Fosamax

Popis pro Fosamax

Fosamax (alendronát sodík) je bisfosfonát, který působí jako specifický inhibitor osteoklastledované kostní resorpce. Bisfosfonáty jsou syntetické analogy pyrofosfátu, které se vážou k hydroxyapatitu, který se nachází v kosti.

Sodík alendronátu je chemicky popsán jako (4-amino-1-hydroxybutyliden) bisfosfonovou kyselinu monosodium soli trihydrát.

Kolik estrogenu je ve sprinteku

Empirický vzorec alendronátního sodíku je C ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3H ₂ O a jeho hmotnost vzorce je 325,12. Strukturální vzorec je:

Alendronát sodík je bílý krystalický nehygroskopický prášek. Ve vodě je rozpustný velmi mírně rozpustný v alkoholu a prakticky nerozpustný v chloroformu.

Tablety Fosamax pro perorální podávání obsahují 91,37 mg trihydrátu s molárním ekvivalentem a magnezium a magnezium steanátu a následující neaktivní složky.

Použití pro Fosamax

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Fosamax ^® je indikováno pro léčbu osteoporózy u žen po menopauze. U žen postmenopauzů FOSAMAX zvyšuje kostní hmotu a snižuje výskyt zlomenin, včetně zlomů kyčle a páteře (zlomeniny obratlů). [vidět Klinické studie ]

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Fosamax is indicated fnebo the prevention of postmenopausal osteopneboosis [see Klinické studie ].

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Fosamax is indicated fnebo treatment to increase bone mass in men with osteopneboosis [see Klinické studie ].

Léčba glukokortikoidní osteoporózy

Fosamax is indicated fnebo the treatment of glucocneboticoid-induced osteopneboosis in men a women receiving glucocneboticoids in a daily dosage equivalent to 7.5 mg nebo greater of prednisone a who have low bone mineral density [see Klinické studie ].

Léčba Pagetovy choroby kosti

Fosamax is indicated fnebo the treatment of Paget’s disease of bone in men a women. Treatment is indicated in patients with Paget's disease of bone who have alkaline phosphatase at least two times the upper limit of nnebomal nebo those who are symptomatic nebo those at risk fnebo future complications from their disease. [see Klinické studie ]

Důležitá omezení použití

Optimální trvání použití nebylo stanoveno. Bezpečnost a účinnost FOSAMAX pro léčbu osteoporózy je založena na klinických údajích o čtyřech letech trvání. Všichni pacienti na bisfosfonátové terapii by měli mít potřeba pokračující terapie přehodnotit se na periodickém základě. Pacienti s nízkým rizikem zlomeniny by měli být zváženi pro přerušení léčiva po 3 až 5 letech používání. Pacienti, kteří ukončují terapii, by měli mít riziko pravidelného přehodnocení zlomeniny.

Dávkování pro Fosamax

Ačkoli tablety alendronátu 5 mg 10 mg 35 mg a 40 mg jsou k dispozici na trhu FOSAMAX, již není prodáván v 5 mg 10 mg 35 mg a 40 mg pevnosti.

Ačkoli na trhu Fosamax Oral Solution může být k dispozici ústní roztok alendronátu, již není na trh.

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Doporučené dávkování je:

• Jeden tablet 70 mg jednou týdně

  nebo

• Jedna láhev s ústním roztokem 70 mg jednou týdně

  nebo

• jeden 10 mg tablet jednou denně

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

• Doporučené dávkování je:
• Jeden 35 mg tablet jednou týdně

  nebo

• Jeden tablet 5 mg jednou denně

Léčba ke zvýšení mužů kostní hmoty s osteoporózou

Doporučené dávkování je:

• Jeden tablet 70 mg jednou týdně

  nebo

• Jedna láhev s ústním roztokem 70 mg jednou týdně

  nebo

• jeden 10 mg tablet jednou denně

Léčba glukokortikoidní osteoporózy

Doporučené dávkování je jedna 5 mg tableta jednou denně, s výjimkou postmenopauzálních žen, které nedostávají estrogen, pro které je doporučená dávka jedna 10 mg tablety jednou denně.

Léčba Pagetovy choroby kosti

Doporučený léčebný režim je 40 mg jednou denně po dobu šesti měsíců.

Opětovné ošetření Pagetovy choroby

Opětovné ošetření pomocí Fosamaxu může být zváženo po šestiměsíčním období hodnocení po léčbě u pacientů, kteří se relapsují na základě zvýšení alkalické fosfatázy v séru, která by měla být měřena pravidelně. U těch, kteří nedokázali normalizovat jejich sérovou alkalickou fosfatázu, lze také zvážit opětovné ošetření.

Důležité pokyny pro správu

Pokyn pacientům, aby provedli následující:

• Vezměte Fosamax nejméně půl hodiny před prvním potravinovým nápojem nebo léky dne s obyčejnou vodou pouze [viz informace o poradenství pro pacienty]. Jiné nápoje (včetně minerální vody) potravy a některé léky pravděpodobně sníží absorpci Fosamaxu [viz Lékové interakce ]. Waiting less than 30 minutes nebo taking Fosamax with food beverages (other than plain water) nebo other medications will lessen the effect of Fosamax by decreasing its absneboption into the body.
• Vezměte si Fosamax, když vzniknou pro tento den. Aby se usnadnilo doručení do žaludku, a tak snížit potenciál podráždění jícnu, by měla být tableta Fosamax spolknuta plnou sklenicí vody (6-8 uncí). Pro usnadnění vyprazdňování žaludku FOSAMAX by měl ústní roztok následovat nejméně 2 unce (čtvrtina šálku) vody. Pacienti by neměli ležet po dobu nejméně 30 minut a až po jejich prvním jídle dne. Fosamax by neměl být užíván před spaním nebo předtím, než dojde k den. Nedodržení těchto pokynů může zvýšit riziko nepříznivých zážitků z jícnu [Viz Varování a preventivní opatření a Informace o poradenství pro pacienta ].

Doporučení pro doplnění vápníku a vitamínu D

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník, pokud je příjem potravy nedostatečný [viz Varování a preventivní opatření ]. Patients at increased risk fnebo vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound nebo chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with plyntrointestinal malabsneboption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation a measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Pacienti léčeni glukokortikoidy by měli dostávat odpovídající množství vápníku a vitamínu D.

Pokyny pro správu pro zmeškané dávky

Pokud je jednou týdně dávka Fosamaxu vynechána pacientům, aby si vzali jednu dávku ráno poté, co si pamatují. Neměli by brát dvě dávky ve stejný den, ale měli by se vrátit k užívání jedné dávky jednou týdně, jak je původně naplánováno na svůj vybraný den.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

• 70 mg tabletů jsou bílé oválné nepotažené tablety s kódem 31 na jedné straně a obrysem kostního obrazu na straně druhé.

Skladování a manipulace

Fosamax Tablets 70 mg jsou bílé oválné nepotažené tablety s kódem 31 na jedné straně a obrys kostního obrazu na druhé straně:

• NDC 78206-135-01 Blistrový balíček 4.

Skladování

Fosamax Tablets:

Uložte do dobře uzavřené nádoby při teplotě místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribuováno od: Organon LLC dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky fnebo Fosamax

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Denní dávkování

Bezpečnost Fosamaxu při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích, které zařadily 7453 žen ve věku 44–84 let. Studie 1 a studie 2 byly identicky navrženy tříleté placebem kontrolované dvojité slepé multicentrické studie (Spojené státy a nadnárodní n = 994); Studie 3 byla tříletá vertebrální zlomenina kohorta zlomeninní intervenční studie [FIT] (n = 2027) a studie 4 byla čtyřletá klinická zlomeninová kohorta FIT (n = 4432). Celkově 3620 pacientů bylo vystaveno placebu a 3432 pacientů vystaveno Fosamaxu. Do těchto klinických studií byli zahrnuti pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a doprovodem nesteroidních protizánětlivých léčiv. Ve studii 1 a studie 2 Všechny ženy dostaly 500 mg elementárního vápníku jako uhličitan. Ve studii 3 a studie 4 Všechny ženy s příjmem vápníku v potravě méně než 1000 mg denně obdržely 500 mg vápníku a 250 mezinárodních jednotek vitamin D denně.

U pacientů léčených alendronátem 10 mg nebo placebem ve studii 1 a studie 2 a všichni pacienti ve studii 3 a studie 4 Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 1,8% ve skupině s placebem a 1,8% ve skupině Fosamax. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 30,7% ve skupině s placebem a 30,9% ve skupině Fosamax. Procento pacientů, kteří ukončili studii v důsledku jakékoli klinické nežádoucí události, bylo 9,5% ve skupině s placebem a 8,9% ve skupině Fosamax. V tabulce 1 jsou v tabulce 1 uvedeny nežádoucí účinky z těchto studií, které vyšetřovatelé považují za pravděpodobně nebo rozhodně související s drogami u větší nebo rovných 1% pacientů léčených FOSAMAX nebo placebem.

