Foradil

VAROVÁNÍ

Smrt související s astmatem

Dlouhodobě působící beta ₂ -adrenergic agonists (LABA) such as formoterol the active ingredient in FORADIL AEROLIZER increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo controlled US study that compared the safety of another LABA (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol [see WARNINGS AND OPATŘENÍ ].

V současné době jsou dostupné údaje nedostatečné, aby se určilo, zda souběžné používání inhalačních kortikosteroidů nebo jiných dlouhodobých léků astmatu zmírňuje zvýšené riziko úmrtí související s astmatem na LABA.

Kvůli tomuto riziku je používání foradil aerolizátoru pro léčbu astmatu bez doprovodných dlouhodobých léků na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid, kontraindikováno. Používejte foradil aerolizér pouze jako další terapie u pacientů s astmatem, kteří v současné době berou, ale jsou nedostatečně kontrolováni na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalační kortikosteroid. Jakmile je dosaženo a udržováno kontroly astmatu, posoudí pacienta v pravidelných intervalech a pokud je to možné, zakrývejte terapii dolů (např. Přerušte FOARIL Aerolizer) bez ztráty kontroly astmatu a udržujte pacienta na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalovaný kortikosteroid. Nepoužívejte foradil aerolizér pro pacienty, jejichž astma je přiměřeně kontrolována při nízkých nebo středních dávkách inhalovaných kortikosteroidech.

Pediatričtí a dospívající pacienti

Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. U pediatrických a dospívajících pacientů s astmatem, kteří vyžadují přidání LABA do inhalovaného kortikosteroidu a kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahující inhalační kortikosteroid a LABA by měl být obvykle považován za zajištění dodržování obou léků. V případech, kdy je používání samostatného dlouhodobého léku na kontrolu astmatu (např. Inhalovaný kortikosteroid) a LABA je klinicky indikováno, musí být provedeny vhodné kroky k zajištění dodržování obou složek léčby. Pokud nelze dodržování zajistit, je doporučen kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahujícím inhalovaný kortikosteroid a LABA.

Popis pro Aerolizer Foradil

Aerolizer FOOLIL se skládá ze suchého prášku formulace formoterol fumarátu určeného pro orální inhalaci pouze u inhalátoru aerolizátoru. Inhalační prášek je zabalen do čistých tvrdých želatinových tobolek.

Každá tobolka obsahuje směs suchého prášku 12 mcg formoterol fumarátu a 25 mg laktózy (která obsahuje stopové hladiny mléčných proteinů) jako nosič.

Aktivní složkou foradilu je formoterol fumarát racemátem. Formoterol fumarát je selektivní beta ₂ Adrenergní agonista. Jeho chemický název je (±) -2-hydroxy-5-[(1rs) -1-hydroxy-2-[[(1r) -2- (4-methoxyfenyl) -1Methyletyl] -amino] ethyl] formanilide fumarátový dihydrát; jeho strukturální vzorec je

Formoterol fumarát má molekulovou hmotnost 840,9 a jeho empirický vzorec je (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2H ₂ Fumarát z Formoterolu je bílý až nažloutlý krystalický krystalický prášek, který je volně rozpustný v rozpustné ledové kyselině octové v methanolu střídavě rozpustné v ethanolu a isopropanolu mírně rozpustný ve vodě a prakticky nerozpustný v acetonové ethylecetátu a diethylethetu.

Inhalátor aerolizátoru je plastové zařízení používané pro vdechování foradil. Množství léčiva dodávaného do plic bude záviset na faktorech pacienta, jako je inspirační průtok a čas inspirační. Pod standardizovaným in vitro Testování při pevném průtoku 60 l/min po dobu 2 sekundy dodával inhalátor aerolizátoru 10 mcg formoterol fumarátu z náustku. Vrcholní inspirační průtoky (PIFR) dosažitelné prostřednictvím inhalátoru aerolizátoru byly hodnoceny u 33 dospělých a dospívajících pacientů a 32 pediatrických pacientů s mírnou až střední astmatem. Průměrná PIFR byla 117,82 l/min (rozmezí 34188 l/min) u dospělých a dospívajících pacientů a 99,66 l/min (rozmezí 43-187 l/min) u pediatrických pacientů. Přibližně devadesát procent každé studované populace generovalo PIFR prostřednictvím zařízení přesahující 60 l/min.

Pro použití dodávacího systému je do studny inhalátoru aerolizátoru umístěna tobolka foradil a kapsle je propíchnuta stisknutím a uvolňováním tlačítek na boku zařízení. Fumarátová formulace Formoterol je rozptýlena do proudu vzduchu, když pacient rychle a hluboko vdechuje náustkem.

Používá se pro foradil aerolizer

Léčba astmatu

Foradil Aerolizer je indikován pro léčbu astmatu a pro prevenci bronchospasmu pouze jako souběžná terapie s dlouhodobým astmatem, jako je inhalační kortikosteroid u dospělých a dětí ve věku 5 let a starší s reverzibilním obstrukčním onemocněním vzduchu, včetně pacientů se symptomy nocturnální astmatu.

Dlouhá herecká beta ₂ -Adrenergičtí agonisté (LABA), jako je formoterol, účinná látka v foradil aerolizátoru zvyšuje riziko smrti související s astmatem. Použití foradilového aerolizátoru pro léčbu astmatu bez doprovodového použití dlouhodobého astmatu, jako je inhalační kortikosteroid, je kontraindikováno. Používejte foradil aerolizér pouze jako další terapie u pacientů s astmatem, kteří v současné době berou, ale jsou nedostatečně kontrolováni na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalační kortikosteroid. Jakmile je dosaženo a udržováno kontroly astmatu, posoudí pacienta v pravidelných intervalech a pokud je to možné, zakrývejte terapii dolů (např. Přerušte FOARIL Aerolizer) bez ztráty kontroly astmatu a udržujte pacienta na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalovaný kortikosteroid. Nepoužívejte foradil aerolizér pro pacienty, jejichž astma je přiměřeně kontrolována při nízkých nebo středních dávkách vdechovaných kortikosteroidů [viz viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatričtí a dospívající pacienti

Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. U pediatrických a dospívajících pacientů s astmatem, kteří vyžadují přidání LABA do inhalovaného kortikosteroidu kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahující inhalační kortikosteroid a LABA, by měl být obvykle použit k zajištění dodržování obou léků. V případech, kdy je používání samostatného dlouhodobého léku na kontrolu astmatu (např. Inhalovaný kortikosteroid) a LABA je klinicky indikováno, musí být provedeny vhodné kroky k zajištění dodržování obou složek léčby. Pokud nelze dodržovat dodržování, je doporučen kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahujícím inhalovaný kortikosteroid a LABA [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

k čemu se používá terazosin HCl

Důležité omezení použití

FOARIL AEROLIZER není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Prevence bronchospasmu vyvolaného cvičením

FORALIL AEROLIZER je také indikován pro akutní prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičení u dospělých a dětí ve věku 5 let a starších, když je podáván příležitostně potřebný. Použití foradil aerolizer jako jediného činidla pro prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičením může být klinicky indikováno u pacientů, kteří nemají přetrvávající astma. U pacientů s přetrvávajícím astmatem může být klinicky indikováno klinicky uvedené bronchospasm pro prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičením, ale léčba astmatu by měla zahrnovat dlouhodobý lék na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid.

Udržovací léčba chronického obstrukčního plicního onemocnění

FOARIL Aerolizer je indikován pro dlouhodobé dvakrát denně (ranní a večerní) podávání při udržovací léčbě bronchokonstrikcí u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním včetně chronické bronchitidy a emfyzému.

Důležité omezení použití

FOARIL AEROLIZER není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Dávkování pro foradil Aerolizer

FOODILCAPSULES by měl být podáván pouze ústní inhalační cestou a pouze pomocí inhalátoru aerolizátoru (viz viz doprovod Průvodce léky ). Foradil tobolky by neměly být spolknuty. Foradilové tobolky by měly být vždy uloženy v puchýři a odstraněny teprve bezprostředně před použitím.

Astma

Dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté (LABA), jako je formoterol, účinná látka v foradil aerolizátoru zvyšuje riziko smrti související s astmatem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Kvůli tomuto riziku použití foradil aerolizátoru pro léčbu astmatu bez souběžného užívání dlouhodobého astmatu je kontraindikováno. Používejte foradil aerolizér pouze jako další terapie u pacientů s astmatem, kteří v současné době berou, ale jsou nedostatečně kontrolováni na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalační kortikosteroid. Jakmile je dosaženo a udržováno kontroly astmatu, posoudí pacienta v pravidelných intervalech a pokud je to možné, zakrývejte terapii dolů (např. Přerušte FOARIL Aerolizer) bez ztráty kontroly astmatu a udržujte pacienta na dlouhodobém kontrolním léku astmatu, jako je inhalovaný kortikosteroid. Nepoužívejte foradil aerolizér pro pacienty, jejichž astma je přiměřeně kontrolována při nízkých nebo středních dávkách inhalovaných kortikosteroidech.

Pediatričtí a dospívající pacienti

U dospělých a dětí ve věku 5 let a starší je obvyklou dávkou inhalace obsahu jedné 12-mcg foradil tobolky každých 12 hodin pomocí inhalátoru aerolizátoru. Pacient nesmí do zařízení vydechnout. Celková denní dávka foradilu by neměla překročit jednu tobolku dvakrát denně (24 mcg celková denní dávka). Častější podávání nebo podávání většího počtu inhalací se nedoporučuje. Pokud vzniknou příznaky mezi dávkami, inhalovanou krátkodobou působící beta ₂ -Aagonista by měl být považován za okamžitou úlevu.

Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. U pacientů s astmatem mladší 18 let, kteří vyžadují přidání LABA do inhalačního kortikosteroidu a kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahujícím inhalovaný kortikosteroid a LABA by měl být obvykle použit k zajištění dodržování obou léků. V případech, kdy je používání samostatného dlouhodobého léku na kontrolu astmatu (např. Inhalovaný kortikosteroid) a LABA je klinicky indikováno, musí být provedeny vhodné kroky k zajištění dodržování obou složek léčby. Pokud nelze dodržování zajistit, je doporučen kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahujícím inhalovaný kortikosteroid a LABA.

