přínosy analgetiky opioidů převažují nad rizikem zneužívání závislosti a zneužívání správy potravin a léčiv (FDA) vyžadovaly pro tyto produkty hodnocení rizika a zmírnění (REMS). V rámci požadavků DREM DROGRACE SPOLEČNOSTI se schválenými opioidními analgetickými výrobky musí zpřístupnit vzdělávací programy kompatibilní s REMS poskytovatelům zdravotní péče. Poskytovatelé zdravotní péče jsou silně povzbuzováni, aby provedli všechny následující:

• Dokončete vzdělávací program kompatibilní s REMS nabízený akreditovaným poskytovatelem dalšího vzdělávání (CE) nebo jiného vzdělávacího programu, který zahrnuje všechny prvky plánu vzdělávání FDA pro poskytovatele zdravotní péče zapojené do řízení nebo podpory pacientů s bolestí.
• Diskutujte o bezpečném používání vážná rizika a správné skladování a likvidaci opioidních analgetik s pacienty a/nebo jejich pečovateli pokaždé, když jsou tyto léky předepsány. Průvodce poradenstvím pro pacienty (PCG) lze získat na tomto odkazu: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Zdůrazněte pacientům a jejich pečovatelům důležitost čtení průvodce medikací, kterou obdrží od svého lékárníka pokaždé, když jim bude vydána opioidní analgetikum.
• Zvažte použití jiných nástrojů ke zlepšení bezpečnosti domácnosti a komunity pacientů, jako jsou dohody o předpisu pacienta, které posilují odpovědnosti proti premiéře pacienta.

Chcete-li získat další informace o opioidních analgetických REMS a pro seznam akreditovaných REMS CME/CE volejte 1-800-503-0784 nebo se přihlaste na www.opiodanalgesicrems.com. Blueprint FDA lze nalézt na www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint

Rizika souběžného použití nebo přerušení inhibitorů a induktorů cytochromu P450 3A4

Concomitant use of HYSINGLA ER with a CYP3A4 inhibitor such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) may increase plasma concentrations of hydrocodone and prolong opioid adverse reactions which may cause potentially fatal respiratory depression [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] zvláště když je inhibitor přidán po dosažení stabilní dávky hysingla er. Podobně ukončení induktoru CYP3A4, jako je karbamazepin rifampin a fenytoin u pacientů léčených hysingla er, může zvýšit koncentrace hydrokodonu v plazmě a prodloužit nepříznivé reakce opioidů. Při použití hysingla er s inhibitory CYP3A4 nebo přerušení induktorů CYP3A4 u pacientů ošetřených hysingla er hodnotí pacienty v častých intervalech a zvažte redukci dávkování hysingla er, dokud není dosaženo stabilních účinků léčiva [viz viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Současné použití hysingla er s induktory CYP3A4 nebo přerušením inhibitoru CYP3A4 by mohlo snížit koncentrace hydrokodonu v plazmě snižovat účinnost opioidů nebo možná vést k abstinenčnímu syndromu u pacienta, který se vyvinul fyzickou závislost na hydrokodonu. Při používání hysingla er s induktory CYP3A4 nebo přerušení inhibitorů CYP3A4 monitoruje pacienty pečlivě v častých intervalech a zvažte zvýšení dávky opioidů v případě potřeby k udržení odpovídající analgezie nebo pokud se k příznakům odběru opioidů vyskytují [viz viz [Viz [Viz [Viz [Viz [viz [Viz [viz [viz [viz [viz [viz příznaky odběru opioidů [viz [viz [viz příznaky stažení opioidů [ Lékové interakce ].

Opioid-Induced Hyperalgezie a alodynie

Opioid-Induced Hyperalgesia (OIH) occurs when an opioid analgesic paradoxically causes an increase in pain or an increase in sensitivity to pain. This condition differs from tolerance which is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect [see Závislost ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Případy OIH byly hlášeny jak při krátkodobém i dlouhodobějším používání opioidních analgetik. Ačkoli mechanismus OIH není plně pochopen, bylo zapojeno více biochemických cest. Lékařská literatura naznačuje silnou biologickou věrohodnost mezi opioidní analgetikou a OIH a alodynií. Pokud je pacient podezřelý, že zažívá OIH, pečlivě zvažte náležitě snižování dávky současného opioidního analgetiky nebo rotace opioidů (bezpečný přepínání pacienta na jinou opioidní skupinu) [Viz viz Dávkování a podáváníVAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Použití hysingla er u pacientů s akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem v nemotorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení je kontraindikováno.

Pacienti s chronickým plicním onemocněním

Hysingla je-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale a those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory deprese are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Hysingla je [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Životní despirační deprese se s větší pravděpodobností vyskytuje u starších kachektických nebo oslabených pacientů, protože možná změnili farmakokinetiku nebo změněnou vůli ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pravidelně hodnotí pacienty, zejména při zahájení a titraci hysingla er a při hysingla er je podáván souběžně s jinými léky, které snižují dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms a signs including nevolnost zvracení anorexia únava weakness závrať a low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover a continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Těžká hypotenze

Hysingla je may cause severe hypotension including orthostatic hypotension a syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or after concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lékové interakce ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Hysingla je. In patients with circulatory shock Hysingla je may cause vasodilation that can further reduce cardiac output a blood pressure. Avoid the use of Hysingla je in patients with circulatory shock.

Prodloužení intervalu QTC

Prodloužení QTC bylo pozorováno u hysingla er po denních dávkách 160 mg [viz Klinická farmakologie ]. This observation should be considered in making clinical decisions regarding patient monitoring when prescribing Hysingla je in patients with městnavé srdeční selhání Abnormality elektrolytu Bradyarrhytmias nebo které užívají léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC.

Hysingla je should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. In patients who develop QTc prolongation consider reducing the dose by 33 †50% or changing to an alternate analgesic.

Rizika použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory Poranění hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky retence CO2 (např. U pacientů s důkazem zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku), může hysingla er snížit respirační pohon a výsledná retence CO2 může dále zvýšit intrakraniální tlak. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie hysingla er.

Opioids may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of Hysingla je in patients with impaired consciousness or coma.

Gastrointestinální obstrukční dysfagie a udušení

V klinických studiích se specifickými pokyny, jak vzít hysingla er s přiměřenou vodou k polykání tabletu 11 z 2476 subjektů vykazovalo potíže s polykání hysingla er. Tyto zprávy zahrnovaly dysfagii obstrukce jícnu a udušení jednoho, z nichž jedna vyžadovala lékařský zásah k odstranění tabletu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Poskytněte pacientům, aby před umístěním do úst a vzali jeden tablet najednou s dostatečným množstvím vody, aby zajistili úplné polykání do úst před umístěním do úst před umístěním do úst a vzali si jeden tablet najednou do úst a jinak mokrý lízat.

Pacienti se základními gastrointestinálními poruchami, jako je rakovina jícnu nebo rakovina tlustého střeva s malým gastrointestinálním lumenem, mají větší riziko vzniku těchto komplikací. Zvažte použití alternativní analgetiky u pacientů, kteří mají potíže s polykáním a pacienti s rizikem základních gastrointestinálních poruch, což má za následek malý gastrointestinální lumen.

