Fentanyl transdermální systém

VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti; Život ohrožující respirační deprese; Náhodná expozice; Syndrom stažení novorozenců; Interakce cytochromu P450 3A4; a vystavení teplu

Zneužívání a zneužívání závislosti

Transdermální systém Fentanyl vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posouďte riziko každého pacienta před předepisováním fentanylového transdermálního systému a pravidelně sledujte všechny pacienty pro rozvoj těchto chování nebo podmínek [viz varování a OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Při použití fentanylového transdermálního systému může dojít k vážnému život ohrožujícímu nebo fatálnímu respirační depresi, i když se používá podle doporučení. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení fentanylového transdermálního systému nebo po zvýšení dávky. Kvůli riziku respirační deprese je fentanyl transdermální systém kontraindikován pro použití jako AS-Nezhodnodný analgetikum u nepioidních tolerantních pacientů při akutní bolesti a po operační bolesti [viz viz Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ].

Náhodná expozice

Úmrtí v důsledku fenmálního předávkování fentanylem došlo, když byly děti a dospělí náhodně vystaveny fentanylovému transdermálnímu systému. Přísné dodržování doporučených pokynů pro manipulaci a likvidaci je nanejvýš důležité, aby se zabránilo náhodné expozici [viz varování a OPATŘENÍ ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití fentanylového transdermálního systému během těhotenství může vést k syndromu stažení novorozeneckého opioidu, který může být život ohrožující život, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých novorozeneckými odborníky. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz varování a OPATŘENÍ ].

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití fentanylového transdermálního systému se všemi inhibitory cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrací fentanyl plazmy, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nepříznivé účinky léčiva a mohou způsobit potenciálně fatální respirační depresi. Kromě toho přerušení doprovodově použitého induktoru cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrace fentanylové plazmy. Monitorujte pacienty, kteří dostávají fentanyl transdermální systém a jakýkoli inhibitor nebo induktoru CYP3A4 [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Expozice teplu

Expozice aplikačního místa a okolí fentanylového transdermálního systému a okolní oblasti pro přímé externí tepelné kredity, jako jsou topné podložky nebo elektrické přikrývky, tepelné nebo opalovací lampy opalování horkých lázní sauny a vyhřívané vodní postele mohou zvýšit absorpci fentanylu a vyústily v absorpci fentanylu a vedly k absorpci fentanylu a vyústily OPATŘENÍ ]. Pacienti wearing fentanyl transdermal systems who develop fever or increased core body temperature due to strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure a may require an adjustment in the dose of fentanyl transdermal system to avoid overdose a death [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro fentanyl transdermální systém

Fentanyl transdermální systém je transdermální systém obsahující fentanyl. Chemický název je N-fenyl-N- (1- (2-fenylethyl) -4-piperidinyl) propanamid. Strukturální vzorec je:

N-Octanol: Koeficient oddílu vody je 860: 1. PKA je 8.4.

Systémové komponenty a struktura

Množství fentanylu uvolněného z každého systému za hodinu je úměrné povrchové ploše (25 mcg/h na 7,8 cm²). Složení na jednotku plochy všech velikostí systému je identické.

Fentanyl transdermální systém je obdélníková průhledná jednotka obsahující ochrannou vložku a čtyři funkční vrstvy. Postupující z vnějšího povrchu směrem k povrchu přilepené na kůži tyto vrstvy jsou:

1. doprovodné vrstvy fólie;
2. léčivo obsahující vrstvu fentanylu a dipropylenglykolu s hydroxypropylcelulózou;
3. ethylen-vinyl-acetát kopolymerní membrána, která řídí rychlost dodávání fentanylu na povrch kůže; a
4. Silikonové lepidlo. Před použitím je odstraněna a zlikvidována ochranná vložka zakrývající adhezivní vrstvu.

Použití pro fentanyl transdermální systém

Transdermální systém fentanyl je indikován pro léčbu bolesti u pacientů s tolerantem opioidů natolik závažných, aby vyžadoval denní nepřetržitou dlouhodobou léčbu opioidů a pro které jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Pacienti považovaní za opioidní tolerantní jsou pacienti, kteří berou jeden týden nebo déle nejméně 60 mg morfinu denně nebo nejméně 30 mg perorálního oxykodonu denně nebo nejméně 8 mg orálního hydromorfonu denně nebo ekianalgesic dávku jiné opioidy.

Omezení použití

• Kvůli rizikům zneužívání závislosti a zneužití opioidů i při doporučených dávkách a kvůli větším rizikům předávkování a smrti s prodlouženým uvolňováním opioidních formulací si vyhrazují fentanyl transdermální systém pro použití u pacientů, u nichž by se jinak nejefektivně neefektivní k tomu, že by se zabývaly k léčbě, nebo by jinak nebyly k dispozici k tomu, aby byly k dispozici k tomu, aby byla k dispozici k dispozici.

Dávkování pro fentanylový transdermální systém

Počáteční dávkování

Fentanyl transdermální systém by měl být předepsán pouze zdravotnickými pracovníky, kteří jsou znali při použití silných opioidů pro řízení chronické bolesti.

Vzhledem k riziku respirační deprese je fentanyl transdermální systém indikován pouze pro použití u pacientů, kteří již jsou tolerantní opioidy. Při zahájení fentanylové transdermální systémové terapie ukončete nebo zužujte všechny ostatní prodlužované opioidy. Vzhledem k tomu, že fentanyl transdermální systém je pouze pro použití u pacientů s opioidy tolerantními, nezačínají pacienta na fentanylovém transdermálním systému jako první opioid.

Pacienti považovaní za opioidní tolerantní jsou ti, kteří užívají nejméně 60 mg morfinu denně nebo nejméně 30 mg perorálního oxykodonu denně nebo nejméně 8 mg orálního hydromorfonu denně nebo ekianalgesic dávku jiné opioidy po dobu jednoho týdne nebo déle.

Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s ohledem na předchozí zkušenost s analgetickou léčbou pacienta a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Monitor patients closely for Respirační deprese especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with fentanyl transdermal system when serum concentrations from the initial patch will peak [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená počáteční dávka při převodu z jiných opioidů na fentanyl transdermální systém má minimalizovat potenciál předávkování pacientům s první dávkou.

Přerušte všechny ostatní nepřetržité opioidní léky, když je zahájena fentanyl transdermální systémová terapie.

I když existují užitečné tabulky ekvivalentů opioidů snadno k dispozici, existuje značná variabilita mezi pacienty v relativní účinnosti různých opioidních léků a produktů. Proto je výhodné podceňovat 24hodinové požadavky na fentanyl pacienta a poskytovat záchranné léky (např. Opioid s okamžitým uvolňováním) než přeceňovat 24hodinové požadavky na fentanyl, což by mohlo vést k nežádoucím účinkům. U pacientů s klinickým studiem fentanyl transdermálního systému byli převedeni z předchozího opioidu na fentanyl transdermální systém s použitím tabulky 1 jako vodítka pro počáteční dávku fentanyl transdermálního systému.

Při použití informací v tabulce 1 zvažte následující:

• Toto není tabulka ekianalgesic.
• Dávky konverze v této tabulce jsou pouze pro přeměnu z jedné z uvedených perorálních nebo parenterálních opioidních analgetik k fentanylovému transdermálnímu systému.
• Tabulka nelze použít k převodu z fentanylového transdermálního systému na jiný opioid. To povede k nadhodnocení dávky nového opioidu a může vést k fatálnímu předávkování.

Pro převod pacientů z perorálních nebo parenterálních opioidů na fentanyl transdermální systém použijte tabulku 1. Nepoužívejte tabulku 1 k převodu z fentanylového transdermálního systému na jiné terapie, protože tato přeměna na fentanylový transdermální systém je konzervativní a přeceňuje dávku nového činidla.

Tabulka 1*: Převod dávky na fentanylový transdermální systém

Alternativně u dospělých a dětských pacientů užívajících opioidy nebo dávky, které nejsou uvedeny v tabulce 1, použijte následující metodiku:

1. Vypočítejte předchozí 24hodinový analgetický požadavek.

2. Převeďte tuto částku na dávku equianalgesic perorální morfin pomocí spolehlivé reference.

Najdete v tabulce 2 rozsah 24hodinových dávek perorálních morfinů, které jsou doporučeny pro přeměnu na každou dávku fentanylu transdermálního systému. Pomocí této tabulky najdete vypočítanou 24hodinovou dávku morfinu a odpovídající dávku fentanyl transdermální systému. Inicializujte léčbu fentanylového transdermálního systému pomocí doporučené dávky a titrujte pacienty nahoru (ne častěji než 3 dny po počáteční dávce a potom každých 6 dní), dokud není dosaženo analgetické účinnosti.

3. Nepoužívejte tabulku 2 k převodu z fentanylového transdermálního systému na jiné terapie Protože tato přeměna na fentanylový transdermální systém je konzervativní a přeceňuje dávku nového činidla.

Tabulka 2*: Doporučená počáteční dávka fentanyl transdermálního systému založená na denní dávce orálního morfinu

Pro doručovací sazby přesahující 100 mcg/hodinu lze použít více systémů.

Poškození jater

Vyvarujte se použití fentanylového transdermálního systému u pacientů s těžkým jaterním poškozením. U pacientů s mírným až středním poškozením jater začíná jednou polovinou obvyklého dávkování fentanylového transdermálního systému. Pečlivě sledujte známky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Vyvarujte se použití fentanylového transdermálního systému u pacientů s těžkým poškozením ledvin. U pacientů s mírným až středním poškozením ledvin začíná jednou polovinou obvyklého dávkování fentanylového transdermálního systému. Pečlivě sledujte známky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Titrace a udržování terapie

Individuálně titruje fentanyl transdermální systém k dávce, která poskytuje dostatečnou analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. Neustále přehodnocují pacienty, kteří dostávají fentanyl transdermální systém k posouzení udržování kontroly bolesti a relativního výskytu nežádoucích účinků, jakož i sledování rozvoje zneužívání nebo zneužití závislosti. Častá komunikace je důležitá mezi lékaři ostatními členy týmu zdravotnictví Pacienta a pečovatel/rodina v období měnících se analgetických požadavků včetně počáteční titrace. Během chronické terapie pravidelně přehodnotí pokračující potřebu opioidních analgetik.

Interval dávkování pro fentanyl transdermální systém je 72 hodin. Nezvyšujte dávku fentanyl transdermálního systému poprvé až po nejméně 3 dny po počáteční aplikaci. Titvář dávka na základě denní dávky doplňkové opioidní analgetiky vyžadované pacientem ve druhém nebo třetím dni počáteční aplikace.

Až úroveň fentanylu může trvat až 6 dní, aby dosáhla rovnováhy v nové dávce [viz Klinická farmakologie ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3-day applications before any further increase in dosage is made.

Základní dávkové přírůstky na denní dávkování doplňkových opioidů za použití poměru 45 mg/24 hodin perorálního morfinu k 12 mcg/hodinu zvýšení dávky fentanyl transdermálního systému.

Pokud jsou pozorovány nepřijatelné nežádoucí účinky související s opioidy, mohou být sníženy následující dávky. Upravte dávku a získejte vhodnou rovnováhu mezi léčbou bolesti a nežádoucích účinků souvisejících s opioidy.

Malá část dospělých pacientů nemusí dosáhnout adekvátní analgezie pomocí 72hodinového dávkovacího intervalu a může vyžadovat, aby byly systémy aplikovány spíše za 48 hodin než po 72 hodinách, pouze pokud nelze dosáhnout adekvátní kontroly bolesti pomocí 72hodinového režimu. Před změnou dávkovacích intervalů by mělo být vyhodnoceno zvýšení dávky fentanyl transdermální systémy, aby se pacienty udržovaly na 72hodinovém režimu.

Intervaly dávkování méně než každých 72 hodin nebyly studovány u dětí a dospívajících a nedoporučují se.

Podávání fentanylového transdermálního systému

Fentanylové transdermální systémy jsou pouze pro transdermální použití.

Je nezbytné správné zpracování transdermálního systému fentanyl, aby se zabránilo závažným nepříznivým výsledkům, včetně smrti spojené s náhodnou sekundární expozicí fentanylovému transdermálnímu systému [viz varování a OPATŘENÍ ].

Pokyny k aplikaci a manipulaci

• Pacienti by měli aplikovat fentanylový transdermální systém, aby na rovném povrchu, jako je bok hrudníku nebo horní paže, neporušenou netrpěnou a neozářenou pokožku. U malých dětí a osob s adhezí kognitivního poškození by měla být monitorována a horní část zad je preferovaným místem, aby se minimalizoval potenciál nevhodného odstranění náplasti. Vlasy na místě aplikace mohou být oříznuty (ne oholení) před systémovou aplikací. Pokud místo aplikace fentanyl transdermálního systému musí být před aplikací náplasti očištěno, proveďte tak čistou vodou. Nepoužívejte mýdla oleje krémy alkoholu ani jiná činidla, která by mohla podráždit pokožku nebo změnit její vlastnosti. Nechte pokožku před aplikací záplaty úplně vyschnout.
• Pacienti by měli aplikovat fentanyl transdermální systém ihned po odstranění z uzavřeného balíčku. Oprava nesmí být před aplikací žádným způsobem změněna (např. Řez). Fentanyl transdermální systém by se neměl používat, pokud je těsnění váčku narušeno nebo pokud je náplast řezána nebo poškozena.
• Transdermální systém je pevně lisován na místě pomocí dlaně po dobu 30 sekund, aby byl kontakt kompletní, zejména kolem okrajů.
• Každý transdermální systém fentanyl může být nošen nepřetržitě po dobu 72 hodin. Další záplata je aplikována na jinou místo kůže po odstranění předchozího transdermálního systému.
• Pokud se vyskytnou problémy s adhezí fentanylového transdermálního systému, mohou být okraje náplasti nalepeny páskou první pomoci. Pokud problémy s adhezí přetrvávají, může být náplast překryta průhledným obvazem na lepidlo.
• Pokud náplast spadne před 72 hodinami, které ji zlikvidují skládáním na polovinu a propláchnutím záchodu. Nová oprava může být aplikována na jiné místo kůže.
• Pacienti (nebo pečovatelé, kteří aplikují fentanylový transdermální systém), by si měli po aplikaci fentanylového transdermálního systému okamžitě umyt ruce mýdlem a vodou.
• Kontakt s nemytými nebo nekneutickými aplikačními místy může vést k sekundární expozici fentanylovému transdermálnímu systému a je třeba se vyhnout. Mezi příklady náhodné expozice patří přenos transdermálního systému fentanylu z těla dospělého na dítě a zároveň objímání stejného lůžka jako náhodné sezení na náplasti a možná náhodná expozice kůže pečovatele na léčbu v náplasti při aplikaci nebo odstranění náplasti.
• Instrujte členy rodiny a pečovatele pacientů, aby udržovali náplasti na bezpečném místě mimo dosah dětí a dalších, pro které nebyl fentanyl transdermální systém předepsán.

Vyhýbání se teplu

Instruct patients to avoid exposing the fentanyl transdermal system application site and surrounding area to direct external heat credits such as heating pads or electric blankets heat or tanning lamps sunbathing hot baths saunas hot tubs and heated water beds while wearing the system [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny k likvidaci

Neschopnost správně zlikvidovat fentanylový transdermální systém vedlo k náhodným expozicím a úmrtím [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti by měli zlikvidovat použité náplasti ihned po odstranění složením lepicí strany náplasti a poté, co propláchl záchod.

Nevyužité skvrny by měly být odstraněny z jejich sáčků, ochranné vložky odstranily skvrny složené tak, aby lepivá strana náplasti přidržovala k sobě a okamžitě propláchla toaletu.

Pacienti by měli zlikvidovat jakékoli záplaty zbývající z předpisu, jakmile již nejsou potřeba.

Přerušení transdermálního systému fentanyl

Po odstranění náplasti se po odstranění náplasti nadále absorbuje značné množství fentanylu nadále po dobu 24 nebo déle [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Chcete -li převést pacienty na jiný opioid, odstraňte fentanyl transdermální systém a titrujte dávku nové analgetiky na základě zprávy o bolesti pacienta, dokud nebude dosaženo adekvátní analgezie. Po odstranění systému je vyžadováno 17 nebo více hodin pro 50% snížení koncentrací fentanylu v séru. U některých pacientů po převodu nebo úpravě dávky jsou možné příznaky abstinenčních prostředků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nepoužívejte tabulky 1 a 2 k převodu z fentanylového transdermálního systému na jiné terapie, abyste se vyhnuli Přeceňování dávky nového činidla, což má za následek předávkování novou analgetickou a možná smrtí.

Při přerušení fentanylového transdermálního systému a nepřevádění na jiný opioid používejte postupnou titraci dolů, jako je polovina dávky každých 6 dní, aby se snížila možnost abstinenčních příznaků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. It is not known at what dose level fentanyl transdermal system may be discontinued without producing the signs a symptoms of opioid withdrawal.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Fentanyl transdermální systém je k dispozici jako:

• Fentanyl transdermální systém 12 mcg/hodinu* (velikost systému 3,9 cm²) má tmavě modrou barvu.
• Fentanyl transdermální systém 25 mcg/hodinu (velikost systému 7,8 cm²) má červenou barvu.
• Fentanyl transdermální systém 50 mcg/hodinu (velikost systému 15,6 cm²) má zelenou barvu.
• Fentanyl transdermální systém 75 mcg/hodinu (velikost systému 23,4 cm²) má modrou barvu.
• Fentanyl transdermální systém 100 mcg/hodinu (velikost systému 31,2 cm²) je v barvě šedá.

*Tato nejnižší dávka je označena jako 12 mcg/hodina (skutečná dávka je však 12,5 mcg/hodina), aby ji odlišila od dávky 125 mcg/h, která by mohla být předepsána několika záplatami.

Skladování a manipulace

Fentanyl transdermální systém je dodáván v kartonech obsahujících 5 individuálně zabalených systémů. Informace o jednotlivých systémech naleznete v grafu.

Uložte v původním neotevřeném pouzdru. Uložit až 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 až 30 ° C (59 až 86 ° F).

Vyrobeno: LTS Lohmann Therapy Systems Corp. W. Caldwell NJ 07006. Revidováno: Říjen 2014

Vedlejší účinky for Fentanyl Transdermal System

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Náhodná expozice [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s depresivními prostředky centrálního nervového systému [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenzní účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Zkušenosti klinického hodnocení

Bezpečnost fentanylového transdermálního systému byla hodnocena u 216 pacientů, kteří vzali alespoň jednu dávku fentanylového transdermálního systému v multicentrické dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované klinické studii fentanyl transdermálního systému. Tato studie zkoumala pacienty starší 40 let se závažnou bolestí vyvolanou osteoartrózou kyčle nebo kolena a kteří potřebovali a čekali na náhradu kloubu.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5%) u dvojitě slepé randomizované placebocokontrolní klinické studie u pacientů se závažnou bolestí byla nevolnost zvracení somnolence závratě nespavost hyperhidrózy únava chladu a anorexie. Další běžné nežádoucí účinky (≥ 5%) hlášené v klinických studiích u pacientů s chronickou maligní nebo nealigní bolestí byly bolesti hlavy a průjem. Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 1% pacientů s fentanyl transdermálním systémem a s incidencí větší než pacienti ošetřeni placebem jsou uvedeny v tabulce 3.

Nejběžnější nežádoucí účinky, které byly spojeny s přerušením u pacientů s bolestí (způsobující přerušení u ≥ 1% pacientů) byly depresivní závratě závratě, která se bolí hlava nevolnost zvrací hyperhidróza a únava.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pacientů s fentanylem transdermálním systémem as incidencí větší než u pacientů ošetřených placebem u 1 dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie fentanylového transdermálního systému

Nežádoucí účinky, které nebyly hlášeny v tabulce 3, které byly hlášeny ≥ 1% fentanyl transdermálního systému ošetřeného dospělých a pediatrických pacientů (n = 1854) v 11 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích s fentanyl transdermálním systémem používaném pro léčbu chronické maligní nebo nemaligní bolesti, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pacientů s transdermálním systémem ošetřené fentanylem v 11 klinických studiích fentanylového transdermálního systému

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u dospělých a dětských pacientů s celkovou frekvencí <1% a are listed in descending frequency within each System/Organ Class:

Srdeční poruchy: Cyanóza

Poruchy očí: Miosis

Gastrointestinální poruchy: Subileus

Obecné poruchy a správní stránky podmínky: Reakce aplikace na místě aplikace chřipko-podobné aplikace onemocnění Hypersenzitivita léčiva pro stažení syndromu aplikace Aplikace Dermatitida

Muskuloskeletální a pojivová tkáň poruchy: svalové škubání

Poruchy nervového systému: Hypoestézie

Psychiatrické poruchy: Dezorientace euforická nálada

Reprodukční systém a poruchy prsu: erektilní dysfunkce sexuální dysfunkce

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Respirační deprese

Jaká třída drogy je coumadin

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ekzém Dermatitida alergická dermatitida kontakt

Pediatrie

Bezpečnost fentanylového transdermálního systému byla hodnocena ve třech otevřených studiích u 289 pediatrických pacientů s chronickou bolestí 2 roky do 18 let. Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% dětských pacientů ošetřených fentanylem transdermálním systémem jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% dětských pacientů ošetřených fentanylem transdermálním systémem ve 3 klinických studiích s fentanyl transdermálním systémem

Post-Marketing Experience

Během použití fentanylového transdermálního systému byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci.

Srdeční poruchy: Tachycardia Bradycardia

Poruchy očí: vidění rozmazané

Gastrointestinální poruchy: Ileus dyspepsie

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Pyrexia

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická šoková anafylaktická reakce anafylaktoidní reakce

Vyšetřování: hmotnost se snížila

Poruchy nervového systému: Křeče (včetně clonických křeče a velkého křeče) amnézie depresivní úroveň ztráty vědomí vědomí

Psychiatrické poruchy: míchání

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: respirační tísňová apnoe s bradypnea hypoventilační dušnost

Cévní poruchy: hypotenze hypertenze

Lékové interakce for Fentanyl Transdermal System

Depresivní subjekty centrálního nervového systému

Současné použití fentanylového transdermálního systému s jinými depresivními látkami CNS včetně sedativ hypnotics trankvilizátory obecných anestetik fenothiaziny Ostatní opioidy a alkohol mohou zvýšit riziko respirační deprese hluboké sedace a smrti. Monitorujte pacienty, kteří dostávají depresivy CNS a fentanyl transdermální systém pro známky sedace respirační deprese a hypotenze.

Pokud se kombinovaná terapie s některým z výše uvedených léků považuje za dávku jednoho nebo obou látek, která by měla být snížena [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léky ovlivňující cytochrom P450 3A4 isoenzymy

Inhibitory CYP3A4

Protože isoenzym CYP3A4 hraje hlavní roli v metabolismu fentanylových léčiv, které inhibují aktivitu CYP3A4, může způsobit sníženou clearance fentanylu, což by mohlo vést ke zvýšení koncentrací fentanyl plazmy a vést ke zvýšeným nebo prodlouženým účinkům opioidních účinků. Tyto účinky by mohly být výraznější se současným použitím inhibitorů 3A4. Je-li nezbytné spoluobčany s fentanyl transdermálním systémem pro monitorování pacientů pro despirační depresi a sedaci v častých intervalech a zvažte úpravy dávky, dokud není dosaženo stabilních účinků léčiva [viz viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A4

Induktory CYP450 3A4 mohou indukovat metabolismus fentanylu, a proto mohou způsobit zvýšenou clearance léčiva, což by mohlo vést ke snížení koncentrací fentanylové plazmy nedostatečné účinnosti nebo možná vývoj abstinenčního syndromu u pacienta, který se vyvinul fyzickou závislost s fentanylem. Pokud je nutné monitorovat spolupráci s transdermálním systémem Fentanyl pro známky stažení opioidu a zvažte úpravy dávek, dokud nebude dosaženo stabilních účinků léku [viz Klinická farmakologie ].

Po zastavení léčby induktoru CYP3A4 jako účinky snížení induktoru se koncentrace fentanyl plazmy zvýší, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jak terapeutické, tak nepříznivé účinky a může způsobit vážnou respirační depresi [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Mao inhibitory

Vyvarujte se používání fentanylového transdermálního systému u pacienta, který by vyžadoval souběžné podávání inhibitoru monoamin oxidázy (MAO) nebo do 14 dnů od zastavení takové léčby, protože u opioidní analgetiky bylo hlášeno závažné a nepředvídatelné potenciace MAO inhibitory.

Smíšená agonista/antagonista a částečná analgetika opioidů agonistů

Smíšený agonista/antagonista (tj. Pentazocin nalbuphin a butorfanol) a částečný agonista (buprenorfin) analgetika mohou snížit analgetický účinek fentanylového transdermálního systému nebo mohou vyvolat abstinenční příznaky. Vyvarujte se používání agonisty/antagonisty a částečného agonistického analgetiky u pacientů, kteří dostávají fentanylový transdermální systém.

Anticholinergika

Anticholinergika or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention a/or severe zácpa which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when fentanyl transdermal system is used concurrently with anticholinergic drugs.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Transdermální systém fentanyl obsahuje fentanyl látku s plánem II s vysokým potenciálem pro zneužívání podobné ostatním opioidy, včetně morfinového hydromorfonu metadonu oxykodonu a oxymorphone. Fentanyl transdermální systém lze zneužívat a je předmětem zneužití závislosti a trestního odklonu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vysoký obsah léčiva ve formulacích s prodlouženým uvolňováním zvyšuje riziko nepříznivých výsledků zneužívání a zneužití.

Zneužívání

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé monitorování příznaků zneužívání a závislosti, protože používání analgetických produktů opioidů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití.

Zneužívání drog je úmyslné neterapeutické užívání volně prodejného nebo léčiva na předpis, i jednou pro jeho odměňující psychologické nebo fyziologické účinky. Zneužívání drog zahrnuje, ale není omezeno na následující příklady: použití předpisu nebo volně prodejného léčiva k získání vysokého nebo použití steroidů pro zvýšení výkonu a nahromadění svalů.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů, které se vyvíjejí po opakovaném užívání návykových látek a zahrnují: silná touha užívat drogové potíže při kontrole jeho užívání přetrvávajícího v jeho používání, a to i přes škodlivé důsledky, která je dána k užívání drog, než na jiné činnosti a závazky zvýšily toleranci a někdy i fyzickou stažení.

Chování hledání drog je velmi běžné u narkomanů a zneužívání drog. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které manipulují s předpisy a neochota poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro jiné léčby lékařem. Nakupování lékaře k získání dalších receptů je běžné u zneužívání drog a lidí trpících neléčenou závislostí. Zájem o dosažení úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta se špatnou kontrolou bolesti.

Zneužívání a addiction are separate a distinct from physical dependence a tolerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent tolerance a symptoms of physical dependence in all addicts. Fentanyl transdermal system like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state law is strongly advised.

Správné posouzení pacienta správné předepisování praktik Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání fentanylového transdermálního systému

Fentanyl transdermální systém je určen pouze pro transdermální použití. Zneužívání transdermálního systému fentanyl představuje riziko předávkování a smrti. Toto riziko se zvyšuje souběžným zneužíváním fentanylového transdermálního systému s alkoholem a jinými depresivními nervovými systémy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl a pose a significant risk to the abuser that could result in overdose a death [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Zneužívání may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted from the transdermal system.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během chronické terapie opioidy. Tolerance je potřeba zvyšování dávek opioidů k ​​udržení definovaného účinku, jako je analgezie (v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo jiné vnější faktory). Tolerance může dojít k požadovaným i nežádoucím účinkům léčiv a může se rozvíjet různou rychlostí pro různé účinky.

Fyzická závislost má za následek abstinenční příznaky po prudkém přerušení nebo významnému snížení dávky léčiva. Stažení může být také vysráženo podáváním drog s aktivitou antagonisty opioidů, např. Naloxone nalmefen smíšená agonista/antagonistická analgetika (pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo částečný agonisté (buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významného míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání opioidů.

Transdermální systém fentanylu by neměl být náhle přerušen [viz viz Dávkování a podávání ]. If fentanyl transdermal system is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia a mydriasis. Other signs a symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain slabost abdominal cramps nespavost nevolnost anorexia zvracení průjem or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat potíže s dýcháním a abstinenční příznaky [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro fentanylový transdermální systém

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro fentanyl transdermální systém

Zneužívání a zneužívání závislosti

Fentanyl transdermální systém obsahuje fentanyl agonista opioidu a látku kontrolovanou plánem II. Jako opioidní transdermální systém fentanyl vystavuje uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti [Viz [Viz Zneužívání a závislost drog ]. As modified-release products such as fentanyl transdermal system deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose a death due to the larger amount of fentanyl present.

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů vhodně předepsaný transdermální systém fentanyl a u těch, kteří lék dostávají nezákonně. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván. Před předepisováním fentanylového transdermálního systému posouďte riziko zneužívání nebo zneužití závislosti na opioidech každého pacienta a sledujte všechny pacienty, kteří dostávají fentanylový transdermální systém pro rozvoj těchto chování nebo podmínek. Rizika se zvyšují u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání) nebo duševním onemocněním (např. Velká deprese). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit předepisování fentanylového transdermálního systému pro správné léčbu bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepsány modifikovaným uvolňováním opioidních formulací, jako je fentanyl transdermální systém, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a správném použití fentanylového transdermálního systému spolu s intenzivním monitorováním příznaků zneužívání závislosti.

Zneužívání or misuse of fentanyl transdermal system by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose a death [see Předávkování ].

Opioidní agonisté, jako je fentanylový transdermální systém, hledají drogové zneužívání a lidé s poruchami závislosti a podléhají trestnému zneužití. Zvažte tato rizika při předepisování nebo vydávání fentanylového transdermálního systému. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi k řádné likvidaci nepoužitého léčiva [viz Informace o pacientu ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent a detect abuse or diversion of this product.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Despirační deprese z užívání opioidů, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití opioidních antagonistů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz Předávkování ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced Respirační deprese can exacerbate the sedating effects of opioids.

Fentanyl transdermální systém je indikován pouze u pacientů s tolerantními opioidy kvůli riziku respirační deprese a smrti. Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během používání fentanylového transdermálního systému, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky. Při zahájení terapie pomocí fentanylového transdermálního systému pečlivě sledujte pacienty z důvodu respirační deprese.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace fentanylového transdermálního systému jsou nezbytné [Viz [Viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the fentanyl transdermal system dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Náhodná expozice fentanylovému transdermálnímu systému, zejména u dětí, může vést k respirační depresi a smrti v důsledku předávkování fentanylem.

Náhodná expozice

Značné množství aktivního fentanylu zůstává ve fentanylovém transdermálním systému i po použití podle pokynů. Smrt a další závažné zdravotní problémy došlo, když byly děti a dospělí náhodně vystaveny transdermálnímu systému fentanylu. Náhodná nebo úmyslná aplikace nebo požití dítěte nebo dospívajícího způsobí respirační depresi, která může vést k smrti. Umístění fentanylového transdermálního systému do úst a žvýkání jej polyká nebo jeho použití jiným způsobem, než je uvedeno, může způsobit dusivání nebo předávkování, které by mohlo vést k smrti. Nesprávná likvidace fentanylového transdermálního systému v koši vedla k náhodným expozicím a úmrtím.

Poraďte pacientům o přísném dodržování doporučených pokynů pro manipulaci a likvidaci, aby se zabránilo náhodnému vystavení transdermálnímu systému Fentanyl [viz viz Dávkování a podávání ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití transdermálního systému fentanyl během těhotenství může vést k náznakům odložení novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, že bude k dispozici vhodná léčba.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor zvracení a selhání přibývání na váze. Doba trvání nástupu a závažnost syndromu stahování opioidů novorozence se liší v závislosti na specifickém opioidu používaném trvání načasování používání a množství posledního užívání matek a míry eliminace léčiva novorozencem.

Interakce s depresivními prostředky centrálního nervového systému

Hypotenze hluboká sedační deprese a smrt může dojít, pokud se fentanyl transdermální systém používá souběžně s alkoholem nebo jiným depresivním systémem centrálního nervového systému (CNS) (např. Sedativa anxiolytika neuroleptik jiných opioidů).

Při zvažování použití fentanylového transdermálního systému u pacienta s depresivním depresí posoudí dobu trvání depresivu CNS a reakce pacienta včetně stupně tolerance, která se vyvinula na depresi CNS. Dále vyhodnotit užívání alkoholu nebo nezákonných drog pacienta, které způsobují depresi CNS. Pokud je rozhodnutí zahájeno fentanyl transdermální systém snižte pacienty s monitorem počáteční dávky pro známky sedace a deprese dýchacích cest a zvažte použití nižší dávky doprovodných depresivních CNS [viz viz Lékové interakce ].

Používejte u starších kachektických a oslabených pacientů

Životní respirační deprese je pravděpodobnější, že se vyskytne u starších kachektických nebo desilitovaných pacientů, protože mohou ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty změnit farmakokinetiku nebo změněnou vůli. Při zahájení a titraci transdermálního systému fentanylu a při iniciaci a titraci fentanylového transdermálního systému je podáván souběžně s jinými léky, které snižují dýchání [viz viz, pečlivě při zahájení a titraci fentanylového transdermálního systému a když je fentanyl transdermální systém podáván s jinými léky, které snižují dýchání Život ohrožující respirační deprese ].

Chronické plicní onemocnění

Monitorujte pacienty s významným chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo COR pulmonale a pacienti s podstatně sníženou hypercapnií hypoxie respirační rezervy nebo již existující respirační depresi pro respirační depresi, zejména při iniciaci terapie fentanyl transdermálním systémem, jako u těchto pacientů, dokonce obvyklé terapeutické dávky fentanylového systému mohou snížit respirační jednotku na body appeanu [viz appeana [viz aptea [viz [viditelná appea [[ Život ohrožující respirační deprese ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak

Vyvarujte se používání fentanylového transdermálního systému u pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky retence CO2, jako jsou ty, které mají důkaz zvýšeného vědomí nebo kómy narušeného intrakraniálního tlaku [viz viz Život ohrožující respirační deprese ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. Monitor patients with brain tumors who may be susceptible to the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation a Respirační deprese particularly when initiating therapy with fentanyl transdermal system as fentanyl transdermal system may reduce respiratory drive a CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Hypotenzní účinky

Fentanyl transdermální systém může způsobit těžkou hypotenzi včetně ortostatické hypotenze a synkopy u ambulantních pacientů. U pacientů, jejichž schopnost udržovat krevní tlak již byla ohrožena sníženým objemem krve nebo souběžným podáváním některých léků s depresí CNS (např. Fenothiaziny nebo obecné anestetika), existuje zvýšené riziko [viz viz snižovat krevní objem nebo souběžným podáváním určitých léků na snižování CNS (např. Fenothiaziny nebo obecná anestetika) [ Lékové interakce ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of fentanyl transdermal system.

Interakce s inhibitory a induktory CYP3A4

Protože isoenzym CYP3A4 hraje hlavní roli v metabolismu fentanylových transdermálních systémů, které mění aktivitu CYP3A4, může způsobit změny v clearance fentanylu, což by mohlo vést ke změnám v koncentracích fentanyl plazmy.

The concomitant use of fentanyl transdermal system with a CYP3A4 inhibitors (such as ritonavir ketoconazole itraconazole troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole fosamprenavir verapamil) may result in an increase in Koncentrace fentanylu v plazmě, které by mohly zvýšit nebo prodloužit účinky nežádoucích léčiv a mohou způsobit potenciálně fatální depresi dýchacích cest. Pečlivě sledujte pacienty, kteří dostávají fentanyl transdermální systém a jakýkoli inhibitor CYP3A4 pro příznaky sedace a respirační deprese po delší dobu a podle potřeby provádějí úpravy dávkování.

Induktory CYP450, jako je karbamazepin rifampin a fenytoin, mohou indukovat metabolismus fentanylu, a proto mohou způsobit zvýšenou clearance léčiva, což by mohlo vést ke snížení koncentrací fentanyl v plazmě nedostatek účinnosti nebo možná rozvoje syndromu abstinence u pacienta, který se u pacienta u pacienta vyvinul fyzickou závislost.

Pokud je nezbytná společná podávání, je třeba opatrně při zahájení léčby fentanyl transdermálního systému u pacientů, kteří v současné době užívají nebo ukončují inhibitory nebo induktory CYP3A4. Vyhodnoťte tyto pacienty v častých intervalech a zvažte úpravy dávky, dokud nebude dosaženo stabilních lékových účinků [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Aplikace vnějšího tepla

Expozice teplu může zvýšit absorpci fentanylu a v důsledku expozice teplu se objevily zprávy o předávkování a smrti. Studie klinické farmakologie provedená u zdravých dospělých subjektů ukázala, že aplikace tepla na fentanyl transdermální systém zvýšila expozici fentanylu [viz viz Klinická farmakologie ].

Varujte pacienty, aby se vyhnuli odhalení místa aplikace Fentanyl Transdermální systém a okolní oblast, aby směřovaly externí tepelné kredity [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s horečkou

Na základě koncentrací farmakokinetického modelu se sérové ​​fentanyl mohlo teoreticky zvýšit přibližně o jednu třetinu u pacientů s tělesnou teplotou 40 ° C (104 ° F)

Srdeční onemocnění

Fentanyl transdermální systém může produkovat bradykardii. Sledujte pacienty s bradyarhytmií pečlivě pro změny srdeční frekvence, zejména při zahájení terapie fentanyl transdermálním systémem.

Poškození jater

Klinická farmakologická studie s fentanyl transdermálním systémem u pacientů s cirhózou ukázala, že u těchto pacientů se zvýšila systémová expozice fentanylu. Kvůli dlouhému poločasu fentanylu, když byl podáván jako fentanyl transdermální systém a jaterní metabolismus fentanylu, se vyhýbají používání fentanylového transdermálního systému u pacientů se závažným jaterním poškozením. Existují nedostatečné informace, které poskytují přesné dávkovací doporučení týkající se použití fentanylového transdermálního systému u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Proto, aby se zabránilo začínajícím pacientům s mírným až středním poškozením jater příliš vysoké dávky s polovinou obvyklého dávkování fentanylového transdermálního systému. Pečlivě sledujte známky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Klinická farmakologická studie s intravenózním fentanylem u pacientů podstupujících transplantaci ledvin ukázala, že pacienti s vysokou hladinou dusíku močoviny v krvi měli nízkou fentanylovou clearance. Kvůli dlouhému poločasu fentanylu, když je podáván jako fentanylový transdermální systém, se vyhýbá použití fentanylového transdermálního systému u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Existují nedostatečné informace, které poskytují přesné dávkovací doporučení týkající se použití fentanylového transdermálního systému u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Proto, aby se zabránilo začínajícím pacientům s mírným až středním poškozením ledvin příliš vysoké dávky s polovinou obvyklého dávkování fentanylového transdermálního systému. Pečlivě sledujte známky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Použití v onemocnění pankreatu/biliárního traktu

Fentanyl transdermální systém může způsobit křeč svěrače Oddi. Sledujte pacienty s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy pro zhoršené příznaky. Fentanyl transdermální systém může způsobit zvýšení koncentrace amylázy v séru.

Vyhýbání se stažení

Vyvarujte se použití smíšeného agonisty/antagonisty (tj. Pentazocin nalbuphine a butorfanolu) nebo částečného agonisty (buprenorfinu) analgetiky u pacientů, kteří dostávali nebo dostávají terapii s opioidní agonistou analgetikum, včetně fentanylového transdermálního systému. U těchto pacientů může smíšená agonista/antagonista a analgetika částečné agonisty snížit analgetický účinek a/nebo může vyvolat abstinenční příznaky.

Řízení a provozní stroje

Silná analgetika opioidů narušují mentální nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů, jako je řízení automobilu nebo operační stroje. Varujte pacienty, aby řídili nebo nepracují nebezpečné stroje, pokud nejsou tolerantní k účinkům fentanylového transdermálního systému.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ).

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití transdermálního systému fentanyl, i když je odebráno podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients not to share fentanyl transdermal system with others a to take steps to protect fentanyl transdermal system from theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při spuštění fentanylového transdermálního systému nebo při zvýšení dávky a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients how to recognize Respirační deprese a to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Náhodná expozice

Informujte pacienty, aby udržovali fentanyl transdermální systém na bezpečném místě mimo dosah dětí kvůli vysokému riziku respirační deprese nebo smrti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fentanyl transdermální systém lze náhodně přenést na děti. Poskytněte pacientům, aby přijali zvláštní opatření, aby se při držení nebo péči o děti vyhýbaly náhodnému kontaktu.

Poskytněte pacientům, že pokud se náplast uvolní a náhodou se drží kůže jiné osoby, aby okamžitě odložili odbavení exponované oblasti vodou a vyhledali lékařskou pomoc pro náhodně vystaveného jednotlivce, protože náhodná expozice může vést k smrti nebo jiným závažným zdravotním problémům.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že dlouhodobé použití fentanylového transdermálního systému během těhotenství může mít za následek syndrom stažení novorozenců, který může být život ohrožující, pokud není uznán a léčen [viz viz [viz viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Interakce s alkoholem a jinými depresivními látkami CNS

Informujte pacienty, že potenciálně závažné aditivní účinky mohou nastat, pokud se fentanyl transdermální systém používá s alkoholem nebo jinými depresivy CNS a nepoužívá takové léky, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče pod dohledem.

Důležité pokyny pro správu

Doporučujte pacientům, aby nikdy nezměnili dávku fentanylového transdermálního systému nebo počtu náplastí aplikovaných na kůži, pokud k tomu dokáže na základě předepisování zdravotnického profesionála.

Pokud již nepotřebujete poradenství pacientům, jak bezpečně zužovat fentanylový transdermální systém a nezasahovat jej náhle, aby se zabránilo riziku vyvolávání abstinenčních symptomů.

Varování o teplo

Varujte pacienty před potenciálem zvýšení uvolňování fentanylu závislého na teplotě z náplasti, což by mohlo vést k předávkování fentanylem. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou vysokou horečku. Instruovat pacienty, aby:

• Vyvarujte se namáhavé námahy, která může při nošení náplasti zvýšit teplotu těla
• Vyvarujte se vystavení fentanylového transdermálního systému aplikací a okolní oblasti na přímé externí tepelné kredity včetně topných polštářů elektrické přikrývky opalování tepla nebo solárny sauny vířivky nebo horkých lázní a vyhřívané vodní postele.

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Fentanyl transdermální systém může narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů (např. Provozní strojní zařízení). Poskytněte pacientům, aby se zdrželi jakékoli potenciálně nebezpečné aktivity při zahájení fentanylového transdermálního systému nebo při upravení jejich dávky, dokud není zjištěno, že nebyly nepříznivě ovlivněny.

Těhotenství

Poraďte se ženám o porodu, které se stanou nebo plánují otěhotnět, aby se před zahájením nebo pokračující terapií s fentanylovým transdermálním systémem poradili s poskytovatelem zdravotní péče.

Aditivní účinky alkoholu a dalších depresiv CNS

Poskytněte pacientům, aby nepoužívali alkohol nebo jiné depresivy CNS (např. Spánkové léky se trankvilizéry) při použití transdermálního systému fentanylu, protože mohou dojít k nebezpečným aditivním účinkům, což má za následek vážné zranění nebo smrt.

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu.

Likvidace

Poskytněte pacientům, aby odkazovali na pokyny pro použití pro správnou likvidaci transdermálního systému fentanyl. Chcete -li správně zlikvidovat použité náplasti, pokyn pacientům, aby ji odstranili tak, aby lepivá strana náplasti přidržovala sama o sobě a okamžitě propláchla záchod. Nevyužité skvrny by měly být odstraněny z jejich sáčků, ochranné vložky odstranily skvrny složené tak, aby lepivá strana náplasti přidržovala k sobě a okamžitě propláchla toaletu.

Poskytněte pacientům, aby zlikvidovali jakékoli záplaty zbývající z předpisu, jakmile již nejsou potřeba.

Nenklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouleté studii karcinogenity prováděné u potkanů ​​nebyl fentanyl spojen se zvýšeným výskytem nádorů při subkutánních dávkách až do 33 μg/kg/den u mužů nebo 100 μg/kg/den u žen (NULL,16 a 0,39krát lidskou expozicí získanou prostřednictvím 100 mcg/hR porovnání).

Mutageneze

V testu mutagenity Ames Salmonella nebyl žádný důkaz mutagenity Primární test syntézy DNA s hepatocytem na hepatocyty na test transformace BALB/C 3T3 a test lidského lymfocytu a CHO chromozomální aberace vitro test.

Poškození plodnosti

Potenciální účinky fentanylu na plodnost mužů a žen byly zkoumány v modelu potkanů ​​prostřednictvím dvou samostatných experimentů. Ve studii mužské plodnosti byly samci potkanů ​​léčeni fentanylem (0 0,025 0,1 nebo 0,4 mg/kg/den) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po dobu 28 dnů před pářením; Ženské krysy nebyly ošetřeny. Ve studii žen s plodností byly samice potkanů ​​ošetřeny fentanylem (0 0,025 0,1 nebo 0,4 mg/kg/den) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po dobu 14 dnů před pářením až do 16. dne těhotenství; Mužské krysy nebyly ošetřeny. Analýza parametrů plodnosti v obou studiích ukázala, že intravenózní dávka fentanylu až do 0,4 mg/kg/den na samci nebo samotnou ženu nevyvolala žádné účinky na plodnost (tato dávka je přibližně 1,6násobkem denního lidského dávky podávané 100 mcg/h náplasti na základě mg/m²). V samostatné studii bylo prokázáno, že jediná denní bolusová dávka fentanylu narušuje plodnost u potkanů, pokud je podávána v intravenózních dávkách 0,3krát větší dávce po dobu 12 dnů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Dlouhodobé použití opioidních analgetik během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může vést k fyzické závislosti u syndromu stažení novorozeneckého a novorozeneckého opioidu krátce po narození. Sledujte novorozence pro příznaky syndromu stažení novorozence opioidů, jako je špatná krmení, podrážděnost podrážděnosti a záchvatů podrážděnost průjmů VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Teratogenní účinky

Těhotenství C - Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Fentanyl transdermální systém by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Potenciální účinky fentanylu na vývoj embryo-fetálního vývoje byly studovány u potkanů ​​myší a králičí modely. Zveřejněná literatura uvádí, že podávání fentanylu (0 10 100 nebo 500 μg/kg/den) těhotným ženským potkanům Sprague-Dawley od 7. do 21. dne prostřednictvím implantovaných mikro osmotických minipumpů neposkytla žádné důkazy o teratogenity (vysoká dávka je přibližně 2krát každodenní dávkou, která se podává 100 mcg/hr záplaty). Naproti tomu intravenózní podávání fentanylu (0 0,01 nebo 0,03 mg/kg) pro chované samice potkanů ​​od den těhotenství 6 až 18 naznačovalo důkaz embryo-toxicity a mírné zvýšení průměrné dodací doby ve skupině 0,03 mg/kg/den. Neexistoval žádný jasný důkaz o teratogenitě.

Těhotná ženská novozélandská bílá králíci byla léčena fentanylem (0 0,025 0,4 mg/kg) prostřednictvím intravenózní infuze od 6. dne 18. dne těhotenství. Fentanyl způsobil mírné snížení tělesné hmotnosti živých plodů při vysoké dávce, která může být přičítána toxicitě matky. Za podmínek testu neexistoval žádný důkaz pro fentanyl vyvolané nepříznivé účinky na vývoj embryí-fetálních v dávkách až do 0,4 mg/kg (přibližně 3násobek denního lidského dávky podávané 100 mcg/h patch na základě mg/m²).

Neteratogenní účinky

Chronická léčba matky fentanylem během těhotenství byla spojena s přechodným změnami behaviorální deprese respirační deprese nebo záchvaty charakteristickými pro syndrom novorozenecké abstinence u novorozenců. Příznaky novorozenecké respirační nebo neurologické deprese nebyly ve většině studií kojenců narozených ženám akutně léčeny během práce s intravenózním nebo epidurálním fentanylem. U kojenců, jejichž matky byly léčeny intravenózní fentanyl, byla pozorována přechodná novorozenecká svalová rigidita.

V modelu potkanů ​​byly zkoumány potenciální účinky fentanylu na prenatální a postnatální vývoj. Ženské krysy Wistar byly ošetřeny 0 0,025 0,1 nebo 0,4 mg/kg/den fentanyl prostřednictvím intravenózní infuze od 6. dne těhotenství do 3 týdnů laktace. Fentanylové ošetření (NULL,4 mg/kg/den) významně snížila tělesná hmotnost u mláďat mužů a žen a také snížila přežití u štěňat ve 4. den. Střední dávka a vysoká dávka jsou 0,4 a 1,6násobek denního lidského dávky podávané 100 mcg/h náplasti na základě mg/m².

Co se používá k léčbě cefalexin

Práce a dodávka

Opioidy překračují placentu a mohou produkovat respirační depresi u novorozenců. Fentanyl transdermální systém není pro použití u žen během a bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější kratší působící analgetika nebo jiné analgetické techniky. Analgetika opioidů mohou prodloužit práci prostřednictvím účinku, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakce dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci.

Ošetřovatelské matky

Fentanyl se vylučuje v lidském mléce; Fentanyl transdermální systém se proto nedoporučuje pro použití u ošetřovatelských žen kvůli možnosti účinků u jejich kojenců.

Dětské použití

Bezpečnost fentanylového transdermálního systému byla hodnocena ve třech otevřených studiích u 289 pediatrických pacientů s chronickou bolestí 2 roky do 18 let. Počáteční dávky 25 mcg/h a vyšší bylo použito 181 pacienty, kteří byli na předchozích denních dávkách opioidů nejméně 45 mg/den perorálního morfinu nebo ekianalgesické dávce jiné opioidy. Zahájení fentanylové transdermální systémové terapie u pediatrických pacientů užívajících méně než 60 mg/den perorálního morfinu nebo equianalgesic dávky jiné opioidy nebyla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost transdermálního systému fentanyl u dětí mladších 2 let.

Chránit před nadměrnou expozicí fentanylovému transdermálnímu systému malými dětmi radí pečovatelům přísně dodržovat doporučené pokyny k aplikaci a likvidaci fentanylu transdermálního systému [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie transdermálního systému fentanyl nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Data z intravenózních studií s fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou mít sníženou clearance a prodloužený poločas. Navíc starší pacienti mohou být citlivější na aktivní látku než mladší pacienti. Studie provedená s transdermálním systémem fentanyl u starších pacientů prokázala, že fentanyl farmakokinetika se významně nelišila od mladých dospělých subjektů, i když vrchol Klinická farmakologie ].

Periatrickými pacienty pečlivě sledujte příznaky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie fentanyl transdermálním systémem a při podávání ve spojení s jinými léky, které snižují respiraci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému nebyl plně vyhodnocen. Klinická farmakologická studie s fentanyl transdermálním systémem u pacientů s cirhózou ukázala, že u těchto pacientů se zvýšila systémová expozice fentanylu. Protože existují in-vitro a in-vivo důkaz rozsáhlého jaterního příspěvku k eliminaci fentanylového transdermálního systému jaterního poškození jaterního poškození jaterního poškození, bude mít významné účinky na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému. Vyvarujte se používání fentanylového transdermálního systému u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému nebyl plně vyhodnocen. Klinická farmakologická studie s intravenózním fentanylem u pacientů podstupujících transplantaci ledvin ukázala, že pacienti s vysokou hladinou dusíku močoviny v krvi měli nízkou fentanylovou clearance. Vzhledem k tomu, že existuje důkaz o renálním příspěvku k eliminaci fentanylového transdermálního poškození renálního poškození ledvin, by měl mít významné účinky na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému. Vyvarujte se použití transdermálního systému fentanyl u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Fentanyl Transdermal System

Klinická prezentace

Akutní předávkování opioidy se může projevit respirační depresí SOMNOLENCE, která postupuje k hlouposti nebo komeckém kosterním svalstvu nachlazení a drsnou kůži zúžení žáků a někdy i hypotenze a smrti bradykardie. Farmakokinetické charakteristiky fentanylového transdermálního systému musí být také zohledněny při léčbě předávkování. Dokonce i vzhledem k zlepšení je vyžadováno pokračující lékařské monitorování z důvodu možnosti rozšířených účinků. Úmrtí v důsledku předávkování byla hlášena se zneužíváním a zneužitím fentanylového transdermálního systému.

Léčba předávkování

Věnujte primární pozornost obnovení patentových dýchacích cest a institucí asistované nebo kontrolované větrání. Využijte podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů) při léčbě oběhového šoku a plicního edému doprovázejícího předávkování, jak je uvedeno. Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilé techniky podpory života. Odstraňte všechny fentanylové transdermální systémy.

Čisté opioidní antagonisté, jako je naloxon, jsou specifické antidoty k respirační depresi z předávkování opioidy. Protože se očekává, že doba zvratu bude kratší než doba účinku fentanylu pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spontánní dýchání spolehlivě obnoveno. Po koncentracích fentanylu s fentanyl transdermálním systémem klesá postupně klesat o 50% za přibližně 20 až 27 hodin. Proto musí být správa předávkování monitorována odpovídajícím způsobem nejméně 72 až 96 hodin nad předávkování.

Spravujte antagonisty opioidů pouze v přítomnosti klinicky významné respirační nebo oběhové deprese sekundární k předávkování hydromorfonem. U pacientů, kteří jsou fyzicky závislí na jakémkoli opioidním agonistovi, včetně fentanylového transdermálního systému, může náhlý nebo úplný obrácení opioidních účinků vyvolat syndrom akutní abstinence. Závažnost vyráběného syndromu bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané dávky antagonisty. Podrobnosti o jejich správném použití naleznete na předepisovacích informacích pro konkrétního antagonisty opioidů.

Kontraindikace for Fentanyl Transdermal System

Fentanyl transdermální systém je kontraindikován u následujících pacientů a situací:

• u pacientů, kteří nejsou tolerantními opioidy.
• Při léčbě akutní nebo přerušované bolesti nebo u pacientů, kteří vyžadují opioidní analgezii po krátkou dobu.
• Při léčbě pooperační bolesti včetně použití po out-pacientních nebo denních operacích (např. Tonzilektomií).
• Při řízení mírné bolesti.
• U pacientů s významným kompromisem dýchacích cest, zejména pokud nejsou dostatečné monitorování a resuscitativní zařízení snadno dostupné.
• u pacientů, kteří mají akutní nebo závažné bronchiální astma.
• u pacientů, kteří mají nebo jsou podezřelé z paralytického ileu.
• u pacientů se známou přecitlivělostí na fentanyl nebo jakékoli složky transdermálního systému. U fentanylového transdermálního systému byly pozorovány závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Fentanyl Transdermal System

Mechanismus působení

Fentanyl je opioidní analgetika. Fentanyl interaguje převážně s opioidním mureceptorem. Tato místa vázání MU jsou distribuována v míše lidského mozku a dalších tkáních.

Farmakodynamika

Účinky centrálního nervového systému

Fentanyl má své hlavní farmakologické účinky na centrální nervový systém. Účinky centrálního nervového systému se zvyšují s rostoucími koncentracemi fentanylu v séru.

Kromě analgezie změn v dysforii nálady euforie a ospalosti se obvykle vyskytují. Fentanyl stlačuje respirační centra stiskne reflex kašle a omezuje žáky. Analgetické koncentrace krve fentanylu mohou způsobit nevolnost a zvracení přímo stimulací spouštěcí zóny chemoreceptoru, ale nevolnost a zvracení jsou výrazně častější u ambulantních než u ležících pacientů, jako je posturální synkopa.

Ventilační účinky

V klinických studiích 357 nepioidních subjektů ošetřených fentanyl transdermálním systémem 13 subjekty zažily hypoventilaci. Hypoventilace se projevila respiračními rychlostmi menší než 8 dechů/minuta nebo PCO2 větší než 55 mm Hg. V těchto studiích byl incidence hypoventilace vyšší u žen netolerantních (10) než u mužů (3) a u subjektů vážících méně než 63 kg (9 ze 13). Ačkoli subjekty s předchozím narušeným dýcháním nebyly v pokusech běžné, měli vyšší míru hypoventilace. Kromě toho byly obdrženy zprávy po trhu, které popisují pooperační pacienty naivní opioidy, kteří zažili klinicky významnou hypoventilaci a smrt fentanyl transdermálním systémem.

Hypoventilace může nastat v celém terapeutickém rozsahu koncentrací fentanylového séra, zejména u pacientů, kteří mají základní plicní stav nebo kteří dostávají souběžné opioidy nebo jiné léky CNS spojené s hypoventilací. Použití transdermálního systému fentanyl je kontraindikováno u pacientů, kteří nejsou tolerantní vůči opioidní terapii.

Gastrointestinální trakt a další hladký sval

Opioidy zvyšují tón a snižují pohonné kontrakce hladkého svalstva gastrointestinálního traktu. Výsledná prodloužení doby gastrointestinálního tranzitu může být zodpovědná za zácpující účinek fentanylu. Protože opioidy mohou zvýšit tlak biliárního traktu, někteří pacienti s biliární kolikou mohou zažít zhoršení spíše než úlevu od bolesti.

Zatímco opioidy obecně zvyšují tón hladkého svalstva močových cest, čistý efekt má v některých případech variabilní, což způsobuje naléhavost moči u jiných obtíží při močení.

Kardiovaskulární účinky

Fentanyl může způsobit ortostatickou hypotenzi a mdloby. Fentanyl může zřídka produkovat bradykardii. Výskyt bradykardie v klinických studiích s fentanyl transdermálním systémem byl menší než 1%.

Histaminové testy a testování kožních pheal v klinických studiích naznačují, že klinicky významné uvolňování histaminu se zřídka vyskytuje při podávání fentanylu. Klinické testy nevykazují žádné klinicky významné uvolňování histaminu v dávkách až do 50 mcg/kg.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Fentanyl transdermální systém je formulace navržená matricí navržená lékem. Fentanyl je uvolňován z matice v téměř konstantním množství za jednotku. Koncentrační gradient existující mezi matricí a nižší koncentrací v kožních pohání uvolňování léčiva. Fentanyl se pohybuje ve směru nižší koncentrace rychlostí určenou matricí a difúzí fentanylu skrz vrstvy kůže. Zatímco skutečná rychlost dodávání fentanylu do kůže se v průběhu 72hodinového aplikačního období liší, každý systém je označen nominálním tokem, který představuje průměrné množství léčiva dodávaného do systémového oběhu za hodinu přes průměrnou kůži.

Zatímco mezi pacienty dochází k odchylce v dávce mezi pacienty, je nominální tok systémů (NULL,5 25 50 75 a 100 mcg fentanylu za hodinu) dostatečně přesný, aby umožnil individuální titraci dávky pro daného pacienta.

Po aplikaci fentanyl transdermálního systému kůže pod systémem absorbuje fentanyl a sklad fentanylových koncentrací v horních vrstvách kůže. Fentanyl se poté stane dostupným systémovému oběhu. Koncentrace fentanylu v séru se postupně zvyšují po počáteční aplikaci fentanylu transdermálního systému, které se obecně vyrovnávají mezi 12 a 24 hodinami a zůstávají relativně konstantní s určitou fluktuací po zbytek 72hodinové aplikace. Vrcholové sérové ​​koncentrace fentanylu se obecně vyskytly mezi 20 a 72 hodinami po počáteční aplikaci (viz tabulka 6). Dosažené koncentrace fentanylu v séru jsou úměrné fentanylové transdermální rychlosti dodávání systému. S nepřetržitým používáním koncentrace fentanylu v séru stále rostou pro první dvě systémové aplikace. Na konci druhé 72hodinové aplikace je dosaženo koncentrace séra v ustáleném stavu a je udržována během následných aplikací náplasti stejné velikosti (viz obrázek 1). Pacienti dosahují a udržují koncentraci séra v ustáleném stavu, která je určována individuální změnou propustnosti kůže a clearancem těla fentanylu.

Po odstranění systému séra sérové ​​fentanylové koncentrace klesají postupně klesat o 50% za přibližně 20 až 27 hodin. Pokračující absorpce fentanylu z kůže představuje pomalejší zmizení léčiva ze séra, než je vidět po infuzi IV, kde zjevný poločas je přibližně 7 (rozmezí 3 až 12) hodin.

Klinická farmakologická studie provedená u zdravých dospělých subjektů ukázala, že aplikace tepla na fentanyl transdermálním systému zvýšila průměrnou celkovou expozici fentanylu o 120% a průměrná maximální fentanylová hladina o 61%.

Tabulka 6: Fentanyl farmakokinetické parametry po první 72hodinové aplikaci fentanylového transdermálního systému

Obrázek 1: Koncentrace fentanylu v séru po jednotlivých a více aplikacích transdermálního systému Fentany 100mcg/h

Tabulka 7: Rozsah farmakokinetických parametrů intravenózního fentanylu u pacientů

Rozdělení

Vazebná kapacita proteinu fentanyl plazmatického proteinu klesá se zvyšující se ionizací léčiva. Změny v pH mohou ovlivnit jeho distribuci mezi plazmou a centrálním nervovým systémem. Fentanyl se hromadí v kosterním svalu a tuku a uvolňuje se pomalu do krve. Průměrný objem distribuce pro fentanyl je 6 l/kg (rozmezí 3 až 8; n = 8).

Metabolismus

Fentanyl je metabolizován primárně prostřednictvím isoenzymového systému lidského cytochromu P450 3A4. U lidí se zdá, že lék je metabolizován primárně oxidační N-dealkylací na norfentanyl a další neaktivní metabolity, které nepřispívají významně k pozorované aktivitě léčiva.

Vylučování

Během 72 hodin od podávání IV fentanylu se přibližně 75% dávky vylučuje v moči většinou jako metabolity s méně než 10% představujícím nezměněný lék. Přibližně 9% dávky se získává ve stolicích především jako metabolity. Průměrné hodnoty pro nevázané frakce fentanylu v plazmě se odhadují na 13 až 21%.

Zdá se, že kůže metabolizuje fentanyl dodávaný transdermálně. To bylo stanoveno v testu lidských keratinocytů a v klinických studiích, ve kterých bylo 92% dávky dodávané ze systému představeno jako nezměněný fentanyl, který se objevil v systémovém oběhu.

Konkrétní populace

Geriatrické použití

Data z intravenózních studií s fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou mít sníženou clearance a prodloužený poločas. Navíc starší pacienti mohou být citlivější na aktivní látku než mladší pacienti. Studie provedená s fentanyl transdermálním systémem u starších pacientů prokázala, že fentanyl farmakokinetika se významně nelišila od mladých dospělých subjektů, i když maximální koncentrace v séru byly nižší a průměrné hodnoty poločasu byly prodlužovány na přibližně 34 hodin. V této studii jediný fentanylový transdermální systém 100 μg/hodinu VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Dětské použití

U 1,5 až 5 let starých pediatrických pacientů s neopioidy byly koncentrace fentanyl plazmy přibližně dvakrát vyšší než u dospělých pacientů. U starších dětských pacientů byly farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých. Tato zjištění však byla brána v úvahu při určování doporučení pro dávkování pro pediatrické pacienty s opioidy (2 roky a starší). Informace o dávkování dětského dávkování viz [Viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Informace o vlivu poškození jater na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému jsou omezené. U pacientů hospitalizovaných pro chirurgický zákrok byla hodnocena farmakokinetika fentanylového transdermálního systému dodávajícího 50 μg/hodinu fentanylu po dobu 72 hodin. Ve srovnání s kontrolovanými pacienty (n = 8) CMAX a AUC u pacientů s cirhózou (n = 9) vzrostly o 35% a 73%.

Protože existují in-vitro a in-vivo důkaz rozsáhlého jaterního příspěvku k eliminaci fentanylového transdermálního systému jaterního poškození jaterního poškození jaterního poškození, bude mít významné účinky na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému. Vyvarujte se používání fentanylového transdermálního systému u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Informace o vlivu poškození ledvin na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému jsou omezené. Farmakokinetika intravenózní injekce 25 μg/kg fentanylu byla hodnocena u pacientů (n = 8) podstupujících transplantaci ledvin. Byl nalezen inverzní vztah mezi hladinou dusíku v krvi a fentanylovou clearací.

Vzhledem k tomu, že existuje důkaz o renálním příspěvku k eliminaci fentanylového transdermálního poškození renálního poškození ledvin, by měl mít významné účinky na farmakokinetiku fentanylového transdermálního systému. Vyvarujte se použití transdermálního systému fentanyl u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Interakce léčiva

Inhibitory CYP3A4

Fentanyl je metabolizován hlavně prostřednictvím isoenzymového systému lidského cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Interakce mezi inhibitorem ritonaviru A CPY3A4 a fentanylem byla zkoumána u jedenácti zdravých dobrovolníků v randomizované křížové studii. Subjekty dostávaly orální ritonavir nebo placebo po dobu 3 dnů. Dávka ritonaviru byla 200 mg TID v den 1 a 300 mg Tid v den 2 následovaná jednou ranní dávkou 300 mg v den 3.. V den 2 byl fentanyl podáván jako jediná IV dávka při 5 mcg/kg dvě hodiny po odpolední dávce ústního ritonaviru nebo placeba. Naloxon byl podáván, aby byl proti vedlejším účinkům fentanylu. Výsledky naznačují, že ritonavir by mohl snížit clearance fentanylu o 67%, což má za následek zvýšení 174% (rozmezí 52% až 420%) v fentanyl auc0-∞. The concomitant use of transdermal fentanyl with all CYP3A4 inhibitors (such as ritonavir ketoconazole itraconazole troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole fosamprenavir verapamil or grapefruit juice) may result Při zvýšení koncentrací fentanylu v plazmě, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nepříznivé účinky léčiva a mohou způsobit potenciálně fatální respirační depresi. Pečlivě sledujte pacienty, kteří dostávají fentanyl transdermální systém a jakýkoli inhibitor CYP3A4 pro příznaky respirační deprese po delší dobu a v případě, že je to zaručeno, upravte dávkování [viz viz viz [viz viz [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Induktory CYP3A4

Společné podávání s agenty, které vyvolávají aktivitu CYP3A4, může snížit účinnost fentanylového transdermálního systému.

Klinické studie

U 153 pacientů byl studován fentanyl transdermální systém jako terapie bolesti v důsledku rakoviny. V této populaci pacientů byl fentanyl transdermální systém podáván v dávkách 25 μg/h do 600 μg/h. Jednotliví pacienti používali fentanyl transdermální systém nepřetržitě až 866 dní. V měsíci po zahájení pacientů s terapií fentanyl transdermální systémové terapie obecně uváděly skóre nižší intenzity bolesti ve srovnání s pre -a analgetickým režimem perorálního morfinu.

Doba trvání transdermálního systému fentanylu se lišila u pacientů s rakovinou; 56% pacientů používá fentanyl transdermální systém po dobu více než 30 dnů 28% pokračující léčba déle než 4 měsíce a 10% používalo fentanylový transdermální systém déle než 1 rok.

V dětské populaci byla bezpečnost fentanylového transdermálního systému hodnocena u 289 pacientů s chronickou bolestí 2 až 18 let. Doba trvání fentanylového transdermálního systému se lišila; 20% dětských pacientů bylo léčeno

Informace o pacientovi pro fentanyl transdermální systém

Fentanyl transdermální systém
(fen´ te-nil)

Fentanyl transdermální systém je:

• Silná lék na bolest na předpis, který obsahuje opioid (narkotikum), který se používá k řízení bolesti natolik závažného, ​​aby vyžadoval každodenní nepřetržitou dlouhodobou léčbu s opioidem u lidí, kteří již pravidelně používají léčbu opioidní bolesti, když je jiná léčba bolesti, jako jsou léčiva bez opioidů nebo s okamžitým propuštěním léků, léčivé léky na léčbu neopravují.
• Dlouho působící (lék na prodloužený uvolňování) opioidů, který vás může vystavovat riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.
• Ne pro použití k léčbě bolesti, která není nepřetržitá.

Důležité informace o transdermálním systému Fentanyl:

• Pokud používáte příliš mnoho fentanylového transdermálního systému (předávkování), získejte nouzovou pomoc. Když poprvé začnete brát fentanyl transdermální systém, když se změní vaše dávka nebo pokud budete mít příliš mnoho (předávkování) vážné nebo život ohrožující problémy s dýcháním, které mohou vést k smrti.
• Nikdy nedejte nikomu jinému transdermálnímu systému fentanylu. Mohli zemřít na to, že to používají. Ukládejte fentanylový transdermální systém od dětí a na bezpečném místě, abyste zabránili krádeži nebo zneužívání. Prodej nebo rozdávání fentanylového transdermálního systému je proti zákonu.
• Pokud se náplast náhodně drží člena rodiny, zatímco v těsném kontaktu, sjeďte náplastí z omyl oblast vodou a okamžitě získejte nouzovou pomoc, protože náhodná expozice fentanylovému transdermálnímu systému může vést k smrti nebo jiné závažné zdravotní problémy.
• Správná likvidace fentanylového transdermálního systému po použití a pro nevyužité skvrny, pokud již není potřeba, složte lepivé strany náplasti dohromady a propláchněte toaletu. Nedávejte záplaty do koše.

Nepoužívejte transdermální systém fentanyl, pokud máte:

• Těžké astma problémů s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• blokování střeva nebo zúžení žaludku nebo střev.

Před použitím transdermálního systému fentanylu sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• problémy močení
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Zneužívání závislosti na ulici nebo na předpis léků nebo problémů s duševním zdravím.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít horečku
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Dlouhodobé použití fentanylového transdermálního systému během těhotenství může způsobit abstinenční příznaky u vašeho novorozeného dítěte, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly rozpoznány a léčeny.
• jsou kojení. Fentanyl prochází do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě.
• užívají na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Užívání fentanylového transdermálního systému s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti.

Při použití fentanylového transdermálního systému:

• Neměňte svou dávku. Aplikujte fentanyl transdermální systém přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče.
• Informace o tom, jak aplikovat a zlikvidovat transdermální systém Fentanyl, naleznete podrobné pokyny.
• Neaplikujte více než 1 záplatu současně, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Měli byste nosit transdermální systém Fentanyl nepřetržitě po dobu 3 dnů, pokud váš poskytovatel zdravotní péče neposkytuje jinak.
• Pokud dávka, kterou používáte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.
• Nepřestávejte používat transdermální systém Fentanyl, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Při použití fentanylového transdermálního systému ne:

• Využijte horké koupele nebo opalovací vany Použijte horké vany Sauny Vytápění elektrické přikrývky Vyhřívané vodní lože nebo opalovací lampy nebo se zapojte do cvičení, které zvyšuje vaši tělesnou teplotu. To může způsobit předávkování, které může vést k smrti.
• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak na vás ovlivňuje fentanylový transdermální systém. Fentanyl transdermální systém vás může způsobit, že ospalý závratě nebo smazel.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby fentanyl transdermálním systémem může způsobit předávkování a zemřít.

Možné vedlejší účinky transdermálního systému fentanyl jsou:

• zácpa nevolnost sleepiness zvracení tiredness bolest hlavy závrať Bolest břicha itching redness or vyrážka where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms a they are severe.

Získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte:

• Potíže s dýchací dušností Rychle srdečního rytmu bolesti na hrudi otok na obličej jazyk nebo krk extrémní ospalost při změně pozic nebo se cítíte slabý.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky fentanylového transdermálního systému. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Další informace najdete na dailymymed.nlm.nih.gov

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Fentanyl transdermální systém CII

Pokyny pro použití transdermálního systému fentanylu

Před použitím fentanylového transdermálního systému se ujistěte, že si přečtete porozumění a postupujte podle pokynů k použití. Pokud máte nějaké dotazy, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.

Části transdermálního systému fentanylu:

Před použitím fentanylového transdermálního systému

• Každý transdermální systém fentanyl je utěsněn ve svém vlastním ochranném pouzdře. Neodstraňujte fentanylový transdermální systém z pouzdra, dokud nebudete připraveni jej použít.
• Nepoužívejte transdermální systém fentanyl, pokud je těsnění váčku narušeno nebo je náplast jakýmkoli způsobem poškozen nebo změněn.
• Fentanyl transdermální systémy jsou k dispozici ve 4 různých dávkách a velikostech náplastí. Ujistěte se, že máte správnou záplatu dávky nebo záplaty, které pro vás byly předepsány.

Použití transdermálního systému fentanylu

1. Kožní oblasti, kde lze použít fentanylový transdermální systém:

Pro dospělé:

• Položte náplast na zadní bok (boky pasu) nebo na horní části paže na místo, kde nejsou vlasy (viz obrázky 1-4).

Pro děti (a dospělé s mentálním poškozením):

• Položte náplast na horní část zad (Viz obrázek 2). Tím se sníží šance, že dítě odstraní náplast a vloží ji do úst.

Pro dospělé a děti:

• Nedávejte transdermální systém fentanylu na pokožku, který je velmi mastný spálený rozbitý rozřezaný nebo poškozený jakýmkoli způsobem.
• Vyvarujte se citlivých oblastí nebo oblastí, které se pohybují hodně. Pokud jsou vlasy Neolijte se (holení dráždí pokožku). Místo toho ořízněte vlasy co nejblíže k pokožce (viz obrázek 5).
• Pokud máte dotazy týkající se webů pro aplikaci kůže, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Obrázek 1 2 3

Obrázek 5

2. Připravte se na aplikaci transdermálního systému fentanyl:

• Vyberte si denní čas, který je pro vás nejlepší použít fentanylový transdermální systém. Změňte ji přibližně ve stejnou denní dobu (3 dny nebo 72 hodin po aplikaci opravy) nebo podle pokynů poskytovatele zdravotní péče.
• Nenoste více než jeden fentanylový transdermální systém najednou, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, abyste tak učinili. Před použitím nového transdermálního systému Fentanyl odstraňte náplast, kterou jste měli na sobě.
• Vyčistěte oblast kůže čistou vodou pouze. Pat kůže zcela suchá. Nepoužívejte na kůži nic, jako jsou oleje na meapové oleje nebo alkohol, před použitím náplasti.

3. Otevřete váček: Složte a roztrhněte na štěrbinu nebo nařízněte na štěrbinu. Odstraňte fentanylový transdermální systém. Každý transdermální systém fentanyl je utěsněn ve svém vlastním ochranném pouzdře. Neodstraňujte fentanylový transdermální systém z pouzdra, dokud nebudete připraveni jej použít (viz obrázek 6).

4. Peel: Odbočte obě části ochranné vložky z náplasti. Každý transdermální systém Fentanyl má čistou plastovou podložku, kterou lze odloupat ve dvou kusech. To pokrývá lepivou stranu náplasti. Opatrně oloupejte tuto zálohu. Vyhoďte jasnou plastovou zpět. Dotkněte se lepkavé strany fentanylového transdermálního systému co nejméně (Viz obrázek 7).

5. Stiskněte: Stiskněte opravu na vybrané místo kůže s dlaní rukou a držte se tam po dobu nejméně 30 sekund (Viz obrázek 8). Ujistěte se, že se dobře drží zejména na okrajích.

• Fentanyl transdermální systém se nemusí držet všech pacientů. Musíte zkontrolovat záplaty často, abyste se ujistili, že se dobře drží na kůži.
• Pokud náplast spadne okamžitě po nanesení toho, že ho odhodí a nasadíte novou na jiném místě kůže (viz Likvidace transdermálního systému fentanylu).

Obrázek 6 7 a 8

• Pokud máte problém s náplastí, která nelepí
  • Naneste pásku první pomoci pouze na okraje náplasti.
  • Pokud budete mít i nadále problémy s náplastí, můžete pokrýt opravu BioClusive ™ nebo Tegaderm ™. Jedná se o speciální průhledné adhezivní obvazy. Nikdy nepokryjte fentanylový transdermální systém s jiným obvazem nebo páskou. Odstraňte podložku z obvazu BioClusive ™ nebo Tegaderm ™ a opatrně ji položte přes transdermální systém fentanylu, který jej vyhladí přes náplast a pokožku.
• Pokud vaše záplata spadne později, ale před 3 dny (72 hodin) používání správně zlikvidujte (viz likvidace fentanylového transdermálního systému). Naneste nový transdermální systém Fentanyl na jiném místě. Nezapomeňte informovat svého poskytovatele zdravotní péče, že k tomu došlo a nenahrazujte novou opravu až 3 dny (72 hodin) poté, co ji nasadíte (nebo podle pokynů poskytovatele zdravotní péče).

6. Umyjte si ruce, když jste dokončili použití transdermálního systému fentanylu.

7. Odstraňte fentanylový transdermální systém po jeho nošení po dobu 3 dnů (72 hodin) (viz likvidace transdermálního systému fentanylu). Vyberte jiné Skinská místa pro aplikaci nového fentanylového transdermálního systému. Při použití nového transdermálního systému fentanylu opakujte kroky 2 až 6 výše.

Neaplikujte novou opravu na stejné místo jako poslední.

Transdermální systém vody a fentanyl

• Když máte na sobě transdermální systém fentanylu, můžete se koupat nebo sprchu. Pokud náplast spadne před 3 dny (72 hodin) po aplikaci správně (viz likvidace fentanylového transdermálního systému). Naneste nový transdermální systém Fentanyl na jiném místě. Nezapomeňte informovat svého poskytovatele zdravotní péče, že k tomu došlo a nenahrazujte novou opravu až 3 dny (72 hodin) poté, co ji nasadíte (nebo podle pokynů poskytovatele zdravotní péče).

Likvidace transdermálního systému fentanylu

• Složte použitý fentanylový transdermální systém na polovinu tak, aby se lepicí boční lemování drželo k sobě (viz obrázek 9). Okamžitě propláchněte použitý fentanylový transdermální systém po toaletě (Viz obrázek 10). Použitý fentanylový transdermální systém může být velmi nebezpečný pro nebo vést k smrti u dětí pro děti a dospělé, kteří nebyli předepsáni fentanylový transdermální systém.

Obrázek 9 a 10

• Odhoďte jakékoli fentanylové transdermální systémy, které jsou ponechány z vašeho předpisu, jakmile již nejsou potřeba. Vyjměte zbylé skvrny z jejich ochranného sáčku a vyjměte ochrannou vložku. Složte skvrny na polovinu s lepivými stranami dohromady a propláchněte náplasti dolů na toaletu. Neplachovejte váček ani ochrannou vložku po toaletě. Tyto položky mohou být odhozeny do koše.