Bronchospasmus vyvolaný cvičením (EIB)

U pacientů, kteří nemají přetrvávající astma, může být klinicky uvedeno použití foradilového aerolizátoru jako jediného činidla pro prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičením. U pacientů s přetrvávajícím astmatem může být klinicky indikováno klinicky uvedené bronchospasm pro prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičením, ale léčba astmatu by měla zahrnovat dlouhodobé léky na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid. U dospělých a dětí ve věku 5 let nebo starších je obvyklou dávkou inhalací obsahu jedné 12-mcg foradil tobolky nejméně 15 minut před cvičením podávaným občas podle potřeby. Při občasném použití podle potřeby může být pro ochranu prevence trvat až 12 hodin.

Další dávky foradil aerolizátoru by se neměly používat po dobu 12 hodin po podání tohoto léčiva. Pravidelné dávkování dvakrát denně nebylo studováno při prevenci EIB. Pacienti, kteří dostávají foradil aerolizér dvakrát denně pro léčbu jejich astmatu, by neměli používat další dávky pro prevenci EIB a mohou vyžadovat krátkodobý bronchodilatátor.

Chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD)

Pro udržovací léčbu bronchokonstrikce u pacientů s CHOPN (včetně chronické bronchitidy a emfyzému) je obvyklou dávkou inhalace obsahu jedné 12 mcg foradil kapsle každých 12 hodin pomocí inhalátoru aerolizátoru.

Nedoporučuje se celková denní dávka větší než 24 mcg.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Aerolizer FOOLIL se skládá z foradil kapsle a inhalátoru aerolizátoru. Foradilové tobolky obsahují 12 mcg suchý prášek formulace Formoterol fumarát v čiré tvrdé želatinové tobolce pro inhalační použití pouze s inhalátorem aerolizátoru.

Aerolizer FOOLIL obsahuje: Hliníkový puchýř nabitý 12-mcg foradil (formoterol fumarátem) čiré želatinové tobolky s tobolkami s

Dávka jednotky (Blister Pack)

Box 12 (proužky 6). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . NDC 0085-1402-01

Dávka jednotky (Blister Pack)

Krabice 60 (proužky 6). . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . NDC 0085-1401-01

Skladování a manipulace

Před vydáváním: Uložte v lednici 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F)

Po vydání pacientovi: Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from heat a moisture. Tobolky by měly být vždy uloženy v puchýři a odstraněny pouze z puchýře bezprostředně před použitím.

Foradil tobolky by se měly používat pouze s inhalátorem aerolizátoru. Inhalátor aerolizátoru by se neměl používat s jinými tobolkami.

Vždy zlikvidujte foradil tobolky a aerolizerinhaler

Inhalátor aerolizátoru poskytovaný každým novým předpisem.

Držte se mimo dosah dětí.

Vyrobeno: Novartis Pharma Ag Basslersarland. Distribuováno od: Schering Corporation a dceřiná společnost společnosti Merck

Vedlejší účinky for Foradil Aerolizer

Dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté (LABA) včetně formoterolu Účinné látky v foradil aerolizátoru zvyšují riziko úmrtí související s astmatem a mohou zvýšit riziko hospitalizací souvisejících s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. Klinické studie s foradil aerolizátorem naznačují vyšší výskyt vážných exacerbací astmatu u pacientů, kteří dostávali foradil aerolizér než u těch, kteří dostávali placebo [viz varování a viz varování a OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky společné pro léky LABA zahrnují: angina hypertenze nebo hypotenze tachykardie arytmie nervozita hlava Tremor sucho ústa Svalské křeče nevolnosti únava Hyperglykémie metabolická acidóza a nespadlo.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinických studiích.

Astma

Z 5824 pacientů ve více dávkách kontrolovaných klinických studiích z roku 1985 byly léčeny foradil aerolizér v doporučené dávce 12 mcg dvakrát denně. Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky, kde byla frekvence větší nebo rovná 1% ve skupině FODIL dvakrát denně a kde míry ve skupině foradil překročily placebo. Tři nežádoucí účinky s léčbou vyvolávaly uspořádání dávky mezi testovanými dávkami 6 12 a 24 MCG podávaných dvakrát denně; Tremor závratě a dysfonie.

Počet a frekvence nežádoucích účinků ve věku léčby u pacientů ve věku 5 let a starších z klinických studií kontrolovaných na více dávkách

U pacientů ve věku 5-12 let bylo počet a procento pacientů, kteří uvedli, že nežádoucí účinky ve výši léčby byly ve 12 MCG dvakrát denně srovnatelné a placebem. Obecně se vzorec nežádoucích účinků pozorovaných u dětí lišil od obvyklého vzorce pozorovaného u dospělých. Nežádoucí účinky léčebné léčby, které byly ve skupině formoterolu častější než ve skupině s placebem, odrážela infekci/zánět (virová infekce rinitida tonzilitida gastroenteritida) nebo břišní stížnosti (břišní bolest nevolnosti nevolnosti).

Vážné exacerbace astmatu u dospívajících a dospělých ve věku 12 let a starších

Ve dvou 12týdenních kontrolovaných studiích s kombinovaným zápisem 1095 pacientů ve věku 12 let a starší FORADIL Aerolizer 12 MCG dvakrát denně byl porovnán s foradil aerolizátorem 24 mcg dvakrát denně albuterol 180 mcg čtyřikrát denně a placebem. Vážné exacerbace astmatu (akutní zhoršení astmatu, které má za následek hospitalizaci), došlo častěji u foradil aerolizátoru 24 mcg dvakrát denně než u doporučené dávky foradil aerolizátoru 12 mcg dvakrát denně albuterol nebo placebo. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce.

Počet a frekvence exacerbací vážného astmatu u pacientů ve věku 12 let a starších ze dvou 12týdenních kontrolovaných klinických studií

U 16týdenního randomizovaného vícececentového dvojitě slepého studijního studia paralelní skupiny, kteří dostávali buď 24 mcg dvakrát denně nebo 12 mcg dvakrát denně dávky foradil aerolizéru zažily vážnější astmatu než pacienti, kteří dostávali placebo [viz viz Klinické studie ]. The results are shown in the following table.

Počet a frekvence exacerbací vážného astmatu u pacientů ve věku 12 let a starších z 16týdenního studie

Vážné exacerbace astmatu u dětí ve věku 5-11 let

Bezpečnost foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně ve srovnání s foradil aerolizer 24 mcg dvakrát denně a placebo bylo zkoumáno u jednoho velkého multicentrického randomizovaného dvojitě zaslepeného 52týdenního klinického studie u 518 dětí s astmatem (ve věku 5-12 let), které potřebovaly denní bronchodilatory a anti-zánětlivá léčba. Více dětí, které obdržely FORADIL Aerolizer 24 MCG dvakrát denně než děti, které dostávaly FORALIL Aerolizer 12 MCG dvakrát denně nebo placebo, zažily vážné exacerbace astmatu, jak je uvedeno v další tabulce.

Počet a frekvence vážných exacerbací astmatu u pacientů ve věku 5-12 let z 52týdenního studie

CHOPN

Ze 1634 pacientů u dvou klíčových chronických obstrukčních plicních onemocnění s více dávkami (COPD) byly kontrolované studie 405 léčeny foradil aerolizérem 12 mcg dvakrát denně. Hlášené nežádoucí účinky emergentní léčby byly podobné těm, které byly pozorovány u astmatických pacientů, ale s vyšším výskytem událostí souvisejících s COPD u pacientů s léčbou placebem i formoterolu.

Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky, kde byla frekvence větší nebo rovná 1% ve skupině foradil aerolizátoru a kde míry ve skupině foradil aerolizer překročily placebo. Dvě klinické studie zahrnovaly dávky 12 mcg a 24 mcg podávaných dvakrát denně. Sedm nežádoucích účinků s léčbou vyvolávalo uspořádání dávky u testovaných dávek 12 a 24 MCG podávaných dvakrát denně; Hlavní křeče horečky faryngitis zvýšily myalgii a třes sputum.

Počet a frekvence nežádoucích účinků léčby u dospělých pacientů s CHOPN léčených v klinických studiích s více dávkami kontrolovaných

Celkově byla frekvence všech kardiovaskulárních léčebných nežádoucích nežádoucích účinků ve dvou klíčových studiích 6,4% pro foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně a 6,0% pro placebo. Pro foradil aerolizér (frekvence větší nebo rovná 1% a větší než placebo neexistovala žádným často vyskytujícím se specifickým specifickým specifickým nežádoucím účinkům léčby.

Post Marketing zkušenosti

Během po schválení používání foradil byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

V rozsáhlých celosvětových marketingových zkušenostech s FODIL SIRIOUS exacerbace astmatu, včetně některých, které byly fatální, byly hlášeny. Zatímco většina z těchto případů byla u pacientů s těžkým nebo akutně zhoršujícím se astmatem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] U pacientů s méně závažným astmatem se vyskytlo jen několik. Z těchto individuálních kazuistik není možné určit, zda k událostem přispěl FOOLIL Aerolizer.

Poruchy imunitního systému: Vzácné zprávy o anafylaktických reakcích včetně těžké hypotenze a angioedému

Poruchy metabolismu a výživy: Hyperglykémie hypokalémie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Kašel

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka

Srdeční poruchy: Fibrilace síní angina pectoris ventrikulární extrasystoly tachyarhytmie

Vyšetřování: Elektrokardiogram QT prodloužený krevní tlak se zvýšil (včetně hypertenze)

Lékové interakce for Foradil Aerolizer

Adrenergní léky

Pokud mají být podána další adrenergní léčiva jakoukoli cestou, měly by být používány s opatrností, protože farmakologicky předvídatelné sympatické účinky formoterolu mohou být potenciální.

Xanthinové deriváty nebo systémové kortikosteroidy

Současná léčba deriváty xanthinu nebo systémovými kortikosteroidy může zesílit jakýkoli hypokalemický účinek adrenergních agonistů.

Diuretika

Změny EKG nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik šetrné k draslíku (jako je smyčka nebo diuretika thiazidu), mohou být akutně zhoršeny beta-agonisty, zejména pokud doporučená dávka Beta-agonista je překročen. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známý opatrností, je upozorněna při souběžném podávání beta-agonisty s diuretikou šetřící nepotasium.

Inhibitory monoamin oxidázy a tricyklická antidepresiva QTC prodlužují léky

Formoterol jako u jiných beta ₂ -Aagonisté by měli být podáváni s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monamin oxidázy tricyklické antidepresivy nebo léky, o nichž je známo, že prodlužují QTC interval, protože účinek adrenergních agonistů na kardiovaskulární systém může být těmito agentami zesílen. Léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC, mají zvýšené riziko komorových arytmií.

