Geodon

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Geodon není schválen pro léčbu psychózy související s demencí [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Geodon

Geodon je k dispozici jako kapsle (ziprasidon hydrochlorid) pro perorální podání a jako injekce (ziprasidon mesylát) pouze pro intramuskulární použití. Ziprasidon je psychotropní činidlo, které chemicky nesouvisí s fenothiazinem nebo butyrofenonovým antipsychotickými látkami. Má molekulovou hmotnost 412,94 (volná báze) s následujícím chemickým názvem: 5- [2- [4- (12-benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] ethyl] -6-chloro-13-dihydro-2H-indol-2-one. Empirický vzorec C ₂₁ H ₂₁ CLN ₄ OS (volná základna ziprasidonu) představuje následující strukturální vzorec:

Geodon tobolky obsahují monohydrochlorid monohydrátovou sůl ziprasidonu. Chemicky chemicky ziprasidonový hydrochlorid monohydrát je 5- [2- [4- (12-benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] ethyl] -6-chlor-13-dihydro-2H-indol-2-one monohydrochlorid monohydratát. Empirický vzorec je C ₂₁ H ₂₁ CLN ₄ OS • HCl • H. ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 467,42. Monohydrát ziprasidonu hydrochlorid je bílý až mírně růžový prášek.

Geodon tobolky jsou dodávány pro perorální podávání ve 20 mg (modré/bílé) 40 mg (modrá/modrá) 60 mg (bílá/bílá) a 80 mg (modrá/bílá) tobolky. Geodonovy tobolky obsahují ziprasidon hydrochlorid monohydrát laktózy pregelatinizovaný škrob a stearát hořčíku.

Geodon pro injekci obsahuje lyofilizovanou formu trihydrátu ziprasidonu mesylátu. Chemicky chemicky ziprasidonový mesylát trihydrát je 5- [2- [4- (12- benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] ethyl] -6-chlor-13-dihydro-2H-indol-2-one metansulfonát trihydrát. Empirický vzorec je C ₂₁ H ₂₁ CLN ₄ OS • Ch ₃ TAK ₃ H • 3H ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 563,09.

Geodon pro injekci je k dispozici v jedné dávkové lahvičce jako ziprasidon mesylát (20 mg ziprasidonu/ml, když je rekonstituován podle pokynů označení) [Viz viz Dávkování a podávání ]. Each mL of ziprasidone mesylate fnebo injection (when reconstituted) contains 20 mg of ziprasidone a 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Použití pro Geodon

Geodon je indikován pro léčbu schizofrenie jako monoterapie pro akutní léčbu bipolárních manických nebo smíšených epizod a jako doplněk k lithiu nebo valproátu pro udržovací léčbu bipolární poruchy. Geodon intramuskulární je indikován pro akutní agitaci u schizofrenických pacientů. Při rozhodování o alternativních ošetřeních dostupných pro podmínku vyžadující léčbu by měl předepisující lékař zvážit zjištění větší kapacity Ziprasidonu prodloužit interval QT/QTC ve srovnání s několika dalšími antipsychotickými léky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Prolongation of the QTc interval is associated in some other drugs with the ability to cause tnebosade de pointes-type arrhythmia a potentially fatal polymnebophic ventricular tachycardia a sudden death. In many cases this would lead to the conclusion that other drugs should be tried first. Whether ziprasidone will cause tnebosade de pointes nebo increase the rate of sudden death is not yet known [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Schizofrenie

• Geodon je indikován pro léčbu schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie ].

Bipolární porucha I (akutní smíšené nebo manické epizody a údržba jako doplněk k lithiu nebo valproátu)

• Geodon je označen jako monoterapie pro akutní léčbu dospělých s manickými nebo smíšenými epizodami spojenými s bipolární poruchou I [viz Klinické studie ].
• Geodon je označen jako doplněk k lithiu nebo valproátu pro udržovací léčbu bipolární poruchy I u dospělých [viz Klinické studie ].

Akutní léčba agitace u schizofrenie

• Geodon Intramuskulární je indikován pro léčbu akutního agitace u schizofrenických dospělých pacientů, u nichž je léčba ziprasidonem vhodná a kteří potřebují intramuskulární antipsychotické léky pro rychlou kontrolu agitace [viz viz [viz Klinické studie ].

Protože neexistuje žádná zkušenost týkající se bezpečnosti podávání ziprasidonu intramuskulárního pro schizofrenické pacienty, kteří již užívají perorální ziprasidon, nedoporučuje se praxe společné podávání.

Dávkování pro Geodon

Informace o správě pro tobolky Geodon

Spravujte tobolky Geodon orálně s jídlem. Polykání tobolek celé neotevírají rozdrcení nebo žvýkání tobolek.

Schizofrenie

Výběr dávky

Geodon tobolky by měly být podávány v počáteční denní dávce 20 mg dvakrát denně s jídlem. U některých pacientů může být denní dávka následně upravena na základě individuálního klinického stavu až do 80 mg dvakrát denně. Úpravy dávkování, pokud je uvedeno, by se měly obecně vyskytovat v intervalech nejméně 2 dnů, protože je dosaženo ustáleného stavu během 1 až 3 dnů. Aby se zajistilo, že by mělo být u pacientů s nejnižší účinnou dávkou obvykle pozorováno zlepšení po dobu několika týdnů před nastavením dávkování vzestupu.

Účinnost u schizofrenie byla prokázána v rozmezí dávky 20 mg až 100 mg dvakrát denně v krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích. Existovaly trendy směrem k odezvě dávky v rozmezí 20 mg až 80 mg dvakrát denně, ale výsledky nebyly konzistentní. Zvýšení dávky větší než 80 mg dvakrát denně se obecně nedoporučuje. Bezpečnost dávek nad 100 mg dvakrát denně nebyla v klinických studiích systematicky hodnocena [viz Klinické studie ].

Údržba

I když neexistuje žádný soubor důkazů, které by odpovědi na otázku, jak dlouho by pacient léčený ziprasidonem měl zůstat na něm údržbu u pacientů, kteří byli symptomaticky stabilní, a poté randomizováni, aby pokračovali v ziprasidonu nebo přechodu na placeba, prokázal zpoždění v čase do relapsu u pacientů, kteří dostávali Geodon [viz viz Klinické studie ]. No additional benefit was demonstrated fnebo doses above 20 mg twice daily. Patients should be periodically reassessed to determine the need fnebo maintenance treatment.

Bipolární porucha I (akutní smíšené nebo manické epizody a údržba jako doplněk k lithiu nebo valproátu)

Akutní léčba manických nebo smíšených epizod

U dospělých by měl být orální ziprasidon podáván v počáteční denní dávce 40 mg dvakrát denně s potravinami. Dávka může být poté zvýšena na 60 mg nebo 80 mg dvakrát denně ve druhém dni léčby a následně upravena na základě tolerance a účinnosti v rozmezí 40 mg-80 mg dvakrát denně. V klinických studiích o flexibilních dávkách byla průměrná denní dávka přibližně 120 mg [viz viz Klinické studie ].

Údržba (as an adjunct to lithium nebo valproate)

Pokračujte v léčbě ve stejné dávce, při které byl pacient původně stabilizován v rozmezí 40 mg-80 mg dvakrát denně s jídlem. Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby určili potřebu údržby [viz Klinické studie ].

Akutní léčba agitace u schizofrenie

Intramuskulární dávkování

Doporučená dávka je 10 mg až 20 mg podávaná podle potřeby až do maximální dávky 40 mg denně. Dávky 10 mg mohou být podávány každé dvě hodiny; Dávky 20 mg mohou být podávány každé čtyři hodiny až do maximálně 40 mg/den. Intramuskulární podávání ziprasidonu déle než tři po sobě jdoucí dny nebylo studováno.

Pokud je dlouhodobá terapie indikována perorální ziprasidon hydrochloridová tobolka by měla co nejdříve nahradit intramuskulární podání.

Protože neexistuje žádná zkušenost týkající se bezpečnosti podávání ziprasidonu intramuskulárního pro schizofrenické pacienty, kteří již užívají perorální ziprasidon, nedoporučuje se praxe společné podávání.

Ziprasidon intramuskulární je určen pouze pro intramuskulární použití a neměl by být podáván intravenózně.

Intramuskulární příprava na podání

Geodon pro injekci (ziprasidon mesylát) by měl být podáván pouze intramuskulární injekcí a neměl by být podáván intravenózně. Vial s jednou dávkou vyžadují rekonstituci před podáváním.

Přidejte 1,2 ml sterilní vody pro injekci do lahvičky a intenzivně protřepejte, dokud se veškerý lék nerozpustí. Každý ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 20 mg ziprasidonu.

Pro podávání dávky 10 mg naredujte 0,5 ml rekonstituovaného roztoku. Pro podávání dávky 20 mg naredujte 1,0 ml rekonstituovaného roztoku. Jakákoli nevyužitá část by měla být vyřazena. Protože v tomto produktu není přítomen žádné konzervační nebo bakteriostatické činidlo, musí být při přípravě konečného řešení použita. Tento léčivý produkt nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky nebo rozpouštědly jinými než sterilní vodou pro injekci. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Přepínání pacientů na nebo z antidepresiva monoamin oxidázy (MAOI)

Mezi přerušením maoi (určené k léčbě psychiatrických poruch) a zahájením terapie s Geodonem musí uplynout nejméně 14 dní. Kromě toho by měly být povoleny nejméně 3 dny po zastavení Geodonu před zahájením maoi určené k léčbě psychiatrických poruch [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Geodon Tobolky jsou diferencovány barvou/velikostí kapsle a jsou potištěny černým inkoustem pomocí Pfizer a ZDX [síla dávkování] nebo Pfizer a jedinečným číslem. Geodon tobolky jsou dodávány pro perorální podávání ve 20 mg (modré/bílé) 40 mg (modrá/modrá) 60 mg (bílá/bílá) a 80 mg (modrá/bílá) tobolky. Jsou dodávány v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Geodon Pro injekci je k dispozici v jedné dávkové lahvičce jako ziprasidon mesylát (20 mg ziprasidonu/ml, když je rekonstituován podle pokynů k štítku) [Viz viz Dávkování a podávání ]. Each mL of ziprasidone mesylate fnebo injection (when reconstituted) affnebods a colneboless to pale pink solution that contains 20 mg of ziprasidone a 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Skladování a manipulace

Geodon Tobolky jsou diferencovány barvou/velikostí kapsle a jsou potištěny černým inkoustem pomocí Pfizer a ZDX [síla dávkování] nebo pomocí Pfizer a jedinečným číslem. Geodon tobolky jsou dodávány pro perorální podávání ve 20 mg (modré/bílé) 40 mg (modrá/modrá) 60 mg (bílá/bílá) a 80 mg (modrá/bílá) tobolky. Jsou dodávány v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Nebo

Geodon capsules should be stneboed at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Geodon pro injekci je k dispozici v jedné dávkové lahvičce jako ziprasidon mesylát (20 mg ziprasidonu/ml, když je rekonstituován podle pokynů označení) [Viz viz Dávkování a podávání ]. Each mL of ziprasidone mesylate fnebo injection (when reconstituted) affnebods a colneboless to pale pink solution that contains 20 mg of ziprasidone a 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Geodon fnebo Injection should be stneboed at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see Teplota místnosti s kontrolou USP ] v suché formě. Chránit před světlem. Po rekonstituci může být Geodon pro injekci skladován, když je chráněn před světlem po dobu až 24 hodin při 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) nebo až 7 dní chlazených 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

Distribuováno od: Viatris Specialty LLC Morgantown WV 26505 USA. Revidováno: leden 2025

Vedlejší účinky fnebo Geodon

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech předepisovacích informací:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení Qt a riziko náhlé smrti [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ]
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyrážka [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nebothostatic Hypotension [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražda [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie u dospělých pro perorální ziprasidon zahrnovaly přibližně 5700 pacientů a/nebo normálních subjektů vystavených jedné nebo více dávkám ziprasidonu. Z těchto 5700 více než 4800 byli pacienti, kteří se účastnili pokusů o účinnost více dávek a jejich zkušenosti odpovídaly přibližně 1831 pacientům. Mezi tito pacienti patří: (1) 4331 pacientů, kteří se účastnili pokusů o více dávek převážně ve schizofrenii představující přibližně 1698 pacientských let expozice od 5. února 2000; a (2) 472 pacientů, kteří se účastnili studií bipolární mánie, což představuje přibližně 133 pacientských let expozice. Dalších 127 pacientů s bipolární poruchou se zúčastnilo dlouhodobé studie o údržbě představující přibližně 74,7 pacientských let expozice ziprasidonu. Podmínky a trvání léčby Ziprasidonem zahrnovaly otevřené a dvojitě slepé studie lůžkové a ambulantní studie a krátkodobé a dlouhodobější expozice.

