Fosamax více

Popis pro fosamax plus d

Fosamax plus d obsahuje alendronát sodík a bisfosfonát a cholecalciferol (vitamin D (vitamin D ₃ ).

Alendronát sodík je bisfosfonát, který působí jako specifický inhibitor resorpce kostí zprostředkovanou osteoklasty. Bisfosfonáty jsou syntetické analogy pyrofosfátu, které se vážou k hydroxyapatitu, který se nachází v kosti.

Sodík alendronátu je chemicky popsán jako (4-amino-1-hydroxybutyliden) bisfosfonovou kyselinu monosodium soli trihydrát.

Empirický vzorec alendronátního sodíku je C ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3H ₂ O a jeho hmotnost vzorce je 325,12. Strukturální vzorec je:

Alendronát sodík je bílý krystalický nehygroskopický prášek. Ve vodě je rozpustný velmi mírně rozpustný v alkoholu a prakticky nerozpustný v chloroformu.

Cholecalciferol (vitamin D. ₃ ) je secosterol, který je přirozeným předchůdcem hormonu regulačního vápníku vápníku (125 dihydroxyvitamin d ₃ ).

Chemický název cholecalciferolu je (3p5Z7E) -910-SECOCHOLESTA-5710 (19) -TRIEN-3-OL. Empirický vzorec cholecalciferolu je C ₂₇ H ₄₄ O a jeho molekulová hmotnost je 384,6. Strukturální vzorec je:

CholeCalciferol je bílý krystalický prášek bez zápachu. Cholecalciferol je prakticky nerozpustný ve vodě volně rozpustné v obvyklých organických rozpouštědlech a mírně rozpustný v rostlinných olejích.

Fosamax plus d pro perorální podávání obsahuje 91,37 mg o alendronátu monosodium soli trihydrát molárního ekvivalentu 70 mg volné kyseliny a 70 nebo 140 mcg choleCalciferolu ekvivalentního 2800 nebo 5600 mezinárodních jednotek vitaminu D. Každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: Mikrokrystalická celulóza laktóza bezvodých středně řetězec triglyceridů želatin croscarmellose sodný koloidní křemík oxid křemičitý oxid oxid křemičitý a alumininový aluminium.

Použití pro fosamax plus d

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

FOSAMAX® Plus D je indikován pro léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen. U žen po menopauze FOSAMAX plus d zvyšuje kostní hmotu a snižuje výskyt zlomenin, včetně výskytů kyčle a páteře (zlomeniny obratlů). [Vidět Klinické studie ]

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Fosamax plus d je indikován pro léčbu ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou [viz Klinické studie ].

Důležitá omezení použití

Samotný Fosamax Plus D by neměl být použit k léčbě nedostatku vitamínu D.

Optimální trvání použití nebylo stanoveno. Bezpečnost a účinnost Fosamax plus d pro léčbu osteoporózy jsou založeny na klinických údajích o čtyřech letech trvání. Všichni pacienti na bisfosfonátové terapii by měli mít potřeba pokračující terapie přehodnotit se na periodickém základě. Pacienti s nízkým rizikem zlomeniny by měli být zváženi pro přerušení léčiva po 3 až 5 letech používání. Pacienti, kteří ukončují terapii, by měli mít riziko pravidelného přehodnocení zlomeniny.

Dávkování pro Fosamax plus d

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Doporučená dávka je jedna 70 mg alendronátu/2800 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ nebo one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ tablet jednou týdně. Pro většinu osteoporotických žen je vhodnou dávkou FOSAMAX plus D (70 mg alendronátu/5600 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ ) jednou týdně.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Doporučená dávka je jedna 70 mg alendronátu/2800 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ nebo one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ tablet jednou týdně. Pro většinu osteoporotických mužů je vhodnou dávkou FOSAMAX plus D (70 mg alendronátu/5600 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ ) jednou týdně.

Důležité pokyny pro správu

Pokyn pacientům, aby provedli následující:

• Vezměte Fosamax plus d nejméně poloviční hodinu před prvním potravinovým nápojem nebo léky dne pouze s obyčejnou vodou [viz viz Informace o pacientu ]. Other beverages (including mineral water) food a some medications are likely to reduce the absneboption of alendronate [see Lékové interakce ]. Waiting less than 30 minutes nebo taking Fosamax PLUS D with food beverages (other than plain water) nebo other medications will lessen the effect of alendronate by decreasing its absneboption into the body.
• Vezměte si fosamax plus d po vzniku dne. Aby se usnadnilo doručení do žaludku, a tak snížit potenciál podráždění jícnu Plosamax plus d tablet by měl být spolknut plnou sklenicí vody (6-8 uncí). Pacienti by neměli ležet po dobu nejméně 30 minut a až po jejich prvním jídle dne. Fosamax plus d by neměl být užíván před spaním nebo předtím, než dojde k den. Nedodržení těchto pokynů může zvýšit riziko nepříznivých zážitků z jícnu [Viz Varování a OPATŘENÍ a Informace o pacientu ].

Doporučení pro doplnění vápníku a vitamínu D

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník, pokud je příjem potravy nedostatečný [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Patients at increased risk fnebo vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home bound nebo chronically ill) may need additional vitamin D supplementation. Patients with plyntrointestinal malabsneboption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation a measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Doporučený příjem vitamínu D je 400–800 mezinárodních jednotek denně. Mezinárodní jednotky FOSAMAX Plus D 70 mg/2800 a 70 mg/5600 mezinárodních jednotek mají za cíl poskytnout sedmidenní 400 a 800 mezinárodních jednotek denně vitamínu D v jedné týdně dávce.

Pokyny pro správu pro zmeškané dávky

Pokud je jednou týdně dávka Fosamax plus d vynechána pacientům, aby si vzali jeden tablet ráno poté, co si pamatují. Neměli by užívat dvě tablety ve stejný den, ale měli by se vrátit k jednomu tabletu jednou týdně, jak je původně naplánované na jejich vybraný den.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

• Tablety mezinárodních jednotek 70 mg/2800 jsou bílé až mimo bílé modifikované tablety ve tvaru kapsle s kódem 710 na jedné straně a obrysem kostního obrazu na straně druhé.
• Tablety mezinárodních jednotek 70 mg/5600 jsou bílé až mimo bílé modifikované tablety ve tvaru obdélníku s kódem 270 na jedné straně a obrysem kostního obrazu na straně druhé.

Skladování a manipulace

Č. 3870 - tablety fosamax plus d 70 mg/2800 Mezinárodní jednotky jsou bílé až bílé modifikované tablety ve tvaru kapsle s kódem 710 na jedné straně a obrysem kostního obrazu na straně druhé. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0710-44 jednotka použití blistrových balíčků 4.

Č. 6746 - tablety fosamax plus d 70 mg/5600 Mezinárodní jednotky jsou bílé až bílé modifikované modifikované tablety ve tvaru obdélníku s kódem 270 na jedné straně a obrysem kostního obrazu na straně druhé. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0270-44 jednotka použití blistrových balíčků 4
NDC 0006-0270-21 Balíčky dávky jednotky 20.

Skladování

Uložení při 20-25 ° C (68-77 ° F) jsou povoleny 15-30 ° C (59-86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .] Chraňte před vlhkostí a světlem. Uložte tablety do původního blistrového balíčku až do použití.

Výroba. Fot Merck Sharp

Vedlejší účinky fnebo Fosamax Plus D

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Fosamax

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Fosamax Daily

Bezpečnost Fosamaxu při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích, které zařadily 7453 žen ve věku 44–84 let. Studie 1 a studie 2 byly identicky navrženy tříleté placebem kontrolované dvojité slepé multicentrické studie (Spojené státy a nadnárodní; n = 994); Studie 3 byla tříletou vertebrální zlomeninou kohortu zlomeninní intervenční studie [FIT] (n = 2027); a studie 4 byla čtyřletá skupina klinické zlomeniny (n = 4432). Celkově 3620 pacientů bylo vystaveno placebu a 3432 pacientů vystaveno Fosamaxu. Do těchto klinických studií byli zahrnuti pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a doprovodem nesteroidních protizánětlivých léčiv. Ve studii 1 a studie 2 Všechny ženy dostaly 500 mg elementárního vápníku jako uhličitan. Ve studii 3 a studie 4 Všechny ženy s příjmem vápníku v potravě méně než 1000 mg denně obdržely 500 mg vápníku a 250 mezinárodních jednotek vitamin D denně.

U pacientů léčených alendronátem 10 mg nebo placebem ve studii 1 a studie 2 a všichni pacienti ve studii 3 a studie 4 Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 1,8% ve skupině s placebem a 1,8% ve skupině Fosamax. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 30,7% ve skupině s placebem a 30,9% ve skupině Fosamax. Procento pacientů, kteří ukončili studii v důsledku jakékoli klinické nežádoucí události, bylo 9,5% ve skupině s placebem a 8,9% ve skupině Fosamax. V tabulce 1 jsou v tabulce 1 uvedeny nežádoucí účinky z těchto studií, které vyšetřovatelé považují za pravděpodobně nebo rozhodně související s drogami u větší nebo rovné 1% pacientů léčených FOSAMAX nebo placebem.

Tabulka 1: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 1% pacientů

Došlo k vyrážce a erytému.

Gastrointestinal Adverse Reactions : Jeden pacient ošetřený Fosamaxem (10 mg/den), který měl v anamnéze peptické vředové onemocnění a gastrektomie a který užíval souběžný aspirin, se vyvinul anastomotický vřed s mírným krvácením, který byl považován za lék. Aspirin a Fosamax byly přerušeny a pacient se vzpamatoval. Ve studii 1 a populace studie 2 49-54% mělo anamnézu gastrointestinálních poruch na začátku a 54-89% používalo nesteroidní protizánětlivé léky nebo aspirin během studií. [Vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Zjištění laboratorních testů : V dvojitě slepých multicentrických kontrolovaných studiích byly asymptomatické mírné a přechodné snížení sérového vápníku a fosfátu pozorovány u přibližně 18% a 10%, respektive u pacientů, kteří užívají Fosamax oproti přibližně 12% a 3% pacientů, kteří se ujali placeba. V obou léčebných skupinách však byly v obou léčebných skupinách podobné výskyty snížení sérového vápníku na méně než 8,0 mg/dl (NULL,0 mm) a sérového fosfátu na méně nebo rovna 2,0 mg/dl (NULL,65 mm).

Fosamax Once-Weekly

Bezpečnost Fosamax 70 mg jednou týdně pro léčbu postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena v jednoleté dvojitě slepé multicentrické studii srovnávající Fosamax 70 mg jednou týdně a Fosamax 10 mg denně. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti jednou týdně FOSAMAX 70 mg a Fosamax 10 mg denně byly podobné. Nežádoucí účinky považované vyšetřovateli jako pravděpodobně nebo rozhodně související s léčivem u větší nebo rovna 1% pacientů v jedné léčebné skupině jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 1% pacientů

Současné použití s ​​substituční terapií estrogenu/hormonu

Ve dvou studiích (o dobu jednoho a dvou let) postmenopauzální osteoporotické ženy (celkem: n = 853) byla profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinované léčby s Fosamax 10 mg jednou denně a estrogen ± progestin (n = 354) s jednotlivými ošetřeními.

jak získat nejlepší hotelové ceny

Osteoporóza u mužů

Ve dvou placebem kontrolovaných dvojitě slepých multicentrických studiích u mužů (dvouletá studie Fosamax 10 mg/den a jednoletá studie jednou týdeního fosamaxu 70 mg) Míra přerušení terapie byla 2,7% pro Fosamax 10 mg/den vs. 10,5% pro placebo a 6,4% pro týdenní FOSAMAX 70 mgs vs ps.s.s 70 mgs vs ps.s.s 70 mgs vs ps.s.s 70 mgs, ps.s., ps.s.s 70 mgs. V tabulce 3 jsou v tabulce 3 uvedeny nežádoucí účinky považované vyšetřovateli jako pravděpodobně pravděpodobně nebo rozhodně léčivo související s více nebo rovnými 2% pacientů léčených buď Fosamaxem nebo placebem.

Tabulka 3: Studie osteoporózy u mužů nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 2% pacientů

Fosamax PLUS D

V patnáctitýdenní dvojitě slepé nadnárodní studii u osteoporotických postmenopauzálních žen (n = 682) a mužů (n = 35) byl bezpečnostní profil Fosamax plus D (70 mg/2800 mezinárodních jednotek) podobný profilu Fosamaxu jednou týdně 70 mg. Ve 24týdenní studii s dvojitým slepým prodloužením u žen (n = 619) a mužů (n = 33) bezpečnostní profil Fosamax plus D (70 mg/2800 mezinárodních jednotek) podávaný s dalšími 2800 mezinárodními jednotkami Vitamin D. ₃ byl podobný jako u Fosamax Plus D (70 mg/2800 mezinárodních jednotek).

Post-Marketing Experience

Během použití FOSAMAX a FOSAMAX plus D. byly identifikovány následující nežádoucí účinky, protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinnou část k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Reakce přecitlivělosti včetně kopřivky a angioedému. Přechodné příznaky asthenia a zřídka horečky myalgie byly hlášeny s alendronátem obvykle ve spojení s zahájením léčby. Symptomatická hypokalcémie se obvykle objevila ve spojení s predispozičními podmínkami. Periferní edém.

Gastrointestinal: Ezofagitida Ezofageální eroze Ezofageální vředy nebo perforaci nebo perforace a orofaryngeální ulcerace. Byly také hlášeny žaludeční nebo duodenální vředy. Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Byla hlášena lokalizovaná osteonekróza čelisti obecně spojená s extrakcí zubů a/nebo lokální infekce se zpožděným hojením [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Muskuloskeletální: bolest kostních kloubů a/nebo svalů příležitostně závažné a neschopné [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]; otok kloubů; nízkoenergetický femorální hřídel a subtrochanterické zlomeniny [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Nervový System: závratě a závratě.

Plicní: Akutní exacerbace astmatu.

Kůže: Vyrážka (příležitostně s fotosenzitivitou) Pruritus alopecie závažné kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Speciální smysly: Skleritida uveitis nebo epizož.

Lékové interakce fnebo Fosamax Plus D

Doplňky vápníku/antacidy

Společné podávání fosamax plus d a antacid vápníku nebo perorálních léků obsahujících multivalentní kationty bude narušit absorpci alendronátu. Poskytněte pacientům, aby čekali nejméně polovinu hodiny po odebrání Fosamax plus D, než užívají jakékoli jiné perorální léky.

Aspirin

V klinických studiích byl u pacientů, kteří dostávali souběžnou terapii, výskyt horních gastrointestinálních nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích než 10 mg a aspirinu obsahujících produkty.

Nesteroidní protizánětlivé léky

Fosamax PLUS D may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatneboy drugs (NSAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majneboity of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper plyntrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 nebo 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with plyntrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax PLUS D.

Léky, které mohou narušit absorpci cholecalciferolu

Olestra Minerální oleje orlistat a žlučové kyseliny (např. Cholestyramin colestipol) mohou narušit absorpci vitamínu D. Měla by být zvážena další doplnění vitamínu D [viz Viz Klinická farmakologie ].

Léky, které mohou zvýšit katabolismus cholekalciferolu

Antikonvulzivy cimetidin a thiazidy mohou zvýšit katabolismus vitamínu D. Mělo by být zváženo další doplnění vitamínu D [viz Viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Fosamax Plus D

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Fosamax Plus D

Horní gastrointestinální nežádoucí účinky

Fosamax PLUS D like other bisphosphonates administered neboally may cause local irritation of the upper plyntrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects a a potential fnebo wnebosening of the underlying disease caution should be used when Fosamax PLUS D is given to patients with active upper plyntrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases plyntritis duodenitis nebo ulcers).

U pacientů, kteří dostávali léčbu perorálních bisfosfonátů, byly příležitostně hlášeny nepříznivé zážitky jícnu, jako je ezofagitida jícnu a eroze jícnu, v některých případech byly zaznamenány účast nebo perforaci jícnu a zřídka následované zřídka a zřídka následované účastí nebo perforací jícnu. Lékaři by proto měli být upozorněni na jakékoli příznaky nebo symptomy, které signalizují možnou reakci jícnu a pacienti by měli být instruováni, aby přerušili Fosamax plus d a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se vyvinou retro -novou bolest odynofágie nebo nové nebo zhoršující se pálení.

Zdá se, že riziko závažných nepříznivých zážitků jícnu je větší u pacientů, kteří si leží po užívání perorálních bisfosfonátů, včetně Fosamax plus d a/nebo kteří nedokážou polykat orální bisfosfonáty, včetně Fosamax plus D s doporučenou plnou sklenicí (6-8 uncí) vodě a/nebo/nebo kteří pokračují v perorálním bisfosfonátech, včetně fosamaxů p a d po rozvoji, což naznačuje esophageální opírací. Proto je velmi důležité, aby plné dávkovací pokyny poskytovaly a pochopily pacienta [viz Dávkování a podávání ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax PLUS D should be used under appropriate supervision.

Zprávy o trhu se objevily po trhu o žaludečních a duodenálních vředech s perorálním bisfosfonátem, které používají některé závažné a s komplikacemi, i když v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko [viz viz Nežádoucí účinky ].

Metabolismus minerálů

Alendronát sodík

Před zahájením terapie pomocí Fosamax plus d [viz viz hypokalcémie Kontraindikace ]. Other disneboders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium a symptoms of hypocalcemia should be monitneboed during therapy with Fosamax PLUS D.

Pravděpodobně v důsledku účinků alendronátu na zvyšování kostního minerálu může dojít k malému asymptomatickému snížení sérového vápníku a fosfátu.

Cholecalciferol

Fosamax PLUS D alone should not be used to treat vitamin D deficiency (commonly defined as 25hydroxyvitamin D level below 9 ng/mL). Patients at increased risk fnebo vitamin D insufficiency may require higher doses of vitamin D supplementation [see Dávkování a podávání ]. Patients with plyntrointestinal malabsneboption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation a measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Vitamin d ₃ Suplementace může zhoršit hyperkalcémii a/nebo hyperkalciurii, pokud jsou podávány pacientům s nemocemi spojenými s neregulovanou nadprodukcí 125 dihydroxyvitaminu D (např. Leukémie lymfomu sarkoidóza). U těchto pacientů by mělo být monitorováno moč a vápník v séru.

Muskuloskeletální Pain

V zážitku po trhu byla u pacientů užívajících bisfosfonáty, které jsou schváleny pro prevenci a léčbu osteoporózy, vážné a příležitostně zneškodňující kostní kloub a/nebo bolest svalů [viz viz [viz [viz Nežádoucí účinky ]. This categneboy of drugs includes alendronate. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug nebo another bisphosphonate.

V placebem kontrolovaných klinických studiích FOSAMAX byla procenta pacientů s těmito příznaky podobná ve skupinách Fosamax a placeba.

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti (ONJ), která se může vyskytnout spontánně, je obecně spojena s extrakcí zubů a/nebo lokální infekcí zpožděným hojení a byla hlášena u pacientů užívajících bisfosfonáty včetně fosamax plus D. Známé rizikové faktory pro osteonekrózu čelisti zahrnují chemické ošetření. inhibitory angiogeneze kortikosteroidů) Špatná porucha orální hygieny a komorbidy (např. Periodontální a/nebo jiné již existující dentální onemocnění Anémie koagulopatie infekce nešťastných protéz). Riziko ONJ se může zvýšit s dobou expozice bisfosfonátům.

U pacientů vyžadujících invazivní zubní postupy může přerušit léčbu bisfosfonátu riziko ONJ. Klinický úsudek ošetřujícího lékaře a/nebo ústního chirurga by měl vést plán řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosů/rizik.

Pacienti, kteří se vyvinou osteonekrózu čelisti na bisfosfonátové terapii, by měli péče perorálního chirurga. U těchto pacientů může rozsáhlá zubní chirurgie k léčbě ONJ prohloubit stav. Na základě individuálního posouzení přínosů/rizik by mělo být zváženo přerušení terapie bisfosfonátem.

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

U pacientů léčených bisfosfonátem byly hlášeny atypické zlomeniny nízké energie nebo nízké trauma. K těmto zlomeninám může dojít kdekoli v femorální hřídeli z těsně pod menším trochanterem nad supracondylarskou světlici a jsou příčné nebo krátké šikmé orientaci bez důkazů o rozkládání. Kauzalita nebyla stanovena, protože tyto zlomeniny se vyskytují také u osteoporotických pacientů, kteří nebyli léčeni bisfosfonáty.

Atypické zlomeniny stehenní kosti se nejčastěji vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem do postižené oblasti. Mohou to být bilaterální a mnoho pacientů hlásí prodromální bolest v postižené oblasti, která se obvykle projevuje jako tupá bolavá bolest stehna týdny až měsíce před úplnou zlomeninou. Řada zpráv poznamenává, že pacienti také dostávali léčbu glukokortikoidy (např. Prednison) v době zlomeniny.

Každý pacient s anamnézou expozice bisfosfonátu, který představuje bolest stehna nebo třísla, by měl být podezřelý z atypické zlomeniny a měl by být vyhodnocen, aby se vyloučila neúplná zlomeninu stehenní kosti. Pacienti s atypickou zlomeninou by měli být také hodnoceni z hlediska příznaků a příznaků zlomeniny v kontralaterální končetině. Přerušení terapie bisfosfonátem by mělo být považováno za probíhající posouzení rizika/přínosů na individuálním základě.

Poškození ledvin

Fosamax PLUS D is not recommended fnebo patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poskytněte pacientům, aby si před zahájením terapie s Fosamax plus D a znovu přečtěte ji, když je na předpis obnoven průvodce medikací.

Doporučení osteoporózy včetně doplňování vápníku a vitamínu D

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník, pokud je příjem nedostatečný. Pacienti se zvýšeným rizikem nedostatečnosti vitamínu D (např. Ve věku 70 let vázané na pečovatelské domy nebo chronicky nemocní) by měli v případě potřeby vzít další vitamín D [viz viz Dávkování a podávání ]. Patients with plyntrointestinal malabsneboption syndromes may require additional vitamin D supplementation. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavineboal factnebos such as cigarette smoking a/nebo excessive alcohol consumption if these factnebos exist.

Pokyny pro dávkování

Poskytněte pacientům, že očekávané přínosy Fosamax Plus D lze získat pouze tehdy, když se berou s obyčejnou vodou, první věc, která vznikla za den nejméně 30 minut před prvním nápojem potravin nebo léky dne. Ukázalo se, že i dávkování pomerančovou šťávou nebo kávou výrazně snižuje absorpci alendronátu [viz Klinická farmakologie ].

Poskytněte pacientům, aby na tablet nehledali ani nesali kvůli potenciálu pro orofaryngeální ulceraci.

Poskytněte pacientům, aby spolkli každý tablet Fosamax plus d s plnou sklenicí vody (6-8 uncí) a ne si lehnout po dobu nejméně 30 minut a až po jejich prvním jídle dne, aby se usnadnilo doručení do žaludku, a tak snížila potenciál pro podráždění jícnu.

Poskytněte pacientům, aby nebrali Fosamax plus d před spaním nebo předtím, než se vyskytují pro tento den. Pacienti by měli být informováni, že nedodržení těchto pokynů může zvýšit riziko problémů s jícnem.

Poskytněte pacientům, že pokud si vyvinou příznaky onemocnění jícnu (jako je obtížnost nebo bolest po polykání retrosternální bolesti nebo nové nebo zhoršující se pálení žáhy), měli by přestat brát Fosamax plus d a konzultovat jejich lékaře.

Pokud pacienti chybí dávka Fosamax plus d, pokyn pacientům, aby si ráno po pamatování vzali jeden tablet. Neměli by užívat dvě tablety ve stejný den, ale měli by se vrátit k jednomu tabletu jednou týdně, jak je původně naplánované na jejich vybraný den.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Následující data jsou založena na nálezech pro jednotlivé komponenty Fosamax Plus D.

Alendronát sodík

Harderická žláza (retro-orbitální žláza, která není přítomna u lidí) adenomy) byly zvýšeny u vysokodávkových ženských myší (p = 0,003) v 92týdenním studii orální karcinogenity v dávkách andronátu 1 3 a 10 mg/kg/den (samci) nebo 1 2 a 5 mg/kg/den). Tyto dávky jsou ekvivalentní 0,5 až 4krát maximálním doporučenou denní dávku 10 mg na základě plochy povrchové plochy Mg/m². Význam tohoto zjištění pro lidi není znám.

Parafolikulární buňky (štítná žláza) adenomy byly zvýšeny u vysokodávkových samců potkanů ​​(p = 0,003) ve dvouleté studii perorální karcinogenity v dávkách 1 a 3,75 mg/kg tělesné hmotnosti. Tyto dávky jsou ekvivalentní 1 a 4krát 10 mg lidské denní dávky na základě povrchové plochy Mg/m². Význam tohoto zjištění pro lidi není znám.

Alendronát nebyl genotoxický v in vitro Test mikrobiální mutageneze s metabolickou aktivací a bez ní v AN in vitro test mutageneze savčích buněk v AN in vitro Alkalický eluční test u hepatocytů potkanů ​​a u in vivo chromozomálního aberačního testu u myší. V testu chromozomální aberace in vitro v buňkách vaječníků čínského křečka však alendronát poskytl nejednoznačné výsledky.

Alendronát neměl žádný účinek na plodnost (samci nebo samice) u potkanů ​​při perorálních dávkách až do 5 mg/kg/den (4krát 10 mg lidské denní dávky na základě povrchové plochy Mg/m²).

Cholecalciferol

Karcinogenní potenciál cholekalciferolu (vitamin D (vitamin D ₃ ) nebyl studován u hlodavců. Kaltitriol Hormonální metabolit cholekalciferolu nebyl v testu mikrobiální mutageneze Ames s metabolickou aktivací nebo bez metabolické aktivace a v testu in vivo mikronukleus u myší genotoxický.

Ergocalciferol (vitamin D 2) ve vysokých dávkách (150000 až 200 000 mezinárodních jednotek/kg/den) podávaný před pářením vedl ke změně estrálního cyklu a inhibici těhotenství u potkanů. Potenciální účinek cholekalciferolu na mužskou plodnost není u potkanů ​​znám.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Categneboy C

U těhotných žen neexistují žádné studie. Fosamax plus d by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro matku a plod.

Alendronát sodík

Bisfosfonáty jsou začleněny do kostní matrice, z níž jsou postupně uvolňují po dobu let. Množství bisfosfonátu začleněného do kosti pro dospělé, a proto množství dostupné pro uvolnění zpět do systémového oběhu přímo souvisí s dávkou a trváním používání bisfosfonátu. U lidí neexistují žádné údaje o riziku plodu. Existuje však teoretické riziko poškození plodu převážně kosterní, pokud žena otěhotní po dokončení průběhu bisfosfonátové terapie. Dopad proměnných, jako je doba mezi ukončením bisfosfonátového terapie, aby pojeli konkrétní použitý bisfosfonát a cesta podávání (intravenózní versus perorálně) na riziko nebyla studována.

Reprodukční studie u potkanů ​​ukázaly snížené přežití postimplantace a snížený přírůstek tělesné hmotnosti u normálních mláďat v dávkách méně než polovině doporučené klinické dávky. Místa neúplné fetální osifikace byla statisticky významně zvýšena u potkanů ​​počínaje přibližně 3násobkem klinické dávky v vertebrálních (cervikálních hrudních a bederních) lebce a sternbrálních kostech. Nebyly pozorovány žádné podobné fetální účinky, když byli těhotné králíci léčeni dávkami přibližně 10krát vyšší klinickou dávkou.

Celkový i ionizovaný vápník se snížil u těhotných potkanů ​​při přibližně 4násobku klinické dávky, což mělo za následek zpoždění a selhání doručení. Dlouhodobé porod v důsledku mateřské hypokalcemie se vyskytlo u potkanů ​​v dávkách až o jednu desetinu klinické dávky, když byly potkany před pářením před pářením těhotenstvím. Materotoxicita (úmrtí na pozdní těhotenství) se také vyskytla u ženských potkanů ​​léčených přibližně čtyřnásobkem klinické dávky po dobu různých časových období od léčby pouze během předběžného pokládání až po léčbu pouze během časného středního nebo pozdního těhotenství; Tato smrt byla snížena, ale nebyla eliminována zastavením léčby. Suplementace vápníku buď v pitné vodě nebo minipump nemohla zmírnit hypokalcémii nebo zabránit úmrtím matek a novorozence v důsledku zpoždění při porodu; Intravenózní suplementace vápníku zabránila matce, ale nikoli plodu.

Cholecalciferol

Pro cholecalciferol nejsou k dispozici žádná data (vitamin D ₃ ). Administration of high doses (greater than nebo equal to 10000 international units/every other day) of ergocalciferol (vitamin D 2) to pregnant rabbits resulted in abnebotions a an increased incidence of fetal anebotic stenosis. Administration of vitamin D 2 (40000 international units/day) to pregnant rats resulted in neonatal death decreased fetal weight a impaired osteogenesis of long bones postnatally.

Ošetřovatelské matky

Cholecalciferol a some of its active metabolites pass into breast milk. It is not known whether alendronate is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk caution should be exercised when Fosamax PLUS D is administered to nursing women.

Dětské použití

Fosamax PLUS D is not indicated fnebo use in pediatric patients.

Bezpečnost a účinnost alendronátu byla zkoumána v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované dvouleté studii 139 pediatrických pacientů ve věku 4-18 let s těžkou osteogenezí Imperfecta (OI). Sto a devět pacientů byli randomizováni na 5 mg alendronátu denně (hmotnost menší než 40 kg) nebo 10 mg alendronátu denně (hmotnost větší nebo rovná 40 kg) a 30 pacientů na placebo. Průměrná základní bederní páteř BMD Z -skóre pacientů byla -4,5. Průměrná změna bederní páteře BMD Z-skóre z výchozí hodnoty do 24 měsíců byla 1,3 u pacientů ošetřených alendronátem a 0,1 u pacientů ošetřených placebem. Léčba Alendronátem nesnížila riziko zlomeniny. Šestnáct procent pacientů s alendronátem, kteří udržovali radiologicky potvrzenou zlomeninu do 12. měsíce studie, mělo zpožděné hojení zlomenin (remodelaci kalusu) nebo zlomeninu neinionu při hodnocení radiograficky v měsíci 24 ve srovnání s 9% pacientů s placebem. U údajů o histomorfometrii ošetřených alendronátem získané v 24. měsíci prokázaly snížený obrat kostí a zpožděný čas mineralizace; Neexistovaly však žádné mineralizační vady. Při snižování bolesti kostí neexistovaly žádné statisticky významné rozdíly mezi skupinami alendronátu a placebem. Orální biologická dostupnost alendronátu u dětí byla podobná jako u dospělých.

Geriatrické použití

Z pacientů, kteří dostávali FOSAMAX, v intervenční studii zlomenin (FIT) 71% (n = 2302) byli větší nebo rovni věku 65 let a 17% (n = 550) byly větší než 75 let věku. Pacientů, kteří dostávali Fosamax ve Spojených státech a nadnárodní studie léčby osteoporózy u žen a studií osteoporózy u mužů [viz viz Klinické studie ] 45% a 54% bylo 65 let nebo více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Dietní požadavky vitamínu D ₃ jsou zvýšeny u starších osob.

Poškození ledvin

Fosamax PLUS D is not recommended fnebo patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Alendronát sodík

Vzhledem k tomu, že existuje důkaz, že alendronát není v žluči metabolizován ani vylučován, nebyly u pacientů s poškozením jater prováděny žádné studie. Není nutné žádné úpravy dávkování [viz Klinická farmakologie ].

Cholecalciferol

Vitamin d ₃ nemusí být přiměřeně absorbován u pacientů, kteří mají malabsorpci kvůli nedostatečné produkci žluči.

Informace o předávkování pro Fosamax plus d

Alendronát sodík

Významná letalita po jednotlivých perorálních dávkách s alendronátem byla pozorována u samic potkanů ​​a myší při 552 mg/kg (3256 mg/m²) a 966 mg/kg (2898 mg/m²). U mužů byly tyto hodnoty o něco vyšší 626 a 1280 mg/kg. U psů nebyla při perorálních dávkách až 200 mg/kg (4000 mg/m²) žádná letalita.

O léčbě předávkování s alendronátem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Hypokalcemií hypofosfatémie a horní gastrointestinální nežádoucí účinky, jako je žaludeční pálení žáhy o ezofagitidu nebo vřed může být způsoben ústním předávkováním. Pro vázání alendronátu by měly být podávány mléko nebo antacidy. Vzhledem k riziku podráždění jícnu by zvracení nemělo být vyvoláno a pacient by měl zůstat plně vzpřímený.

Dialýza by nebyla prospěšná.

Cholecalciferol

K významné letalitě došlo u myší ošetřených jedinou vysokou perorální dávkou kalcitriolu (4 mg/kg) hormonální metabolit cholekalciferolu.

Existují omezené informace týkající se dávek cholekalciferolu spojeného s akutní toxicitou, i když přerušované (roční nebo dvakrát roční) jednotlivé dávky ergokalciferolu (vitamín D2) byly podávány až 600 000 mezinárodních jednotek bez zpráv o toxicitě. Mezi příznaky a příznaky toxicity vitamínu D patří hyperkalcemie hyperkalciuria anorexie nevolnost zvracení polyuria polydipsia slabost a letargie. Hladiny vápníku v séru a moči by měly být monitorovány u pacientů s podezřením na toxicitu vitamínu D. Standardní terapie zahrnuje omezení hydratace vápníku v potravě a systémové glukokortikoidy u pacientů s těžkou hyperkalcemií.

Dialýza k odstranění vitamínu D by nebyla prospěšná.

Kontraindikace pro fosamax plus d

Fosamax PLUS D is contraindicated in patients with the following conditions:

• Abnormality jícnu, které zpožďují vyprazdňování jícnu, jako je striktura nebo achalasia [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut [viz Dávkování a podávání Varování a OPATŘENÍ ]
• Hypokalcemie [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto produktu. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně kopce a angioedému [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Fosamax Plus D

Mechanismus působení

Alendronát sodík

Studie na zvířatech naznačily následující způsob účinku. Na buněčné úrovni vykazuje alendronát preferenční lokalizaci na místa resorpce kosti konkrétně za osteoklastů. Osteoklasty přidržují normálně k povrchu kosti, ale postrádají rozcuchané ohraničení, které svědčí o aktivní resorpci. Alendronát nezasahuje do náboru nebo připojení osteoklastů, ale inhibuje osteoklastovou aktivitu. Studie u myší o lokalizaci radioaktivního [3H] alendronátu v kosti vykazovaly asi 10krát vyšší absorpci na površích osteoklastů než na osteoblastových površích. Kosti zkoumaly 6 a 49 dní po [3H] alendronátovém podávání u potkanů ​​a myší ukázaly, že normální kost byla vytvořena na vrcholu alendronátu, který byl začleněn do matrice. Zatímco začlenění do kostních matice alendronátu není farmakologicky aktivní. Alendronát musí být tedy neustále podáván, aby potlačil osteoklasty na nově vytvořených resorpčních površích. Histomorfometrie u paviánů a potkanů ​​ukázala, že ošetření alendronátem snižuje obrat kostí (tj. Počet míst, na nichž je kosti přestavěna). Kromě toho tvorba kostí přesahuje resorpci kostí v těchto remodelačních místech, což vede k progresivním ziskům v kostní hmotě.

Cholecalciferol

Vitamin d ₃ je produkován v kůži fotochemickou přeměnou 7-dehydrocholesterolu na previtamin D3 ultrafialovým světlem. Následuje neenzymatická izomerizace na vitamín D 3. V nepřítomnosti adekvátního slunečního záření vitamín D D ₃ je nezbytná dietní živina. Vitamin d ₃ V kůži a dietním vitamínu D ₃ (absorbován do chylomikronů) je přeměněn na 25-hydroxyvitamin d ₃ v játrech. Konverze na aktivní hormon mobilizující vápník 125-dihydroxyvitamin D ₃ (Caltitriol) v ledvinách je stimulován hormonem parathyroidní a hypofosfatémií. Hlavní akce 125-dihydroxyvitamin d ₃ je zvýšit absorpci střeva jak vápníku, tak fosfátu a také regulovat tvorbu kostí vápníku vápníku a fosfátu s vápníkem a fosfátem a resorpcí kostí.

Vitamin d is required fnebo nnebomal bone fnebomation. Vitamin d insufficiency develops when both sunlight exposure a dietary intake are inadequate. Insufficiency is associated with negative calcium balance increased parathyroid hnebomone levels bone loss a increased risk of skeletal fracture. In severe cases deficiency results in mneboe severe hyperparathyroidism hypophosphatemia proximal muscle weakness bone pain a osteomalacia.

Farmakodynamika

Alendronát sodík

Alendronát je bisfosfonát, který se váže na kostní hydroxyapatit a konkrétně inhibuje aktivitu osteoklastů buněk resorbujících kosti. Alendronát snižuje resorpci kosti bez přímého účinku na tvorbu kostí, ačkoli posledně uvedený proces je nakonec snížen, protože během obratu kosti jsou spojeny resorpce a tvorby kostí.

Denní perorální dávky alendronátu (5 20 a 40 mg po dobu šesti týdnů) u postmenopauzálních žen produkovaly biochemické změny svědčící o inhibici kostní resorpce závislé na dávce a zkříženým n-teopeptidy moči). Tyto biochemické změny měly tendenci se vracet k hodnotám základní linie již od 3 týdnů po přerušení terapie Alendronátem a po 7 měsících se nelišily od placeba.

Dlouhodobá léčba osteoporózy FOSAMAX 10 mg/den (až pět let) snížila vylučování moči markerů kostní resorpce deoxypyridinolinu a zkřížených n-telopeptidů typu L kolagenu přibližně o 50% a 70% na dosažení hladin, které byly pozorovány u hladin, které byly pozorovány u zdravých žen. Snížení rychlosti resorpce kostí naznačené těmito markery bylo zřejmé již v jednom měsíci a po třech až šesti měsících dosáhly náhorní plošiny, která byla udržována po celou dobu léčby Fosamax. Ve studiích léčby osteoporózy Fosamax 10 mg/den snížily markery tvorby kosti osteocalcin a alkalické fosfatázy specifické pro kosti o přibližně 50% a celkové sérové ​​alkalické fosfatázy přibližně o 25 až 30%, aby se dosáhlo plošiny po 6 až 12 měsících. Podobné snížení míry obratu kostí bylo pozorováno u žen po menopauze během jednoročních studií s jednou týdenní FOSAMAX 70 mg pro léčbu osteoporózy. Tato data ukazují, že rychlost obratu kostí dosáhla nového ustáleného stavu navzdory progresivnímu zvýšení celkového množství alendronátu uloženého v kosti.

V důsledku inhibice asymptomatických snížení kostní resorpce v sérových koncentracích vápníku a fosfátu byly také pozorovány po léčbě Fosamax. V dlouhodobých studiích byly snížení výchozí hodnoty v séru vápníku (přibližně 2%) a fosfát (přibližně 4 až 6%) zřejmé první měsíc po zahájení Fosamax 10 mg. Po pětileté trvání léčby nebylo pozorováno žádné další snížení vápníku v séru; Sérový fosfát se však během tří až pěti let vrátil směrem k prestédii. V jednoleté studii s jednou týdenní FOSAMAX 70 mg Podobné snížení bylo pozorováno po 6 a 12 měsících. Snížení fosfátu v séru může odrážet nejen pozitivní rovnováhu minerálních kostních minerálů v důsledku Fosamaxu, ale také snížení reabsorpce renálního fosfátu.

Osteoporóza u mužů

Léčba mužů s osteoporózou Fosamax 10 mg/den po dobu dvou let snížila vylučování zesítěných n-telopeptidů kolagenu typu I přibližně o 60% a alkalická fosfatáza specifická pro kosti o přibližně 40%. Podobné snížení bylo pozorováno v jednoleté studii u mužů s osteoporózou, která byla přijímána jednou týdně FOSAMAX 70 mg.

Cholecalciferol

Vitamin d is required fnebo nnebomal bone fnebomation. Vitamin d insufficiency is associated with negative calcium balance leading to increased parathyroid hnebomone levels a wnebosening of bone loss associated with osteopneboosis. When taken without vitamin D alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations a increased parathyroid hnebomone levels. In a 15-week trial 717 postmenopausal women a men mean age 67 years with osteopneboosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 staard deviations below the premenopausal mean) were raomized to receive either weekly Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D nebo weekly Fosamax 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to Fosamax 70 mg alone (-1.4%). As well treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid hnebomone levels when compared to Fosamax 70 mg alone (14% a 24% respectively).

Postavivost stavu vitamínu D pacientů se nejlépe hodnotí měřením hladin 25-hydroxyvitaminu D. V 15týdenní studii uvedené výše byly hladiny 25-hydroxyvitaminu D 22,2 ng/ml ve skupině Fosamax Plus D a 22,1 ng/ml ve skupině pouze ve Fosamaxu. Po 15 týdnech léčby byly průměrné hladiny 23,1 ng/ml a 18,4 ng/ml ve skupinách FOSAMAX plus D a Fosamax pouze. Konečné úrovně 25-hydroxyvitaminu D v 15. týdnu jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Hladiny 25-hydroxyvitaminu D po léčbě Fosamax plus D (70 mg/2800 mezinárodních jednotek) nebo Fosamax 70 mg v 15. týdnu**

Pacienti (n = 652), kteří dokončili výše uvedenou 15týdenní zkoušku, pokračovali ve 24týdenním prodloužení, ve kterém všichni obdrželi Fosamax plus D (70 mg/2800 mezinárodních jednotek) a byli náhodně přiděleni, aby obdrželi buď další týdenní vitamín D ₃ 2800 mezinárodních jednotek (vitamin D ₃ 5600 mezinárodní skupiny jednotek) nebo odpovídající placebo (vitamín D ₃ 2800 mezinárodní skupiny jednotek). Po 24 týdnech prodloužené léčby (39 týdnů z původní základní linie) byly průměrné hladiny 25-hydroxyvitaminu D 27,9 ng/ml a 25,6 ng/ml ve vitaminu D ₃ 5600 Skupina mezinárodních jednotek a vitamín D ₃ 2800 mezinárodních jednotek. Procento pacientů s hyperkalciurií v týdnu 39 se mezi léčebnými skupinami statisticky nelišilo.

Distribuce konečných úrovní 25-hydroxyvitaminu D v týdnu 39 je shrnuto v tabulce 5.

Tabulka 5: Hladiny 25-hydroxyvitaminu D po léčbě Fosamax plus d v týdnu 39

Farmakokinetika

Vstřebávání

Alendronát sodík

Ve vztahu k intravenózní referenční dávce byla průměrná ústní biologická dostupnost u žen 0,64% pro dávky v rozmezí od 5 do 70 mg, když byly podávány po rychlém půstu přes noc a dvě hodiny před standardizovanou snídaní. Orální biologická dostupnost 10 mg tabletu u mužů (NULL,59%) byla podobná tabletu u žen, když byla podávána po rychlém půstu přes noc a 2 hodiny před snídaní.

Ve studii bylo zjištěno, že tablet o alendronátu ve fosamaxu plus d (70 mg/2800 mezinárodních jednotek) a tablet FOSAMAX (alendronát sodík) 70-mg je stejně biologicky dostupný. V samostatné studii bylo zjištěno, že alendronát v tabletu Fosamax Plus D (70 mg/5600 mezinárodních jednotek) je stejně biologicky dostupný pro alendronát v tabletu 70 mg fosamax (alendronát) 70 mg.

Studie zkoumající vliv načasování jídla na biologickou dostupnost alendronátu byla provedena u 49 postmenopauzálních žen. Biologická dostupnost byla snížena (přibližně o 40%), když byl 10 mg alendronátu podáván buď 0,5 nebo 1 hodinu před standardizovanou snídaní ve srovnání s dávkováním 2 hodiny před jídlem. Ve studiích léčby a prevence osteoporózy Alendronát byl účinný, když byl podáván nejméně 30 minut před snídaní.

Biologická dostupnost byla zanedbatelná, zda byl Alendronát podáván s nebo dvěma hodinami po standardizované snídani nebo až dvě hodiny. Současné podávání alendronátu s kávou nebo pomerančovou šťávou snížilo biologickou dostupnost přibližně o 60%.

Cholecalciferol

Po podávání Fosamax Plus D (70 mg/2800 mezinárodních jednotek) po rychlém a dvou hodinách před standardním jídlem je základní upravená průměrná oblast pod křivkou séra-concentrationtime křivky (AUC 0-120 hodin) pro vitamín D pro vitamín D pro vitamín D pro vitamín D pro vitamin D ₃ byl 120,7 ng-HR/ml. Základní upravená průměrná maximální koncentrace séra (C MAX) vitamínu D ₃ byl 4,0 ng/ml a průměrná doba upravená výchozí hodnota na maximální koncentraci v séru (T max) byla 10,6 hodin. Biologická dostupnost 2800 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ V FOSAMAX Plus D je podobný 2800 mezinárodním jednotkám Vitamin D ₃ spravováno samo.

V samostatné studii se základní průměrná hodnota AUC 0-80 hodin a výchozí nastavené průměrné C max pro vitamín D ₃ bylo 355,6 ng-HR/ml a 10,8 ng/ml. Základní upravený průměr T Max byl 9,2 hodin. Biologická dostupnost 5600 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ V fosamax plus d je podobný 5600 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ Spravováno jako dvě 2800 mezinárodních jednotek Vitamin D ₃ tablety.

Rozdělení

Alendronát sodík

Předklinické studie (u samců potkanů) ukazují, že alendronát přechodně distribuuje do měkkých tkání po 1 mg/kg intravenózního podávání, ale poté se rychle redistribuuje na kosti nebo vylučuje moč. Průměrný objem distribuce v ustáleném stavu bez kosti je u lidí nejméně 28 l. Koncentrace léčiva v plazmě po terapeutických perorálních dávkách jsou pro analytickou detekci příliš nízké (méně než 5 ng/ml). Vazba proteinu v lidské plazmě je přibližně 78%.

Cholecalciferol

Po absorpci vitamínu D ₃ vstupuje do krve jako součást chylomikronů. Vitamin d ₃ je rychle distribuován převážně do jater, kde podléhá metabolismu na 25-hydroxyvitamin D ₃ hlavní formulář úložiště. Menší množství jsou distribuovány do tukové tkáně a ukládá se jako vitamín D ₃ na těchto místech pro pozdější uvolnění do oběhu. Cirkulující vitamín D. ₃ je vázán na protein vázající vitamín D.

Metabolismus

Alendronát sodík

Neexistuje žádný důkaz, že alendronát je metabolizován u zvířat nebo lidí.

Cholecalciferol

Vitamin d3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D ₃ a subsequently metabolized in the kidney to 125-dihydroxyvitamin D ₃ což představuje biologicky aktivní formu. K další hydroxylaci dochází před eliminací. Malé procento vitamínu D ₃ podléhá glukuronidaci před odstraněním.

Vylučování

Alendronát sodík

Po jediné intravenózní dávce [14C] alendronátu přibližně 50% radioaktivity bylo vyloučeno v moči během 72 hodin a ve stolici byla získána malá nebo žádná radioaktivita. Po jediné 10 mg intravenózní dávce byla renální clearance alendronátu 71 ml/min (64 78; 90% interval spolehlivosti [CI]) a systémová clearance nepřesáhla 200 ml/min. Plazmatické koncentrace klesly o více než 95% do 6 hodin po intravenózním podání. Odhaduje se, že terminální poločas u lidí přesahuje 10 let pravděpodobně odrážející uvolnění alendronátu z kostra. Na základě výše uvedeného se odhaduje, že po 10 letech ústní léčby FOSAMAX (10 mg denně) je množství alendronátu uvolněného denně z kostry přibližně 25% množství absorbovaného z gastrointestinálního traktu.

Cholecalciferol

Když radioaktivní vitamín D ₃ byl intravenózně podáván zdravým subjektům, průměrná vylučování radioaktivity moči po 48 hodinách bylo 2,4% podávané dávky a průměrná fekální vylučování radioaktivity po 48 hodinách bylo 4,9% podávané dávky. V obou případech byla vylučovaná radioaktivita téměř výhradně jako metabolity rodiče. Průměrný poločas upravený vitamín D ₃ V séru po perorální dávce fosamax plus d je přibližně 14 hodin.

Konkrétní populace

Pohlaví : Biologická dostupnost a zlomek intravenózní dávky alendronátu vylučujícího v moči byly u mužů a žen podobné.

Geriatric : Alendronát sodík

U starších a mladších pacientů byla podobná biologická dostupnost a dispozice alendronátu (vylučování moči). Není nutné žádné nastavení dávkování alendronátu.

Cholecalciferol

Dietní požadavky vitamínu D ₃ jsou zvýšeny u starších osob.

Rasa : Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Poškození ledvin :

Alendronát sodík

Předklinické studie ukazují, že u potkanů ​​se selháním ledvin zvyšuje množství léčiva v plazmatické slezině a holenní kosti. U zdravých kontrol je lék, který není uložen v kosti, rychle vylučován v moči. Po 3 týdnech dávkování s kumulativními intravenózními dávkami 35 mg/kg u mladých samců potkanů ​​nebyl zjištěn žádný důkaz nasycení absorpce kosti. Ačkoli u pacientů nebyla provedena farmakokinetická studie Farmakokinetické studie Farmakokinetiky pro renální snížení ledvin, je pravděpodobné, že jako u zvířat bude u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin sníženo eliminace alendronátu přes ledvinu. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin lze proto očekávat poněkud větší akumulaci alendronátu v kosti.

U pacientů s kreatininovou clearací není nutné žádné úpravy dávky 35 až 60 ml/min. Fosamax plus D se nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu menší než 35 ml/min kvůli nedostatku zkušeností s alendronátem při selhání ledvin.

Cholecalciferol

Pacienti s nedostatečností ledvin budou mít sníženou schopnost tvořit aktivní 125-dihydroxyvitamin D ₃ metabolit.

Poškození jater :

Alendronát sodík

Vzhledem k tomu, že existuje důkaz, že alendronát není v žluči metabolizován ani vylučován, nebyly u pacientů s poškozením jater prováděny žádné studie. Není nutné úpravy dávkování.

Cholecalciferol

Vitamin d ₃ nemusí být přiměřeně absorbován u pacientů, kteří mají malabsorpci kvůli nedostatečné produkci žluči.

Lékové interakce

Alendronát sodík

Ukázalo se, že intravenózní ranitidin zdvojnásobil biologickou dostupnost perorálního alendronátu. Klinický význam této zvýšené biologické dostupnosti a to, zda k podobnému zvýšení dojde u pacientů podřízených perorálním H2-antagonistům, není známo.

U zdravých subjektů orální prednison (20 mg třikrát denně po dobu pěti dnů) nevytvořil klinicky smysluplnou změnu v orální biologické dostupnosti alendronátu (průměrné zvýšení v rozmezí od 20 do 44%).

Produkty obsahující vápník a další multivalentní kationty pravděpodobně narušují absorpci alendronátu.

Cholecalciferol

Minerální oleje Olestra Orlistat a sekvestrace žlučových kyselin (např. Cholestyramin Colestipol) mohou narušit absorpci vitamínu D. Antikonvulzivy cimetidinu a thiazidů mohou zvýšit katabolismus vitamínu D. D.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Relativní inhibiční aktivity na resorpci kosti a mineralizaci alendronátu a etidronátu byly porovnány v Schenkově testu, který je založen na histologickém vyšetření epifýz rostoucích potkanů. V tomto testu byla nejnižší dávka alendronátu, která interferovala s mineralizací kostí (vedoucí k osteomalacii), 6000krát antiresorptivní dávka. Odpovídající poměr pro etidronát byl jeden k jednomu. Tato data naznačují, že alendronát podávaný v terapeutických dávkách je velmi nepravděpodobné, že by vyvolaly osteomalacii.

Klinické studie

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Fosamax Daily

Účinnost FOSAMAX 10 mg denně byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích. Studie 1 Tříletý multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná americká klinická studie přihlásila 478 pacientů s BMD T-skóre při nebo pod minus 2,5 s předchozí vertebrální zlomeninou nebo bez ní; Studie 2 Tříleté multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované nadnárodní klinické studie zařadilo 516 pacientů s BMD T-skóre při nebo pod minus 2,5 s předchozí vertebrální zlomeninou nebo bez něj; Studie 3 Tříletá studie studie intervenční intervence zlomenin (FIT) Studie, která se zapsala 2027 pacientů s postmenopauzálním zlomeninou s alespoň jednou výchozími obratlovými zlomeninou; a studie 4 Čtyřletá studie FIT A Studie, která zapsala 4432 postmenopauzálních pacientů s nízkou kostní hmotou, ale bez základní obratlové zlomeniny.

Vliv na výskyt zlomeniny

Pro posouzení účinků FOSAMAX na výskyt obratlových zlomenin (detekovaných digitalizovanou radiografií; přibližně jedna třetina z nich byla klinicky symptomatická), USA a nadnárodní studie byly kombinovány v analýze, která porovnávala placebo sdruženými dávkami skupin Fosamaxu (5 nebo 10 mg po dobu tří let nebo 20 mg po dobu jednoho roku). Došlo k statisticky významnému snížení podílu pacientů léčených Fosamaxem, který zažil jednu nebo více nových zlomenin obratlů vzhledem k těm, které byly léčeny placebem (NULL,2% vs. 6,2%; 48% relativní snížení rizika). Rovněž byla pozorována snížení celkového počtu nových zlomenin obratlů (NULL,2 vs. 11,3 na 100 pacientů). U sdružených analýz, u pacientů, kteří dostali Fosamax, měli ztrátu ve sta

Intervenční studie zlomenin (FIT) sestávala ze dvou studií u postmenopauzálních žen: tříletá studie pacientů, kteří měli alespoň jednu radiografickou lomovou zlomeninu a čtyřleté studium pacientů s nízkou kostní hmotou, ale bez základní obratlové fraktury. V obou studiích FIT 96% randomizovaných pacientů dokončilo studie (tj. Mělo na plánovaném konci studie návštěvu uzavření); Přibližně 80% pacientů po dokončení stále užívalo studijní léky.

