Glametza

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

Acidóza mléčné je vzácná, ale vážná komplikace, ke které může dojít v důsledku akumulace metforminu. Riziko se zvyšuje s podmínkami, jako je sepsis dehydratace nadbytek příjmu alkoholu v jaterním poškození renálních poškození ledvin a akutní městnavé srdeční selhání.

Počátek laktátové acidózy je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační potíže, zvyšuje somnolence a nespecifická břišní potíže.

Laboratorní abnormality zahrnují nízký pH zvýšené aniontové mezery a zvýšený laktát krve.

Pokud je podezření, že acidóza (metformin hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) by měla být podezření na glumetza) a pacient byl okamžitě hospitalizován. (Viz varování a OPATŘENÍ )

Popis pro Glumetza

Glumetza (metformin hydrochlorid) Tablet prodlouženým uvolňováním je perorální antihyperglykemický lék používaný při léčbě diabetu 2. typu. Hydrochlorid metforminu (NN-dimethythylimidodikarbonimidický hydrochlorid diamid) není chemicky nebo farmakologicky spojený s jinými třídami perorálních antihyperglykemických látek. Strukturální vzorec metforminu hydrochloridu (metformin HC1) je jak je znázorněno:

Metformin HCl je bílá až bílá krystalická sloučenina s molekulárním vzorcem C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI a molekulová hmotnost 165,63. Metformin HC1 je volně rozpustný ve vodě a je prakticky nerozpustný v acetonu etheru a chloroformu. PKA metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68. Tablety Glumetza jsou modifikované formy uvolnění dávkování, které obsahují 500 mg nebo 1000 mg metforminu HC1. Každá tableta 500 mg obsahuje zbarvení hypromelózy stearátové mikrokrystalické celulózy a polyethylenoxidu. Každá tableta 1000 mg obsahuje koloidní křemíkový oxid oxid polyvinylalkohol Crospovidon glyceryl behenate polyakrylátová disperze hypromelóza mastku polyethylenglykol eudragit titanium simemethicon emulze polysorbate a zbarvení. Glumetza 500 mg a 1000 mg tablety jsou formulovány pro postupné uvolňování metforminu do horního gastrointestinálního (GI) traktu.

Použití pro Glumetza

Glumetza je označen jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Dávkování pro Glumetza

Dospělý dávkování a podávání

• Doporučená počáteční dávka Glumetza je s večerním jídlem 500 mg orálně jednou.
• Zvyšte dávku v přírůstcích 500 mg každých 1 až 2 týdny na základě kontroly a snášenlivosti glykémie až do maximálně 2000 mg jednou denně s večerním jídlem.
• Pacienti, kteří dostávají hydrochlorid metforminu (HCI), mohou být přepnut na Glumetza jednou denně při stejné celkové denní dávce až 2000 mg jednou denně.
• Polykat glumetza celek a nikdy nerušit řezané nebo žvýkání.
• Pokud je dávka glumetzy vynechána, instruovala pacienty, aby nebrali dvě dávky ve stejný den a obnovili svou obvyklou dávku glumetzy s další dávkou plánu.

Doporučení pro použití při poškození ledvin

• Posoudit funkci ledvin před zahájením glumetzy a poté pravidelně.
• Glumetza je kontraindikována u pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/minutu/1,73 m ² .
• Zahájení glumetzy u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/minutu/1,73 m ² se nedoporučuje.
• U pacientů užívajících Glumetza, jejichž EGFR později klesne pod 45 ml/minutu/1,73 m ² posoudit riziko přínosů pokračující terapie.
• Přerušte Glumetza, pokud pacienta EGFR později klesne pod 30 ml/minutu/1,73 m ² [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Přerušte Glumetza v době nebo před postupem zobrazování kontrastu s jodovaným kontrastem u pacientů s EGFR mezi 30 a 60 ml/minutu/1,73 m ² ;; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte Glumetza, pokud je funkce ledvin stabilní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Glumetza je k dispozici jako:

• Tablety s prodlouženým uvolňováním: 500 mg bílé filmové oválné tablety s M500 na jedné straně.
• Tablety s prodlouženým uvolňováním: 1000 mg bílé filmové oválné tablety s M1000 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Glumetza je dodáván jako:

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vyrobeno pro: Salix Pharmaceuticals Divize Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revidováno: listopad 2018