Tabulka 1: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 1% pacientů

Došlo k vyrážce a erytému.

Gastrointestinal Adverse Reactions

Jeden pacient ošetřený Fosamaxem (10 mg/den), který měl v anamnéze peptické vředové onemocnění a gastrektomie a který užíval souběžný aspirin, se vyvinul anastomotický vřed s mírným krvácením, který byl považován za lék. Aspirin a Fosamax byly přerušeny a pacient se vzpamatoval. Ve studii 1 a populace studie 2 49-54% mělo anamnézu gastrointestinálních poruch na začátku a 54-89% používalo nesteroidní protizánětlivé léky nebo aspirin během studií. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Zjištění laboratorních testů

V dvojitě slepých multicentrických kontrolovaných studiích byly asymptomatické mírné a přechodné snížení sérového vápníku a fosfátu pozorovány u přibližně 18% a 10%, respektive u pacientů, kteří užívají Fosamax oproti přibližně 12% a 3% pacientů, kteří se ujali placeba. V obou léčebných skupinách však byly v obou léčebných skupinách podobné výskyty snížení sérového vápníku na méně než 8,0 mg/dl (NULL,0 mm) a sérového fosfátu na méně nebo rovné 2,0 mg/dl (NULL,65 mm).

Týdenní dávkování

Bezpečnost Fosamax 70 mg jednou týdně pro léčbu postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena v jednoleté dvojitě slepé multicentrické studii srovnávající Fosamax 70 mg jednou týdně a Fosamax 10 mg denně. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti jednou týdně FOSAMAX 70 mg a Fosamax 10 mg denně byly podobné. Nežádoucí účinky považované vyšetřovateli jako pravděpodobně nebo rozhodně související s léčivem u větší nebo rovna 1% pacientů v jedné léčebné skupině jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 1% pacientů

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Denní dávkování

Bezpečnost Fosamax 5 mg/den u postmenopauzálních žen ve věku 40-60 let byla hodnocena ve třech dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích zahrnujících více než 1400 pacientů randomizovaných pro přijetí FOSAMAX po dobu dvou nebo tří let. V těchto studiích byly celkové bezpečnostní profily Fosamax 5 mg/den a placebo podobné. K přerušení terapie v důsledku jakékoli klinické nežádoucí události došlo u 7,5% z 642 pacientů léčených Fosamax 5 mg/den a 5,7% 648 pacientů léčených placebem.

Týdenní dávkování

Bezpečnost Fosamax 35 mg jednou týdně ve srovnání s Fosamax 5 mg denně byla hodnocena v jednoleté dvojitě zaslepené multicentrické studii u 723 pacientů. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti jednou týdně Fosamax 35 mg a Fosamax 5 mg denně byly podobné.

V tabulce 3 jsou v tabulce 3 uvedeny v tabulce 3 jsou v tabulce 3 uvedeny nežádoucí účinky těchto studií z těchto studií považovaných vyšetřovateli jako pravděpodobně nebo rozhodně léčiva u více nebo rovných 1% léčených buď týdenním FOSAMAX 35 mg Fosamax 5 mg/den nebo placeba.

Tabulka 3: Studie prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 1% pacientů

Současné použití s ​​substituční terapií estrogenu/hormonu

Ve dvou studiích (o délce jednoho a dvou let) postmenopauzální osteoporotické ženy (celkem: n = 853) byla profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinovaného léčby s Fosamax 10 mg jednou denně a estrogen ± progestin (n = 354) s jednotlivými ošetřeními.

Osteoporóza u mužů

Ve dvou placebem kontrolovaných dvojitě slepých multicentrických studiích u mužů (dvouletá studie Fosamax 10 mg/den a jednoletá studie jednou týdeního fosamaxu 70 mg) Míra přerušení terapie byla 2,7% pro Fosamax 10 mg/den vs. 10,5% pro placebo a 6,4% pro týdenní FOSAMAX 70 mgs vs ps.s.s 70 mgs vs ps.s.s 70 mgs vs ps.s.s 70 mgs, ps.s., ps.s.s 70 mgs. V tabulce 4 jsou v tabulce 4 uvedeny nežádoucí účinky považované vyšetřovateli jako pravděpodobně pravděpodobně nebo rozhodně léčivo související s více nebo rovnou 2% pacientů léčených buď Fosamaxem nebo placebem.

Tabulka 4: Studie osteoporózy u mužů nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 2% pacientů

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Ve dvou jednoročních placebech kontrolovaných dvojitě slepých multicentrických studiích u pacientů, kteří dostávali léčbu glukokortikoidů, byly profily FOSAMAX 5 a 10 mg/den obecně podobné profilu placeba. V tabulce 5 jsou v tabulce 5 uvedeny nežádoucí účinky považované vyšetřovateli jako pravděpodobně pravděpodobně nebo rozhodně léčivo související s více než 1% pacientů léčených buď FOSAMAX 5 nebo 10 mg/den nebo placebem.

Tabulka 5: Jednoletá studie u pacientů ošetřených glukokortikoidy nežádoucí účinky považované za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeny u větší nebo rovné 1% pacientů

Celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti v populaci osteoporózy indukované glukokortikoidy, která pokračovala v léčbě druhého roku studií (Fosamax: n = 147), byl v souladu s profilem pozorovaným v prvním roce.

Pagetova nemoc kosti

V klinických studiích (osteoporóza a Pagetova onemocnění) nežádoucí účinky hlášené u 175 pacientů užívajících Fosamax 40 mg/den po dobu 3-12 měsíců byly podobné těm u postmenopauzálních žen léčených Fosamax 10 mg/den. U pacientů užívajících Fosamax 40 mg/den však došlo k zjevnému zvýšenému výskytu horních gastrointestinálních nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích účinků (NULL,7% FOSAMAX vs. 10,2% placebo). Jeden případ ezofagitidy a dva případy gastritidy vedl k přerušení léčby.

Kromě toho muskuloskeletální (kostní svalová nebo kloubní) bolest, která byla popsána u pacientů s Pagetovou chorobou léčených jinými bisfosfonáty, byla vyšetřovateli považována za pravděpodobně nebo rozhodně u 6% pacientů léčených léčbou léčbou léčbou terapií. K přerušení terapie v důsledku jakýchkoli klinických nežádoucích účinků došlo u 6,4% pacientů s Pagetovou chorobou léčených Fosamax 40 mg/den a 2,4% pacientů léčených placebem.

Post-Marketing Experience

Během použití Fosamaxu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Reakce přecitlivělosti včetně kopřivky a angioedému. Přechodné příznaky asthenia a horečky nevolní kloubství byly s Fosamax obvykle ve spojení s zahájením léčby. Symptomatická hypokalcémie se obvykle objevila ve spojení s predispozičními podmínkami. Periferní edém.

Gastrointestinal: Ezofagitida Ezofageální eroze Ezofageální vředy nebo perforaci nebo perforace a orofaryngeální ulcerace. Byly také hlášeny žaludeční nebo duodenální vředy. Dávkování a podávání ; Varování a preventivní opatření ].

Byla hlášena lokalizovaná osteonekróza čelisti obecně spojená s extrakcí zubů a/nebo lokální infekce se zpožděným hojením [viz Varování a preventivní opatření ].

Muskuloskeletální: bolest kostních kloubů a/nebo svalů příležitostně závažné a neschopné [viz viz Varování a preventivní opatření ]; otok kloubů; nízkoenergetický femorální hřídel a subtrochanterické zlomeniny [viz Varování a preventivní opatření ].

Nervový System: závrať a vertigo.

Plicní: Akutní exacerbace astmatu.

Kůže: Vyrážka (příležitostně s fotosenzitivitou) Pruritus alopecie závažné kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Speciální smysly: Skleritida uveitis nebo epizož. Cholesteatoma vnějšího sluchového kanálu (fokální osteonekróza).

Lékové interakce fnebo Fosamax

Doplňky vápníku/antacidy

Společné podávání antacid FOSAMAX a vápníku nebo perorální léky obsahující multivalentní kationty bude narušit absorpci Fosamax. Poskytněte pacientům, aby čekali nejméně polovinu hodiny po odebrání Fosamaxu, než užívají jakékoli jiné perorální léky.

Aspirin

V klinických studiích byl u pacientů, kteří dostávali souběžnou terapii, výskyt horních gastrointestinálních nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích než 10 mg a aspirinu obsahujících produkty.

Nesteroidní protizánětlivé léky

Fosamax may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatneboy drugs (NsAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majneboity of patients received concomitant NsAIDs the incidence of upper plyntrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 nebo 10 mg/den compared to those taking placebo. However since NsAID use is associated with plyntrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax.

Varování pro Fosamax

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Fosamax

Horní gastrointestinální nežádoucí účinky

Fosamax like other bisphosphonates administered neboally may cause local irritation of the upper plyntrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects a a potential fnebo wnebosening of the underlying disease caution should be used when Fosamax is given to patients with active upper plyntrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases plyntritis duodenitis nebo ulcers).

U pacientů s léčbou perorálních bisfosfonátů, včetně Fosamaxu, byly zaznamenány nepříznivé zážitky jícnu, jako je ezofagitida jícnu a eroze jícnu, a to zřídka následované účastí nebo perforací jícnu nebo perforace. V některých případech to byly závažné a vyžadovaly hospitalizaci. Lékaři by proto měli být upozorněni na jakékoli příznaky nebo symptomy, které signalizují možnou reakci jícnu a pacienti by měli být instruováni, aby přerušili Fosamax a hledali lékařskou péči, pokud se vyvinou dysfagii odynofagia retrosternální bolest nebo nový nebo zhoršující se pálení.

Zdá se, že riziko závažných nepříznivých zážitků jícnu je větší u pacientů, kteří si leží po užívání perorálních bisfosfonátů, včetně Fosamax a/nebo kteří nedokážou polykat perorální bisfosfonáty včetně Fosamax s doporučeným plnohodnotným sklem (6-8 uncí) vody a/nebo kteří nadále berou orální bisfosfony, včetně fosamaxů, které podněcují ezofageální irritaci. Proto je velmi důležité, aby plné dávkovací pokyny poskytovaly a pochopily pacienta [viz Dávkování a podávání ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax should be used under appropriate supervision.

Zprávy o trhu se objevily po trhu o žaludečních a duodenálních vředech s perorálním bisfosfonátem, které používají některé závažné a s komplikacemi, i když v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko [viz viz Nežádoucí účinky ].

Metabolismus minerálů

Před zahájením terapie pomocí Fosamaxu musí být napravena hypokalcemie [viz viz Kontraindikace ]. Other disneboders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium a symptoms of hypocalcemia should be monitneboed during therapy with Fosamax.

Pravděpodobně v důsledku účinků FOSAMAX na zvyšování kostního minerálu malé asymptomatické snížení sérového vápníku a fosfátu se může vyskytnout zejména u pacientů s Pagetovou chorobou, u nichž může být míra předúpravy obrat kostního obrat, a u pacientů, kteří dostávají glukokortikoidy, u nichž může být absorpce vápník.

U pacientů s Pagetovou onemocněním kosti a u pacientů, kteří dostávají glukokortikoidy, je zvláště důležité zajistit dostatečný příjem vápníku a vitamínu D.

Muskuloskeletální Pain

V zážitku po trhu byla u pacientů užívajících bisfosfonáty, které jsou schváleny pro prevenci a léčbu osteoporózy, vážné a příležitostně zneškodňující kostní kloub a/nebo bolest svalů [viz viz [viz [viz Nežádoucí účinky ]. This categneboy of drugs includes Fosamax (alendronate). Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug nebo another bisphosphonate.

V placebem kontrolovaných klinických studiích FOSAMAX byla procenta pacientů s těmito příznaky podobná ve skupinách Fosamax a placeba.

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti (ONJ), která může dojít spontánně, je obecně spojena s extrakcí zubů a/nebo lokální infekcí zpožděným hojení a byla hlášena u pacientů užívajících bisfosfonáty včetně Fosamax. Známé rizikové faktory pro osteonekrózu čelisti zahrnují invazivní dentální postupy (např. Dentální implantace zubů) Diagnóza rakoviny souběžné terapie (např. chemoterapie inhibitory angiogeneze kortikosteroidů) Špatná porucha orální hygieny a komorbidy (např. Periodontální a/nebo jiné již existující dentální onemocnění Anémie koagulopatie infekce nešťastných protéz). Riziko ONJ se může zvýšit s dobou expozice bisfosfonátům.

U pacientů vyžadujících invazivní zubní postupy může přerušit léčbu bisfosfonátu riziko ONJ. Klinický úsudek ošetřujícího lékaře a/nebo ústního chirurga by měl vést plán řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosů/rizik.

Pacienti, kteří se vyvinou osteonekrózu čelisti na bisfosfonátové terapii, by měli péče perorálního chirurga. U těchto pacientů může rozsáhlá zubní chirurgie k léčbě ONJ prohloubit stav. Na základě individuálního posouzení přínosů/rizik by mělo být zváženo přerušení terapie bisfosfonátem.

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

U pacientů léčených bisfosfonátem byly hlášeny atypické zlomeniny nízké energie nebo nízké trauma. K těmto zlomeninám může dojít kdekoli v femorální hřídeli z těsně pod menším trochanterem nad supracondylarskou světlici a jsou příčné nebo krátké šikmé orientaci bez důkazů o rozkládání. Kauzalita nebyla stanovena, protože tyto zlomeniny se vyskytují také u osteoporotických pacientů, kteří nebyli léčeni bisfosfonáty.

Atypické zlomeniny stehenní kosti se nejčastěji vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem do postižené oblasti. Mohou to být bilaterální a mnoho pacientů hlásí prodromální bolest v postižené oblasti, která se obvykle projevuje jako tupá bolavá bolest stehna týdny až měsíce před úplnou zlomeninou. Řada zpráv poznamenává, že pacienti také dostávali léčbu glukokortikoidy (např. Prednison) v době zlomeniny.

Každý pacient s anamnézou expozice bisfosfonátu, který představuje bolest stehna nebo třísla, by měl být podezřelý z atypické zlomeniny a měl by být vyhodnocen, aby se vyloučila neúplná zlomeninu stehenní kosti. Pacienti s atypickou zlomeninou by měli být také hodnoceni z hlediska příznaků a příznaků zlomeniny v kontralaterální končetině. Přerušení terapie bisfosfonátem by mělo být považováno za probíhající posouzení rizika/přínosů na individuálním základě.

Poškození ledvin

Fosamax is not recommended fnebo patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Riziko versus přínos Fosamax pro léčbu při denních dávkách glukokortikoidů menší než 7,5 mg prednisonu nebo ekvivalentu nebylo stanoveno [viz viz Indikace a použití ]. Befneboe initiating treatment the gonadal hnebomonal status of both men a women should be ascertained a appropriate replacement considered.

Měření kostní minerální hustoty by mělo být provedeno při zahájení terapie a opakováno po 6 až 12 měsících kombinovaného ošetření Fosamax a glukokortikoidy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Před zahájením terapie s Fosamax a znovu si ji přečtěte pacienty, aby si přečetli průvodce medikací a znovu si ji přečtěte, když se na předpis obnoví.

Doporučení osteoporózy včetně doplňování vápníku a vitamínu D

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud denní příjem stravy není nedostatečný. Cvičení s hmotností by mělo být zváženo spolu s úpravou určitých behaviorálních faktorů, jako je kouření cigaret a/nebo nadměrná konzumace alkoholu, pokud tyto faktory existují.

Pokyny pro dávkování

Poskytněte pacientům, že očekávané přínosy FOSAMAX lze získat pouze tehdy, když je přijata s obyčejnou vodou, první věc, která vznikla po celý den nejméně 30 minut před prvním potravinovým nápojem nebo léky dne. Ukázalo se, že i dávkování s pomerančovou šťávou nebo kávou výrazně snižuje absorpci Fosamaxu [viz Klinická farmakologie ].

Poskytněte pacientům, aby na tablet nehledali ani nesali kvůli potenciálu pro orofaryngeální ulceraci.

Poskytněte pacientům, aby spolkli každý tablet Fosamax s plnou sklenicí vody (6-8 uncí), aby usnadnili dodávku do žaludku a snížili tak potenciál podráždění jícnu. Pokynu pacientů pokynují, aby pil nejméně 2 unce (čtvrtina šálku) vody po přijetí ústního roztoku Fosamax pro usnadnění vyprazdňování žaludku.

Poskytněte pacientům, aby si nebrali nejméně 30 minut a až po jejich prvním jídle dne.

Poskytněte pacientům, aby se před spaním nebrali Fosamax nebo předtím. Pacienti by měli být informováni, že nedodržení těchto pokynů může zvýšit riziko problémů s jícnem.

Poskytněte pacientům, že pokud si vyvinou příznaky onemocnění jícnu (jako je obtížnost nebo bolest po polykání retrosternální bolesti nebo nové nebo zhoršující se pálení žáhy), měli by přestat brát Fosamax a konzultovat svého lékaře.

Pokud pacienti chybí dávka jednou týdeníku FOSAMAX, dává pacientům, aby si vzali jednu dávku ráno poté, co si vzpomněli. Neměli by brát dvě dávky ve stejný den, ale měli by se vrátit k užívání jedné dávky jednou týdně, jak je původně naplánováno na svůj vybraný den.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Harderická žláza (retro-orbitální žláza, která není přítomna u lidí) adenomy) byly zvýšeny u vysokodávkových ženských myší (p = 0,003) v 92týdenním studii orální karcinogenity v dávkách andronátu 1 3 a 10 mg/kg/den (samci) nebo 1 2 a 5 mg/kg/den). Tyto dávky jsou ekvivalentní přibližně 0,1 až 1krát nejvyšší doporučené klinické denní dávce 40 mg na základě povrchové plochy mg/m ² . Význam tohoto zjištění pro lidi není znám.

Parafolikulární buňky (štítná žláza) adenomy byly zvýšeny u vysokodávkových samců potkanů ​​(p = 0,003) ve dvouleté studii perorální karcinogenity v dávkách 1 a 3,75 mg/kg tělesné hmotnosti. Tyto dávky jsou ekvivalentní přibližně 0,3 a 1krát 40 mg klinické denní dávky na základě plochy povrchové plochy mg/m ² . Význam tohoto zjištění pro lidi není znám.

Alendronát nebyl genotoxický v in vitro Test mikrobiální mutageneze s metabolickou aktivací a bez ní v AN in vitro test mutageneze savčích buněk v AN in vitro Alkalický eluční test v hepatocytech potkana a v AN nadarmo Test chromozomální aberace u myší. V in vitro Test chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka, avšak alendronát poskytl nejednoznačné výsledky.

Alendronát neměl žádný účinek na plodnost (samci nebo samice) u potkanů ​​při perorálních dávkách až do 5 mg/kg/den (přibližně 1krát 40 mg klinická denní dávka založená na povrchové ploše Mg/M Mg/m ² ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje o používání FOSAMAX u těhotných žen nestačí k informování o riziku nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Při rozpoznání těhotenství přerušte Fosamax.

Ve studiích reprodukce zvířat denně ústní podávání alendronátu k potkanům z před pářením přes konec těhotenství nebo laktace ukázalo snížené postimplantační přežití a snížené přírůstky tělesné hmotnosti štěně počínaje dávkami ekvivalentním méně než polovině nejvyšších doporučených 40 mg klinické denní dávky (na základě plochy těla Mg/m Mg/m mg/m mg/m mg/m ² ). Oral administration of alendronate to rats during neboganogenesis resulted in reduced fetal ossification starting at doses 3 times the 40 mg clinical daily dose. No similar fetal effects were observed in pregnant rabbits dosed neboally during neboganogenesis at doses equivalent to approximately 10 times the 40 mg clinical daily dose.

Ze zpožděné nebo neúspěšné dodání potomstva protahované porody a pozdní těhotenství Mateřská a plodská úmrtí v důsledku mateřské hypokalcemie došlo u potkanů ​​při perorálních dávkách, jako je desetina 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz Data ).

Bisfosfonáty jsou začleněny do kostní matrice, z níž jsou postupně uvolňují po dobu let. Množství bisfosfonátu začleněného do kosti pro dospělé a dostupné pro uvolnění do systémového oběhu přímo souvisí s dávkou a trváním používání bisfosfonátu. V důsledku toho na základě mechanismu účinku bisfosfonátů existuje potenciální riziko poškození plodu převážně kosterní, pokud žena otěhotní po dokončení průběhu bisfosfonátové terapie. Dopad proměnných, jako je doba mezi ukončením bisfosfonátového terapie, aby pojeli konkrétní použitý bisfosfonát a cesta podávání (intravenózní versus perorálně) na riziko nebyla studována.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie u potkanů ​​dávkované perorálně z před pářením na konec těhotenství nebo laktace ukázaly snížené postimplantační přežití počínaje 2 mg/kg/den a snížily se tělesné hmotnosti počínaje 1 mg/kg/den, což odpovídá méně než polovině 40 mg klinické dávky Mg/mg/m ² . Incidence neúplné fetální osifikace v obratlové lebce a sternebrálních kostech byla zvýšena u potkanů ​​poddaných perorálně během organogeneze počínaje 10 mg/kg/den (přibližně 3násobek 40 mg klinické denní dávky). U těhotných králíků nebyly pozorovány žádné podobné fetální účinky, které byly dávkovány perorálně během organogeneze až při 35 mg/kg/den (ekvivalentní přibližně 10násobku 40 mg klinické denní dávky).

Celkový, tak ionizovaný vápník se snížil u těhotných potkanů ​​orálně s 15 mg/kg/den alendronátem (přibližně 4krát 40 mg klinické denní dávky), což vedlo ke zpoždění a selhání doručení. Dlouhodobé porody způsobené mateřskou hypokalcemií bylo pozorováno, když byly potkany ošetřeny před pářením těhotenstvím začínajícím na 0,5 mg/kg/den (přibližně jedna desetina 40 mg klinické denní dávky). Materotoxicita (úmrtí na pozdní těhotenství) se také vyskytla u žen potkanů ​​léčených orálně 15 mg/kg/den (přibližně 4krát 40 mg klinické denní dávky) pro různé gestační časové období. Tato úmrtí matek byla snížena, ale nebyla eliminována ukončením léčby. Suplementace vápníku v pitné vodě nebo subkutánní minipump k potkanům perorálně s 15 mg/kg/den alendronát nemohl zlepšit hypokalcemii ani zabránit dystocii souvisejícím s mateřskými a novorozenci. Intravenózní suplementace vápníku však zabránila mateřským, ale nikoliv novorozeneckým úmrtím.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je alendronát přítomen v lidském mateřském mléce, ovlivňuje produkci lidského mléka nebo má účinky na kojené dítě. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky FOSAMAX a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Fosamaxu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Fosamax is not indicated fnebo use in pediatric patients.

Bezpečnost a účinnost FOSAMAX byla zkoumána v randomizované dvojitě zaslepené placebocověné dvouleté studii 139 pediatrických pacientů ve věku 4–18 let s těžkou osteogenezí Implefecta (OI). Sto a devět pacientů byli randomizováni na 5 mg fosamax denně (hmotnost menší než 40 kg) nebo 10 mg fosamax denně (hmotnost větší nebo rovná 40 kg) a 30 pacientů na placebo. Průměrná základní bederní páteř BMD Z -skóre pacientů byla -4,5. Průměrná změna bederní páteře BMD ZSCORE z výchozí hodnoty na měsíc 24 byla 1,3 u pacientů ošetřených Fosamax a 0,1 u pacientů ošetřených placebem. Léčba Fosamax nesnížila riziko zlomeniny. Šestnáct procent pacientů s Fosamaxem, kteří udržovali radiologicky potvrzenou zlomeninu do 12. měsíce studie, mělo zpožděné hojení zlomenin (remodelaci kalusu) nebo zlomeninu neinionu při hodnocení radiograficky ve 24. měsíci ve srovnání s 9% pacientů s placebem. U údajů o histomorfometrii ošetřených FOSAMAX prokázaly snížený obrat kostí a zpožděný čas mineralizace; Neexistovaly však žádné mineralizační vady. Při snižování bolesti kostí neexistovaly žádné statisticky významné rozdíly mezi skupinami Fosamax a placebem. Orální biologická dostupnost u dětí byla podobná jako u dospělých.

Celkový bezpečnostní profil Fosamax u pacientů s osteogenezí Imperfecta léčených po dobu až 24 měsíců byl obecně podobný profilu dospělých s osteoporózou léčenou Fosamaxem. U pacientů s osteogenezí Imperfecta však došlo ke zvýšenému výskytu zvracení léčených FOSAMAX ve srovnání s placebem. Během 24měsíčního léčebného období bylo zvracení pozorováno u 32 z 109 (NULL,4%) pacientů léčených Fosamaxem a 3 z 30 (10%) pacientů léčených placebem.

Ve farmakokinetické studii 6 z 24 pacientů s pediatrickou osteogenezí Imperfecta, kteří dostali jednu perorální dávku Fosamax 35 nebo 70 mg, se vyvinula symptomy podobné horečku a/nebo mírnou lymfocytopenii po podání. Tyto události, které nevytrhují více než 2 až 3 dny a reagující na acetaminofen, jsou konzistentní s reakcí akutní fáze, která byla hlášena u pacientů, kteří dostávají bisfosfonáty, včetně Fosamax. [vidět Nežádoucí účinky ]

Geriatrické použití

Z pacientů, kteří dostávali FOSAMAX, v intervenční studii zlomenin (FIT) 71% (n = 2302) byli větší nebo rovni věku 65 let a 17% (n = 550) byly větší než 75 let věku. Z pacientů, kteří dostávali Fosamax ve Spojených státech a studie léčby osteoporózy osteoporózy u žen osteoporózy u mužů, u mužů glukokortikoidů indukovaných studiích osteoporózy a studií Pagetovy choroby [viz viz studie onemocnění [viz Klinické studie (NULL,5)] 45% 54% 37% a 70% bylo 65 let nebo více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

Fosamax is not recommended fnebo patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Protože existuje důkaz, že alendronát není metabolizován ani vylučován dokonce U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie. Není nutné žádné úpravy dávkování [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Fosamax

Významná letalita po jednotlivých perorálních dávkách byla pozorována u samic potkanů ​​a myší při 552 mg/kg (3256 mg/m²) a 966 mg/kg (2898 mg/m²). U mužů byly tyto hodnoty o něco vyšší 626 a 1280 mg/kg. U psů nebyla při perorálních dávkách až 200 mg/kg (4000 mg/m²) žádná letalita.

O léčbě předávkování s Fosamaxem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Hypokalcemií hypofosfatémie a horní gastrointestinální nežádoucí účinky, jako je žaludeční pálení žáhy o ezofagitidu nebo vřed může být způsoben ústním předávkováním. Pro vázání alendronátu by měly být podávány mléko nebo antacidy. Vzhledem k riziku podráždění jícnu by zvracení nemělo být vyvoláno a pacient by měl zůstat plně vzpřímený.

Dialýza by nebyla prospěšná.

Kontraindikace pro Fosamax

Fosamax is contraindicated in patients with the following conditions:

• Abnormality jícnu, které zpožďují vyprazdňování jícnu, jako je striktura nebo achalasia [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut [viz Dávkování a podávání ; Varování a preventivní opatření ]
• Nepodporujte ústní roztok Fosamax pro pacienty se zvýšeným rizikem aspirace.
• Hypokalcemie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto produktu. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně kopce a angioedému [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Fosamax

Mechanismus působení

Studie na zvířatech naznačily následující způsob účinku. Na buněčné úrovni vykazuje alendronát preferenční lokalizaci na místa resorpce kosti konkrétně za osteoklastů. Osteoklasty přidržují normálně k povrchu kosti, ale postrádají rozcuchané ohraničení, které svědčí o aktivní resorpci. Alendronát nezasahuje do náboru nebo připojení osteoklastů, ale inhibuje osteoklastovou aktivitu. Studie u myší o lokalizaci radioaktivního [ ³ H] Alendronát v kosti vykazoval asi 10krát vyšší absorpci na površích osteoklastů než na površích osteoblastů. Kosti zkoumaly 6 a 49 dní po [ ³ H] podávání alendronátu u potkanů ​​a myší ukázalo, že normální kost byla vytvořena na vrcholu alendronátu, který byl začleněn do matrice. Zatímco začlenění do kostních matice alendronátu není farmakologicky aktivní. Alendronát musí být tedy neustále podáván, aby potlačil osteoklasty na nově vytvořených resorpčních površích. Histomorfometrie u paviánů a potkanů ​​ukázala, že ošetření alendronátem snižuje obrat kostí (tj. Počet míst, na nichž je kosti přestavěna). Kromě toho tvorba kostí přesahuje resorpci kostí v těchto remodelačních místech, což vede k progresivním ziskům v kostní hmotě.

Farmakodynamika

Alendronát je bisfosfonát, který se váže na kostní hydroxyapatit a konkrétně inhibuje aktivitu osteoklastů buněk resorbujících kosti. Alendronát snižuje resorpci kosti bez přímého účinku na tvorbu kostí, ačkoli posledně uvedený proces je nakonec snížen, protože během obratu kosti jsou spojeny resorpce a tvorby kostí.

Osteoporóza u postmenopauzálních žen

Osteoporóza je charakterizována nízkou kostní hmotou, která vede ke zvýšenému riziku zlomeniny. Diagnóza může být potvrzena zjištěním důkazů nízké hmoty kostní hmoty o zlomenině na rentgenovém a historii osteoporotické zlomeniny nebo ztráty výšky nebo kyfózy svědčící o zlomenině vertebrální (míchy). Osteoporóza se vyskytuje jak u mužů, tak u žen, ale je nejčastější u žen po menopauze, když se zvětšuje obrat kostí a rychlost kostní resorpce přesahuje rychlost tvorby kostí. Tyto změny mají za následek progresivní úbytek kosti a vedou k osteoporóze u významné části žen starších 50 let. Zlomeniny obvykle kyčle a zápěstí páteře jsou běžné důsledky. Od 50 let do věku do 90 let se riziko zlomeniny kyčle u bílých žen zvyšuje 50krát a riziko zlomeniny obratle 15 až 30krát. Odhaduje se, že přibližně 40% 50letých žen udrží během jejich zbývajících životů jednu nebo více zlomenin souvisejících s osteoporózou kyčle nebo zápěstí. Zejména zlomeniny kyčle jsou spojeny s podstatnou poruchou morbidity a úmrtnosti.

Denní perorální dávky alendronátu (5 20 a 40 mg po dobu šesti týdnů) u postmenopauzálních žen produkovaly biochemické změny svědčící o inhibici kostní resorpce závislé na dávce a zkříženým n-teopeptidy moči). Tyto biochemické změny měly tendenci se vracet k hodnotám základní linie již od 3 týdnů po přerušení terapie Alendronátem a po 7 měsících se nelišily od placeba.

Dlouhodobá léčba osteoporózy FOSAMAX 10 mg/den (až pět let) snížila vylučování moči markerů kostní resorpce deoxypyridinolinu a zkřížených n-telopeptidů typu L kolagenu přibližně o 50% a 70% na dosažení hladin, které byly pozorovány u hladin, které byly pozorovány u zdravých žen. Podobné poklesy byly pozorovány u pacientů ve studiích prevence osteoporózy, kteří dostávali Fosamax 5 mg/den. Snížení rychlosti resorpce kostí naznačené těmito markery bylo zřejmé již v jednom měsíci a po třech až šesti měsících dosáhly náhorní plošiny, která byla udržována po celou dobu léčby Fosamax. Ve studiích léčby osteoporózy Fosamax 10 mg/den snížily markery tvorby kosti osteocalcin a alkalické fosfatázy specifické pro kosti o přibližně 50% a celkové sérové ​​alkalické fosfatázy přibližně o 25 až 30%, aby se dosáhlo plošiny po 6 až 12 měsících. Ve studiích prevence osteoporózy FOSAMAX 5 mg/den snížil osteocalcin a celkový sérový alkalickou fosfatázu přibližně o 40% a 15%. Podobné snížení míry obratu kostí bylo pozorováno u žen po menopauze během jednoročních studií s jednou týdenní FOSAMAX 70 mg pro léčbu osteoporózy a jednou týdně Fosamax 35 mg pro prevenci osteoporózy. Tato data ukazují, že rychlost obratu kostí dosáhla nového ustáleného stavu navzdory progresivnímu zvýšení celkového množství alendronátu uloženého v kosti.

V důsledku inhibice asymptomatických snížení kostní resorpce v sérových koncentracích vápníku a fosfátu byly také pozorovány po léčbě Fosamax. V dlouhodobých studiích byly snížení výchozí hodnoty v séru vápníku (přibližně 2%) a fosfát (přibližně 4 až 6%) zřejmé první měsíc po zahájení Fosamax 10 mg. Po pětileté trvání léčby nebylo pozorováno žádné další snížení vápníku v séru; Sérový fosfát se však během tří až pěti let vrátil směrem k prestédii. Podobná snížení byla pozorována u Fosamax 5 mg/den. V jednoleté studii s jednou týdenní FOSAMAX 35 a 70 mg podobných snížení byly pozorovány po 6 a 12 měsících. Snížení fosfátu v séru může odrážet nejen pozitivní rovnováhu minerálních kostních minerálů v důsledku Fosamaxu, ale také snížení reabsorpce renálního fosfátu.

Osteoporóza u mužů

Léčba mužů s osteoporózou Fosamax 10 mg/den po dobu dvou let snížila vylučování zesítěných n-telopeptidů kolagenu typu I přibližně o 60% a alkalická fosfatáza specifická pro kosti o přibližně 40%. Podobné snížení bylo pozorováno v jednoleté studii u mužů s osteoporózou, která byla přijímána jednou týdně FOSAMAX 70 mg.

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Trvalé použití glukokortikoidů je běžně spojeno s vývojem osteoporózy a výsledných zlomenin (zejména obratlových kyčle a žebra). Vyskytuje se jak u mužů, tak u žen všech věkových skupin. Osteoporóza se vyskytuje v důsledku inhibované tvorby kostí a zvýšené resorpce kostí, což vede k čisté ztrátě kostí. Alendronát snižuje resorpci kosti, aniž by přímo inhiboval tvorbu kostí.

V klinických studiích až dvou let doba trvání Fosamax 5 a 10 mg/den snížily zesíťované n-telopeptidy kolagenu typu I (marker resorpce kosti) přibližně o 60% a sníženou kostní fosfatázou a celkovou sérovou fosfatázou (markery tvorby kosti) a 8 až 18%. V důsledku inhibice kostní resorpce Fosamax 5 a 10 mg/den vyvolala asymptomatické snížení sérového vápníku (přibližně 1 až 2%) a sérového fosfátu (přibližně 1 až 8%).

Pagetova nemoc kosti

Pagetova onemocnění kosti je chronická fokální kosterní porucha charakterizovaná výrazně zvýšenou a nepokojnou remodelací kostí. Po nadměrném osteoklastickém kostní resorpci následuje osteoblastická tvorba nové kosti, která vede k nahrazení normální architektury kostí dezorganizovanou zvětšenou a oslabenou kostní strukturou.

Klinické projevy Pagetovy choroby se pohybují od žádných symptomů až po závažnou morbiditu v důsledku patologických zlomenin kosti kostí a neurologické a jiné komplikace. Sérová alkalická fosfatáza Nejčastěji používaná biochemický index aktivity onemocnění poskytuje objektivní měřítko závažnosti onemocnění a reakce na terapii.

Fosamax decreases the rate of bone resneboption directly which leads to an indirect decrease in bone fnebomation. In clinical trials Fosamax 40 mg once daily fnebo six months produced significant decreases in serum alkaline phosphatase as well as in urinary markers of bone collagen degradation. As a result of the inhibition of bone resneboption Fosamax induced generally mild transient a asymptomatic decreases in serum calcium a phosphate.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve vztahu k intravenózní referenční dávce byla průměrná ústní biologická dostupnost u žen 0,64% pro dávky v rozmezí od 5 do 70 mg, když byly podávány po rychlém půstu přes noc a dvě hodiny před standardizovanou snídaní. Orální biologická dostupnost 10 mg tabletu u mužů (NULL,59%) byla podobná tabletu u žen, když byla podána po rychlém půstu přes noc a 2 hodiny před snídaní.

Fosamax 70 mg neboal solution a Fosamax 70 mg tablet are equally bioavailable.

Studie zkoumající vliv načasování jídla na biologickou dostupnost alendronátu byla provedena u 49 postmenopauzálních žen. Biologická dostupnost byla snížena (přibližně o 40%), když byl 10 mg alendronátu podáván buď 0,5 nebo 1 hodinu před standardizovanou snídaní ve srovnání s dávkováním 2 hodiny před jídlem. Ve studiích léčby a prevence osteoporózy Alendronát byl účinný, když byl podáván nejméně 30 minut před snídaní.

Biologická dostupnost byla zanedbatelná, zda byl Alendronát podáván s nebo dvěma hodinami po standardizované snídani nebo až dvě hodiny. Současné podávání alendronátu s kávou nebo pomerančovou šťávou snížilo biologickou dostupnost přibližně o 60%.

Rozdělení

Předklinické studie (u samců potkanů) ukazují, že alendronát přechodně distribuuje do měkkých tkání po 1 mg/kg intravenózního podávání, ale poté se rychle redistribuuje na kosti nebo vylučuje moč. Průměrný objem distribuce v ustáleném stavu bez kosti je u lidí nejméně 28 l. Koncentrace léčiva v plazmě po terapeutických perorálních dávkách jsou pro analytickou detekci příliš nízké (méně než 5 ng/ml). Vazba proteinu v lidské plazmě je přibližně 78%.

Metabolismus

Neexistuje žádný důkaz, že alendronát je metabolizován u zvířat nebo lidí.

Vylučování

Po jediné intravenózní dávce [14C] alendronátu přibližně 50% radioaktivity bylo vyloučeno v moči během 72 hodin a ve stolici byla získána malá nebo žádná radioaktivita. Po jedné 10 mg intravenózní dávce byla renální clearance alendronátu 71 ml/min (64 78; 90% interval spolehlivosti [CI]) a systémová clearance nepřesahovala 200 ml/min. Plazmatické koncentrace klesly o více než 95% do 6 hodin po intravenózním podání. Odhaduje se, že terminální poločas u lidí přesahuje 10 let pravděpodobně odrážející uvolnění alendronátu z kostra. Na základě výše uvedeného se odhaduje, že po 10 letech ústní léčby FOSAMAX (10 mg denně) je množství alendronátu uvolněného denně z kostry přibližně 25% množství absorbovaného z gastrointestinálního traktu.

Konkrétní populace

Pohlaví

Biologická dostupnost a zlomek intravenózní dávky vyloučené močí byly u mužů a žen podobné.

Vitamin C Rose Bops Vedlejší účinky

Geriatric

U starších a mladších pacientů byla podobná biologická dostupnost a dispozice (vylučování moči). U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Poškození ledvin

Předklinické studie ukazují, že u potkanů ​​se selháním ledvin zvyšuje množství léčiva v plazmatické slezině a holenní kosti. U zdravých kontrol je lék, který není uložen v kosti, rychle vylučován v moči. Po 3 týdnech dávkování s kumulativními intravenózními dávkami 35 mg/kg u mladých samců potkanů ​​nebyl zjištěn žádný důkaz nasycení absorpce kosti. Ačkoli u pacientů nebyla provedena farmakokinetická studie Farmakokinetické studie Farmakokinetiky pro renální snížení ledvin, je pravděpodobné, že jako u zvířat bude u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin sníženo eliminace alendronátu přes ledvinu. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin lze proto očekávat poněkud větší akumulaci alendronátu v kosti.

U pacientů s kreatininovou clearací není nutné žádné úpravy dávky 35 až 60 ml/min.

Fosamax is not recommended fnebo patients with creatinine clearance less than 35 mL/min due to lack of experience with alendronate in renal failure.

Poškození jater

Protože existuje důkaz, že alendronát není metabolizován ani vylučován dokonce no studies were conducted in patients with hepatic impairment. No dosage adjustment is necessary.

Lékové interakce

Ukázalo se, že intravenózní ranitidin zdvojnásobil biologickou dostupnost perorálního alendronátu. Klinický význam této zvýšené biologické dostupnosti a to, zda k podobnému zvýšení dojde u pacientů podřízených perorálním H2-antagonistům, není známo.

U zdravých subjektů orální prednison (20 mg třikrát denně po dobu pěti dnů) nevytvořil klinicky smysluplnou změnu v orální biologické dostupnosti alendronátu (průměrné zvýšení v rozmezí od 20 do 44%).

Produkty obsahující vápník a další multivalentní kationty pravděpodobně narušují absorpci alendronátu.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Relativní inhibiční aktivity na resorpci kosti a mineralizaci alendronátu a etidronátu byly porovnány v Schenkově testu, který je založen na histologickém vyšetření epifýz rostoucích potkanů. V tomto testu byla nejnižší dávka alendronátu, která interferovala s mineralizací kostí (vedoucí k osteomalacii), 6000krát antiresorptivní dávka. Odpovídající poměr pro etidronát byl jeden k jednomu. Tato data naznačují, že alendronát podávaný v terapeutických dávkách je velmi nepravděpodobné, že by vyvolaly osteomalacii.

Klinické studie

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Denní dávkování

Účinnost FOSAMAX 10 mg denně byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích. Studie 1 Tříletý multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná americká klinická studie přihlásila 478 pacientů s BMD T-skóre při nebo pod minus 2,5 s předchozí vertebrální zlomeninou nebo bez ní; Studie 2 Tříleté multicentrické dvojité placebem kontrolované nadnárodní klinické studie zapsané 516 pacientů s BMD T-skóre při nebo pod minus 2,5 s předchozí obratlovou zlomeninou nebo bez ní; Studie 3 Tříletá studie studie intervenční intervence zlomenin (FIT) Studie, která se zapsala 2027 pacientů s postmenopauzálním zlomeninou s alespoň jednou výchozími obratlovými zlomeninou; a studie 4 Čtyřletá studie FIT: Studie, která zapsala 4432 pacientů s postmenopauzálními pacienty s nízkou kostní hmotou, ale bez základní obratlové zlomeniny.

Vliv na výskyt zlomeniny

Pro posouzení účinků FOSAMAX na výskyt obratlových zlomenin (detekovaných digitalizovanou radiografií; přibližně jedna třetina z nich byla klinicky symptomatická), USA a nadnárodní studie byly kombinovány v analýze, která porovnávala placebo sdruženými dávkami skupin Fosamaxu (5 nebo 10 mg po dobu tří let nebo 20 mg po dobu jednoho roku). Došlo k statisticky významnému snížení podílu pacientů léčených Fosamaxem, který zažil jednu nebo více nových zlomenin obratlů vzhledem k těm, které byly léčeny placebem (NULL,2% vs. 6,2%; 48% relativní snížení rizika). Rovněž byla pozorována snížení celkového počtu nových zlomenin obratlů (NULL,2 vs. 11,3 na 100 pacientů). U sdružených analýz, u pacientů, kteří dostali Fosamax, měli ztrátu ve sta

Intervenční studie zlomenin (FIT) se skládala ze dvou studií u postmenopauzálních žen: tříleté studie pacientů, kteří měli alespoň jednu radiografickou lomovou zlomeninu a čtyřleté studium pacientů s nízkou kostní hmotou, ale bez základní obratlové zlomeniny. V obou studiích FIT 96% randomizovaných pacientů dokončilo studie (tj. Mělo na plánovaném konci studie návštěvu uzavření); Přibližně 80% pacientů po dokončení stále užívalo studijní léky.

Intervenční pokus o zlomeninu: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Tato randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie 2027-pacient (Fosamax n = 1022; placebo n = 1005) prokázala, že léčba Fosamaxem vedla ke statisticky významnému snížení incidence zlomenin ve třech letech, jak je uvedeno v tabulce 6.

Tabulka 6: Účinek Fosamaxu na výskyt zlomeniny ve tříleté studii FIT (pacienti s zlomeninou obratlů na začátku)

Dále v této populaci pacientů s výchozím léčbou obratlových zlomenin FOSAMAX významně snížil výskyt hospitalizací (NULL,0% vs. 30,7%).

Ve tříleté studii FIT zlomenin kyčle došlo u 22 (NULL,2%) ze 1005 pacientů na placebu a 11 (NULL,1%) 1022 pacientů na Fosamax P = 0,047. Obrázek 1 zobrazuje kumulativní výskyt zlomenin kyčle v této studii.

Obrázek 1: Kumulativní výskyt zlomenin kyčle ve tříleté studii FIT (pacienti s radiografickou obratlovou zlomeninou na začátku)

Intervenční pokus o zlomeninu: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Tato randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie 4432-pacienta (Fosamax n = 2214; placebo n = 2218) dále zkoumala snížení incidence zlomenin v důsledku Fosamaxu. Záměrem studie bylo najmout ženy s osteoporózou definovanou jako základní femorální krk BMD nejméně dvě standardní odchylky pod průměrem pro mladé dospělé ženy. Avšak v důsledku následných revizí normativních hodnot pro femorální krk BMD 31% pacientů nebylo zjištěno, že toto vstupní kritérium nesplňuje, a proto tato studie zahrnovala jak osteoporotické, tak neteoporotické ženy. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7 u pacientů s osteoporózou.

Tabulka 7: Účinek Fosamaxu na incidence zlomenin u osteoporotiků* pacientů ve čtyřleté studii FIT (pacienti bez zlomeniny obratle na začátku))

Výsledky zlomenin napříč studiemi

Ve tříleté studii FIT FOSAMAX snížila procento žen, které zažily alespoň jednu novou radiografickou obratlovou zlomeninu z 15,0% na 7,9% (47% relativní snížení rizika p <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); a in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two nebo mneboe) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies a from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopnebootic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction P = 0,035).

FOSAMAX tak snížil výskyt radiografických obratlových zlomenin u osteoporotických žen, ať už měly předchozí radiografickou vertebrální zlomeninu.

Vliv na hustotu minerálů v kostech

Účinnost kostní minerální hustoty FOSAMAX 10 mg jednou denně u postmenopauzálních žen ve věku 44 až 84 let s osteoporózou (bederní hustota minerálů v páteři [BMD] nejméně 2 standardních odchylek pod průměrem premenopauzu) byla prokázána ve čtyřech dvojitém slepém placebo-kontrolním studiu dvou nebo tří let.

Obrázek 2 ukazuje průměrné zvýšení BMD bederní páteře femorální krk a trochanter u pacientů, kteří dostávali Fosamax 10 mg/den ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem po třech letech pro každou z těchto studií.

Obrázek 2: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen se zvyšuje v BMD Fosamax 10 mg/den ve třech letech

Ve třech letech bylo v každém místě měření pozorováno významné zvýšení BMD relativního jak na základní a placebo v každé studii u pacientů, kteří dostávali Fosamax 10 mg/den. Celkové tělo BMD se také významně zvýšilo v každé studii, což naznačuje, že k zvýšení kostní hmoty páteře a kyčle nedošlo na úkor jiných kosterních míst. Zvýšení BMD bylo zřejmé již od tří měsíců a pokračovalo během tří let léčby. (Viz obrázek 3 pro výsledky bederní páteře.) Ve dvojitém prodloužení těchto studií léčba 147 pacientů s Fosamax 10 mg/den vedla k pokračujícímu nárůstu BMD u bederní páteře a trochanteru (absolutní dodatečné zvýšení mezi lety 3 a 5: lumbální páteř 0,94%; Trochanter o 0,88%). Byly udržovány BMD na předloktí femorálního krku a celkové tělo. Fosamax byl podobně účinný bez ohledu na výchozí hodnotu věkového rasu obrat a základní linie BMD ve studovaném rozsahu (nejméně 2 standardní odchylky pod průměrem premenopauzů).

Obrázek 3: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen Časový průběh účinků Fosamaxu 10 mg/den versus placebo: bederní páteř BMD procenta změny z výchozí hodnoty z výchozí hodnoty

U pacientů s postmenopauzální osteoporózou léčených Fosamax 10 mg/den po dobu jednoho nebo dvou let byly hodnoceny účinky odběru léčby. Po přerušení nedošlo k dalšímu zvýšení kostní hmoty a rychlost úbytku kostí byla podobná mírám skupin placeba.

Histologie kostí

Histologie kosti u 270 postmenopauzálních pacientů s osteoporózou léčených Fosamaxem v dávkách od 1 do 20 mg/den po dobu dvou nebo tří let odhalila normální mineralizaci a strukturu, jakož i očekávané snížení obratu kostí v porovnání s placebem. Tato data spolu s normální histologií kostí a zvýšenou pevností kostí pozorované u potkanů ​​a paviánů vystavených dlouhodobému léčbě alendronátu podporují závěr, že kost vytvořená během terapie s Fosamax má normální kvalitu.

Účinek na výšku

Fosamax over a three- nebo four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with a without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study a 1.3 mm in the Four-Year Study.

Týdenní dávkování

Terapeutická ekvivalence jednou týdně Fosamax 70 mg (n = 519) a Fosamax 10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté dvojitě zaslepené multicentrické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou. V primární analýze dokončení bylo průměrné zvýšení od výchozí hodnoty u bederní páteře BMD v jednom roce 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) ve skupině 70 mg jednou týdně (n = 440) a 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) ve skupině 10 mg (n = 330). Obě léčené skupiny byly také podobné s ohledem na zvýšení BMD na jiných kosterních místech. Výsledky analýzy záměru byly v souladu s primární analýzou dokončení.

Současné použití s ​​substituční terapií estrogenu/hormonu (HRT)

Účinky na BMD léčby FOSAMAX 10 mg jednou denně a konjugovaný estrogen (NULL,625 mg/den) samostatně nebo v kombinaci byly hodnoceny u dvouleté dvojitě zaslepené placebocokontrolní studie hysterektomizované postmenopauzální osteoporotické ženy (n = 425). Ve dvou letech bylo zvýšení BMD bederní páteře z výchozí hodnoty významně větší u kombinace (NULL,3%) než u estrogenu nebo samotného estrogenu nebo fosamaxu (oba 6,0%).

Účinky na BMD, když byl FOSAMAX přidán ke stabilním dávkám (po dobu nejméně jednoho roku) HRT (estrogen ± progestin), byly hodnoceny u jednoleté dvojitě slepé placebem kontrolované studie u postmenopauzální osteoporotické ženy (n = 428). Přidání FOSAMAX 10 mg jednou denně do HRT produkovalo v jednom roce výrazně větší zvýšení bederní páteře BMD (NULL,7%) vs. HRT samostatně (NULL,1%).

V těchto studiích bylo v celkovém kyčle femorálním krku a trochanteru pozorováno významné zvýšení nebo příznivé trendy v BMD pro kombinovanou terapii ve srovnání se samotným HRT. U celkového těla BMD nebyl pozorován žádný významný účinek.

Histomorfometrické studie tranziliálních biopsií u 92 subjektů ukázaly normální kostní architekturu.

Ve srovnání s placebem došlo k 98% potlačení obratu kostí (jak bylo hodnoceno mineralizačním povrchem) po 18 měsících kombinované léčby s Fosamax a HRT 94% na samotném Fosamaxu a 78% pouze na HRT. Dlouhodobé účinky kombinovaného Fosamaxu a HRT na výskyt zlomeniny a hojení zlomenin nebyly studovány.

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Denní dávkování

Prevence kostní ztráty byla prokázána u dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií postmenopauzálních žen ve věku 40-60 let. Tisíc šest set devět pacientů (Fosamax 5 mg/den; n = 498), kteří byli nejméně šest měsíců po menopauze, bylo zařazeno do dvouleté studie bez ohledu na jejich základní BMD. V další studii bylo 447 pacientů (Fosamax 5 mg/den; n = 88), kteří byli mezi šesti měsíci a třemi roky po menopauze, po dobu až tří let. U pacientů léčených placebem byly ztráty BMD přibližně 1% ročně pozorovány na kyčli páteře (femorální krk a trochanter) a celkovém těle. Naproti tomu FOSAMAX 5 mg/den zabránil úbytku kosti u většiny pacientů a indukoval významné zvýšení průměrné kostní hmoty na každém z těchto míst (viz obrázek 4). Kromě toho FOSAMAX 5 mg/den snížil rychlost úbytku kostí na předloktí přibližně o polovinu vzhledem k placebu. Fosamax 5 mg/den byl v této populaci podobně účinný bez ohledu na věk od rasy menopauzy a výchozí míry obratu kostí.

Obrázek 4: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen

Histologie kostí

Histologie kostí byla u 28 pacientů normální u 28 pacientů biopsovaných na konci tří let, kteří dostávali Fosamax v dávkách až 10 mg/den.

Týdenní dávkování

Terapeutická ekvivalence jednou týdeníku FOSAMAX 35 mg (n = 362) a Fosamax 5 mg denně (n = 361) byla prokázána v jednoleté dvojitě zaslepené multicentrické studii postmenopauzálních žen bez osteoporózy. V primární analýze dokončení bylo průměrné zvýšení od výchozí hodnoty u bederní páteře BMD v jednom roce 2,9% (NULL,6 3,2%; 95% CI) ve skupině 35 mg jednou týdně (n = 307) a 3,2% (NULL,9 3,5%; 95% CI) ve skupině 5 mg (1 = 298). Obě léčené skupiny byly také podobné s ohledem na zvýšení BMD na jiných kosterních místech. Výsledky analýzy záměru byly v souladu s primární analýzou dokončení.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Účinnost Fosamax u mužů s hypogonadální nebo idiopatickou osteoporózou byla prokázána ve dvou klinických studiích.

Denní dávkování

Dvouletá dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie Fosamax 10 mg jednou denně zapsala celkem 241 mužů ve věku 31 a 87 let (průměr 63). Všichni pacienti ve studii měli buď BMD T -skóre menší nebo rovnou -2 na femorálním krku a menší nebo rovnou -1 na bederní páteři nebo základní osteoporotické zlomeniny a BMD T -skóre menší nebo rovné -1 na krku. Ve dvou letech bylo průměrné zvýšení ve srovnání s placebem u BMD u mužů dostávajících Fosamax 10 mg/den na následujících místech: bederní páteř 5,3%; femorální krk 2,6%; Trochanter 3,1%; a celkové tělo 1,6%. Léčba Fosamax také snížila ztrátu výšky (Fosamax -0,6 mm vs. placebo -2,4 mm).

Týdenní dávkování

Jednoletá dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie jednou týdeníku FOSAMAX 70 mg zařadila celkem 167 mužů ve věku 38 a 91 (průměr 66). Pacienti ve studii měli buď BMD T -skóre menší nebo rovnou -2 na femorálním krku a menší nebo rovnou -1 na bederní páteři nebo BMD T -skóre menší nebo rovné -2 na bederní páteři a menší nebo rovna -1 na krku nebo na osteopotické frakt a rovný na ženční krku. V jednom roce se průměrná zvýšení ve srovnání s placebem u BMD u mužů dostávajících FOSAMAX 70 mg jednou týdně bylo na následujících místech významné: bederní páteř 2,8%; femorální krk 1,9%; Trochanter 2,0%; a celkové tělo 1,2%. Tyto zvýšení BMD byly podobné těm, které byly pozorovány v jednom roce ve studii 10 mg oncedaily.

V obou studiích byly odpovědi BMD podobné bez ohledu na věk (větší nebo rovna 65 let vs. méně než 65 let) Gonadální funkci (základní testosteron menší než 9 ng/dl vs. větší nebo roven 9 ng/dl) nebo základní linii BMD (femorální krk a bederní páteř T -skóre T -skóre menší než -2,5 vs. větší než -2,5).

Léčba glukokortikoidní osteoporózy

Účinnost Fosamax 5 a 10 mg jednou denně u mužů a žen přijímajících glukokortikoidy (nejméně 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) byla prokázána ve dvou jednoročních dvojitě zaslepených randomizovaných placebem-kontrolovaných multicentrických studiích o multicentrickém multicentrickém/den). Tyto studie zařadily 232 a 328 pacientů ve věku 17 až 83 let s různými chorobami vyžadujícími glukokortikoidy. Pacienti dostávali doplňkový vápník a vitamin D. Obrázek 5 ukazuje průměrné zvýšení ve srovnání s placebem v BMD bederní páteře femorální krk a trochanter u pacientů, kteří pro každou studii dostávali Fosamax 5 mg/den.

Obrázek 5: Studie u glukokortikoidů - léčených pacientů se zvyšuje v BMD Fosamax 5 mg/den v jednom roce

Po jednom roce bylo významné zvýšení ve srovnání s placebem v BMD pozorováno v kombinovaných studiích na každém z těchto míst u pacientů, kteří dostávali Fosamax 5 mg/den. U pacientů ošetřených placebem došlo k významnému snížení BMD na femorálním krku (-1,2%) a menší poklesy byly pozorovány na bederní páteři a trochanteru. Celkové tělo BMD bylo udržováno s Fosamax 5 mg/den. Zvýšení BMD s Fosamax 10 mg/den bylo podobné těm s Fosamax 5 mg/den u všech pacientů, s výjimkou postmenopauzálních žen, které nedostávají estrogenovou terapii. U těchto žen bylo zvýšení (ve srovnání s placebem) s Fosamax 10 mg/den větší než zvýšení s Fosamax 5 mg/den na bederní páteři (NULL,1% vs. 1,6%) a trochanter (NULL,8% vs. 1,7%), ale ne na jiných místech. Fosamax byl účinný bez ohledu na dávku nebo trvání užívání glukokortikoidů. Kromě toho byl Fosamax podobně účinný bez ohledu na věk (méně než 65 vs. větší nebo roven 65 let) rasu (kavkazské vs. jiné rasy) pohlaví, která je základem výchozího onemocnění BMD základní obrat kostí a použití s ​​různými běžnými léky.

Histologie kostí byla normální u 49 pacientů biopsied na konci jednoho roku, kteří dostávali Fosamax v dávkách až 10 mg/den.

Z původních 560 pacientů v těchto studiích 208 pacientů, kteří zůstali na nejméně 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, pokračoval do jednoročního dvojitého slepého prodloužení. Po dvou letech léčebné páteře se BMD zvýšila o 3,7% a 5,0% ve srovnání s placebem s Fosamax 5 a 10 mg/den. Významné zvýšení BMD (vzhledem k placebu) bylo také pozorováno u trochanteru femorálního krku a celkového těla.

Po roce 2,3% pacientů léčených Fosamax 5 nebo 10 mg/den (sdružených) vs. 3,7% pacientů léčených placebem zažilo novou obratlovou zlomeninu (není významné). V populaci studované po dobu dvou let však léčba Fosamax (sdružené skupiny dávkování: 5 nebo 10 mg po dobu dvou let nebo 2,5 mg po dobu jednoho roku následované 10 mg po dobu jednoho roku) významně snížila výskyt pacientů s novou zlomeninou (Fosamax 0,7% vs. placebo 6,8%).

Léčba Pagetovy choroby kosti

Účinnost Fosamax 40 mg jednou denně po dobu šesti měsíců byla prokázána ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů s muži a ženami se středně těžkou až závažnou pagetovou chorobou (alkalinová fosfatáza nejméně dvojnásobná horní hranice normálu): placebem kontrolovaná nadnárodní studie s etitronátem 400 mg/den. Obrázek 6 ukazuje průměrné procentní změny z výchozí hodnoty v sérové ​​alkalické fosfatáze po dobu až šesti měsíců randomizované léčby.

Obrázek 6: Studie Pagetovy choroby kostního účinku na sérovou alkalickou fosfatázu Fosamax 40 mg/den versus placebo nebo etidronát 400 mg/den

Po šesti měsících bylo potlačení v alkalické fosfatáze u pacientů léčených Fosamaxem významně větší než potlačení etidronátu a kontrastovalo s úplným nedostatkem reakce u pacientů ošetřených placebem. Odpověď (definována jako normalizace sérové ​​alkalické fosfatázy nebo snížení z výchozí hodnoty větší než nebo rovna 60%) se vyskytla u přibližně 85% pacientů léčených FOSAMAX v kombinovaných studiích vs. 30% ve skupině etidronátu a 0% ve skupině s placebem. Fosamax byl podobně účinný bez ohledu na věkovou genderovou rasu před předchozí použitím jiných bisfosfonátů nebo základní alkalické fosfatázy v studovaném rozsahu (alespoň dvojnásobek horní hranice normálního).

Histologie kostí byla hodnocena u 33 pacientů s Pagetovou chorobou léčených Fosamax 40 mg/den po dobu 6 měsíců. Jako u pacientů léčených pro osteoporózu [viz Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen ] FOSAMAX nenarušil mineralizaci a bylo pozorováno očekávané snížení rychlosti kostního obratu. Během léčby Fosamax byla produkována normální lamelární kosti, i když byla tkaná a dezorganizována již existující kosti. Celkové údaje o histologii kostí podporují závěr, že kost vytvořená během léčby Fosamax je normální kvalita.

Informace o pacientovi pro Fosamax

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.