Fasenra

Popis pro Fasenru

Benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) selective for interleukin-5 receptor alpha subunit (IL­5Rα). Benralizumab is produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology. Benralizumab has a molecular weight of approximately 150 kDa.

Injekce Fasenra (Benralizumab) je pro subkutánní injekci sterilní bezkonkurenční bezprostřední až bezbarvé až mírně žluté roztok. Protože Fasenra je protein, může být v roztoku přítomen několik průsvitných nebo bílých na off-bílé částice. Každá přeplněná stříkačka s jednou dávkou poskytuje 1 ml obsahující 30 mg benralizumab l-histidin (NULL,4 mg); L-histochlorid monohydrát hydrochloridu l-histochloridu (NULL,3 mg); polysorbát 20 (NULL,06 mg); αa-trehalóza dihydrát (95 mg); a voda pro injekci USP. Jednorázová přeplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml skleněnou stříkačku s nerezovou jehlou z nerezové oceli 29.

Použití pro Fasenru

Astma

Fasenra je indikována pro přídavnou údržbu u dospělých a dětských pacientů ve věku 6 let a starších s těžkým astmatem a eosinofilním fenotypem [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinické studie ].

Omezení použití

• Fasenra není indikována pro úlevu akutního bronchospasmu nebo stavu astmatikus.

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou

Fasenra je indikována pro léčbu dospělých pacientů s eozinofilní granulomatózou polyangiitidou (EGPA).

Dávkování pro Fasenru

Doporučená dávka pro astma

Dospělí a dospívající pacienti ve věku 12 let a starší

Doporučená dávka Fasenry je 30 mg (jedna injekce) podávaná subkutánně každé 4 týdny pro první â

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 11 let

Doporučená dávka Fasenry u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let je založena na tělesné hmotnosti, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučená dávka Fasenry u dětských pacientů ve věku 6 až 11 let s astmatem

Doporučené dávkování For EGPA

Doporučená dávka Fasenry je 30 mg (jedna injekce) podávaná jednou za 4 týdny subkutánní injekcí.

Pokyny pro obecné správy

Fasenra je pouze pro subkutánní použití.

Fasenra je určena k použití pod vedením poskytovatele zdravotní péče. V souladu s monitorováním pacientů po podání biologických látek se doporučuje [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Spravujte Fasenru do stehna nebo břicha. Horní rameno lze také použít, pokud poskytovatel zdravotní péče nebo pečovatel spravuje injekci. Před podáváním teplou Fasenrou ponecháním kartonu při teplotě místnosti po dobu asi 30 minut. Před podáním vizuálně zkontrolujte Fasenru pro částice a zbarvení. Fasenra je jasná, že opaliska bezbarvá na mírně žlutá a může obsahovat několik průsvitných nebo bílých až off-bílých částic. Nepoužívejte Fasenru, pokud je kapalina zakalená zbarvená nebo pokud obsahuje velké částice nebo cizí částice.

Předplněná stříkačka

Předplněná stříkačka je pro správu poskytovatelem zdravotní péče.

Autojektor (PENTM Fasenra)

Fasenra Pen je určen pro podávání pacientů/pečovatelů. Pacienti/pečovatelé mohou po řádném tréninku injekci â

U pacientů s astmatem ve věku 6 až 11 let o hmotnosti 35 kg nebo více pero Fasenra by měl být podáván pouze pečovatel nebo poskytovatel zdravotní péče.

Pokyny pro správu předběžné stříkačky Fasenra (poskytovatelé zdravotní péče)

Obrázek 1 předplněné stříkačky Fasenra
PŘEDPOKLADA FASENRA 10 mg (10 mg/0,5 ml)

A

Předplněná stříkačka Components

Příprava předplněné stříkačky Fasenry pro subkutánní podání pečlivě přečteno a dodržování těchto pokynů pro použití. Fasenra je k dispozici v 10 mg a 30 mg předplněné stříkačce. Zkontrolujte štítky na kartonu Fasenra a předplněnou stříkačku, abyste zajistili, že se používá správný produkt 10 mg nebo 30 mg (obrázek 1). Viz obrázek 1 pro identifikaci předplněných komponent stříkačky pro použití v krocích podávání.

Nedotýkejte se spon pro aktivaci chrániče jehly Aby se zabránilo předčasné aktivaci ochrany bezpečnosti jehly.

1 Uchopte tělo stříkačky Ne plunžru pro odstranění předplněné stříkačky z zásobníku. Zkontrolujte datum exspirace na stříkačce. Stříkačka může obsahovat malé vzduchové bubliny; to je normální. Před podáváním nevylučujte vzduchové bubliny.

2 Neodstraňujte kryt jehly, dokud není připraven vstřikovat. Držte tělo stříkačky a vyjměte kryt jehly tahem rovně. Při odstraňování krytu jehly nebo plunžru se může pohybovat hlavou plunžru nebo pístu. Pokud je předplněná stříkačka poškozena nebo kontaminována (například upuštěna bez krytu jehly na místě), zlikvidujte a použijte novou předplněnou stříkačku.

3. Jemně přitiskněte kůži a vložte jehlu do doporučeného místa vstřikování (tj. Stehna horního ramene nebo břicha).

4. vstříkněte všechny léky zatlačením do pístu až do hlavy pístu úplně mezi Klipy aktivace chrániče jehly. To je nutné k aktivaci chrániče jehly.

5. Po injekci udržujte tlak na hlavu pístu a odstraňte jehlu z kůže. Uvolněte tlak na hlavu pístu, aby se chránič jehly zakryl jehlou. Nepřiptačujte předplacenou stříkačku.

6. Zlikvidujte použité stříkačky do nádoby na ostře.

Pokyny pro správu pera Fasenra

Podrobnější pokyny k přípravě a správě Fasenra pero naleznete v přípravě a podávání pera Fasenra [Viz viz pero Fasenra. Pokyny pro použití ]. A patient may self-inject or the patient’s caregiver may administer

Fasenra Pen subkutánně poté, co poskytovatel zdravotní péče určí, že je to vhodné. U pacientů ve věku 6 až 11 let by měl být pečovatel nebo poskytovatel zdravotní péče podáván pouze 35 kg nebo více pero Fasenra.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : Vyčistěte, až se opalizují bezbarvé na mírně žlutý roztok a mohou obsahovat několik průsvitných nebo bílých až bělavých částic dostupných jako:

• Roztok 10 mg/0,5 ml v jednodávkové předplněné stříkačce.
• Roztok 30 mg/ml v jednodávkové předplněné stříkačce.
• Roztok 30 mg/ml v jednodávkovém automatickém pero Fasenra.

Fasenra (Benralizumab) Injekce je sterilní bezprostředně bezprostřední, aby bezbarvá bezbarvá až mírně žlutý roztok a může obsahovat několik průsvitných nebo bílých až off-bílých částic pro subkutánní injekci dodávané jako jednodávková přeplněná stříkačka nebo jednodávkovou autoinjektor. Předplněná injekční stříkačka (včetně zátky a čepice) a autoinjektoru nejsou vyrobeny z přírodního gumového latexu.

Fasenra is available as:

Jednorázová předběžná stříkačka

Karton obsahuje jednu 10 mg/0,5 ml jednorázové stříkačky s jednou dávkou s šedou plunžrovou tyč: NDC 0310-1745-01
Karton obsahuje jednu přednastavenou stříkačku s jednou dávkou 30 mg/ml s modrou plunžrovou tyč: NDC 0310-1730-30

Jednohodávková autoinjektor Fasenra pero

Karton obsahuje jeden 30 mg/ml jednodávkové autoinjektové: NDC 0310-1830-30

Skladování a manipulace

V původním kartonu uložte chlazenou při 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C).