Klinické studie pro intramuskulární ziprasidon zahrnovalo 570 pacientů a/nebo normálních subjektů, kteří dostávali jednu nebo více injekcí ziprasidonu. Více než 325 z těchto subjektů se účastnilo pokusů zahrnujících podávání více dávek.

Nežádoucí účinky během expozice byly získány shromažďováním dobrovolně hlášených nepříznivých zážitků a výsledků fyzických vyšetření Vitální znaky laboratorních analýz EKG a výsledky oftalmologických vyšetření.

Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jednotlivců, kteří zažili alespoň kdysi jednou nepříznivou reakci typu uvedeného typu. Reakce byla považována za léčebnou léčbu, pokud k ní došlo poprvé nebo zhoršila se při přijetí terapie po hodnocení základní linie.

Nežádoucí nálezy pozorované v krátkodobých placebem kontrolovaných pokusech s perorálním ziprasidonem

Následující nálezy jsou založeny na krátkodobých placebem kontrolovaných předváděcích pokusech pro schizofrenii (fond dvou 6-týdenních a dvou 4týdenních pokusů s pevnou dávkou) a bipolární mánií (fond dvou 3týdenních flexibilních dávek), ve kterých byl podáván v dávkách od 10 do 200 mg/den.

Běžně pozorované nežádoucí účinky v krátkodobém placeboově kontrolovaném pokusech

Následující nežádoucí účinky byly nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím ziprasidonu (incidence 5% nebo vyšší) a nebyly pozorovány při ekvivalentním incidenci u pacientů ošetřených placebem (incidence ziprasidonu nejméně dvakrát pro placebo): schizofrenie pokusů (studie 11) (viz tabulka 11))

• Spavost
• Infekce dýchacích cest

Bipolární pokusy (viz tabulka 12)

• Spavost
• Extrapyramidální symptomy, které zahrnují následující nežádoucí reakční pojmy: extrapyramidální syndrom hypertonia hypertonia dyskineze dyskineze hypokineze Tremor Paralysis and Twitching. Žádná z těchto nežádoucích účinků nedošlo individuálně při výskytu větší než 10% v bipolárních pokusech s mánií.
• Závratě, která zahrnuje nepříznivé reakce závratě a lehkost.
• Prsty
• Abnormální vidění
• Astenia
• Zvracení

Schizofrenie

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech o perorální ziprasidon

Přibližně 4,1% (29/702) pacientů léčených ziprasidonem u krátkodobých placebem kontrolovaných studií přerušilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s přibližně 2,2% (6/273) na placebu. Nejběžnější reakcí spojená s vypadlou dobou byla vyrážka včetně 7 výpadků pro vyrážku u pacientů s ziprasidonem (1%) ve srovnání s pacienty s placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů ošetřených ziprasidonem v krátkodobých perorálních placebech kontrolovaných studiích

Tabulka 11 vyžaduje výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků ve výskytu léčby, ke kterým došlo během akutní terapie (až 6 týdnů) u převážně pacientů se schizofrenií, včetně těch reakcí, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů léčených ziprasidonem, a u pacientů léčených u pacientů s větší než u pacientů s léčbou léčby.

Tabulka 11: Incidence nepříznivých reakcí na léčbu v krátkodobých perorálních placebem kontrolovaných pokusech-schizofrenie

Závislost na dávce nežádoucích účinků v krátkodobých pevných dávkách placebem kontrolovaných

Analýza reakce na dávku ve skupině 4 stupnice schizofrenie odhalila zjevný vztah nežádoucí reakce na dávku pro následující reakce: Astenia posturální hypotenze anorexie Suché ústa zvýšila slinění artralgií závratě dystonia hypertonia hypertonia somnolence Rhinitis Rash.

Extrapyramidové příznaky (EPS)

Incidence hlášených EPS (která zahrnovala nežádoucí reakční termíny extrapyramidální syndrom hypertonia dyskineze dyskineze hypokineze Tremor Paralysis and Twitching) u pacientů ošetřených ziprasidonem v krátkodobém placebem kontrolovaném schizofreniích pokusech pro placebo. Objektivně shromažďovaná data z těchto pokusů na stupnici Simpson-Angus Advalution (pro EPS) a Barnes Akatsisia Scale (pro Akathisia) obecně nevykazovaly rozdíl mezi ziprasidonem a placebem.

Dystonie

Efekt třídy

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Změny vitálních znaků

Ziprasidon is associated with nebothostatic hypotension [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Změny EKG

Ziprasidon is associated with an increase in the QTc interval [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In the schizophrenia trials ziprasidone was associated with a mean increase in heart rate of 1.4 beats per minute compared to a 0.2 beats per minute decrease among placebo patients.

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení premarketingu perorálního ziprasidonu

Následující je seznam termínů Costart, které odrážejí nežádoucí účinky s léčbou, jak jsou definovány v úvodu do části nežádoucích účinků hlášených pacienty léčenými ziprasidonem ve studiích schizofrenie při více dávkách> 4 mg/den v databázi 3834 pacientů. Všechny hlášené reakce jsou zahrnuty, s výjimkou reakcí, které jsou již uvedeny v tabulce 11 nebo jinde, při označování reakčních podmínek, které byly tak obecné, že jsou neinformativní reakce hlášené pouze jednou a které neměly podstatnou pravděpodobnost, že se jedná o akutně život ohrožující reakce, které jsou součástí nemoci, nebo jsou jinak běžné, protože reakce na pozadí a reakce považované za nelminé za nelmináři, aby se jedná o drogy. Je důležité zdůraznit, že ačkoli se hlášené reakce vyskytly během léčby ziprasidonem, nebyly tím nutně způsobeny.

Nežádoucí účinky jsou dále kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí snižující se frekvence podle následujících definic:

Časté - V tomto seznamu se objevují nežádoucí účinky, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů (≥1,0% pacientů) (pouze ty, které již nebyly uvedeny v tabulkovaných výsledcích z placebem kontrolovaných studií);

Obavní - Nežádoucí účinky vyskytující se u 1/100 až 1/1000 pacientů (u 0,1-1,0% pacientů)

Vzácné - nežádoucí účinky vyskytující se u méně než 1/1000 pacientů ( <0.1% of patients).

Tělo jako celek

Časté břišní bolest chřipka syndrom horečka náhodná podzimní obličej Edém zimnice fotocitlivost Reakce Reakce boku bolesti podkopné motorové vozidlo Nehoda

Kardiovaskulární System

Časté Tachykardie hypertenze posturální hypotenze

Obavní Bradycardia angina pectoris fibrilace

Vzácný První stupeň AV Block Bundle Branch Block Plebitis plicní embolus kardiomegalie mozková infarkt cerebrovaskulární nehoda hluboká tromboflebitida myokarditida tromboflebitis

Zažívací System

Časté zvracení anorexie

Obavní rektální krvácení dysfagie jazyk edém

Vzácný krvácení žvýkací žloutenka fekální impakce gama glutamyl transpeptidáza zvýšená hemateméza cholestatická žloutenka hepatitida hepatomegalie leukoplakia úst mastný vklad jater melena melena

Endokrinní

Vzácný Hypotyreóza hypertyreóza tyreoiditis

Hemický a lymfatický systém

Obavní Anémie ecchymóza leukocytóza leukopenia eosinofilia lymfadenopatie

Vzácný Trombocytopenie hypochromní anémie lymfocytóza monocytóza basofilie lymfedém Polycythemie Trombocytemie

Metabolické a nutriční poruchy

Obavní Transinská transamináza zvýšená periferní edém Hyperglykémie kreatin fosfokináza zvýšená alkalická fosfatáza zvýšená hypercholesteremická dehydratace mléčná dehydrogenáza zvýšená albuminurie hypokalémie

Vzácný BUN zvýšená kreatinin zvýšená hyperlipemická hypocholesterémie hyperkalémie hypochlomie hypoglykémie Hypoproteinémie Glukózová tolerance snižovala hyperchloremie hypocalcemie hypoglykemická reakce

Muskuloskeletální systém

Časté Myalgia Opační tenosynovitida vzácná myopatie

Nervový System

Časté agitation extrapyramidal syndrome tremor dystonia hypertonia dyskinesia hostility twitching paresthesia confusion vertigo hypokinesia hyperkinesia abnormal gait oculogyric crisis hypesthesia ataxia amnesia cogwheel rigidity delirium hypotonia akinesia dysarthria withdrawal syndrome buccoglossal syndrome choreoathetosis diplopia Incoordination Neuropatie

Obavní ochrnutí

Vzácný myoclonus nystagmus torticollis obvodové parestezie opisthotononos reflexy zvýšené trismus

Respirační System

Časté Dušnost

Obavní Epistaxe pneumonia

Vzácný hemoptysis laryngismus

Kůže a přívěsky

Obavní makulopapulární vyrážka kopce alopecie ekzém exfoliativní dermatitida kontaktujte dermatitidu vesiculobulous vyrážka

Speciální smysly

Časté Plísňová dermatitida

Obavní konjunktivitida suché oči tinnitus blefaritida katarakta fotofobie

Vzácný Defekt keratitidy keratoconjunktivitidy z vizuálního pole očí krvácení

Urogenitální systém

Obavní Impotence abnormální ejakulace amenorea hekát hematurie menoragie ženské laktace polyurie močová retenční metroragie samce sexuální dysfunkce anorgasmická glykosurie

Vzácný gynekomastia vaginální krvácení Nokturie oligurie ženská sexuální dysfunkce děložní krvácení

Bipolární porucha

Akutní léčba manických nebo smíšených epizod In Adults

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech

Přibližně 6,5% (18/279) pacientů léčených ziprasidonem u krátkodobých placebem kontrolovaných studií přerušilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s přibližně 3,7% (5/136) na placebu. Nejběžnější reakce spojené s předčasným ukončením studia u pacientů ošetřených ziprasidonem byly deprese Akathisia Úzkost závratě a zvracení s 2 výpadky pro každý z těchto reakcí u pacientů s ziprasidonem (1%) ve srovnání s jedním placebo pacientem pro dystonii a řezbu (1%) a pro pacienty s upravením.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů ošetřených ziprasidonem v krátkodobých perorálních placebech kontrolovaných studiích

Tabulka 12 vyžaduje výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, které se vyskytly během akutní terapie (až 3 týdny) u pacientů s bipolární mánií, včetně těch, které se vyskytly u pacientů s zipra, a u pacientů se vyskytovaly větší než u pacientů s placebem.

Tabulka 12: Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby v krátkodobých perorálních placebem kontrolovaných studiích-manické a smíšené epizody spojené s bipolární poruchou

Průzkumy pro interakce na základě pohlaví neodhalily žádné klinicky smysluplné rozdíly ve výskytu nežádoucích reakcí na základě tohoto demografického faktoru.

Intramuskulární ziprasidon

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 1% nebo více u pacientů ošetřených ziprasidonem v krátkodobých studiích intramuskulárního ziprasidonu

Tabulka 13 vyjmenovává incidence zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků engoentu s léčbou, ke kterým došlo během akutní terapie intramuskulárním ziprasidonem u 1% nebo více pacientů.

V těchto studiích nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím intramuskulárního ziprasidonu (incidence 5%nebo vyšší) a pozorovány rychlostí intramuskulárního ziprasidonu (ve skupině s vyšší dávkou) nejméně dvojnásobnou skupinou nejnižší intramuskulární ziprasidonové skupiny (13%) nauzea (12%) (20%).

