Gocovri

Popis pro Gocovri

Gocovri obsahuje amantadin ve formulaci s rozšířeným uvolňováním. Aktivní složkou v Gocovri je hydrochlorid Amantadin.

Chemický název pro hydrochlorid Amantadin je Tricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] dekan-1-amin hydrochlorid nebo 1-adamantanamin hydrochlorid s následujícím strukturálním vzorcem:

Molekulární vzorec je C ₁₀ H ₁₇ N • HCI a molekulová hmotnost je 187,71 (g/mol). Amantadin Hydrochlorid je bílý krystalický prášek a je nehygroskopický prakticky nerozpustný v etheru střídmě rozpustný v methylenchloridu rozpustný v chloroformu a volně rozpustný ve vodním ethanolu a methanolu.

Gocovri tobolky jsou pro ústní použití. Každá kapsle obsahuje 68,5 mg nebo 137 mg amantadinu (jako 85 mg nebo 170 mg amantadin hydrochlorid). Kapsle také obsahují následující neaktivní složky: Copovidon ethylcelulóza hypromellosu hořčík stearátová střední triglyceridy mikrokrystalické celulózy a mastku v tvrdé želatinové tobolce.

Použití pro Gocovri

Gocovri ™ je indikován pro léčbu dyskineze u pacientů s Parkinsonovou chorobou, která dostává terapii na bázi levodopy s nebo bez dopaminergních léků.

Dávkování pro Gocovri

Informace o dávkování

Počáteční denní dávka Gocovri je 137 mg podávána orálně jednou denně před spaním. Po jednom týdnu se zvýšil na doporučenou dávku 274 mg (dva 137 mg tobolek) jednou denně před spaním.

Informace o správě

Gocovri by měl být spolknut celé. Nedržte žvýkání nebo rozdělení tobolek. V případě potřeby může být Gocovri podáván pečlivým otevřením a posypáním celého obsahu na malém množství (lžičky) měkkého jídla, jako je jablečná omáčka. Směs léčiva/potravin by měla být okamžitě spolknuta bez žvýkání. Neukládejte směs pro budoucí použití.

Gocovri lze vzít s jídlem nebo bez něj [viz Klinická farmakologie ].

Doprovodné použití Gocovri s alkoholem se nedoporučuje [viz Lékové interakce ].

Doporučujeme se vyhnout náhlému přerušení Gocovri [viz Přerušení a zmeškaná dávka ].

Dávkování u pacientů s poškozením ledvin

Počáteční a maximální doporučená denní dávka Gocovri u pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu odhadovaná modifikací stravy u metody onemocnění ledvin (MDRD)) je uvedena níže.

Přerušení a zmeškaná dávka

Rychlé snižování dávky nebo stažení Gocovri může způsobit nežádoucí účinky [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]. Therefore to stop Gocovri in patients who have been on the drug for more than 4 weeks their dose should typically if possible be reduced by half for their final week of dosing.

Pokud je dávka Gocovri vynechána, měla by být další dávka odebrána podle plánu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Gocovri je k dispozici jako rozšířené kapsle pro ústní podávání. Každá kapsle obsahuje 68,5 mg nebo 137 mg amantadinu.

Tobolka 68,5 mg je bílá neprůhledná velikost

Gocovri je dodáván jako rozšířené uvolňovací kapsle v následujících konfiguracích:

The 68,5 mg Kapsle je bílá neprůhledná velikost

K čemu se používá šťáva noni

• 60 Počítání lahví NDC

The 137 mg Kapsle je světle modrá neprůhledná velikost

• 60 Počítání lahví NDC

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vyrobeno pro: Adamas Pharma LLC. Emeryville CA 94608. Revidováno: srpen 2017

Vedlejší účinky for Gocovri

The following serious adverse reactions are described in more detail elsewhere in the labeling:

• Usínání během činností každodenního života a somnolence [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Sebevražda a deprese [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Halucinace/psychotické chování [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Závratě a ortostatická hypotenze [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hyperpyrexie a zmatek vznikající Varování a OPATŘENÍ ]
• Kontrola impulsů/nutkavé chování [Viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Placebem kontrolované pokusy

Gocovri was evaluated in two double-blind placebo-controlled efficacy trials of similar design a population: Studie 1 (123 patients) a Studie 2 (75 patients). The study population was approximately 56% male a 94% white with a mean age of 65 years (age range from 34 years to 82 years). The mean duration of levodopa-induced dyskinesia was 4 years (range 0.1 to 14 years). Active treatment started at 137 mg once daily for one week followed by a dose increase to 274 mg once daily. The treatment duration was 25 weeks for Studie 1 a 13 weeks for Studie 2. Of the 100 patients in the safety population described below 39 patients were treated with Gocovri for 24 weeks. The safety data for these trials were pooled.

