Ganirelix

Popis pro injekci ganirelix acetátu

Ganirelix acetát injekce (Ganirelix) je syntetický dekapeptid s vysokou antagonistickou aktivitou proti přirozeně se vyskytujícímu hormonu uvolňujícímu gonadotropin (GNRH). Acetát Ganirelix je odvozen od nativního GnRH s substitucemi aminokyselin v polohách 1 2 3 6 8 a 10 za vzniku následujícího molekulárního vzorce peptidu: n-acetyl-3- (2-naftyl) -d-alanyl-4-chlor-chlor-3- 3- 3--alanyl-l-l-t--tyrosyl-n-t-chlorsyl-n-chlorsyl-n-chlorsyl-n-chlor-chlor-chlor-dfenyl-3- (3-pyridyl-l-l-l-chlor-chlor-dfenylanyl-3- ⁹ N ¹⁰ -Diethyl-d-homoarginyl-l-leucyln ⁹ N ¹⁰ -Diethyl-l-homoarginyl-l-prolyl-d-alanylamid acetát. Molekulová hmotnost pro acetát Ganirelix je 1570,4 jako bezvolná volná základna. Strukturální vzorec je následující:

Injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) je dodávána jako bezbarvý sterilní vodný roztok určený pouze pro podkožní podání. Každá sterilní předplněná stříkačka obsahuje 250 ug/0,5 ml ganirelixového acetátu 0,1 mg ledové kyseliny octové 23,5 mg mannitolu a vody pro injekci upravené na pH 5,0 s NF octovou kyselinou NF a/nebo hydroxidem sodným NF.

Použití pro injekci acetátu Ganirelix

Ganirelix acetát injekce (Ganirelix) je indikována pro inhibici předčasných přepětí LH u žen podstupujících kontrolovanou hyperstimulaci vaječníků.

Dávkování pro Ganirelix Acetate Injection

Po zahájení terapie FSH ve dne 2 nebo 3 cyklu Ganirelix acetát injekce (Ganirelix) 250 µg může být podávána subkutánně jednou denně během střední až pozdní části folikulární fáze. Využitím endogenní sekrece hypofýzy FSH může být požadavek na exogenně podávaný FSH snížen. Léčba acetátem Ganirelix by měla pokračovat denně až do dne podání HCG. Pokud je přítomen dostatečný počet folikulů adekvátní velikosti, jak je hodnoceno ultrazvukovým konečným zrání folikulů, je indukován podáním HCG. Podávání HCG by mělo být zadrženo v případech, kdy jsou vaječníky neobvykle zvětšeny v poslední den terapie FSH, aby se snížila šance na rozvoj OHSS (syndrom hyperstimulace vaječníků).

Pokyny pro použití injekce ganirelix acetátu

1. Ganirelix acetát injekce (Ganirelix) je dodávána ve sterilní předplněné stříkačce a je určena pouze pro podkožní podání.
2. Důkladně umyjte ruce mýdlem a vodou.
3. Nejpohodlnější místa pro subkutánní injekci jsou v břiše kolem pupku nebo horního stehna.
4. Místo injekce by mělo být otřeseno dezinfekčním prostředkem k odstranění jakýchkoli povrchových bakterií. Vyčistěte asi dva palce kolem bodu, kdy bude jehla vložena a nechte dezinfekční prostředek vyschnout po dobu nejméně jedné minuty před pokračováním.
5. S injekční stříkačkou drženou nahoru odstranit kryt jehly.
6. Přitiskněte velkou plochu kůže mezi prstem a palcem. S každou injekcí trochu měňte místo injekce.
7. Jehla by měla být vložena na základnu sevřené kůže v úhlu 45 povrchu kůže.
8. Když je jehla správně umístěna, bude obtížné se nakreslit na píst. Pokud je do injekční stříkačky odebírána jakákoli krev, špička jehly pronikla do žíly nebo tepny. Pokud k tomu dojde, jehlu mírně stáhněte jehlu a přemístěte jehlu, aniž byste ji odstranili z kůže. Alternativně odstraňte jehlu a použijte novou sterilní předplněnou stříkačku. Zakryjte místo vstřikování pomocí výtěru obsahujícího dezinfekční prostředek a naneste tlak; Stránka by měla přestat krvácet během jedné nebo dvou minut.
9. Jakmile je jehla správně umístěna, stiskněte píst pomalu a stabilně, takže roztok je správně vstřikován a pokožka není poškozena.
10. Vytáhněte injekční stříkačku rychle a vyvíjejte tlak na místo s výtěrem obsahujícím dezinfekční prostředek. 11. Použijte sterilní přeplněnou stříkačku pouze jednou a správně ji zlikvidujte.