Tabulka 13: Výskyt nežádoucí reakce na léčbu v krátkodobých pevných dávkách intramuskulárních pokusů

Zážitek z postmarketingu

Během použití Geodonu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Zprávy o nepříznivých reakcích, které nejsou uvedeny výše, které byly přijaty od úvodu trhu, zahrnují vzácné události následujícího: srdeční poruchy: tachykardie torsade de pointes (v přítomnosti více matoucích faktorů) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]; Poruchy trávicího systému: oteklý jazyk; Reprodukční systém a poruchy prsu: Priopismus galaktora; Poruchy nervového systému: Syndrom serotoninu neuroleptického maligního syndromu syndromu obličeje (samotný nebo v kombinaci se serotonergními léčivými produkty) tardivní dyskineze; Psychiatrické poruchy: Insomnia mánie/hypomanie somnambulismus; Poruchy tkáně kůže a podkožní tkáně: alergická reakce (jako je alergická dermatitida angioedéma Orofaciální edém Urticaria) Rash Reakce s lékovou reakcí s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS); Urogenitální systém Disneboders: Enuresis urinary incontinence; Vascular Disneboders: Postural hypotension syncope.

Lékové interakce fnebo Geodon

Interakce léčiva léčiva mohou být farmakodynamické (kombinované farmakologické účinky) nebo farmakokinetické (změna plazmatických hladin). Rizika použití ziprasidonu v kombinaci s jinými léky byla hodnocena, jak je popsáno níže. Všechny studie interakce byly provedeny s perorálním ziprasidonem. Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu ziprasidonu lze očekávat:

Metabolická cesta

Přibližně dvě třetiny ziprasidonu jsou metabolizovány kombinací chemické redukce glutathionem a enzymatickou redukcí aldehydovou oxidázou. Neexistují žádné známé klinicky relevantní inhibitory ani induktory aldehydové oxidázy. Méně než jedna třetina metabolické clearance ziprasidonu je zprostředkována oxidací cytochromu P450.

Studie in vitro

Studie inhibice in vitro enzymu využívající mikrozomy lidských jater ukázala, že ziprasidon měl malý inhibiční účinek na CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A4, a proto by pravděpodobně nenarušil metabolismus léčiv primárně metabolizovaných těmito enzymy. Kvůli vysídlení existuje malý potenciál pro interakce s drogami se ziprasidonem [viz viz Klinická farmakologie ].

Farmakodynamické interakce

• Ziprasidon should not be used with any drug that prolongs the QT interval [see Kontraindikace ].
• Vzhledem k primárním účinkům CNS by měly být použity opatrnosti ziprasidonu, pokud se provádí v kombinaci s jinými centrálně působícími léky.
• Díky svému potenciálu pro vyvolání hypotenze může ziprasidon zvýšit účinky některých antihypertenzivních látek.
• Ziprasidon may antagonize the effects of levodopa a dopamin Agonisté.
• Riziko serotoninového syndromu se souběžnou terapií s jinými serotonergními léky, jako jsou SNRIS SSRIS Triptans Tricyklické antidepresivy opioidy lithium tryptofan buspiron amfetaminů a uzávěrku sv. Jana [viz Wort [viz uctívání sv. Jana. Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Farmakokinetické interakce

Karbamazepin

Karbamazepin is an inducer of CYP3A4; administration of 200 mg twice daily fnebo 21 days resulted in a decrease of approximately 35% in the AUC of ziprasidone. This effect may be greater when higher doses of carbamazepine are administered.

Ketokonazol

Ketokonazol a potent inhibitnebo of CYP3A4 at a dose of 400 mg QD fnebo 5 days increased the AUC a Cmax of ziprasidone by about 35-40%. Other inhibitnebos of CYP3A4 would be expected to have similar effects.

Cimetidin

Cimetidin at a dose of 800 mg QD fnebo 2 days did not affect ziprasidone pharmacokinetics.

Antacid

Společné podávání 30 ml Maalox® se ziprasidonem neovlivnilo farmakokinetiku ziprasidonu.

Lithium

Ziprasidon at a dose of 40 mg twice daily administered concomitantly with lithium at a dose of 450 mg twice daily fnebo 7 days did not affect the steady-state level nebo renal clearance of lithium. Ziprasidon dosed adjunctively to lithium in a maintenance trial of bipolar patients did not affect mean therapeutic lithium levels.

Neboal Contraceptives

Studie in vivo odhalily žádný účinek ziprasidonu na farmakokinetiku složek estrogenu nebo progesteronu. Ziprasidon v dávce 20 mg dvakrát denně neovlivnil farmakokinetiku souběžně podávané perorální antikoncepce ethinylestradiol (NULL,03 mg) a levonorgestrel (NULL,15 mg).

Dextromethorphan

V souladu s výsledky in vitro studie u normálních zdravých dobrovolníků ukázala, že ziprasidon nezměnil metabolismus Dextromethorphan substrát modelu CYP2D6 k hlavnímu metabolitu dextrorfan. V poměru dextromethorfan/dextrorfan v moči nedošlo k žádné statisticky významné změně.

Valproát

Farmakokinetická interakce ziprasidonu s valproátem je nepravděpodobná kvůli nedostatku běžných metabolických cest pro tyto dvě léky. Ziprasidon dopředu dopředu na valproátu v údržbářské studii u bipolárních pacientů neovlivnil průměrné terapeutické hladiny valproátu.

Jiná souběžná léčba

Populační farmakokinetická analýza schizofrenických pacientů zařazených do kontrolovaných klinických studií neodhalila důkazy o žádných klinicky významných farmakokinetických interakcích s propranololem benzlopinem nebo Lorazepamem.

Interakce potravin

Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg za podmínek FED je přibližně 60%. Absorpce ziprasidonu se v přítomnosti potravy zvyšuje až dvakrát [viz Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Závislost

Ziprasidon has not been systematically studied in animals nebo humans fnebo its potential fnebo abuse tolerance nebo physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency fnebo drug-seeking behavinebo these observations were not systematic a it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which ziprasidone will be misused diverted a/nebo abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully fnebo a histneboy of drug abuse a such patients should be observed closely fnebo signs of ziprasidone misuse nebo abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavinebo).

Varování pro Geodon

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Geodon

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Geodon není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. [vidět Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných studiích u starších subjektů s pacienty s demencí náhodně na risperidon aripiprazol a olanzapin měly vyšší výskyt mrtvice a přechodného ischemického útoku včetně fatální mrtvice. Geodon není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prodloužení Qt a riziko náhlé smrti

Ziprasidon use should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong the QTc interval [see Kontraindikace a Lékové interakce ]. Additionally clinicians should be alert to the identification of other drugs that have been consistently observed to prolong the QTc interval. Such drugs should not be prescribed with ziprasidone. Ziprasidon should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome a in patients with a histneboy of cardiac arrhythmias [see Kontraindikace ].

Studie přímo srovnávající QT/QTC prodlužující účinek perorálního ziprasidonu s několika dalšími léky účinnými při léčbě schizofrenie byla provedena u dobrovolníků pacientů. V první fázi pokusů byly získány EKG v době maximální plazmatické koncentrace, když byl lék podáván samostatně. Ve druhé fázi pokusů byly získány EKG v době maximální plazmatické koncentrace, zatímco léčivo bylo společně podáno inhibitorem metabolismu léčiva CYP4503A4.

V první fázi studie byla pro každý lék vypočtena průměrná změna QTC ze základní linie pomocí korekce založené na vzorku, která odstraňuje účinek srdeční frekvence na interval QT. Průměrné zvýšení QTC od výchozí hodnoty pro ziprasidon se pohybovalo od přibližně 9 do 14 ms větší než u čtyř léčiv komparátoru (risperidon olanzapin quetiapin a haloperidol), ale bylo přibližně o 14 ms menší než prodloužení pozorované u thioridazinu.

Ve druhé fázi studie nebyl účinek ziprasidonu na délku QTC zvýšen přítomností metabolického inhibitoru (ketoconazol 200 mg dvakrát denně).

V placebem kontrolovaných studiích u dospělých orální ziprasidon zvýšil interval QTC ve srovnání s placebem přibližně o 10 ms při nejvyšší doporučené denní dávce 160 mg. V klinických studiích s perorálním ziprasidonem elektrokardiogramy 2/2988 (NULL,06%) pacientů, kteří dostávali geodon, a 1/440 (NULL,23%) pacientů, kteří dostávali placebo, odhalily intervaly QTC, které přesahují potenciálně klinicky relevantní práh 500 ms. U pacientů ošetřených ziprasidonem nenavrhoval ani případ role ziprasidonu. Jeden pacient měl anamnézu prodlouženého QTC a měření screeningu 489 ms; Během léčby ziprasidonem byl QTC 503 ms. Druhý pacient měl QTC 391 ms na konci léčby Ziprasidonem a po přechodu na thioridazin zažil měření QTC 518 a 593 ms.

Některé léky, které prodlužují interval QT/QTC, byly spojeny s výskytem torsade de pointes a s náhlou nevysvětlitelnou smrtí. Vztah prodloužení QT k Torsade de Pointes je nejjasnější pro větší zvýšení (20 ms a větší), ale je možné, že menší prodloužení QT/QTC může také zvýšit riziko nebo zvýšit jej u vnímavých jedinců. Ačkoli Torsade de Pointes nebyl ve spojení s použitím ziprasidonu ve studiích a zkušenosti s použitím ziprasidonu příliš omezené na to, aby se vyloučilo zvýšené riziko, došlo k vzácným po marketingovým zprávám (v přítomnosti více zmatených faktorů) [Viz viz Nežádoucí účinky ].

Studie hodnotící QT/QTC prodlužující účinek intramuskulárního ziprasidonu s intramuskulárním haloperidolem jako kontrole byla provedena u dobrovolníků pacientů. Ve studii byly EKG získány v době maximální plazmatické koncentrace po dvou injekcích ziprasidonu (20 mg pak 30 mg) nebo haloperidolu (NULL,5 mg pak 10 mg), které byly od sebe vzdáleny čtyři hodiny. Všimněte si, že dávka 30 mg intramuskulárního ziprasidonu je o 50% vyšší než doporučená terapeutická dávka. Průměrná změna QTC ze základní linie byla vypočtena pro každý lék pomocí korekce založené na vzorku, která odstraňuje účinek srdeční frekvence na interval QT. Průměrné zvýšení QTC od výchozí hodnoty pro ziprasidon bylo 4,6 ms po první injekci a 12,8 ms po druhé injekci. Průměrné zvýšení QTC od výchozí hodnoty pro haloperidol bylo 6,0 ms po první injekci a 14,7 ms po druhé injekci. V této studii neměli pacienti interval QTC přesahující 500 ms.

Stejně jako u jiných antipsychotických léčiv a náhlého nevysvětlitelného úmrtí placeba u pacientů užívajících ziprasidon při doporučených dávkách. Zkušenost pre -trvání ziprasidonu neodhalila nadměrné riziko úmrtnosti na ziprasidon ve srovnání s jinými antipsychotickými léky nebo placebem, ale rozsah expozice byl omezen zejména pro léky použité jako aktivní kontroly a placebo. Přesto větší prodloužení délky QTC ve srovnání s několika dalšími antipsychotickými léky však zvyšuje možnost, že riziko náhlé smrti může být pro ziprasidon vyšší než u jiných dostupných léků pro léčbu schizofrenie. Tuto možnost je třeba vzít v úvahu při rozhodování o alternativních drogových přípravcích [viz Indikace a použití ].

Některé okolnosti mohou zvýšit riziko výskytu torsade de pointes a/nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním léků, které prodlužují interval QTC včetně (1) bradykardie; (2) hypokalémie nebo hypomagnesiemii; (3) Současné užívání jiných léků, které prodlužují interval QTC; a (4) přítomnost vrozeného prodloužení intervalu QT.