Beta-blokátory

Antagonisté beta-adrenergního receptoru (beta-blokátory) a formoterol mohou při souběžném podávání inhibovat účinek sebe navzájem. Beta-blokátory nejen blokují terapeutické účinky beta ₂ -Agonisté, jako je formoterol, ale u astmatických pacientů mohou produkovat těžký bronchospasmus. Pacienti s astmatem by proto neměli být obvykle léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však např. Jako profylaxe po infarktu myokardu nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-blokátorů u pacientů s astmatem. V tomto nastavení lze zvážit kardioselektivní beta-blokátory, i když by měly být podávány opatrně.

Varování pro foradil aerolizer

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Aerolizer Foradil

Astma-Related Death

Dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté, jako je formoterol, účinná látka v foradil aerolizátoru zvyšuje riziko úmrtí související s astmatem. V současné době jsou dostupné údaje nedostatečné, aby se určilo, zda souběžné používání inhalačních kortikosteroidů nebo jiných dlouhodobých léků astmatu zmírňuje zvýšené riziko úmrtí související s astmatem na LABA.

Kvůli tomuto riziku použití foradil aerolizátoru pro léčbu astmatu bez souběžného užívání dlouhodobého astmatu je kontraindikováno. Once asthma control is achieved a maintained assess the patient at regular intervals a step down therapy (e.g. discontinue Aerolizer FOOLIL) if possible without loss of asthma control a maintain the patient on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid. Do not use Aerolizer FOOLIL for patients whose asthma is adequately controlled on low or medium dose inhaled corticosteroids.

Pediatričtí a dospívající pacienti

Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. U pediatrických a dospívajících pacientů s astmatem, kteří vyžadují přidání LABA do inhalovaného kortikosteroidu a kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahující inhalační kortikosteroid a LABA by měl být obvykle považován za zajištění dodržování obou léků. V případech, kdy je používání samostatného dlouhodobého léku na kontrolu astmatu (např. Inhalovaný kortikosteroid) a LABA je klinicky indikováno, musí být provedeny vhodné kroky k zajištění dodržování obou složek léčby. Pokud nelze dodržování zajistit, je doporučen kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahujícím inhalovaný kortikosteroid a LABA.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the long-acting beta ₂ -Adrenergičtí agonisté včetně Formoterolu. Žádná studie přiměřená k určení, zda je rychlost úmrtí související s astmatem zvýšena u foradilového aerolizátoru.

Klinické studie s Aerolizátorem FOOLIL navrhly vyšší výskyt vážných exacerbací astmatu u pacientů, kteří dostávali foradil aerolizér než u těch, kteří dostali placebo [viz Nežádoucí účinky ]. The sizes of these studies were not adequate to precisely quantify the differences in serious asthma exacerbation rates between treatment groups.

Výše popsané studie přihlásily pacienty s astmatem. Nebyly provedeny žádné studie, které byly přiměřené k určení, zda je míra úmrtí u pacientů s CHOPN zvýšena dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

FOARIL Aerolizér by neměl být iniciován u pacientů s výrazně zhoršujícím se akutně zhoršujícím se nebo potenciálně život ohrožující epizody astmatu nebo CHOPN. Použití Aerolizátoru FOOLIL v tomto nastavení není vhodné [viz Indikace a použití ].

Astma may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. It is important to watch for signs of worsening asthma such as increasing use of inhaled short-acting beta ₂ -Adrenergičtí agonisté nebo významné snížení špičkového výdechového toku (PEF) nebo plicní funkce. Taková zjištění vyžadují okamžité vyhodnocení. Pacienti by měli být upozorněni, aby hledali okamžitou pozornost, pokud by se jejich stav zhoršil. Zvýšení denního dávkování foradil aerolizátoru nad doporučenou dávkou v této situaci není vhodné. FOARIL Aerolizer by se neměl používat častěji než dvakrát denně (ráno a večer) v doporučené dávce.

FOARIL Aerolizer by neměl být používán k léčbě akutních příznaků. Aerolizer FOOLIL nebyl studován v reliéfu akutních příznaků a pro tento účel by se neměly používat další dávky. Při předepisování foradil aerolizéru by měl lékař také poskytnout pacientovi inhalovanou krátkodobující beta verzi ₂ -Aagonista pro léčbu symptomů, které se vyskytují akutně navzdory pravidelnému dvakrát denně (ranní a večerní) použití foradil aerolizéru. Pacienti by měli být také upozorněni, že rostoucí inhalační beta beta ₂ -Aagonistka je signál zhoršujícího se astmatu [viz Informace pro pacienty a doprovod Průvodce léky .]

Při zahájení léčby pacienty s foradil aerolizérem, kteří užívali inhalační krátkodobující beta verzi ₂ Agonisté pravidelně (např. Čtyřikrát denně) by měli být instruováni, aby přerušili pravidelné užívání těchto léků a používali je pouze pro symptomatickou úlevu akutních příznaků.

Aerolizer FOOLIL není náhradou za kortikosteroidy

Neexistují žádné údaje, které by prokázaly, že FOARIL má žádný klinický protizánětlivý účinek, a proto nelze očekávat, že nahradí kortikosteroidy. Kortikosteroidy by neměly být zabráněny nebo sníženy v době, kdy je zahájen foradil aerolizér. Pacienti, kteří již vyžadují orální nebo inhalační kortikosteroidy pro léčbu astmatu, by měli pokračovat v tomto typu léčby, i když se cítí lépe v důsledku zahájení foradil aerolizéru. Jakákoli změna dávky kortikosteroidu, zejména snížení, by měla být provedena až po klinickém vyhodnocení [viz viz Informace o pacientu ].

Nadměrné používání a použití s ​​jinými dlouhodobě působícími beta2-agonisty

FORALIL AEROLIZER by neměl být používán častěji nebo při dávkách vyšších, než je doporučeno nebo ve spojení s jinými léky obsahujícími LABA jako předávkování může výsledkem předávkování. Pacienti používající foradil aerolizér by z jakéhokoli důvodu neměli používat další LABA (např. Salmeterol Xinafoterol tartrát). Úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalačních sympatomimetických léků u pacientů s astmatem. Přesná příčina smrti není známa, ale podezření na srdeční zástavu po neočekávaném rozvoji závažné akutní astmatické krize a následné hypoxie. Kromě toho údaje z klinických studií s FOOLIL Aerolizer naznačují, že použití dávek vyšších, než je doporučeno, je spojeno se zvýšeným rizikem exacerbací astmatu [viz Nežádoucí účinky ].

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných beta beta ₂ -Aagonisté Formoterol mohou produkovat paradoxní bronchospasmus, který může být život ohrožující. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu, měl by být okamžitě vysazen foradil aerolizér a zavedena alternativní terapie.

Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému

Nadměrná beta-adrenergní stimulace byla spojena se záchvaty angina hypertenze nebo hypotenzí tachykardie s rychlostí až 200 beatů/min arytmií nervozity bolesti hlavy Palpitace nevolnosti únava nevolnosti a nespavost. Úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalačních sympatomimetických léků [viz Předávkování ].

Formoterol fumarát jako jiná beta ₂ -Aagonisté mohou u některých pacientů vytvořit klinicky významný kardiovaskulární účinek, a to měřeno zvýšením krevního tlaku v pulsu a/nebo symptomech. Ačkoli jsou takové účinky neobvyklé po podání foradil aerolizátoru v doporučených dávkách, pokud k nim dojde, může být nutné přerušit lék. Kromě toho bylo hlášeno, že beta-agonisté vytvářejí změny EKG, jako je zploštění T vlny prodloužení intervalu QTC a deprese segmentu ST. Klinický význam těchto zjištění není znám. Formoterol fumarát jako jiné sympatomimetické aminy by se proto měly používat s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními poruchami, zejména koronární nedostatečností srdeční arytmie a hypertenze.

Okamžité reakce přecitlivělosti

Okamžité hypersenzitivní reakce mohou nastat po podání foradil aerolizéru, jak prokazuje případy anafylaktických reakcí výstavačky a angioedéma a bronchospasm.

Aerolizer Foradil obsahuje laktózu, která obsahuje stopové hladiny mléčných proteinů. Alergické reakce na produkty obsahující mléčné proteiny se mohou objevit u pacientů s těžkou alergií na mléčné bílkoviny.

Koexistující podmínky

Fumarát z formoterolu jako jiné sympatomimetické aminy by se měly používat s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními poruchami, zejména koronární nedostatečností srdeční arytmie a hypertenze; u pacientů s křečovými poruchami nebo thyrotoxikózou; a u pacientů, kteří neobvykle reagují na sympatomimetické aminy. Dávky související beta ₂ Agonista Albuterol při podávání intravenózně bylo hlášeno, že se zhoršuje předchozí Diabetes mellitus a ketoacidosis.

Hypokalémie a hyperglykémie

Beta-agonistické léky mohou u některých pacientů produkovat významnou hypokalémii pravděpodobně prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky. Snížení draslíku v séru je obvykle přechodné, které nevyžaduje doplnění.

Klinicky významné změny glukózy v krvi a/nebo sérovém draslíku byly během klinických studií s dlouhodobým podáváním foradilového aerolizátoru v doporučené dávce vzácné.

Nevhodná cesta podávání

Foradilové tobolky by se měly používat pouze s inhalátorem aerolizátoru a neměly by být spolknuty. Foradilové kapsle by měly být vždy uloženy v puchýři a odstraněny teprve bezprostředně před použitím.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz schválení FDA Označení pacientů (Průvodce léky a pokyny pro použití)

Pacienti by měli být instruováni, aby si přečetli doprovodné medikační průvodce s každým novým předpisem a doplňováním. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku. Pacienti by měli mít následující informace:

Astma-Related Death

Pacienti by měli být informováni, že dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté (LABA) včetně formoterolu Účinné látky v foradil aerolizátoru zvyšují riziko úmrtí související s astmatem a mohou zvýšit riziko hospitalizací souvisejících s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. V současné době jsou dostupná data nedostatečná, aby se určilo, zda souběžné používání inhalačních kortikosteroidů nebo jiných dlouhodobých léků astmatu zmírňuje zvýšené riziko úmrtí související s astmatem na LABA.