Intervenční pokus o zlomeninu: Three-Year Study (Patients With At Least One Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Tato randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie 2027-pacient (Fosamax n = 1022; placebo n = 1005) prokázala, že léčba Fosamaxem vedla ke statisticky významnému snížení incidence zlomenin ve třech letech, jak je uvedeno v tabulce 6.

Tabulka 6: Účinek Fosamaxu na výskyt zlomeniny ve tříleté studii FIT (pacienti s zlomeninou obratlů na začátku)

Dále v této populaci pacientů s výchozím léčbou obratlových zlomenin FOSAMAX významně snížil výskyt hospitalizací (NULL,0% vs. 30,7%).

Ve tříleté studii FIT zlomenin kyčle došlo u 22 (NULL,2%) ze 1005 pacientů na placebu a 11 (NULL,1%) 1022 pacientů na Fosamax P = 0,047. Obrázek 1 zobrazuje kumulativní výskyt zlomenin kyčle v této studii.

Obrázek 1: Kumulativní výskyt zlomenin kyčle ve tříleté studii FIT (pacienti s radiografickou obratlovou zlomeninou na začátku)

Intervenční pokus o zlomeninu: Four-Year Study (Patients With Low Bone Mass But Without A Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Tato randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie 4432-pacienta (Fosamax n = 2214; placebo n = 2218) dále zkoumala snížení incidence zlomenin v důsledku Fosamaxu. Záměrem studie bylo najmout ženy s osteoporózou definovanou jako základní femorální krk BMD nejméně dvě standardní odchylky pod průměrem pro mladé dospělé ženy. Avšak v důsledku následných revizí normativních hodnot pro femorální krk BMD 31% pacientů nebylo zjištěno, že toto vstupní kritérium nesplňuje, a proto tato studie zahrnovala jak osteoporotické, tak neteoporotické ženy. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7 níže u pacientů s osteoporózou.

Tabulka 7: Účinek Fosamaxu na incidence zlomenin u osteoporotiků* pacientů ve čtyřleté studii FIT (pacienti bez zlomeniny obratle na začátku))

Výsledky zlomenin napříč studiemi

Ve tříleté studii FIT FOSAMAX snížila procento žen, které zažily alespoň jednu novou radiografickou obratlovou zlomeninu z 15,0% na 7,9% (47% relativní snížení rizika p <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); a in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two nebo mneboe) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies a from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p < 0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopnebootic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

FOSAMAX tak snížil výskyt radiografických obratlových zlomenin u osteoporotických žen, ať už měly předchozí radiografickou vertebrální zlomeninu.

Vliv na hustotu minerálů v kostech

Účinnost kostní minerální hustoty FOSAMAX 10 mg jednou denně u postmenopauzálních žen ve věku 44 až 84 let s osteoporózou (bederní hustota minerálních páteřů [BMD] nejméně 2 standardních odchylek pod průměrem premenopauzálních)) byla prokázána ve čtyřech dvojitě zaslepených placem-kontrolních klinických studiích dvou nebo tří let.

Obrázek 2 ukazuje průměrné zvýšení BMD bederní páteře femorální krk a trochanter u pacientů, kteří dostávali Fosamax 10 mg/den ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem po třech letech pro každou z těchto studií.

Obrázek 2

Ve třech letech bylo v každém místě měření pozorováno významné zvýšení BMD relativního jak na základní a placebo v každé studii u pacientů, kteří dostávali Fosamax 10 mg/den. Celkové tělo BMD se také významně zvýšilo v každé studii, což naznačuje, že k zvýšení kostní hmoty páteře a kyčle nedošlo na úkor jiných kosterních míst. Zvýšení BMD bylo zřejmé již od tří měsíců a pokračovalo během tří let léčby. (Viz obrázek 3 pro výsledky bederní páteře.) Ve dvouletém prodloužení těchto studií léčba 147 pacientů s Fosamax 10 mg/den vedla k dalšímu zvýšení BMD na bederní páteři a trochanteru (absolutní dodatečné zvýšení mezi 3 a 5: bederní páteř 0,94%; Trochanter o 0,88%). Byly udržovány BMD na předloktí femorálního krku a celkové tělo. Fosamax byl podobně účinný bez ohledu na výchozí hodnotu věkového rasu obrat a základní linie BMD ve studovaném rozsahu (nejméně 2 standardní odchylky pod průměrem premenopauzů).

Obrázek 3

U pacientů s postmenopauzální osteoporózou léčených Fosamax 10 mg/den po dobu jednoho nebo dvou let byly hodnoceny účinky odběru léčby. Po přerušení nedošlo k dalšímu zvýšení kostní hmoty a rychlost úbytku kostí byla podobná mírám skupin placeba.

Histologie kostí

Histologie kosti u 270 postmenopauzálních pacientů s osteoporózou léčených Fosamaxem v dávkách od 1 do 20 mg/den po dobu dvou nebo tří let odhalila normální mineralizaci a strukturu, jakož i očekávané snížení obratu kostí v porovnání s placebem. Tato data spolu s normální histologií kostí a zvýšenou pevností kostí pozorované u potkanů ​​a paviánů vystavených dlouhodobému léčbě alendronátu podporují závěr, že kost vytvořená během terapie s Fosamax má normální kvalitu.

Účinek na výšku

Fosamax over a three-nebo four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with a without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study a 1.3 mm in the Four-Year Study.

Fosamax Once-Weekly

Terapeutická ekvivalence jednou týdně Fosamax 70 mg (n = 519) a Fosamax 10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté dvojitě zaslepené multicentrické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou. V primární analýze dokončení bylo průměrné zvýšení od výchozí hodnoty u bederní páteře BMD v jednom roce 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) ve skupině 70 mg jednou týdně (n = 440) a 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) ve skupině 10 mg (n = 330). Obě léčené skupiny byly také podobné s ohledem na zvýšení BMD na jiných kosterních místech. Výsledky analýzy záměru byly v souladu s primární analýzou dokončení.

Současné použití s ​​substituční terapií estrogenního hormonu

Účinky na BMD léčby FOSAMAX 10 mg jednou denně a konjugovaný estrogen (NULL,625 mg/den) samostatně nebo v kombinaci byly hodnoceny ve dvouleté dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii hysterektomizovaných postmenopauzálních osteoporotických žen (n = 425). Ve dvou letech bylo zvýšení BMD bederní páteře z výchozí hodnoty významně větší u kombinace (NULL,3%) než u estrogenu nebo samotného estrogenu nebo fosamaxu (oba 6,0%).

Účinky na BMD, když byl FOSAMAX přidán ke stabilním dávkám (po dobu nejméně jednoho roku) HRT (estrogen ± progestin), byly hodnoceny u jednoleté dvojitě slepé placebem kontrolované studie u postmenopauzální osteoporotické ženy (n = 428). Přidání FOSAMAX 10 mg jednou denně do HRT produkovalo v jednom roce výrazně větší zvýšení bederní páteře BMD (NULL,7%) vs. HRT samostatně (NULL,1%).

V těchto studiích bylo v celkovém kyčle femorálním krku a trochanteru pozorováno významné zvýšení nebo příznivé trendy v BMD pro kombinovanou terapii ve srovnání se samotným HRT. U celkového těla BMD nebyl pozorován žádný významný účinek.

Histomorfometrické studie tranziliálních biopsií u 92 subjektů ukázaly normální kostní architekturu. Ve srovnání s placebem došlo k 98% potlačení obratu kostí (jak bylo hodnoceno mineralizačním povrchem) po 18 měsících kombinované léčby s Fosamax a HRT 94% na samotném Fosamaxu a 78% pouze na HRT. Dlouhodobé účinky kombinovaného Fosamaxu a HRT na výskyt zlomeniny a hojení zlomenin nebyly studovány.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Účinnost Fosamax u mužů s hypogonadální nebo idiopatickou osteoporózou byla prokázána ve dvou klinických studiích.

Fosamax Daily

Dvouletá dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie Fosamax 10 mg jednou denně zapsala celkem 241 mužů ve věku 31 a 87 let (průměr 63). Všichni pacienti ve studii měli buď BMD T -skóre menší nebo rovnou -2 na femorálním krku a menší nebo rovnou -1 na bederní páteři nebo základní osteoporotické zlomeniny a BMD T -skóre menší nebo rovné -1 na krku. Ve dvou letech bylo průměrné zvýšení ve srovnání s placebem u BMD u mužů dostávajících Fosamax 10 mg/den na následujících místech: bederní páteř 5,3%; femorální krk 2,6%; Trochanter 3,1%; a celkové tělo 1,6%. Léčba Fosamax také snížila ztrátu výšky (Fosamax -0,6 mm vs. placebo -2,4 mm).

Fosamax Once-Weekly

Jednoletá dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie jednou týdeníku FOSAMAX 70 mg zařadila celkem 167 mužů ve věku 38 a 91 (průměr 66). Pacienti ve studii měli buď BMD T -skóre menší nebo rovnou -2 na femorálním krku a menší nebo rovnou -1 na bederní páteři nebo BMD T -skóre menší nebo rovné -2 na bederní páteři a menší nebo rovna -1 na krku nebo na osteopotické frakt a rovný na ženční krku. V jednom roce se průměrná zvýšení ve srovnání s placebem u BMD u mužů dostávajících FOSAMAX 70 mg jednou týdně bylo na následujících místech významné: bederní páteř 2,8%; femorální krk 1,9%; Trochanter 2,0%; a celkové tělo 1,2%. Tato zvýšení BMD byla podobná těm, které byly pozorovány v jednom roce ve studii 10 mg jednou denně.

V obou studiích byly odpovědi BMD podobné bez ohledu na věk (větší nebo rovna 65 let vs. méně než 65 let) Gonadální funkci (základní testosteron menší než 9 ng/dl vs. větší nebo roven 9 ng/dl) nebo základní linii BMD (femorální krk a bederní páteř T -skóre T -skóre menší než -2,5 vs. větší než -2,5).

Informace o pacientovi pro Fosamax Plus D

Fosamax® PLUS D
(Foss-Ah-Max Plus D)
(Alendronát sodík/cholecalciferol)

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s Fosamax® Plus D, než jej začnete brát a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezabírá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Promluvte si se svým lékařem, pokud máte nějaké dotazy ohledně Fosamax Plus D.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Fosamaxu plus d?

Fosamax PLUS D can cause serious side effects including:

1. Problémy jícnu
2. Nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie)
3. Kostní kloub nebo bolest svalů
4. Problémy s těžkou čelistí (osteonekróza)
5. Neobvyklé zlomeniny stehenní kosti

1. Problémy s jícnem.
Někteří lidé, kteří berou Fosamax plus d, mohou vyvinout problémy v jícnu (trubice, která spojuje ústa a žaludek). Tyto problémy zahrnují podráždění zánět nebo vředy jícnu, které mohou někdy krvácet.

• Je důležité, abyste si vezměte Fosamax plus d přesně tak, jak je předepsán, abyste pomohli snížit vaši šanci na řešení problémů s jícnem. (Viz část, jak mám vzít tablet fosamax plus d?)
• Přestaňte brát Fosamax Plus D a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud dostanete novou bolest na hrudi nebo zhoršují pálení žáhy nebo máte potíže nebo bolest, když polykáte.

2. nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie).
Fosamax PLUS D may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium befneboe you start taking Fosamax PLUS D it may get wnebose during treatment. Your low blood calcium must be treated befneboe you take Fosamax PLUS D. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctnebo right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Křeče se škubly nebo křeče ve svalech
• Otupělost nebo brnění v prstech na nohou nebo kolem úst

Váš lékař může předepsat vápník a vitamín D, aby se zabránilo nízkým hladinám vápníku v krvi, zatímco si vezmete Fosamax plus D. Vezměte vápník a vitamín D, jak vám říká váš lékař.

3. bolest kloubu nebo svalu.
Někteří lidé, kteří berou Fosamax plus d, vyvinou těžkou bolest kostního kloubu nebo svalů.

4. Těžké problémy s čelistí (osteonekróza).
Problémy s těžkou čelistí kostí se mohou stát, když vezmete Fosamax plus D. Váš lékař by měl prozkoumat vaše ústa před zahájením Fosamaxu plus D. Váš lékař vám může říct, abyste viděli svého zubaře, než začnete Fosamax Plus D. Je důležité pro vás během léčby praktikovat dobrou péči o ústa s Fosamax Plus D.

5. neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Někteří lidé si ve své stehenní kosti vyvinuli neobvyklé zlomeniny. Příznaky zlomeniny mohou zahrnovat novou nebo neobvyklou bolest ve vašem kyčelním slabině nebo stehně.

Pokud máte některý z těchto vedlejších účinků, zavolejte svému lékaři.

Co je Fosamax plus d?

Fosamax PLUS D is a prescription medicine used to:

• Léčte osteoporózu u žen po menopauze. Fosamax plus d pomáhá zvyšovat kostní hmotu a snižuje šanci mít kyčle nebo zlomeninu páteře (zlom).
• Zvyšte kostní hmotu u mužů s osteoporózou.

Fosamax PLUS D should not be used to treat vitamin D deficiency.

Není známo, jak dlouho FOSAMAX Plus D funguje pro léčbu osteoporózy. Měli byste pravidelně navštívit svého lékaře, abyste zjistili, zda je pro vás Fosamax plus d stále pravý.

Fosamax PLUS D is not fnebo use in children.

Kdo by neměl brát Fosamax plus d?

Neberete fosamax plus d, pokud:

• Mít určité problémy s vaším jícnem trubici, která spojuje vaše ústa se žaludkem
• Nemůže stát ani sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut
• Mít v krvi nízkou hladinu vápníku
• Jsou alergičtí na Fosamax plus d nebo některou z jeho složek. Seznam složek je na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmete Fosamax plus d?

Než začnete Fosamax Plus D, nezapomeňte mluvit se svým lékařem, pokud:

• Mít problémy s polykáním
• Mít problémy s žaludkem nebo trávením
• Mít nízký krevní vápník
• Plánujte odstranit zubní chirurgii nebo zuby
• Mít problémy s ledvinami
• Mít sarkoidózu leukémie lymfomu. Tyto podmínky mohou způsobit změny ve vitamínu D.
• Bylo řečeno, že máte potíže s absorbováním minerálů v žaludku nebo ve střevech (syndrom malabsorpce)
• Jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Fosamax plus d může poškodit vaše nenarozené dítě.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Fosamax plus d prochází do vašeho mléka a může poškodit vaše dítě.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• antacidy
• aspirin
• Nesteroidní protizánětlivé (NSAID) léky

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje Osamax plus d.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít tablet fosamax plus d?

• Vezměte si Fosamax plus d přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Fosamax PLUS D wneboks only if taken on an empty stomach.
• Vezměte 1 dávku Fosamax plus d 1 čas týdně poté, co vstanete na den a před provedením prvního jídelního nápoje nebo jiného léku.
• Vezměte si fosamax plus d, když sedíte nebo stojíte.
• Vezměte si tablet fosamax plus d s plnou sklenicí (6-8 oz) čisté vody.
• Nehledejte ani sát na tabletu Fosamax Plus D.
• Ne Vezměte si fosamax plus d s kávovým čajem minerální vody nebo šťávy.
• Ne take Fosamax PLUS D at bedtime.

Po polykání Fosamax plus D počkejte nejméně 30 minut:

• Než si ležíte. Můžete sedět stánek nebo chodit a dělat normální činnosti, jako je čtení.
• Než si vezmete první jídlo nebo pití, s výjimkou obyčejné vody.
• Než užíváte jiné léky, včetně antacid vápníku a dalších doplňků a vitamínů.

Ne lie down fnebo at least 30 minutes after you take Fosamax PLUS D a after you eat your first food of the day.

Pokud vám chybí dávka Fosamax plus d, neberte ji později během dne. Vezměte si zmeškanou dávku příští ráno poté, co si pamatujete a poté se vraťte do svého normálního plánu. Nebere 2 dávky ve stejný den.

Pokud si vezmete příliš mnoho Fosamax plus D, zavolejte svého lékaře. Nepokoušejte se zvracet. Nelehněte si.

Jaké jsou možné vedlejší účinky fosamax plus d?

Fosamax PLUS D may cause serious side effects.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Fosamaxu plus d?

Nejběžnější vedlejší účinky fosamax plus d jsou:

• Oblast žaludku (břišní) bolest
• Pálení žáhy
• Zácpa
• Průjem
• Rozrušit žaludek
• Bolest ve vašich kostech kloubů nebo svalů
• Nevolnost

Můžete získat alergické reakce, jako jsou úly nebo otok jazyka nebo krku na tváři.

Bylo hlášeno zhoršení astmatu.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Fosamax Plus D. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak uložím fosamax plus d?

• Ukládejte fosamax plus d při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Fosamax plus d daleko od světla.
• Udržujte balíček Fosamax Plus D a tablety suché.
• Uložte fosamax plus d v původním balíčku.

Udržujte Fosamax Plus D a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Fosamax Plus D.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Fosamax plus d pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Fosamax plus d jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Fosamax Plus D. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Informace o Fosamax Plus D, který je napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka. Další informace najdete na: www.fosamaxplusd.com nebo volejte na číslo 1-800-622-4477 (bezplatné).

Jaké jsou ingredience v Fosamaxu plus d?

Aktivní složky: Alendronát sodík a cholecalciferol (vitamin D ₃ ).

Neaktivní přísady: Celulóza laktózová střední řetězec triglyceridy želatiny croscarmellose sodný koloidní křemičitý oxid oxid oxid oxid oxid butylovaný hydroxytoluen modifikovaný potravinářský škrob a silikát hliníku sodný.