Doporučuje se, aby byli pacienti zvažováni pro léčbu ziprasidonu, kteří jsou ohroženi významnými poruchy elektrolytů, zejména měření sérového draslíku a hořčíku. Hypokalémie (a/nebo hypomagneziémie) může zvýšit riziko prodloužení QT a arytmie. Hypokalémie může být výsledkem průjmu diuretické terapie a dalších příčin. Pacienti s nízkým sérem draslíkem a/nebo hořčíkem by měli být před vedením s léčbou doplněni těmito elektrolyty. Je nezbytný pro pravidelné sledování sérových elektrolytů u pacientů, u nichž je během léčby ziprasidonem zavedena diuretická terapie. Trvale prodloužené intervaly QTC mohou také zvýšit riziko dalšího prodloužení a arytmie, ale není jasné, že rutinní screeningová opatření EKG jsou účinná při detekci těchto pacientů. Spíše by se u pacientů s historií významného kardiovaskulárního onemocnění mělo zabránit spíše ziprasidonu, např. Prodloužení QT Nedávný akutní infarkt myokardu nekompenzovaný srdeční selhání nebo srdeční arytmii. Ziprasidon by měl být přerušen u pacientů, u nichž se zjistilo, že mají přetrvávající měření QTC> 500 ms.

U pacientů užívajících ziprasidon, kteří zažívají příznaky, které by mohly naznačovat výskyt Torsade de Pointes, např. Palpitace nebo synkopa závratě by měl předepisující lékař zahájit další hodnocení, např. Monitorování holterů může být užitečné.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Ve spojení s podáváním antipsychotických léků byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna duševního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatinin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité vyloučit případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Řízení NM by mělo zahrnovat: (1) okamžité přerušení antipsychotických léků a dalších léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii; (2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování; a (3) léčba jakýchkoli souběžných závažných zdravotních problémů, pro které jsou k dispozici konkrétní léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Při expozici ziprasidonu byla hlášena reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty). Šaty se skládají z kombinace tří nebo více z následujících: kožní reakce (jako je vyrážka nebo exfoliativní dermatitida) eosinofilie lymfadenopatie a jedné nebo více systémových komplikací, jako je hepatitida nefritida pneumonitidy myokarditida. Šaty jsou někdy fatální. Ukončete ziprasidon, pokud jsou podezřelé šaty.

Jiné závažné kožní nežádoucí účinky

Při expozici ziprasidonu byly hlášeny další závažné kožní nežádoucí účinky, jako je Stevens-Johnsonův syndrom. Těžké kožní nežádoucí účinky jsou někdy fatální. Přerušujte ziprasidon, pokud jsou podezřelé závažné kožní nežádoucí účinky.

Tardivní dyskineze

U pacientů podstupujících léčbu antipsychotickými léky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména se starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku antipsychotické léčby, o které se pacienti pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje s prodloužením trvání léčby a celková kumulativní dávka antipsychotických léků podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách mnohem méně běžně.

Neexistuje žádná známá léčba pro stanovená případy tardivní dyskineze, ačkoli syndrom se může vyskytovat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba stažena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může základní proces maskovat. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měl být ziprasidon předepsán způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že (1) reaguje na antipsychotická léčiva a (2), u nichž alternativa stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není k dispozici. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta na ukončení léčiva Ziprasidonu měly u pacienta objevit příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu ziprasidonem navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie a Diabetes mellitus V některých případech byly u pacientů léčených atypickými antipsychotikami hlášeny extrémní a spojené s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómem nebo smrtí. U pacientů léčených Geodonem bylo jen málo zpráv o hyperglykémii nebo diabetu. Ačkoli méně pacientů bylo léčeno Geodonem, není známo, zda je tato omezenější zkušenost jediným důvodem nedostatku těchto zpráv. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým používáním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela zcela objasněn. Přesné odhady rizika u hyperglykémie souvisejících s nežádoucími účinky u pacientů léčených atypickými antipsychotikami nejsou k dispozici.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování hladiny hlavy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení podezřelého léčiva.

Sdružené údaje z krátkodobých placebem kontrolovaných studií u schizofrenie a bipolární porucha jsou uvedeny v tabulkách 1-4. Všimněte si, že pro flexibilní studie dávky jak u schizofrenie, tak u bipolární poruchy, každý subjekt je kategorizován jako nízký (20-40 mg BID) nebo vysokou (60-80 mg BID) dávky na základě modální denní dávky subjektu. V tabulkách ukazující kategorické změny se procenta (% sloupce) vypočítá jako 100x (n/n).

Tabulka 1: Glukóza* Průměrná změna z výchozí hodnoty v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolovaných perorálních dávkových perorálních ziprasidonových monoterapeutických studií u dospělých pacientů se schizofrenií

Tabulka 2: Glukóza* Kategorické změny v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolovaných perorálních dávkových perorálních ziprasidonových monoterapeutických studií u dospělých pacientů se schizofrenií

V dlouhodobém (alespoň 1 roce) placebem kontrolované flexibilní dávkové studie u schizofrenie průměrná změna z výchozí hodnoty v náhodné glukóze pro ziprasidon 20-40 mg BID byla -3,4 mg/dl (n = 122); pro ziprasidon 60-80 mg nabídku byla 1,3 mg/dl (n = 10); a pro placebo bylo 0,3 mg/dl (n = 71).

Tabulka 3: Glukóza* Průměrná změna z výchozí hodnoty v krátkodobém horizontu (do 6 týdnů) placebem kontrolované flexibilní dávky perorálních monoterapeutických studií u dospělých pacientů s bipolární poruchou

Tabulka 4: Glukóza* Kategorické změny v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolované flexibilní dávkování perorální monoterapie ziprasidonu u dospělých pacientů s bipolární poruchou

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotikami byly pozorovány nežádoucí změny lipidů. Sdružené údaje z krátkodobých placebem kontrolovaných studií u schizofrenie a bipolární poruchy jsou uvedeny v tabulkách 5-8.

Tabulka 5: Lipid* Průměrná změna z výchozí hodnoty v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolované perorální dávkování monoterapeutických studií u dospělých pacientů se schizofrenií

Tabulka 6: Lipid* Kategorické změny v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolovaných perorálních dávkových perorálních monoterapeutických studiích u dospělých pacientů se schizofrenií

V dlouhodobém (nejméně 1 roce) placebem kontrolované flexibilní dávkové studie u schizofrenie průměrná změna z výchozí hodnoty u náhodných triglyceridů pro ziprasidon 20-40 mg BID byla 26,3 mg/dl (n = 15); pro ziprasidon 60-80 mg BID byl -39,3 mg/dl (n = 10); a pro placebo bylo 12,9 mg/dl (n = 9). V dlouhodobém (nejméně 1 roce) placebem kontrolované flexibilní dávkové studie u schizofrenie průměrná změna z výchozí hodnoty u náhodného celkového cholesterolu pro ziprasidon 20-40 mg BID byla 2,5 mg/dl (n = 14); pro ziprasidon 60-80 mg BID byl -19,7 mg/dl (n = 10); a pro placebo bylo -28,0 mg/dl (n = 9).

Tabulka 7: Lipid* Průměrná změna z výchozí hodnoty v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolované flexibilní dávky perorálního ziprasidonového monoterapie u dospělých pacientů s bipolární poruchou

Tabulka 8: Lipid* Kategorické změny v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolované flexibilní dávkové perorální studie monoterapie ziprasidonu u dospělých pacientů s bipolární poruchou

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se monitorování hmotnosti. Sdružené údaje z krátkodobých placebem kontrolovaných studií u schizofrenie a bipolární poruchy jsou uvedeny v tabulkách 9-10.

Tabulka 9: Střední změny hmotnosti v krátkodobém horizontu (až 6 týdnů) placebem kontrolované pečové dávkové perorální monoterapií ziprasidonu u dospělých pacientů se schizofrenií

V dlouhodobém (nejméně 1 roce) placebem kontrolované flexibilní dávkové studie u schizofrenie byla průměrná změna z výchozí hmotnosti pro ziprasidon 20-40 mg nabídky -2,3 kg (n = 124); pro ziprasidon 60-80 mg nabídku byla 2,5 kg (n = 10); a pro placebo bylo -2,9 kg (n = 72). Ve stejných dlouhodobých studiích byl podíl subjektů s ≥ 7% zvýšením hmotnosti z výchozí hodnoty pro ziprasidon 20-40 mg BID 5,6% (n = 124); Pro ziprasidon byl 60-80 mg BID 20,0% (n = 10) a pro placebo bylo 5,6% (n = 72). V dlouhodobé (nejméně 1 roce) placebem kontrolované studii s pevnou dávkou u schizofrenie průměrná změna z výchozí hmotnosti pro ziprasidon 20 mg nabídky byla -2,6 kg (n = 72); pro ziprasidon 40 mg BID byl -3,3 kg (n = 69); Pro ziprasidon 80 mg byl -2,8 kg (n = 70) a pro placebo byl -3,8 kg (n = 70). Ve stejném dlouhodobém studiu s pevnou dávkou schizofrenie byl podíl subjektů s ≥ 7% zvýšením hmotnosti od výchozí hodnoty pro ziprasidon 20 mg nabídku 5,6% (n = 72); pro ziprasidon 40 mg nabídky byla 2,9% (n = 69); U ziprasidonu 80 mg byla 5,7% (n = 70) a pro placebo bylo 2,9% (n = 70).

Tabulka 10: Shrnutí změny hmotnosti v krátkodobém období (až 6 týdnů) placebem kontrolovaných flexibilních dávkových perorálních monoterapeutických studiích u dospělých pacientů s bipolární poruchou:

Schizofrenie

Proporce pacientů splňujících kritérium přírůstku hmotnosti ≥ 7%tělesné hmotnosti byly porovnány ve skupině čtyř 4 a 6týdenních placebem kontrolovaných klinických studií schizofrenie odhalující statisticky větší výskyt přírůstku hmotnosti pro ziprasidon (10%) ve srovnání s placebem (4%). U pacientů s ziprasidonem byl pozorován střední přírůstek hmotnosti 0,5 kg ve srovnání s mediánní změnou hmotnosti u pacientů s placebem. V této sadě klinických studií byl přírůstek hmotnosti hlášen jako nežádoucí reakce u 0,4% a 0,4% pacientů s ziprasidonem a placebem. Během dlouhodobé terapie ziprasidonem kategorizace pacientů na začátku na základě indexu tělesné hmotnosti (BMI) odhalila největší průměrný přírůstek hmotnosti a nejvyšší výskyt klinicky významného přírůstku hmotnosti (> 7% tělesné hmotnosti) u pacientů s nízkým BMI ( <23) compared to normal (23-27) or overweight patients (> 27). U pacientů s nízkou základní změnou BMI pro pacienty s normálním BMI a průměrným úbytkem hmotnosti 1,3 kg u pacientů, kteří do programu vstoupili s vysokou BMI, došlo k průměrnému přírůstku hmotnosti 1,4 kg.

Bipolární porucha

Během šestiměsíční placebem kontrolované bipolární údržby u dospělých se ziprasidonem jako doplněk k lithiu nebo valproátu incidence klinicky významného přírůstku hmotnosti (≥ 7% tělesné hmotnosti) byl během dvojitého slepého období pro relaps 5,6%. Interpretace těchto zjištění by měla vzít v úvahu, že pouze pacienti, kteří adekvátně tolerovali Ziprasidon, vstoupili do dvojitě slepé fáze studie a během fáze otevřené značky došlo k podstatným ukončením studia.

Vyrážka

V předvádění studií s Ziprasidonem se asi 5% pacientů vyvinulo vyrážku a/nebo urtikum s přerušením léčby asi v šestice těchto případů. Výskyt vyrážky souvisel s dávkou ziprasidonu, ačkoli zjištění může být také vysvětleno delší dobou expozice u pacientů s vyšší dávkou. Několik pacientů se vyrážkou mělo příznaky a příznaky souvisejícího systémového onemocnění, např. Zvýšené WBC. Většina pacientů se rychle zlepšila doplňkovou léčbou antihistaminiky nebo steroidy a/nebo po přerušení ziprasidonu a byli popsáni všichni pacienti, kteří prožívali tyto reakce, zcela zotavit se. Po objevení vyrážky, pro kterou by měl být identifikován alternativní etiologii, by měl být ukončen ziprasidon.