Jak dodáno

Injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) je dodávána v:

Jednorázové sterilní předplnění 1 ml skleněné stříkačky obsahující 250 µg/0,5 ml ganirelixového acetátu. Každá injekční stříkačka acetátu Ganirelix acetátu je připevněna jehlou x ½inch a je nabitá puchýře.

Jedna stříkačka .............. NDC 0052-0301-51

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před světlem.

Vyrobeno pro Organon USA Inc. Roseland NJ 07068 od Vetter Pharma-Fertigung Gmbh

Vedlejší účinky pro injekci acetátu Ganirelix

Bezpečnost injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) byla hodnocena ve dvou randomizovaných paralelní skupině multicentrických klinických studiích. Trvání léčby pro Ganirelix acetát se pohybovalo od 1 do 14 dnů. Tabulka IV představuje nežádoucí účinky (AES) od prvního dne podávání acetátu Ganirelix až do potvrzení těhotenství ultrazvukem při výskytu ≥ 1% u subjektů ošetřených Ganirelixem acetátem bez ohledu na kauzalitu.

Tabulka IV: Výskyt běžných nežádoucích účinků (incidence ≥ 1% u subjektů ošetřených acetátem Ganirelix). Dokončené kontrolované klinické studie (skupina ošetřená všemi předměty).

Během po marketingovém dohledu byly hlášeny vzácné případy hypersenzitivních reakcí včetně anafylaktoidních reakcí s první dávkou (viz viz OPATŘENÍ ).

Vrozené anomálie

Byly přezkoumány probíhající klinické sledovací studie 283 novorozenců žen podávaných injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix). Byli tam tři novorozenci s hlavními vrozenými anomáliemi a 18 novorozenců s menšími vrozenými anomáliemi. Hlavní vrozené anomálie byly: hydrocefalus/meningocele omfalocele a syndrom Beckwith-Wiedemann. The minor congenital anomalies were: nevus skin tags sacral sinus hemangioma torticollis/asymmetric skull talipes supernumerary digit finger hip subluxation torticollis/high palate occiput/abnormal hand crease hernia umbilicalis hernia inguinalis hydrocele undescended testis and hydronephrosis. Příčinný vztah mezi těmito vrozenými anomáliemi a ganirelixovým acetátem není znám. Více faktorů genetických a dalších (včetně, ale nejen na ICSI IVF gonadotropiny progesteronu), mohou zmást postupy ART (asistovanou reprodukční technologii).

Interakce léčiva pro injekci acetátu Ganirelix

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva léčiva.

Varování pro injekci acetátu Ganirelix

Injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) by měla být předepsána lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou neplodnosti. Před zahájením léčby těhotenstvím Ganirelix acetátu musí být vyloučeno. Nebylo stanoveno bezpečné používání acetátu Ganirelix (viz viz Kontraindikace a OPATŘENÍ ).

Opatření pro injekci acetátu Ganirelix

Generál

Během sledování na trhu byly hlášeny případy reakcí přecitlivělosti včetně anafylaktoidních reakcí s první dávkou (viz viz Nežádoucí účinky ).

Balení tohoto produktu obsahuje latex přírodní gumy, který může způsobit alergické reakce.

Laboratorní testy

Počet neutrofilů ≥ 8,3 (x 10 ⁹ /L) byl zaznamenán v 11,9% (až 16,8 x 10 ⁹ /L) všech subjektů léčených v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických hodnoceních. Kromě toho byly pozorovány posuny směrem dolů ve skupině Ganirelix acetát (Ganirelix) pro hematokrit a celkový bilirubin. Klinický význam těchto zjištění nebyl stanoven.

hostely v Londýně

Zrušení karcinogeneze a mutageneze plodnosti

Dlouhodobé studie toxicity u zvířat nebyly provedeny s injekcí acetátu Ganirelix pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu léčiva. Ganirelix acetát nevyvolával mutagenní odpověď v testu Ames ( S. Typhimurium a E. coli ) nebo produkovat chromozomální aberace v in vitro test pomocí buněk vaječníků čínského křečka.

Těhotenství

Těhotenství Categneboy X

Injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) je kontraindikována u těhotných žen. Při podávání od 7. dne do téměř termínu těhotným potkanům a králíkům v dávkách až do 10 a 30 µg/den (přibližně 0,4 až 3,2násobek lidské dávky na základě povrchu těla) Ganirelix acetát zvýšil výskyt resorpce vrhu. Nebylo zvýšeno žádné abnormality plodu. U potomků ženských potkanů ​​léčených ganirelixovým acetátem během těhotenství a laktace nebyly pozorovány žádné změny fertility fyzikálních nebo behaviorálních charakteristik.

Účinky na resorpci plodu jsou logické důsledky změny hormonálních hladin způsobených antigonadotrofními vlastnostmi tohoto léčiva a mohly by vést ke ztrátě plodu u lidí. Proto by se tento lék neměl používat u těhotných žen (viz Kontraindikace ).

Ošetřovatelské matky

Injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) by neměla být používána laktačními ženami. Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem.

Geriatrické použití

Klinické studie s injekcí acetátu Ganirelix (Ganirelix) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více.

Informace o předávkování pro injekci acetátu Ganirelix

U lidí nebyly žádné zprávy o předávkování s injekcí acetátu Ganirelix (Ganirelix).

Kontraindikace pro injekci acetátu Ganirelix

Injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) je kontraindikována za následujících podmínek:

• Známá přecitlivělost na ganirelix acetát nebo na některou z jeho složek.
• Známá přecitlivělost vůči GnRH nebo jakémukoli jinému analogu GnRH.
• Známé nebo podezřelé těhotenství (viz OPATŘENÍ ).

Klinická farmakologie fnebo Ganirelix Acetate Injection

Pulsatilní uvolňování GNRH stimuluje syntézu a sekreci luteinizačního hormonu (LH) a folikulu stimulujícího hormon (FSH). Frekvence LH pulzů ve střední a pozdní folikulární fázi je přibližně 1 puls za hodinu. Tyto impulzy mohou být detekovány jako přechodné stoupání v séru LH. Při midcycle vede k velkému zvýšení uvolňování GnRH v nárůstu LH. Midcycle LH přepětí iniciuje několik fyziologických účinku, včetně: ovulační obnovení meiózy v oocytu a luteinizaci. Luteinizace má za následek nárůst sérového progesteronu s doprovodným snížením hladiny estradiolu.

Ganirelix acetát působí konkurenčním blokováním receptorů GnRH na hypofýze gonadotrof a následnou transdukční dráhu. Vyvolává rychlé reverzibilní potlačení sekrece gonadotropinu. Potlačení sekrece hypofýzy LH pomocí ganirelixového acetátu je výraznější než supce FSH. Počáteční uvolňování endogenních gonadotropinů nebylo detekováno s acetátem Ganirelix, který je konzistentní s antagonistickým účinkem. Po přerušení hladin hypofýzy acetátu Ganirelix LH a FSH jsou plně získány do 48 hodin.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry jednotlivých a více injekcí injekce acetátu Ganirelix u zdravých dospělých žen jsou shrnuty v tabulce I. Po 3 dnech léčby jsou dosaženy koncentrace séra v ustáleném stavu. Farmakokinetika acetátu Ganirelix je dávka-úměrná v rozmezí dávky 125 až 500 µg.

Tabulka I: Průměrná (SD) farmakokinetické parametry 250 µg ganirelixového acetátu po jediné podkožní (SC) injekci (n = 15) a denních injekcích SC (n = 15) po dobu sedmi dnů.

Vstřebávání

Ganirelix acetát se po podkožní injekci rychle absorbuje po podkožní injekci s maximálními koncentracemi v séru, dosaženo přibližně jednu hodinu po dávkování. Průměrná absolutní biologická dostupnost ganirelixového acetátu po jediném subkutánní injekci 250 ug na zdravé dobrovolníky je 91,1%

Co je předepsáno Ventolin HFA

Rozdělení

Průměrný (SD) objem distribuce ganirelixového acetátu u zdravých žen po intravenózním podání jediné dávky 250 ug je 43,7 (NULL,4) litru (L). In vitro Vazba proteinu na lidskou plazmu je 81,9%.

Metabolismus

Po jedné dávce intravenózní podávání radioaktivně značeného acetátu Ganirelix pro zdravé ženy dobrovolníky Ganirelix acetát je hlavní sloučenina přítomná v plazmě (50-70% celkové radioaktivity v plazmě) až 4 hodiny a moč (NULL,1-18,4% podané dávky) až 24 hodin. Ganirelix acetát se nenachází ve výkalech. 1-4 peptid a 1-6 peptid ganirelixového acetátu jsou primární metabolity pozorované ve stolici.

Vylučování

Průměrně 97,2% z celkové dávky acetátu Ganirelix je získáno ve stolici a moči (NULL,1% a 22,1%) po 288 hodinách po intravenózním podávání jedné dávky 1 mg [ ¹⁴ C] -Ganirelix acetát. Vylučování moči je prakticky kompletní za 24 hodin, zatímco vylučování fekálního začne se začíná na plošinu 192 hodin po dávkování.

Speciální populace

Farmakokinetika injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) nebyla stanovena ve zvláštních populacích, jako je geriatrická pediatrická renála narušená a hepaticky narušená pacienti (viz viz OPATŘENÍ ).

Interakce léčiva

Formální nadarmo nebo in vitro Nebyly provedeny studie interakce léčiva léčiva (viz OPATŘENÍ ). Since Ganirelix Acetate can suppress the secretion of pituitary gonadotropins dose adjustments of exogenous gonadotropins may be necessary when used during controlled ovarian hyperstimulation (COH).

Klinické studie

Účinnost injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) byla stanovena ve dvou přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích, které zahrnovaly ženy s normálními endokrinními a pánevními ultrazvukovými parametry. Studie určené k vyloučení subjektů s polycystickým syndromem vaječníků (PCOS) a subjekty s nízkou nebo žádnou ovariální rezervou. Každému randomizovanému subjektu byl podáván jeden cyklus studijních léků. Pro obě studie bylo podávání exogenního rekombinantního FSH [Follistim® (Follitropin beta pro injekci) 150 IU denně bylo zahájeno ráno 2 nebo 3 přirozeného menstruačního cyklu. Injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) byla podávána ráno 7. nebo 8. den (6. den rekombinantního podávání FSH). Dávka podávané rekombinantní FSH byla upravena podle individuálních odpovědí začínajících v den zahájení ganirelixového acetátu. Rekombinantní acetát FSH i Ganirelix pokračovaly denně, dokud nebyly podány nejméně tři folikuly o průměru 17 mm nebo větší, kdy byl podáván HCG [tělesná hodnoty (chorionický gonadotropin pro injekci USP)]. Po podání HCG byly přerušeny ganirelixové acetát a rekombinantní podávání FSH. Vyhledávání oocytů následuje in vitro Následně byla provedena hnojení (IVF) nebo intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI).

V multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studii nalezení dávky byla bezpečnost a účinnost injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) hodnocena pro prevenci LH přepětí u žen podstupujících COH s rekombinantním FSH. Dávky injekce acetátu Ganirelix v rozmezí od 62,5 µg do 2000 µg a rekombinantní FSH byly podány 332 pacientům podstupujícím COH pro IVF (viz viz Tabulka II ). Median serum LH on the day of hCG administration decreased with increasing doses of Ganirelix Acetate. Median serum E2 (17β-estradiol) on the day of hCG administration was 1475 1110 a 1160 pg/mL fnebo the 62.5 125 a 250 µg doses respectively. Lower peak serum E ₂ Hladiny 823 703 a 441 pg/ml byly pozorovány při vyšších dávkách ganirelixového acetátu 500 1000 a 2000 µg. Nejvyšší míry těhotenství a implantace bylo dosaženo s 250 ug dávkou injekce acetátu Ganirelix, jak je shrnuto v tabulce II.

Tabulka II: Results from the multicenter double-blind raomized dose-finding study to assess the efficacy of Ganirelix Acetate Injection (ganirelix) to prevent premature LH surges in women undergoing COH with recombinant FSH.

Samotné přechodné stoupání LH nebylo škodlivé k dosažení těhotenství s acetátem Ganirelix v dávkách 125 ug (3/6 subjektů) a 250 ug (1/1 subjektů). Kromě toho žádný z subjektů s LH stoupá ≥ 10 miu/ml neměl předčasnou luteinizaci indikovanou sérovým progesteronem nad 2 ng/ml.

Byla provedena multicentrická randomizovaná studie s otevřenou značkou za účelem posouzení účinnosti a bezpečnosti injekce acetátu Ganirelix (Ganirelix) u žen podstupujících COH. Folikulární fázová léčba ganirelixovým acetátem 250 µg byla studována pomocí agonisty GnRH luteální fáze jako referenční léčby. Celkem 463 subjektů bylo ošetřeno ganirelixovým acetátem subkutánní injekcí jednou denně od 6. den rekombinantní léčby FSH. Rekombinantní FSH byl udržován na 150 IU po dobu prvních 5 dnů stimulace vaječníků a poté byl upraven vyšetřovatelem šestý den používání gonadotropinu podle individuálních odpovědí. Výsledky ramene acetátu Ganirelix jsou shrnuty v tabulce III.

Tabulka III: Results from the multicenter open-label raomized study to assess the efficacy a safety of Ganirelix Acetate Injection (ganirelix) in women undergoing COH.

Některá centra byla omezena na přenos ≥ 2 embryí na základě standardů místní praxe, průměrný počet dnů ošetření acetátu Ganirelix byl 5,4 (2-14).

Lansoprazol Ostatní drogy ve stejné třídě

LH přepětí

Midcycle LH přepětí iniciuje několik fyziologických účinku, včetně: ovulační obnovení meiózy v oocytu a luteinizaci. U 463 subjektů podávaných injekci acetátu Ganirelix (Ganirelix) 250 µg předčasného nárůstu LH před podáním HCG (LH vzestup ≥ 10 miu/ml s významným nárůstem progesteronu séra> 2 ng/ml nebo významným poklesem sérového estradiolu) se vyskytl u méně než 1% subjektu.

Informace o pacientovi pro injekci acetátu Ganirelix

Před terapií pacienty Ganirelix Acetát (Ganirelix) by měli být informováni o trvání léčby a monitorovacích postupů, které budou vyžadovány. Mělo by být diskutováno riziko možných nežádoucích účinků (viz Nežádoucí účinky ).

Acetát Ganirelix by neměl být předepsán, pokud je pacient těhotný.