V případě potřeby může být předplněná stříkačka a autoinjektovátor skladována při teplotě místnosti až do 77 ° C (25 ° C) po dobu maximálně 14 dnů v původním kartonu, aby byla chráněna před světlem. Po odstranění z chladničky a přinesení na pokojovou teplotu (až 77 ° F [25 ° C]) musí být předplněná stříkačka a autoinjektor použity do 14 dnů nebo vyřazeny.

Ne zmrazení. Netřásněte. Nevystavujte teplu.

Vyrobeno: AstraZeneca AB Sãjemdert V Švédsko SE-15185 US Licence č. 2059. Distribuováno společností AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky pro Fasenru

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí a dospívající pacienti ve věku 12 let a starší With Astma

Ve třech klinických studiích (Sirocco Calima a Zonda) pro astma 1808 pacientů dostali alespoň 1 dávku Fasenry [viz Klinické studie ]. The data described below reflect exposure to Fasenra in 1663 patients including 1556 exposed for at least 24 weeks a 1387 exposed for at least 48 weeks. The safety exposure for Fasenra is derived from two Phase 3 placebo-controlled trials (Sirocco a Calima) from 48 weeks duration [Fasenra every 4 weeks (n=841) Fasenra every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks (n=822) a placebo (n=847)]. While a dosing regimen of Fasenra every 4 weeks was included in clinical trials Fasenra administered every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks thereafter is the recommended dose [see Dávkování a podávání ]. The population studied was 12 až 75 years of age of which 64% were female a 79% were White.

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky, ke kterým došlo při větší nebo rovné 3% dopadu.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s Fasenrou s větším nebo rovnou 3% dopadem u pacientů s astmatem (Sirocco a Calima)

28týdenní zkouška

Nežádoucí účinky Zonda s 28 týdny léčby Fasenrou (n = 73) nebo placebem (n = 75), ve kterém byl incidence běžnější ve Fasenře než placebo, zahrnují bolesti hlavy (NULL,2% ve srovnání s 5,3%) a Pyrexie (NULL,7%) [viz viz) [Viz viz) [Viz) [Viz) [ Klinické studie ]. The frequencies for the remaining adverse reactions with Fasenra were similar to placebo.

Injekce Site Reactions In Patients With Astma

V Sirocco a Calimě byla předplněná stříkačka Fasenra 30 mg podávána při doporučeném dávkování a injekčním místě v oblasti místa (např. Papule bolesti erytému) došlo u pacientů s Fassenrou ve srovnání s 1,9% u pacientů s placebem.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 11 let With Astma

Bezpečnostní údaje pro Fasenra jsou založeny na 48týdenním otevřené skupině s otevřenou skupinou farmakokinetického a farmakodynamického pokusu (TATE) 28 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let u těžkého astmatu a s eosinofilním fenotypem [viz viz [viz [viz [viz eosinofilní fenotyp [viz [viz eosinofilní fenotyp [ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Patients received subcutaneous dose of 10 mg (for those weighing less than 35 kg) or 30 mg (for those weighing 35 kg nebo více) of Fasenra administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter [see Dávkování a podávání ]. No new safety signals were observed in these patients.

Dospělí pacienti s EGPA

Bezpečnost Fasenry je založena na 70 dospělých pacientů, kteří dostávali alespoň 1 dávku Fasenra 30 mg podávané subkutánně každé 4 týdny v aktivní kontrolované studii o délce 52 týdnů (mandara) [viz viz Klinické studie ]. The incidence of adverse reactions were consistent to those reported in asthma with the exception of bolest hlavy which occurred in 17% of Fasenra-treated patients with EGPA. No new adverse reactions were identified.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během použití Fasenry identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu jejich vážné frekvence hlášení nebo kauzálního spojení s Fasenrou nebo kombinací těchto faktorů.

Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe.

Interakce drog pro Fasenru

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva.

Varování pro Fasenru

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Fasenru

Reakce přecitlivělosti

Po podání Fasenry se vyskytly reakce hypersenzitivity (např. Anafylaxe angioedema urticaria). Tyto reakce se obecně vyskytují během několika hodin po podání, ale v některých případech mají zpožděný nástup (tj. Dny). V případě reakce na přecitlivělost by měla být Fasenra přerušena [viz Kontraindikace ].

Akutní příznaky astmatu nebo zhoršující se onemocnění

Fasenra should not be used to treat acute asthma symptoms or acute exacerbations. Nepoužívejte Fasenru to treat acute bronchospasm or status asthmaticus. Patients should seek medical advice if their asthma remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Fasenra.

Snížení dávky kortikosteroidu

Po zahájení terapie pomocí Fasenry náhle nepřerušujte systémové nebo inhalační kortikosteroidy (ICS). Snížení dávky kortikosteroidů, pokud je to vhodné, by mělo být postupné a prováděno pod přímým dohledem lékaře. Snížení dávky kortikosteroidů může být spojeno se systémovými abstinenčními symptomy a/nebo odmaskovými podmínkami dříve potlačenými systémovou kortikosteroidní terapií.

Infekce parazitická (helminth)

Eosinofily mohou být zapojeny do imunologické odpovědi na některé infekce helmintu. Pacienti se známými helmintskými infekcemi byli vyloučeni z účasti na klinických studiích. Není známo, zda Fasenra ovlivní reakci pacienta proti infekcím helmintu.

Před zahájením terapie pomocí Fasenry léčí pacienty s již existujícími infekcemi helminty. Pokud se pacienti infikují při léčbě léčbou Fasenrou a nereagují na léčbu anti-helmintu, který ukončí léčbu Fasenrou, dokud se infekce nerozhodne.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům a/nebo pečovatelům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny pro použití pro pero Fasenra ) předtím, než pacient začne používat Fasenru a pokaždé, když je předpis obnoven, protože mohou existovat nové informace, které potřebují vědět.

Pokyny pro správu

Instrujte pacienty a/nebo pečovatele o správné podkožní injekční technice pomocí Fasenra pero včetně aseptické techniky a přípravy a podávání pera Fasenra před použitím. Poraďte pacientům, aby dodržovali doporučení likvidace Sharps [viz Pokyny pro použití ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že po podání Fasenry došlo k přecitlivělosti (např. Anafylaxis Angioedema Urticaria). K těmto reakcím došlo obecně během několika hodin po podání Fasenry, ale v některých případech měly zpožděný nástup (tj. Dny). Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají příznaky alergické reakce [viz Varování a preventivní opatření ].

Ne pro akutní příznaky nebo zhoršující se onemocnění

Informujte pacienty, že Fasenra léčí akutní symptomy astmatu nebo akutní exacerbace. Informujte pacienty, aby vyhledali lékařskou radu, pokud jejich astma zůstává nekontrolovaná nebo zhoršuje po zahájení léčby Fasenrou [viz Varování a preventivní opatření ].

Snížení dávky kortikosteroidu

Informujte pacienty, aby neukončili systémové nebo inhalační kortikosteroidy, s výjimkou přímého dohledu lékaře. Informujte pacienty, že snížení dávky kortikosteroidů může být spojeno se systémovými abstinenčními symptomy a/nebo odmaskovými podmínkami, které byly dříve potlačeny systémovou kortikosteroidní terapií [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu Benralizumabu. Publikovaná literatura pomocí zvířecích modelů naznačuje, že IL-5 a eozinofily jsou součástí časné zánětlivé reakce v místě tumorigeneze a mohou podporovat odmítnutí nádoru. Jiné zprávy však naznačují, že infiltrace eosinofilů do nádorů může podpořit růst nádoru. Proto riziko malignity u lidí z protilátky, která se váže na IL-5Ra, jako je Benralizumab, proto není známo.

Mužská a ženská plodnost nebyla ovlivněna na základě žádných nepříznivých histopatologických nálezů v reprodukčních orgánech z opic Cynomolgus léčených benralizumabem po dobu 9 měsíců v IV dávek až 25 mg/kg nebo v dávkách SC až do 30 mg/kg jednou za 2 týdny (přibližně 400 a 270krát na základě AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Údaje o expozici těhotenství z klinických studií nejsou dostatečné k informování o riziku spojeném s drogami. Monoklonální protilátky, jako je Benralizumab, jsou přepravovány přes placentu během třetího trimestru těhotenství; Proto budou potenciální účinky na plod pravděpodobně vyšší během třetího trimestru těhotenství. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje provedené u opic Cynomolgus neexistoval žádný důkaz o poškození plodu s IV podáváním benralizumabu během těhotenství v dávkách, které vyvolaly expozice až přibližně 310krát expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 30 mg SC [viz viz 30 mg SC [viz viz 30 mg Sc [ Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

U žen se špatně nebo mírně kontrolovaným důkazem astmatu ukazuje, že u matky a předčasné porodní hmotnosti u novorozence existuje zvýšené riziko preeklampsie u matky a předčasného porodní hmotnosti a malého pro gestační věk. Úroveň kontroly astmatu by měla být u těhotných žen pečlivě sledována a léčba upravena podle potřeby pro udržení optimální kontroly.

Data

Údaje o zvířatech

V prenatální a postnatální vývojové studii těhotná opice Cynomolgus obdržela benralizumab od začátku GD20 do GD22 (závislé na stanovení těhotenství) na GD35 jednou za 14 dní poté po dobu těhotenství a v průběhu po celém těhotenství (na průběhu s útvarem (na průběhu s útvarem (na průběhu s mrhD (maximálně 14 dávků) (v průběhu přibližně 311 let (v průběhu po celém tělesovi (na průběhu s MrhD (maximálně 14 dávek) (v průběhu přibližně 311 let (na 1 měsíci po dobu (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14 dávek) (maximálně 14. IV dávky až 30 mg/kg jednou za 2 týdny). Benralizumab nevyvolával nepříznivé účinky na plod nebo novorozeneckou růst (včetně imunitní funkce) až 6,5 měsíce po narození. Neexistoval žádný důkaz o vnějších viscerálních nebo kosterních malformacích souvisejících s léčbou. Benralizumab nebyl u opic Cynomolgus teratogenní. Benralizumab překročil placentu v opicích Cynomolgus. Koncentrace Benralizumabu byly u matek a kojenců přibližně stejné v poporodní den 7, ale v pozdějších časových bodech byly nižší u kojenců. Počet eosinofilů byl potlačen u kojeneckých opic s postupným zotavením o 6 měsíců po porodu; Během tohoto období však nebylo pozorováno zotavení počtu eosinofilů.

Laktace

Shrnutí rizika

There is no information regarding the presence of benralizumab in human or animal milk and the effects of benralizumab on the breast fed infant and on milk production are not known. However benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) and immunoglobulin G (IgG) is present in human milk in small amounts. If benralizumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract and potential limited systemic exposure in the infant to benralizumab are unknown. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for benralizumab and any potential adverse effects on the breast-fed child from benralizumab or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Astma

U pediatrických pacientů 6 let a starší byla stanovena bezpečnost a účinnost Fasenry pro přídavnou údržbu u pacientů se závažným astmatem a eosinofilním fenotypem. Použití Fasenry pro tuto indikaci je podporováno důkazy z následujících:

Dospívající pacienti ve věku 12 až 17 let

Použití Fasenry u adolescentů se závažným astmatem a eosinofilním fenotypem je podporováno důkazy od Sirocco (n = 53) a Calima (n = 55), které zařadily 108 adolescentů ve věku 12 až 17 let (průměrný věk 14 let 42% bílé 82% Asian 2% černošské nebo africké 4%). Z těchto pacientů 46 obdrželo placebo 40 obdrženo 30 mg Fasenry každé 4 týdny pro 3 dávky následované každými 8 týdnů poté a 22 obdrželo 30 mg Fasenry každé 4 týdny. Pacienti byli povinni vážit 40 kg nebo více a mít v anamnéze 2 nebo více exacerbací astmatu vyžadující perorální nebo systémovou léčbu kortikosteroidů za posledních 12 měsíců a snížili se plicní funkce na začátku studie (pre-bronchodilator FEV ₁ <90%) despite regular treatment with medium or high dose ICS a LABA with or without OCS or other controller therapy [see Klinické studie ]. The pharmacokinetics of Benralizumab in adolescents 12 až 17 years of age were consistent with adults based on population pharmacokinetic analysis a the reduction in blood eosinophil counts was similar to that observed in adults following the same Fasenra treatment. The adverse reaction profile in adolescents was generally similar to the overall population in the clinical trials [see Nežádoucí účinky ].

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 11 let

Použití Fasenry u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let s těžkým astmatem a eozinofilním fenotypem je podporováno důkazy od přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dospívajících s dalšími farmakokinetickými farmakodynamickými a bezpečnostními údaji u dětských pacientů ve věku 6 až 11 let. Účinnost Fasenry u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let je extrapolována z účinnosti ve třech klinických studiích (Sirocco Calima a Zonda) [viz viz Klinické studie ] s podporou farmakokinetické analýzy a farmakodynamické odpovědi u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let ve srovnání s dospělými a adolescenty. Tate je 48týdenní farmakokinetická a farmakodynamická studie s otevřeným bodem s otevřeným bodem, která byla prováděna u 28 pacientů ve věku 6 až 11 let (průměrný věk 9 let; 6-8 let n = 11; 9-11 let n = 17; 32% ženská bílá 29% asijským 32% černým nebo africkým Američanem 29%) s těžkým astmatem a eosinofilickým fenotype.

Na základě farmakokinetických údajů z podkožní dávky 10 mg (pacienti (pacienti <35 kg) a subcutaneous dose of 30 mg (patients ≥35 kg) of Benralizumab administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter in patients aged 6 to 11 years was determined to have similar or higher exposure respectively to adults a adolescents administered a subcutaneous dose of 30 mg with the same dosing regimen [see Klinická farmakologie ]. The pharmacodynamic response observed in TATE for pediatric patients aged 6 to 11 years was similar to that observed in adults a adolescents [see Klinická farmakologie ]. No new safety signals were observed from TATE a safety for the higher drug exposure is supported by safety data from Sirocco a Calima in adults a adolescents a Zonda in adults who received 30 mg of Fasenra every 4 weeks for 1 year.

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 6 let nebyla stanovena.

EGPA

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Fasenry u pacientů s EGPA mladším 18 let.

Geriatrické použití

Astma

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích astmatu u Benralizumabu 13% (n = 320) bylo 65 a více, zatímco 0,4% (n = 9) bylo 75 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

EGPA

Ze 70 pacientů s EGPA vystavených Fasenře bylo celkem 13 (19%) 65 let nebo starší. Klinické studie Fasenry pro EGPA nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Informace o předávkování pro Fasenru

Neexistuje žádná specifická léčba předošování s benralizumabem. Pokud dojde k předávkování, měl by být pacient podle potřeby léčen s příslušným monitorováním.

Kontraindikace pro Fasenru

Fasenra is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to Benralizumab or any of its excipients [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Fasenra

Mechanismus působení

Benralizumab je humanizovaná afukosylovaná monoklonální protilátka (IgG1 kappa), která se přímo váže na alfa podjednotku lidského interleukin-5 receptoru (IL-5Ra) s disociační konstantou 11:00. Receptor IL-5 je exprimován na povrchu eosinofilů a basofilů. V in vitro nastavení absence fukózy v doméně FC Benralizumabu usnadňuje vazbu (NULL,5 nm) na receptory FcyRIIII na imunitní efektorové buňce, jako je přirozená zabijáka (NK) buňky, které vedou k apoptóze eozinofilů a basofilů prostřednictvím cytodoxicity buněk (ADCC).

Zánět je důležitou součástí patogeneze astmatu a EGPA. Na zánětu se podílejí více typů buněk (např. Eozinofily žírných buněk eozinofily neutrofily makrofágů) a mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny leukotrieny). Benralizumab vazbou na řetězec IL-5Ra snižuje eosinofily prostřednictvím ADCC; Mechanismus účinku benralizumabu u astmatu a EGPA však nebyl definitivně stanoven.

Farmakodynamika

U 52týdenní fáze 2 dostávali astmatické astmatické pacienty s 1 ze 3 dávek benralizumabu [2 mg (n = 81) 20 mg (n = 81) nebo 100 mg (n = 222)] nebo placebo (n = 222). Všechny dávky byly podávány každé 4 týdny pro první 3 dávky následované každými 8 týdnů poté. Střední hladiny eozinofilů krve na začátku byly 310 280 190 a 190 buněk/μl ve skupinách 2 20 a 100 mg benralizumabu a placeba. Byla pozorována snížení krevních eosinofilů závislých na dávce. V době poslední dávky (40 týden) byl počet eozinofilů v krvi 100 50 50 40 170 buněk/μl ve skupinách 2 20 a 100 mg benralizumabu a placeba.

Snížení počtu eozinofilů v krvi bylo pozorováno 24 hodin po podání v astmatické fázi 2.

V Sirocco a Calimě po podávání SC Benralizumabu v doporučené dávkové krvi eozinofily byly sníženy na střední absolutní počet eozinofilů krve 0 buněk/μl [viz viz Klinické studie ]. This magnitude of reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment a was maintained throughout the treatment period.

Léčba benralizumabem byla také spojena se snížením krevních basofilů, které bylo trvale pozorováno ve všech klinických studiích astmatu. Ve fázi 2 byl měřen průtokovou cytometrii měřen průtokovou cytometrií. Střední počet krevních bazofilů byl 45 52 46 a 40 buněk/μl ve 2 mg 20 mg a 100 mg benralizumabu a placebem. Po 52 týdnech (12 týdnů po poslední dávce) byl průměrný počet bazofilů krve 42 18 17 a 46 buněk/μl ve 2 mg 20 mg a 100 mg benralizumabu a placebo skupinách.

V Tate 48týdenní studie s pacienty ve věku 6 až 11 let, kteří měli závažné astma as eosinofilním fenotypem [viz viz Použití v konkrétních populacích ] Velikost redukce eozinofilů v krvi byla podobná velikosti pozorované u dospělých a adolescentů. Střední hladiny eozinofilů krve na začátku studie byly 400 a 340 buněk/μl u pacientů s vážením <35 kg a ≥35 kg respectively. Across all post-dose time points median eosinophil counts reduced to 10 to 20 cells/μL in patients weighing <35 kg a to 20 to 30 cells/μL in patients weighing ≥35 kg. Blood eosinophil reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment a was maintained throughout the treatment period.

U pacientů se snížením krve EGPA byl eosinofily v souladu s účinku pozorovaným v astmatických studiích. Střední absolutní hladiny eozinofilů v krvi ve skupině Benralizumab na začátku byly 240 buněk/μl. Po podávání SC Benralizumabu při doporučeném dávkování u pacientů s eozinofily EGPA bylo sníženo na střední absolutní počet eozinofilů v krvi 20 až 30 buněk/μl. Snížení krve eozinofilů bylo pozorováno při prvním pozorovaném časovém bodě 1 týdnu léčby a byla udržována po dobu 52týdenního období léčby.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti Benralizumabu níže jsou založeny na populačních farmakokinetických analýzách z astmatických studií. Nálezy v EGPA byly obecně v souladu s nálezy v astmatu, ačkoli se u pacientů s EGPA vzhledem k pacientům s astmatem předpokládá nižší vůle [viz viz [viz astma [viz Odstranění ].

Farmakokinetika Benralizumabu byla při přibližně úměrné dávce u dospělých a dospívajících pacientů s astmatem po podkožním podání v rozmezí dávky 20 až 200 mg.

Vstřebávání

Po subkutánním podání pacientů s astmatem byla absorpční poločas přibližně 3,5 dne. Na základě populační farmakokinetické analýzy byla odhadovaná absolutní biologická dostupnost přibližně 59% a nedošlo k klinicky relevantnímu rozdílu v relativní biologické dostupnosti při podávání břišního stehna nebo paže.

Rozdělení

Na základě populace farmakokinetická analýza centrální a periferní objem distribuce Benralizumabu byla 3,1 l a 2,5 l u jednotlivce 70 kg.

Odstranění

Z populace farmakokinetická analýza Benralizumab vykazovala lineární farmakokinetiku a žádný důkaz cesty zprostředkované cílovým receptorem. Odhadovaná typická systémová clearance (CL) pro Benralizumab byla 0,29 l/d pro pacienta s astmatu o hmotnosti 70 kg. Odhadovaný typický CL byl 0,22 l/d u pacientů s EGPA. Po subkutánním podávání u pacientů s astmatem byl poločas eliminace přibližně 15,5 dní.

Metabolismus

Benralizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, která je degradována proteolytickými enzymy široce distribuovanými v těle a není omezena na jaterní tkáň.

Konkrétní populace

Stáří

Na základě populace farmakokinetická analýza věk neovlivnila clearance Benralizumab.

Genderová rasa

Analýza populace farmakokinetiky naznačila, že na vůli Benralizumabu nedošlo k významnému účinku pohlaví a rasy.

Norgestimate a ethinylestradiol Antikoncepce

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyly provedeny žádné formální klinické studie za účelem zkoumání účinku poškození ledvin na Benralizumab. Na základě populace farmakokinetická analýza byla clearance Benralizumab srovnatelná u subjektů s hodnotami clearance kreatininu mezi 30 a 80 ml/min a pacienty s normální funkcí ledvin. U subjektů s hodnotami clearance kreatininu jsou k dispozici omezená data menší než 30 ml/min; Benralizumab však není renálně vyčištěn.

Pacienti s poškozením jater

Nebyly provedeny žádné formální klinické studie za účelem zkoumání účinku jaterního poškození na Benralizumab. IgG monoklonální protilátky nejsou primárně vyčištěny prostřednictvím jaterní dráhy; Neočekává se, že změna ve funkci jater ovlivní clearance Benralizumab. Na základě populační farmakokinetické analýzy základní jaterní funkce biomarkerů (ALT AST a bilirubin) neměly klinicky relevantní účinek na clearance benralizumabu.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika Benralizumabu po subkutánním podávání 10 mg nebo 30 mg u pacientů ve věku 6 až 11 let s těžkým astmatem a s eosinofilním fenotypem astmatu byla zkoumána v počáteční fázi léčby v šestnáctitýdenství TATE 48 týdnů otevřené studie. Mezi pacienty ve věku 6 až 11 let váží <35 kg who received 10 mg the median trough concentration at Week 16 was similar to that of adults a adolescents who received 30 mg. Among patients aged 6 to 11 years weighing ≥35 kg who received 30 mg the median trough concentration at Week 16 was 62% higher relative to adults a adolescents receiving the same dose due to lower body weight in pediatric patients.

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva léčiva.

Enzymy Cytochrom P450 Enzymy a mechanismy vázání proteinů nejsou zapojeny do clearance Benralizumabu. Neexistuje žádný důkaz exprese IL-5Ra na hepatocytech a deplece eozinofilů nevoní chronických systémových změn prozánětlivých cytokinů.

Neočekává se, že účinek Benralizumabu na farmakokinetiku spolupracovních léků. Na základě analýzy populace, která běžně podávala léky, neměly léky na clearance benralizumabu u pacientů s astmatem.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru (ADA) je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu ADA ve studiích popsaných níže s výskytem ADA v jiných studiích, včetně studií Benralizumabu nebo jiných produktů Benralizumab.

U dospělých a dospívajících pacientů s astmatem byl výskyt ADA na Benralizumab u pacientů léčených Fasenrou při doporučeném dávkovacím režimu během 48 až 56týdenního období léčby 13%. Celkem 12% pacientů léčených Fasenra se vyvinula neutralizující protilátky.

U pediatrických pacientů 6 až 11 let s těžkým astmatem a s eosinofilním fenotypem výskyt ADA na Benralizumab během otevřeného období 48týdenní léčby byl srovnatelný s dospělými a dospívajícími pacienty.

U pacientů s EGPA byl výskyt ADA na Benralizumab během aktivního ovládaného 52týdenního období léčby 9% (6 ze 67 pacientů). U jednoho z ADA pozitivních pacientů byla detekována neutralizační aktivita protilátky.

Účinky protilátky proti drogru na farmakokinetiku a farmakodynamiku

Protilátky anti-benralizumabu byly spojeny se zvýšenou clearance benralizumabu a zvýšenou hladinou eozinofilů v krvi u pacientů s astmatem s vysokými titry ADA ve srovnání s negativními pacienty protilátky. Snížené koncentrace koryta Benralizumabu byly pozorovány u jednoho pacienta s EGPA s vysokými titry ADA.

V astmatických studiích s dospělými a dospívajícími pacienty a ve studii EGPA nebyl pozorován žádný důkaz asociace ADA s účinností nebo bezpečností.

Klinické studie

Klinické studie In Patients With Astma

Účinnost Fasenry pro přídavnou údržbu léčby závažného astmatu a eosinofilním fenotypem byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených paralelní skupině placebem kontrolovaných exacerbačních studiích (NCT01928771) a NCT01914757) po dobu 48 a 56 týdnů v délce. Kromě toho byly účinky Fasenry při snižování perorálního používání kortikosteroidů a účinku na plicní funkci hodnoceny v klinických studiích Zonda (NCT02075255) a 12týdenní plicní funkci (NCT02322775).

Sirocco a Calima byly randomizovány dvojitě slepé paralelní skupiny placebem kontrolované exacerbační studie u pacientů ve věku 12 let a starších a 48 a 56 týdnů po dobu trvání. Studie randomizovaly celkem 2510 pacientů. Pacienti byli povinni mít anamnézu 2 nebo více exacerbací astmatu vyžadující ústní nebo systémovou léčbu kortikosteroidů za posledních 12 měsíců skóre ACQ-6 1,5 nebo více při screeningu a sníženou funkci plic na začátku studie [pre-bronchodilator FEV ₁ pod 80% u dospělých a pod 90% u adolescentů] navzdory pravidelné léčbě vysokou dávkovou IC (SIROCCO) nebo střední nebo vysokou dávkovou ICS (Calima) plus dlouhodobě působící beta agonista (LABA) s nebo bez perorálních kortikosteroidů (OC) a dalšími astmatovými kontrolami. Pacienti byli stratifikováni geografickým věkem a počtem eozinofilů krve (≥ 300 buněk/μl nebo <300 cells/μL). Fasenra administered once every 4 weeks for the first 3 doses a then every 4 or 8 weeks thereafter as add-on to background treatment was evaluated compared to placebo.

Všichni subjekty pokračovali v terapii astmatu na pozadí po celou dobu studií.

Zonda byla randomizovaná dvojitě slepá studie OCS s redukcí paralelní skupiny u 220 dospělých pacientů s astmatem. Pacienti byli vyžadováni léčbu denním OC (NULL,5 až 40 mg denně) kromě pravidelného používání vysokodávných ICS a LABA s nebo bez dalšího kontrolního (S). Studie zahrnovala 8týdenní období běhu, během kterého byla OCS titrována na minimální efektivní dávku bez ztráty kontroly astmatu. Pro účely kontroly titrace dávky OCS byla hodnocena vyšetřovatelem na základě FEV pacienta ₁ Vrcholný expirační tok v noci se probudí krátkodobě působící bronchodilační záchranné léky nebo jakékoli jiné příznaky, které by vyžadovaly zvýšení dávky OCS. Mediánová dávka OCS byla ve všech léčebných skupinách podobná. Pacienti byly požadovány, aby měli krevní eozinofil počítání větší než nebo rovnou 150 buňkám/μl a anamnézu alespoň jedné exacerbace za posledních 12 měsíců. Mediánová dávka OCS základní linie byla 10 mg (rozmezí: 8 až 40 mg) pro všechny 3 léčebné skupiny (placebo Fasenra každé 4 týdny a Fasenra každé 4 týdny pro první 3 dávky a poté jednou za 8 týdnů).

Zatímco 2 dávkovací režimy byly studovány v Sirocco Calima a Zonda, doporučený režim dávkování je 30 mg Fasenra podáván každé 4 týdny pro první 3 dávky, poté každé 8 týdnů poté [viz viz Dávkování a podávání ].

Tabulka 3: Demografie a základní charakteristiky studií astmatu

Exacerbace

Primárním koncovým bodem pro Sirocco a Calima byla míra exacerbací astmatu u pacientů s počtem eozinofilů v krvi větší než nebo rovna 300 buňkám/μl, kteří užívali vysokou dávkovou ICS a LABA. Exacerbace astmatu byla definována jako zhoršení astmatu vyžadujícího použití perorálních/systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 3 dnů a/nebo návštěv pohotovostního oddělení vyžadujícího použití ústních/systémových kortikosteroidů a/nebo hospitalizace. U pacientů na údržbě orální kortikosteroidy byla exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy definována jako dočasný nárůst stabilních perorálních/systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 3 dnů nebo jedinou depo injekční dávku kortikosteroidů. U Sirocco 35% pacientů dostávajících Fasenra zažilo exacerbaci astmatu ve srovnání s 51% na placebu. U Calima 40% pacientů dostávajících Fasenra zažilo exacerbaci astmatu ve srovnání s 51% na placebu (tabulka 4).

Tabulka 4: Míra exacerbací Sirocco a Calima (populace ITT)*

Čas do první exacerbace byl pro pacienty, kteří dostávali Fasenra, delší ve srovnání s placebem v Sirocco (obrázek 2). Podobné nálezy byly pozorovány v Calimě.

Obrázek 2: Kumulativní incidence Kaplan-Meier pro čas na první exacerbaci Sirocco

Analýzy podskupin od Sirocco a Calima identifikovaly pacienty s vyšší předchozí historií exacerbace a počtem základních eosinofilů v krvi jako potenciální prediktory zlepšené léčebné odpovědi. Snížení míry exacerbace bylo pozorováno bez ohledu na základní počet periferních eosinofilů; Pacienti s počtem eozinofilů v krvi ≥ 300 buněk/μl však vykazovali numericky větší odpověď než u pacientů s počtem <300 cells/μL. In both trials patients with a history of 3 or more exacerbations within the 12 months prior to Fasenra raomization showed a numerically greater exacerbation response than those with fewer prior exacerbations.

Orální redukce kortikosteroidů

Zonda evaluated the effect of Fasenra on reducing the use of maintenance oral corticosteroids in adult patients with asthma. The primary endpoint was percent reduction from baseline of the final OCS dose during Weeks 24 až 28 while maintaining asthma control (see Definice kontroly astmatu v popisu studie ). Ve srovnání s placebem pacienty, kteří dostávali Fasenru, dosáhli větší snížení denní údržby perorální dávky kortikosteroidů při zachování kontroly astmatu. Střední procento snížení denní dávky OCS z výchozí hodnoty bylo 75% u pacientů, kteří dostávali Fasenra (95% CI: 60 88) ve srovnání s 25% u pacientů dostávajících placebo (95% CI: 0 33). Snížení 50%nebo vyšší v dávce OCS bylo pozorováno u 48 (66%) pacientů, kteří dostávali Fasenra ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo 28 (37%). Podíl pacientů s průměrnou konečnou dávkou menší nebo rovnou 5 mg ve 24 až 28 letech byl 59% pro Fasenra a 33% pro placebo (poměr pravděpodobnosti 2,74 95% CI: 1,41 5,31). Pouze pacienti s optimalizovanou výchozí dávkou OCS 12,5 mg nebo méně byli způsobilí k dosažení 100% snížení dávky OCS během studie. Z těchto pacientů 52% (22 ze 42) přijetí Fasenry a 19% (8 ze 42) na placebu dosáhlo 100% snížení dávky OCS. Exacerbace vedoucí k hospitalizaci a/nebo návštěvě ER byly také hodnoceny jako sekundární koncový bod. V této 28týdenní studii pacienti, kteří dostávali Fasenra, měli 1 událost, zatímco pacienti na placebu měli 14 událostí (anualizovaná míra 0,02 a 0,32; poměr míry 0,07 95% CI: 0,01 0,63).

Plicní funkce

Změňte se z výchozí hodnoty v průměru FEV ₁ byl hodnocen v Sirocco Calima a Zonda jako sekundární koncový bod. Ve srovnání s placebem Fasenra poskytovala konzistentní vylepšení v průměru průměrné změny z výchozí hodnoty ve FEV ₁ (Obrázek 3 a tabulka 5).

Obrázek 3: Průměrná změna od základní linie v pre-bronchodilatátoru FEV ₁ (L) Calima

Tabulka 5: Změna ze základní linie v průměrném předzvěstku FEV ₁ (L) Na konci pokusu ^*

Analýzy podskupin také ukázaly větší zlepšení v FEV ₁ U pacientů s počtem eozinofilů s vyšší základní krevní a častější historií předběžného exacerbace.

Klinický program pro Fasenra také zahrnoval 12týdenní randomizovanou dvojitě slepé placebem kontrolované plicní funkci provedené u 211 dospělých pacientů s mírnou až střední astmatem. Pacienti byli léčeni placebem nebo Benralizumabem 30 mg SC každé 4 týdny pro 3 dávky. Plicní funkce měřená změnou z výchozí hodnoty ve Fev ₁ Ve 12. týdnu byl ve skupině Benralizumab vylepšen ve srovnání s placebem.

Výsledky pacienta uváděly

V Sirocco Calima a Zonda byly hodnoceny dotazník pro kontrolu astmatu-6 (ACQ-6) a standardizovaný dotazník kvality života po dobu 12 let (AQLQ (S) 12). Míra respondenta pro obě opatření byla definována jako zlepšení skóre 0,5 nebo více jako prahová hodnota na konci Sirocco Calima a Zonda (48 56 a 28 týdnů). V Sirocco byla míra respondenta ACQ-6 pro Fasenra 60% vs. 50% placebo (poměr pravděpodobnosti 1,55; 95% CI: 1,09 2,19). V Calimě byla míra respondenta ACQ-6 pro Fasenra 63% oproti 59% placebo (poměr pravděpodobnosti 1,16; 95% CI: 0,80 1,68). V Sirocco byla míra respondenta pro AQLQ (S) 12 pro Fasenra 57% oproti 49% placebo (poměr pravděpodobnosti 1,42; 95% CI: 0,99 2,02) a v Calimě 60% Fasenra vs 59% placebo (pravděpodobnost 1,03; 95% CI: 0,701,51). Podobné výsledky byly pozorovány v Zondě.

Klinické studie In Patients With Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou

Účinnost Fasenry pro eosinofilní granulomatózu s polyangiitidou (EGPA) byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrole neinferioritní klinické studie (Mandara [NCT04157348]) o délce 52 týdnů. Zkušební studium zařadilo celkem 140 dospělých ve věku 18 let a starší s EGPA. Pacienti byli povinni mít astma eosinofilie (1000 buněk/UL nebo> 10% leukocytů) a anamnéza relapsujícího nebo refrakterního onemocnění ošetřeného pozadí prednisolon/prednison s imunosupresivní terapií nebo bez něj. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali Fasenra 30 mg podávané subkutánně každé 4 týdny nebo mepolizumab 300 mg podávané subkutánně každé 4 týdny kromě trvalé terapie na pozadí. Počínaje 4. týdnem byla dávka ústního kortikosteroidu (OCS) zužována podle uvážení vyšetřovatele. Soud Mandara byl zkouškou bez inferiority a nebyl navržen tak, aby posoudil, zda byl Fasenra lepší než mepolizumab. Předem specifikovaná marže neinferiority (NI) byla rozdílem v léčbě -25%. Sekundární koncové body (nashromážděné doba trvání remise relapsu snížení OCS a dotazník kontroly astmatu-6) nebyly zahrnuty do předem specifikovaného postupu více testování pro statistickou významnost.

Demografie a základní charakteristiky pacientů v Mandara jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Demografie a základní charakteristiky pacientů s EGPA v pokusu Mandara

Prominutí

Primárním koncovým bodem v Mandara byl podíl pacientů při remisi definované jako skóre aktivity vaskulitidy v Birminghamu (BVAS) = 0 (žádná aktivní vaskulitida) plus prednisolon/prednisonová dávka ≤ 4 mg/den v den 36 a 48. týdne, které by bylo pravděpodobné, že by bylo možné při posouzení klinicky aktivního vaskulitidy, které by bylo po hodnocení klinicky aktivního vaskulitidy, které by po vyloučení po dalším příčině po vyloučení po vyloučení po dalším příčině, které by bylo možné po vyloučení po dalším příčině, které by bylo možné po vyloučení po dalším příčině, což by bylo možné po léčbě po vyloučení. Jak je uvedeno v tabulce 7 Fasenra, prokázala neinferioritu mepolizumabu pro primární koncový bod remise a složky remise.

Tabulka 7: Remise a komponenty remise u pacientů s EGPA v Mandara pokusu

Byla pozorována pomocí alternativní definice remise BVAS = 0 plus prednisolon/ prednison ≤ 7,5 mg/ den konzistentní účinnost mezi skupinami pro tyto koncové body.

Nashromážděné trvání remise

Celková doba trvání remise byla ve Fasenře podobná ve srovnání s mepolizumabem (poměr pravděpodobnosti 1,4 95% CI: 0,75 2,5). Výsledky pro nashromážděné trvání remise jsou uvedeny v tabulce 8. Podíl pacientů, kteří dosáhli remise během prvních 24 týdnů léčby, a zbývající v remisi do 52 týdne byl 42% pro Fasenru a 37% pro mepolizumab (rozdíl v míře respondéru 5,5% 95% CI: -99,3 20). Tento výsledek nebyl statisticky významný, protože neexistoval žádný předem specifikovaný postup více testování.

Tabulka 8: Nahromaděné doba trvání remise u pacientů s EGPA v pokusu Mandara

Relaps

Poměr rizika pro čas k prvnímu relapsu (definovaný jako zhoršení související s astmatem vaskulitidy nebo čínsko-nosními příznaky vyžadujícími zvýšení dávky kortikosteroidů nebo imunosupresivní terapie nebo hospitalizace) byl 0,98 (95% CI: 0,53 1,8). Relaps byl pozorován u 30% pacientů na Fasenra a 30% pacientů na mepolizumabu.

Míra anualizovaného relapsu byla 0,50 u pacientů, kteří dostávali Fasenra oproti 0,49 u pacientů, kteří dostávali mepolizumab (poměr rychlosti 1,0 95% CI: 0,56 1,9). Typy relapsu byly konzistentní u pacientů, kteří dostávali Fasenra nebo mepolizumab.

Orální redukce kortikosteroidů

Během týdnů 48 až 52 bylo pozorováno 100% snížení dávky OCS u 41% pacientů, kteří dostávali Fasenra, ve srovnání s 26% pacientů, kteří dostávali mepolizumab (rozdíl 16% 95% CI: 0,67 31). Během týdnů 48 až 52 snížení 50% nebo vyšší bylo pozorováno u 86% pacientů, kteří dostávali Fasenru, ve srovnání se 74% pacientů, kteří dostávali mepolizumab (rozdíl 12% 95% CI: -0,57 25). Tyto výsledky nebyly statisticky významné, protože neexistoval žádný předem specifikovaný postup více testování.

Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6)

ACQ-6 je dotazník o 6-položkách, který pacient vyplňuje pro měření přiměřenosti kontroly astmatu a změny kontroly astmatu. Míra respondenta ACQ -6 během týdnů 48 až 52 (definovaná jako snížení skóre o 0,5 nebo více ve srovnání s výchozím stavem) byla 42% pro Fasenra a 48% pro mepolizumab (rozdíl -6,2% 95% CI: -19 6,2).

Informace o pacientovi pro Fasenru

Fasenra®
(phas-one-rah)
(Benralizumab) Injekce pro subkutánní použití

Co je Fasenra?

Fasenra is a prescription medicine used:

• • s jinými léky na astma pro udržovací léčbu astmatu u lidí 6 let a starší, jejichž astma není kontrolována jejich současnými astmatickými léky. Fasenra pomáhá předcházet závažným astmatickým útokům (exacerbace) a může zlepšit vaše dýchání.
  • Léčit lidi 18 let a starší eosinofilní granulomatózou polyangiitidou (EGPA).
• Fasenra reduces blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cell that may contribute to your condition.
• Fasenra is not used to treat sudden Dýchací problémy.
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se vaše astma nezlepší nebo pokud se po zahájení léčby s Fasenrou zhoršuje.

Není známo, zda je Fasenra bezpečná a účinná u dětí s astmatem mladší 6 let.

Není známo, zda je Fasenra bezpečná a účinná u dětí s EGPA mladší 18 let.

Nepoužívejte Fasenru Pokud jste alergičtí na benralizumab nebo některou ze složek ve Fasenře. Úplný seznam složek ve Fasenře naleznete na konci tohoto letáku.

Před použitím Fasenry řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• užívají orální nebo inhalační kortikosteroidní léky. Nepřestávejte brát své kortikosteroidní léky, pokud to není pokyn váš poskytovatel zdravotní péče. To může způsobit, že se vrátí další příznaky, které byly kontrolovány kortikosteroidním lékem.
• mít parazitickou (helminth) infekci.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Fasenra poškodí vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s Fasenrou otěhotníte.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Fasenra přejde do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete používat Fasenra a kojení. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud používáte Fasenra.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Ne Přestaňte brát své další léky pro váš stav, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.

Jak budu používat Fasenru?

• Fasenra is injected under your skin (subcutaneously):
  • Jednou každých 4 týdny pro první 3 dávky a poté každých 8 týdnů pro astma.
  • Jednou každých 4 týdny pro EGPA.
• Fasenra comes in a single dose prefilled syringe a in a single dose autoinjector.
• Poskytovatel zdravotní péče vloží Fasenru pomocí předběžné stříkačky s jednou dávkou.
• Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete poskytnout injekci Fasenry, kterou byste měli vy nebo váš pečovatel absolvovat školení správným způsobem k přípravě a poskytnutí injekce pomocí pera Fasenra.
• U lidí ve věku 6 až 11 let by Fasenra měla být dána pouze pečovatelem nebo poskytovatelem zdravotní péče.
• Ne Pokuste se vložit Fasenru, dokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neukáže správný způsob. Informace o tom, jak připravit a vložit Fasenra, najdete podrobné pokyny pro použití, které přicházejí s perem Fasenra.
• Pokud vám chybí dávka Fasenry, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Fasenry?

Fasenra may cause serious side effects including:

• alergické (hypersenzitivní) reakce včetně anafylaxe. Po získání injekce Fasenry se mohou vyskytnout vážné alergické reakce. Alergické reakce se někdy mohou stát hodiny nebo dny po injekci. Pokud máte některý z následujících příznaků alergické reakce, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte nouzovou pomoc:
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • Dýchací problémy
  • Mladnutí závratě pocitu (nízký krevní tlak)
  • vyrážka
  • kopřivka

Nejběžnější vedlejší účinky Fasenry Zahrňte bolest hlavy a bolest v krku.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Fasenry.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak mám ukládat Fasenru?

• Uložte Fasenru v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Fasenra may be stored at room temperature mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) for up to 14 days.
• Po odstranění z chladničky a přivedeno na pokojovou teplotu musí být použita Fasenra do 14 dnů nebo odhozena.
• Uložte Fasenru v původním kartonu, dokud nebudete připraveni jej použít k jeho ochraně před světlem.
• Ne freeze Fasenra. Nepoužívejte Fasenru that has been frozen.
• Ne expose Fasenra to heat.
• Nepoužívejte Fasenru past the expiration date.
• Udržujte Fasenru a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Fasenry.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Fasenru pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Fasenru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Fasenře, která je napsána pro poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience ve Fasenře?

Aktivní složka: Benralizumab

Neaktivní ingredience: L-Histidin l-histochlorid monohydrát polysorbát 20 aα-trehalosa a voda pro injekci

Pokyny pro použití

Fasenra PEN™
(phas-one-rah) (Benralizumab)for Subcutaneous InjekceSingle-dose Autoinjector

Před použitím vašeho pero Fasenra by váš poskytovatel zdravotní péče měl ukázat vám nebo vašeho pečovatele, jak jej používat správným způsobem.

U lidí ve věku 6 až 11 let by Fasenra měla být dána pouze pečovatelem nebo poskytovatelem zdravotní péče.

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat pero Fasenra a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Pokud máte vy nebo váš pečovatel nějaké dotazy, promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče.

Důležité informace:

• Uložte Fasenru v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kartonu, dokud nebudete připraveni jej použít.
• Fasenra may be kept at room temperature mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) for a maximum of 14 days.
• Po odstranění z chladničky a přivedeno na pokojovou teplotu musí být použita do 14 dnů nebo odhozena (zlikvidována).

Ne Použijte své pero Fasenra, pokud:

• Bylo to zmrazené
• bylo upuštěno nebo poškozeno
• Bezpečnostní pečeť na kartonu byla rozbitá
• Proběhlo datum vypršení platnosti (exp)

Ne:

• Protřepejte perem Fasenra
• Sdílejte nebo znovu použijte své pero Fasenra
• Vystavte pero Fasenra na zahřívání

Pokud se něco z nich stane, zahodí pero Fasenra v nádobě na likvidaci odolného odolného proti propíchnutí a použijte nové pero Fasenra.

Každé pero Fasenra obsahuje 1 dávku Fasenry, která je pouze najednou.

Udržujte Fasenru a všechny léky mimo dohled a dosah dětí.

Vaše pero Fasenra

Ne Vyjměte čepici, dokud nedosáhnete kroku 6 těchto pokynů a jste připraveni vložit Fasenru.

Před použitím a po použití

Krok 1 - shromáždit zásoby

• 1 pero Fasenra z chladničky
• 1 Otěhování alkoholu
• 1 bavlněná koule nebo gáza
• 1 obvaz
• 1 Kontejner likvidace odolné proti vpichu. Pokyny, jak bezpečně zahodit (zlikvidovat) použité pero Fasenra naleznete v kroku 10.

Krok 2

Zkontrolujte datum vypršení platnosti (exp). Ne use if the expiration date has passed.

Nechte Fasenra zahřát se při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) Asi 30 minut před provedením injekce.

Ne Jiným způsobem zahřejte pero Fasenra. Například to nezahřejte v mikrovlnné troubě nebo horké vodě ani ji nedaří k jiným zdrojům tepla.

Použijte Fasenru do 14 dnů od odstranění z ledničky. Po 14 dnech odhodí pero Fasenra.

Ne Odstraňte víčko, dokud nedosáhnete kroku 6.

Krok 3 - Zkontrolujte kapalinu

Podívejte se na kapalinu v peru Fasenra skrz sledovací okno. Kapalina by měla být jasná a bezbarvá až na mírně žlutou. Může obsahovat malé bílé částice.

Ne Injekční Fasenra, pokud je kapalina zakalená zbarvená nebo obsahuje velké částice.

V tekutině můžete vidět malé vzduchové bubliny. To je normální. Nemusíte s tím nic dělat.

Krok 4 - Vyberte si místo injekce

Pokud si dáváte injekci Doporučená injekce Místo je přední část stehna nebo spodní část žaludku (břicha).

Pečovatel vás může vstříknout do stehna nebo břicha horního ramene. Ne Zkuste se vstříknit do paže.

Pro každou injekci vyberte jiný web, který je alespoň 1 palce (3 cm) od místa, kde jste naposledy vstřikovali.

Ne injekční:

• do oblasti 2 palce (5 cm) kolem vašeho břicha
• kde je kůže něžně pohmožděná šupinata nebo tvrdá
• do jizev nebo poškozené kůže
• Prostřednictvím oblečení

Krok 5 - Vyčistěte místo injekce

Dobře si umyjte ruce mýdlem a vodou.

Vstřikovací místo čistěte otřesem alkoholu v kruhovém pohybu. Nechte ho vyschnout.

Ne Před injekcí se dotkněte vyčištěné oblasti.

Ne ventilátor nebo foukání na vyčištěnou oblast.

Krok 6 - Vytáhněte čepici

Držte pero Fasenra s 1 rukou. Druhou rukou opatrně vytáhněte čepici přímo.

Odložte čepici stranou, abyste odhodili později.

Zelený chránič jehly je nyní odkrytý. Je tam, aby vám zabránilo v doteku jehly.

Ne Pokuste se dotknout jehly nebo zatlačit na strážci jehly prstem.

Ne Zkuste položit čepici zpět na pero Fasenra. Mohli byste způsobit, že k injekci dojde příliš brzy nebo poškodit jehlu.

Po odstranění víčka okamžitě dokončete následující kroky.

Krok 7 - injekce Fasenra

Postupujte podle pokynů poskytovatelů zdravotní péče, jak vložit. Můžete jemně sevřete v místě injekce nebo dát injekci bez sevření kůže.

Injekční Fasenra sledují kroky na obrázcích A B C a D.

Držte pero Fasenra na místě pro celou injekci.

Ne Po zahájení injekce změňte polohu pera Fasenra.

Umístěte pero Fasenra na místo vstřikování.

Umístěte jehlou stráž â

Ujistěte se, že můžete vidět okno prohlížení.

Pevně ​​zatlačte.

Uslyšíte kliknutí. „Klik“ vám řekne, že injekce začala.

Zelený píst se během injekce pohybuje v okně pozorování.

Pevně ​​podržte 15 sekund.

Uslyšíte vteřinu „Klick“. Druhé kliknutí vám řekne, že injekce skončila. Zelený píst vyplní okno sledování.

Zvedněte pero Fasenra přímo nahoru.

Chránič jehly se sklouzne dolů a zablokuje na místo přes jehlu.

Krok 8 - Zkontrolujte okno prohlížení

Zkontrolujte okno prohlížení a ujistěte se, že veškerá kapalina byla vložena.

Pokud zelený píst nenaplní okno prohlížení, možná nedostanete celou dávku. Pokud k tomu dojde nebo pokud máte nějaké další obavy, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.

Krok 9 - Zkontrolujte místo injekce

Může existovat malé množství krve nebo kapaliny, kde jste vstřikovali. To je normální.

Jemně držte tlak na vaši pokožku bavlněnou koulí nebo gázou, dokud se krvácení nezastaví.

Ne Třete místo injekce.

V případě potřeby zakryjte místo injekce malým obvazem.

Krok 10 - bezpečně zlikvidujte použité pero Fasenra

• Každé pero Fasenra obsahuje jednu dávku Fasenry a nelze znovu použít .
• Vložte použité použité pero Fasenra do čištění FDA Sharps likvidační kontejner hned po použití.

Ne Zahoďte pero Fasenra do odpadků domácnosti.

Vyhoďte čepici a další použité zásoby ve vaší domácnosti.

Pokyny pro likvidaci

Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

• vyrobeno z těžkoprávného plastu
• Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
• Během používání vzpřímeně a stabilní
• odolný vůči únikům a
• Správně označené tak, aby varovala před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps v oblasti, ve které žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují.

Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv