Forane

Popis pro forane

Forane (isoflurane USP) Nepřirozená kapalina podávaná odpařováním je obecná inhalační anestetická léčiva. Je to 1-chlor-2 22-trifluorethyl difluoromethylether a jeho strukturální vzorec je:

Některé fyzické konstanty jsou:

Molekulová hmotnost .............................. 184.5
Bod varu při 760 mm Hg ................... 48,5 ° C (necorr.)
Index lomu n ^{20 _D} ............................ 1.2990-1.3005
Specifická hmotnost 25 °/25 ° C .................... 1.496
Tlak par v mm Hg **

20 ° C ........ 238
25 ° C ........... 295
30 ° C ........... 367
35 ° C ........... 450

** Rovnice pro výpočet tlaku páry:
log ₁₀ P _Vap = A B/T, kde a = 8,056 t
B = -1664,58
T = ° C 273,16 (Kelvin)

Koeficienty rozdělení při 37 ° C:

Voda/plyn ................. 0,61
Krev/plyn ................. 1,43
Olej/plyn ....................... 90.8

Koeficienty rozdělení při 25 ° C - guma a plast

Vodivý guma/plyn ................. 62.0
Butyl Rubber/Gas ................. 75,0
Polyvinylchlorid/plyn ................. 110.0
Polyethylen/plyn ................. ~ 2,0
Polyuretan/plyn ................. ~ 1,4
Polyolefin/plyn ................. ~ 1.1
Butylacetát/plyn ................. ~ 2,5
Čistota plynovou chromatografií .................> 99,9%
Dolní hranice hořlavosti u kyslíku nebo oxidu dusného při 9 joulech/s. a 23 ° C ................. Žádný
Dolní hranice hořlavosti u kyslíku nebo oxidu dusného při 900 joulech/s. a 23 ° C ................. větší než užitečná koncentrace v anestézii.

Isofluran je čistá bezbarvá stabilní kapalina, která neobsahuje žádné aditivy nebo chemické stabilizátory. Isoflurane má mírně štiplavý zatuchlý éterický zápach. Vzorky uložené v nepřímém slunečním světle v čirém bezbarvém sklu po dobu pěti let a vzorky přímo vystavené po dobu 30 hodin 2 amp 115 volt 60 cyklus dlouhé vlny U.V. Světlo se ve složení nezměnilo, jak bylo stanoveno plynovou chromatografií. Isofluran v jednom normálním roztoku methanolu sodného methanolu Sízká základna po dobu více než šesti měsíců spotřebovala v podstatě žádná alkalická alkalika svědčící o silné stabilitě bází. Isofluran se nerozkládá v přítomnosti sodového vápna (při normálních provozních teplotách) a nezaútočí na hliníkovou cín mosaznou železo nebo měď.

Použití pro forane

Forane (isoflurane USP) může být použit pro indukci a udržování celkové anestézie. Přiměřené údaje nebyly vyvinuty pro stanovení jeho aplikace v porodnické anestézii.

vedlejší účinky Chantix a alkoholu

Dávkování pro forane

Důležité informace o dávkování a správě

Isofluran by měl být podáván pouze osoby vyškolenými ve správě obecné anestezie. Okamžitě musí být k dispozici zařízení pro udržování umělého ventilace patentových dýchacích cest a obohacení kyslíku a resuscitace oběhu.

Isofluran je podáván inhalací. Isofluran by měl být dodáván z odpařovače speciálně navrženého pro použití s ​​isofluranem. Dávkování pro indukci a údržbu musí být individualizováno a titrováno na požadovaný účinek podle věku a klinického stavu pacienta. S výjimkou novorozenců se minimální alveolární koncentrace (MAC) isofluranu snižuje se zvyšujícím se věkem pacienta.

Oxid dusný snižuje MAC isofluranu (viz tabulka 1). Opioidy snižují Mac isoflurane [viz Lékové interakce ]. Isofluran zesiluje relaxační účinek svalů všech neuromuskulárních blokátorů a snižuje požadované dávky neuromuskulárních blokovacích látek [viz viz Lékové interakce ]. Dávka by měla být odpovídajícím způsobem upravena. Všichni pacienti anestetizovaní isofluranem by měli být neustále monitorováni (např. Sledování elektrokardiogramu nasycení kyslíkem a konec přílivu CO ₂ ). Isoflurane je hluboký respirační depresiva. Nadměrná respirační deprese může souviset s hloubkou anestézie a reagovat na snižování inspirované koncentrace isofluranu. Depresivní účinek je zdůrazněn souběžným používáním opioidů a dalších respiračních depresivních látek. Dýchání by mělo být v případě potřeby pečlivě sledováno a použité nebo kontrolované ventilace.

Premedikace

Premedikace should be selected according to the need of the individual patient taking into account that secretions are weakly stimulated by Forane a the heart rate tends to be increased.

Indukce

Indukce with isoflurane in oxygen or in combination with oxygen-nitrous oxide mixtures may produce coughing breath holding laryngospasm a bronchospasm which increases with the concentration of isoflurane. These difficulties may be avoided by the use of a hypnotic dose of an ultra-short-acting barbiturate. Inspired concentrations of 1.5 to 3% isoflurane usually produce surgical anesthesia in 7 to 10 minutes.

Údržba

Hodnoty Isoflurane Mac podle věku jsou uvedeny níže:

Tabulka 1: Vliv věku na minimální alveolární koncentraci isofluranu

Dávkování pro indukci a údržbu musí být individualizováno a titrováno na požadovaný účinek podle věku a klinického stavu pacienta.

Chirurgické hladiny anestezie mohou být udržovány s koncentrací 1 až 2,5%, když se používá oxid dusného. Při podávání isofluranu může být vyžadováno dalších 0,5 až 1% pomocí kyslíku. Pokud je nutná přidaná relaxace, mohou být použity doplňkové dávky neuromuskulárních blokovacích látek.

Úroveň krevního tlaku během údržby je inverzní funkcí koncentrace isofluranu v nepřítomnosti dalších komplikujících problémů. Nadměrné snížení může být způsobeno hloubkou anestézie a v takových případech může být opravena zesvětlením anestézie.

Isofluran způsobuje snížení systémové vaskulární rezistence a krevního tlaku závislé na dávce. Při výběru dávky pro pacienty, kteří jsou hypovolemické hypotenzivní nebo jinak hemodynamicky ohroženi, je třeba věnovat zvláštní péči, např. Kvůli souběžným lékům.

Forane výrazně zvyšuje průtok mozkové krve při hlubších hladinách anestézie, aby se vytvořilo přechodné zvýšení intrakraniálního tlaku. U pacientů s rizikem nebo ohrožení zvýšení intrakraniálního tlaku (ICP) podávají isofluran ve spojení se strategiemi snižování ICP jako klinicky vhodné.

Používání u pacientů s onemocněním koronární tepny

Bez ohledu na anestetika používaná udržování normální hemodynamiky je důležité pro vyhýbání se ischemii myokardu u pacientů s onemocněním koronárních tepen.

Isofluran může způsobit koronární vazodilataci závislou na dávce a bylo prokázáno, že odvrátí krev od kolaterálu závislého na myokardu do normálně perfundovaných oblastí v zvířecím modelu (koronární krádež). Rozsah, v jakém se koronární krádež vyskytuje u pacientů s koronární anatomií náchylnou k krádeži, je nejasný. Monitorujte příznaky nedostatečné perfuze myokardu pomocí hemodynamických monitorů (např. Krevní tlak EKG) během podávání isofluranu. U pacientů se známým onemocněním koronárních tepen považujte další srdeční monitorování za klinicky nezbytné.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Isofluran je čistá bezbarvá stabilní kapalina, která neobsahuje žádné aditivy nebo chemické stabilizátory 100% isofluranu.

Skladování a manipulace

Forane je k dispozici v následujících prezentacích:

Bezpečnost a manipulace

Opatrná opatrnost

Následující reakce byly hlášeny po vystavení zaměstnání isofluranu: Bronchospasmové stridorové kašel závratě parostezie Hepatické reakce propláchnutí vyrážky Kontaktní dermatitida erytém periorbitální edém očí očí hyperémii a hlava.

Neexistuje žádný konkrétní limit expozice práce pro Forane. Národní ústav pro správu bezpečnosti a ochrany zdraví při práci (NIOSH) však doporučuje, aby žádný pracovník neměl být vystaven při koncentracích stropu větší než 2 ppm jakéhokoli halogenovaného anestetického činidla po dobu vzorkování, aby nepřekročil jednu hodinu.