Pacienti by měli být informováni o tom, že foradil aerolizér by neměl být jedinou terapií pro léčbu astmatu a musí být použit jako další terapie pouze tehdy, když dlouhodobá léčba kontroly astmatu (např. Inhalované kortikosteroidy) nepřiměřeně kontrolují příznaky astmatu. Pacienti by měli být informováni, že když je do jejich léčebného režimu přidán foradil aerolizér, musí i nadále používat své dlouhodobé léky na kontrolu astmatu.

Ne pro akutní příznaky

FORALIL Aerolizér není uveden k úlevě z akutních astmatických symptomů nebo exacerbací CHOPN a další dávky by se neměly používat za tímto účelem. Akutní příznaky by měly být léčeny inhalovanou krátkodobou působením beta ₂ -Aagonista (poskytovatel zdravotní péče by měl pacienta takovým lékem předepsat a pokyn pacientovi v tom, jak by měl být použit). Pacienti by měli být instruováni, aby vyhledali lékařskou péči, pokud se jejich příznaky zhoršují, pokud se ošetření FORADIL Aerolizer stane méně účinnou nebo pokud potřebují více inhalací krátkodobě působící beta ₂ -Aagonista než obvykle. Pacienti by neměli vdechnout více než obsah jedné tobolky najednou. Denní dávkování foradil aerolizátoru by nemělo překročit jednu kapsle dvakrát denně (24 mcg celková denní dávka).

Požadovaná souběžná terapie

Pacienti s astmatem by měli být upozorněni, že foradil aerolizér musí být vždy používán s dlouhodobým lékem na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid.

FOARIL Aerolizer by neměl být používán jako náhrada za ústní nebo inhalační kortikosteroidy. Dávkování těchto léků by se nemělo měnit a neměly by být zastaveny bez konzultace s lékařem, i když se pacient po zahájení léčby s foradil aerolizátorem cítí lépe.

Běžné nežádoucí účinky

Pacienti by měli být informováni o tom, že léčba beta ₂ -Agonisté mohou vést k nežádoucím událostem, které zahrnují palpitace na hrudní bolest rychlé srdeční frekvence nebo nervozitu.

Vhodné dávkování

Aktivní složka foradil (formoterol fumarát) je dlouhodobě působící bronchodilatátor používaný k léčbě astmatu, včetně nočního astmatu pro prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičením a pro udržovací léčbu bronchokonstrikcí u pacientů s chronickou obstrukční pulmonální onemocnění, včetně chronické bronchitidy a emphymy. FORALIL AEROLIZER poskytuje bronchodilataci až 12 hodin. Pacienti by měli být doporučeni, aby nezvyšovali dávku nebo frekvenci foradil aerolizátoru bez konzultace s předepisovacím lékařem. Pacienti by měli být varováni, aby nezastavili ani nesnižovali souběžnou astmatickou terapii bez lékařské poradenství.

Pro astma a CHOPN je obvyklá dávka jedna foradil tobolka vdechovaná přes inhalátor aerolizátoru dvakrát denně (ráno a večer). Tyto 2 dávky by měly být od sebe asi 12 hodin. Pacienti by měli být upozorněni, aby při používání FOOLIL Aerolizer nepoužívali jinou LABA.

Když se pro prevenci EIB používá foradil aerolizér, měl by se obsah jedné kapsle odebrat nejméně 15 minut před cvičením. Další dávky foradil aerolizátoru by se neměly používat po dobu 12 hodin. Prevence EIB nebyla studována u pacientů, kteří dostávají chronickou podávání FORADIL Aerolizer dvakrát denně a tito pacienti by neměli pro prevenci EIB používat další foradil aerolizér.

Pokyny pro správu

Je důležité, aby pacienti pochopili, jak správně podávat foradilové tobolky pomocí inhalátoru aerolizátoru a jak by měl být FOAR používán ve vztahu k jiným astmatickým lékům, které užívají (viz doprovodné Průvodce léky ).

Pacienti by měli být instruováni, že foradil tobolky by měly být podávány pouze prostřednictvím zařízení pro aerolizátor a zařízení Aerolizéry by nemělo být používáno pro podávání jiných léků. Obsah foradil tobolek je pouze pro orální inhalaci a nesmí být spolknut.

Pacienti by měli být informováni, aby nikdy nepoužívali foradil aerolizér s spacerem a nikdy do zařízení vydechli.

Pacienti by se měli vyhýbat vystavení foradil tobolek vlhkosti a by měli tobolky zvládnout suchými rukama. Inhalátor aerolizátoru by se nikdy neměl umyt a měl by být suchý. Pacient by měl vždy používat nový inhalátor aerolizátoru, který je dodáván s každým doplňováním.

Pacienti by měli být řečeni, že ve vzácných případech by se želatinová tobolka mohla rozdělit na malé kousky. Tyto kousky by měly být zachovány obrazovkou zabudovanou do inhalátoru aerolizátoru. Zůstává však možné, že po inhalaci mohou jen zřídka malé kousky želatiny dosáhnout úst nebo krku. Kapsle je méně pravděpodobné, že se při propíchnutí, pokud jsou propíchnuty, pokud jsou podmínky skladování přísně dodržovány tobolky, jsou to kapsle odstraněny z puchýře bezprostředně před použitím a tobolky jsou propíchnuty pouze jednou.

Ženám by mělo být doporučeno kontaktovat svého lékaře, pokud otěhotní, nebo pokud se ošetřují.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál formoterol fumarátu byl hodnocen ve dvouleté pitné vodě a dietní studii jak u potkanů, tak u myší. U potkanů ​​byl výskyt ovariálních leiomyomů zvýšen v dávkách 15 mg/kg ve studii pitné vody a při 20 mg/kg ve studii stravy, ale ne při stravovacích dávkách až 5 mg/kg (expozice AUC přibližně 450krát lidská expozice při maximální doporučené lidské dávce [MRHD]). Ve studii diety byl výskyt benigních ovariálních nádorů ovariálních buněk zvýšen v dávkách 0,5 mg/kg a nad (expozice AUC při nízké dávce 0,5 mg/kg byla přibližně 45násobná expozice člověka na MRHD). Toto zjištění nebylo pozorováno ve studii pitné vody ani to nebylo vidět u myší (viz níže).

U myší byl incidence subkapsulárních adenomů a karcinomů nadledvin zvýšen u mužů v dávkách 69 mg/kg a vyšší ve studii pitné vody, ale ne ve dávkách až 50 mg/kg (expozice AUC přibližně 590krát expozice člověka při MRHD). Výskyt hepatokarcinomů byl zvýšen ve stravovací studii v dávkách 20 a 50 mg/kg u žen a 50 mg/kg u mužů, ale ne v dávkách až 5 mg/kg u mužů nebo žen (expozice AUC přibližně 60krát lidská expozice v MRHD). Také ve studii diety byl incidence leiomyomů dělohy a leiomyosarkomy zvýšen v dávkách 2 mg/kg a nad (expozice AUC při nízké dávce 2 mg/kg byla přibližně 25krát expozice na MRHD). Zvýšení leiomyomů ženského genitálního traktu hlodavců bylo podobně prokázáno s jinými beta-agonistickými léky.

Formoterol fumarát nebyl v následujících testech mutagenní nebo klastogenní: testy mutagenity u bakteriálních a savčích buněk chromozomální analýzy v savčích buňkách neplánovaných testů syntézy DNA a testů s lidskými fibroblasty a testů s lidskými fibroblasty v testech s ruky a potkany.

Reprodukční studie u potkanů ​​neodhalily žádné zhoršení plodnosti při perorálních dávkách až do 3 mg/kg (přibližně 1200krát MRHD na MCG/M ² základ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Teratogenní účinky : Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie foradil aerolizéru u těhotných žen. Studie reprodukce zvířat formoterolu fumarátu u potkanů ​​a králíků odhalily důkaz teratogenity a dalších vývojových toxických účinků. Protože neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen, by se ForApil Aerolizér měly během těhotenství používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Formoterol fumarát podávaný během organogeneze nezpůsobil malformace u potkanů ​​nebo králíků po perorálním podání. Při podávání potkanů ​​během organogeneze perorální dávky rovnající se nebo větší než 80násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávky matek 0,2 mg/kg a vyšší) zpožděné osifikace plodu a dávek rovných nebo více než 2400krát větší než MRHD pro dospělé (na mcg/m ² Základ pro dávky matek 6 mg/kg a vyšší) snížil hmotnost plodu. Bylo prokázáno, že Formoterol Fumarát způsobuje mrtvě narozený a novorozeneckou úmrtnost v perorálních dávkách rovných nebo více než 2400krát MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávky matek 6 mg/kg a vyšší) u potkanů, kteří léčiva přijímají v pozdním stádiu těhotenství. Tyto účinky však nebyly vyrobeny v dávce rovnající se 80násobku MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávku matek 0,2 mg/kg).

U dalšího testovacího laboratorního formoterolového fumarátu byl u potkanů ​​a králíků teratogenní. Umbilikální kýla byla pozorována malformace u plodů potkanů ​​při perorálních dávkách rovných nebo více než 1200krát větší než MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávky matek 3 mg/kg/den a vyšší). Brachygnathia Byla pozorována malformace kosterních plodů při perorální dávce rovnající se 6100násobku MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávku matek 15 mg/kg/den). V jiné studii u potkanů ​​nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky v inhalačních dávkách až 500krát větší než MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávky matky až 1,2 mg/kg/den). Subkapsulární cysty na játrech byly pozorovány u králičích plodů v perorální dávce rovné 49000krát větší než MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávku matek 60 mg/kg). Při perorálních dávkách nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky až do 3000krát větší než MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávky matky až 3,5 mg/kg).

Práce a dodávka

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie o lidech, které by zkoumaly účinky foradilového aerolizátoru během porodu a porodu.

Protože beta-agonisté mohou potenciálně zasahovat do kontraktility dělohy, FOARIL Aerolizer by se měl během porodu používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko.

Bylo prokázáno, že Formoterol Fumarát způsobuje mrtvě narozený a novorozeneckou úmrtnost v perorálních dávkách rovných nebo více než 2400krát MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávky matek 6 mg/kg a vyšší) u potkanů, kteří přijímají léčivo několik dní na konci těhotenství. Tyto účinky nebyly vyrobeny v dávce 80krát MRHD pro dospělé (na MCG/M ² Základ pro dávku matek 0,2 mg/kg).

Ošetřovatelské matky

V reprodukčních studiích u potkanů ​​byl Formoterol vylučován do mléka. Není známo, zda je formoterol vylučován v lidském mléce, ale protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrně, pokud je ošetřovatelským ženám podáván foradil aerolizér. Neexistují žádná dobře kontrolovaná studie o používání foradil aerolizátoru u ošetřovatelských matek.

Dětské použití

Astma

Dostupné údaje z kontrolovaných klinických studií naznačují, že LABA zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem u pediatrických a dospívajících pacientů. U pediatrických a dospívajících pacientů s astmatem, kteří vyžadují přidání LABA do inhalovaného kortikosteroidu a kombinovaný produkt s pevnou dávkou obsahující jak inhalovaný kortikosteroid, tak LABA, by měl být obvykle použit k zajištění dodržování obou léků [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Indikace a použití a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Celkem 776 dětí ve věku 5 let a starších s astmatem bylo studováno ve třech klinických studiích kontrolovaných s více dávkami. Z 512 dětí, které obdržely Formoterol 508, byly ve věku 5-12 let a přibližně jedna třetina byla ve věku 5-8 let [viz Nežádoucí účinky ].

Bronchospasmus vyvolaný cvičením

Celkem 25 pediatrických pacientů ve věku 4-11 let bylo studováno ve dvou dobře kontrolovaných jednodávkových klinických studiích.

Nebyla stanovena bezpečnost a efektivita aerolizátoru FOADIL u pediatrických pacientů mladších 5 let [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali FORADIL Aerolizer u dospívajících a dospělých chronických dávkovacích klinických studií astmatu 318, bylo 65 let nebo starších a 39 let a starších a starších. Z 811 pacientů, kteří dostávali foradil aerolizér ve dvou klíčových klinických studiích kontrolovaných na více dávkách u pacientů s COPD 395 (NULL,7%), bylo 65 let nebo starší, zatímco 62 (NULL,6%) bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. U 39 astmatických pacientů ve věku 39 astmatických pacientů byla hlášena mírně vyšší frekvence infekce hrudníku, ačkoli nebyl vytvořen kauzální vztah s FOADIL. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro foradil aerolizer

Očekávané příznaky a příznaky s předávkováním foradil aerolizátoru jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskytu nebo přehnané příznaky a symptomů uvedených v nežádoucích účincích, např. Angina hypertenze nebo tachykardie hypotenze s rychlostmi až 200 tepů/min. arytmie nervozity bolesti hlavy Tremor Propadení svalové křeče suché ústy Palpitation Neusea závratě únava malátnost hypokalémie hyperglykémie a nespavost. Může se také objevit metabolická acidóza. Srdeční zástava a dokonce i smrt může být spojena s předávkováním foradil aerolizátoru.

Léčba předávkování spočívá v přerušení foradil aerolizátoru spolu s institucí vhodné symptomatické a/nebo podpůrné terapie. S ohledem na to, že takové léky mohou produkovat bronchospasmus, lze považovat za rozumné použití kardioselektivního blokátoru beta-receptoru. Neexistuje nedostatečný důkaz, který by určil, zda je dialýza prospěšná pro předávkování foradil aerolizéru. Sledování srdečního monitorování se doporučuje v případech předávkování.

Kontraindikace pro foradil aerolizér

• Vzhledem k riziku úmrtí astmatu a hospitalizačního použití foradil aerolizéru pro léčbu astmatu bez souběžného užívání dlouhodobého léku na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid, je kontraindikován [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aerolizer FOOLIL je kontraindikován jako primární léčba stavu astmatikus nebo jiných akutních epizod astmatu nebo CHOPN, kde jsou vyžadována intenzivní opatření [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• FOODIL (FORMOTEROL FUMARTE) je kontraindikován u pacientů s anamnézou hypersenzitivity na formoterol fumarát nebo na jakékoli složky tohoto produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Foradil Aerolizer

Mechanismus působení

Formoterol fumarát je dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergní receptor agonista (beta ₂ -agonista). Inhalovaný formoterol fumarát působí lokálně v plicích jako bronchodilatátor. Studie in vitro ukázaly, že formoterol má na beta více než 200krát větší agonistickou aktivitu ₂ -receptory než u beta1-receptorů. I když beta ₂ -Receptory jsou převládající adrenergní receptory v bronchiálním hladkém svalstvu a beta1-receptory jsou převládajícími receptory v srdci, existují také beta beta ₂ -Receptory v lidském srdci obsahující 10%-50% z celkových beta-adrenergních receptorů. Přesná funkce těchto receptorů nebyla stanovena, ale zvyšují možnost, že i vysoce selektivní beta beta ₂ -Agonisté mohou mít srdeční účinky.

Farmakologické účinky beta ₂ -Adrenoceptorové agonistické léky včetně formoterolu jsou přinejmenším částečně přičítány stimulaci intracelulární adenylcyklázy Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin trifosfátu (ATP) cyklické-3 '5'-adenosin monofosfát). Zvýšené hladiny cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

Testy in vitro ukazují, že formoterol je inhibitorem uvolňování mediátorů žírných buněk, jako jsou histamin a leukotrieny z lidských plic. Formoterol také inhibuje extravazaci albuminu indukovanou histaminem v anestetizovaných morčtech a inhibuje alergen-indukovaný příliv eozinofilů u psů s hyper-responzivitou dýchacích cest. Jejich relevance in vitro a animal findings to humans is unknown.

Farmakodynamika

Systémové bezpečnosti a farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Hlavní nepříznivé účinky inhalační beta beta ₂ -Agonisté se vyskytují v důsledku nadměrné aktivace systémových betaadrenergních receptorů. Mezi nejčastější nepříznivé účinky u dospělých a adolescentů patří třes kosterního svalu a křeče, že tachykardie nespavosti klesá v plazmatickém draslíku a zvyšuje glukózu v plazmě.

Farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) vztahy mezi parametry EKG srdeční frekvence a hladinami draslíku v séru a vylučováním formoterolu v moči po inhalaci jednotlivých dávek obsahujících 12 24 48 nebo 96 mcg formoterolu fumarátu. Mezi vylučováním močového formoterolu byl lineární vztah a snížením zvýšení glukózy v plazmě v séru a zvýšením srdeční frekvence.

In a second study PK/PD relationships between plasma formoterol levels and pulse rate ECG parameters and plasma potassium levels were evaluated in 12 healthy volunteers following inhalation of a single 120 mcg dose of formoterol fumarate (10 times the recommended clinical dose). Reductions of plasma potassium concentration were observed in all subjects. Maximum reductions from baseline ranged from 0.55 to 1.52 mmol/L with a median maximum reduction of 1.01 mmol/L. The formoterol plasma concentration was highly correlated with the reduction in plasma potassium concentration. Generally the maximum effect on plasma potassium was noted 1 to 3 hours after peak formoterol plasma concentrations were achieved. A mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose. The maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12-24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on plasma potassium pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at the very high formoterol dose (120 mcg single dose 10 times the recommended single dose) tested in this study. These effects were well-tolerated by the healthy volunteers.

Elektrokardiografické a kardiovaskulární účinky FOARIL Aerolizéru byly porovnány s účinky albuterolu a placeba ve dvou klíčových 12týdenních dvojitě slepých studiích u pacientů s astmatem. Podskupina pacientů podstoupila kontinuální elektrokardiografické monitorování během tří 24hodinových období. Nebyly pozorovány žádné důležité rozdíly ve komoře nebo supraventrikulární ektopii mezi léčebnými skupinami. V těchto dvou studiích byl v těchto dvou studiích celkový počet pacientů s astmatem vystaveno jakékoli dávce foradil aerolizátoru, který měl kontinuální elektrokardiografické monitorování asi 200.

Kontinuální elektrokardiografické monitorování bylo provedeno v 8týdenní randomizované dvojitě slepé a placebem kontrolované studii u 204 pacientů s CHOPN léčených foradil aerolizátorem 12 mcg dvakrát denně nebo placeba. Holterové monitorování bylo použito k vyhodnocení předdefinovaných proarrytmických událostí. Neustartovaná komorová tachykardie se vyskytla u 2 (NULL,2%) pacientů léčených FOARIL Aerolizérem ve srovnání s žádnými ve skupině s placebem. K zvýšení komorových předčasných beatů (VPB) došlo u 3 (NULL,3 %) pacientů léčených FOARIL Aerolizérem ve srovnání s 2 (NULL,9 %) ve skupině s placebem. Nebyly zjištěny žádné události trvalého komorového komorového komorového chvění nebo fibrilace nebo symptomatických běhů VPB. Jeden pacient ve skupině FOADIL Aerolizer měl vážnou nežádoucí příkaz Flutter.

Elektrokardiografické účinky foradil aerolizátoru byly hodnoceny oproti placebu ve 12měsíční klíčové dvojitě slepé studii pacientů s CHOPN. Analýza intervalů EKG byla provedena u pacientů, kteří se účastnili studijních míst ve Spojených státech, z toho 46 pacientů léčených foradil aerolizer 12 MCG dvakrát denně a 50 pacientů léčených foradil aerolizátorem 24 MCG dvakrát denně. Byly provedeny EKG předběžné a po 5-15 minutách a 2 hodiny po dávce při výchozím stavu a po 3 6 a 12 měsících léčby. Výsledky ukázaly, že neexistoval žádný klinicky smysluplný akutní nebo chronický účinek na intervaly EKG, včetně QTC vyplývající z léčby foradil aerolizátorem.

Tachyfylaxe/tolerance

V klinické studii u 19 dospělých pacientů s mírným astmatem byl bronchoprotektivní účinek formoterolu, který byl hodnocen methacholinovou výzvou, studován po počáteční dávce 24 mcg (dvojnásobná doporučená dávka) a po 2 týdnech 24 mcg dvakrát denně. Tolerance vůči bronchoprotektivním účinkům formoterolu byla pozorována, o čemž svědčí snížený bronchoprotektivní účinek na FEV ₁ Po 2 týdnech dávkování se ztrátou ochrany na konci 12hodinového dávkovacího období.

Po zastavení chronické terapie formoterolu nebyla pozorována odrazová bronchiální hyper-represivita.

Ve třech velkých klinických studiích u pacientů s astmatem, zatímco účinnost formoterolu versus placebo byla udržována mírně sníženou bronchodilatační odpověď (měřeno 12hodinovou FEV ₁ AUC) byl pozorován v ramenech formoterolu v průběhu času, zejména s dávkou 24 MCG dvakrát denně (dvakrát denní doporučená dávka). Podobně snížil FEV ₁ AUC v průběhu času byla také zaznamenána v ramenech léčby albuterolu (180 mcg čtyřikrát denně denně inhalátorem měřených dávek).

Farmakokinetika

Informace o farmakokinetice formoterolu v plazmě byly získány u zdravých subjektů perorální inhalací dávek vyšších než doporučený rozsah a při chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) po perorální inhalaci dávek při a nad terapeutickou dávkou. Vylučování nezměněného formoterolu moči bylo použito jako nepřímý míra systémové expozice. Údaje o dispozici plazmatických léčiv paralelní vylučování moči a poločas eliminace vypočtené pro moč a plazmu jsou podobné.

Vstřebávání

Po inhalaci jediné 120 mcg dávky formoterol fumarátu 12 zdravými subjekty byl formoterol rychle absorbován do plazmy a dosáhl maximální koncentrace léčiva 92 pg/ml do 5 minut od dávkování. U pacientů s CHOPN léčených po dobu 12 týdnů s formoterol fumarátem 12 nebo 24 mcg dvakrát denně průměrné plazmatické koncentrace formoterolu získané po 10 minutách 2 hodiny a 6 hodin po inhalaci se pohybovaly mezi 4,0 a 8,8 pg/ml a 8,0 a 17,3 pg/ml, respektive ..

Po inhalaci 12 až 96 mcg formoterol fumarátu 10 zdravými samci vylučováním moči obou (RR)- a (SS)-enantiomery formoterolu se úměrně zvýšila dávce. Absorpce formoterolu po inhalaci se tedy objevila lineární ve studovaném rozsahu dávky.

Ve studii u pacientů s astmatem, kdy byl formoterol 12 nebo 24 mcg dvakrát denně podáván orální inhalací po dobu 4 týdnů nebo 12 týdnů index akumulace založený na vylučování nezměněného formoterolu v moči se pohyboval od 1,63 do 2,08 ve srovnání s první dávkou. U pacientů s CHOPN, když byl formoterol 12 nebo 24 mcg dvakrát denně podáván perorální inhalací po dobu 12 týdnů, byl index akumulace založený na vylučování nezměněného formoterolu 1,19 - 1,38. To naznačuje určitou akumulaci formoterolu v plazmě s více dávkováním. Vylučované množství formoterolu v ustáleném stavu bylo blízké těm, které byly předpovídány na základě kinetiky s jednou dávkou. Stejně jako u mnoha léčivých přípravků pro perorální inhalaci je pravděpodobné, že většina doručeného inhalovaného formoterolového fumarátu je pohlcena a poté absorbována z gastrointestinálního traktu.

Rozdělení

Vazba formoterolu na lidské plazmatické proteiny in vitro bylo 61%-64% při koncentracích od 0,1 do 100 ng/ml. Vazba na lidský sérový albumin in vitro bylo 31%-38% v rozmezí 5 až 500 ng/ml. Koncentrace formoterolu použitého k hodnocení vazby proteinu plazmatických proteinů byly vyšší než koncentrace dosažené v plazmě po inhalaci jediné dávky 120 mcg.

Metabolismus

Formoterol je metabolizován primárně přímou glukuronidací na fenolické nebo alifatické hydroxylové skupině a odometyhylaci následovanou konjugací glukuronidu v obou fenolických hydroxylových skupinách. Drobné cesty zahrnují síranovou konjugaci formoterolu a deformace následované konjugací síranu. Nejvýznamnější cesta zahrnuje přímou konjugaci na fenolické hydroxylové skupině. Druhá hlavní cesta zahrnuje O-demethylace následovanou konjugací ve skupině fenolické 2'-hydroxylu. Do de-demethylace formoterolu jsou zapojeny čtyři izozymy cytochromu P450 (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 a CYP2A6). Formoterol neinhiboval enzymy CYP450 při terapeuticky relevantních koncentracích. Někteří pacienti mohou mít nedostatek CYP2D6 nebo 2C19 nebo obou. Nebylo přiměřeně prozkoumáno nedostatek v jednom nebo obou těchto izozymech za následek zvýšenou systémovou expozici formoterolu nebo systémovému nepříznivým účinkům.

Vylučování

Po perorálním podání 80 mcg radioaktivně značeného formoterolu fumarátu na 2 zdravé subjekty 59% -62% radioaktivity bylo eliminováno v moči a 32%-34% ve stolici po dobu 104 hodin. Renální clearance formoterolu z krve u těchto subjektů byla asi 150 ml/min. Po inhalaci dávky 12 mcg nebo 24 mcg u 16 pacientů s astmatem asi 10% a 15%-18% z celkové dávky bylo vylučováno v moči jako nezměněné formoterol a přímé konjugáty formoterolu. Po inhalaci 12 mcg nebo 24 mcg dávky 18 pacientů s CHOPN byly odpovídající hodnoty 7% a 6-9% dávky.

Na základě plazmatických koncentrací měřených po inhalaci jediné dávky 120 mcg 12 zdravými subjekty bylo stanoveno, že poločas eliminace terminálu je 10 hodin. Z rychlosti vylučování moči měřené u těchto subjektů byly stanoveny průměrné poločas eliminace terminálu pro (RR)-a (SS)-enantiomery 13,9 a 12,3 hodin. (RR)- a (SS)-enantiomery představovaly asi 40% a 60% nezměněného léčiva vylučovaného v moči po jednotlivých inhalovaných dávkách mezi 12 a 120 mcg u zdravých dobrovolníků a jednotlivých a opakovaných dávkách 12 a 24 mcg u pacientů s astmatem. Relativní podíl dvou enantiomerů tedy zůstal konstantní nad studovaným rozsahem dávky a neexistoval žádný důkaz relativní akumulace jednoho enantiomeru nad druhým po opakovaném dávkování.

Speciální populace

Pohlaví : Po korekci formoterol farmakokinetiky formoterolu tělesné hmotnosti se mezi muži a ženami významně nelišila.

Geriatrický a dětský : Farmakokinetika formoterolu nebyla studována u starší populace a u pediatrických pacientů jsou k dispozici omezené údaje.

Ve studii dětí s astmatem, které byly ve věku 5 až 12 let, kdy byl formoterol fumarátem 12 nebo 24 mcg podáván dvakrát denně inhalací po dobu 12 týdnů, index akumulace se pohyboval od 1,18 do 1,84 na základě vylučování nezměněného formoterolu. Proto se akumulace u dětí nepřekročila u dospělých, kde se index akumulace pohyboval od 1,63 do 2,08 (viz výše). Přibližně 6% a 6,5% až 9% dávky bylo získáno v moči dětí jako nezměněné a konjugované formoterol.

Poškození jater/ledvin

Farmakokinetika formoterolu nebyla studována u subjektů s poškozením jater nebo ledvin.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Studie na laboratorních zvířatech (minipigs hlodavců a psů) prokázaly výskyt srdečních arytmií a náhlé smrti (s histologickým důkazem nekrózy myokardu), když jsou beta-agonisté a methylxanthiny podávány souběžně. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Klinické studie

Astma

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

V placebem kontrolované klinické studii s jednou dávkou počátek bronchodilace (definovaný jako 15% nebo větší nárůst oproti základní linii v FEV ₁ ) byl podobný pro foradil aerolizér a albuterol 180 mcg od inhalátoru měřených dávek.

V klinických studiích s jednou dávkou a více dávkováním je maximální zlepšení FEV ₁ Pro foradil aerolizer 12 mcg se obecně vyskytl během 1 až 3 hodin a zvýšení FEV ₁ U většiny pacientů byla pozorována nad základní hodnotou po dobu 12 hodin.

FORALIL Aerolizer 12 MCG dvakrát denně byl porovnán s foradil aerolizer 24 mcg dvakrát denně albuterol 180 mcg čtyřikrát denně měřeným dávkovým inhalátorem a placebem v celkem 1095 dospělých a dospívajících pacientů 12 let a vyšší s mírným až středním astmatem (definovaný jako fev ₁ 40%-80% předpovídané normální hodnoty pacienta), kteří se účastnili dvou stěžejních 12týdenních randomizovaných dvoucentrových randomizovaných dvojitě slepých paralelních skupinových studií.

Výsledky obou klinických studií ukázaly, že foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně vedl k výrazně větší bronchodilataci po dávce (měřeno pomocí sériového FEV ₁ po dobu 12 hodin po dávce) během 12týdenního období léčby. Nebyl žádný významný rozdíl v bronchodilataci po dávce mezi foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně a foradil aerolizer 24 mcg dvakrát denně, ale vážné exacerbace astmatu došlo častěji ve skupině s vyšší dávkou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Průměrné Fev ₁ Měření z obou studií jsou uvedena níže pro první a poslední léčebné dny (viz Obrázky 1 a 2 ).

Obrázek 1A: Průměr FEV ₁ z klinického hodnocení a

Obrázek: 1B

Obrázek 2A: Průměr FEV ₁ Z klinické studie b

Obrázek: 2b

Ve srovnání s pacienty s placebem a albuterolem léčených foradil aerolizátorem 12 MCG prokázaly zlepšení v mnoha koncových bodech sekundární účinnosti, včetně zlepšeného kombinovaného a nočního astmatu, skóre méně nočních probuzení méně nocí, ve kterých pacienti používali záchranné léky a vyšší ranní a večerní vrchol. FOARIL AEROLIZER 24 MCG dvakrát denně neposkytl další zlepšení v těchto sekundárních koncových bodech ve srovnání s FODIL Aerolizer 12 MCG dvakrát denně.

16týdenní randomizovaná dvojitě slepá soubor paralelní skupiny se zapsal 1568 pacientů ve věku 12 let a starší s mírným až středním astmatem (definované jako FEV ₁ ≥ 40% předpovídané normální hodnoty pacienta) ve třech léčebných skupinách: foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně foradil aerolizer 24 mcg dvakrát denně a placeba. Primárním koncovým bodem pokusu byl výskyt závažných nežádoucích účinků souvisejících s astmatem. Vážné exacerbace astmatu se vyskytly u 3 (NULL,6%) pacientů, kteří dostávali foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně 2 (NULL,4%) pacientů, kteří dostávali foradil aerolizér 24 mcg dvakrát denně a 1 (NULL,2%) pacienta, kteří dostávali placebo. Velikost této studie nebyla dostatečná k přesné kvantifikaci rozdílů ve vážné míře exacerbace astmatu mezi léčenými skupinami. Všechny vážné exacerbace astmatu vedly k hospitalizacím. Zatímco ve studii nedošlo k žádné úmrtí, doba a velikost tohoto pokusu nebyla dostatečná k kvantifikaci míry úmrtí související s astmatem. Vidět [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] pro informace o pokusu, která porovnávala další dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergní agonista na placebo.