Nebothostatic Hypotension

Ziprasidon may induce nebothostatic hypotension associated with závrať tachycardia a in some patients syncope especially during the initial dose-titration period probably reflecting its α1-adrenergic antagonist properties. Syncope was repneboted in 0.6% of the patients treated with ziprasidone.

Ziprasidon should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (histneboy of myocardial infarction nebo ischemic heart disease heart failure nebo conduction abnnebomalities) cerebrovascular disease nebo conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia a treatment with antihypertensive medications).

Pády

Antipsychotická léčiva (která zahrnují Geodon) mohou způsobit somnolenci posturální hypotenze a motorickou a senzorickou nestabilitu, která by mohla vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických hodnoceních a zkušenostech s postmarketingem byly události leukopenie/ neutropenie hlášeny dočasně spojené s antipsychotickými látkami. Byla také hlášena agranulocytóza (včetně fatálních případů).

Možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC) a anamnézu léčiva vyvolané leukopenie/neutropenii. Pacienti s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou léku vyvolané leukopenia/neutropenii by měli mít své Kompletní krevní obraz (CBC) často monitorováno během prvních několika měsíců terapie a měl by přestat Geodon při prvním příznaku poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Pacienti s neutropenií by měli být pečlivě sledováni z hlediska horečky nebo jiných příznaků nebo příznaků infekce a okamžitě léčeni, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Pacienti s těžkou neutropenií ( Absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) should discontinue Geodon a have their WBC followed until recovery.

Záchvaty

Během klinických studií došlo k záchvatům u 0,4% pacientů léčených ziprasidonem. V mnoha z těchto případů mohly přispět k výskytu záchvatů matoucí faktory, které mohly přispět k výskytu záchvatů. Stejně jako u jiných antipsychotických léků by se měl ziprasidon používat opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo u podmínek, které potenciálně snižují prahovou hodnotu záchvatů, např. Alzheimerova demence. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být převládající v populaci 65 let nebo starší.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u starších pacientů, zejména pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. Ziprasidon a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirační pneumonie [viz viz Varování v krabici ].

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných léků, které antagonizují dopamin D2 receptory ziprasidon, zvyšuje hladinu prolaktinu u lidí. Zvýšené hladiny prolaktinu byly také pozorovány ve studiích na zvířatech s touto sloučeninou a byly spojeny se zvýšením novorozence mléčné žlázy u myší; podobný účinek nebyl pozorován u potkanů ​​[viz Neklinická toxikologie ]. Tissue culture experiments indicate that approximately one-third of human breast cancers are prolactin-dependent in vitro a factnebo of potential impnebotance if the prescription of these drugs is contemplated in a patient with previously detected breast cancer. Neither clinical studies nnebo epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs a tumneboigenesis in humans; the available evidence is considered too limited to be conclusive at this time.

Přestože byly u většiny pacientů hlášeny poruchy, jako je gynekomastie amenoreče galaktorrhea amenorea gynekomastie a impotence. Dlouhodobá hyperprolaktinémie, když je spojena s hypogonadismem, může vést ke snížení hustoty kostí.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Spavost was a commonly repneboted adverse reaction in patients treated with ziprasidone. In the 4-a 6-week placebo-controlled trials in adults somnolence was repneboted in 14% of patients on ziprasidone compared to 7% of placebo patients. Spavost led to discontinuation in 0.3% of the patients in shnebot-term clinical trials in adults.

Vzhledem k tomu, že Ziprasidon má potenciál narušit úsudek Thinking Thinking nebo Motor Dovednosti, by měli být pacienti varováni o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provoz motorového vozidla (včetně automobilů) nebo provozní nebezpečné stroje, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie ziprasidonem neovlivní je nepříznivě.

Priapismus

Jeden případ priapismu byl hlášen v databázi premarketingu. Přestože byl uveden vztah reakce na používání ziprasidonu pro použití jiných léků s alfa-adrenergním blokovacím účinkům, které vyvolávají priapismus a je možné, že ziprasidon může tuto kapacitu sdílet. Těžký priapismus může vyžadovat chirurgický zásah.

Regulace tělesné teploty

Ačkoli to nebylo hlášeno se ziprasidonem v předvádění pokusů narušení schopnosti těla snižovat jádro tělesné teploty bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Při předepisování ziprasidonu pro pacienty, kteří zažívají podmínky, které mohou přispět k zvýšení při přispění k zvýšení jádrové teploty tělesné teploty, např. Cvičení usilovně vystavení extrémnímu teplu přijímání doprovodných léků s anticholinergní aktivitou nebo podrobením dehydrataci.

Sebevražda

Možnost pokusu o sebevraždu je vlastní psychotické nemoci nebo bipolární poruše a úzký dohled nad vysoce rizikovými pacienty by měl doprovázet léčivou terapii. Předpisy pro ziprasidon by měly být napsány pro nejmenší množství tobolek v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Pacienti se souběžnými nemocemi

Klinické zkušenosti se ziprasidonem u pacientů s určitými doprovodnými systémovými nemocemi jsou omezené [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ziprasidon has not been evaluated nebo used to any appreciable extent in patients with a recent histneboy of myocardial infarction nebo unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from premarketing clinical studies. Because of the risk of QTc prolongation a nebothostatic hypotension with ziprasidone caution should be observed in cardiac patients. [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní testy

Pacienti, kteří jsou uvažováni o léčbě ziprasidonu, kterým hrozí významné poruchy elektrolytu, by měly mít měření potazníku a hořčíku v séru. Nízký sérový draslík a hořčík by měl být nahrazen před léčbou. Pacienti, kteří jsou zahájeni diuretikou během terapie ziprasidonem, potřebují periodické monitorování draslíku a hořčíku v séru. Ziprasidon by měl být přerušen u pacientů, u nichž se zjistilo, že mají přetrvávající měření QTC> 500 ms [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informace o správě pro kapsle

Doporučujte pacientům, aby si vzali celé tobolky Geodon. Neotevírejte tobolky a žvýkejte tobolky. Poskytněte pacientům, aby užívali tobolky Geodon s potravinami pro optimální absorpci. Absorpce ziprasidonu se v přítomnosti potravy zvyšuje až dvakrát [viz Dávkování a podávání Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Prodloužení QTC

Doporučují pacientům informovat své poskytovatele zdravotní péče o následujícím: Historie prodloužení QT; nedávný akutní infarkt myokardu; nekompenzované srdeční selhání; Předpis jiných léků, které prokázaly prodloužení QT; riziko významných abnormalit elektrolytů; a historie srdeční arytmie [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poskytněte pacientům, aby nahlásili nástup jakýchkoli podmínek, které je vystavují riziku významných poruch elektrolytu, zejména zahrnující, ale nejen na zahájení diuretické terapie nebo prodlouženého průjmu. Kromě toho pokyn pacientům, aby hlásili příznaky, jako jsou palpitace závratě nebo synkopa s předepisujícím lékařem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Pokyn pacientům, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče nejčasnějším nástupem jakékoli příznaky nebo příznaky, které mohou být spojeny s reakcí léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) nebo se závažnými kožními nežádoucími účinky, jako je syndrom Stevens-Johnson [viz viz syndrom [viz [viz syndrom [viz syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby s Geodonem. Poraďte pacientům, že Geodon může způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční symptomy (agitace hypotonia hypotonia hypotonia somnolence respirační úzkosti a porucha krmení) u novorozence. Doporučujte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Geodonu během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučit kojení žen používajících Geodon ke sledování kojenců pro nadměrné sedace podrážděnost špatné krmení a extrapyramidové symptomy (třes a abnormální pohyby svalů) a vyhledat lékařskou péči, pokud si tyto příznaky všimnou [viz viz [viz viz [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby Geodon mohl narušit plodnost v důsledku zvýšení hladiny prolaktinu v séru. Účinky na plodnost jsou reverzibilní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Byly prováděny celoživotní studie karcinogenity se ziprasidonem u dlouhých potkanů ​​Evans a CD-1 myší. Ziprasidon byl podáván po dobu 24 měsíců ve stravě v dávkách 2 6 nebo 12 mg/kg/den potkanům a 50 100 nebo 200 mg/kg/den myším (NULL,1 až 0,6 a 1 až 5krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 200 mg/den na základě míry Mg/m²). Ve studii potkanů ​​nebyl důkaz o zvýšeném výskytu nádorů ve srovnání s kontrolami. U mužských myší nedošlo k nárůstu výskytu nádorů ve srovnání s kontrolami. U samic myší došlo k zvýšení dávky v incidenci adenomu hypofýzy a adenokarcinomu adenokarcinomu mléčné žlázy při všech testovaných dávkách (50 až 200 mg/kg/den nebo 1 až 5násobek MRHD na základě plochy tělesné plochy Mg/m²). Proliferativní změny v hypofýze a mléčných žlázách hlodavců byly pozorovány po chronickém podávání dalších antipsychotických látek a jsou považovány za zprostředkované prolaktinem. Zvýšení prolaktinu v séru bylo pozorováno v 1měsíční dietní studii u žen, ale nikoliv mužských myší při 100 a 200 mg/kg/den (nebo 2,5 a 5násobek MRHD na základě plochy těla Mg/m²). Ziprasidon neměl žádný účinek na prolaktin v séru u potkanů ​​v 5týdenní dietní studii v dávkách, které byly použity ve studii karcinogenity. Relevance pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není známa [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mutageneze

Ziprasidon was tested in the Ames bacterial mutation assay the in vitro mammalian cell gene mutation mouse lymphoma assay the in vitro chromosomal aberration assay in human lymphocytes a the in vivo chromosomal aberration assay in mouse bone marrow. There was a reproducible mutagenic response in the Ames assay in one strain of S. Typhimurium Při absenci metabolické aktivace. Pozitivní výsledky byly získány jak v testu mutací genu buněk savčích buněk, tak i testu in vitro chromozomální aberace v lidských lymfocytech.

Poškození plodnosti

Ziprasidon was shown to increase time to copulation in Sprague-Dawley rats in two fertility a early embryonic development studies at doses of 10 to 160 mg/kg/day (0.5 to 8 times the MRHD of 200 mg/day based on mg/m² body surface area). Fertility rate was reduced at 160 mg/kg/day (8 times the MRHD based on mg/m² body surface area). There was no effect on fertility at 40 mg/kg/day (2 times the MRHD based on mg/m² body surface area). The effect on fertility appeared to be in the female since fertility was not impaired when males given 160 mg/kg/day (8 times the MRHD based on mg/m² body surface area) were mated with untreated females.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně Geodonu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali pacienty tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo online na adrese https://womensmenthalthealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým drogám včetně Geodonu během třetího trimestru jsou ohroženi příznaky extrapyramidu a/nebo abstinencí po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to ziprasidone have not established a drug-associated risk of majnebo birth defects miscarriage nebo adverse maternal nebo fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia nebo bipolar I disneboder a with exposure to antipsychotics including Geodon during pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech způsobil podávání ziprasidonu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze vývojovou toxicitu v dávkách podobných doporučeným dávkám lidských a u králíků při trojnásobku maximální doporučené lidské dávky (MRHD). Krysy vystavené ziprasidonu během těhotenství a laktace vykazovaly zvýšenou perinatální úmrtnost štěňat a zpožděné neurobehaviorální a funkční vývoj potomků v dávkách menších nebo podobných jako u lidských terapeutických dávek. (vidět Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Matce existuje riziko z neléčené schizofrenie nebo bipolární poruchy I, včetně zvýšeného rizika relapsu hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie a bipolární porucha I jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství, byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, včetně agitace hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání atypických antipsychotik během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s antipsychotikou a hlavními vrozenými vadami. Retrospektivní kohortová studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačila celkové zvýšené riziko pro velké vrozené vady.