Předpokládané účinky akutní nadměrné expozice inhalací forane zahrnují závratě hlavy nebo (v extrémních případech) bezvědomí [viz PŘEDÁVKOVAT ]. Neexistují žádné zdokumentované nepříznivé účinky chronické expozice halogenovaným anestetickým par ( W týden A Nesthetic G ASES nebo WAGS) na pracovišti. Ačkoli výsledky některých epidemiologických studií naznačují souvislost mezi vystavením halogenovaných anestetik a zvýšenými zdravotními problémy (zejména spontánními potraty), vztah není přesvědčivý. Protože expozice WAGS je jedním z možných faktorů ve zjištěních pro tyto studie personálu operačního sálu a zejména těhotné ženy by měly minimalizovat expozici. Mezi preventivní opatření patří přiměřená obecná ventilace v operačním sále využití dobře navržených a dobře udržovaných pracovních postupů pro vychytávání systémů, aby se minimalizovalo netěsnosti a rozlití, zatímco se anestetický činidlo používá a rutinní údržba zařízení, aby se minimalizovaly úniky.

Skladování

Uložte při teplotě místnosti 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Isoflurane neobsahuje žádné přísady a bylo prokázáno, že je stabilní při teplotě místnosti po dobu přesahující pět let.

Vyrobeno pro: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter a Forane jsou ochranné známky společnosti Baxter International Inc. Revidované: xx/2024

Vedlejší účinky for Forane

Zkušenosti z klinických studií

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány z kontrolovaných klinických studií u dospělých a pediatrických subjektů vystavených FORANE. Pokusy byly prováděny pomocí různých pre-lékařských anestetik a chirurgických zákroků různých délek.

Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky v abecedním pořadí jsou ariphytmia dech, který drží zvýšenou hypotenzi jaterního enzymu a laryngspasm.

Nejčastější nežádoucí účinky (incidence ≥ 5%) popsané v tabulce 1 jsou agitační dech, který drží zimnici/chvějící se kašel delirium laryngospasm nevolnost a zvracení.

Nežádoucí účinky s incidencí mezi 1% a 5% jsou uvedeny v tabulce 2.

Nežádoucí účinky s incidencí menší než 1% jsou uvedeny v tabulce 3.

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky ≥ 5%

M 05 52 PILL PILL Street Hodnota

Tabulka 3: Nežádoucí účinky mezi 1% a 5%

Tabulka 4: Nežádoucí účinky menší než 1%

Byly pozorovány následující nežádoucí účinky (viz tabulka 5), ​​ale vzhledem k omezené frekvenci dat nelze stanovit.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí

Post-Marketing Experience

Během použití foranu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky po trhu jsou uvedeny v třídě meddra systémových orgánů (SOC), pak podle preferovaného termínu podle snižování závažnosti.

Poruchy krve a lymfatického systému: Karboxyhemoglobin se zvýšil

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživy: Hyperkalémie u pacientů s základními myopatiemi

Psychiatrické poruchy: Syndrom abstinenčního období (po vícedenní expozici; příznaky zahrnují zmatek halucinace halucinace halucinace ataxie)

Poruchy nervového systému: Mozkový edém Intrakraniální tlak Zvýšení migrény myoclonus nystagmus žáci nerovnoměrné bolesti hlavy

Zvyšuje Kratom váš krevní tlak

Srdeční poruchy: Srdeční zástava Komorní fibrilace Torside de pointes myokardiální infarkt myokardiální ischemie atrioventrikulární blok Kompletní atrioventrikulární blok Druhý stupeň Atrial Fibrilation Fibrial Fibrial Fibrial Fibrical Oputsion Trearical Preutsion CURSINALS

Cévní poruchy: Spláchnutí

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Apnoe hypoxie bronchospasm dýchací cesty Obstrukce respirační deprese hypercapnia stridor hiccougroug

Gastrointestinální poruchy: Pankreatitida

Hepatobiliární poruchy: Jaterní nekróza jaterní selhání hepatitida fulminant cholestatická hepatitida hepatitida jaterní steatóza žloutenka gammaglutamyltransferáza se zvýšila

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a moči: Akutní selhání ledvin ** Oligurie **

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Maligní hypertermická hypotermie

Otrava zraněním a procedurální komplikace*: Nežádoucí vědomí během anestezie; Dyspnea Bronchospasm Stridor kašel závratě parestézie Hepatární reakce propláchnutí vyrážky Kontaktní dermatitida Erythema Peribitální Edém Oční podráždění spojovací hyperémie hlava hlava hlava

*Všechny reakce kategorizované v rámci tohoto SOC s výjimkou nežádoucího vědomí během anestezie byly z pracovní expozice u ne-pacientů.
** Případy akutního selhání ledvin a oligurie byly hlášeny po anestezii isofluranu. Tyto události mohou být sekundární k hypotenzi nebo jiným účinkům isofluranu.