Děti ve věku 5-11 let

12měsíční randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupina s vícecentry ve srovnání s foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně a foradil aerolizer 24 mcg dvakrát denně na placebo u celkem 518 dětí s astmatem (věk 5-12 let), které vyžadovaly denní bronchodilační a protizánětlivé léčby. Účinnost byla hodnocena první den léčby ve 12. týdnu a na konci léčby.

FORALIL AEROLIZER 12 MCG dvakrát denně předvedl větší 12hodinový FEV ₁ AUC ve srovnání s placebem první den léčby po dvanácti týdnech léčby a po jednom roce léčby. FORALIL AEROLIZER 24 MCG dvakrát denně nevedlo k dalšímu zlepšení ve 12hodinovém FEV ₁ AUC ve srovnání s foradilem aerolizátorem 12 mcg dvakrát denně.

Bronchospasmus vyvolaný cvičením

Účinek FOADIL Aerolizéru na bronchospasmus vyvolaný cvičením (definovaný jako> 20% pokles ve FEV ₁ ) byl vyšetřen ve čtyřech randomizovaných jednodávkových dvojitých crossoverových studiích u celkem 77 pacientů 4 až 41 let s bronchospasmem vyvolaným cvičením. Testování cvičení pro výzvu bylo provedeno 15 minut a 4 8 a 12 hodin po podání jediné dávky studijního léčiva (FOODIL Aerolizer 12 MCG albuterol 180 mcg měřeným dávkovým inhalátorem nebo placebem) v samostatných testovacích dnech. FORALIL AEROLIZER 12 MCG a Albuterol 180 mcg byly každý lepší než placebo pro Fev ₁ Měření získaná 15 minut po podávání studie léčiva. FOARIL AEROLIZER 12 MCG udržoval nadřazenost nad placebem 4 8 a 12 hodin po podání. Většina subjektů byla chráněna před bronchospasmem vyvolaným cvičením po dobu až 12 hodin po podání foradil aerolizéru; Někteří však nebyli. Účinnost foradilového aerolizátoru v prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičením, když se dává na pravidelným dvakrát denním režimu, nebyla studována.

CHOPN

Bylo prokázáno, že v klinických studiích s více dávkami u pacientů s CHOPD FOOLIL Aerolizer 12 MCG poskytuje nástup významné bronchodilace (definován jako 15% nebo větší nárůst oproti základní linii v FEV ₁ ) do 5 minut po perorální inhalaci po první dávce. Bronchodilace byla udržována po dobu nejméně 12 hodin.

FORALIL Aerolizer byl studován ve dvou klíčových dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných pokusů o paralelní skupinu s více centry u celkem 1634 dospělých pacientů (věkové rozmezí: 34–88 let; průměrný věk: 63 let) s CHOPD, kteří měli průměrný FEV, kteří měli průměrný FEV ₁ To bylo 46% předpovídaných. Diagnóza CHOPN byla založena na předchozí klinické diagnóze COPD a historie kouření (větší než 10 balení) Věk (nejméně 40 let) Výsledky spirometrie (Prebronchodilator Base-line FEV ₁ méně než 70% předpokládané hodnoty a nejméně 0,75 litrů s FEV ₁ /VC je menší než 88% u mužů a méně než 89% u žen) a skóre symptomů (větší než nula na nejméně čtyři ze sedmi dnů před randomizací). Tyto studie zahrnovaly přibližně stejný počet pacientů s a bez základní reverzibility bronchodilatátoru definované jako 15% nebo větší zvýšení FEV ₁ Po inhalaci 200 mcg síranu albuterolu. Celkem 405 pacientů dostávalo FOARIL Aerolizer 12 MCG podávaných dvakrát denně. Každá studie porovnávala foradil aerolizer 12 mcg dvakrát denně a foradil aerolizer 24 mcg dvakrát denně s placebem a aktivní kontrolní lék. Aktivní kontrolní lék byl ipratropium bromid v COPD studii A a pomalý uvolňování theofylinu v COPD pokusu B (theofylinový rameno v této studii bylo otevřené). Doba léčby byla 12 týdnů v pokusu COPD A a 12 měsíců v COPD Trial B.

Výsledky ukázaly, že foradil aerolizér 12 mcg dvakrát denně vedl k výrazně větší podávkové bronchodilataci (měřeno pomocí sériové FEV ₁ po dobu 12 hodin po dávce; primární analýza účinnosti) ve srovnání s placebem, když byla hodnocena po 12 týdnech léčby v obou studiích i po 12 měsících léčby v 12měsíční studii (COPD studie B). Ve srovnání s FOODIL Aerolizer 12 mcg dvakrát denně FORALIL Aerolizer 24 MCG dvakrát denně neposkytoval další výhodu v různých koncových bodech včetně FEV ₁ .

Průměrné Fev ₁ Měření po 12 týdnech léčby pro jednu ze dvou hlavních studií účinnosti jsou uvedena na obrázku níže.

Obrázek 3: Průměr FEV ₁ Po 12 týdnech léčby ze studie COPD a

Foradil Aerolizer 12 MCG dvakrát denně byl statisticky lepší než placebo ve všech testovaných časových bodech po dávce (od 5 minut do 12 hodin po dávce) po dobu 12 týdnů (COPD pokus A) a 12měsíční (COPD pokus B).

V obou klíčových studiích ve srovnání s pacienty s placebem léčeným foradil aerolizátorem 12 MCG prokázaly zlepšené ranní předškolní expirační průtoky a vzaly méně obláček záchranného albuterolu.

Informace o pacientovi pro foradil aerolizér

Průvodce léky

Foradil®
[For-a-dil]
Aerolizer® (formoterol fumarát) inhalační prášek

DŮLEŽITÉ: Nepolhajte foradil tobolky. Foradilové tobolky se používají pouze s inhalátorem aerolizátoru, který je dodáván s FODIL Aerolizer. Nikdy neumístěte tobolku do náustku inhalátoru aerolizátoru.

Přečtěte si průvodce medikací, který je dodáván s Aerolizérem FOOLIL, než jej začnete používat, a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechává místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o foradil aerolizer?

Aerolizer FOOLIL může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

1. Lidé s astmatem, kteří berou dlouhodobě působící beta ₂ -Drenergní agonista (LABA) léky, jako je inhalační prášek Formoterol fumarát (foradil aerolizer), mají zvýšené riziko úmrtí na astmatické problémy.
   • Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se problémy s dýcháním v průběhu času zhoršují při používání FOOLIL Aerolizer. Možná budete potřebovat jinou léčbu.
   • Získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud:
     • Dýchací problémy se rychle zhoršují a
     • Používáte lék na záchranu inhalátoru, ale nezmizí vaše dýchací problémy.
2. Nepoužívejte foradil aerolizer jako svůj jediný astmatický lék. FOARIL Aerolizér musí být používán pouze s dlouhodobým lékem na kontrolu astmatu, jako je inhalovaný kortikosteroid.
3. Když je vaše astma dobře ovládána, váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát Aerolizer FOOLIL. Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, zda můžete zastavit Aerolizer FOOLIL bez ztráty kontroly astmatu. Budete i nadále užívat dlouhodobý lék na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid.
4. Děti a adolescenti, kteří užívají léky LABA, mohou mít zvýšené riziko hospitalizace pro astmatické problémy.

Co je to foradil aerolizer?

Aerolizer FOOLIL je dlouhodobě působící beta ₂ -agonista (laba). Léky LABA pomáhají svalům kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům astmatu, jako je sípání a dušnost. K těmto příznakům se mohou objevit, když se svaly kolem dýchacích cest utahují. To ztěžuje dýchání. V těžkých případech může sípání zastavit vaše dýchání a způsobit smrt, pokud nebude ošetřeno hned.

FOARIL Aerolizer se používá pro bronchospasmus vyvolaný astmatem (EIB) a chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) takto:

Astma

FOARIL Aerolizer se používá s dlouhodobým lékem na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid u dospělých a dětí ve věku 5 a více let:

• kontrolovat příznaky astmatu a
• Aby se zabránilo příznakům, jako je pískání

Léky LABA, jako je FODIL Aerolizer, zvyšují riziko úmrtí z astmatických problémů. FOARIL Aerolizer není pro dospělé a děti s astmatem, kteří jsou dobře kontrolováni dlouhodobou astmatickou kontrolní léky, jako je nízká až střední dávka inhalované kortikosteroidní medicíny.

Bronchospasmus vyvolaný cvičením (EIB)

FOARIL Aerolizer se používá k prevenci sípání způsobeného cvičením u dospělých a dětí ve věku 5 let a starších.

• Pokud máte EIB pouze váš poskytovatel zdravotní péče, může předepsat pouze FORALIL AEROLIZER pro váš stav
• Pokud máte EIB a astma, váš poskytovatel zdravotní péče by měl také předepsat dlouhodobý lék na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid

Chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD)

FOARIL Aerolizer se používá dlouhodobě dvakrát denně (ráno a večer) ke kontrole příznaků CHOPN a zabránění sípání u dospělých s CHOPN.

Není známo, zda je u dětí mladších 5 let bezpečný a účinný.

Kdo by neměl používat foradil aerolizér?

Neberete foradil aerolizer:

• Léčit astma bez dlouhodobého léku na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid
• léčit náhlé příznaky astmatu nebo CHOPN
• Pokud jste alergičtí na formoterol fumarát nebo na některou ze složek ve foradil aerolizátoru. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Úplný seznam přísad ve foradil aerolizátoru naleznete na konci této medikační příručky.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Aerolizer FOOLIL?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem
• mít vysoký krevní tlak
• mít záchvaty
• mít problémy se štítnou žlázou
• mít cukrovku
• mít aneuryzma (otok tepny)
• mít feochromocytom (nádor nadledvinky, který může ovlivnit váš krevní tlak)
• jsou naplánovány na operaci
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda foradil aerolizer může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda FORADIL Aerolizer přejde do vašeho mléka a pokud to může poškodit vaše dítě.
• jsou alergické na foradil aerolizér jakékoli jiné léky nebo potravinářské výrobky.

Aerolizer Foradil obsahuje laktózu (mléčný cukr) a malé množství mléčných bílkovin. Je možné, že alergické reakce mohou nastat u pacientů, kteří mají vážnou alergii na mléčné bílkoviny.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a léčivých přípravků a bylinných doplňků. FORALIL AEROLIZER a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mohu použít foradil tobolky s inhalátorem aerolizátoru?

