Gallium GA 68 PSMA-11

Popis injekce Gallium GA 68 PSMA-11

Chemické vlastnosti

Injekce GA 68 PSMA-11 je radioaktivní diagnostické činidlo pro intravenózní podání. Obsahuje 5 mcg PSMA-11 18,5 MBQ/ml až 185 MBQ/ml (NULL,5 MCI/ml až 5 MCI/ml) GA 68 PSMA-11 v době kalibrace 1 ml ethanolu 1 ml vody pro injekci a 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (přibližně 12 ml). Injekce GA 68 PSMA-11 je poskytována jako sterilní bezbarvá bezbarvá bezbarvá bezbarvá bezbarvá roztok pro intravenózní použití s ​​pH mezi 4,0 a 7,0.

GA 68 PSMA-11 je a močovina peptidomimetika na bázi, která má kovalentně vázaný chelator (HBEND-CC). Peptid má aminokyselinovou sekvenci glu-nh-co-nh-lys (AHX) -Hbed-cc. GA 68 PSMA-11 má molekulovou hmotnost 1011,91 g/mol a jeho chemická struktura je znázorněna na obrázku 1.

Obrázek 1: Chemická struktura GA 68 PSMA-11

Fyzické vlastnosti

Gallium-68 (GA 68) se rozkládá s poločasem 68 minut na stabilní zink -68. Tabulka 2 a tabulka 3 zobrazují údaje o emisích záření a fyzický rozpad GA 68.

Tabulka 2: Hlavní údaje o emisích záření (> 1%) pro Gallium GA 68

Tabulka 3: Graf fyzického rozkladu pro Gallium GA 68

Vnější záření

Tabulka 4 zobrazuje útlum záření olověným stíněním GA 68.

může být promethazin použit pro bolest

Tabulka 4: Útlum záření 511 kev fotonů olovo (PB) stínění

Použití pro injekci Gallium GA 68 PSMA-11

Gallium GA 68 Injekce gozetotidů je indikována pro pozitronovou emisní tomografii (PET) membránového antigenu specifického prostaty (PSMA) pozitivních lézí u mužů s rakovinou prostaty:

• s podezřením metastáza kteří jsou kandidáti na počáteční definitivní terapii.
• s podezřením recurrence based on elevated serum prostate-specific antigen ( PSA ) úroveň.

Dávkování pro Gallium GA 68 PSMA-11 Injection

Bezpečnost záření - zacházení s drogami

Zvládněte Gallium GA 68 Gozetotid Injection s vhodnými bezpečnostními opatřeními k minimalizaci expozice záření [viz Varování a preventivní opatření ]. Při přípravě a manipulaci s injekcí gozetotidů Gallium GA 68 používejte vodotěsné rukavice efektivní radiační stínění a další vhodná bezpečnostní opatření.

Radiofarmaceutika by měla být používána nebo pod kontrolou lékařů, kteří jsou kvalifikováni specifickým školením a zkušenostmi při bezpečném používání a zpracování radionuklidů a jejichž zkušenost a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou licencovat použití radionuklidů.

Doporučené pokyny pro dávkování a správu

Doporučené dávkování

U dospělých je doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro PET, 111 MBQ až 259 MBQ (3 MCI až 7 MCI) podávané jako intravenózní bolusová injekce.

Správa

• Při stahování a podávání injekce gozetotidu použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění.
• Vypočítejte nezbytný objem pro podávání na základě doby kalibrace a požadované dávky.
• Před podáním vizuálně zkontrolujte injekci Gallium GA 68 Gozetotid injection pro částice a zbarvení. Nepoužívejte lék, pokud roztok obsahuje částice nebo je zbarven.
• Gallium GA 68 Gozetotid injekce může být zředěna sterilní 0,9% injekcí chloridu sodného USP.
• Zjistěte konečnou dávku bezprostředně před podáním pacienta v dávce.
• Po injekci injekce Gallium GA 68 Gozetotid podává intravenózní nával sterilního 0,9% injekce chloridu sodného, ​​aby bylo zajištěno plné dodávky dávky.
• V souladu s příslušnými předpisy zlikvidujte jakýkoli nevyužitý lék.
• Pokud není kontraindikováno diuretikum, které by se očekávalo, že bude působit v období absorpce, může být podáno v době injekce radiotceru, aby se potenciálně snížila artefakt z akumulace radiotraceru v močovém měchýři a ureterech.

Příprava pacienta před zobrazováním domácího mazlíčka

Pokyn pacientům, aby pil dostatečné množství vody, aby zajistili přiměřenou hydrataci před podáním injekce Gallium GA 68 Gozetotid a pokračovali v pití a častém po podání, aby se snížila radiační expozice, zejména během první hodiny po podání [viz viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Získání obrázků

Umístěte pacienta na zádech paže nad hlavou. Začněte skenování PET 50 až 100 minut po intravenózním podání injekce Gallium GA 68 Gozetotid. Pacienti by se měli bez pořízení obrazu uvolnit a tato získávání obrazu by měla začít na proximálních stehnech a postupovat kraniálně na základnu lebky nebo lebky. Přizpůsobte se zobrazovací techniku ​​podle použitého zařízení a charakteristik pacienta, abyste získali nejlepší možnou kvalitu obrazu.

Interpretace obrázku

Gallium GA 68 Gozetotid se váže na membránový antigen specifický prostatu (PSMA). Na základě intenzity signálů signálů PET získaných pomocí injekce Gallium GA 68 Gozetotid naznačuje přítomnost PSMA v tkáních. Léze by měly být považovány za podezřelé, pokud je absorpce větší než fyziologická absorpce v této tkáni nebo větší než sousední pozadí, pokud se neočekává fyziologická absorpce. Nádory, které nese PSMA, nebudou vizualizovány. Zvýšená absorpce nádorů není specifická pro rakovinu prostaty [viz Varování a preventivní opatření ].

Radiační dozimetrie

Odhadované záření absorbované dávky na vstřikovanou aktivitu pro orgány a tkáně dospělých mužských pacientů po intravenózním bolusu Gallium GA 68 Gozetotid injekce jsou uvedeny v tabulce 1.

Efektivní dávka záření vyplývající z podávání 259 MBQ (7 MCI) je asi 4,4 mSV. Dávky záření pro tuto dávku pro kritické orgány, které jsou ledvinovým močovým měchýřem a slezinou, jsou 96,2 mgy 25,4 mGy a 16,8 mgy.

Tyto dávky záření jsou samotné pro injekci Gallium GA 68 Gozetotid. Pokud se pro korekci útlumu použije CT nebo zdroj přenosu, dávka záření se zvýší o množství, které se liší podle techniky.

Tabulka 1: Odhadovaná záření absorbovala dávka na vstřikovanou aktivitu ve vybraných orgánech a tkáních dospělých po intravenózním podání injekce Gallium GA 68 Gozetotid

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce: Dodává se jako čirý bezbarvý roztok v lahvičce s více dávkami obsahující 18,5 MBQ/ml až 185 MBQ/ml (NULL,5 MCI/ml až 5 MCI/ML) Gallium GA 68 Gozetotid v přibližně 12 ml v kalibrační době.

Gallium GA 68 Gozetotid Injection (NDC 76394-2642-3) je čistý bezbarvý roztok dodávaný v limitované skleněné lahvičce obsahující 18,5 MBQ/ml až 185 MBQ/ml (NULL,5 MCI/ML až 5 MCI/ML) Gallium Gozetotide v přibližně 12 ML. Obsah každé lahvičky je sterilní bez pyrogenů a bez konzervační látky. Datum a čas vypršení platnosti je uvedeno na etiketě kontejneru. Použijte injekci Gallium GA 68 Gozetotid do 3 hodin od doby kalibrace.

Skladování a manipulace

Uložte Gallium GA 68 Gozetotid Injection vzpřímeně v olověném stíněném kontejneru při 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). Uložte injekci Gallium GA 68 Gozetotid v původním kontejneru při záření.

Transfers Transfer Maniption Majitel nebo používání tohoto produktu podléhá předpisům radioaktivního materiálu a licencovacím požadavkům Smlouvy o jaderné regulační komisi v USA nebo státy licencí.

Vyrobeno a distribuováno: University of California Los Angeles UCLA Biomedical Cyclotron Facility 780 Westwood Plaza Los Angeles CA 90095 (310) 794-7638. Revidováno: červen 2022

Vedlejší účinky pro injekci Gallium GA 68 PSMA-11

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost injekce Gallium GA 68 Gozetotid byla vyhodnocena u 960 pacientů, z nichž každý dostal jednu dávku injekce Gallium GA 68 Gozetotid. Průměrná injikovaná aktivita byla 188,7 ± 40,7 MBQ (NULL,1 ± 1,1 MCI).

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly nevolní průjem a závratě, která se objevila rychlostí <1%.

Injekce léku pro injekci Gallium GA 68 PSMA-11

Androgenová deprivační terapie a další terapie zaměřené na cestu Androgen

Terapie deprivace androgenů (ADT) a další terapie zaměřené na androgenní cestu, jako jsou antagonisté receptoru androgenního receptoru, mohou vést ke změnám v absorpci gallium GA 68 gozetotidu u rakoviny prostaty. Účinek těchto terapií na výkon Gallium GA 68 Gozetotide PET nebyl stanoven.

Varování pro injekci Gallium GA 68 PSMA-11

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro injekci Gallium GA 68 PSMA-11

Riziko nesprávné diagnózy

Chyby interpretace obrazu se mohou vyskytnout u Gallium GA 68 Gozetotide PET. Negativní obraz nevylučuje přítomnost rakoviny prostaty a pozitivní obraz nepotvrzuje přítomnost rakoviny prostaty. Zdá se, že výkon injekce Gallium GA 68 Gozetotid Injection pro zobrazování biochemicky opakující se rakoviny prostaty je ovlivněn hladinami PSA v séru a místem onemocnění [viz viz Klinické studie ]. The performance of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by Gleason score [See Klinické studie ]. Gallium Ga 68 gozetotide uptake is not specific for prostate cancer and may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes such as Paget’s disease fibrous dysplasia and osteophytosis. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostate cancer site is recommended.

Radiační rizika

Gallium GA 68 Gozetotid injekce přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní expozici pacienta. Dlouhodobá kumulativní radiační expozice je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny. Zajistěte bezpečné manipulaci, abyste minimalizovali vystavení záření pacientovi a zdravotnickým pracovníkům. Poraďte pacientům, aby hydratovali před a po podání a po podání se často po podání [viz viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení potenciálu karcinogenity Gallium GA 68 Gozetotid.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Gallium GA 68 Gozetotid injekce není indikována pro použití u žen. U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje s injekcí Gallium GA 68 Gozetotid u těhotných žen k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Všechny radiofarmaceutiky včetně injekce Gallium GA 68 Gozetotid mají potenciál způsobit poškození plodu v závislosti na fázi plodu vývoje a velikosti dávky záření. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Gallium GA 68 Gozetotid.

Laktace

Shrnutí rizika

Gallium GA 68 Gozetotid injekce není indikována pro použití u žen. Neexistují žádné údaje o přítomnosti Gallium GA 68 Gozetotid v lidském mléce Účinek na kojené dítě nebo účinek na produkci mléka.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost injekce Gallium GA 68 Gozetotid.

k čemu se používá inhalátor Advair

Geriatrické použití

Účinnost injekce Gallium GA 68 Gozetotid u geriatrických pacientů s rakovinou prostaty je založena na údajích ze dvou prospektivních studií [viz viz Klinické studie ]. Of the total number of subjects in these studies of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection 691 of 960 (72%) were 65 years of age and older while 195 (20%) were 75 years of age and older.

Účinnost a bezpečnostní profily injekce Gallium GA 68 Gozetotid se zdají podobné u mladších dospělých a geriatrických pacientů s rakovinou prostaty, ačkoli počet mladších dospělých pacientů ve studiích nebyl dostatečně velký, aby umožnil definitivní srovnání.

Informace o předávkování injekci Gallium GA 68 PSMA-11

V případě předávkování injekcí GA 68 PSMA-11 snižujte záření absorbované dávce pacientovi, pokud je to možné, zvýšením eliminace léčiva z těla pomocí hydratace a častého voidingu močového měchýře. Může se také zvážit diuretikum. Pokud je to možné, měla by být provedena odhad efektivní dávky záření poskytované pacientovi.

Kontraindikace pro injekci Gallium GA 68 PSMA-11

Žádný

Klinická farmakologie for Gallium Ga 68 PSMA-11 Injection

Mechanismus působení

Gallium GA 68 Gozetotid se váže na membránový antigen specifický prostatu (PSMA). Váže se na buňky, které exprimují PSMA, včetně maligních buněk rakoviny prostaty, které obvykle nadměrně exprimují PSMA. Gallium-68 (GA 68) je β emitující radionuklid, který umožňuje pozitronovou emisní tomografii (PET).

Farmakodynamika

V klinických studiích nebyl prozkoumán vztah mezi koncentracemi Gallium GA 68 Gozetotid a úspěšném zobrazování.

Farmakokinetika

Rozdělení

Intravenózně injikovaný Gallium GA 68 Gozetotid je vyčištěn z krve a je akumulován přednostně v játrech (15%) ledvinách (7%) slezině (2%) a slinných žlázách (NULL,5%). Absorket Gallium GA 68 Gozetotid je také vidět u nadledvin a prostaty. V mozkové kůře nebo v srdci nedochází k absorpci v mozkové kůře nebo v srdci a obvykle absorpce plic je nízká.

Odstranění

Celkem 14% injikované dávky je vylučováno v moči během prvních 2 hodin po injekci.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost injekce Gallium GA 68 byla stanovena ve dvou prospektivních studiích OpenLabel PSMA-PERP (NCT03368547 a NCT02919111) a PSMA-BCR (NCT02940262 a NCT0291857) u mužů s prostatním rakovinou.

PSMA-PERP

Tato studie o dvou centrech zařadila 325 pacientů s biopsií prokázanou rakovinou prostaty, kteří byli považováni za kandidáty na prostatektomii a disekci lymfatických uzlin pánevních uzlin. Všichni přihlášení pacienti splnili alespoň jedno z následujících kritérií: antigen specifický prostatu (PSA) nejméně 10 ng/ml nádoru CT2B nebo větší nebo Gleasonovy skóre větší než 6. Každý pacient obdržel jediný gallium GA 68 Gozetotid PET/CT/MR z poloviny thigh do lebky.

Celkem 123 pacientů (38%) přešlo na standardní prostatektomii a templát penzické lymfatické uzliny a mělo dostatečné histopatologické údaje pro hodnocení (hodnotitelné pacienti). Tři členové fondu šesti centrálních čtenářů nezávisle interpretovali každý PET skenování přítomnosti abnormálního Gallium GA 68 Gozetotid absorpce v pánevních lymfatických uzlinách umístěných v běžném iliakálním vnějším iliakálním vnitřním iliaku a obturátoru bilaterálně, jakož i v jakémkoli jiném generálním místě. Čtenáři byli oslepeni na všechny klinické informace, s výjimkou anamnézu rakoviny prostaty před definitivní léčbou. Extrapelvická místa a samotná prostata nebyla v této studii analyzována. Pro každého pacienta Gallium GA 68 Výsledky Gozetotide PET a referenční standardní histopatologie získaná z pitvaných pánevních lymfatických uzlin byla porovnána podle oblasti (levý hemipelvis pravý hemipelvis a další).

U 123 hodnotitelných pacientů byl průměrný věk 65 let (rozmezí 45 až 76 let) a 89% bílých. Střední sérový PSA byl 11,8 ng/ml. Shrnutí skóre Gleason bylo 7 pro 44% 8 pro 20% a 9 pro 31% pacientů, přičemž zbytek pacientů se skóre Gleason 6 nebo 10.

Tabulka 5 porovnává většinové čtení PET s výsledky histopatologie uzlin pánevních lymfatických uzlin na úrovni pacienta s porovnáním regionu tak, že alespoň jedna skutečná pozitivní oblast definuje skutečného pozitivního pacienta. Jak bylo znázorněno přibližně 24% studovaných subjektů, bylo zjištěno, že mají pánevní uzlové metastázy založené na histopatologii (95% interval spolehlivosti: 17% 32%).

Tabulka 5: Výkon Gallium GA 68 Gozetotid PET na úrovni pacienta pro detekci metastáz pánevních lymfatických uzlin* ve studii PSMA-Perp (n = 123)

Mezi skupinou šesti citlivosti čtenářů se pohybovala od 36% do 60% specificity od 83% do 96% pozitivní prediktivní hodnoty od 38% do 80% a negativní prediktivní hodnota od 80% do 88%.

V průzkumné analýze podskupiny založené na shrnutí Gleasonovy skóre došlo k numerickému trendu vůči skutečným pozitivům u pacientů s Gleasonovým skóre 8 nebo vyšší ve srovnání s těmi s Gleasonovým skóre 7 nebo nižší.

Byla provedena průzkumná analýza pro odhad citlivosti a specificity pro detekci pánevní uzlové metastázy u všech naskenovaných pacientů, včetně pacientů, kteří chyběli referenční standard histopatologie. Metoda imputace byla použita na základě faktorů specifických pro pacienta. Tato průzkumná analýza měla za následek imputovanou citlivost 47% s 95% intervalem spolehlivosti v rozmezí od 38% do 55% a imputované specificity 74% s 95% intervalem spolehlivosti v rozmezí od 68% do 80% u všech pacientů zobrazených Gallium GA 68 Gozetotide PET.

PSMA-BCR

Tato dvoucentrická studie zařadila 635 pacientů s biochemickým důkazem recidivujícího karcinomu prostaty po definitivní terapii definované sérovou PSA> 0,2 ng/ml více než 6 týdnů po prostatektomii nebo zvýšením sérové ​​PSA nejméně 2 ng/ml nad nadir po nadiru. Všichni pacienti dostávali jediný Gallium GA 68 Gozetotid PET/CT nebo PET/MR od poloviny třetiny do základny lebky. Tři členové fondu devíti nezávislých centrálních čtenářů vyhodnotili každé skenování přítomnosti a regionální polohy (20 podoblastí seskupených do čtyř regionů) abnormálního gallium GA 68 Gozetotid absorpce naznačující opakující se rakovinu prostaty. Čtenáři byli oslepeni ke všem jiným klinickým informacím než typu primární terapie a nejnovější hladiny PSA v séru.

Celkem 469 pacientů (74%) mělo alespoň jednu pozitivní oblast detekované Gallium GA 68 Gozetotid PET většinou čtení. Distribuce Gallium GA 68 Gozetotide PET pozitivní oblasti byla 34% kosti 25% prostate lože 25% pánevní lymfatické uzliny a 17% extrapelvická měkká tkáň. Dva sta deset pacientů mělo složené referenční standardní informace shromážděné v oblasti PET pozitivní (hodnotitelné pacienty) sestávající z alespoň jednoho z následujících: histopatologické zobrazování (kostní scintigrafie CT nebo MRI) získaná na začátku nebo do 12 měsíců po Gallium GA 68 Gozetotid PET nebo sériové sérové ​​PSA. V této studii nebyly systematicky shromažďovány kompozitní referenční standardní informace pro Gallium GA 68 Gozetotid PET negativní oblasti.

U 210 hodnotitelných pacientů byl průměrný věk 70 let (rozmezí 49 až 88 let) a 82% věku nebo starších. Bílí pacienti tvořili 90% skupiny. Střední sérový PSA byl 3,6 ng/ml. Předchozí léčba zahrnovala radikální prostatektomii u 64% a radioterapie u 73%.

Z 210 hodnotitelných pacientů bylo zjištěno, že 192 pacientů (91%) je skutečných pozitivních v jednom nebo více regionech proti složené referenční standard (95% interval spolehlivosti: 88% 95%). Mezi skupinou devíti čtenářů použitých ve studii se podíl pacientů, kteří byli skutečnými pozitivními v jednom nebo více regionech, pohyboval od 82% do 97%. Postel prostaty mělo nejnižší podíl skutečných pozitivních výsledků na úrovni regionu (76% oproti 96% pro regiony prostatických oblastí).

Byla také provedena průzkumná analýza, ve které byli pacienti s Gallium GA 68 Gozetotid PET pozitivní, kteří postrádali referenční standardní informace, pomocí odhadované pravděpodobnosti, že alespoň jedna pozitivní léze s PET s odpovídajícím místem byla referenční standardní pozitivní na základě faktorů specifických pro pacienta. V této průzkumné analýze bylo 340 ze 475 pacientů (72%) imputováno jako skutečné pozitivní v jednom nebo více regionech (95% interval spolehlivosti: 68% 76%).

V další průzkumné analýze s použitím stejného imputačního přístupu pro pacienty pozitivní na PET, kterým chyběly referenční standardní informace, bylo 340 z 635 pacientů (54%) správně detekováno jako skutečné pozitivní (95% interval spolehlivosti: 50% 57%) u všech pacientů s BCR, kteří dostali PET skenování, ať už bylo čteno jako pozitivní nebo negativní.

Pravděpodobnost identifikace gallium GA 68 Gozetotide PET pozitivní léze v této studii se obecně zvýšila s vyšší hladinou PSA v séru. Tabulka 6 ukazuje výsledky PET na úrovni Gallium GA 68 na úrovni pacienta Gallium GA 68 stratifikované hladinou PSA v séru. Průměrná doba mezi měřením PSA a skenováním PET byla 40 dní s rozsahem 0 až 367 dnů. Procentní pozitivita PET byla vypočtena jako podíl pacientů s pozitivním GALIUM GA 68 Gozetotid PET ze všech skenovaných pacientů. Procento pozitivity PET zahrnuje pacienty, které jsou určeny k pravému pozitivnímu nebo falešně pozitivnímu, stejně jako u pacientů, u nichž nebylo takové stanovení provedeno kvůli absenci složených referenčních standardních údajů.

Tabulka 6: Výsledky PET na úrovni PET na úrovni Gallium na úrovni pacienta GA 68 a procento pozitivity PET pozitivity stratifikované hladinou PSA v séru ve studii PSMA-BCR (n = 628)*

Informace o pacientovi pro injekci Gallium GA 68 PSMA-11

Přiměřená hydratace

Pokyn pacientům, aby pil dostatečné množství vody, aby se před jejich domácím mazlíčkem zajistila dostatečná hydratace, a vyzývejte je, aby pít a močit tak často, jak je to možné, během prvních hodin po podání injekce Gallium GA 68 Gozetotid, aby se snížila expozice záření [viz viz expozice [viz [viz expozice. Dávkování a podávání A Varování a preventivní opatření ].