Pediatričtí pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku dysfagie obstrukce jícnu a udušení kvůli menšímu gastrointestinálnímu lumen, pokud požívají hysingla er [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Rizika použití u pacientů s gastrointestinálními podmínkami

Hysingla je is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Hydrokodon v hysingla er může způsobit křeč svěrače Oddi. Opioidy mohou způsobit zvýšení amylázy v séru. Pravidelně hodnotí pacienty s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy pro zhoršující se příznaky.

Zvýšené riziko záchvatů u pacientů s poruchami záchvatu

Hydrokodon v hysingla er může zvýšit frekvenci záchvatů u pacientů s poruchami záchvatů a může zvýšit riziko záchvatů, které se vyskytují v jiných klinických prostředích spojených se záchvaty. Pravidelně hodnotí pacienty s anamnézou poruch záchvatů pro zhoršenou kontrolu záchvatů během terapie hysingla er.

Odnětí

Nepředujte náhle nepřerušujte hysingla er u pacienta fyzicky závislého na opioidech. Při přesahu hysingla er u fyzicky závislého pacienta postupně zužuje dávku. Rychlé zúžení hydrokodonu u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k abstinenčnímu syndromu a návratu bolesti [Viz Dávkování a podávání Zneužívání a závislost drog ].

Navíc se vyhněte používání analgetik smíšených agonistů/antagonistů (např. Pentazocin nalbuphine a butorfanolu) nebo částečného agonisty (např. Buprenorfin) u pacientů, kteří dostávají plnou opioidní agonistickou analgetikum včetně hydror. U těchto pacientů může smíšená agonista/antagonista a analgetika částečné agonisty snížit analgetický účinek a/nebo mohou vyvolat abstinenční příznaky [viz viz [viz Lékové interakce ].

Rizika řízení a provozních strojů

Hysingla je may impair the mental a physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Peak blood levels of hydrocodone may occur 14 †16 hours (range 6 †30 hours) after initial dosing of Hysingla je tablet administration. Blood levels of hydrocodone in some patients may be high at the end of 24 hours after repeated-dose administration. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Hysingla je a know how they will react to the medication.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Skladování a likvidace

Vzhledem k rizikům spojeným s zneužíváním a zneužíváním požití a zneužíváním pacientům radí, aby hysingla er bezpečně ukládali z dohledu a dosahu dětí a na místě, které ostatní nebyly přístupné ostatními, včetně návštěvníků domu. Informujte pacienty, že ponechání Hysingla er nezajištěné může představovat smrtelné riziko pro ostatní v domácnosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ].

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pokud již nejsou potřeba léky, měly by být rychle zlikvidovány. Vypršená nežádoucí nebo nevyužitá hysingla er by měla být zlikvidována propláchnutím nevyužitého léku na toaletě, pokud není možné snadno dostupné možnosti zpětného odběru léčiva. Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro úplný seznam léků doporučených k likvidaci spláchnutím a další informace o likvidaci nevyužitých léků.

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití hysingla er, i když je přijato podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients not to share Hysingla je with others a to take steps to protect Hysingla je from theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při zahájení hysinglace nebo při zvýšení dávky a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Předávkování ].

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména děti, může mít za následek dýchací depresi nebo smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivními látkami CNS

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky mohou nastat, pokud se hysingla er používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivními prostředky CNS včetně alkoholu a nepoužívá je souběžně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte s pacientem a pečovatelem o dostupnosti naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy při zahájení a obnově léčby hysingla er. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu) [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat příznaky a příznaky předávkování.

Vysvětlete pacientům a pečovatelům, že účinky naloxonu jsou dočasné a že musí zavolat 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc hned ve všech případech známého nebo podezřelého předávkování opioidy, i když je podáván naloxon [viz viz Předávkování ].

Pokud je předepsán naloxon, poraďte se také pacientům a pečovatelům:

• Jak zacházet s naloxonem v případě předávkování opioidem
• Řeknout rodině a přátelům o jejich naloxonu a udržet jej na místě, kde k němu má rodina a přátelé v případě nouze
• Přečíst informace o pacientovi (nebo jiném vzdělávacím materiálu), které přicházejí s jejich naloxonem. Zdůrazněte důležitost toho předtím, než dojde k nouzi opioidů, aby pacient a pečovatel věděli, co dělat.

Hyperalgezie a alodynie

Informujte pacienty a pečovatele, aby nezvyšovali dávkování opioidů, aniž by se nejprve poradili s lékařem. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí příznaky hyperalgezie, včetně zhoršení bolesti, zvýšila citlivost na bolest nebo novou bolest [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav zvaný serotoninový syndrom vyplývající ze současného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz Lékové interakce ].

Maoi interakce

Informujte pacienty, aby se zabránilo užívání hysingla er při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoamin oxidázu. Pacienti by neměli začít maois při užívání hysingla er [viz Lékové interakce ].

Důležité pokyny pro správu

Pokyn pacientům, jak správně užívat hysingla er, včetně následujícího:

• Použijte Hysingla er přesně tak, jak je předepsáno ke snížení rizika život ohrožujících nežádoucích účinků (např. Despirační deprese) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Polykání tablety celé tablety najednou s dostatečnou vodou, aby se zajistilo polykání ihned po umístění do úst [viz Dávkování a podávání ].
• Před umístěním do úst před umístěním do úst před umístěním do úst nepřekračujte nebo jinak namočte nebo jinak namočte Dávkování a podávání ].
• Nehledejte tablety rozdrťte ani nerozpusťte [viz Dávkování a podávání ].

Důležité pokyny pro přerušení

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčních symptomů, které pacientům dávají pokyn, aby nepřerušili hysingla er, aniž by nejprve diskutovali o plánu zužování s předepisujícím lékařem [viz viz Dávkování a podávání ]

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Informujte pacienty, že hysingla er může narušit schopnost provádět potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozování těžkého stroje. Hladiny hydrokodonu v krvi u některých pacientů mohou být na konci 24 hodin po opakovaném podávání dávky vysoké. Doporučujte pacientům, aby takové úkoly neprovedli, dokud neví, jak budou na léky reagovat [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu, včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc. Poskytněte pacientům, aby sledovali jejich analgetickou odpověď po použití silných projímadel a kontaktovali předepisujícího lékaře, pokud jsou zaznamenány změny [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

Nedostatečnost nadledvin

Informujte pacienty, že hysingla by mohla způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypotenze

Informujte pacienty, že hysingla er může způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Pokyn pacientům, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných důsledků, by měla dojít k hypotenzi (např. Sedět nebo si lehnout pečlivě zvednout z pozici nebo lhát) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prodloužení intervalu QTC

Informujte pacienty, že prodloužení QT bylo pozorováno s hysingla er [viz Klinická farmakologie ]. Hysingla je should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. Instruct patients with a history of congestive heart failure or bradyarrhythmias a patients at risk for electrolyte abnormalities or who are taking other medications known to prolong the QT interval that periodic monitoring of electrocardiograms a electrolytes may be necessary during therapy with Hysingla je [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena s ingrediencemi obsaženými v hysingla er. Radit pacientům, jak rozpoznat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz KONTRAINDIKACE Nežádoucí účinky ].