Vedlejší účinky for Glumetza

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Acidóza mléčné [vidět Boxed Warning a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• B ₁₂ Nedostatek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích prováděných v USA více než 1000 pacientů s typem 2 Diabetes mellitus byly léčeny glumetza 1500 až 2000 mg/den v aktivních kontrolovaných a placebem kontrolovaných studiích s 500 mg dávkovací formou. Při doplnění studie sulfonylmočoviny byli pacienti, kteří dostávali terapii glyburidu na pozadí, randomizovali se, aby byli přidáni doplňkovou léčbu buď jednoho ze tří různých režimů glumetzy nebo placeba. Celkem 431 pacientů dostávalo glumetza a glyburid a 144 pacientů dostávalo placebo a glyburid. Nežádoucí účinky uváděné u více než 5% pacientů léčených glumetza, které byly častější v kombinované skupině glumetza a glyburidu než ve skupině s placebem a glyburidem, jsou uvedeny v tabulce 1. U 0,7% pacientů léčených glumetza a glyburid diarhea byla odpovědná za diskontinuaci medikace studie a Glyburides Groups.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené> 5%* pacientů pro kombinované skupiny Glumetza versus placebo skupina

Laboratorní testy

B ₁₂ Koncentrace

V klinických studiích 29týdenní doba trvání s tablety metforminu HCL se sníží na subnormální úrovně dříve normálního vitamínu B v séru B ₁₂ Hladiny byly pozorovány přibližně u 7% pacientů.

Zážitek z postmarketingu

Během použití glumetzy byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Cholestatické hepatocelulární a smíšené hepatocelulární poškození jater byly hlášeny s postmarketingovým používáním metforminu.

Lékové interakce for Glumetza

Tabulka 2 představuje klinicky významné lékové interakce s Glumetza.

Tabulka 2: Klinicky významné interakce s drogami s Glumetza

Varování pro Glumetza

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Glumetza

Acidóza mléčné

Došlo k postmarketingovým případům laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; Při těžkou acidóze však došlo k hypotenzi podchlazení a rezistentní bradyarhytmie. Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi krve laktátu (> 5 mmol/ litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu/ pyruvátu; Hladiny plazmy metforminu byly obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je podezření na laktální acidóza spojená s metforminem, by měla být v nemocničním prostředí zavedena obecná podpůrná opatření spolu s okamžitým přerušením glumetzy. U pacientů ošetřených glumetzou s diagnózou nebo silném podezření na rychlou acidózou laktánovou acidózou se doporučuje, aby napravovala acidózu a odstranila akumulovaný metformin (metformin HC1 je dialyzovatelný s clearance až 170 ml/minutu za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánu a pokud se tyto příznaky vyskytují, pokynují jim, aby přerušili Glumetza a nahlásili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

může příliš mnoho draslíku způsobit průjem

• Poškození ledvin: K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem.

Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]:

• Před zahájením Glumetza získáte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Glumetza je kontraindikována u pacientů s EGFR menším než 30 ml/minutu/1,73 m ² [vidět Kontraindikace ].
• Zahájení glumetzy se nedoporučuje u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/minutu/1,73 m ² .
• Získejte EGFR alespoň ročně u všech pacientů užívajících glumetza. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.
• U pacientů užívajících Glumetza, jejichž EGFR později klesne pod 45 ml/minutu/1,73 m ² posoudit přínos a riziko pokračující terapie.
• Lékové interakce: Současné užívání glumetzy se specifickými léky může zvýšit riziko metforminové acidózy laktát: ty, které narušují funkci ledvin, mají za následek významnou hemodynamickou změnu narušují rovnováhu kyseliny nebo zvýšit akumulaci metforminu [viz viz [viz akumulaci metforminu [viz viz akumulaci metforminu [viz viz [viz akumulaci metforminu [viz viz akumulaci metforminu [viz viz [viz akumulaci metforminu [viz viz [viz akumulaci metforminu [viz viz akumulaci [viz Lékové interakce ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.
• Věk 65 nebo vyšší: Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Radiologické studie s kontrastem: Podávání intravaskulárních jodinovaných kontrastních látek u pacientů s metforminitou vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte glumetza v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR mezi 30 a 60 ml/minuta/1,73 m ² ;; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte Glumetza, pokud je funkce ledvin stabilní.
• Chirurgie a další postupy: Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Glumetza by měla být dočasně přerušena, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.
• Hypoxické stavy: Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps (šok) akutní infarkt myokardu sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit prerenální azotemii. Když se takové události vyskytnou, ukončete glumetzu.
• Nadměrný příjem alkoholu: Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism a this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání Glumetzy.
• Poškození jater: Pacienti s poškozením jater se vyvinuli případy laktázové acidózy spojené s metforminem. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání glumetzy u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterních onemocnění.

B ₁₂ Nedostatek

V klinických studiích 29týdenní doba trvání s tablety metforminu HCL se sníží na subnormální úrovně dříve normálního vitamínu B v séru B ₁₂ Hladiny byly pozorovány přibližně u 7% pacientů. Such decrease possibly due to interference with B ₁₂ Absorpce z B ₁₂ -Komplex intrindicsic může být spojen s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením metforminu nebo vitamínu B ₁₂ doplnění. Někteří jedinci (osoby s nedostatečným vitaminem B ₁₂ nebo příjem vápníku nebo absorpce) se zdá být náchylný k vývoji subnormálního vitamínu B B ₁₂ úrovně. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B ₁₂ ve 2 až 3 letech intervaly u pacientů na Glumetze a zvládnutí jakýchkoli abnormalit [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Je známo, že sekretagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylreau) způsobují hypoglykémii. Glumetza může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulínovou sekreagu. Proto může být nutná nižší dávka inzulínu nebo sekretagogu inzulínu, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s glumetza [viz viz Lékové interakce ].

Makrovaskulární výsledky

Neexistovaly žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o redukci makrovaskulárního rizika u Glumetza.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Acidóza mléčné

Vysvětlete rizika acidózy laktát, jeho příznaky a stavy, které se predisponují k jeho vývoji. Doporučujte pacientům, aby okamžitě přerušili Glumetzu a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví nevysvětlitelná hyperventilace myalgií neobvyklé somnolence nebo jiné nespecifické příznaky. Poraďte se pacientům proti nadměrnému příjmu alkoholu a informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkce ledvin při přijímání glumetzy. Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře, že užívají glumetzu před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým postupem, protože může být vyžadováno dočasné přerušení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie může nastat, když je glumetza spojen s perorálním sulfonylmočovým prostředkem a inzulínem. Vysvětlete pacientům, kteří dostávají souběžnou terapii, rizika hypoglykémie jejích symptomů a léčby a stavů, které předcházejí jeho vývoji [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

B ₁₂ Nedostatek

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při přijímání Glumetza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gentamicin Oční kapky pro růžové oko

Ženy reprodukčního věku

Informujte ženy, že léčba glumetza může vést k ovulaci u některých premenopauzálních anovulačních žen, což může vést k nezamýšlenému těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o správě

Informujte pacienty, že Glumetza musí být spolknuta celá a ne rozdrcená řezaná nebo žvýkací a že neaktivní složky mohou být občas vyloučeny ve stolicích jako měkká hmota, která se může podobat původnímu tabletu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​Sprague Dawley při dávkách 150 300 a 450 mg/kg/den u mužů a 150 450 900 a 1200 mg/kg/den u žen. Tyto dávky jsou přibližně 2 4 a 8krát u mužů a 3 7 12 a 16krát u žen s maximálním doporučenou lidskou denní dávkou 2000 mg na základě srovnání plochy těla. U samců ani ženských potkanů ​​nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity s metforminem. Studie karcinogenity byla také provedena u transgenních myší TG.AC v dávkách až do 2000 mg aplikovaných dermálně. U mužských nebo ženských myší nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity.

Hodnocení genotoxicity v testu mutačního testu Ames (myší lymfomové buňky) chromozomální aberace testu (lidské lymfocyty) a nadarmo Testy myší mikronukleus byly negativní. Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna při podávání v dávkách až do 600 mg/kg/den, což je přibližně 3násobek maximální doporučené lidské denní dávky na základě porovnání povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená data s glumetza u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potraty. Zveřejněné studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem a rizikem vrozené vady nebo potraty [viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled Diabetes mellitus in pregnancy [vidět Klinické úvahy ].

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl metformin podáván těhotným potkanům a králíkům Sprague Dawley během období organogeneze v dávkách až 3krát a 1krát respektive 2000 mg klinická dávka na základě plochy těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz viz plocha těla [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6–10% u žen s pregestovacím diabetes mellitus s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 bylo až 20–25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes mellitus v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preeklampsie spontánní potrat předčasné porody a komplikace doručení. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje ze studií po trhu nehlásily jasnou souvislost s potratem s metforminem a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Metformin HC1 nebyl teratogenní nebo embyroletál, když byl podáván potkanům před těhotenstvím v období organogeneze v dávkách až 900 mg/kg nebo při podávání králíků v období organogeneze v dávkách až 90 mg/kg.

Laktace

Shrnutí rizika

Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce [viz Data ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformin on the breastfed infant a no available information on the effects of metformin on milk production. Therefore the developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glametza a any potential adverse effects on the breastfed child from Glametza or from the underlying maternal condition.

Data

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během laktování.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie s glumetza může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost glumetzy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Glumetza nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů posoudit funkci ledvin častěji. [vidět Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Poškození ledvin

Metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy laktátová se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. Glumetza je kontraindikována u těžkých pacientů s poškozením ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/minutu/1,73 m ² . [vidět Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Glumetza se nedoporučuje u pacientů s jaterním poškozením. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Informace o předávkování pro Glumetza

Došlo k předávkování metforminovým HC1, včetně požití množství větších než 50 gramů. Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena kauzální asociace s metforminem. Laktická acidóza byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Metformin je dialyzovatelný s vůli až 170 ml/minutu za dobrých hemodynamických podmínek. Hemodialýza proto může být užitečná pro odstranění akumulovaného léčiva od pacientů, u kterých je podezření na předávkování metforminu.

Kontraindikace pro Glumetza

Glumetza je kontraindikována u pacientů s:

• Těžké poškození ledvin (EGFR pod 30 ml/minutu/1,73 m ² ) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známá přecitlivělost na metformin.
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu.

Klinická farmakologie for Glumetza

Mechanismus působení

Metformin je biguanid, který zlepšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetem typu 2 snižující bazální i postprandiální plazmatickou glukózu. Metformin snižuje produkce jaterní glukózy snižuje absorpci glukózy ve střevě a zlepšuje citlivost na inzulín zvýšením absorpce a využití periferní glukózy. Při sekreci metforminové terapie zůstává sekrece inzulínu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a denní plazmatická inzulínová odezva se mohou snížit.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jedné perorální dávce 1000 mg (2x500 mg tablet) Glumetza po jídle je čas dosáhnout maximální koncentrace metforminu v plazmě (TMAX) přibližně po 7-8 hodinách. V obou studiích s jednou a více dávkou u zdravých subjektů jednou denně dávkování 1000 mg (2x500 mg tablet) poskytuje ekvivalentní systémovou expozici, měřeno podle plochy pod křivkou (AUC) a až 35% vyšší CMAX metforminu v porovnání s okamžitým vydáním dvakrát denně denně. Při obvyklých klinických dávkách a plánech dávkování jsou dosaženy plazmatické koncentrace metforminu v ustáleném stavu metforminu do 24-48 hodin a obecně jsou obecně a jsou obecně <1 mcg/mL.

V obousměrné jednorázové křížové studii u zdravých dobrovolníků bylo zjištěno, že tableta 1000 mg je podobná dvěma 500 mg tabletům za podmínek Fedu na základě ekvivalentních CMAX a AUC pro obě formulace.

Jednotlivé perorální dávky glumetzy od 500 mg do 2500 mg vedly k méně než úměrnému zvýšení jak AUC, tak CMAX.

Účinek jídla

Jídla s nízkým obsahem tuku a s vysokým obsahem tuků zvýšila systémovou expozici (měřeno pomocí AUC) z tablet Glumetza asi o 38% a 73% v poměru k půstu. Obě jídla prodlužovala metformin Tmax přibližně o 3 hodiny, ale CMAX nebyl ovlivněn.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách 850 mg metforminu HC1 v průměru 654 ± 358 L. metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času.

Metabolismus

Intravenózní studie s jednou dávkou u zdravých subjektů ukazují, že metformin je vylučován v moči nezměněn a nepodléhá jaternímu metabolismu (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování.

Vylučování

Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Speciální populace

Poškození ledvin

Po podávání jedné dávky Glumetza 500 mg u subjektů s mírným a středním poškozením ledvin byl ústní a ledvinový clearance metforminu snížen o 33% a o 50% a 16%. Vrchol metforminu a systémová expozice byla 27% a 61% vyšší u subjektů s mírným poškozením ledvin a 74% a 2,36krát větší u subjektů se středním poškozením ledvin ve srovnání se zdravými subjekty. [vidět Dávkování a podávání Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Poškození jater

U subjektů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie Glumetza [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]

Geriatrie

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu HC1 u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena o 35%, poločas je prodloužen o 64% a CMAX je zvýšen o 76% ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Z těchto údajů se zdá, že změna farmakokinetiky metforminu se stárnutím je primárně zohledněna změnou funkce ledvin. [vidět Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Pohlaví

Ve farmakokinetických studiích u zdravých dobrovolníků nebyly žádné důležité rozdíly mezi mužskými a ženskými subjekty s ohledem na metformin AUC a T _1/2 . CMAX pro metformin však byl o 40% vyšší u ženských subjektů ve srovnání s muži. V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s diabetem 2. typu byl antihyperglykemický účinek metforminových tabletů HCL srovnatelný u mužů a žen. Je nepravděpodobné, že by genderové rozdíly pro CMAX byly klinicky důležité.

Rasa

Trend směrem k 10% vyšších hodnot metforminu CMAX a AUC pro metformin se získá u asijských subjektů ve srovnání s kavkazskými hispánskými a černými subjekty. Rozdíly mezi asijskými a kavkazskými skupinami pravděpodobně nebudou klinicky důležité. V kontrolovaných klinických studiích metforminu HC1 u pacientů s diabetem typu 2 byl antihyperglykemický účinek srovnatelný u bílých (n = 249) černoch (n = 51) a hispánců (n = 24).

Pediatrie

U pediatrických pacientů nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data s glumetza.

Lékové interakce

Střední studie farmakokinetické interakce léčiva s Glumetza nebyly provedeny s výjimkou Glyburidu. Takové studie však byly provedeny na tabletech metforminu HCL.

Tabulka 3: Vliv souběžného léku na systémovou expozici metforminu v plazmě metforminu v plazmě

Tabulka 4: Účinek metforminu na společně podávané na lékové systémové expozice

Klinické studie

V multicentrické randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované dávkové paralelní skupinové studii provedené u pacientů diabetes 2 diabetes mellitus glumetza 1500 mg jednou denně Glumetza 1500 denně v rozdělených dávkách (500 mg ráno a ve večerních hodinách a ve večerních hodinách v denním denního útvaru 1500 mg na denní a ve večerních hodinách) a ve večerních hodinách na denní denní, a ve večerních hodinách a ve večerních hodinách 1500 mg na den denně. dávky (500 mg ráno a 1000 mg večer). This study included patients (n=338) who were newly diagnosed with diabetes patients treated only with diet and exercise patients treated with a single antidiabetic medication (sulfonylureas alpha-glucosidase inhibitors thiazolidinediones or meglitinides) and patients (n=368) receiving metformin HCl tablets up to 1500 mg/day plus a sulfonylurea at a dose equal to or Méně než polovina maximální dávky. Pacienti, kteří byli zapsáni do monoterapie nebo kombinované antidiabetické terapie, podstoupili 6týdenní vymývání. Pacienti randomizovaní na Glumetza začali titraci od 1000 mg/den až do jejich přiřazené léčebné dávky po dobu 3 týdnů. Pacienti randomizovaní na okamžité uvolňování metforminu iniciovali 500 mg dvakrát denně po dobu 1 týdne následovaného 500 mg se snídaní a 1000 mg s večeří na druhý týden. Po 3týdenním ošetřovacím období následovalo další 21týdenní období v randomizované dávce. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 5: Průměrné změny z výchozí hodnoty v HbA1c a plazmatické glukóze nalačno v 24. týdnu srovnávánímglumetza versus metformin hcl tablety* u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 88,2 kg 90,5 kg 87,7 kg a 88,7 kg v glumetza 1500 mg jednou denně glumetza 1500 mg v rozdělených dávkách glumetza 2000 mg jednou denně a metforminové HCl tablety 1500 mg v dělených dávkových ramenech. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 24. týden byla -0,9 kg -0,7 kg -1,1 kg a -0,9 kg v glumetza 1500 mg jednou denně glumetza 1500 mg v rozdělených dávkách glumetza 2000 mg jednou denně a metforminové hcl tablety v dividálních dávkách.

