Hycamtin tobolky

VAROVÁNÍ

Potlačení kostní dřeně

Hycamtin může způsobit těžkou myelosupresi. Spravujte pouze pacientům s počtem neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm³ a počítání destiček ≥ 100 000 buněk/mm³. Monitorujte počet krevních buněk.

Popis kapsle hycamtin

Hydrochlorid topotecan je polosyntetický derivát kamptothecinu a je protinádorový lék s topoisomerázou I-inhibiční aktivitou.

Chemický název pro topotecan hydrochlorid je (s) -10-[(dimethylamino) methyl] -4-ethyl-49- dihydroxy-1 ₂₃ H ₂₃ N ₃ O ₅ • HCI a molekulová hmotnost 457,9. Je rozpustný ve vodě a taje s rozkladem při 213 ° až 218 ° C.

Hydrochlorid topotecan má následující strukturální vzorec:

Hycamtinové tobolky pro ústní použití obsahují topotekan hydrochlorid, jehož obsah je vyjádřen jako topotekanská volná základna. Orchní látky jsou želatinové glyceryl monostearát hydrogenovaný rostlinný olej a titanový oxid. Tobolky jsou potištěny jedlým černým inkoustem. 1 mg tobolky také obsahují oxid železa.

Použití pro kapsle Hycamtin

Hycamtinové tobolky jsou indikovány pro léčbu relapsovaného rakoviny plic s malými buňkami u pacientů s předchozí úplnou nebo částečnou odpovědí a kteří jsou nejméně 45 dní od konce první linie chemoterapie .

Dávkování tobolek hycamtinu

Doporučené dávkování

Doporučená dávka hycamtinových tobolek je 2,3 mg/m²/den perorálně jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů opakovaných každých 21 dní. Kolem dávky na nejbližší 0,25 mg a předepsat minimální počet 1 mg a 0,25 mg tobolek. Předepište stejný počet tobolek pro každý z 5 dávkovacích dnů.

Vezměte si kapsle hycamtin s jídlem nebo bez něj. Polykání tobolek celé. Nevyhledejte tobolky rozdrtit ani nerozdělte. Nepředepisujte náhradní dávku pro zvracení.

Pokyny pro úpravu dávky

Hematologická toxicita

Nepodporujte následující kurzy kapslí hycamtin, dokud se neutrofily nezotaví na více než 1 000 buněk/mm³ destičky se zotaví na více než 100 000 buněk/mm³ hemoglobin Hladiny se zotavují na větší nebo rovna 9,0 g/dl (v případě potřeby s transfuzí).

• Dávka snižujte hycamtin tobolky o 0,4 mg/m²/den pro:
  • Počet neutrofilů méně než 500 buněk/mm3 spojených s horečkou nebo infekcí nebo trvající po dobu 7 a více dnů;
  • Počty neutrofilů 500 až 1000 buněk/mm3, který trvá po 21. den léčebného kurzu;
  • Destičky se počítá méně než 25 000 buněk/mm³.

Průjem

Nedávejte hykamtinové tobolky pacientům s průjmem 3 nebo 4. Po zotavení do 1. stupně nebo méně snižujte dávku hykamtinu o 0,4 mg/m²/den pro následující kurzy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Doporučené počáteční dávky hykamtinových tobolek u pacientů se středním a těžkým poškozením ledvin jsou následující:

Tabulka 1: Pokyny pro snižování dávky pro poškození ledvin

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Hycamtinové tobolky obsahují topotekanový hydrochlorid exprimovaný jako topotekanová volná základna. Kapsle 0,25 mg jsou neprůhledné bílé až nažloutlé bílé a potištěny hykamtinem a 0,25 mg. 1 mg tobolky jsou neprůhledné růžové a potištěny hykamtinem a 1 mg.

zelená a bílá kapsle Watson 801

Skladování a manipulace

The 0,25 mg hykamtin Tobolky jsou neprůhledné bílé až nažloutlé-bílé potištěné hykamtinem a 0,25 mg a jsou k dispozici v lahvích 10: NDC 0007-4205-11.