Lékové interakce for Forane

Opioidy

Opioidy decrease the Minimum Alveolar Concentration (MAC) of isoflurane. Opioidy such as fentanyl a its analogues when combined with isoflurane may lead to a synergistic fall in blood pressure a respiratory rate.

Oxid dusný

Oxid dusný snižuje Mac isofluranu [viz Dávkování a podávání ].

Činidla neuromuskulárního blokování

Isofluran zesiluje účinek relaxantů svalů všech neuromuskulárních blokovacích látek a snižuje požadované dávky neuromuskulárních blokovacích látek. Obecně anestetické koncentrace isofluranu v rovnováze snižují ED ₉₅ sukcinylcholinu atrakurium pancuronium rokuronium a vecuronium přibližně 25 až 40% nebo více ve srovnání s n n n s n n s n s n s ₂ O/opioidní anestezie. Pokud je nutná přidaná relaxace, mohou být použity doplňkové dávky neuromuskulárních blokovacích látek.

Adrenalin

Isofluran je podobný sevofluranu při senzibilizaci myokardu na arytmogenní účinek exogenně podávaného adrenalinu. Dávky adrenalinu vyšší než 5 mcg/kg při podávání submukozálně mohou produkovat více komorových arytmií.

Antagonisté vápníku

Isofluran může vést k výrazné hypotenzi u pacientů léčených antagonisty vápníku.

Současné použití s ​​blokátory beta

Současné použití beta blokátorů může zveličovat kardiovaskulární účinky inhalační anestetiky včetně hypotenze a negativních inotropních účinků.

Současné použití s ​​inhibitory MAO

Současné použití inhibitorů MAO a inhalační anestetika může zvýšit riziko hemodynamické nestability během chirurgického zákroku nebo lékařských postupů.

Varování pro Forane

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro forane

Maligní hypertermie

U citlivých jedinců může těkavá anestetická činidla včetně foranu vyvolat maligní hypertermii kosterní svalový hypermetabolický stav vedoucí k vysoké poptávce po kyslíku. Byly hlášeny fatální výsledky maligní hypertermie.

Riziko vzniku maligní hypertermie se zvyšuje se souběžným podáváním sukcinylcholinu a těkavých anestetických látek. Forane může indukovat maligní hypertermii u pacientů se známou nebo podezřelou postižeností na základě genetických faktorů nebo rodinné anamnézy, včetně pacientů s určitým zděděným variantám receptoru Ryanodine (RYR1) nebo dihydropyridinového receptoru (CACNA1S) [viz viz varianty [viz viz [viz varianty [viz Kontraindikace Klinická farmakologie ].

Příznaky v souladu s maligní hypertermií mohou zahrnovat hypertermickou hypoxii hypercapnia svalová rigidita (např. Spasm čelisti) tachykardie (např. Obzvláště to, že nereaguje na prohloubení anestezie nebo analgetického podávání léčby) Tchypnea Cyansiosis Aranóza Arrhytmias hypovolemií. Koeagulopatie a selhání ledvin může dojít později v průběhu hypermetabolického procesu.

Úspěšná léčba maligní hypertermie závisí na včasném rozpoznání klinických příznaků. Pokud je podezření, že maligní hypertermie ukončí všechna spouštěcí činidla (tj. Těkavá anestetická činidla a sukcinylcholin) podávají intravenózní dantrolen sodík a zahájí podpůrné terapie. Další informace o řízení pacientů najdete v oblasti předepisování informací o intravenózním sodíku Dantrolene. Mezi podpůrné terapie patří podávání doplňkového kyslíku a respirační podpory založené na klinické potřebě udržování hemodynamické stability a přiměřené řízení výstupu moči o korekci bilance kyselé základní rovnováhy a instituce opatření pro kontrolu zvyšující se teploty.

Perioperační hyperkalémie

Použití inhalačních anestetických látek byla spojena se vzácným zvýšením hladin draslíku v séru, které vedly k srdeční arytmii a smrti u pediatrických pacientů během pooperačního období. Pacienti s latentním i zjevným neuromuskulárním onemocněním, zvláště duchennovou svalovou dystrofií, se zdají být nejzranitelnější. Současné použití sukcinylcholinu bylo spojeno s většinou, ale ne se všemi těmito případy. Tito pacienti také zažili významné zvýšení hladiny kreatinin kinázy v séru a v některých případech změny v moči v souladu s myoglobinurií. Navzdory podobnosti v prezentaci s maligní hypertermií žádný z těchto pacientů nevykazoval příznaky nebo symptomy rigidity svalové nebo hypermetabolického stavu. Doporučuje se včasná a agresivní intervence k léčbě hyperkalémie a rezistentních arytmií, protože je následné hodnocení latentního neuromuskulárního onemocnění.

Jaterní reakce

U izofluranu byly hlášeny případy mírné střední a těžké pooperační dysfunkce jater nebo hepatitidy s žloutenku nebo bez žloutenky včetně fatální jaterní nekrózy a jaterního selhání.

Takové reakce mohou představovat hypersenzitivitu Hepatitida A Známé riziko expozice halogenovaným anestetikům včetně isofluranu. Stejně jako u jiných halogenovaných anestetických činidel může forane způsobit citlivost hepatitidy u pacientů, kteří byli senzibilizováni předchozí expozicí halogenovaným anestetikám [viz viz Kontraindikace ].

Klinický úsudek by měl být vykonáván, když se isofluran používá u pacientů s základními jaterními podmínkami nebo je léčena léky, o nichž je známo, že způsobují dysfunkci jater. [vidět Kontraindikace ].

Stejně jako u všech halogenovaných anestetik opakovaných anestetik v krátkém časovém období může vést ke zvýšeným účinkům, zejména u pacientů s základními jaterními podmínkami nebo aditivními účinky u pacientů léčených léky, o nichž je známo, že způsobují dysfunkci jater. Vyhodnoťte potřebu opakované expozice u každého jednotlivého pacienta a upravte dávku isofluranu na základě příznaků a příznaků přiměřené hloubky anestezie, pokud je klinicky uvedena opakovaná expozice v krátkém časovém období.

Citanest Plain

Reakce přecitlivělosti

U isofluranu byly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu včetně anafylaxe. Projevy takových reakcí zahrnovaly potíže s hypotenzí vyrážky na dýchání a kardiovaskulární kolaps

Potrat

U pacientů podstupujících potratů byla pozorována zvýšená ztráta krve srovnatelná s únikem s halothanem.

Prodloužení Qt

Byly hlášeny prodloužení QT se vzácnými případy torsade de pointes. Monitorujte interval QT při podávání isofluranu citlivým pacientům (např. Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo pacienti užívajícími léky, které mohou prodloužit QT interval).

Interakce s vysušenými absorpčními oxidem uhličitým

Forane like some other inhalational aNesthetics can react with desiccated carbon dioxide (CO ₂ ) absorbuje za vzniku oxidu uhelnatého, což může u některých pacientů vést ke zvýšené hladině karboxyhemoglobinu. Vápno hydroxidu a sodné vápna z barya se vysušeno, když se prochází čerstvé plyny CO ₂ Absorbérní kanystr při vysokých průtocích po mnoho hodin nebo dní. Když se lékař má podezření, že to CO ₂ Absorbent může být vysušen, že by měl být nahrazen před podáváním forane.

Barevný indikátor většiny CO ₂ Absorbenty se v důsledku vysychání nemusí nutně měnit. Nedostatek významné změny barvy by proto neměl být považován za jistotu přiměřené hydratace CO ₂ absorpční materiál. CO ₂ Absorbenty by měly být rutinně nahrazeny bez ohledu na ukazatel stavu barev podle pokynů současného výrobce pro použití anesteziologického vybavení.

Dětská neurotoxicita

Publikované studie na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo potenciální aktivitu GABA, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku a má za následek dlouhodobé kognitivní deficity, pokud se používá po delší než 3 hodiny. Klinický význam těchto zjištění není jasný. Na základě dostupných údajů se však předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně tři roky [viz viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Některé publikované studie u dětí naznačují, že podobné deficity se mohou vyskytnout po opakovaných nebo prodloužení expozice anestetickým látkám na začátku života a mohou vést k nepříznivým kognitivním nebo behaviorálním účinkům. Tyto studie mají značná omezení a není jasné, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáváním anestetického/sedačního léčiva nebo jiným faktorem, jako je chirurgický zákrok nebo základní nemoc.

Anestetická a sedační léčiva jsou nezbytnou součástí péče o děti, které potřebují chirurgický zákrok, jiné postupy nebo testy, které nelze zpožďovat a nebyly prokázány žádné specifické léky bezpečnější než kterékoli jiné. Rozhodnutí týkající se načasování jakýchkoli volitelných postupů vyžadujících anestezii by měla vzít v úvahu výhody postupu zvážené proti potenciálním rizikům.

Laboratorní testy

Byly pozorovány přechodné zvýšení retenční krve BSP retenční krve a kreatininu v séru se snížením cholesterolu séra bun a alkalické fosfatázy.

Neklinická toxokologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Švýcarské ICR myši dostaly isofluran, aby se určilo, zda taková expozice může vyvolat neoplazii. Isoflurane byl podáván na 1/2 1/8 a 1/32 MAC pro čtyři expozice in-unero a pro 24 expozice štěňatům během prvních devíti týdnů života. Myši byly zabity ve věku 15 měsíců. Výskyt nádorů u těchto myší byl stejný jako u neléčených kontrolních myší, které dostaly stejné pozadí plynné plyny, ale nikoli anestetikum.

Mutageneze

Isoflurane byl negativní v nadarmo myší mikronukleus a in vitro Test lidských lymfocytů chromozomální aberace. V publikovaných studiích byl isofluran negativní v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (test Ames) ve všech testovaných kmenech ( Salmonella typhimurium kmeny TA98 TA100 a TA1535) v přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace.

Poškození plodnosti

Samčí krysy Sprague-Dawley byly vystaveny isofluranu při koncentracích 0% 0,15% a 0,60% (0 1/8 a 1/2 MAC) 2 hodiny denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů před pářením. Isofluran neměl žádné účinky na plodnost mužů, ani ženské.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Ve studiích reprodukce zvířat byla u těhotných myší zaznamenána embryfetální toxicita vystavená 0,075% (zvýšené ztráty po implantaci) a 0,3% isofluranu (zvýšené ztráty po implantaci a snížení živého indexu) během organogeneze.

Publikované studie u těhotných primátů ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo posilují aktivitu GABA během období vývoje maxima mozku, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku potomstva, když se používá déle než 3 hodiny. Neexistují žádné údaje o expozicích těhotenství u primátů odpovídajících období před třetím trimestru u lidí (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 1520%.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy byly vystaveny isofluranu v koncentracích 0% 0,1% nebo 0,4% po dobu dvou hodin denně během organogeneze (gestační dny 6-15). Isofluran za těchto podmínek nezpůsobil malformace ani jasnou toxicitu matky.

Těhotné myši vystavené isofluranu při koncentracích 0% 0,075% nebo 0,30% po dobu 2 hodin denně během organogeneze (gestační dny 6-15). Isofluran zvýšil toxicitu plodu (vyšší ztráty po implantaci ve skupinách 0,075 a 0,3% a významně nižší index živé narození ve skupině s léčbou izofluranu 0,3%). Isofluran za těchto podmínek nezpůsobil malformace ani jasnou toxicitu matky.

Těhotné krysy byly vystaveny koncentracím isofluranu při 0% 0,1% nebo 0,4% po dobu 2 hodin denně během pozdního těhotenství (GD 15-20). Během expozice se zvířata zdála mírně uklidněná. Nebyly hlášeny žádné nepříznivé účinky na potomky nebo důkaz mateřské toxicity. Tato studie nehodnotila neurobehaviorální funkci včetně učení a paměti v první generaci (F1) štěňat.

Ve publikované studii v primátech podávání anestetické dávky ketaminu po dobu 24 hodin v den těhotenství 122 zvýšila neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku plodu. V jiných publikovaných studiích podávání buď isofluranu nebo propofolu po dobu 5 hodin v den těhotenství 120 vedlo ke zvýšenému neuronálnímu a oligodendrocytovému apoptóze ve vyvíjejícím se mozku potomstva. S ohledem na vývoj mozku v tomto časovém období odpovídá třetí trimestru těhotenství u člověka. Klinický význam těchto zjištění není jasný; Studie u juvenilních zvířat však naznačují, že neuroapoptóza koreluje s dlouhodobými kognitivními deficity [viz viz Varování a preventivní opatření Neklinická toxikologie ].

Laktace

Vzhledem k nedostatečným informacím o vylučování isofluranu v lidském mléce by měla být potenciální rizika a přínosy pro každého konkrétního pacienta pečlivě zvážena dříve, než bude isofluran podáván ošetřovatelským ženám.

Dětské použití

Během indukce toku slin anestezie a tracheobronchiální sekrece se mohou zvýšit a mohou být příčinou larynogospasmu zejména u dětí.

Publikované studie pro mladistvé na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, jako jsou forane, které buď blokují receptory NMDA, nebo posilují aktivitu GABA v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze, vede k rozšířenému neuronálnímu a oligodendrocytovému ztrátě buněk v synaptickém morfologii a neurogenezi. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny ketaminu, která produkovala světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší isoflurane zvýšila ztrátu neuronálních buněk. Data z hlodavců ošetřených isofluranem a primátů ošetřených ketaminem naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestezie u novorozenců těhotných žen a malých dětí, které vyžadují postupy s potenciálními riziky navrženými neklinickými údaji [viz viz Varování a preventivní opatření Neklinická toxikologie ].

Geriatrické použití

Minimální alveolární koncentrace (MAC) isofluranu klesá se zvyšujícím se věkem pacienta. Dávka by měla být odpovídajícím způsobem upravena [viz Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování forane

Příznaky předávkování foranu se mohou projevit jako prohloubení srdeční a/nebo respirační deprese u spontánně dýchajících pacientů a srdeční deprese u ventilovaných pacientů, u nichž se může dojít pouze v pozdním stádiu.

V případě předávkování nebo toho, co se může zdát jako předávkování, by mělo být přijato následující kroky:

Stop Drug Administration vytvořte čistou dýchací cesty a zahájí asistovanou nebo kontrolovanou ventilaci čistým kyslíkem. Monitorujte kardiovaskulární funkci a zvládejte příznaky špatné perfuze koncových orgánů, jak je uvedeno klinicky.

Kontraindikace pro forane

Forane is contraindicated in patients:

• u kterého je celková anestézie kontraindikována.
• se známou citlivostí na forane nebo na jiné halogenované látky [viz Varování a preventivní opatření ].
• se známou nebo podezření na genetickou náchylnost k maligní hypertermii [viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].
• s anamnézou potvrzené hepatitidy způsobené halogenovaným inhalačním anestetikem nebo anamnézou nevysvětlitelné mírné až těžké dysfunkci jater (např. Žluhovina spojená s horečkou a/nebo eosinofilie ) po anestezii s isofluranem nebo jinými halogenovanými inhalačními anestetikami.

Klinická farmakologie for Forane

Farmakodynamika

Indukce of a recovery from isoflurane anesthesia are rapid. Isoflurane has a mild pungency which limits the rate of induction although excessive salivation or tracheobronchial secretions do not appear to be stimulated. Pharyngeal a laryngeal reflexes are readily obtunded. The level of anesthesia may be changed rapidly with isoflurane. Isoflurane is a profound respiratory depressant. As aNesthetic dose is increased tidal volume decreases a respiratory rate is unchanged. This depression is partially reversed by surgical stimulation even at deeper levels of anesthesia. Isoflurane evokes a sigh response reminiscent of that seen with diethyl ether a enflurane although the frequency is less than with enflurane.

Krevní tlak klesá s indukcí anestézie, ale s chirurgickou stimulací se vrací směrem k normálu. Progresivní zvyšování v hloubce anestezie způsobuje odpovídající snížení krevního tlaku. Oxid dusný snižuje inspirační koncentraci isofluranu potřebnou k dosažení požadované úrovně anestezie a může snížit arteriální hypotenzi pozorovanou samotným isofluranem. Rytmus srdce je pozoruhodně stabilní. S kontrolovanou ventilací a normálním Paco ₂ Srdeční výdej je udržován navzdory rostoucí hloubce anestézie především zvýšením srdeční frekvence, která kompenzuje snížení objemu mrtvice. Hypercapnie, která se účastní spontánní ventilace během isofluranové anestezie, dále zvyšuje srdeční frekvenci a zvyšuje srdeční výdej nad hladinou probuzení.

Relaxace svalů je často dostatečná pro intraabdominální operace na normálních hladinách anestezie. Kompletní svalovou ochrnutí lze dosáhnout malými dávkami neuromuskulárních blokovacích látek. Všechna běžně používaná činidla neuromuskulárního blokování jsou výrazně zesilována isofluranem, který je nejhlubší s nedepolarizačním typem. Neostigmine zvrátí účinek nedepolarizačních činidel neuromuskulárních blokování v přítomnosti isofluranu. Všechna běžně používaná činidla neuromuskulárního blokování jsou kompatibilní s isofluranem.

Isofluran může produkovat koronární vazodilataci na arteriorové úrovni u vybraných zvířecích modelů; Lék je pravděpodobně také koronární dilatátor u lidí. Ukázalo se, že isofluran jako některé jiné koronární arteriolární dilatátory odkloní krev od kolaterálního závislého myokardu do normálně perfundovaných oblastí v zvířecím modelu (koronární krádež). Klinické studie k dnešnímu dni hodnocení infarktu ischemie myokardu a smrti jako parametrů výsledku neprokázaly, že koronární arteriolární dilatační vlastnost isofluranu je spojena s koronárním krádeží nebo ischemií myokardu u pacientů s onemocněním koronárních tepen.

Farmakokinetika

Isofluran podléhá minimální biotransformaci u člověka. V období ponestezie může být pouze 0,17% isofluranu obnoveno jako metabolity moči.

Farmakogenomika

Ryr1 a Cacna1s jsou polymorfní geny a více patogenních variant byly spojeny s maligní susceptibilitou hypertermie (MHS) u pacientů, kteří dostávali těkavá anestetická látka včetně FOAR. Případové zprávy i Bývalý vivo Studie identifikovaly více variant v Ryr1 a Cacna1s spojené s MHS. Variant patogenita by měla být posouzena na základě předchozích klinických zkušeností s funkčními studiemi Prevalence nebo jiných důkazů [Viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Publikované studie u zvířat ukazují, že použití anestetických látek v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze má za následek rozšířenou ztrátu neuronálních a oligodendrocytů ve vyvíjejícím se mozku a změny synaptické morfologie a neurogeneze. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny anestetického režimu, který produkoval světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztráta neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší zvýšená ztráta neuronálních buněk. Data u hlodavců a u primátů naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s jemnými, ale prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestézie u novorozenců a malých dětí, které vyžadují postupy proti potenciálním rizikům navrhovaným neklinickými údaji [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro forane

Poskytovatelé anestezie musí získat následující informace od pacientů před podáním anestezie:

road trip Amerika

• Léky, které užívají, včetně bylinných doplňků
• Alergie na léčiva včetně alergických reakcí na anestetická činidla (včetně citlivosti jater)
• Jakákoli anamnéza závažných reakcí na předchozí podávání anestetiky
• Pokud má pacient nebo člen rodiny pacienta v anamnéze maligní hypertermii nebo pokud má pacient v anamnéze duchennové svalové dystrofii nebo jiné latentní neuromuskulární onemocnění

Poskytovatelé anestezie by měli informovat pacienty o následujících rizicích spojených s FORANEM:

• Pooperační nevolnost a zvracení a nepříznivé účinky dýchacích cest včetně kašle.

Neexistují žádné informace o účincích forane po anestezii na schopnost provozovat automobily nebo jiné těžké stroje. Pacienti by však měli být upozorněni, že schopnost provádět takové úkoly může být po přijetí anestetického činidla narušena. Pacienti by neměli provádět nebezpečné úkoly, jako je řízení po dobu nejméně 24 hodin po podání obecného anestetiku.

Poskytovatelé anestezie by měli informovat rodiče a pečovatele o pediatrických pacientů, že vznik z anestezie u dětí může evokovat krátký stav agitace, který může bránit spolupráci.

Poskytovatelé anestezie by měli informovat pacienty, že forane i další obecná anestetika mohou způsobit mírné snížení intelektuální funkce po dobu 2 nebo 3 dnů po anestézii. Stejně jako u jiných anestetik mohou malé změny nálad a příznaků přetrvávat až 6 dní po podání.

Vliv anestetik a sedačních léčiv na časný vývoj mozku

Studie prováděné u mladých zvířat a dětí naznačují, že opakované nebo dlouhodobé užívání obecných anestetických nebo sedačních léčiv u dětí mladších než 3 roky mohou mít negativní účinky na jejich vyvíjející se mozek. Diskutujte s rodiči a pečovateli o výhodách rizik a načasování a trvání chirurgického zákroku nebo postupů vyžadujících anestetikum a léky na sedaci [viz Varování a preventivní opatření ].