A double-blind randomized placebo-controlled (glyburide add-on) multicenter study enrolled patients with type 2 diabetes mellitus who were newly diagnosed or treated with diet and exercise (n=144) or who were receiving monotherapy with metformin sulfonylureas alpha-glucosidase inhibitors thiazolidinediones or meglitinides or treated with combination therapy consisting of metformin HC1/glyburid v dávkách až 1 000 mg metforminu 10 mg glyburidu denně (nebo ekvivalentní dávky glipizidu nebo glimepiridu až do poloviny maximální terapeutické dávky) (n = 431). Všichni pacienti byli stabilizováni na glyburidu po dobu 6týdenního doba a poté randomizováni na 1 ze 4 ošetření: placebo glyburid (samotný glyburid); Glumetza 1500 mg jednou denně glyburid glumetza 2000 mg jednou denně glyburid nebo glumetza 1000 mg dvakrát denně glyburid. Po titraci titrace glumetzy Glumetza následovalo 21týdenní období údržby. Použití inzulínu a perorálních hypoglykemických látek jiných než studijní léčiva byla zakázána. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 6: Průměrné změny z výchozí hodnoty v Glukóze HbA1c a plazmatické glukózy nalačno ve 24. týdnu pro skupiny glyburidu Glumetza a skupinu léčebné skupiny placebo glyburid u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 89,4 kg 103,7 kg 102,9 kg a 95,6 kg v glumetza 1500 mg jednou denně glumetza 1500 mg v rozdělených dávkách glumetza 2000 mg jednou denně a metformin hcl tablety 1500 mg v dělených dávkách zbraní. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty do 24. týdne byla 0,3 kg 0,1 kg 0 kg a 0,7 kg v glumetza 1500 mg jednou denně glumetza 1500 mg v rozdělených dávkách glumetza 2000 mg jednou denně a metformin HCl tablety 1500 mg v dělených dávkách.

Informace o pacientovi pro Glumetza

Glametza ^®
(Gloo-Met-ZA)
(metformin hydrochlorid) Tablety pro prodloužené uvolňování pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Glumetze?

Glametza can cause serious side effects including:

Acidóza mléčné. Metformin hydrochlorid lék v glumetze může způsobit vzácný, ale vážný vedlejší účinek zvaný laktární acidóza (nahromadění kyseliny mléčné v krvi), který může způsobit smrt. Laktická acidóza je lékařská pohotovost a musí být léčena v nemocnici.

Přestaňte brát Glumetza a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud získáte některý z následujících příznaků acidózy mléčného:

• cítit se velmi slabý a unavený
• mít neobvyklou (ne normální) bolest svalů
• mít potíže s dýcháním
• mít nevysvětlitelné problémy s žaludkem nebo střevem s nevolností a zvratem nebo průjmem
• mít neobvyklou ospalost nebo spát déle než obvykle
• Cítíte se chladno, zejména v pažích a nohou
• cítit se závratě nebo bezstarostný
• mít pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Máte vyšší šanci získat acidózu laktánu, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami. Vidět Neberte si Glumetza, pokud
• mít problémy s jatery.
• Pijte hodně alkoholu (velmi často nebo krátkodobé pití „binge“).
• Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
• mít určité rentgenové testy s injekčními barvivy nebo kontrastními látkami.
• podstoupí chirurgii nebo jiný postup, pro který musíte omezit množství potravin a tekutiny, které jíte a pijete.
• mít městnavé srdeční selhání.
• mít infekci infekcí nebo mrtvici.
• je 65 let nebo starší.

Sdělte svému lékaři, pokud máte některé z problémů ve výše uvedeném seznamu.

Řekněte svému lékaři, že užíváte Glumetza před chirurgickým zákrokem nebo rentgenovým testem. Pokud máte chirurgický zákrok nebo určité rentgenové testy, možná bude muset na chvíli zastavit glumetzu.

Glametza can have other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Glumetza?.

Co je Glumetza?

• Glametza is a prescription medicine that contains Metformin hydrochlorid. Glametza is used with diet a exercise to help control high blood sugar (hyperglycemia) in adults with type 2 diabetes.

Není známo, zda je Glumetza u dětí bezpečný a efektivní.

Neberte si Glumetza, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami.
• jsou alergické na metformin hydrochlorid nebo některá ze složek v Glumetza. Úplný seznam složek v Glumetza naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.
• mají stav zvaný metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy (vysoké hladiny určitých kyselin zvaných ketony v krvi nebo moči).

Než vezmete Glumetza, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít historii nebo riziko diabetické ketoacidózy. Vidět Neberte si Glumetza, pokud:.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• Mít srdeční problémy, včetně městnavého srdečního selhání.
• je 65 let nebo starší.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém pití.
• užívají medicínu inzulínu nebo sulfonylurea.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Glumetza může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, mluvíte se svým lékařem o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou žena, která neprošla menopauzou (premenopauzální), která nemá období pravidelně nebo vůbec. Glumetza může způsobit uvolnění vajíčka z vaječníku u ženy (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Glumetza může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco si vezmete Glumetza.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka. Než začnete s lékařem, promluvte si se svým lékařem.

Glametza may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Glametza works.

Jak mám brát Glumetza?

• Vezměte Glumetza přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Glametza should be taken 1 time each day with your evening meal to help decrease an upset stomach.
• Polykání tablety glumetza celé. Nedržte tablety řezat nebo žvýkat.
• Někdy můžete projít měkkou hmotou ve stolicích (pohyb střev), která vypadá jako tablety Glumetza. To je normální a neovlivní to, jak funguje Glumetza.
• Když je vaše tělo pod určitým typem stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehová nehoda), může se měnit množství medicíny cukrovky, kterou potřebujete. Pokud máte nějaký z těchto problémů, řekněte svému lékaři hned.
• Váš lékař by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše ledviny fungují před a během léčby Glumetza.
• Váš lékař zkontroluje váš diabetes pravidelnými krevními testy včetně hladiny cukru v krvi a hemoglobinu A1c.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie) se může objevit častěji, když je Glumetza užívána s některými jinými léky na diabetes. Promluvte si se svým lékařem o tom, jak zabránit rozpoznávání a správě nízké hladiny cukru v krvi. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Glumetza?.
• Zkontrolujte hladinu cukru v krvi, jak vám říká váš lékař.
• Zůstaňte ve svém předepsaném dietním a cvičebním programu při užívání Glumetzy.
• Pokud vám chybí dávka Glumetza, vezměte si další dávku v normálním rozvrhu. Nebere 2 dávky glumetzy ve stejný den.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Glumetzy, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání glumetzy?

Při užívání glumetzy nepijte spoustu alkoholických nápojů. To znamená, že byste neměli krátkodobě pít a neměli byste pravidelně pít hodně alkoholu. Alkohol může zvýšit šanci na získání laktátové acidózy.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Glumetze?.
• Nízký vitamin b ₁₂ (vitamin b ₁₂ nedostatek). Použití Glumetza může způsobit snížení množství vitamínu B ₁₂ Ve své krvi, zejména pokud jste měli nízký vitamín B ₁₂ úrovně dříve. Váš lékař může provést krevní testy, aby zkontroloval váš vitamín B ₁₂ úrovně.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Nízká hladina cukru v krvi je vážným, ale běžným vedlejším účinkem glumetzy. Pokud užíváte Glumetza s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, máte vyšší riziko, že získáte nízkou hladinu cukru v krvi. Dávka vaší medicíny v sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete glumetzu. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • podrážděnost
  • hlad
  • Rychlý srdeční rytmus
  • zmatek
  • Chvění nebo pocit nervozitu
  • závrať
  • pocení

Mezi nejčastější vedlejší účinky glumetzy patří:

• průjem
• nevolnost

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky glumetzy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

železné fumarátové tablety v antikoncepci

Jak mám ukládat Glumetza?

• Ukládejte glumetza při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Glumetza a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Glumetza

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Glumetza pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte glumetzu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Glumetze, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Glumetza?

Aktivní složka: Metformin hydrochlorid

Neaktivní složka: 500 mg tablet: coloring hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose a polyethylene oxide.

1000 mg tablet: colloidal silicon dioxide polyvinyl alcohol crospovidone glyceryl behenate polyacrylate dispersion hypromellose talc polyethylene glycol eudragit titanium dioxide simethicone emulsion polysorbate a coloring.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.