Údaje o zvířatech

Když byl ziprasidon podáván těhotným králíkům v období organogeneze, byl pozorován zvýšený výskyt strukturálních abnormalit (ve komorových septách a jiných kardiovaskulárních malformacích a změnách ledvin) v dávce 30 mg/kg/den (třikrát MrhD 200 mg/den). Neexistoval žádný důkaz, který by naznačoval, že tyto vývojové účinky byly sekundární k toxicitě matek. Vývojová dávka bez účinku byla 10 mg/kg/den (ekvivalent k MRHD na základě plochy těla Mg/m²). U potkanů ​​byla embryofetální toxicita (snížená hmotnost plodu zpožděná kosterní osifikace) pozorována po podání 10 až 160 mg/kg/den (NULL,5 až 8násobek MRHD na základě povrchu těla Mg/m²) během organogeneze nebo během těhotenství, ale neexistoval žádný důkaz teratogenicity. Dávky 40 a 160 mg/kg/den (2 a 8násobek MRHD založené na povrchu těla Mg/m²) byly spojeny s toxicitou matky. Vývojová dávka bez efektu je 5 mg/kg/den (NULL,2násobek MRHD na základě povrchu těla Mg/m²).

Došlo ke zvýšení počtu mláďat narozených mrtvých a pokles postnatálního přežití během prvních 4 dnů laktace mezi potomky ženských potkanů ​​ošetřených během těhotenství a laktace s dávkami 10 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD na základě plochy těla Mg/m²) nebo vyšší. V dávkách 5 mg/kg/den byly pozorovány vývojové zpoždění potomků (snížená hmotnost štěňat) a neurobehaviorální funkční poškození (NULL,2násobku MRHD na základě povrchu těla Mg/m²) nebo vyšší. Pro tyto účinky nebyla stanovena úroveň bez účinku.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované případové zprávy naznačují přítomnost ziprasidonu v lidském mléce. Ačkoli neexistují žádné zprávy o nepříznivých účincích na kojené dítě vystavené ziprasidonu prostřednictvím mateřského mléka, existují zprávy o nadbytečné sedaci podrážděnosti špatné krmení a extrapyramidální symptomy (třes a abnormální pohyby svalů) u kojenců vystavených jiné atypické antipsychotice prostřednictvím mateřského mléka (viz mateřské mléko (viz mateřské mléko (viz mateřské mléko (viz mateřské mléko (viz mateřské mléko (viz třes a abnormální pohyby svalů). Klinické úvahy ). There is no infnebomation on the effects of ziprasidone on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fnebo Geodon a any potential adverse effects on the breastfed child from Geodon nebo from the mother's underlying condition.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Geodonu by měli být sledováni z hlediska nadbytečné sedace podrážděnosti špatné krmení a extrapyramidové symptomy (třes a abnormální pohyby svalů).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě farmakologického účinku léčby Ziprasidonem (D2 Antagonism) může vést ke zvýšení hladin prolaktinu v séru, což může vést k reverzibilnímu snížení plodnosti u žen reprodukčního potenciálu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Geodonu.

Geodon byl studován v jedné 4týdenní placebem kontrolované studii u pacientů ve věku 10 až 17 let s bipolární poruchou I. Údaje však nebyly dostatečné k plnému posouzení bezpečnosti geodonu u pediatrických pacientů. Proto nemohla být stanovena bezpečná a efektivní dávka pro použití.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích ziprasidonu 2,4 procenta bylo 65 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Přítomnost více faktorů, které by mohly zvýšit farmakodynamickou reakci na ziprasidon nebo způsobit horší toleranci nebo orthastázu, by však měla vést k zvážení nižší počáteční dávky a pečlivé monitorování u některých starších pacientů.

Ziprasidon intramuscular has not been systematically evaluated in elderly patients (65 years a over).

Poškození ledvin

Protože ziprasidon je vysoce metabolizován s méně než 1% léčiva vylučovaného samotného nezměněného poškození ledvin, pravděpodobně nebude mít velký dopad na farmakokinetiku ziprasidonu. Farmakokinetika ziprasidonu po 8 dnech 20 mg dávkování dvakrát denně byla u subjektů podobná s různým stupněm poškození ledvin (n = 27) a subjekty s normální funkcí ledvin, což naznačuje, že nastavení dávky na základě stupně snížení ledvin není nutné. Ziprasidon není hemodialýzou odstraněn.

Intramuskulární ziprasidon nebyl systematicky hodnocen u starších pacientů ani u pacientů s poškozením jater nebo ledviny. Protože je cyklodextrinový excipienta vyčištěna renální filtrací Ziprasidon intramuskulární by měl být podáván s opatrností pacientům se zhoršenou funkcí ledvin [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Vzhledem k tomu, že ziprasidon je játra podstatně vyčištěn, by se očekávalo, že přítomnost poškození jater zvýší AUC ziprasidonu; Studie s více dávkami při 20 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů u subjektů (n = 13) s klinicky významnou (childs-pugh třídou A a b) cirhóza odhalila nárůst AUC 0-12 z 13% a 34% u Childs-Pugh třídy A a B ve srovnání s odpovídající kontrolní skupinou (n = 14). U subjektů s cirhózou byl pozorován poločas 7,1 hodin ve srovnání s 4,8 hodinami v kontrolní skupině.

Účinky věku a genderu

Ve studii s více dávkou (8 dnů léčby), která zahrnovala 32 subjektů, nebyl žádný rozdíl ve farmakokinetice ziprasidonu mezi muži a ženami nebo mezi seniory (> 65 let) a mladými (18 až 45 let) subjekty. Populační farmakokinetické hodnocení pacientů v kontrolovaných studiích navíc neodhalilo žádný důkaz klinicky významného věku nebo rozdílů souvisejících s pohlavím ve farmakokinetice ziprasidonu. Modifikace dávkování pro věk nebo pohlaví se proto nedoporučují.

Kouření

Na základě studií in vitro využívajících lidské jaterní enzymy Ziprasidon není substrátem pro CYP1A2; Kouření by proto nemělo mít vliv na farmakokinetiku ziprasidonu. V souladu s těmito výsledky in vitro Populace farmakokinetické hodnocení neodhalilo žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi kuřáky a nekuřáky.

Předávkovat Infnebomation fnebo Geodon

Lidská zkušenost

V pre -trpících studiích zahrnujících více než 5400 pacientů a/nebo normálních subjektů bylo u 10 pacientů zdokumentováno náhodné nebo úmyslné předávkování perorálního ziprasidonu. Všichni tito pacienti přežili bez následků. U pacienta, který užíval největší potvrzené množství 3240 mg, byly jedinými hlášenými příznaky minimální sedace řeči a přechodné hypertenze (200/95).

Nežádoucí účinky hlášené s předávkováním ziprasidonem zahrnovaly extrapyramidové příznaky, že se somnolence a úzkost. [vidět Nežádoucí účinky ]

Řízení předávkování

V případě akutního předávkování vytvořte a udržujte dýchací cesty a zajistí odpovídající okysličení a ventilaci. Intravenózní přístup by měl být stanoven a žaludeční výplach (po intubaci, pokud je pacient v bezvědomí) a mělo by se zvážit podávání aktivovaného uhlí spolu s projímadlem. Možnost obdivování záchvaty nebo dystonické reakce hlavy a krku po předávkování může způsobit riziko aspirace s indukovanou zvrací.

Kardiovaskulární monitneboing should commence immediately a should include continuous electrocardiographic monitneboing to detect possible arrhythmias. If antiarrhythmic therapy is administered disopyramide procainamide a quinidine carry a theneboetical hazard of additive QT-prolonging effects that might be additive to those of ziprasidone.

Hypotenze a kolaps oběhu by měly být ošetřeny vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny. Pokud jsou sympatomimetická činidla používána pro vaskulární podpěru epinefrin a dopamin by se neměly používat, protože stimulace beta kombinovaná s a1 antagonismem spojeným se ziprasidonem může zhoršit hypotenzi. Podobně je rozumné očekávat, že alfa-adrenergní vlastnosti bretylium mohou být aditivující k vlastnostem ziprasidonu, což má za následek problematickou hypotenzi.

V případě závažných extrapyramidových symptomů by měly být podávány anticholinergní léky. Neexistuje žádný specifický antidot k ziprasidonu a není dialyzovatelný. Je třeba zvážit možnost vícenásobného zapojení léčiva. Blízký lékařský dohled a monitorování by mělo pokračovat, dokud se pacient neobnoví.

Kontraindikace fnebo Geodon

Prodloužení Qt

Kvůli prodloužení QT intervalu související s dávkou Ziprasidonu a známé asociaci fatálních arytmií s prodloužením QT některými jinými léky na ziprasidon je kontraindikován:

• U pacientů se známou anamnézou QT prodloužení (včetně vrozeného dlouhého qt syndromu)
• u pacientů s nedávným akutním infarktem myokardu
• u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním

Farmakokinetické/farmakodynamické studie mezi ziprasidonem a jinými léky, které prodlužují interval QT, nebyly provedeny. Aditivní účinek ziprasidonu a dalších léků, které prodlužují interval QT, nelze vyloučit. Ziprasidon by proto neměl být podáván s:

• dofetilid sotalol chinidin Jiná třída IA ​​a III Anti-arrhytmics Mesoridazin Thioridazin chlorpromazin Dropperidol pimozid sparfloxacin gatifloxacin moxifloxacin halofantrin mesfloxin meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylán meshylát meshylán meshylán dolastrous-alas-alát-alát-alát-alát-alát-alát-alát-alátrofantrin mesifloxacin Dolas-alát-alát. nebo takrolimus.
• Jiné léky, které prokázaly prodloužení QT jako jeden z jejich farmakodynamických účinků a mají tento účinek popsány v plně předepisovacích informacích jako kontraindikaci nebo jako krabici nebo tučně varování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Ziprasidon is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to the product.

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Ziprasidon is contraindicated in patients taking nebo within 14 days of stopping MAOIs (including the MAOIs linezolid a intravenous methylene blue) because of an increased risk of serotonin syndrome [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Interakce léčiva ].

Klinická farmakologie fnebo Geodon

Mechanismus působení

Mechanismus účinku ziprasidonu při léčbě uvedených indikací by mohl být zprostředkován kombinací antagonismu dopaminu typu 2 (D2) a serotoninu typu 2 (5HT2).

Farmakodynamika

Ziprasidon se váže s relativně vysokou afinitou k dopaminu D2 a D3 serotoninu 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D a a1-adrenergní receptory (KI S 4,8 7,2 0,4 1,3 3,4 2 a 10 nm) a s mírnou afinitou (KI = 47 NM). Ziprasidon je antagonista na receptorech D2 5HT2A a 5HT1D a agonista v receptoru 5HT1A. Ziprasidon inhiboval synaptické zpětné vychytávání serotoninu a norepinefrinu. Pro jiná testovaná místa receptoru/vazebných míst nebyla vystavena žádná značná afinita, včetně cholinergního muskarinového receptoru (IC50> 1 μm).

Farmakokinetika

Neboal Farmakokinetika

Ziprasidon's activity is primarily due to the parent drug. The multiple-dose pharmacokinetics of ziprasidone are dose-propnebotional within the proposed clinical dose range a ziprasidone accumulation is predictable with multiple dosing. Elimination of ziprasidone is mainly via hepatic metabolism with a mean terminal half-life of about 7 hours within the proposed clinical dose range. Steady-state concentrations are achieved within one to three days of dosing. The mean apparent systemic clearance is 7.5 mL/min/kg. Ziprasidon is unlikely to interfere with the metabolism of drugs metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Vstřebávání

Ziprasidon is well absnebobed after neboal administration reaching peak plasma concentrations in 6 to 8 hours. The absolute bioavailability of a 20 mg dose under fed conditions is approximately 60%. The absneboption of ziprasidone is increased up to two-fold in the presence of food.

Rozdělení

Ziprasidon has a mean apparent volume of distribution of 1.5 L/kg. It is greater than 99% bound to plasma proteins binding primarily to albumin a α1-acid glycoprotein. The in vitro plasma protein binding of ziprasidone was not altered by warfarin nebo propranolol two highly protein-bound drugs nnebo did ziprasidone alter the binding of these drugs in human plasma. Thus the potential fnebo drug interactions with ziprasidone due to displacement is minimal.