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené u> 10% pacientů ošetřených Gocovri a častěji než na placebu byly: halucinační závratě suchové ústa periferní edémy zácpa padá a ortostatická hypotenze.

The overall rate of discontinuation because of adverse reactions for Gocovri-treated patients was 20% compared to 8% for placebo-treated patients. Adverse reactions that led to treatment discontinuation in at least 2% of patients were hallucination (8% Gocovri vs. 0% placebo) sucho v ústech (3% Gocovri vs. 0% placebo) peripheral edema (3% Gocovri vs. 0% placebo) rozmazané vidění (Gocovri 3% vs. 0% placebo) postural závrať a syncope (Gocovri 2% vs. 0% placebo) abnormal dreams (Gocovri 2% vs. 1% placebo) dysphagia (Gocovri 2% vs. 0% placebo) a gait disturbance (Gocovri 2% vs. 0% placebo).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 3% pacientů léčených 274 mg Gocovri ve studii 1 a studie 2 (sdružená analýza)

Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky pozorované na <3% included somnolence fatigue suicide ideation or attempt apathy delusions illusions a paranoia [see Varování a OPATŘENÍ ].

Rozdíl ve frekvenci nežádoucích účinků podle pohlaví

Nežádoucí účinky hlášené častěji u žen léčených 274 mg Gocovri (n = 46) ve srovnání s muži (n = 54) byly: sucho v ústech (22% žen 11% mužů) nevolnost (13% žen 4% mužů) žilo retikularis (13% žen 0% mužů) (9% žen 0% mužů).

Muži léčeni 274 mg Gocovri hlásili následující nežádoucí účinky častěji než ženy: závratě (20% mužů 11% žen) Periferní edém (19% mužů 11% žen) Úzkost (11% mužů 2% žen) Orthostatic Hypotension u (7% mužů 2% žen) a rušení chovadla (6% mužů).

Rozdíl ve frekvenci nežádoucích účinků podle věku

Halucinace (vizuální nebo sluchové) byly hlášeny u 31 % pacientů léčených Gocovri ve věku 65 let a více (n = 52) ve srovnání s 10 % u pacientů pod věkem 65 let (n = 48). Pády byly hlášeny u 17% pacientů ošetřených Gocovri ve věku 65 let a více ve srovnání s 8% pacientů pod 65 let. Orthostatická hypotenze byla hlášena u 8% pacientů ve věku 65 let a více než 2% pacientů mladších 65 let.

Lékové interakce for Gocovri

Jiná anticholinergní léčiva

Produkty s anticholinergními vlastnostmi mohou zesílit anticholinergní vedlejší účinky amantadinu. Dávka anticholinergních léčiv nebo Gocovri by měla být snížena, pokud se objeví atropinelike účinky, když se tyto léky používají souběžně.

Léky ovlivňující pH moči

The pH of the urine has been reported to influence the excretion rate of Amantadine. Urine pH is altered by diet drugs (e.g. carbonic anhydrase inhibitors sodium bicarbonate) a clinical state of the patient (e.g. renal tubular acidosis or severe infections of the urinary tract).

Protože se rychlost vylučování amantadinu rychle zvyšuje, když je moč kyselá, může podávání léků okyselit moč eliminace léčiva z těla. Změny pH moči směrem k alkalickému stavu mohou vést k akumulaci léčiva s možným zvýšením nežádoucích účinků. Monitorujte účinnost nebo nežádoucí účinky za podmínek, které mění pH moči na kyselejší nebo alkalické.

Živé oslabené vakcíny proti chřipce

Vzhledem ke svým antivirovým vlastnostem může amantadin narušit účinnost živých atenuovaných vakcín proti chřipce. Živé vakcíny se proto během léčby Gocovri nedoporučují. Inaktivované vakcíny proti chřipce mohou být použity podle potřeby.

Alkohol

Současné užívání s alkoholem se nedoporučuje, protože může zvýšit potenciál účinků CNS, jako je zmatek závratě a orthostatická hypotenze [viz viz Varování a OPATŘENÍ ] a může mít za následek zamoření dávky [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Gocovri

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Gocovri

Usínání během činností každodenního života a somnolence

Pacienti léčeni na Parkinsonovu chorobu hlásili, že usínali, zatímco se zabývali činnostmi každodenního života, včetně provozu motorových vozidel, které někdy vedly k nehodám. Pacienti nemusí vnímat varovné signály, jako je nadměrná ospalost, nebo mohou nahlásit pocit varování bez upozornění bezprostředně před událostí. V kontrolovaných klinických studiích byla somnolence a únava hlášena jako nežádoucí účinky u 4% pacienta léčeného Gocovri 274 mg a 1% pro placebo.