The 1-mg hycamtin Tobolky jsou neprůhledné růžové potištěné hykamtinem a 1 mg a jsou k dispozici v lahvích 10: NDC 0007-4207-11.

Ukládejte chlazenou 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Uložte láhve chráněné před světlem do původních vnějších kartonů.

Hycamtin je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů a disponibilním postupům. ¹

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Červen 2014

Nežádoucí účinky na kapsle hycamtinu

The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Potlačení kostní dřeně [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Průjem [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Intersticiální onemocnění plic [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

The safety of HYCAMTIN capsules was evaluated in 682 patients with lung cancer (3 recurrent small cell lung cancer [SCLC] trials and 1 recurrent non-small cell lung cancer [NSCLC] trial) who received at least one dose of HYCAMTIN capsules. Patients in all four trials had advanced lung malignancies and received prior chemoterapie in the first-line setting. The dose regimen for HYCAMTIN capsules was 2.3 mg/m²/day for five consecutive days every 21 days. The median number of courses was 3 (range: 1 to 20) in these four trials. Table 2 describes the hematologic and non-hematologic adverse reactions in recurrent SCLC patients treated with HYCAMTIN capsules in the overall lung cancer patient population. | HYCAMTIN [see Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 2: Incidence (≥ 5%) nežádoucích účinků u pacientů s rakovinou plic s malými buňkami léčených hykamtinovými tobolkami plus BSc a ve čtyřech studiích rakoviny plic

Nežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí NCI Common Toxicity Criteria verze 2.0.

Smrt na studii v důsledku toxicity hycamtinu

U 682 pacientů, kteří dostávali kapsle hycamtinu ve čtyřech studiích s rakovinou plic, došlo k 39 úmrtí (6%) do 30 dnů po poslední dávce z jiného důvodu než progresivní onemocnění: 13 v důsledku hematologické toxicity 5 v důsledku nehematologické toxicity (2 z průrzíku) a 21 z důvodu jiných příčin.

Interakce léčiva pro kapsle hycamtin

Topotecan je substrát jak pro protein P-glykoprotein (P-gp), tak pro protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Inhibitory těchto transportérů zvyšují systémovou expozici perorálnímu topotekanu. Vyvarujte se souběžného použití inhibitorů P-GP (např. Amiodaron azithromycin capturilol clarithromycin conivaptan cyklosporin diltiazemem dronedaron erythromycin felodipin felodipin verakonazol ketoconazol lopinavir ritonavir quin Inhibitory BCRP (např. Cyclosporin Eltrombopag) s hykamtinovými tobolkami [viz viz Klinická farmakologie ].

Vedlejší účinky Tizanidinu HC1 4 mg

Varování pro kapsle hycamtinu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro tobolky s hycamtinem

Potlačení kostní dřeně

Potlačení kostní dřeně (primárně neutropenie) je toxicita hykamtinu omezující dávku. Neutropenie není v průběhu času kumulativní. Následující údaje o myelosupresi jsou založeny na integrované bezpečnostní databázi ze 4 pokusů o malignitu hrudní (n = 682) za použití hycamtinových tobolek při 2,3 mg/m²/den po dobu 5 po sobě následujících dnů. Střední den pro neutrofil a nadiry destiček se vyskytl v den 15. den.

Neutropenie

Neutropenie třídy 4 ( <500 cells/mm³ ) occurred in 32% of patients with a median duration of 7 days and was most common during Course 1 of treatment (20% of patients). Clinical sequelae of Neutropenie included infection (17%) febrile Neutropenie (4%) sepsis (2%) and septic death (1%). Pancytopenia has been reported.

Topotecan může způsobit fatální tyflitidu (neutropenická enterocolitida). Zvažte možnost tyflitidy u pacientů s horečnou neutropenií a bolestí břicha [viz Dávkování a podávání ].

Trombocytopenie

Trombocytopenie třídy 4 ( <10000 cells/mm³) occurred in 6% of patients with a median duration of 3 days.

Anémie

Anémie třídy 3 nebo 4 <8 g/dL) occurred in 25% of patients.

Spravujte první průběh hykamtinu pouze pacientům s počtem neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm³ a počet destiček ≥ 100 000 buněk/mm³. Monitorujte periferní krvinky, které se často počtují během léčby hycamtinem. Pokyny pro modifikaci dávky naleznete v části 2.2 pro hematologické toxicity v následujících kurzech.

Průjem

Průjem including severe and life-threatening průjem requiring hospitalization can occur during treatment with HYCAMTIN capsules. Průjem caused by HYCAMTIN capsules can occur at the same time as drug-induced Neutropenie and its sequelae. In the 682 patients who received HYCAMTIN capsules in the 4 lung cancer trials the incidence of průjem caused by HYCAMTIN capsules was 22% with 4% Grade 3 and 0.4% Grade 4. The incidence of Grade 3 or 4 průjem proximate (within 5 days) to Grade 3 or 4 Neutropenie events in the group receiving HYCAMTIN capsules was 5%. The median time to onset of Grade 2 or worse průjem was 9 days in the group receiving HYCAMTIN capsules. Manage průjem caused by HYCAMTIN capsules aggressively. Do not administer HYCAMTIN capsules to patients with Grade 3 or 4 průjem. Reduce the dose of HYCAMTIN after recovery to Grade 1or less [see Dávkování a podávání ].

Intersticiální onemocnění plic

Intersticiální plicní onemocnění (ILD) včetně úmrtí došlo u hykamtinu. Mezi základní rizikové faktory patří historie ILD plicní fibrózy rakoviny plic hrudního záření a použití pneumotoxických léčiv a/nebo kolonií stimulujících faktory. Monitorujte pacienty z hlediska plicních příznaků, které naznačují intersticiální plicní onemocnění (např. Dyspnoe a/nebo hypoxii kašle) a ukončete hycamtin, pokud je potvrzena nová diagnóza ILD.

Embryfetální toxicita

Hycamtin může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Topotekan způsobil embryolethalitu fetotoxicitu a teratogenitu u potkanů ​​a králíků, když se podávali během organogeneze. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat vysoce účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 1 měsíce po poslední dávce hycamtinu. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo pokud je těhotenství podezřelé při užívání

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

• Potlačení kostní dřeně
  Informujte pacienty, že hycamtin snižuje počet krevních buněk, jako jsou destičky bílých krvinek a červené krvinky. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče o horečku nebo jiné známky infekce, jako je zimnice kašel nebo spalovací bolest při močení. Poraďte se s pacienty, že při užívání hycamtin budou prováděny časté krevní testy, aby monitorovali potlačení kostní dřeně [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Embryfetální toxicita
  Poraďte pacientům o plánování a prevenci těhotenství. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k používání vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 1 měsíce po ošetření hycamtinem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ]. Advise males with a female sexual partner of reproductive potential to use effective contraception during and for 3 months after treatment [see Neklinická toxikologie ].
• Ošetřovatelské matky
  Poraďte pacientům, aby během léčby hykamtinem přerušili ošetřovatelství [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Neplodnost
  Poraďte pacientům s možným rizikem zhoršené plodnosti a možných možností plánování rodiny.
• Průjem
  Informujte pacienty, že kapsle hycamtinu způsobují průjem, který může být závažný a život. Pokyn pacientům, jak řídit a/nebo zabránit průjmu, a informovat svého lékaře, pokud se během léčby kapslech hycamtinu vyskytuje vážný průjem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Testování karcinogenity topotecan nebylo provedeno. Je však známo, že topotecan je genotoxický pro savčí buňky a je to pravděpodobný karcinogen. Topotecan byl mutagenní pro L5178Y myší lymfomové buňky a klastogenní na kultivované lidské lymfocyty s metabolickou aktivací a bez ní. Bylo také klastogenní pro myší kostní dřeň. Topotecan nezpůsobil mutace v bakteriálních buňkách.

Topotekan podávaný ženským potkanům před pářením v dávce 1,4 mg/m² IV (asi 0,6násobek ústní klinické dávky na bázi mg/m²) způsobil superovulaci pravděpodobně související s inhibicí folikulární atresie. Tato dávka poskytovaná těhotným ženským potkanům také způsobila zvýšenou ztrátu před implantací. Studie u psů podrobených 0,4 mg/m² IV (asi 0,2násobek ústní klinické dávky na základě mg/m²) topotekanu denně po dobu jednoho měsíce naznačují, že léčba může způsobit zvýšení výskytu multinukleovaných spermatogoniálních obřích buněk ve varlatech. Topotecan může narušit plodnost u žen a mužů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category D

Shrnutí rizika

Hycamtin může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Topotekan způsobil embryolethalitu fetotoxicitu a teratogenitu u potkanů ​​a králíků, když se podávali během organogeneze. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, informujte pacienta o potenciálním riziku plodu.

Údaje o zvířatech

U králíků byla dávka IV 0,10 mg/kg/den (přibližně rovná klinické IV dávce na bázi mg/m²), která byla dána ve dnech 6 až 20 těhotenství, způsobila embryolethalitu mateřské a snížené tělesné hmotnosti plodu. U potkanů ​​byla dávka IV 0,23 mg/kg/den (asi rovná klinické IV dávce na základě mg/m²), která byla dána po dobu 14 dnů před pářením v den těhotenství 6. den způsobila resorpční mikrofalmii před Implantem a mírnou mateřskou toxicitou. Podávání dávky IV 0,10 mg/kg/den (asi polovina klinické IV dávky na základě mg/m²) na potkany ve dnech 6 až 17 těhotenství způsobilo zvýšení úmrtnosti po implantaci. Tato dávka také způsobila zvýšení celkových malformací plodu. Nejčastější malformace byly oka (mikrofthalmia anophthalmia růžová růst kovobomu sítnice ektopického oběžné dráhy sítnice) lebky a obratlů.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je topotecan přítomen v lidském mléce. Lactating krys vylučuje vysoké koncentrace topotekanu do mléka. Ženy potkany podávané 4,72 mg/m² IV (asi dvojnásobek klinické dávky na základě mg/m²) vylučovaly topotekan do mléka při koncentracích až 48krát vyšší než v plazmě. Protože mnoho drog je přítomno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z hycamtin by mělo být učiněno, zda přestat ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 682 pacientů s rakovinou hrudníku ve 4 klinických studiích, kteří dostávali kapsle hycamtinu, bylo 33% (n = 225) ve věku 65 let a starších, zatímco 4,8% (n = 33) bylo ve věku 75 let a starší. Průjem související s léčbou byl častější u pacientů ve věku ≥ 65 let (28%) ve srovnání s těmi mladšími než 65 let (19%). [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ]

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi pacienty 65 let a staršími a mladšími pacienty.

Poškození ledvin

The systemic exposure to both topotecan lactone and total topotecan increased in patients with renal impairment compared with that in patients with normal renal function. No dosage adjustment is recommended for patients with mild renal impairment (CLcr = 50-79 mL/min). Adjust the dose of HYCAMTIN capsules in patients with moderate (CLcr = 30-49 mL/min) and severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy : Poradenství pacientům o plánování a prevenci těhotenství. Po radě pacientům s reprodukčním potenciálem používají vysoce účinnou antikoncepci během a po dobu 1 měsíce po léčbě hykamtinem. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo pokud je těhotenství podezřelé při užívání hycamtin [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Muži : Hycamtin může poškodit spermatozoa, což má za následek možné genetické a fetální abnormality. Poraďte muže s ženským sexuálním partnerem reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během a po dobu 3 měsíců po léčbě hykamtinem [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Ženy : U žen s reprodukčním potenciálem může mít hycamtin akutní i dlouhodobé účinky na plodnost [viz viz Neklinická toxikologie ].

Muži : Účinky na spermatogenezi byly pozorovány u zvířat podávaných hykamtin. Před zahájením léčby radí mužům o možném riziku zhoršené plodnosti a hledat poradenství v oblasti možností plodnosti a plánování rodiny.

Informace o předávkování kapslech hycamtin

Předávkování (až 5krát z předepsané dávky) se vyskytlo u pacientů léčených hykamtinovými tobolkami. Primární komplikací předávkování je potlačení kostní dřeně. Pozorované příznaky a příznaky předávkování jsou v souladu se známými nežádoucími účinky spojenými s hykamtinem pro ústní použití [viz viz Nežádoucí účinky ]. Mucositis has also been reported in association with overdose.

There is no known antidote for overdosage with HYCAMTIN. If an overdose is suspected monitor the patient closely for bone marrow suppression and institute supportive-care measures (such as the prophylactic use of G-CSF and/or antibiotic therapy) as appropriate.

Kontraindikace pro tobolky s hycamtinem

Hycamtin je kontraindikován u pacientů, kteří mají anamnézu závažných hypersenzitivních reakcí na topotekan.

Klinická farmakologie for Hycamtin Capsules

Mechanismus působení

Topoisomeráza I uvolňuje torzní napětí v DNA indukcí reverzibilních jednovláknových zlomů. Topotecan se váže na komplex topoisomerázy I-DNA a zabraňuje opětovnému ligaci těchto singlestranských zlomů. Předpokládá se, že cytotoxicita topotekanu je způsobena poškozením dvojitého řetězce DNA způsobené během syntézy DNA, když replikační enzymy interagují s ternárním komplexem vytvořeným topotekanovou topoisomerázou I a DNA. Savčí buňky nemohou tyto dvouřetězcové zlomy účinně opravit.

Farmakokinetika

Po podání hycamtinových tobolek v dávkách 1,2 až 3,1 mg/m² podávané denně po dobu 5 dnů u pacientů s rakovinou topotekan vykazoval biexponenciální farmakokinetiku s průměrným terminálním poločasem 3 až 6 hodin. Celková expozice (AUC) se přibližně úměrně zvýšila dávce.

Vstřebávání

Topotecan je rychle absorbován špičkovými plazmatickými koncentracemi, ke kterým dochází mezi 1 až 2 hodinami po perorálním podání. Orální biologická dostupnost topotekanu je přibližně 40%. Po jídle s vysokým obsahem tuku byl rozsah expozice podobný ve státech Fedu a nalačno, zatímco TMAX byl zpožděn z 1,5 na 3 hodiny u topotekanského laktonu a od 3 do 4 hodin pro celkový topotekan. Hycamtin tobolky lze podávat bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Vazba topotekanu na plazmatické proteiny je přibližně 35%.

Metabolismus

Topotecan podléhá reverzibilní hydrolýze jeho laktonové skupiny závislou na pH; Je to laktonová forma, která je farmakologicky aktivní. Při pH ≤ 4 je lakton přítomen výhradně, zatímco při fyziologickém pH převládá forma hydroxy-kyseliny otevřená kruhem. Průměrný poměr metabolit: rodičovský AUC byl <10% for total topotecan and topotecan lactone.

výlet do San Francisca

Vylučování

Ve studii hmotnostní bilance u 4 pacientů s pokročilými pevnými nádory bylo celkové regenerace drugrelovaného materiálu po 5 denních dávkách topotekanu 57% podávané perorální dávky. V moči bylo 20% perorálně podávané dávky vylučováno, protože celkový topotekan a 2% byl vyloučen jako N-desmethyl topotecan [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Fekální eliminace celkového topotekanu představovala 33%, zatímco fekální eliminace N-desmethylpotekanu byla 1,5%. Celkově N-desmethyl metabolit přispěl průměrem <6% (range: 4% to 8%) of the total drug-related material accounted for in the urine and feces. O-glucuronides of both topotecan and N-desmethyl topotecan have been identified in the urine.

Konkrétní populace

Věk a pohlaví : Analýza křížových studií u 217 pacientů s pokročilými pevnými nádory naznačila, že věk a pohlaví významně neovlivnily farmakokinetiku perorálního topotekanu.

Rasa : U pacientů s normální funkcí ledvin byly expozice (geometrická střední dávka normalizovaná Aucinf) na topotekan lakton a celkový topotekan přibližně o 30% vyšší u asijských pacientů (n = 7) ve srovnání s kavkazskými pacienty (n = 11).

U pacientů s mírným poškozením ledvin byla expozice o 30% vyšší u topotekanového laktonu v asijských (n = 7) ve srovnání s kavkazskými (n = 12) pacienty, ale expozice celkovému topotekanu byla podobná.

U pacientů se středním poškozením ledvin byla expozice o 60% vyšší jak pro topotekan lakton, tak u celkového topotekanu v asijských (n = 8) ve srovnání s kavkazskými pacienty (n = 6).

U pacientů s těžkým poškozením ledvin byla expozice o 112% vyšší u topotekanového laktonu a o 70% vyšší pro celkový topotekan v asijských (n = 3) ve srovnání s kavkazskými pacienty (n = 4).

Poškození ledvin : Studie byla provedena u 59 pacientů s pokročilým rakovinou, kteří byli seskupeni na základě stupně jejich renální funkce a dostávali hykamtin tobolky, jak je uvedeno v níže uvedené tabulce.

Tabulka 3: Skupiny renálních funkcí s počátečními dávkami přijímaného hykamtinu

The exposure (geometric mean dose-normalized AUCinf) for topotecan lactone increased by 34% 80% and 114% in Caucasian patients with mild moderate and severe renal impairment respectively compared with that in Caucasian patients with normal renal function. The corresponding values for total topotecan in Caucasian patients were 70% 108% and 227% respectively. Asian patients with mild moderate and severe renal impairment had a 34% 121% and 247% higher exposure to topotecan lactone respectively than Asian patients with normal renal function. The corresponding values for total topotecan in Asian patients are 26% 153% and 331% respectively. Prior platinum-based chemoterapie (P-B CT) had no effect on the systemic exposure to both total topotecan and topotecan lactone in patients with normal renal function.

U pacientů s mírným poškozením ledvin se nedoporučuje žádné úpravy dávky. Upravte dávkování hykamtinových tobolek u pacientů se středním a těžkým poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater : V populaci farmakokinetická analýza zahrnující perorální topotekan podávaný v dávkách 0,15 až 2,7 mg/m²/den 118 pacientům s rakovinou se farmakokinetika celkového topotekanu významně nelišila na základě bilirubinu séra pacienta nebo AST.

Lékové interakce

Účinky topotekanu na enzymy metabolizující drogy : In vitro inhibiční studie pomocí substrátů markerů, o nichž je známo, že jsou metabolizovány lidskými cytochromy P450 (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP3A nebo CYP4A) nebo DIHYDROPYRIMIMIDINEMIDINEMIDINEMIDINEMIDORESEM NENÍ ZMĚNĚNY TOTOSTYMEMY NOTISTOTECANEM. Inhibice enzymu topotekanem nebyla hodnocena in vivo.

Léky, které inhibují transportéry léčiva : Po souběžném podávání eskalačních dávek duálního inhibitoru BCRP a P-gp s perorálním topotekanem Aucinf topotekanového laktonu a celkového topotekanu ve srovnání s kontrolou zvýšil přibližně 2,5krát [viz viz viz [viz viz [viz viz kontrola [viz viz kontrola [viz viz kontrola [viz viz Lékové interakce ].

Podávání perorálního cyklosporinu A (15 mg/kg) inhibitor P-gp rezistencovaného proteinu s více léky (MRP-1) a cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) do 4 hodin od perorálního topotekanu ve srovnání s aucs 0,24H topotekanu a celkového topotekanu [viz 2.0-topotecan [SEE to-topotecan [SEED 2.0-top-top-the topotecan [SEED s ohledem na to, že je ve srovnání s topotekanem [2.0-FORTHOND [SEE. Lékové interakce ].

Vliv agenti pro vylepšení pH : The pharmacokinetics of oral topotecan were unchanged when coadministered with ranitidine.

Klinické studie

Rakovina plic s malými buňkami

The efficacy of HYCAMTIN capsules was studied in 141 patients with relapsed SCLC in a randomized controlled open-label trial. The patients were prior responders (complete or partial) to first-line chemoterapie were not considered candidates for standard intravenous chemoterapie and had relapsed at least 45 days from the end of first-line chemoterapie. Seventy-one patients were randomized to HYCAMTIN capsules (2.3 mg/m²/day administered for 5 consecutive days repeated every 21 days) and Best Supportive Care (BSc) and 70 patients were randomized to BSc alone. The primary objective was to compare the overall survival between the treatment arms. Patients in the arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSc received a median of 4 courses (range: 1 to 10) and maintained a median dose intensity of 3.77 mg/m²/week. The median patient age in the arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSc and the BSc-alone treatment arm was 60 years and 58 years while the percentage of patients aged ≥ 65 years was 34% and 29% respectively. The majority of patients were Caucasian (99.3%) and male (73%). Eighty percent of patients receiving HYCAMTIN capsules plus BSc previously received carboplatin or cisplatina and 77% of patients in the BSc-alone arm received prior carboplatin or cisplatina. The arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSc included 68% of patients with extensive disease and 28% with liver metastáza . V samotném BSC- paže 61% pacientů mělo rozsáhlé onemocnění a 20% mělo jaterní metastázy. Obě léčebné zbraně přijaly 73% mužů. V paži přijímajících hycamtin tobolky plus BSC 18% pacientů mělo předchozí karboplatina a 62% mělo předchozí cisplatina. V BSC-alone rameni 26% pacientů mělo předchozí karboplatina a 51% mělo předchozí cisplatina.

The arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSc showed a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSc-alone arm (Log-rank P = 0.0104). Survival results are shown in Table 3 and Figure 1.

Tabulka 4: Celkové přežití u pacientů s rakovinou plic s malými buňkami s kapslech hycamtin plus BSC srovnávání pouze s BSC

Obrázek 1: Odhady Kaplan-Meier pro přežití

Informace o pacientovi pro kapsle hycamtinu

Hycamtin®
(Hi-cín)
(topotecan) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o kapslích hycamtin?

Hycamtinové tobolky mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Snížený krevní počet. Hycamtinové tobolky ovlivňují vaši kostní dřeň a mohou způsobit závažné snížení počtu krvinek (potlačení kostní dřeně) včetně neutrofilů (typ bílých krvinek důležitých v boji proti bakteriálním infekcím) červených krvinek (krvinky, které přenášejí kyslík do tkání).

Naproxen 250 mg vás vysoko

• Měli byste mít krevní testy pravidelně, abyste zkontrolovali svůj krevní počet. Snížení neutrofilů ( Neutropenie ) může ovlivnit to, jak vaše tělo bojuje s infekcí.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, zda je váš krevní počet příliš nízký, než začnete léčit hykamtinem.
• Vaše dávka hycamtinu může být nutné změnit nebo zastavit, dokud se po každém cyklu léčby dostatečně zotaví váš krevní počet.
• Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících známek infekce:
  • horečka (temperature of 100.5°F or greater)
  • zimnice
  • kašel
  • pálení nebo bolest při močení

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli neobvyklém krvácení nebo modřinách.

Průjem. Hycamtinové tobolky mohou způsobit těžký a život ohrožující průjem, který může být nutné v nemocnici léčit. Pokud máte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:

• průjem with horečka
• průjem 3 or more times a day
• průjem with stomach-area pain or cramps

Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky hycamtinových tobolek? Další informace o vedlejších účincích.

Co jsou tobolky Hycamtin?

Hycamtin tobolky jsou předpis používaný k léčbě rakoviny plic s malými buňkami, který se vrátil (relaps).

Hycamtin tobolky pro vás mohou být pro vás to pravé, pokud:

• Vaše rakovina reagovala na vaši první chemoterapii a
• Bylo to nejméně 45 dní poté, co jste dokončili poslední dávku chemoterapie

Není známo, zda je hycamtin u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát kapsle hycamtin?

místa k vidění v Kolumbii

Neberejte hycamtin, pokud:

• Jste alergičtí na topotekan. Úplný seznam složek v kapslích hycamtin naleznete na konci tohoto letáku.

Co mám říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu kapsle hycamtin?

Než si vezmete kapsle hycamtin, řekněte poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Hycamtin tobolky mohou poškodit vaše nenarozené dítě. Neměli byste otěhotnět, když berete hykamtinové tobolky.
  • Ženy who can become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with HYCAMTIN and for 1 month after treatment.
  • Pokud jste muž a váš ženský sexuální partner je schopen otěhotnět, měli byste během léčby hykamtinem a po dobu 3 měsíců po léčbě používat účinnou antikoncepci.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možnostech kontroly antikoncepce, abyste zabránili těhotenství při užívání hycamtin.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo váš ženský partner otěhotní při užívání hycamtin.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda hykamtin prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda si vezmete hycamtin nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát hycamtin tobolky?

• Vezměte si kapsle Hycamtin přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik hycamtin tobolek je třeba vzít a kdy je vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může chtít, abyste dohromady vedli jak 1 mg, tak 0,25 mg tobolek, abyste vytvořili úplnou dávku. Musíte být schopni rozeznat rozdíl mezi kapslemi. 1 mg tobolka je růžová barva a kapsle 0,25 mg je bílá až nažloutlá bílá barva.
• Vezměte si hycamtin jednou denně po dobu 5 dnů v řadě. Toto ošetření bude obvykle opakováno každé 3 týdny (cyklus léčby). Váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodne, jak dlouho budete brát kapsle hycamtin.
• Swallow Hycamtin tobolky celé. Neotevřete tobolky na žvýkání nebo rozdrcení hycamtin.
• Vezměte si hycamtin s jídlem nebo bez něj.
• Pokud je některá z hykamtinových tobolek rozbitá nebo úniku se jich nedotkne holýma rukama. Pečlivě vyhoďte (zlikvidujte) tobolky a poté dobře umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Pokud dostanete jakýkoli obsah kapslí hycamtin na kůži nebo ve vašich očích, proveďte následující:
  • Okamžitě omyjte plochu kůže mýdlem a vodou.
  • Okamžitě si umyjte je jemně tekoucí vodou po dobu nejméně 15 minut.
  • Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete kožní reakci nebo dostanete do svých očí hycamtin.
• Pokud si vezmete příliš mnoho hycamtinu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Pokud zvracíte po odebrání hykamtinu, vezměte si další naplánovanou dávku. Neberte jinou dávku ve stejný den.

Jaké jsou možné vedlejší účinky kapslí hycamtin?

Hycamtin může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o kapslích hycamtin?
• Problémy s plicemi, které mohou způsobit smrt. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nové nebo Horší příznaky kašle horečky dušnosti nebo problémů dýchání. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát kapsle hycamtin.

The most common side effects of HYCAMTIN include:

• nevolnost
• průjem
• zvracení
• Vypadávání vlasů
• únava

Hycamtin může způsobit krátkodobé a dlouhodobé problémy s plodností u žen. To by mohlo ovlivnit vaši schopnost otěhotnět.

Hycamtin může způsobit problémy s nižším počtem spermií u mužů. To by mohlo ovlivnit vaši schopnost otce dítěte a způsobit vrozené vady. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možnostech plánování rodiny, které by pro vás mohly být pravé.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

These are not all of the possible side effects of HYCAMTIN capsules. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat kapsle hycamtin?

• Hycamtinové tobolky ukládají v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Udržujte láhev kapslí hycamtinů v kartonu, že přichází, aby ji chránila před světlem.
• Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, jak bezpečně vyhodit jakýkoli nevyužitý nebo vypršený hycamtin.

Udržujte kapsle hycamtin a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o kapslích hycamtinu

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte hycamtin pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte hycamtin jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o hycamtinu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.gsk.com nebo volejte na číslo 1-888-825-5249.

Jaké jsou ingredience v kapslích hycamtin?

Aktivní složka: Topotecan hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Želatina glyceryl monostearát hydrogenovaný rostlinný olej a oxid titaničitý. 1 mg tobolky také obsahují oxid železa. Tobolky jsou potištěny jedlým černým inkoustem.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.