Na konci tohoto průvodce medikací naleznete pokyny k krok za krokem.

• Nepoužívejte FOADIL, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče naučil a rozumíte všemu. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
• Děti by měly používat Aerolizer FORADIL s pomocí pomoci dospělého, jak to poučil poskytovatel zdravotní péče dítěte.
• Používejte FOODIL Aerolizer přesně tak, jak je předepsáno. Nepoužívejte foradil aerolizér častěji, než je předepsáno .
• U astmatu a CHOPN je obvyklá dávka 1 foradil tobolka vdechovaná přes inhalátor aerolizátoru dvakrát denně (ráno a večer). Tyto 2 dávky by měly být od sebe asi 12 hodin.
• Pro prevenci bronchospasmu vyvolaného cvičením je obvyklá dávka 1 foradil tobolka vdechovaná prostřednictvím inhalátoru aerolizátoru nejméně 15 minut před cvičením podle potřeby. Nepoužívejte Aerolizer FOOLIL častěji než každých 12 hodin. Před cvičením nepoužívejte další foradil aerolizér, pokud jej již používáte dvakrát denně.
• Pokud vám chybí dávka foradilového aerolizátoru, prostě tuto dávku přeskočte. Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nikdy neberte 2 dávky najednou.
• Nepoužívejte rozpěrné zařízení s foradil aerolizátorem.
• Nepřišute do foradil aerolizéru.
• Zatímco používáte FOODIL Aerolizer dvakrát denně, nepoužívejte jiné léky, které obsahují dlouhodobě působící beta ₂ -Aagonista (LABA) z jakéhokoli důvodu. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o seznam těchto léků.
• Nepřestávejte používat foradil aerolizér nebo žádný z vašich astmatických léčivých přípravků, pokud k tomu je váš poskytovatel zdravotní péče sdělen, protože vaše příznaky by se mohly zhoršit. Váš poskytovatel zdravotní péče změní vaše léky podle potřeby.
• FOARIL Aerolizer nezledňuje náhlé příznaky. Vždy si s sebou máte záchrannou inhalátoru k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte vdechovaného krátkodobého bronchodilatoru, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, aby vám byl předepsán.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou péči, pokud:

• vaše dýchací problémy se zhoršují s foradil aerolizer
• Musíte používat lék na záchranu inhalátoru častěji než obvykle
• Váš záchranný inhalátor lék pro vás také nefunguje při zmírnění příznaků
• Musíte použít 4 nebo více inhalací vašeho záchranného inhalátoru po dobu 2 nebo více dní v řadě
• Používáte 1 celý kanystr svého záchranného inhalátoru za 8 týdnů
• Výsledky vašeho maximálního průtokového měřiče se snižují. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne čísla, která jsou pro vás to pravá.
• Máte astma a vaše příznaky se nezlepšují po pravidelném používání foradil aerolizátoru po dobu 1 týdne.

Jaké jsou možné vedlejší účinky s foradil aerolizátorem?

Aerolizer FOOLIL může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o FODIL Aerolizer?“

• Náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku (sípání nebo kašel a potíže s dýcháním)
• Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus (palpitace)
• Vážné alergické reakce, včetně otoků z úlu vyrážky, ústa a dýchací problémy . Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte nějaké příznaky vážné alergické reakce.
• Nízký krevní draslík (což může způsobit příznaky svalové slabosti svalu svalového křeče nebo abnormálního srdečního rytmu)
• Zvýšení hladiny cukru v krvi (hyperglykémie)
• Použití příliš velkého množství léku LABA může způsobit: o bolest na hrudi na hrudi
  • zvýšený krevní tlak
  • Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • bolest hlavy
  • tremor
  • nervozita
  • závrať
  • slabost
  • potíže se spánkem
  • Změny elektrokardiogramu (EKG)
  • záchvaty

Mezi běžné vedlejší účinky s Aerolizátorem FORADIL patří:

Astma in Adults a Adolescents:

• bolest hlavy
• tremor
• infekce hrudníku
• bolest na hrudi
• potíže se spánkem

Astma in Children 5-12 Years of Age:

• Virové infekce
• rýma nosu
• zánět mandlí
• Gastroenteritida
• Bolest břicha
• nevolnost
• Dyspepsia

CHOPN:

• Respirační infekce
• infekce krku
• bolest na hrudi
• Infekce sinus
• horečka
• Křeče z nohou
• Svalové křeče

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s foradil aerolizátorem. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak ukládám foradil aerolizer?

• Uložte foradil aerolizér při pokojové teplotě mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Chraňte foradil aerolizér před teplem a vlhkostí.
• Neodstraňujte foradil tobolky z jejich fóliového blistrového balíčku až těsně před použitím.
• Vždy zlikvidujte starý inhalátor aerolizátoru pomocí datu „Použití podle“ a použijte nový poskytovaný s každým novým předpisem.
• Bezpečně zlikvidujte foradil tobolky a inhalátor aerolizátoru, pokud již není potřeba nebo je zastaralý.

Udržujte foradil aerolizer a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Aerolizer FOODIL

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte foradil aerolizér pro podmínku, pro které nebyl předepsán. Nedávejte foradil aerolizer jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Aerolizéru FOODIL. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Informace o FODIL Aerolizer, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat o svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Máte-li jakékoli dotazy týkající se používání volání FOOLIL Aerolizer (bezplatný) 1-800-622-4477 nebo přejděte na www.foradil.us.

Jaké jsou ingredience ve foradil aerolizer?

Aktivní složka: Formoterol fumarát

Neaktivní ingredience: Laktóza (obsahuje mléčné proteiny) Želatina (Shell Capsule)

Pokyny pro použití

Nepolakujte foradil tobolky.

Postupujte podle níže uvedených pokynů pro použití vašeho Aerolizer FOADIL. Dýcháte (vdechujete) lék v foradil kapslích z Aerolizéru foradil . Máte -li jakékoli dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Aerolizer FOOLIL

• Aerolizer FOOLIL consists of FORADIL capsules a a AEROLIZER Inhaler.
• Foradil Capsules přicházejí na blistrové karty.
• Udržujte svůj inhalátor foradilu a aerolizátoru v suchu. Zvládněte suchými rukama.

Fólie blistrová karta

Aerolizer se skládá z následujících částí:

1. A cap to protect the mouthpiece of the base
2. A base that allows the proper release of medicine from the capsule. The base consists of:
3. A mouth piece
4. A capsule chamber
5. A button with 'winglets' (projecting side pieces) a pins on each side
6. An air inlet channel.

S každým novým předpisem foradil aerolizátoru nebo doplňte, aby váš lékárník měl napsat datum „Použití podle“ na nálepce na vnější straně krabice FOODIL Aerolizer. Odstraňte nálepku „Použijte“ na krabici a položte ji na kryt inhalátoru pro aerolizátor, který je dodáván s FOODIL. Pokud je nálepka na nálepku prázdné 4 měsíce od data, kdy jste dostali svůj FORALIL Aerolizer z lékárny a napište toto datum na nálepku. Zkontrolujte také datum vypršení vypršení vyškrtnuto na poli. Pokud je toto datum méně než 4 měsíce od data nákupu, napište toto datum na nálepku.

Nepoužívejte foradil tobolky s žádným jiným inhalátorem tobolek a nepoužívejte inhalátor aerolizátoru k užívání žádného jiného léku na kapsle.

Přijímání dávky foradil aerolizátoru vyžaduje následující kroky:

1.

2.

Obrázek a

3. držte základnu inhalátoru aerolizátoru pevně a otočte náustek ve směru šipky. (Obrázek B) Stiskněte tlačítka na každé straně, abyste se ujistili, že můžete vidět 4 kolíky v tobolce studny inhalátoru aerolizátoru.

Obrázek b

4. Oddělte jeden puchýř pro foradil kapsle trháním na předem nařezaných liniích. (Obrázek C)

Obrázek c

5. Oloupejte podporu papíru, která zakrývá jednu foradilovou kapsle na puchýři. Protlačte foradil kapsle fólií. (Obrázek D)

Obrázek d

6. Umístěte foradil tobolku do komory tobolek do základny inhalátoru aerolizátoru. Nikdy neumístěte kapsle přímo do náustku . (Obrázek E)

Obrázek e

7. Otočte náustek zpět do uzavřené polohy. (Obrázek F)

Obrázek f

8. Držte náustek inhalátoru aerolizátoru vzpřímeně a současně stiskněte obě tlačítka. Stiskněte pouze tlačítka jednou. Měli byste slyšet kliknutí, protože je propíchnuta foradil kapsle. (Obrázek G)

Obrázek g

9.

10. Nevydevávejte do náustku aerolizátoru . (Obrázek H)

Obrázek h

11. Mírně nakloňte hlavu zpět. Udržujte hladinu inhalátoru aerolizátoru s modrými knoflíky doleva a doprava (ne nahoru a dolů). Umístěte náustek do úst a zavřete rty kolem náustku. (Obrázky I a J)

12. Dýchejte rychle a hluboce (obrázek k). To způsobí, že se foradil tobolka točí kolem v komoře a doručí vaši medicínu. Měli byste slyšet vírující hluk a zažít v ústech sladkou chuť. Pokud neslyšíte bičující hluk, může být kapsle zaseknutá. Pokud k tomu dojde, otevřete inhalátor aerolizátoru a uvolněte kapsle, která jí umožňuje volně se točit. Nesnažte se uvolnit tobolku znovu stisknutím tlačítek. (Abyste dostali dávku, budete muset znovu opakovat kroky 10 až 12.)

Obrázek k

13.

14.

15.

16.

Pamatujte:

• Nikdy vdechněte do inhalátoru aerolizátoru.
• Nikdy nerozdělujte inhalátor aerolizátoru.
• Nikdy neumístěte foradil kapsle přímo do náustku inhalátoru aerolizátoru.
• Nikdy nenechávejte použité foradil tobolky v komoře pro inhalátor aerolizátoru.
• Vždy používejte inhalátor aerolizátoru v poloze úrovně.
• Nikdy umýt inhalátor aerolizátoru. Udržujte to v suchu.
• Vždy udržujte inhalátor aerolizátoru a foradil tobolky na suchém místě.
• Vždy používejte nový inhalátor aerolizátoru, který je dodáván s vaším doplňováním.

Tento průvodce léky a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.