Před zahájením léčby Gocovri radí pacientům o potenciálu rozvíjet ospalost a konkrétně se zeptat na faktory, které mohou zvýšit riziko somnolence s Gocovri, jako jsou souběžné sedační léky nebo přítomnost poruchy spánku. Pokud se pacient rozvíjí denní ospalost nebo epizody usínání během činností, které vyžadují plnou pozornost (např. Řízení konverzací motorových vozidel), by měla být Gocovri obvykle přerušena.

Pokud je rozhodnuto o pokračování v Gocovri, by mělo být doporučeno, aby nejeli a vyhnuli se jiným potenciálně nebezpečným činnostem. Neexistují dostatečné informace k prokázání, že snižování dávky odstraní epizody usínání a zároveň se zabývá činnostmi každodenního života nebo denní somnolence.

Sebevražda a deprese

V kontrolovaných klinických studiích byl sebevražedný myšlenku nebo pokus o sebevraždu hlášen u 2% pacientů ošetřených Gocovri a 0% pacientů ošetřených placebem. Deprese nebo depresivní nálada byla hlášena u 6% pacientů ošetřených Gocovri a 1% pacientů ošetřených placebem. Zmatený stav byl hlášen u 3% pacientů ošetřených Gocovri a 2% pacientů ošetřených placebem. Apatie byla hlášena u 2% pacientů ošetřených Gocovri a 0% pacientů ošetřených placebem.

Sledujte pacienty s depresí, včetně sebevražedného nápadu nebo chování. Předepisující by měli zvážit, zda přínosy převažují nad rizikem léčby Gocovri u pacientů s anamnézou sebevražd nebo deprese.

Halucinace/psychotické chování

Pacienti s velkou psychotickou poruchou by neměli být obvykle léčeni Gocovri kvůli riziku zhoršení psychózy. V kontrolovaných studiích byl incidence pacientů, kteří zažili vizuální halucinační sluchové halucinační klamné iluze nebo paranoia, 25% u pacientů léčených Gocovri 274 mg a 3% u pacientů s placebem.

Halucinace způsobily přerušení léčby u 8% pacientů ošetřených Gocovri a 0% pacientů ošetřených placebem.

Pozorujte pacienty pro výskyt halucinací během léčby, zejména při zahájení a po zvýšení dávky.

Závratě a ortostatická hypotenze

V kontrolovaných klinických studiích 29% pacientů ošetřených Gocovri a 2% pacientů ošetřených placebem zažilo synkopu závratě ortostatickou hypotenzi presyncope posturální závratě nebo hypotenzi. U pacientů ošetřených Gocovri 3% ukončené studijní léčby z důvodu závratě posturální závratě nebo synkopy ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem.

Monitorujte pacienty z hlediska závratě a ortostatické hypotenze, zejména po spuštění Gocovri nebo zvýšení dávky. Současné užívání alkoholu při používání Gocovri se nedoporučuje [viz Lékové interakce ].

ATHERACE-Engergent Hyperpyrexia a zmatek

Ve spojení s rychlým snížením dávky nebo změny léčiv, které zvyšují centrální dopominergní tón, nebyla hlášena komplex symptomů připomínající neuroleptický maligní syndrom (charakterizovaný zvýšenou teplotou s svalovou rigiditou.

Náhlé přerušení Gocovri může způsobit zvýšení příznaků Parkinsonovy choroby nebo způsobit delirium agitační bludy halucinace paranoidní reakce deprese nebo nezlevená řeč. Doporučujeme se vyhnout náhlému přerušení Gocovri [viz Dávkování a podávání ].

Impulzní kontrola/nutkavé chování

Pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat se zvýšené sexuální nutkání intenzivní nutkání utrácet peníze na stravování a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání jednoho nebo více léků, včetně Gocovri, které zvyšují centrální dopaminergní tón. V některých případech byla tato požadovaná nouzi zaznamenána, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující předepisovatelé konkrétně zeptali pacientů nebo jejich pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nůžků sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání při léčbě Gocovri. Zvažte redukci dávky nebo zastavení léku, pokud se pacient vyvine takové nutkání při užívání Gocovri.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Správa

Instrujte pacienty a pečovatele, že Gocovri tobolky by měly být spolknuty celé a mohou být podávány s jídlem nebo bez něj. Alternativně mohou být otevřeny tobolky Gocovri a obsah se posypal na jablku; celý obsah by měl být spotřebován okamžitě bez žvýkání [viz Dávkování a podávání ]. Advise patients to speak to their healthcare provider before discontinuation of Gocovri.