Těhotenství

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že použití hysingla er po delší dobu během těhotenství může vést k syndromu stažení opioidů novorozeneckých opioidů, který může být život ohrožující, pokud není uznán a léčen [viz viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacientky o reprodukčním potenciálu, že hysingla er může způsobit poškození plodu a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [Viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby hysingla er [viz Použití v konkrétních populacích ]

Neplodnost

Informujte pacienty, že chronické použití opioidů po delší dobu může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ].

Zdravotničtí odborníci mohou telefonovat oddělení lékařských služeb Purdue Pharma (1-888-726-7535) pro informace o tomto produktu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Hydrokodon byl hodnocen na karcinogenní potenciál u potkanů ​​a myší. Ve dvouletém biologickém testu u dávek potkanů ​​až do 25 mg/kg u mužů a žen byly podávány orálně a nebyly pozorovány žádné novorozence související s léčbou (expozice je ekvivalentní 0,2násobku lidské dávky hydrokodonu 120 mg/den na základě porovnání expozice AUC). Ve dvouletém biologickém testu u dávek myší až 200 mg/kg u mužů a 100 mg/kg u žen byly podávány perorálně a nebyla pozorována žádná novorozence související s léčbou (expozice je ekvivalentní 3,5krát a 3,0krát respektive 3,0krát, respektive 3,0krát, respektive 3,0krát, respektive 30krát porovnávání expozice AUC).

Mutageneze

Hydrokodon byl genotoxický v testu myšího lymfomu v přítomnosti metabolické aktivace RAT S9, ale ne v nepřítomnosti metabolické aktivace potkana. Avšak hydrokodon nebyl genotoxický v testu myší lymfom s metabolickou aktivací nebo bez něj. Nebyl důkaz o genotoxickém potenciálu s hydrokodonem v testu bakteriální reverzní mutace in vitro s Salmonella Typhimurium a Escherichia coli s metabolickou aktivací nebo bez metabolické aktivace nebo v testu mikronukleusů in vivo myší s metabolickou aktivací.

Poškození plodnosti

Nebyl pozorován žádný účinek na plodnost nebo obecný reprodukční výkon s perorálním podáváním hydrokodonu na samce a samice potkanů ​​v dávkách až 25 mg/kg/den (přibližně 0,06krát a 0,08krát, respektive u lidské hydrokodonové dávky 120 mg/den na základě porovnání expozice AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití opioidních analgetik po delší dobu během těhotenství může způsobit syndrom odběru novorozeneckého opioidu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Available data with Hysingla je in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects a miscarriage. In animal reproduction studies with hydrocodone in rats a rabbits no embryotoxicity or teratogenicity was observed. However reduced pup survival rates reduced fetal/pup body weights a delayed ossification were observed at doses causing maternal toxicity. In all of the studies conducted the exposures in animals were less than the human exposure [see Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Použití opioidních analgetik po delší dobu během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může mít za následek fyzickou závislost v novorozeneckém a novorozeneckém syndromu odběru opioidů krátce po narození. Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor zvracení a selhání přibývání na váze. Doba trvání nástupu a závažnost syndromu stahování opioidů novorozence se liší v závislosti na specifickém opioidu používaném trvání načasování používání a množství posledního užívání matek a míry eliminace léčiva novorozencem. Sledujte novorozence příznaků syndromu stažení novorozenců a podle toho spravujte [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Práce a dodávka

Opioids cross the placenta a may produce respiratory deprese a psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone must be available for reversal of opioid-induced respiratory deprese in the neonate. Hysingla je is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when use of shorter-acting analgesics or other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics including Hysingla je can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength duration a frequency of uterine contractions. However this effect is not consistent a may be offset by an increased rate of cervical dilation which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation a respiratory deprese.

Data

Údaje o zvířatech

Po perorálním podávání hydrokodonu v období organogeneze u potkanů ​​a králíků v dávkách až 30 mg/kg/den (přibližně 0,1 a 0,3krát na základě srovnání expozice AUC na základě porovnávání expozicí AUC na základě srovnání expozice AUC na základě srovnání AUC na základě porovnávání expozice AUC na základě srovnání AUC na základě porovnávání expozicí AUC na základě srovnávání expozice) nebyl pozorován žádný důkaz embryotoxicity (přibližně 0,1 a 0,3krát a 0,3krát a teratogenita v dávkách až 30 mg/kg/den. V těchto studiích však snížily tělesné hmotnosti plodu a u potkana byla pozorována zpožděná osifikace při 30 mg/kg/den a u králíků byla pozorována snížená tělesná hmotnost plodu při porovnávání expozice AUC). Ve studii pre- a posmrtného vývoje byly těhotné krysy podávány perorální hydrokodon po celou dobu těhotenství a laktace. Při dávce 30 mg/kg/den byla pozorována snížení indexů přežití štěňat štěňata a tělesná hmotnost štěně. Tato dávka je přibližně 0,1násobek dávky lidského hydrokodonu 120 mg/den na základě srovnání expozice AUC.

Laktace

Shrnutí rizika

Hydrokodon je přítomen v lidském mléce. Zveřejněná studie laktační studie uvádí variabilní koncentrace hydrokodonu a hydromorfonu (aktivní metabolit) v mateřském mléce s podáváním hydrokodonu s okamžitým uvolňováním ošetřovatelským matkám v časném období po partu. Tato studie laktace neposoudila kojené kojence na potenciální nepříznivé reakce na léky. Studie laktace nebyly provedeny s Hysinglou a nejsou k dispozici žádné informace o účincích léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně nadměrné sedace a respirační deprese u kojeného kojeneckého kojence doporučuje pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby hydrovanou er.

Klinické úvahy

Monitorujte kojence vystavené hysingla er prostřednictvím mateřského mléka pro nadměrnou sedaci a respirační depresi. U kojených kojenců se mohou objevit příznaky od kojení, když je zastaveno podávání opioidního analgetiku matek nebo při zastavení kojení.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Použití opioidů po delší dobu může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost hysingla er u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Hysingla je gradually forms a viscous hydrogel (i.e. a gelatinous mass) when exposed to water or other fluids. Pediatričtí pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku dysfagie obstrukce jícnu a udušení kvůli menšímu gastrointestinálnímu lumen, pokud požívají hysingla er [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Geriatrické použití

V kontrolované farmakokinetické studii měli starší subjekty (delší než 65 let) ve srovnání s mladými dospělými podobné plazmatické koncentrace hydrokodonu [viz viz Klinická farmakologie ]. Of the 1827 subjects exposed to Hysingla je in the pooled chronic pain studies 241 (13%) were age 65 a older (including those age 75 a older) while 42 (2%) were age 75 a older. In clinical trials with appropriate initiation of therapy a dose titration no untoward or unexpected adverse reactions were seen in the elderly patients who received Hysingla je.

Obecně používejte opatrnost při výběru dávky pro staršího pacienta obvykle začínajícího na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Respirační deprese je hlavním rizikem u starších pacientů léčených opioidy a vyskytl se po podávání velkých počátečních dávek pacientům, kteří nebyli tolerantními opioidy nebo když byly opioidy podávány s jinými látkami, které depresivní dýchání. Titrujte dávkování hysingla pomalu u geriatrických pacientů a často přehodnocují pacienta na známky centrálního nervového systému a deprese dýchacích cest [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Je známo, že hydrokodon je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné pravidelně hodnotit renální funkci.

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater není nutné žádné úpravy při počáteční dávce s hysingla er. Pacienti s těžkým poškozením jater mohou mít vyšší plazmatické koncentrace než u pacientů s normální funkcí jater [viz Klinická farmakologie ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Regularly evaluate closely for respiratory deprese sedation a hypotension.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným poškozením ledvin není zapotřebí úpravy dávky. Pacienti se středním nebo závažným poškozením ledvin nebo onemocnění ledvin na koncovém stádiu mají vyšší plazmatické koncentrace než u pacientů s normální funkcí ledvin [viz Klinická farmakologie ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see Dávkování a podávání ]. Regularly evaluate closely for respiratory deprese sedation a hypotension.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Hysingla je contains hydrocodone bitartrate a Schedule II controlled substance.

Zneužívání

Hysingla je contains hydrocodone a substance with high potential for misuse a abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužití je úmyslné použití pro terapeutické účely léku jednotlivcem jiným způsobem, než je předepsaný poskytovatelem zdravotní péče nebo pro kterého nebyl předepsán.

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které mohou zahrnovat silnou touhu při provádění drogových obtíží při kontrole užívání drog (např. Pokračující užívání drog navzdory škodlivým důsledkům, které mají vyšší prioritu užívání drog než jiné činnosti a závazky) a možnou toleranci nebo fyzickou závislost.

Zneužívání a zneužívání hysingla er zvyšuje riziko předávkování, což může vést k záchvaty hypotenze a smrti hypotenze centrálního nervového systému a respirační deprese. Riziko se zvyšuje souběžným zneužíváním hysingla er s alkoholem a dalšími depresivními látkami CNS. Zneužívání a závislost na opioidech u některých jedinců nemusí být doprovázena souběžnou tolerancí a příznaky fyzické závislosti. Kromě toho může dojít k zneužívání opioidů v nepřítomnosti závislosti.

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé a časté přehodnocení pro známky zneužívání zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití. Mezi pacienti s vysokým rizikem zneužívání hystingla patří pacienti s anamnézou dlouhodobého používání jakéhokoli opioidu, včetně produktů obsahujících hydrokodon pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu nebo ti, kteří používají hysingla er v kombinaci s jinými zneužívanými drogami.

Chování při hledání drog je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které ovlivňují předpisy a neochotu poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro další léčbu poskytovatele zdravotní péče (y). Nakupování lékaře (návštěva více předepisujících předepisovatelů k získání dalších předpisů) je běžné u lidí, kteří zneužívají drogy a lidé s poruchou užívání návykových látek. Zájem o dosažení přiměřené úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta s nedostatečnou kontrolou bolesti.

Hysingla je like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state a federal law is strongly advised.

Správné posouzení pacienta správné předepisování praktik Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání hysingla er

Zneužívání of Hysingla je poses a risk of overdose a death. This risk is increased with concurrent use of Hysingla je with alcohol a/or other CNS depressants [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Zneužívání may occur by taking intact tablets in quantities greater than prescribed or without legitimate purpose by crushing a chewing or snorting the crushed formulation or by injecting a solution made from the crushed formulation. Taking cut broken chewed crushed or dissolved Hysingla je increases the risk of overdose a death.

Hysingla je is approved for oral use only.

S parenterálním zneužíváním mohou neaktivní složky v hysingla er vést k lokální tkáňové nekróze infekce plicní granulomy zvýšené riziko endokarditidy a embolie a smrt zranění chlolku. Zneužívání parenterálního léčiva je běžně spojeno s přenosem infekčních chorob, jako je hepatitida a HIV.

Zneužívání Deterrence Studies

Hysingla je is formulated with physicochemical properties intended to make the tablet more difficult to manipulate for misuse a abuse a maintains some extended-release characteristics even if the tablet is physically compromised. To evaluate the ability of these physicochemical properties to reduce the potential for abuse of Hysingla je a series of in vitro laboratory studies pharmacokinetic studies a clinical abuse potential studies was conducted. A summary is provided at the end of this sekce.

Testování in vitro

Byly provedeny studie manipulace s fyzikálními a chemickými tabletami pro vyhodnocení úspěchu různých metod extrakce při porážce formulace s prodlouženým uvolňováním. Výsledky podporují, že hysingla er odolává rozdrcení a rozpouštění pomocí různých nástrojů a rozpouštědel a i přes manipulaci zachovává některé vlastnosti prodlouženým uvolňováním. Když je podrobena vodnému prostředí, hypingla er postupně tvoří viskózní hydrogel (tj. Želatinovou hmotu), který odolává průchodu podkožní jehla.

Studie potenciálního zneužívání klinického zneužívání

Studie na zneužívání nezávislých opioidů

Byly provedeny dvě randomizované dvojitě slepé placebo a aktivní komparátorové studie u nezávislých zneužívání opioidů, aby se charakterizoval potenciál zneužívání hysingla po fyzické manipulaci a podávání prostřednictvím intranazálních a ústních tras. Pro obě studie bylo měřeno lakování léčiva na bipolárním měřítku lajky léčiva od 0 do 100, kde 50 představuje neutrální odezvu, která se nelíbí, ani nelíbí 0, představuje maximální neliší se a 100 představuje maximální lítost. Reakce na to, zda by subjekt opět užíval studijní léčivo, byla měřena na unipolárním měřítku 0 až 100, kde 0 představuje nejsilnější negativní odpověď (rozhodně by znovu nebrala léčivo) a 100 představuje nejsilnější pozitivní odpověď (rozhodně by opět vzala lék).

Studie intranasálního zneužívání

Ve studii potenciálního zneužívání intranazálního zneužívání bylo dávkováno 31 subjektů a studie dokončilo 25 subjektů. Studované ošetření zahrnovalo intranazálně podávané manipulované manipulační hysingla er 60 mg tablety práškový hydrokodonový bitartrát 60 mg a placebo. Neúplné dávkování způsobené granulemi padajícími z nosních nosníků se vyskytly u 82% (n = 23) subjektů, kteří dostávali manipulovanou hysingla er ve srovnání s žádnými subjekty s práškovým hydrokodonem nebo placebem.

Intranazální podávání manipulované hysingla er bylo spojeno se statisticky významně nižším průměrem a středními skóre pro lakování drog a opětovné užívání drogy (P <0.001 for both) compared with powdered hydrocodone as summarized in Table 4.

Tabulka 4: Shrnutí maximálního skóre (EMAX) na lakování drog a opětovné užívání léku po intranazálním podávání hysingla er a hydrokodonového prášku u nezávislých zneužívajících opioidů

Obrázek 1 ukazuje srovnání skóre špičkových léčiv pro manipulované hysingla er ve srovnání s práškovým hydrokodonem u subjektů (n = 25), kteří dostávali obě léčby intranazálně. Osa Y představuje procento subjektů, které dosahují procentního snížení skóre maximálního maximálního léčiva pro manipulaci s hydrokodonovým práškem hydrokodonovým práškem větší než nebo rovnou hodnotě na ose X.

Přibližně 80% (n = 20) subjektů mělo určitou snížení lajka léčiva s manipulovanou hysingla er vzhledem k hydrokodonovému prášku. Šedesát osm procent (n = 17) subjektů mělo snížení nejméně 30% v rámci léčiva s manipulací s hydrokodonovým práškem a přibližně 64% (n = 16) subjektů mělo snížení nejméně 50% v rámci léčiva, která byla v rámci léčiva v porovnání s hydrokodonovým práškem. Přibližně 20% (n = 5) subjektů nemělo žádné snížení lakování s manipulovanou hysingla er vzhledem k hydrokodonovému prášku.

Obrázek 1: Profily redukce procenta pro emax léčiva, která má VAS pro manipulované hysingla er vs. hydrokodonový prášek n = 25 po podání intranazálního podávání

Studie potenciálního zneužívání orálního zneužívání

Ve studii potenciálu zneužívání ústního zneužívání bylo dávkováno 40 subjektů a studie dokončilo 35 subjektů. Studované ošetření zahrnovaly ústní správy žvýkaných hysingla er 60 mg tablet neporušené hysingla er 60 mg tablety 60 mg vodný hydrokodonový bitartrátový roztok a placebo.

Orální podávání žvýkaného a neporušeného hysingla er bylo spojeno se statisticky nižším průměrem a středními skóre na stupnicích, které měří chuť na drogy a touha znovu brát lék (P <0.001) compared to hydrocodone solution as summarized in Table 5.

Tabulka 5: Shrnutí maximálního skóre (EMAX) na LAKITY DROGE a Opět užívejte lék po ústním podávání roztoku hydrokodonu u neexistentních rekreačních opioidních uživatelů

Obrázek 2 ukazuje srovnání skóre maximálních léčiv pro žvýkací hysingla er ve srovnání s hydrokodonovým roztokem u subjektů, kteří ošetřovali obě léčby perorálně. Osa Y představuje procento subjektů, které dosahují procentního snížení skóre maximálních léčiv pro žvýkací roztok hydrokodonu vs. hydrokodonu větší než nebo rovnou hodnotě na ose x.

Přibližně 80% (n = 28) subjektů mělo určitou snížení znepokojení léčiva s žvýkanou hysingla er vzhledem k roztoku hydrokodonu. Přibližně 69% (n = 24) subjektů mělo snížení nejméně 30% v rámci léčiva, které se s žvýkací hydrokodonem ve srovnání s roztokem hydrokodonu ve srovnání s hydrokodonem ve srovnání s hydrokodonem ve srovnání s hydrokodonem ve srovnání s hydrokodonem ve srovnání s hydrokodonem ve srovnání s roztokem hydrokodonu. Přibližně 20% (n = 7) subjektů nemělo žádné snížení znepokojených léčiv s žvýkanou hysingla er vzhledem k roztoku hydrokodonu.

Obrázek 2: Profily redukce procenta pro emax léčiva, která se líbí VAS pro žvýkání hysingla er vs. roztok hydrokodonu n = 35 po ústním podávání

Výsledky podobné analýzy lakování léčiva pro neporušenou hysingla er vzhledem k roztoku hydrokodonu byly srovnatelné s výsledky žvýkané hysingla er vzhledem k roztoku hydrokodonu. Přibližně 83% (n = 29) subjektů mělo určité snížení léčiva s intaktním hysingla er vzhledem k roztoku hydrokodonu. Osmdesát tři procent (n = 29) subjektů mělo snížení nejméně 30% v maximálním skóre léčiva s intaktním hysingla er ve srovnání s roztokem hydrokodonu a přibližně 74% (n = 26) subjektů mělo snížení nejméně 50% v maximálním skóre léčiva, která byla s intaktním hysinglářem ve srovnání s hydrokodonem. Přibližně 17% (n = 6) nemělo žádné snížení lajků léčiva s intaktním hysingla er vzhledem k roztoku hydrokodonu.

Shrnutí

Údaje in vitro ukazují, že hysingla er má fyzikální a chemické vlastnosti, u nichž se očekává, že odradí intranazální a intravenózní zneužívání. Údaje ze studií potenciálního zneužívání klinického zneužívání spolu s podporou údajů in vitro také ukazují, že hysingla er má fyzikálně -chemické vlastnosti, u nichž se očekává, že při žvýkání sníží intranazální zneužívání a zneužívání ústní dutiny. Zneužívání hysinglace intravenózní intranazální a ústní trasy je však stále možné.

Další údaje včetně epidemiologických údajů, jsou -li k dispozici, mohou poskytnout další informace o dopadu hysinglace na odpovědnost za zneužívání léku. V souladu s tím může být tato část v budoucnu aktualizována.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během používání opioidních terapie.

Tolerance je fyziologický stav charakterizovaný sníženou odpovědí na léčivo po opakovaném podání (tj. Vyšší dávka léčiva je nutná k vytvoření stejného účinku, který byl kdysi získán při nižší dávce).

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné snížení dávky léčiva.

Odnětí may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g. naloxone) mixed agonist/antagonist analgesics (e.g. pentazocine butorphanol nalbuphine) or partial agonists (e.g. buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued use.

Nepředujte náhle nepřerušujte hysingla er u pacienta fyzicky závislého na opioidech. Rychlé zúžení hysingla er u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k vážným abstinenčním příznakům nekontrolovanou bolest a sebevraždu. Rychlé přerušení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, které mohou být zaměněny s hledáním drog pro zneužívání.

Při přesahu hysingla er postupně zužuje dávkování pomocí plánu specifického pro pacienta, který zvažuje následující: dávka hysingla er pacienta trvá trvání léčby a fyzikální a psychologické atributy pacienta. Pro zlepšení pravděpodobnosti úspěšného zúžení a minimalizaci abstinenčních symptomů je důležité, aby se pacienta dohodl na plánu zužování opioidů. U pacientů užívajících opioidy po delší dobu ve vysokých dávkách zajišťuje, že multimodální přístup k léčbě bolesti včetně podpory duševního zdraví (v případě potřeby) před zahájením opioidního analgetického zúžení [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat respirační potíže a nápisy z stažení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o předávkování pro hysinglu jsou

Klinická prezentace

Akutní předávkování hydrokodonem se může projevit respirační depresí Somnolence postupující k hlouposti nebo koma -kosterním svalstva nachlazení chladné a drsné kůže zúžení žáků a v některých případech plicní edém bradycardia hypotenze hypoglycemie částečné nebo obdrží atypické chrání a smrt. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Klinická farmakologie ].

Léčba předávkování

V případě předávkování priority jsou obnovení patentových dýchacích cest a instituce asistovaného nebo kontrolovaného větrání v případě potřeby. Používejte jiná podpůrná opatření (včetně kyslíku a vazopresorů) při léčbě oběhového šoku a plicního edému doprovázejícího předávkování, jak je uvedeno. Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilá opatření na podporu života.

Opioid antagonists such as naloxone are specific antidotes to respiratory deprese resulting from opioid overdosage. For clinically significant respiratory or circulatory deprese secondary to hydrocodone overdose administer an opioid antagonist.

Protože se očekává, že doba trvání opioidního zvrácení bude kratší než doba účinku hydrokodonu v hysingla er pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spolehlivě obnoveno spontánní dýchání. Hysingla ER bude i nadále uvolňovat hydrokodon a přidat k zatížení hydrokodonu po dobu 24 až 48 hodin nebo déle po požití, což vyžaduje prodloužené monitorování. Pokud je reakce na opioidní antagonisty suboptimální nebo pouze krátká v přírodě, spravujte dalšího antagonisty podle pokynů na předepisování informací o produktu.

U jednotlivce fyzicky závislého na opioidech podávání doporučené dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost vyráběného syndromu bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané dávky antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě závažné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Kontraindikace pro hysingla je

Hysingla je is contraindicated in patients with:

• Významná respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Akutní nebo těžká bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá nebo podezřelá gastrointestinální obstrukce včetně paralytického ileus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita na hydrokodon nebo jakoukoli složku hysingla er.

Klinická farmakologie for Hysingla ER

Mechanismus působení

Hydrokodon je plný opioidní agonista s relativní selektivitou pro mu-opioidní receptor, i když může interagovat s jinými opioidními receptory při vyšších dávkách. Hlavním terapeutickým působením hydrokodonu je analgezie. Stejně jako všechny plné opioidní agonisté neexistuje žádný stropní účinek pro analgezii s hydrokodonem. Klinická dávka je titrována tak, aby poskytovala odpovídající analgezie a může být omezena nežádoucími reakcemi včetně despirační a CNS deprese.

Přesný mechanismus analgetického účinku není znám. V průběhu mozku a míchy však byly identifikovány specifické receptory opioidů CNS pro endogenní sloučeniny s aktivitou podobnou opioidu a předpokládá se, že hrají roli v analgetických účincích tohoto léčiva.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Prodloužení intervalu QTC bylo studováno v dvojitě slepé placebo a pozitivní kontrole 3-léčby paralelní skupiny dávky s hypotékou s hystingla er u 196 zdravých subjektů. Prodloužení intervalu QTC bylo pozorováno po hysingla er 160 mg denně. Maximální průměrný (90% vázaný na horní spolehlivosti) rozdíl v QTC intervalu mezi hysingla er a placebem (po korekci základní linie) v ustáleném stavu byl 6 (9) milisekund 7 (10) milisekund a 10 (13) milisekundy v dávkách hysingla er o rozloze 80 mg a 160 mg a 160 mg a 160 mg a 160 mg a 160 mg a 160 mg. Klinické důsledky prodlouženého QTC intervalu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinky na centrální nervový systém

Hydrokodon produkuje respirační depresi přímým působením na respirační centra mozků. Respirační deprese zahrnuje snížení citlivosti respiračních center mozkových kmenů na zvýšení napětí oxidu uhličitého a elektrické stimulaci.

Hydrokodon způsobuje miózu i v celkové temnotě. Pozorované žáci jsou známkou předávkování opioidy, ale nejsou patognomonické (např. Pontinové léze hemoragického nebo ischemického původu mohou způsobit podobné nálezy). V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Předávkování ].

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Hydrokodon způsobuje snížení pohyblivosti spojené se zvýšením hladkého svalstva v handálu žaludku a duodenum. Trávení potravin v tenkém střevě je zpožděno a snižují se pohonné kontrakce. Propulzivní peristaltické vlny v tlustém střevě se snižují, zatímco tón se zvyšuje do bodu křeče, což má za následek zácpu. Další účinky vyvolané opioidy mohou zahrnovat snížení biliárních a pankreatických sekrecí spasmu svěrače Oddi a přechodné zvýšení v sérové ​​amyláze.

Účinky na kardiovaskulární systém

Hydrokodon produkuje periferní vazodilataci, která může vést k ortostatické hypotenzi nebo synkopovým projevům uvolňování histaminu a/nebo periferní vazodilatace, může zahrnovat splachování červených očí pocení a/nebo ortostatické hypotenze.

Účinky na endokrinní systém

Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) cortisol a luteinizing hormone (LH) in humans [see Nežádoucí účinky ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion a pancreatic secretion of insulin a glucagon.

Použití opioidů po delší dobu může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osa vedoucí k nedostatku androgenu, která může projevit jako nízká libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladiny gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány [viz viz viz dosud [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Účinky na imunitní systém

Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro a animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Koncentrace - vztahy účinnosti

Minimální účinná analgetická koncentrace se bude velmi lišit u pacientů, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni opioidními agonisty. Minimální efektivní analgetická koncentrace hydrokodonu pro každého jednotlivého pacienta se může v průběhu času zvýšit v důsledku zvýšení bolesti rozvoje syndromu nové bolesti a/nebo rozvoje tolerance analgetiky [viz viz Dávkování a podávání ].

Koncentrace - nepříznivé zkušenosti s vztahy

Existuje vztah mezi rostoucí koncentrací hydrokodonu v plazmě a zvyšováním frekvence nežádoucích účinků, jako jsou zvracení CNS nevolnosti a respirační depresí. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Hysingla je is a single-entity extended-release formulation of hydrocodone that yields a gradual increase in plasma hydrocodone concentrations with a median Tmax of 14 †16 hours noted for different dose strengths. Peak plasma levels may occur in the range of 6 -30 hours after single dose Hysingla je administration.

Systémová expozice (AUC a CMAX) se lineárně zvýšila s dávkami z 20 na 120 mg. CMAX i AUC se zvýšily o něco více než proporcionálně (tabulka 6). Průměrný terminální poločas (T½) byl podobný pro všechny síly dávky hysingla er v rozmezí od 7 do 9 hodin.

Tabulka 6: Průměrné (SD) Jednorátní farmakokinetické parametry Hysingla ER

Ve srovnání s kombinovaným produktem hydrokodonu s okamžitým uvolňováním hychingla er ve stejné denní dávce má za následek podobnou biologickou dostupnost, ale s nižší maximální koncentrace v ustáleném stavu (obrázek 3).

Obrázek 3: Průměrný profil koncentrace hydrokodonu v plazmě v ustáleném stavu

Koncentrace hydrokodonu v ustáleném stavu byly potvrzeny v den 3. dne dávkování hysingla er. Rozsah akumulace systémové expozice byl 1,3 a 1,1krát vzhledem k AUC a CMAX v ustáleném stavu. Průměrný poločas terminálu (T½) v ustáleném stavu byl 7 hodin. Střední hodnoty TMAX byly 14 hodin (rozmezí: 12 až 24 hodin) v den 1 i 5 po jednou denně podávání hysingla er po dobu pěti dnů. Denní fluktuace v maximálním vrcholu na koryto plazmatické hladiny hydrokodonu bylo vyšší při 80 mg a 120 mg dávkách hysingla er ve srovnání s 30 mg dávkou (tabulka 7).

Tabulka 7: Průměrné (SD) ustálené hydrokodonové farmakokinetické parametry

Účinky potravin

CMAX a AUC Hysingla ER 120 mg tablet byly podobné za podmínek nízkého tuku vzhledem k podmínkám půstu (o 17% a 9% vyšší). CMAX byl vyšší (54%) za podmínek s vysokým obsahem tuku vzhledem k podmínkám půstu; AUC Hysingla ER 120 mg tablet však byla pouze o 20% vyšší, když se společně podávala s vysokým obsahem tuku. Hysingla er může být podávána bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Po podání hysingla er je typická (70 kg dospělý) hodnota zjevného objemu distribuce (V/F) 402 l, což naznačuje rozsáhlou distribuci tkáně. Rozsah in vivo vazby hydrokodonu na lidské plazmatické proteiny byl minimální s průměrem % vázáním na 36 %.

Odstranění

Metabolismus

Hydrokodon vykazuje komplexní vzorec metabolismu včetně N-demethylace O-demethylace a 6-keto redukci na odpovídající 6-a 6-β-hydroxy metabolity. CYP3A4 zprostředkovaná nâdemethylace na neaktivní norhydrokodon je primární metabolická cesta hydrokodonu s nižším příspěvkem CYP2B6 a CYP2C19. Menší metabolit hydromorphone ( <3% of the circulating parent hydrocodone) was mainly formed by CYP2D6 mediated O-demethylation with a smaller contribution by CYP2B6 a CYP2C19. Hydromorphone may contribute to the total analgesic effect of hydrocodone.

Vylučování

Hydrokodon a jeho metabolity jsou vyčištěny především vylučováním ledvin. Procento podávané dávky vylučované nezměněné jako hydrokodon v moči bylo 6,5% u subjektů s normální funkcí ledvin a 5,0% 4,8% a 2,3% u subjektů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin. Renální clearance (CLR) hydrokodonu u zdravých subjektů byla malá (NULL,3 l/h) ve srovnání se zjevnou perorální clearance (Cl/F 83 l/h); Naznačování toho, že nerenální vůle je hlavní eliminační cestou. Devadesát devět procent podávané dávky je odstraněno do 72 hodin. Průměrný terminální poločas (T½) byl podobný pro všechny síly dávky hysingla er v rozsahu přibližně 7 až 9 hodin v rozsahu dávek.

Konkrétní populace

Věk: geriatričtí pacienti

Po podání 40 mg hysingla er je farmakokinetika hydrokodonu u zdravých starších osob (65 až 77 let) podobná farmakokinetice u zdravých mladších subjektů (20 až 45 let). Ve srovnání s mladšími dospělými subjekty nedošlo k klinicky smysluplnému nárůstu CMAX (16%) a AUC (15%) hydrokodonu u starších osob [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Sex

Systémová expozice hydrokodonu (CMAX a AUC) byla mezi muži a ženami podobná.

Poškození jater

Po jedné dávce 20 mg hysingla er u subjektů (každý) s normální funkcí jater mírné mírné nebo těžké jaterní poškození založené na klasifikacích dětského-pugh střední hodnoty hydrokodonu CMAX byly 16 15 17 a 18 ng/ml. Průměrné hodnoty AUC hydrokodonu byly 342 310 390 a 415 ng.hr/ml pro subjekty s normální jaterní funkcí mírné střední nebo těžké jaterní poškození. Geometrické střední hodnoty hydrokodonu CMAX byly -6% 5% a 5% a hodnoty AUC byly -14% 13% a 4% u pacientů s mírným středním nebo závažným jaterním poškozením ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater.

Průměrná vazba hydrokodonu napříč skupinami v plazmě in vivo byla podobná v rozmezí od 33% do 37% [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Po jediné dávce 60 mg hysingla er u subjektů (každý) s normální funkcí ledvin mírné střední nebo závažné poškození ledvin založené na kritériích Cockcroft-Gault a onemocnění ledvin v konečném stádiu (s dialýzou) Pacienti střední hodnoty hydrokodonu CMAX byly 40 50 51 46 a 38 ng/ML. Průměrné hodnoty AUC hydrokodonu byly 754 942 1222 1220 a 932 ng.hr/ml pro subjekty s normální funkcí ledvin mírné mírné nebo těžké poškození ledvin a ESRD s dialýzou. Hodnoty hydrokodonu CMAX byly 14% 23% 11% a -13% a hodnoty AUC byly o 13% 61% 57% a 4% vyšší u pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu s dialyzací [viz viz [viz viz [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

CYP3A4

Společné podávání hysingla er (20 mg jednotlivé dávky) a inhibitoru CYP3A4 Ketoconazol (200 mg nabídky po dobu 6 dnů) Zvýšily průměrný hydrokodon AUC a CMAX o 135% a 78% [viz viz 78% [viz viz 78% [viz viz 78% [viz viz 78% [viz viz 78% [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

CYP2D6

90%interval spolehlivosti (CI) geometrických prostředků pro hydrokodon Aucinf (98 až 115%) AUCT (98 až 115%) a CMAX (93 až 121%) byl v rozmezí 80 až 125%po dobu 20 mg) po dobu 20 mg) po dobu 20 mg). V přítomnosti paroxetinu nebyly pozorovány žádné rozdíly v systémové expozici hydrokodonu.

Klinické studie

Mírná až těžká studie bolesti dolní části zad

Účinnost a bezpečnost hysingla er byla hodnocena u randomizovaného dvojitě slepého placebem kontrolovaného vícecedentního 12-týdenního 12-týdenního klinického studie jak v opioidních zkušenostech, tak u pacientů s opioid-na ¯ve s mírnou až těžkou chronickou nízkopodnivou bolestí zad.

Celkem 905 pacientů s chronickou bolestí dolních zad (opioidní naivní a zkušenosti s opioidy), kteří nereagovali na svou předchozí analgetickou terapii, vstoupilo do otevřené konverze a periody dávky po dobu až 45 dní s Hysingla ER. Pacienti byli dávkováni jednou denně s hysingla ER (20 až 120 mg). Pacienti zastavili předchozí analgetiku opioidní a/nebo nonopioidní analgetiky před zahájením léčby hystingla ER. Během období titrace dávky bylo povoleno volitelné použití záchranných léků (oxykodon s okamžitým uvolňováním 5 mg) až do 2 dávek (2 tablety). Pro nedostatečně kontrolovanou dávku bolesti hystingla er se nechala zvýšit jednou za 3 - 5 dní, dokud nebyla identifikována stabilizovaná a tolerovatelná dávka. Během periody dávky dosáhlo 65% pacientů stabilní dávku hysingla ER a vstoupilo do období dvojitě slepé léčby. Zbývající subjekty vynikli od období dávky z následujících důvodů: nežádoucí účinky (10%); nedostatek terapeutického účinku (5%); potvrzeno nebo podezření na odklon (3%); výběr předmětu (5%); Ztraceno na sledování (2%); administrativní důvody (2%); a neschopnost dosáhnout snížení skóre bolesti definované protokolem (7%).

Po období titrace dávky bylo 588 pacientů (65%) randomizováno v poměru 1: 1 do 12týdenního dvojitého slepého ošetřovacího období s pevnou stabilizovanou dávkou hysingla er (nebo odpovídající placebo). Tito pacienti splnili kritéria randomizace studie adekvátní analgezie (snižování bolesti nejméně 2 body na skóre 4 nebo méně na číselné stupnici 0-10) a přijatelnou snášenlivost hysingla er. Pacienti randomizovaným do placeba dostal zaslepený zúžení hysingla er podle pre-specifikovaného zužujícího se plánu 3 dny v každé dávce kroku (sníženo o 25-50% z předchozí dávky). Pacienti bylo dovoleno používat záchranné léky (oxykodon s okamžitým uvolňováním 5 mg) až do 6 dávek (6 tablet) denně v závislosti na jejich randomizované dávce hysingla er. Během dvojitého slepého období 229 léčených pacientů (77%) dokončilo 12týdenní léčbu hydrovanou a 210 pacientů (72%) dokončeno na placebu. Celkově 10% pacientů ukončilo kvůli nedostatku terapeutického účinku (5% u pacientů s Hysingla a 15% u pacientů s placebem); 5% pacientů ukončilo v důsledku nežádoucích účinků (6% u pacientů s léčeným hysingla er a 3% u pacientů s placebem).

Hysingla je provided greater analgesia compared with placebo. There was a statistically significant difference in the weekly average pain scores at Week 12 between the two groups.

Procento pacientů (respondentů) v každé skupině, kteří prokázali zlepšení jejich týdenního průměrného skóre bolesti ve 12. týdnu ve srovnání s screeningem, je znázorněno na obrázku 4. Obrázek je kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od screeningu je například 30%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 30%. Pacienti, kteří studii nedokončili, byli klasifikováni jako neodpovídající. Léčba hysingla er měla za následek vyšší podíl respondentů definovaných jako pacienti s alespoň 30% a 50% zlepšení ve srovnání s placebem.

Obrázek 4: Procento zlepšení intenzity bolesti

Informace o pacientovi pro Hysingla jsou

Hysingla® je
(Hye-Sing-Luh)
(Hydrokodonový bitartrát) Tablety s prodlouženým uvolňováním

Hysingla je is:

• Silná lék na léčbu bolesti na předpis, který obsahuje opioid (narkotikum), který se používá k zvládnutí těžké a přetrvávající bolesti, která vyžaduje prodlouženou dobu léčby s denní léky proti bolesti opioidů, když jiné léky na bolesti bez epioidních léků léčily dostatečně dobře nebo je nemůžete tolerovat.
• Dlouho působící (lék na prodloužený uvolňování) opioidů, který vás může vystavovat riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.
• Nesmí se brát podle potřeby.

Důležité informace o Hysingle je:

• Pokud si vezmete příliš mnoho Hysingla er (předávkování), získejte nouzovou pomoc nebo zavolejte 911. Když poprvé začnete užívat hysingla er, když se vaše dávka změní nebo pokud si vezmete příliš mnoho (předávkování) vážným nebo život ohrožujícím dýchacím problémům, které mohou vést k smrti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o naloxonu a léku na nouzové zacházení s předávkováním opioidy.
• Užívání hysingla er s jinými opioidními léky benzodiazepiny alkohol nebo jiné depresivní systém centrálního nervového systému (včetně pouličních drog) může způsobit závažnou ospalost snížit povědomí o dýchání kómatu a smrti.
• Nikdy nedejte nikomu jinému vaší hysingla er. Mohli zemřít na to, že to vezme. Prodej nebo rozdávání hysingla er je proti zákonu.
• Hysingla er bezpečně ukládejte z dohledu a dosahu dětí a na místě, které ostatní nejsou přístupné ostatními, včetně návštěvníků domu.

Neberejte hysingla er, pokud máte:

• Těžké astma problémů s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• blokování střeva nebo zúžení žaludku nebo střev.

Předtím, než si vezmete Hysingla er, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• Problémy s rytmem srdce (dlouhý qt syndrom)
• problémy močení
• Zneužívání léků na ulici nebo na předpis závislosti na předávkování opioidy nebo duševního zdraví

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• Všimněte si, že se vaše bolest zhoršuje. Pokud se vaše bolest zhoršuje poté, co si vezmete hysingla er, nebere více hysingla er, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud bolest, kterou se zvyšuje, pokud se cítíte citlivější na klaan nebo pokud máte novou bolest po přijetí hysingla er.
• těhotná nebo plánování otěhotnění. Použití hysingla er po delší dobu během těhotenství může způsobit abstinenční příznaky u vašeho novorozeného dítěte, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly uznány a léčeny.
• kojení. Nedoporučuje se během léčby hysingla er. Může to poškodit vaše dítě.
• žijící v domácnosti, kde jsou malé děti nebo někdo, kdo zneužil léky na ulici nebo na předpis.
• užívání na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Užívání hysingla s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky a může vést k smrti.

Při užívání Hysingla je:

vedlejší účinky klonidinu 0,1 mg

• Neměňte svou dávku. Vezměte si Hysingla er přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče. Použijte nejnižší možnou dávku po nejkratší potřebnou dobu.
• Vezměte si předepsanou dávku každých 24 hodin každý den současně. Neberejte více než předepsaná dávka za 24 hodin. Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v obvyklém čase další den.
• Polykání Hysingla er celé. Neřezávejte zlomeniny žvýkací rozdrcení rozpusťte odfrknutí nebo vstříkněte hydror, protože to může způsobit předávkování a zemřít.
• Hysingla je should be taken 1 tablet at a time. Do not pre-soak lick or wet the tablet before placing it in your mouth to avoid choking on the tablet.

Pokud dávka, kterou užíváte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.

• Nepřestávejte si užívat Hysingla ER, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Zlikvidujte vypršení nežádoucí nebo nepoužité hysingla er okamžitou propláchnutím toalety, pokud není možné dostupné možnosti zpětného odběru léčiva. Navštivte další informace o likvidaci nevyužitých léčiv.

Při užívání hysingla er ne:

• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás Hysingla ER ovlivňuje. Hysingla er vás může způsobit, že ospalý závratě nebo odlehlý.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby hysingla er může způsobit předávkování a zemřít.

Možné vedlejší účinky hysingla er jsou:

• zácpa nevolnost ospalost zvracení tiredness bolest hlavy závrať Bolest břicha. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms a they are severe.

Pokud máte:

• potíže s dýchání dušnost rychlého srdečního rytmu na hrudi bolest na hrudi otok vašeho obličeje jazyka nebo krk extrémní ospalost při změně poloh, když se cítí slabá agitace Vysoká tělesná teplota Potíže s tuhými svaly nebo mentální změny, jako je zmatek.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky hysingla er. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Pro více informací najdete na dailymymed.nlm.nih.gov. Vyrobeno: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com nebo volejte 1-888-726-7535

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.