Ferahem

Feraheme může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vážné alergické reakce, které mohou vést k smrti. U lidí se odehrály vážné alergické reakce po obdržení první dávky Feraheme nebo po obdržení dalších dávek u lidí, kteří dříve neměli alergickou reakci. Pokud máte anamnézu alergií na mnoho různých léků, můžete mít zvýšené riziko vážných alergických reakcí na fevaheme. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete některý z těchto znaků nebo příznaků:
  • vyrážka
  • svědění
  • závrať or lightheadedness
  • otok jazyka nebo krku
  • sípání nebo potíže s dýcháním

VAROVÁNÍ

Riziko závažné přecitlivělosti/anafylaxní reakce

U pacientů dostávajících feraheme se vyskytly fatální a vážné hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe. Počáteční příznaky mohou zahrnovat synkopu hypotenze nereagovat na srdeční/kardiorespirační zatčení.

• Spravujte Feraheme pouze tehdy, když jsou personál a terapie okamžitě k dispozici pro léčbu anafylaxe a jiných hypersenzitivních reakcí [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].
• Sledujte příznaky nebo příznaky reakcí přecitlivělosti během a po dobu nejméně 30 minut po infuzi Feraheme, včetně monitorování krevního tlaku a pulsu během a po podání fenaheme [viz varování a OPATŘENÍ ].
• U pacientů, u nichž byla tolerována předchozí dávka Feraheme, došlo k hypersenzitivní reakci [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Feraheme

Produkt Feraheme A Železo je nesteichiometrický magnetit (superparamagnetický oxid železa) potaženým polyglukózovým sorbitol karboxymethylether. Celková velikost koloidních částic má průměr 17-31 nm. Chemický vzorec Feraheme je Fe ₅₈₇₄ O ₈₇₅₂ C ₁₁₇₁₉ H ₁₈₆₈₂ O ₉₉₃₃ Na ₄₁₄ se zjevnou molekulovou hmotností 750 kDa.

Feraheme injekce je vodný koloidní produkt, který je formulován s mannitolem. Je to černá až načervenalá hnědá kapalina a je poskytována v lahvičkách s jedním použitím obsahujícím 510 mg elementárního železa. Každý ML sterilního koloidního roztoku injekce Feraheme obsahuje 30 mg elementárního železa a 44 mg mannitolu a má nízké železo detekující bleomycin. Formulace je izotonická s osmolalitou 270-330 mosm/kg. Produkt neobsahuje žádné konzervační látky a má pH 6 až 8.

Použití pro Feraheme

Feraheme je indikován pro léčbu anémie s nedostatkem železa (IDA) u dospělých pacientů:

• kteří mají nesnášenlivost na orální železo nebo měli neuspokojivou reakci na orální železo nebo
• kteří mají chronické onemocnění ledvin (CKD).

Dávkování pro Feraheme

Doporučená dávka Feraheme je počáteční dávka 510 mg následovaná druhou dávkou 510 mg o 3 až 8 dní později. Spravujte Feraheme jako intravenózní infuzi v 50-200 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy USP po dobu nejméně 15 minut. Spravujte, zatímco pacient je v sklopné nebo polokonstruované poloze.

Feraheme neobsahuje antimikrobiální konzervační látky. Vyhodit nevyužitou část. Feraheme, když se přidává do intravenózních infuzních sáčků obsahujících buď 0,9% injekci chloridu sodíku, USP (normální sol) nebo 5% injekce dextrózy USP USP při koncentracích 2-8 mg elementárního železa na ml by se mohla použít okamžitě, ale může být uložena při kontrolované teplotě místnosti (25 ° C ± 2 ° C) po dobu až 4 hodin nebo na 4 až 8 ° C) by se mohla uložit při kontrolované pokojové teplotě (25 ° C).

Dávkování je vyjádřeno z hlediska Mg elementárního železa, přičemž každý ML Feraheme obsahujícího 30 mg elementárního železa. Vyhodnoťte hematologickou odpověď (hemoglobin feritin železo a nasycení transferinu) nejméně jeden měsíc po druhé infuzi Feraheme. Doporučená dávka Feraheme může být readministována pro pacienty s přetrvávající nebo opakující se anémií nedostatku železa.

U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, podávají Feraheme, jakmile je krevní tlak stabilní a pacient dokončil alespoň jednu hodinu hemodialýzy. Sledujte příznaky a příznaky hypotenze po každé infuzi Feraheme.

Umožněte alespoň 30 minut mezi podáváním feraheme a podáváním jiných léků, které by mohly potenciálně způsobit závažné reakce přecitlivělosti a/nebo hypotenzi, jako jsou chemoterapeutická činidla nebo monoklonální protilátky.

Před podáním vizuálně zkontrolujte parenterální léčivé přípravky, zda neexistence částic a zabarvení.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce Feraheme je k dispozici v jednodávkových lahvičkách. Každá lahvička obsahuje 510 mg elementárního železa v 17 ml (30 mg na ml).

Protonix 40 mg dvakrát denně

Skladování a manipulace

Ferahem je k dispozici v jednodávkových lahvičkách v následujících velikostech balíčků (tabulka 6).

Tabulka 6: Popis balení Feraheme

Stabilita a skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Exkurze povolené na 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Amag Pharmaceuticals Inc. Waltham MA 02451. Revidováno: červen 2022

Vedlejší účinky pro Feraheme

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Závažné reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Přetížení železa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interference zobrazovacích testů magnetická rezonance (viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích bylo 3968 subjektů vystaveno Feraheme. Z těchto subjektů bylo 31% mužů a střední věk byl 54 let (rozsah 18 až 96 let).

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Feraheme u 997 pacientů vystavených 1,02 G průběhu ferumoxytolu podávaného jako dva 510 mg intravenózní (IV) dávky: 992 subjektů (NULL,5%) dostalo alespoň 1 úplnou dávku ferumoxytolu a 946 subjektů (NULL,9%) obdrželo 2 kompletní dávky. Průměrná expozice kumulativního IV železa byla 993,80 ± 119,085 mg.

Bezpečnost Feraheme byla studována v randomizované multicentrické dvojitě slepé klinické studii u pacientů s IDA (IDA studie 3) [Viz Klinické studie ]. In this trial patients were raomized to two intravenous infusions of 510 mg (1.02 g) of Ferahem (n=997) or two intravenous infusions of 750 mg (1.500 g) of ferric carboxymaltose (FCM) (n=1000). Both intravenous irons were infused over a period of at least 15 minutes. Most patients received their second infusion of Ferahem a FCM 7(+1) days after Dose 1.

Průměrný (SD) věk studované populace (n = 1997) byl 55,2 (NULL,16) let. Většina pacientů byla žena (NULL,1%) bílá (NULL,4%) a ne hispánská (NULL,8%). Průměrný (SD) hemoglobin na počátku pro všechny pacienty byl 10,4 (NULL,5) g/dl.

Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 3,6% (71/1997) pacientů léčených ferumoxytol a FCM. Nejběžnějšími (≥ 2 subjekty) vážnými AE uváděnými u pacientů ošetřených Feraheme byli synkopa gastroenteritida záchvaty pneumonie hemoragická anémie a akutní poškození ledvin. U pacientů ošetřených FCM byly nejčastějšími (≥ 2 subjekty) vážnými AES synkopa srdeční selhání kostencivní angina pectoris a fibrilace síní.

Nežádoucí účinky související s Feraheme a hlášené ≥ 1% pacientů ošetřených Feraheme v IDA studii 3 jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky na Feraheme uváděly u ≥ 1% pacientů s IDA v IDA studii 3

Ve studii IDA 3 nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby a vyskytující se u ≥ 2 pacienty ošetřených fenaheme zahrnovaly artralgii (NULL,3%) dyspnoe (NULL,3%) propláchnutí (NULL,2%) nepohodlí na hrudi (NULL,2%) bolest na hrudi (NULL,2%) nauzea (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) a hlavu) a hlavu) a hlavu) a hlavu) a 0,2%).

Ve dvou klinických studiích u pacientů s IDA (IDA studie 1 a 2) [viz Klinické studie ] Pacienti byli randomizováni na: dvě injekce (rychlá intravenózní injekce - předchozí metoda podávání již neschválena) 510 mg feraheme (n = 1014) placeba (n = 200) nebo pět injekcí/infuzí 200 mg železné sacharózy (n = 199). Většina pacientů dostala svou druhou injekci Feraheme 3 až 8 dní po první injekci. Nežádoucí účinky související s Feraheme a hlášené ≥ 1% pacientů ošetřených Feraheme v těchto studiích byly podobné těm, které byly pozorovány v pokusu 3.

Ve studiích 1 a 2 nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby a vyskytující se u ≥ 2 pacientů ošetřených feraheme zahrnovaly hypersenzitivitu (NULL,6%) hypotenzi (NULL,3%) a vyrážku (NULL,2%).

Kromě toho se celkem 634 subjektů zapsalo a dokončilo účast ve studii prodloužení štítků ve fázi 3. Z těchto 337 subjektů splnilo kritéria léčby IDA a obdržela Feraheme. Nežádoucí účinky po tomto opakovaném dávkování Feraheme byly obecně podobné typu a frekvenci jako ty pozorované po prvních dvou intravenózních injekcích.

Ve třech randomizovaných klinických studiích u pacientů s IDA a CKD (CKD studie 1 2 a 3) [viz Klinické studie ] Celkem 605 pacientů bylo vystaveno dvěma injekcím 510 mg Feraheme a celkem 280 pacientů bylo vystaveno 200 mg/den perorálního železa po dobu 21 dnů. Většina pacientů dostala svou druhou injekci Feraheme 3 až 8 dní po první injekci.

Nežádoucí účinky související s Feraheme a hlášené ≥ 1%pacientů ošetřených Feraheme v randomizovaných klinických studiích CKD jsou uvedeny v tabulce 2. Průjem (4%) zácpa (NULL,1%) a hypertenze (1%) byly také hlášeny u pacientů s fenaheme.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky na Feraheme uváděly u ≥ 1% pacientů s IDA a CKD studií 1 2 a 3

V těchto klinických studiích u pacientů s nežádoucími účinky IDA a CKD vedoucí k přerušení léčby a vyskytující se u ≥ 2 pacientů ošetřených feraheme zahrnovaly hypotenzi (NULL,4%) bolest na hrudi (NULL,3%) a závratě (NULL,3%).

Po dokončení kontrolované fáze pokusů 69 pacientů dostalo dva další 510 mg intravenózní injekce Feraheme (pro celkovou kumulativní dávku 2,04 g). Nežádoucí účinky po tomto opakovaném dávkování Feraheme byly podobné charakteru a frekvenci jako ty pozorované po prvních dvou intravenózních injekcích.

Zážitek z postmarketingu

Protože nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Z zkušenosti po trhu s Feraheme byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: fatální život ohrožující život a závažné reakce anafylaktického typu Akutní ischemie myokardu s myokardiálním infarktem nebo s trombózou v kontextu v kontextu hyperssenzitivity Speaktivita/kardioresmativní zatažení Syncunte nejvýznamnější ztráta důvěryhodnosti Konzorství ztrátou důvěryhodnosti v represivní represi na základě důvěryhodnosti v represivní represi na vědomí důvěra v konzumnitivitu úctou k důvěrnému zachycení. Abnormality tachykardie/rytmu Angioedéma Ischemické události myokardiálních událostí Kongenivní srdeční selhání puls chybí a cyanóza. K těmto nežádoucím účinkům se obvykle vyskytly do 30 minut po podání Feraheme. Reakce se objevily po první dávce nebo následné dávce feraheme.

Interakce drog pro Feraheme

Studie interakce léčiva léčiva s Feraheme nebyly provedeny. Feraheme může snížit absorpci současně podávaných přípravků perorálního železa.

Varování pro Feraheme

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Feraheme

Vážné reakce přecitlivělosti

U pacientů dostávajících feraheme došlo k fatálním a závažným hypersenzitivním reakcím, včetně anafylaxe, která se zaznamenává se srdeční/ kardiorespirační zatčení klinicky významné hypotenze nebo nereagování. Objevily se další nežádoucí účinky, které byly spojeny s přecitlivělostí (Pruritus vyrážka a vyrážka a sípání). K těmto reakcím došlo po první dávce nebo následných dávkách u pacientů, u nichž byla tolerována předchozí dávka Feraheme.

Pacienti s anamnézou více léčivých alergií mohou mít větší riziko anafylaxe s produkty parenterálního železa. Před podáním Feraheme těmto pacientům pečlivě zvažte potenciální rizika a přínosy.

Feraheme podávejte pouze jako intravenózní infuzi po dobu nejméně 15 minut a pouze tehdy, když jsou personál a terapie okamžitě k dispozici pro léčbu anafylaxe a dalších reakcí přecitlivělosti. Pečlivě pozorujte pacienty pro příznaky a příznaky přecitlivělosti, včetně monitorování krevního tlaku a pulsu během a po podání Feraheme po dobu nejméně 30 minut a do klinicky stabilního po dokončení každé infuze [viz viz Nežádoucí účinky ].

V klinické studii u pacientů s IDA byly hlášeny reakce hypersenzitivních reakcí na etiologii u 0,4% (4/997) subjektů, kteří dostávali feraheme podávaný jako intravenózní infuze po dobu nejméně 15 minut. Jednalo se o jeden pacienta s těžkou hypersenzitivní reakcí a tři pacienty se středně hypersenzitivními reakcemi.

neutrální

V klinických studiích převážně u pacientů s IDA a CKD vážnými hypersenzitivními reakcemi byly hlášeny u 0,2% (4/1806) subjektů, které dostávaly Feraheme (podávané jako rychlá intravenózní injekce - předchozí metoda podávání již nebyla schválena). Jiné nežádoucí účinky potenciálně spojené s přecitlivělostí (např. Pruritusové vyrážky nebo sípání) byly hlášeny u 3,5% (63/1806) těchto subjektů.

V zážitku po trhu byly popsány fatální a závažné reakce anafylaktického typu, které byly hlášeny se srdečním/ kardiorespiračním zatčením klinicky významné synkopy hypotenze a nereagování. Starší pacienti s více nebo vážnými komorbiditami, kteří zažívají hypersenzitivní reakce a/nebo hypotenze po podání Feraheme, mohou mít závažnější výsledky [viz viz Varování v krabici Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze

Ferahem may cause clinically significant hypotension.

V klinické studii s Feraheme u pacientů s IDA byla hlášena mírná hypotenze v 0,2% (2/997) subjektů, které dostávaly Feraheme podávané jako intravenózní infuze po dobu nejméně 15 minut.

V klinických studiích u pacientů s hypotenzí IDA a CKD byl hlášen u 1,9% (35/1806) subjektů, včetně tří pacientů s vážnými hypotenzními reakcemi, kteří dostali fenaheme jako rychlou intravenózní injekci (předchozí metoda podávání již nebyla schválena).

Hypotenze has also been reported in the post-marketing experience [see Nežádoucí účinky ]. Monitor patients for signs a symptoms of hypotension following each Ferahem administration [see Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přetížení železa

Nadměrná terapie parenterálním železem může vést k nadměrnému skladování železa s možností iatrogenní hemosiderózy. Pravidelně monitorujte hematologickou odpověď během terapie parenterálního železa [viz Dávkování a podávání ]. Do not administer Ferahem to patients with iron overload. In the 24 hours following administration of Ferahem laboratory assays may overestimate serum iron a transferrin bound iron by also measuring the iron in the Ferahem complex.

Interference zobrazovacích testů magnetická rezonance (MR)

Podávání Feraheme může přechodně ovlivnit diagnostickou schopnost zobrazování MR. Projeďte očekávané zobrazovací studie MR před podáváním Feraheme. Změna zobrazovacích studií MR může přetrvávat až 3 měsíce po poslední dávce Feraheme. Pokud je zobrazení MR vyžadováno do 3 měsíců po podání Feraheme, použije se sekvence t1-nebo protonových hustoty vážících sekvencí MR pulsu k minimalizaci efektů ferahemu; Zobrazování MR pomocí T2-vážených pulzních sekvencí by nemělo být prováděno dříve než 4 týdny po podání Feraheme. Očekává se, že maximální změna vaskulárního MR zobrazování bude patrná po dobu 1 - 2 dny po podávání Feraheme [viz viz Klinická farmakologie ].

Ferahem will not interfere with X-ray computed tomography (CT) positron emission tomography (PET) single photon emission computed tomography (SPECT) ultrasound or nuclear medicine imaging.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Předchozí historie alergií na produkty parenterálního železa

Zpochybňují pacienty ohledně jakékoli předchozí anamnézy alergií na produkty parenterálního železa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky přecitlivělosti, které se mohou vyvinout během a po podání Feraheme, jako je vyrážka svědění závratě, otoky a dýchací problémy se [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U.S patenty: 6599498 B1; 7553479 B2; 7871597 B2; 8501158 B2; 8591864 B2; 8926947 B2

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ferumoxytol nebyl testován na karcinogenní účinky. Ve standardních testech genotoxicity ferumoxytol neprokázal žádný důkaz mutagenní aktivity v testu in vitro Ames nebo klastogenní aktivitě buď v testu in vitro chromozomální aberace nebo testu in vivo mikronukleus.

Ve studiích na zvířatech nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo obecný reprodukční výkon. Ferumoxytol neměl žádný účinek na mužskou nebo ženskou plodnost nebo obecnou reprodukční funkci u potkanů. Ve studii pre a postnatálního vývoje u potkanů ​​intravenózní podávání ferumoxytolu od 6. dne do dne do 20. dne do 20. dne v dávkách až 60 mg/kg/den (přibližně 3krát denní dávka lidské plochy za předpokladu, že osobu 60 kg) nemělo žádný účinek na dodávku matek nebo počet živých potomků. Samci potomků (F1) těhotných potkanů ​​(F0) podávaný ferumoxytol v dávce 60 mg/kg/den zpozdil sexuální zrání a snížil reprodukční kompetenci. Samice potomků (F1) těhotných potkanů ​​(F0) podávají ferumoxytol v dávkách 30 mg/kg/den nebo 60 mg/kg/den, zpozdily sexuální zrání a snížily reprodukční kompetenci. Dávky 30 mg/kg/den a 60 mg/kg/den jsou přibližně 2 a 3násobek denního lidského dávky na základě porovnání plochy těla za předpokladu, že osoba 60 kg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje s používáním ferumoxytolu u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika souvisejících s léky spojené s nepříznivými vývojovými výsledky. Existují rizika pro matku a plod spojený s neléčenou anémií nedostatku železa (IDA) v těhotenství, jakož i rizika pro plod spojený s těžkými hypersenzitivními reakcemi mateřského (viz (viz Klinické úvahy ). Ve studiích na zvířatech způsobilo podávání ferumoxytolu k těhotným králíkům během organogeneze nepříznivé vývojové výsledky včetně malformací plodu a snížených hmotností plodu v mateřně toxických dávkách 6krát vyšší než odhadovanou lidskou denní dávku.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavní vrozené vady a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Neošetřená anémie s nedostatkem železa (IDA) v těhotenství je spojena s nepříznivými výsledky matky, jako je anémie po porodu. Nepříznivé výsledky těhotenství spojené s IDA zahrnují zvýšené riziko předčasného porodu a nízkou porodní hmotnost.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U těhotných žen s produkty parenterálního železa (jako je Feraheme), které mohou způsobit fetální bradykardii, se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, které mohou způsobit fetální bradykardii, zejména během druhého a třetího trimestru, které mohou způsobit fetální bradykardii, které mohou způsobit fetální bradykardii, které mohou způsobit fetální bradykardii, což může způsobit fetální bradykardii, což může způsobit fetální bradykardii, což může způsobit fetální bradykardii, což může způsobit fetální bradykardii, což může způsobit fetální bradykardie (jako je těžký šok hypotenze, což je v kontextu anafylaktické reakce).

Data

Údaje o zvířatech

Podávání ferumoxytolu během organogeneze v dávkách 31,6 mg Fe/kg/den u potkanů ​​a 16,5 mg Fe/kg/den u králíků nevedlo k účinku matek nebo plodu. Tyto dávky jsou přibližně 2násobek odhadované lidské denní dávky na základě povrchu těla. U potkanů ​​podávání ferumoxytolu během organogeneze při mateřské toxické dávce 100 mg Fe/kg/den přibližně 6krát více odhadované lidské denní dávky na základě povrchu těla způsobila snížení hmotnosti plodu. U králíků podávání ferumoxytolu během organogeneze v mateřské toxické dávce 45 mg Fe/kg/den přibližně 6krát vyšší než odhadovaná lidská denní dávka založená na povrchu těla byla spojena s vnějšími a měkkými tkáňovými fetálními malformacemi a sníženou hmotností plodu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti ferumoxytolu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ferumoxytol byl detekován u mléka koltačních potkanů. Avšak v důsledku rozdílů ve fyziologii laktační fyziologie specifické pro druhy není klinický význam těchto údajů jasný. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Feraheme matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Feraheme nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Feraheme u pediatrických pacientů (méně než 18 let).

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích bylo 833 pacientů ≥ 65 let léčeno Feraheme. Mezi staršími a mladšími pacienty v těchto studiích nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost starších jedinců. Obecně by podávání dávky pro staršího pacienta mělo být opatrné, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a doprovodným onemocněním nebo jiné léčebné terapií. Starší pacienti s více nebo vážnými komorbiditami, kteří zažívají hypersenzitivní reakce a/nebo hypotenze po podání Feraheme, mohou mít závažnější výsledky. U těchto pacientů by měla být pečlivě zvážena potenciální rizika a přínosy Feraheme Administration [Viz [Viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Informace o předávkování pro Feraheme

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování Feraheme u lidí.

Nadměrné dávky Feraheme mohou vést k akumulaci železa v úložných místech potenciálně vedoucí k hemosideróze. Nepodporujte Feraheme pacientům s přetížením železa [varování a preventivní opatření (5.3)].

Ferahem is not removed by hemodialysis.

k čemu je DERSERBERRY DRUCE DOBRÁ

Kontraindikace pro Feraheme

Ferahem is contraindicated in patients with:

• Známá přecitlivělost vůči Feraheme nebo kterékoli z jeho složek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie alergické reakce na jakýkoli intravenózní železný produkt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Ferahem

Mechanismus působení

Ferahem consists of a superparamagnetic iron oxide that is coated with a carbohydrate shell which helps to isolate the bioactive iron from plasma components until the iron-carbohydrate complex enters the reticuloendothelial system macrophages of the liver spleen a bone marrow. The iron is released from the iron-carbohydrate complex within vesicles in the macrophages. Iron then either enters the intracellular storage iron pool (e.g. ferritin) or is transferred to plasma transferrin for transport to erythroid precursor cells for incorporation into hemoglobin.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované pozitivní a placebem kontrolované paralelní skupinové studii zdravé subjekty dostaly supraterapeutický režim Feraheme (NULL,02 g, který byl dán jako dvě dávky 510 mg do 24 hodin) placebem nebo jedinou dávku 400 mg moxifloxacinu (pozitivní kontrola). Výsledky neprokázaly žádný účinek Feraheme na trvání intervalu QT. Nebyl pozorován žádný klinicky smysluplný účinek Feraheme na srdeční frekvenci.

Farmakokinetika

Farmakokinetické (PK) chování Feraheme bylo zkoumáno u zdravých subjektů a u pacientů s CKD stadií 5D na hemodialýze. Feraheme vykazoval u lidí závislou na dávce závislé na plazmě s poločasem přibližně 15 hodin u lidí. Clearance (CL) byla snížena zvýšením dávky feraheme. Objem distribuce (VD) byl konzistentní s objemem plazmy a průměrnou maximální pozorovanou plazmatickou koncentrací (CMAX) a terminální poločas (T½) se zvýšily s dávkou. Odhadované hodnoty CL a VD po dvou 510 mg dávkách Feraheme podávané intravenózně do 24 hodin byly 69,1 ml/h a 3,16 l. CMAX a čas maximální koncentrace (TMAX) byly 206 mcg/ml a 0,32 hodin. Míra infuze neměla žádný vliv na parametry Feraheme PK. Nebyly pozorovány žádné genderové rozdíly v parametrech Feraheme PK. Feraheme není odstraněn hemodialýzou.

Klinické studie

Anémie s nedostatkem železa u pacientů, kteří jsou netolerantní na perorální železo nebo měli neuspokojivou reakci na perorální železo

Zkouška IDA-301 (označovaná jako IDA Trial 1) (NCT 01114139) IDA-302 Trial (označovaná jako IDA Trial 2) (NCT 01114204) a IDA-304 Trial (označovaná jako IDA Trial 3) (NCT 02694978)

Bezpečnost a účinnost ferahemu u pacientů s anémií nedostatku železa bez ohledu na etiologii a anamnézu neuspokojivé perorální terapie železa nebo u kterého nebyla použita orální železo ve dvou randomizovaných klinických studiích (IDA studie 1 a 2), přičemž Feraheme byla podána jako rychlá intrální injekce (předchozí metoda podávání). Ve studii IDA 1 byli pacienti randomizováni do léčby Feraheme nebo placebem. Ve studii IDA byli pacienti 2 pacienti randomizováni na léčbu feraheme nebo železnou sacharózou. Feraheme (510 mg) a placebo byly podávány jako dvě intravenózní injekce jedné dávky po dobu 3-8 dnů a železná sacharóza (200 mg) byla podávána jako 5 intravenózních injekcí nebo infuzí po dobu 14 dnů.

V IDA studii 1 byl průměrný věk pacientů 45 let (rozmezí 18 až 91); 89% byly ženy; 56% bylo Kavkazské 25% bylo černé 16% bylo asijských a 3% bylo jiných závodů.

V IDA studii 2 byl průměrný věk pacientů 48 let (rozmezí 18 až 89); 83% byly ženy; 84% bylo Kavkazských 11% bylo asijských 1% černých a 4% byly další závody.

Tabulka 3 ukazuje změny od výchozího hodnoty do 5. týdne v hemoglobinu a nasycení přenosu v IDA pokusu 1 a 2.

Tabulka 3: Změny ze základní linie do 5. týdne v hemoglobinu (HGB) a nasycení transferrinu v IDA pokusu 1 a 2 (záměr léčit populaci)

Ve studii IDA 1 byly hodnoceny příznaky související s únavou a dopady pomocí pacienta hlášeného výsledných nástrojů Fatigue (skóre se pohybuje od 0 do 52 s vyšším skóre, což naznačuje menší únavu). Po 5 týdnech ošetřených pacienti ošetřených Feraheme hlásili větší zlepšení oproti základní linii ve skóre únavy (NULL,7 ± 11,73 bodů) než pacienti v rameni s placebem (NULL,8 ± 9,51 bodů) s rozdílem léčby 4,9 (95% CI: 3,08-6,71).

Bezpečnost Feraheme u pacientů s IDA s anamnézou neuspokojivé perorální terapie železa nebo u kterého nebylo možné použít perorální železo, byla také hodnocena v další randomizované multicentrické bezpečnostní klinické zkoušce s dvojitým výběrem (IDA studie 3). Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1 k buď dvěma infuzi 510 mg (NULL,020 g) Feraheme (n = 997) nebo dvěma infuzemi 750 mg (NULL,500 g) železitého karboxymaltosy (FCM) (n = 1000). Obě žehličky byly infundovány po dobu nejméně 15 minut. Většina pacientů dostávala druhou infuzi Feraheme nebo FCM 7 (1) dnů po první infuzi. Tato studie zahrnovala pacienty s jakoukoli etiologií IDA, včetně CKD s výjimkou dialyzační CKD.

V IDA studii 3 byl průměrný věk pacientů 55 let (rozmezí 18 až 96); 76% byly ženy; 71% bylo Kavkazské 24% bylo černé 3% byly asijské a 2% byly další závody.

Studie splnila primární koncový bod, který prokázal neinferioritu pro FCM s ohledem na procento pacientů, kteří zažili střední až těžkostranné hypersenzitivní reakce (včetně anafylaxe) nebo mírné až sporné hypotenze (Feraheme: 0,6%; FCM: 0,7%; rozdíl léčby: -0,1%; přesný 95%interval spolehlivosti na 0,91%).

Tabulka 4 ukazuje průměrné zvýšení z výchozí hodnoty do 5. týdne v hemoglobinu (HGB) na ošetření (Feraheme 2 x 510 mg; FCM 2 x 750 mg) a na gram podávaného železa (Feraheme 1,020 g; FCM 1,500 g) v IDA pokusu 3.

Tabulka 4: Shrnutí změn hemoglobinu (HGB) na ošetření a na gram železa podávané z výchozí hodnoty do 5. týdne (záměr léčit populaci) v IDA Trial 3

V IDA pokusu 3 výskyt těžké hypofosfatémie (definovaný krevním fosforem <0.6 mmol/L at week 2) in the patients receiving Ferahem (0.4% of patients) was less than those receiving FCM (38.7% of patients).

Anémie s nedostatkem železa u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

ZKUŠENOSTI 62745-7 (označovaný jako CKD Trial 1) (NCT 00255437) 62745-6 (označovaný jako CKD pokus 2) (NCT 00255424) a pokus 62745-5 (NCT 0023597) bezpečnost a účinnost a epizoda v infritu, v CKD Studie 3) (NCT 0023397) SEZPEČNOSTI A PRACITIVICE V IS CKD THE A PREVICEMIE V CKD THEEMIE v CKD. Pacienti s CKD byli hodnoceni ve třech randomizovaných klinických studiích kontrolovaných s otevřeným označením (CKD studie 1 2 a 3), kde byl Feraheme podáván jako rychlá intravenózní injekce (předchozí metoda podávání - již nebyla schválena). Tyto studie také zahrnovaly nekontrolovanou sledovací fázi, ve které by pacienti s přetrvávající anémií nedostatku železa mohli získat dvě další 510 mg intravenózní injekce Feraheme. Hlavní výsledky účinnosti z kontrolované fáze každé studie jsou uvedeny v tabulce 5.

Ve všech třech studiích byli pacienti s CKD a anémií nedostatku železa randomizováni do léčby feraheme nebo perorálním železem. Feraheme byl podáván jako dva 510 mg neředěné intravenózní injekce a perorální železo (železitý fumarát) byl podáván jako celková denní dávka 200 mg elementárního železa denně po dobu 21 dnů. Hlavní studijní výsledky hodnotily změnu hemoglobinu z výchozí hodnoty na 35. den. CKD studie 1 a 2 zařadili pacienty s nedialyzační CKD a CKD studií 3 zařadili pacienty, kteří podstoupili hemodialýzu.

V pokusu CKD 1 byl průměrný věk pacientů 66 let (rozmezí 23 až 95); 60% bylo žen; 65% bylo Kavkazských 32% bylo černých a 2% byly další závody. Ve skupinách Feraheme a Oral Iron 42% a 44% pacientů dostávali erytropoézové látky (ESAS) na začátku.

V pokusu CKD 2 byl průměrný věk pacientů 65 let (rozmezí 31 až 96); 61% byly ženy; 58% bylo Kavkazské 35% bylo černých a 7% bylo jiných závodů. Ve skupinách Feraheme a Oral Iron 36% a 43% pacientů dostávalo ESA na začátku.

V pokusu CKD 3 byl průměrný věk pacientů 60 let (rozmezí 24 až 87); 43% byly ženy; 34% bylo Kavkazských 59% bylo černých a 7% bylo jiných závodů. Všichni pacienti dostávali ESA.

Tabulka 5 ukazuje základní linii a průměrnou změnu na den 35 v hemoglobinu (HGB G/DL) přenosu saturace (TSAT %) a feritinu (ng/ml) v každé léčebné skupině pro studii 1 2 a 3.

Tabulka 5: Změny ze základní linie na 35 den v hemoglobinu (HGB) nasycení a feritinu (záměr léčit populaci) v pokusech CKD 1 2 a 3

Po dokončení kontrolované fáze každé z pacientů s fází 3, kteří byli s nedostatkem železa a anemici, mohli získat dvě další 510 mg intravenózní injekce Feraheme pro celkovou kumulativní dávku 2,04 g. Celkově 69 pacientů dostalo dvě dalších 510 mg intravenózních injekcí Feraheme a v den 35 po těchto dalších injekcích většina z těchto pacientů (70%) zažila nárůst parametrů hemoglobinu a železa (TSAT a ferritin). Průměrná změna (± SD) v hladině hemoglobinu od základní linie retrénování u pacientů se zvýšením hemoglobinu byla 0,86 (± 0,68) g/dl a byla 0,5 (± 0,8) g/dl pro všechny pacienty.

V randomizované kontrolované klinické studii 162 pacientů s IDA s CKD (92 nedialýzou a 70 na dialýze) průměrná změna hemoglobinu z výchozí hodnoty do 5. týdne byla 0,71 ± 1,03 g/dl pro pacienty s feraheme a pacienty s ferahemem ošetřeným suchlovanou.

Informace o pacientovi pro Feraheme

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.