Usínání během činností každodenního života

Poraďte se s pacienty, že ospalost a únava, která byla hlášena u Gocovri, a pacienti léčeni léky Parkinsonovy choroby, hlásili, že usínají při činnostech každodenního života. Tyto nežádoucí účinky mohou ovlivnit schopnost některých pacientů bezpečně řídit a provozovat stroje [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Sebevražda a deprese

Instrujte členy rodiny a pečovatele pacientů, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se během léčby vyvinou změny deprese nálady v chování nebo myšlení a sebevražedné myšlenky nebo chování [viz viz [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Halucinace/psychotické chování

Informujte pacienty a pečovatele, že při užívání Gocovri se mohou objevit halucinace a paranoia. Řekněte pacientům, aby nahlásili zvuky nebo pocity neskutečných vizí nebo jiné psychotické chování svému poskytovateli zdravotní péče, pokud by se vyvinuli [viz [viz [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Závratě a ortostatická hypotenze

Při podání Gocovri byl pozorován zvýšený výskyt ortostatické hypotenze a synkopy závratě. Upozorněte pacienti proti tomu, aby postavili rychle po sezení nebo ležení, zejména pokud tak učinili po delší dobu a zejména při zahájení léčby gocovri [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

ATHERACE-Engergent Hyperpyrexia a zmatek

Před zastavením Gocovri doporučte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče. Řekněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvíjejí příznaky abstinenčních odměn, jako je zmatek horečky nebo těžká ztuhlost svalů [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Impulzní kontrola/nutkavé poruchy

Informujte pacienty o potenciálu pro zažití intenzivních nutkání hazardovat se zvýšená sexuální nutkání intenzivní nutkání utrácet peníze na stravování a další intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání jednoho nebo více léků, které zvyšují centrální dopaminergní tón, které se obecně používají pro léčbu Parkinsonovy choroby [Viz viz [Viz [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Lékové interakce

Některé léky mohou způsobit interakci s Gocovri. Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které pacient užívá, včetně volně prodejných léčivých přípravků a bylinných produktů. Informujte pacienty, že živé vakcíny proti chřipce a spotřeba alkoholu se nedoporučují během léčby Gocovri [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie na zvířatech, jejichž cílem je vyhodnotit karcinogenní potenciál amantadinu, nebyly provedeny.

Mutageneze

Amantadin byl negativní na genotoxicitu v in vitro (Ames a savčí buňka [čínský křeček vaječníky a lidské periferní krve lymfocyty])) v přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace a v A nadarmo Test myší kostní dřeně mikronukleus.

Poškození plodnosti

The effects of Amantadine on fertility have not been adequately tested in a study in animals conducted according to current staards. In a reproduction study reported in the literature oral administration of Amantadine to male a female rats at a dose of 32 mg/kg/day resulted in impaired fertility. The no-effect dose for adverse effects on fertility (10 mg/kg/day) is less than the recommended human dose of 274 mg/day on a mg/m ² základ.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

There are no adequate data on the developmental risk associated with use of Amantadine in pregnant women. Animal studies suggest a potential risk for fetal harm with Amantadine. In mice a rats adverse developmental effects (embryolethality increased incidence of malformations a reduced fetal body weight) were observed when Amantadine was administered to pregnant animals at clinically relevant doses [ Viz data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u pacientů s Parkinsonovou chorobou není známo.

Data

Údaje o zvířatech

The effects of Amantadine on development have not been tested in studies conducted in animals using currently recommended methodology; however developmental toxicity studies of Amantadine have been reported in the published literature.

U myší perorální podávání amantadinu (0 10 nebo 40 mg/kg/den) těhotným zvířatům během organogeneze (den těhotenství 7-12) vyústilo v embryolethalitu a snížení tělesné hmotnosti plodu při nejvyšší testované dávce, která byla spojena s toxicitou mateřské. Dávka bez účinku pro vývojovou toxicitu u myší (10 mg/kg/den) je menší než doporučená dávka lidské (RHD) 274 mg/den na základě povrchu těla (mg/m ² ).

U potkanů ​​perorální podávání amantadinu (0 40 nebo 120 mg/kg/den) těhotným zvířatům během organogeneze (den těhotenství 7-12) vedla k embryolettylitě a snížení tělesné hmotnosti plodu při nejvyšší dávce. Dávka bez efektu pro vývojovou toxicitu v této studii (40 mg/kg/den) je přibližně stejná jako RHD na mg/m ² základ.

V další studii těhotných potkanů ​​perorální podávání amantadinu během organogeneze (gestační dny 7-14) vedlo ke zvýšení viscerálních a kosterních malformací při perorálních dávkách 50 a 100 mg/kg/den. Dávka bez efektu pro teratogenitu v této studii (37 mg/kg/den) je přibližně stejná jako RHD na Mg/M ² základ.

Hodnocení laktace v oblasti porodu a ponatálního vývoje v omezeném počtu vrhů z výše popsaných studií myší a krysí odhalilo snížení velikosti živého vrhu a hmotnosti štěňat při narození při 40 mg/kg/den u myší a 120 mg/kg/den u potkanů.

Laktace

Shrnutí rizika

Amantadine se vylučuje do lidského mléka, ale množství nebylo kvantifikováno. Neexistují žádné informace o riziku kojeného dítěte.

Amantadin může změnit produkci mateřského mléka nebo vylučování [ Viz data ].

The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Gocovri a any potential adverse effects on the breastfed infant from Gocovri or from the underlying maternal condition.

Data

V publikovaných studiích amantadin snížil hladinu prolaktinu v séru a příznaky galaktorrhea u pacientů užívajících neuroleptická léčiva. Účinek amantadinu na dodávku mléka nebyl hodnocen u ošetřovatelských matek.

Dětské použití

The safety a effectiveness of Gocovri in pediatric patients have not been established.

Geriatrické použití

The majority of people with Parkinson’s disease are 65 years a older. In Phase 3 clinical trials the mean age of patients at study entry was 65 years. Of the celkový number of patients in clinical studies of Gocovri 46% were less than 65 years of age 39% were 65-74 years of age a 15% were 75 years of age or older.

Halucinace a pády se vyskytovaly častěji u pacientů ve věku 65 let nebo starších ve srovnání s těmi mladšími 65 let [viz Nežádoucí účinky ].

temazepam jiné drogy ve stejné třídě

Na základě věku se nedoporučuje žádná úprava dávky. Je známo, že Gocovri je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Gocovri is contraindicated for use in patients with end-stage renal disease (creatinine clearance values lower than 15 mL/min/1.73 m ² ).

U pacientů se středním poškozením ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m ² ) 50% snižování dávky Gocovri na počáteční denní dávku 68,5 mg denně před spaním po dobu týdne do maximální dávky 137 mg denně před spaním. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu mezi 15 a 29 ml/min/m ² ) Denní dávka 68,5 mg před spaním je doporučená počáteční a maximální dávka [viz Dávkování a podávání ].

Hodnoty clearance kreatininu se odhadují modifikací diety u metody renálních onemocnění (MDRD).

Informace o předávkování pro Gocovri

Úmrtí byla hlášena z předávkování Amantadinem. Nejnižší hlášená akutní letální dávka byla 1 gram hydrochloridu amantadin (ekvivalent 0,8 g amantadinu). Akutní toxicita může být způsobena anticholinergními účinky amantadinu. Předávkování léčivem vedlo k toxicitě srdeční respirační respirační nebo toxicity centrálního nervového systému. U Amantadinu byly hlášeny plicní edém a respirační tísně (včetně syndromu respirační tísně dospělých respiračních tísně; Může dojít k renální dysfunkci včetně zvýšené buchty a snížené clearance kreatininu.

Účinky centrálního nervového systému, které byly hlášeny s předávkováním, zahrnují agresivní chování hypertonia hyperkinesie ataxie ataxie dezorientace desorientace depersonalizace strach delirium psychotické reakce letargie a kómatu. Záchvaty mohou být zhoršeny u pacientů s předchozí anamnézou poruch záchvatů. Hypertermie se objevila s předávkováním Amantadinem.

Pro akutní předávkování by mělo být použito obecné podpůrné opatření spolu s bezprostřední dekontaminací žaludku, pokud je to vhodné. V případě potřeby dejte intravenózní tekutiny. Rychlost vylučování amantadinu se zvyšuje acifikací moči, která může zvýšit eliminaci léčiva. Monitorujte pacienty na arytmie a hypotenzi. Po požití může být nutné elektrokardiografické monitorování, protože po předávkování byly hlášeny arytmie, včetně arytmií s fatálními výsledky. Bylo popsáno, že adrenergní činidla, jako je isoproterenol u pacientů s předávkováním amantadinem, vyvolávají arytmie.

Monitorujte krevní elektrolyty pH moči a výstup moči. Ačkoli amantadin není hemodialýzou účinně odstraněn, tento postup může být užitečný při léčbě toxicity amantadinu u pacientů s selháním ledvin.

Kontraindikace pro Gocovri

Gocovri is contraindicated in patients with end-stage renal disease (ie. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m ² ) [Viz Klinická farmakologie ].

Klinická farmakologie for Gocovri

Mechanismus působení

The mechanism by which Amantadine exerts efficacy in the treatment of dyskinesia in patients with Parkinson’s disease is unknown. Amantadine is a weak uncompetitive antagonist of the NMDA receptor. Amantadine has not been shown to possess direct Anticholinergní activity in animal studies; however it exhibits Anticholinergní-like side effects such as sucho v ústech urinary retention a zácpa in humans. Amantadine may have direct a indirect effects on dopamin neurons; it exerts dopaminrgic-like side effects such as halucinace a závrať in humans.

Farmakodynamika

The effect of Amantadine on QT prolongation was not studied in a dedicated thorough QT study.

Alkohol consumption may increase the potential for CNS effects such as závrať zmatek Lightheadedness a orthostatic hypotension [see Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Gocovri is an extended release formulation. The pharmacokinetics of Amantadine from 68,5 mg 137 mg a 274 mg of Gocovri are dose proportional in healthy subjects.

Vstřebávání

Po jediné dávce před spaním Gocovri byl medián TMAX pro plazmatický amantadin asi 12 hodin (rozmezí 6-20 hodin). Koncentrace Gocovri v ustáleném stavu byly dosaženy 4 dny po zahájení dávky. Celkové expozice v ustáleném stavu (AUC0-tau) byly o 20-30% vyšší než po jedné dávce, což naznačuje akumulační poměr 1,2-1,3.

Účinek jídla

Jediná dávka crossover studie Gocovri stanovila nedostatek účinku vysokotučného vysoce kalorického jídla na farmakokinetiku plazmatické amantadin; Kromě toho podávání celého obsahu kapsle posypané na jablku také neovlivnilo plazmatickou amantadin farmakokinetiku.

Rozdělení

The volume of distribution determined after the intravenous administration of Amantadine to 15 healthy subjects was 3 to 8 L/kg suggesting potential extravascular distribution. Amantadine is approximately 67% bound to plasma proteins over a concentration range of 0.1 to 2.0 μg/mL.

Odstranění

Ve studii se zdravými dobrovolníky po perorálním podání byla zjevná plazmatická clearance amantadinu odhadována na 0,27 ± 0,094 l/h/kg (rozmezí 0,13 až 0,57 l/h/kg). Amantadin je primárně vylučován nezměněn v moči a ve studii šesti zdravých dobrovolníků byl poměr clearance amantadinu k zjevné plazmatické clearance 0,79 ± 0,17 (průměr ± SD). Průměrný poločas plazmatických amantadinu v ustáleném stavu byl přibližně 16 hodin.

Metabolismus

V lidské moči bylo identifikováno osm metabolitů amantadinu. Jeden metabolit nacetylovanou sloučeninou byl kvantifikován v lidské moči a představoval 0-15% podávané dávky ve více studiích. Příspěvek tohoto metabolitu k účinnosti nebo toxicitě není znám.

Vylučování

Amantadin je primárně vylučován nezměněn v moči glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

Konkrétní populace

Pacienti pro muže/ženy

V integrované analýze pěti studií u zdravých dobrovolníků (n = 147) byla průměrná celková clearance amantadinu po podání Gocovri upravena o tělesnou hmotnost v kilogramech o 1,2krát vyšší u mužů ve srovnání se ženami (95% CI: 1,1 1,3 p = 0,007). Žádná úprava dávky podle pohlaví není zaručena.

Poškození ledvin

The renal clearance of Amantadine is significantly lower in adult patients with moderate or severe renal impairment compared to healthy adults. Since the renal pathway is a major elimination pathway impairment in renal function can result in significant accumulation in the plasma warranting dose adjustment. The impact of renal impairment on dose adjustment was not investigated in a dedicated study.

Na základě simulací PK rozsah celkových expozic (AUC0-tau) u subjektů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu> 90 ml/min/1,73 m ² ) nebo mírné poškození ledvin (clearance kreatininu mezi 60 a 89 ml/min/1,73 m ² ) byly srovnatelné pro stejný dávkovací režim. Pacienti se středním poškozením ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m ² ) měly vyšší expozice vzhledem k pacientům s normální funkcí ledvin nebo mírnou poruchou ledvin. Těžká poškození ledvin (clearance kreatininu mezi 15 a 29 ml/min/1,73 m ² ) mělo za následek ještě vyšší celkové expozice. U pacientů se středním poškozením ledvin se doporučuje úprava dávky [viz viz Použití v konkrétních populacích a Dávkování a podávání ]. Gocovri is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 15 mL/min/1.73 m ² ).

Jak permethrinový krém zabíjí svrab

Amantadin je neefektivně odstraněn hemodialýzou.

Studie interakce léčiva

The in-Vitro Profily uvolňování rozpuštění ukázaly 52% uvolňování léčiva po 45 minutách a až 95% po 2 hodinách při koncentracích 40% alkoholu/0,1 N HC1.

In vitro Studie ukazují, že amantadin má zanedbatelnou nebo žádnou inhibiční aktivitu proti buněčným transportérům (P-GP BCRP MATE2-K OAT1 OAT3 OATP1B1 a OATP1B3) při plazmatických koncentracích pozorovaných u pacientů s Parkinsonovou chorobou na dávkách Gocovri 274 mg.

In vitro Studie v buňkách MDCK-II prokázaly, že Amantadin není substrátem aniontových transportérů OAT1 nebo OAT3 nebo kationtového transportéru Mate2-K. Amantadin byl špatný substrát kationtových transportérů OCT2 a MATE1. Renální eliminace amantadinu může být částečně zprostředkována jedním nebo více organickými kationtovými transportéry nezávislými na Oct2. An nadarmo Studie prokázala, že chinidin a známý inhibitor transportéru organických kationtů snížil clearance amantadinu o přibližně 33% u lidí. Klinický význam není znám. In vitro Studie ukazují, že amantadin významně neinhibuje enzymatickou aktivitu izoforem cytochromu P450 metabolizující léčivo (CYP1A2 2B6 2C19 2C8 2C9 2D6 2E1 3A4 a 3A5).

Klinické studie

Přehled studií

Gocovri for the treatment of dyskinesia in patients with Parkinson’s disease was assessed in two raomized double-blind placebo-controlled efficacy trials: Studie 1 a Studie 2. Key inclusion criteria in both studies included at least 1 hour of troublesome dyskinesia time during the day a at least mild functional impact because of dyskinesia.

Studie 1 byla provedena u 121 (modifikovaný záměr léčit (MITT) populace) Parkinsonovy choroby pacientů s dyskinezi ve Spojených státech (USA) a Kanadě. Doba léčby ve studii 1 byla až 25 týdnů. Studie 2 byla provedena u 75 pacientů s populací Mitt) s dyskinezi v americkém Německu ve Španělsku a Rakousku. Doba léčby byla 13 týdnů.

V obou studiích byla koncovým bodem primární účinnosti změna celkového skóre sjednocené stupnice hodnocení dyskineze (UDYSR) mezi základní linií a 12. týdnem. Klíčové sekundární koncové body odvozené z Parkinsonovy domácí deníku zahrnovaly změny od výchozího týdne až do času bez problematické dyskineze a času.

Studijní populace

Ve studii 1 a studie 2 byl průměrný věk pacientů v době diagnózy Parkinsonovy choroby 55 let (rozmezí: 29-75 let).

Na základní linii měli pacienti průměrné celkové skóre UDYSRS 40,1 (rozmezí: 8-76) průměrné trvání včas bez problematické dyskineze (Parkinsonova domácí deník) 8,4 hodin (rozmezí: 0-15,3) a průměrnou dobu trvání výstupu 2,8 hodiny (rozsah: 0-99).

Pacienti ve studii 1 a studie 2 byli léčeni stabilní dávkou levodopy s 32% pacientů na monoterapii levodopy. Pacienti byli také léčeni souběžnými dopaminovými agonisty (54%) a/nebo MAO-B inhibitory (44%).

Studie 1

Ve studii 1 bylo pozorováno významné snížení průměrného celkového skóre UDYSRS (snížení dyskineze) ve 12. týdnu u pacientů léčených Gocovri ve srovnání s placebem (tabulka 2).

Studie 2

Ve studii 2 bylo ve 12. týdnu u pacientů léčených Gocovri ve srovnání s placebem pozorováno významné snížení průměrného celkového skóre UDYSRS (snížení dyskineze) u pacientů léčených Gocovri (tabulka 2).

Tabulka 2: Udysrs Celkové skóre ve 12. týdnu pro studii 1 a studium 2

Ve studii 1 a studie 2 došlo k významnému nárůstu včas bez problematické dyskineze a významnému poklesu doby vystupu mezi výchozím a 12. týdnem u pacientů léčených Gocovri ve srovnání s placebem (tabulka 3).

Tabulka 3: Výsledky domácího deníku ve 12. týdnu pro studii 1 a studium 2

Informace o pacientovi pro Gocovri

Gocovri
(Goh-i-ree)
(Amantadine) Tobolky pro rozšířené uvolňování pro perorální použití

Co je Gocovri?

Gocovri is a prescription medicine used for the treatment of:

• Dyskineze (náhlé nekontrolované pohyby) u lidí s Parkinsonovou chorobou, kteří jsou léčeni levodopovou terapií nebo levodopovou terapií jinými léky, které zvyšují účinky dopamin v mozku.

Není známo, zda je Gocovri u dětí bezpečný a efektivní.

Nebereme Gocovri, pokud mít vážné problémy s ledvinami

Než vezmete Gocovri, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s ledvinami.
• Mít denní ospalost z poruchy spánku má neočekávanou nebo nepředvídatelnou ospalost nebo období spánku užívat lék, který vám pomůže spát nebo si užívat lék, který způsobuje ospalý.
• mít duševní problémy, jako jsou sebevražedné myšlenky deprese nebo halucinace.
• mít neobvyklá nutkání, včetně hazardních her, zvýšené sexuální touhy nutkavé stravování nebo nutkavé nakupování.
• Pijte alkoholické nápoje. To může zvýšit vaše šance na ospalost nebo ospalé při užívání Gocovri.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Gocovri může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Gocovri může projít do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Gocovri.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud:

• užívejte léky jako hydrogenuhličitan sodný.
• měli nebo plánovali mít očkování živé chřipky (chřipku) (nosní sprej). Můžete obdržet výstřel očkování proti chřipce, ale by neměl Získejte živou chřipkovou vakcínu při užívání Gocovri.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Gocovri?

• Vezměte Gocovri tak přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Začněte Gocovri s 1 tobolkou před spaním. V případě potřeby může váš lékař změnit dávku. Pokud vám lékař řekne, abyste si vzali 2 kapsle, vezměte je dohromady před spaním.
• Ne Před rozhovorem se svým lékařem zastavte nebo změňte Gocovri. Zavolejte svého lékaře, pokud máte příznaky stažení, jako je zmatek horečky nebo těžká ztuhlost svalů.
• Gocovri may be taken with food or without food.
• Swallow Gocovri tobolky celé. Ne rozdrtit žvýkání nebo rozdělení.
• Gocovri capsules may be opened a sprinkled on applesauce before swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Take all of the medicine right away without chewing.
• Pokud vám chybí dávka Gocovri, nebere další dávku. Vezměte si obvyklou dávku Gocovri další den před spaním.
• Pokud jste zapomněli vzít Gocovri několik dní, kontaktujte svého lékaře.
• Ne Pijte alkohol s dávkou Gocovri.
• Ne Použijte tobolky Gocovri, které jsou poškozeny nebo vykazují známky manipulace.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Gocovri, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Gocovri?

• Ne Pohon provozujte stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Gocovri ovlivňuje.
• Ne Pijte alkohol při užívání Gocovri. To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Gocovri?

Gocovri may cause serious side effects including:

• usínání během normálních činností. Můžete usnout při provádění běžných činností, jako je řízení auta mluvícího nebo jídla při užívání Gocovri nebo jiných léků, které léčí Parkinsonovu chorobu. Můžete usnout, aniž byste byli ospalý nebo bez varování. To může mít za následek nehody. Vaše šance na usínání při provádění normálních činností při užívání Gocovri jsou větší, pokud užíváte jiné léky, které způsobují ospalost. Pokud k tomu dojde, řekněte svému lékaři hned.
• sebevražedné myšlenky nebo činy a deprese. Někteří lidé, kteří užívají Gocovri, se pokusili o sebevraždu nebo depresi. Řekněte svému lékaři, pokud máte nové nebo náhlé změny v chování nálady myšlenky nebo pocity, včetně myšlenek na zranění sebe sama nebo ukončení svého života.
• halucinace. Gocovri can cause or worsen halucinace (seeing or hearing things that are not real) or psychotic behavior. Contact your doctor if you have halucinace.
• Cítit závratě slabý nebo světle míří zejména když vstanete (ortostatická hypotenze). Světelná hlavička nebo mdloby Může se stát, když vstává příliš rychle z pozici sezení nebo ležící polohy, zejména po dlouhé době, kdy se poprvé startuje Gocovri nebo pokud se vaše dávka zvýšila. Pokud se stanete světlem nebo slabým, kontaktujte svého lékaře.
• Neobvyklé naléhavé naléhavé naléhavosti. Někteří lidé, kteří berou Gocovri, získají nutkání chovat se pro ně neobvyklým. Příklady toho jsou neobvyklé nutkání hazardovat se zvýšené sexuální nutkání o silné nutkání utrácet peníze na stravování a neschopnost ovládat tyto nutkání. Pokud si všimnete nebo si všimnete, že vaše rodina si všimnete, že vyvíjíte neobvyklé chování, mluvíte se svým lékařem.

The most common side effects of Gocovri include sucho v ústech swelling of legs a feet zácpa a pády.

These are not all the possible side effects of Gocovri. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat gocovri?

• Ukládejte Gocovri při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Gocovri mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Gocovri.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Gocovri pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Gocovri jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Gocovri, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Gocovri?

Aktivní složka: Amantadine hydrochloride

Neaktivní ingredience: Kopovidon ethylcelulóza hypromelóza hořčíku Stearate Střední řetězec triglyceridy mikrokrystalické celulózy Povidon a mastk

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv