Hymovis

Hymovis®
Viscoelastický hyaluronan s vysokou molekulovou hmotností

POZOR:

Federální zákon omezuje toto zařízení na prodej nebo na objednávku lékaře.

Popis pro Hymovis

Hymovis® is a sterile non-pyrogenic viscoelastic hydrogel contained in a single-use syringe. Hymovis® is based on an ultra-pure hyaluronan engineered using a proprietary process to increase viscosity elasticity and residence time without chemical crosslinking. This results in a natural hyaluronan similar to the hyaluronan found in the synovial fluid present in the human joint. The hyaluronan in Hymovis® is derived from bacterial fermentation.

Použití pro Hymovis

Hymovis® is indicated for the treatment of pain in osteoarthritis (OA) of the knee in patients who have failed to respond adequately to conservative non-pharmacologic therapy or simple analgesics (e.g. acetaminofen).

Dávkování pro Hymovis

Návod k použití

Hymovis® is intended to be injected into the knee joint and is administered as a two intra-articular injection regimen. Standard intra-articular injection site preparation and strict aseptic administration technique must be followed.

1. Použitím jehly o rozměru 20 € 20 se doporučuje odstranit synoviální tekutinu nebo výtok před injekcí Hymovis®. Nepoužívejte stejnou stříkačku pro odstranění synoviální tekutiny a pro injekci Hymovis®; Stejná jehla o průměru 18 - 20 €.
2. Zatímco pevně drží Luer Hub, odstraňte ochranný gumový uzávěr na špičce stříkačky (obr. 1). Před odtažením (obr. 2) otočte špičkou (obr. 2) (obr. 3), protože to minimalizuje únik produktu.
3. Chcete-li zajistit těsné těsnění a zabránit úniku během podávání zajistěte jehlu 18-20 (obr. 4) pevně při pevně držení Luerova náboje (obr. 5). Dávejte pozor, aby se rozbočovač netočil během připojení jehly, což může vést k uvolnění náboje (obr. 5). Při připojení jehly nebo odstranění jehly (obr. 6), protože to může zlomit špičku stříkačky, nepředstavujte ani nepoužívejte nadměrný pákový efekt.
4. Vložte plné 3 ml pouze do jednoho kolena (nepřeplňte kloub). Pokud je ošetření bilaterální, měla by být pro každé kolena použita samostatná stříkačka.
5. Spravujte druhou injekci Hymovis® ve stejném kloubu za týden po první injekci podle stejných pokynů.

Jak dodáno

Hymovis ® je dodáván v sadě 2 stříkaček s jedním použitím 5 ml, z nichž každá obsahuje 3 ml dávku léčby, která se vstříkne jeden týden od sebe. Každá stříkačka je označena Hymovis® pro připravenou identifikaci. Obsah injekční stříkačky je sterilní a neryrogenní. Složky stříkačky neobsahují žádný latex.

A

Vedlejší účinky pro Hymovis

Potenciální nepříznivé účinky zařízení na zdraví

Potenciální nepříznivé účinky (např. Komplikace) spojené s použitím tohoto typu zařízení a obecně spojené s intraartikulárními injekčními zařízeními pro léčbu bolesti při osteoartróze kolena zahrnují: infekce artralgie (bolest kolena) Artróza Kloubová porucha kloubní otoky kloubní kloubní tuhost kloub bolest v končetiny šlachové parestézie Plebitis Pruritus injekční místo erytém Injekční místo Edém injekce Bolest injekce místo v místě artropatie Bakerova cysta burzitida lokalizovaná osteoartritida zhoršila osteoarthritidu a imunitní reakci. Ve spojení s intraartikulárními injekcemi byly také hlášeny incidence vyrážkových bolesti hlavy.

Hlášené nežádoucí účinky související s zařízením

Nejčastěji hlášenou nežádoucí příkazem spojená s intraartikulární injekcí byla artralgie. Výskyt artralgie v klinické studii pro Hymovis® byl ekvivalentní pro Hymovis® a kontrolní skupiny. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky ani pseudoseptické reakce.

Interakce drog pro Hymovis

Žádné informace

Varování pro Hymovis

• Nepoužívejte dezinfekční prostředky obsahující kvartérní amoniové soli pro přípravu kůže před podáním Hymovis®, protože hyaluronan může v jejich přítomnosti vysrážet.
• U některých pacientů se podmínkami zánětlivých kloubů bylo hlášeno přechodné zvýšení zánětu po jakékoli intraartikulární injekci hyaluronanu.

Opatření pro Hymovis

Generál

• Během podávání Hymovis® by měla být použita přísná technika aseptické injekce.
• Bezpečnost a účinnost Hymovis® v kloubech jiných než kolena nebyla testována.
• Účinnost opakovaných léčebných cyklů Hymovis® nebyla stanovena.
• Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost použití Hymovis® s jinými intraartikulárními injekcemi.
• Sterilní obsah. Předem naplněné stříkačky jsou určeny pouze pro jedno použití. Obsah stříkačky je sterilizován vlhkou párou a měl by být použit okamžitě po otevření. Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý Hymovis®. Neotevřete se.
• Pokud byl balíček otevřen nebo poškozen, nepoužívejte Hymovis®.
• Hymovis® should be stored in its original package at room temperature (below 77°F/25°C). DO NOT FREEZE.
• Doporučuje se odstranit výtok kloubu, pokud je přítomen před injekcí Hymovis®.
• Pouze správně licencovaní lékaři vyškolení v přijatých injekčních technikách pro dodávání agentů do kolenního kloubu by měli vložit Hymovis® pro uvedené použití.
• Po intraartikulární injekci může dojít k přechodné bolesti nebo otoku.
• Doporučuje se, aby se pacienti vyhýbali namáhavým nebo prodlouženým (tj. Více než hodinovým) fyzickým aktivitám do 48 hodin po intraartikulární injekci.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Bezpečnost a účinnost používání Hymovis® u těhotných žen nebyla testována.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Hymovis® vylučován v lidském mléce. Bezpečnost a účinnost používání produktu u kojícího žen nebyla testována.

Pediatrie

Bezpečnost a účinnost používání Hymovis® nebyla testována u dětí (21 let nebo mladší).

Informace o předávkování pro Hymovis

Žádné informace

Kontraindikace pro Hymovis

• Nepodporujte pacientům se známou přecitlivělostí ( alergie ) na hyaluronátové přípravy.
• Nepodporujte pacientům se známou přecitlivělostí (alergie) to gram positive bacterial proteins.
• Nepodporujte pacientům s infekcemi nebo kožními onemocněními v oblasti injekčního místa nebo kloubu.

Klinická farmakologie for Hymovis

Klinické studie

Návrh studie

Původní studie Hymovis® R29-09-02 byla randomizovaná dvojitě zaslepená fosfátem pufrovaná studie s realizovaným roztokem prováděná ve 37 centrech v USA, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost dvou injekčního režimu Hymovis® u pacientů se symptomatickou osteoarthritidou kolena. Tato randomizovaná kontrolovaná (RC) studie byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost nového viskoelastického hydrogelu (Hymovis®) pro léčbu bolesti spojené s symptomatickou osteoartrózou kolena s 180denní (26 týdnů) sledováním s hodnocením jednoho cyklu opakovaného léčby.

Hodnota hydrokodonu APAP 5 500

Do studie RC bylo zapsáno celkem 800 pacientů a 529 pacientů ve fázi studie OLE. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1 buď k injekci fyziologického roztoku s hymovis® nebo fosfátem. Primárním koncovým bodem bylo stanovit nadřazenost Hymovis® ve srovnání s fyziologickým roztokem pufrovaným fosfátem vyhodnocením indexu západního Ontario a McMaster osteoartritis (WOMAC) v skóre bolesti VAS vAS (WOMAC a 100 mm) absolutní zlepšení od výchozí hodnoty v 26. týdnu (180 dní).

Studijní fáze randomizované kontroly (RC)

Pro randomizovanou kontrolovanou fázi původní studie Hymovis® RC bylo randomizováno celkem 801 a 800 dostávalo léčbu na 37 místech vyšetřovatelů. Čas od prvního pacienta, který byl zapsán k dokončení poslední návštěvy pacienta (poslední pacienta), byl přibližně 20 měsíců. Účast individuálního pacienta trvala přibližně devět měsíců (šest měsíců pro randomizovanou fázi a tři další měsíce, pokud se pacient rozhodl pro oleskou fázi).

Způsobilí pacienti byli randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin. Pacient a hodnotitel byli oslepeni při přiřazení léčené skupiny. Léčebné skupiny byly:

Skupina 1

• Dvě intraartikulární injekce 3 ml (předem naplněné stříkačky) Hymovis® (8 mg/ml); jedna injekce v den 0 a druhá v den 7;

Skupina 2

• Dvě intraartikulární injekce 3 ml (předem naplněné stříkačky) fosfátu pufrovaného fyziologického roztoku daného v den 0 a druhý v den 7.

Studijní fáze otevřených štítků (OLE)

Po dokončení všech hodnocení bezpečnosti a účinnosti v den 180 (26. týden) byla návštěva pro původní pacientům s Hymovis® RC nabídnuta příležitost dále se účastnit fáze prodloužení otevřené značky studie pro vyhodnocení bezpečnosti jednoho cyklu opakované léčby. Doba trvání fáze ole byla 90 dní po přijetí opakované léčby.

Způsobilí pacienti byli shrnut na základě injekcí, které obdrželi ve fázi randomizované studie. Léčebné skupiny byly následující:

Skupina 1

• Pacient obdržel Hymovis® ve fázi randomizované studie známé jako 2. Hymovis® Group pro fázi studie OLE. Dvě intraartikulární injekce 3 ml (předem naplněné stříkačky) Hymovis® (8 mg/ml) byly podávány kvalifikovaným personálem jiným než oslepený vyšetřovatel/pozorovatel v den 0 a v den 7.

Skupina 2

• Pacienti dostávali fosfátem pufrovaný fyziologický roztok v randomizované studijní fázi známé jako 1. Hymovis® Group pro fázi studie OLE. Dvě intra-artikulární injekce 3 ml (předem naplněné stříkačky) Hymovis® (8 mg/ ml) byly podávány kvalifikovaným personálem jiným než oslepeným vyšetřovatelem/ pozorovatelem v den 0 a v den 7.

Výsledky fáze studie OLE byly použity pro bezpečnostní profil, ale nikoli při hodnocení účinnosti.

vedlejší účinky prednisonu u dospělých

Studijní populace

Pacienti zařazeni do původní studie RC byli ve věku> 40 let a diagnostikováni OA kolena na základě klinických a/nebo radiografických kritérií Americké vysoké školy revmatologie (skóre Kellgren-Lawrence II-III) potvrzeno do tří měsíců před screeningem.

Kritéria pro vyloučení pacienta obecně zahrnovala podmínky nebo léky, které by mohly zmást hodnocení bolesti a stavů, které by mohly být nepříznivě ovlivněny intraartikulární injekcí. Celkem 800 pacientů bylo randomizováno buď na Hymovis® (n = 400) nebo fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (n = 400). Těchto 800 pacientů zahrnovalo bezpečnostní populaci (sada úplných analýz). Tabulka 1 shrnuje základní a pacientovy demografické charakteristiky pro úplné analýzy stanovené populaci.

Tabulka 1: Základní a pacientová demografická shrnutí studie RC

Studijní léčba a harmonogram hodnocení

RC studijní fáze

Období sledování pacienta pro fázi studie RC bylo 180 dní (26 týdnů). Návštěvy studie byly naplánovány na screening základní linie a dny 7 14 28 60 90 a 180. 180. Injekce byly provedeny při základní návštěvě a návštěvě 7. dne. Pacienti byli povinni přerušit všechny analgetiky včetně NSAID před základní návštěvou a přijmout záchranu acetaminofenu jako jediný lék na léčbu bolesti kloubů během studie. Záchranné léky nebyly povoleny do 24 hodin od návštěvy studie.

Fáze studie ole

Během fáze studie s otevřenou značkou byly následné návštěvy naplánovány na den 7. dne 14. den a 90 den po injekci pěsti v cyklu ústupu.

Výsledky bezpečnosti

Pro tuto studii byly provedeny bezpečnostní analýzy o bezpečnostní populaci, která byla definována jako všichni randomizovaní pacienti původní fáze studie RC a studijní fáze otevřené štítky (OLE). Nežádoucí účinky (AES) s léčbou byly shrnuty podle léčebné skupiny a kategorizovány podle závažnosti a vztahu ke studijnímu postupům.

Pro posouzení bezpečnosti opakovaného injekčního režimu dvou 3 ml Hymovis® bylo po dokončení počátečního režimu injekce studie vstupní pacienti z obou ramen vstup do 90denní fáze opakování léčby s otevřenou značkou.

RC studijní fáze

Shrnutí AE zaznamenaných ve fázi studie RC je uvedeno v tabulce 2 níže.

Tabulka 2: Shrnutí nepříznivých událostí (sada analýzy bezpečnosti) fáze studie RC

Tabulka 3: Pacienti ve studii RC s léčbou vznikající nežádoucí účinky podle stupně závažnosti

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky ve výši léčby jsou zaznamenány v tabulce 4 níže. Nežádoucí účinky byly považovány za typické pro injekce viskosupmedace v této populaci pacientů a většinou byly mírné nebo mírné závažnosti.

Tabulka 4: Shrnutí efektů AD Verse Device Effects (Teade) podle třídy systémových orgánů a preferovaného termínu (Sada bezpečnosti) pro studii RC

Studijní fáze prodloužení s otevřeným znakem (OLE)

Shrnutí nežádoucích účinků zaznamenaných ve fázi studie OLE je uvedeno v tabulce 5 níže.

Tabulka 5: Shrnutí účinků nepříznivých zařízení pro léčbu podle třídy systémových orgánů a preferovaného termínu (sada bezpečnostní analýzy) pro studii OLE

Výsledky účinnosti

RC studijní fáze

Koncový bod primární účinnosti

Analýza účinnosti Hymovis® byla založena na populaci modifikované plné analýzy (MFAS) (n = 786 pacientů) hodnotitelné v 6měsíčním časovém bodě. Snížení bolesti z výchozí hodnoty pro Hymovis® bylo -19,47 mm na celé 100 mM WOMAC a snížení fyziologického roztoku pufrovaného fosfátem (PBS) bylo -18,13 mm. Koncový bod primární účinnosti nebyl v této studii splněn. Jak je uvedeno níže v tabulce 6, studie neprokázala statisticky významný rozdíl a také klinicky smysluplný rozdíl nejméně 6 mm mezi oběma skupinami v WOMAC skóre bolesti po šesti měsících.

Tabulka 6: WOMAC Snížení bolesti z výchozí hodnoty - Modifikovaná plná analýza (N = 786) po 180 dnech

Analýza byla založena na oboustranném t-testu po 180 dnech pro primární koncový bod.

Koncové body sekundární účinnosti

Všechny níže uvedené sekundární koncové body nebyly statisticky odlišné od fyziologického roztoku pufrovaného fosfátem.

• Respondent založený na omeract-oarsi* po 26 týdnech
• Funkce měřená v WoMac C
• VAS bolest měřená v WOMAC A 1 (Pain Subscore)
• WOMAC Global Score
• Tuhost měřená v WoMAC B

*Výsledková opatření v revmatologických klinických studiích a osteoartritidě Research Society International (Omeract-Oarsi) Kritéria reakce

Vedlejší účinky Adipex 37,5 mg

Hymovis® vs. HYALGAN® (Sodium Hyaluronate) Post Hoc Non-Inferiority Analysis

Primární koncový bod účinnosti pro Hymovis® Pivotal RC Study (R29-09-02) Porovnání snížení ve skóre bolesti WOMAC (WOMAC A) od výchozího hodnoty do 180 dnů bylo použito pro post-hoc neinferitiorita porovnání Hymovis® s Hyalgan® dříve schváleným v P950027 pro použití. WOMAC Skóre bolesti bylo použito k určení neinferiority Hymovis® pro Hyalgan® pomocí bayesovské regresní analýzy. Podle této bayesovské analýzy byl hodnocen režim dvou injekčních léčby Hymovis® z hlediska jeho schopnosti poskytovat úlevu od bolesti, která není inferií, která není v injekčním režimu Hyalgana® stanovena porovnáním snížení deníku WoMAC a skóre bolesti od výchozí hodnoty do 180 dnů s využitím neinferitní marže 5 mm na 100 mm womaku AC.

Koncový bod primární účinnosti pro tuto analýzu neinveriority byl splněn jako vypočtený pomocí Bayesovské regresní analýzy se zadní pravděpodobností 97%.

Koncové body bez inferiority

Vypočítají se průměrné rozdíly mezi léčebnými skupinami a je konstruován nižší jednostranný interval spolehlivosti 97,5%. Pokud je dolní hranice větší než -5, pak se získá „neinferiority“ pro Hymovis® vzhledem k skupině Hyalgan® v injekci pěti injekcí.

Demonstrace klinické významnosti

Pro demonstraci klinické významnosti byla použita kumulativní distribuční metoda pro stanovení změny z výchozí hodnoty pro každý z koncových bodů. Byly provedeny kumulativní distribuční funkce (CDF) porovnávající Hymovis® dva injekční režimy s účinností režimu Hyalgan® pět injekcí a zajištěny pro primární a sekundární koncové body. Při -6,0 mm na 100 mm womac VAS stupnice, která je považována za platný klinicky důležitý rozdíl, grafy CDF ukazují, že Hymovis® prokazuje vyšší stupeň klinického zlepšení než Hyalgan® pro všechny významné testovací koncové body.

Obrázky 1 a 2 níže ukazují kumulativní distribuční graf pro změnu v WOMAC skóre bolesti od základní linie do dne 120 a den 180.

je 300 mg wellbutrinu hodně

Obrázek 1: Kumulativní distribuční funkce pro procentuální změnu v WOMAC A v den 180

Křivky CDF pro koncové body (skóre bolesti WOMAC v den 180) ukazují, že populace Hymovis® MPP prokazuje vyšší stupeň klinického zlepšení v den 180 pro Hyalgan®.

Obrázek 2: Kumulativní distribuční funkce pro procentuální změnu v WOMAC A v den 120

Křivky CDF pro koncové body (skóre bolesti WOMAC v den 120) ukazují, že populace Hymovis® prokazuje vyšší stupeň klinického zlepšení v den 120.

Analýza rizika přínosů

Dvě injekce Hymovis® poskytují přínos při snižování bolesti u pacientů s osteoartrózou v koleni, která není vložena do redukce bolesti poskytované 5 injekcemi produktu Hyalgan® A, které byly dříve schváleny pro stejné indikace. Výsledky hodnocení bezpečnosti podporují příznivý poměr přínosů/ rizik; To je pravděpodobné přínosy, převažují nad pravděpodobná rizika přechodných nežádoucích účinků, jako je bolest při léčbě osteoartrózy kolena u pacientů, kteří adekvátně nereagovali na konzervativní nefarmakologickou terapii a jednoduchou analgetiku (např. Acetaminofen).

Podrobný popis zařízení

Hymovis® is a proprietary high molecular weight hyaluronic acid -based viscosupplementation intended for the treatment of pain in patients with osteoarthritis (OA) of the knee who have failed conservative non-pharmacological therapy and simple analgesics. The device is administered as a two-injection regimen under aseptic conditions.

Hymovis® has a hyaluronan (HYADD®4) concentration of 8 mg/mL dissolved in physiologic saline. It is supplied in a 5.0 mL syringe containing 3.0 mL of Hymovis®. The contents of the syringe are sterile and non-pyrogenic.

Hymovis® is engineered by modification of hyaluronan (hyaluronic acid) with a proprietary process without chemical crosslinking and results in a highly viscoelastic hydrogel called HYADD®4 with increased lubricating and šokovat Absorpční vlastnosti. Kyselina hyaluronová je odvozena z bakteriální fermentace (Streptococcus equi).

Informace o pacientovi pro Hymovis

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.