Metabolismus a eliminace

Ziprasidon is extensively metabolized after neboal administration with only a small amount excreted in the urine ( <1%) nebo feces ( <4%) as unchanged drug. Ziprasidon is primarily cleared via three metabolic routes to yield four majnebo circulating metabolites benzisothiazole (BITP) sulphoxide BITP-sulphone ziprasidone sulphoxide a S-methyldihydroziprasidone. Approximately 20% of the dose is excreted in the urine with approximately 66% being eliminated in the feces. Unchanged ziprasidone represents about 44% of total drug-related material in serum. In vitro studies using human liver subcellular fractions indicate that S-methyldihydroziprasidone is generated in two steps. These studies indicate that the reduction reaction is mediated primarily by chemical reduction by glutathione as well as by enzymatic reduction by aldehyde oxidase a the subsequent methylation is mediated by thiol methyltransferase. In vitro studies using human liver microsomes a recombinant enzymes indicate that CYP3A4 is the majnebo CYP contributing to the oxidative metabolism of ziprasidone. CYP1A2 may contribute to a much lesser extent. Based on in vivo abundance of excretneboy metabolites less than one-third of ziprasidone metabolic clearance is mediated by cytochrome P450 catalyzed oxidation a approximately two-thirds via reduction. There are no known clinically relevant inhibitnebos nebo inducers of aldehyde oxidase.

Intramuskulární farmakokinetika

Systémová biologická dostupnost

Biologická dostupnost ziprasidonu podávaná intramuskulárně je 100%. Po intramuskulárním podání jednotlivých dávek maximálních sérových koncentrací se obvykle vyskytují přibližně 60 minut po dávce nebo dříve a průměrná poločas (tâ½) se pohybuje od dvou do pěti hodin. Zvyšuje se expozice v dávce a po třech dnech intramuskulárního dávkování je pozorováno malé akumulace.

Metabolismus a eliminace

Ačkoli metabolismus a eliminace IM Ziprasidonu nebyly systematicky hodnoceny, neočekává se, že intramuskulární cesta podávání změní metabolické dráhy.

Klinické studie

Schizofrenie

Účinnost perorálního ziprasidonu při léčbě schizofrenie byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích 4 krátkodobé (4- a 6-týdenní) studie a jeden pokus o údržbu. Všechny pokusy byly u dospělých pacientů, z nichž většina splňovala kritéria DSM III-R pro schizofrenii. Každá studie zahrnovala 2 až 3 pevné dávky ziprasidonu a také placeba. Čtyři z 5 pokusů byly schopny odlišit ziprasidon od placeba; Jedna krátkodobá studie ne. Ačkoli jedna pevná dávka haloperidolu byla zahrnuta jako srovnávací léčba v jedné ze tří krátkodobých studií, tato jediná studie byla nedostatečná, aby poskytla spolehlivé a platné srovnání ziprasidonu a haloperidolu.

V těchto studiích bylo použito několik nástrojů pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů. Krátká stupnice psychiatrického hodnocení (BPRS) a pozitivní a negativní syndromová stupnice (PANSS) jsou vícepodmínové zásoby obecné psychopatologie, které se obvykle používají k vyhodnocení účinků léčby na schizofrenii. Shluk psychózy BPRS (koncepční dezorganizační halucinatorní chování podezřelost a neobvyklý obsah myšlení) je považován za zvláště užitečnou podskupinu pro hodnocení aktivně psychotických schizofrenických pacientů. Druhé široce používané hodnocení Klinický globální dojem (CGI) odráží dojem kvalifikovaného pozorovatele plně známého s projevy schizofrenie o celkovém klinickém stavu pacienta. Kromě toho byla použita stupnice pro hodnocení negativních příznaků (SANS) pro hodnocení negativních příznaků v jedné studii.

Výsledky perorálních pokusů ziprasidonu u schizofrenie následují:

• Ve 4týdenní studii s placebem kontrolovanou (n = 139) porovnávající 2 pevné dávky ziprasidonu (20 a 60 mg dvakrát denně) s placebem byla dávka 60 mg vyšší než placeba na celkovém skóre BPRS a skóre závažnosti CGI. Tato skupina s vyšší dávkou nebyla lepší než placebo na skupině psychózy BPRS nebo na sans.
• V 6týdenní studii s placebem kontrolovanou (n = 302) porovnávající 2 pevné dávky ziprasidonu (40 a 80 mg dvakrát denně) s placebem obě dávkové skupiny byly lepší než placebo na BPRS celkové skóre BPRS Psychóza skóre závažnosti CGI a Pans Celkem a negativní skóre podrobek. Ačkoli 80 mg dvakrát denně mělo numericky větší účinek než 40 mg dvakrát denně, rozdíl nebyl statisticky významný.
• V 6týdenním placebem kontrolovaném pokusu (n = 419) porovnávající 3 pevné dávky ziprasidonu (20 60 a 100 mg dvakrát denně) s placebem byly všechny tři tři dávkové skupiny lepší než placebo na PANSS Celkové skóre BPRS Celkové skóre BPRS Psychóza shluku a skóre CGI. Pouze 100 mg dvakrát denně byla dávka dávka lepší než placeba na PANSS negativním skóre podskupiny. Neexistoval žádný jasný důkaz o vztahu dávky-reakce v 20 mg dvakrát denně až 100 mg dvakrát denně rozsah dávky.
• Ve 4týdenní studii placebem kontrolované (n = 200) porovnávající 3 pevné dávky ziprasidonu (5 20 a 40 mg dvakrát denně) žádná ze skupin dávky nebyla statisticky lepší než placeba při jakémkoli zájmu.
• Studie byla provedena ve stabilních chronických nebo subchronických (CGI-S <5 at baseline) schizophrenic inpatients (n=294) who had been hospitalized fnebo not less than two months. After a 3-day single-blind placebo run-in subjects were raomized to one of 3 fixed doses of ziprasidone (20 mg 40 mg nebo 80 mg twice daily) nebo placebo a observed fnebo relapse. Patients were observed fnebo impending psychotic relapse defined as CGI-improvement scneboe of ≥6 (much wnebose nebo very much wnebose) a/nebo scneboes ≥6 (moderately severe) on the hostility nebo uncooperativeness items of the PANSS on two consecutive days. Ziprasidon was significantly superinebo to placebo in time to relapse with no significant difference between the different dose groups. There were insufficient data to examine population subsets based on age a race. Examination of population subsets based on gender did not reveal any differential responsiveness.

Bipolární porucha I (akutní smíšené nebo manické epizody a údržba jako doplněk k lithiu nebo valproátu)

Akutní manické a smíšené epizody spojené s bipolární poruchou I

Účinnost ziprasidonu byla stanovena ve 2 placebem kontrolovaných dvojitě slepých 3týdenních monoterapeutických studiích u pacientů, kteří splňují kritéria DSM-IV pro manickou nebo smíšenou epizodu bipolární I IV s psychotickými rysy nebo bez něj. Primary rating instruments used for assessing manic symptoms in these trials were: (1) the Mania Rating Scale (MRS) which is derived from the Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Change Version (SADS-CB) with items grouped as the Manic Syndrome subscale (elevated mood less need for sleep excessive energy excessive activity grandiosity) the Behavior and Ideation subscale (irritability motor hyperactivity accelerated speech racing thoughts poor soud) a zhoršený vhled; a (2) klinická globální stupnice odolastů onemocnění (CGI-S), která byla použita k posouzení klinické významnosti léčebné odpovědi.

Výsledky perorálních ziprasidonových studií u dospělých bipolární poruchy I poruchy manické/smíšené epizody následují: V 3týdenní placebem kontrolované studii (n = 210) byla dávka ziprasidonu 40 mg dvakrát denně v den 1 a 80 mg dvakrát denně v den 2. Titrací v rozmezí 40-80 mg dvakrát denně) pro průběh dvakrát denně) pro průběh dvakrát denně). Ziprasidon byl významně účinnější než placebo při snižování celkového skóre MRS a skóre CGI-S. Průměrná denní dávka ziprasidonu v této studii byla 132 mg. Ve druhé 3týdenní studii s placebem kontrolovanou (n = 205) byla dávka ziprasidonu 40 mg dvakrát denně v den 1. titrace v rozmezí 40-80 mg dvakrát denně (ve 20 mg dvakrát denně) byla po dobu studie (počínaje dnem 2). Ziprasidon byl významně účinnější než placebo při snižování celkového skóre MRS a skóre CGI-S. Průměrná denní dávka ziprasidonu v této studii byla 112 mg.

Udržovací terapie

Účinnost ziprasidonu jako doplňkové terapie k lithiu nebo valproátu v udržovací léčbě bipolární poruchy I byla stanovena v placebem kontrolované studii u pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I. Soubor zahrnoval pacienty, jejichž poslední epizoda byla manická nebo smíchána s psychotickými rysy nebo bez něj. U pacientů s otevřenou značkou bylo požadováno stabilizovat se na ziprasidonu plus lithium nebo kyselinu valproovou po dobu nejméně 8 týdnů, aby se mohly být randomizovány. U pacientů s dvojitě slepá randomizovaná fáze pokračovala v léčbě lithiovou nebo kyselinou valproovou a byli randomizováni, aby dostávali buď ziprasidon (podáván dvakrát denně v celkové výši 80 mg až 160 mg denně) nebo placebem. Obecně ve fázi údržby pacienti pokračovali ve stejné dávce, na které byli stabilizováni během stabilizační fáze. Primárním koncovým bodem v této studii byl čas na opakování epizody nálady (manická smíšená nebo depresivní epizoda) vyžadující intervenci, která byla definována jako kterákoli z následujících: přerušení v důsledku klinické intervence nálady pro náladu (např. Zahájení medikací nebo hospitalizace) nebo skóre Mania> 18 nebo 18 nebo mads> 18 (na 2 následné hodnocení ne více než 10 dnů). V období stabilizace otevřené značky bylo ošetřeno celkem 584 subjektů. V období dvojitě slepé randomizace bylo 127 subjektů ošetřeno ziprasidonem a 112 subjektů bylo léčeno placebem. Ziprasidon byl lepší než placeba, když prodloužil čas na opakování epizody nálady. Mezi pozorované typy relapsů patřily depresivní manické a smíšené epizody. Depresivní manické a smíšené epizody představovaly 53% 34% a 13% z celkového počtu relapsů ve studii.

Akutní léčba agitace u schizofrenie

Účinnost intramuskulárního ziprasidonu při léčbě rozrušených schizofrenických pacientů byla stanovena ve dvou krátkodobých dvojitě slepých studiích schizofrenických subjektů, které vyšetřovatelé považovali za akutně rozrušené a potřebují IM antipsychotické léky. Kromě toho byli pacienti povinni mít skóre 3 nebo více na nejméně 3 z následujících položek PANSS: napětí úzkosti a vzrušení. Účinnost byla hodnocena analýzou oblasti pod křivkou (AUC) měřítka hodnocení behaviorální aktivity (BARS) a Clinical Global Impression (CGI). Brusy jsou sedmibodové stupnice se skóre v rozmezí od 1 (obtížné nebo neschopné vzbudit) do 7 (násilné vyžaduje omezení). Skóre pacientů na tyčích na začátku byla většinou 5 (příznaky zjevné aktivity [fyzické nebo slovní] uklidní se s pokyny) a jak je stanoveno vyšetřovateli, vykazovala stupeň agitace, která zaručovala intramuskulární terapii. Na tyčích bylo jen málo pacientů s hodnocením vyšších než 5, protože nejvíce rozrušení pacienti nebyli obecně schopni poskytnout informovaný souhlas pro účast na prevermarketingových klinických studiích.

Obě studie porovnávaly vyšší dávky intramuskulárního ziprasidonu s kontrolní dávkou 2 mg. V jedné studii byla vyšší dávka 20 mg, která by mohla být dána až čtyřikrát za 24 hodin studie v intervalech intervalů nejméně 4 hodiny. V druhé studii byla vyšší dávka 10 mg, která by mohla být dána až čtyřikrát za 24 hodin studie v intervalech intervalů nejméně 2 hodiny.

Výsledky intramuskulárních pokusů ziprasidonu následují:

1. V jednodenním dvojitém slepém randomizované studii (n = 79) zahrnující dávky ziprasidonu intramuskulárního 20 mg nebo 2 mg až do qid ziprasidonu intramuskulárních 20 mg byl statisticky lepší než ziprasidon intramuskulární 2 mg, jak bylo hodnoceno AUC AUC of ac a 4 hodin a studovaným vřenkem.
2. V další jednodenní dvojitě slepé randomizované studii (n = 117) zahrnující dávky ziprasidonu intramuskulárního 10 mg nebo 2 mg až do QID ziprasidonu intramuskulárních 10 mg byl statisticky lepší než ziprasidon intramuskulární 2 mg, jak bylo hodnoceno AUC AUC of AUC při 0 až 2 hodiny.

Informace o pacientovi pro Geodon

Shrnutí informací o pacientovi

Geodon®
(Ziprasidon) tobolky

Informace pro pacienty, kteří užívají Geodon nebo jejich pečovatele

Toto shrnutí obsahuje důležité informace o Geodonu. Není určen k nahrazení pokynů svého lékaře. Než vezmete Geodon, přečtěte si tyto informace pečlivě. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud nerozumíte žádné z těchto informací nebo pokud se chcete o Geodonu dozvědět více.

Co je Geodon?

Geodon is a type of prescription medicine called a psychotropic also known as an atypical antipsychotic. Geodon can be used to treat symptoms of schizophrenia a acute manic nebo mixed episodes associated with bipolární porucha. Geodon can also be used as maintenance treatment of bipolární porucha when added to lithium nebo valproate.

Kdo by měl vzít Geodon?

Pouze váš lékař může vědět, zda je pro vás Geodon pravý. Geodon vám může být předepsán, pokud jste dospělý se schizofrenií nebo bipolární poruchou.

Příznaky schizofrenie mohou zahrnovat:

• Slyšící hlasy, které vidí věci nebo vycítí věci, které tam nejsou (halucinace)
• víry, které nejsou pravdivé (bludy)
• neobvyklá podezřelost (paranoia)
• být stažen z rodiny a přátel

Příznaky manických nebo smíšených epizod bipolární poruchy mohou zahrnovat:

• extrémně vysoká nebo podrážděná nálada
• Zvýšená energetická aktivita a neklid
• Závodní myšlenky nebo velmi rychle
• snadno rozptylované
• malá potřeba spánku

Pokud ukážete odpověď na Geodon, vaše příznaky se mohou zlepšit. Pokud budete i nadále užívat Geodon, je menší šance, že se vaše příznaky vrátí. Nepřestávejte brát tobolky, i když se cítíte lépe, aniž byste o tom nejprve diskutovali se svým lékařem.

Je také důležité si uvědomit, že tobolky Geodon by měly být užívány s jídlem.

Jaké jsou nejdůležitější bezpečnostní informace, které bych měl vědět o Geodonu?

Geodon is not approved fnebo the treatment of patients with dementia-related psychosis. Elderly patients with a diagnosis of psychosis related to dementia treated with antipsychotics are at an increased risk of death when compared to patients who are treated with placebo (a sugar pill).

Geodon is an effective drug to treat the symptoms of schizophrenia a the manic nebo mixed episodes of bipolární porucha. However one potential side effect is that it may change the way the electrical current in your heart wneboks mneboe than some other drugs. The change is small a it is not known whether this will be harmful but some other drugs that cause this kind of change have in rare cases caused dangerous heart rhythm abnnebomalities. Because of this Geodon should be used only after your doctnebo has considered this risk fnebo Geodon against the risks a benefits of other medications available fnebo treating schizophrenia nebo bipolar manic a mixed episodes.

Vaše riziko nebezpečných změn v srdečním rytmu může být zvýšeno, pokud užíváte některé jiné léky a pokud již máte určité abnormální srdeční stavy. Proto je důležité vyprávět svému lékaři o jakýchkoli jiných lécích, které užíváte, včetně doplňků léčivých přípravků bez předpisu a bylinných léčiv. Musíte také říct svému lékaři o jakýchkoli srdečních problémech, které máte nebo jste měli.

Kdo by neměl brát Geodon?

Starší pacienti s diagnózou psychózy související s demencí. Geodon není schválen pro léčbu těchto pacientů.

Nebereme Geodon, pokud:

• Vezměte si cokoli, co může zvýšit šanci na abnormalitu srdečního rytmu.
• mít určitá srdeční onemocnění například s dlouhým syndromem QT Nedávný srdeční infarkt silné srdeční selhání nebo určité nesrovnalosti srdečního rytmu (diskutujte o specifikách se svým lékařem).
• V současné době užívají léky, které by neměly být užívány v kombinaci se ziprasidonem například dofetilid sotalol chinidin Jiná třída IA ​​a III Anti-arrytmic levomethadylacetát dolasetron mesylát pro proboukol nebo takrolimus.
• užívají inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně linezolid nebo intravenózní methylenové modré.
• přestali brát Maoi za posledních 14 dní.
• jsou alergičtí na ziprasidon nebo některou ze složek v Geodonu.

Co říct svému lékaři, než začnete Geodon

Pouze váš lékař se může rozhodnout, zda je pro vás Geodon ten pravý. Než začnete Geodon, ujistěte se, že svému lékaři řekněte, pokud:

• měli problém s tím, jak vaše srdce bije nebo jakkoli o nemoci nebo nemoci související s srdcem
• Jakákoli rodinná anamnéza srdečních chorob, včetně nedávného srdečního infarktu
• měli nějaký problém mdloby nebo závrať
• užívají nebo nedávno užívaly jakékoli léky na předpis
• užívají jakékoli volně prodejné léky, které si můžete koupit bez předpisu, včetně přírodních/bylinných prostředků
• měli nějaké problémy s játry
• jsou těhotná, může být těhotná nebo plánuje otěhotnět
• jsou kojení nebo plánují kojení
• jsou alergické na jakékoli léky
• někdy měli alergickou reakci na ziprasidon nebo na některou z dalších složek tobolek Geodon. Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto složek
• mít v krvi nízké hladiny draslíku nebo hořčíku

Váš lékař může chtít, abyste získali další laboratorní testy, abyste zjistili, zda je Geodon pro vás vhodnou léčbou.

Geodon And Other Medicines

Při užívání geodonu existují některé léky, které mohou být nebezpečné, a existují některé léky, které mohou ovlivnit to, jak dobře Geodon funguje. Zatímco jste na Geodonu, zkontrolujte se svým lékařem před zahájením nového předpisu nebo volně prodejných léků včetně přírodních/bylinných prostředků.

Jak vzít Geodon

• Vezměte Geodona pouze podle pokynů vašeho lékaře.
• Swallow Geodon Capsules celé. Nepřesvěte se nebo neotevřete tobolky.
• Vezměte si tobolky Geodon s jídlem.
• Nejlepší je vzít Geodon každý den současně.
• Geodon may take a few weeks to wnebok. It is impnebotant to be patient.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat lék bez souhlasu svého lékaře.
• Nezapomeňte si vzít své tobolky, i když se cítíte lépe.

Možné vedlejší účinky

Protože tyto problémy by mohly znamenat, že máte abnormalitu rytmu srdečního rytmu, okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:

• Slabý nebo ztratí vědomí
• Cítit změnu ve způsobu, jakým vaše srdce bije (palpitace)

Mezi běžné vedlejší účinky Geodonu patří následující a měly by být také projednány s lékařem, pokud k nim dojde:

Dospělí:

• Cítit se neobvykle unavený nebo ospalý
• Nevolnost nebo rozrušit žaludek
• Zácpa
• Závrať
• Neklid
• Abnormální pohyby svalů, včetně zamíchání třesu a nekontrolovaných nedobrovolných pohybů
• Průjem
• Vyrážka
• Zvýšený nos kašel / rýma

Pokud rozvíjíte jakékoli vedlejší účinky, které se týkají, jak mluvíte se svým lékařem. Obzvláště důležité je říct svému lékaři, pokud máte zvracení průjmu nebo jinou nemoci, která vám může způsobit ztrátu tekutin. Váš lékař může chtít zkontrolovat krev, aby se ujistil, že po takových nemocech máte správné množství důležitých solí.

Pro seznam všech vedlejších účinků, které byly hlášeny, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o vložku pro profesionální balíček Geodon.

Co dělat pro předávkování

V případě předávkování zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Další důležité informace o bezpečnosti

Potenciálně život ohrožující problém zvaný serotoninový syndrom může nastat, když užíváte Geodon s některými dalšími léky. Vidíte, kdo by neměl brát Geodon?

• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z následujících příznaků a příznaků syndromu serotoninu: agitační halucinace kóma nebo jiné změny v duševním stavu; Racing Heartbeat vysoký nebo nízký krevní tlak; koordinační problémy nebo svalové škubnutí; zvracení nevolnosti nebo průjem; pocení nebo horečka; svalová rigidita.

U všech antipsychotických léků včetně Geodonu může dojít k vážnému stavu zvanému neuroleptický maligní syndrom (NMS). Mezi příznaky NM patří velmi vysoké horečky rigidní svaly, které se otřásají zmatení pocení nebo zvýšené srdeční frekvence a krevní tlak. NMS je vzácný, ale vážný vedlejší účinek, který by mohl být fatální. Proto řekněte svému lékaři, pokud zažijete některý z těchto znaků.

Vedlejší účinky mobiku 15 mg

Se Ziprasidonem se může objevit léčivá reakce na zpoždění zvané reakce léčiva s eosinofilií a systémové příznaky (šaty). Příznaky šatů mohou zahrnovat vyrážku a oteklé lymfatické uzliny. U ziprasidonu se mohou objevit další závažné kožní nežádoucí účinky (jizva), jako je Stevens-Johnsonův syndrom. Příznaky Stevens-Johnsonova syndromu mohou zahrnovat vyrážku s puchýři, které by mohly zahrnovat vředy v ústní kůži, která uvolňuje horečku a cílové skvrny v kůži. Šaty a další jizva jsou někdy fatální; Pokud zažijete některý z těchto znaků, řekněte proto svému lékaři.

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byly hlášeny nežádoucí účinky související s vysokou hladinou cukru v krvi (hyperglykémie), které někdy vážně byly hlášeny. U pacientů léčených geodonem bylo jen málo zpráv o hyperglykémii nebo diabetu a není známo, zda je Geodon s těmito reakcemi spojen. Pacienti léčeni atypickým antipsychotikem by měli být sledováni z hlediska příznaků hyperglykémie.

Závrať caused by a drop in your blood pressure may occur with Geodon especially when you first start taking this medication nebo when the dose is increased. If this happens be careful not to sta up too quickly a talk to your doctnebo about the problem.

Než vezmete Geodon, řekněte svému lékaři, jestli

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
  • Pokud otěhotníte, když přijímáte Geodon, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo přejít na https://womensmentAlhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• jsou kojení nebo plánují kojení. Geodon can pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you receive Geodon.

Protože Geodon může způsobit, že ospalost bude opatrná při provozu a řízení motorového vozidla.

Since medications of the same drug class as GEODON may interfere with the ability of the body to adjust to heat it is best to avoid situations involving high temperature or humidity.

Nejlepší je vyhnout se konzumaci alkoholických nápojů při užívání Geodonu.

Pokud si vezmete více, než je množství Geodonu předepsaného lékařem, zavolejte svému lékaři.

Geodon has not been shown to be safe nebo effective in the treatment of children a teenagers under the age of 18 years old.

Udržujte Geodon a všechny léky mimo dosah dětí.

Jak ukládat geodon

Ukládejte geodon tobolky při teplotě místnosti (59 ° F až 86 ° F nebo 15 ° C až 30 ° C).

Další informace o Geodonu

Tento list je pouze shrnutí. Geodon je lék na předpis a pouze váš lékař se může rozhodnout, zda je to pro vás to pravé. Máte -li jakékoli dotazy nebo chcete více informací o Geodon Talk se svým lékařem nebo lékárníkem.