Eucrisa

Popis pro masti Eucrisa

EUCRISA obsahuje 2% krizaborole (W/W) v bílé na bázi petrolatum na off-bílé masti a je pro lokální použití. Krizaborol aktivní složky je inhibitor fosfodiesterázy-4 (PDE-4).

Krizaborol je chemicky popsán jako 5- (4-kyanofenoxy) -13-dihydro-1-hydroxy- [21]-benzoxaborol. Empirický vzorec je C ₁₄ H ₁₀ Bno ₃ a molekulová hmotnost je 251,1 g/mol.

Strukturální vzorec je reprezentován níže:

Krizaborolová léčiva je volně rozpustná u běžných organických rozpouštědel, jako je isopropylalkohol a propylenglykol a nerozpustný ve vodě.

Každý gram EUCRISA obsahuje 20 mg krizaborolu v masti obsahující bílé petrolatum propylenglykol mono- a di-glyceridy parafin butylovaný hydroxytoluen a edetát disodium vápníku.

Použití pro mast Eucrisa

EUCRISA je indikována pro topickou léčbu mírné až střední atopické dermatitidy u dospělých a dětských pacientů ve věku 3 měsíců a starších.

Dávkování pro Eucrisu Mast

Naneste tenkou vrstvu EUCRISA dvakrát denně na postižené oblasti. Jakmile je dosaženo klinického účinku, zvažte redukci aplikace na jednou denně [viz Klinické studie ].

EUCRISA je pouze pro topické použití a ne pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Mast : 20 mg krizaborolu na gram (2%) bílé až po bílé masti.

Eucrisa je bílá až bílá mast obsahující 2% krize a je dodávána v 60 g laminátových trubek.

60 g trubice: NDC 55724-211-21
100 g trubice: NDC 55724-211-11

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C 30 ° C (59 ° F 86 ° F). [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Udržujte trubici pevně zavřené.

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revidováno: APP 2023

Vedlejší účinky pro masti Eucrisa

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích řízených vozidlech (studie 1 a pokus 2) 1012 subjektů 2 až 79 let věku s mírnou až střední atopickou dermatitidou byly léčeny EUCRISA dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Nežádoucí reakce hlášená ≥1% subjektů ošetřených EUCRISA je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce, která se vyskytuje u ≥1% subjektů v atopické dermatitidě do 4. týdne

Rozdíl mezi bupropionem XL a SR

Méně běžné ( <1%) adverse reactions in subjects treated with Eucrisa included contact urticaria [see Varování a preventivní opatření ].

V jedné dvojitě zaslepené studii řízené vozidlem včetně počátečního období otevřeného označení (pokus 3) 497 subjektů ve věku 3 měsíců a starší s mírnou až střední atopickou dermatitidou přijímal EUCRISA dvakrát denně až 8 týdnů. Poté následovalo dvojitě slepé období, během kterého 135 subjektů z 270 randomizovaných subjektů přijalo EUCRISA a 135 subjektů přijalo vozidlo jednou denně po dobu 52 týdnů nebo dokud se nevyvinuly světlice. Nežádoucí účinky pozorované v otevřeném období byly podobné známému bezpečnostnímu profilu dvakrát denně léčby EUCRISA. Nežádoucí účinky pozorované s jednou denní léčbou byly podobné vozidlu [viz Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během používání EUCRISA byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Kůže a podkožní: alergická kontaktní dermatitida

Interakce léčiva pro masti Eucrisa

Žádné informace

Varování pro mast Eucrisa

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro masti EUCRISA

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených EUCRISA se objevily reakce hypersenzitivity, včetně kontaktní kopřivky. Hypersenzitivita by měla být podezřelá v případě závažného otoku Pruritus a erytému v místě aplikace nebo na vzdáleném místě. Pokud dojde k příznakům a příznakům přecitlivělosti, Eucrisa okamžitě ukončují a zahájí vhodnou terapii.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovateli, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům, aby okamžitě přerušili Eucrisu a vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům nebo příznakům přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro správu

Poraďte pacientům nebo pečovatelům, že EUCRISA je pouze pro lokální použití a není pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití.

Toto označení tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve studii perorální karcinogenity u perorálních dávek Sprague-Dawley byly potkanům podávány krysům jednou denně. Zvýšený incidence benigních granulovaných buněčných nádorů v děloze s děložním čípkem a vagínou (kombinovaný) byl zaznamenán zvýšený incidence benigních granulovaných buněčných nádorů (dvakrát MRHD na porovnávací bázi ošetřených MRHD). Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Ve studii dermální karcinogenity u myší CD-1 byla lokální dávky 2% 5% nebo 7% masti krize byla podávána jednou denně. V lokálních dávkách nebyly zaznamenány žádné neoplastické nálezy související s krizaborolem až do 7% masti krize (1krát MRHD na porovnávacím základě AUC).

Krizaborol neodhalil žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu založeného na výsledcích dvou testů genotoxicity in vitro (test Ames a testu chromozomální aberace lidských lymfocytů) a jednoho testu in vivo genotoxicity (test potkana mikronukleus).

U samčích nebo ženských potkanů, kterým byly podány perorální dávky až 600 mg/kg/kg/den, nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost (13násobek MRHD na porovnávací bázi AUC) před a během časného těhotenství.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případových zpráv s používáním EUCRISA u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami pro hlavní vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky matky nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky s perorálním podáváním krizaborolu u těhotných potkanů ​​a králíků během organogeneze v dávkách až 3krát a 2krát respektive maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) (viz viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství nesou určité riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad v americké obecné populaci je 2% až 4% a potrat je 15% až 20% klinicky uznávaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Po perorálním podání krizabolu byl hodnocen vývoj potkanů ​​a králíků. Krizaborol nezpůsobil nepříznivé účinky na plod v perorálních dávkách až do 300 mg/kg/den u těhotných potkanů ​​v období organogeneze (3krát MRHD v oblasti pod porovnávacím základem (AUC)). Po perorální léčbě krizaborolem u těhotných potkanů ​​v dávkách až 600 mg/kg/den (13násobek MRHD na srovnávací bázi AUC v průběhu období organogeneze nebyly zaznamenány žádné malformace fetálního fetálu související s krizabolem). Toxicita matky byla produkována při této vysoké dávce 600 mg/kg/den u těhotných potkanů ​​a byla spojena se sníženou tělesnou hmotností plodu a zpožděnou kosterní osifikací. Krizaborol nezpůsobil nepříznivé účinky na plod v perorálních dávkách až po nejvyšší dávku testovanou 100 mg/kg/den u těhotných králíků v období organogeneze (dvakrát MRHD na základě srovnání AUC).

V prenatálním/postnatálním vývoji byly těhotné krysy léčeny krizaborolem v dávkách 150 300 nebo 600 mg/kg/den perorálním sondou během těhotenství a laktace (od těhotenství 7. do 20. dne laktace). Crisaborole neměl žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu v dávkách až do 300 mg/kg/den (3krát MRHD na základě srovnání AUC). Toxicita matky byla produkována při vysoké dávce 600 mg/kg/den u těhotných potkanů ​​a byla spojena s úmrtností štěňat mrtsti a sníženou hmotností štěně.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti EUCRISA v lidském mléce Účinky léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka po lokální aplikaci EUCRISA na ženy, které kojí. EUCRISA je systémově absorbována. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika EUCRISA na kojené dítě. Proto by měly být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou EUCRISA a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Eucrisy nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost EUCRISA byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců a starších pro topickou léčbu mírné až střední atopické dermatitidy. Use of EUCRISA administered twice daily in this age group is supported by data from two 28-day adequate vehicle-controlled safety and efficacy trials (1313 pediatric subjects ages 2 years to 17 years of whom 874 received EUCRISA) a 28-day open-label safety and pharmacokinetics (PK) trial (137 subjects ages 3 months to less than 2 years who received EUCRISA) and another trial with an Otevřené období až 8 týdnů (327 dětských předmětů ve věku 5 měsíců až méně než 18 let, které obdržely EUCRISA) [Viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost EUCRISA u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie EUCRISA nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Informace o předávkování pro masti Eucrisa

Žádné informace

Kontraindikace pro masti Eucrisa

Eucrisa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Crisaborole or any component of the formulation. [see Varování a preventivní opatření ]

Klinická farmakologie for Eucrisa Mast

Mechanismus působení

Krizaborol je inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE-4). Inhibice PDE-4 vede ke zvýšeným hladinám intracelulárního cyklického adenosin monofosfátu (CAMM). Specifický mechanismus (mechanismy), kterým krizaborol vyvíjí svůj terapeutický účinek pro léčbu atopické dermatitidy, není dobře definován.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V terapeutických dávkách se neočekává, že mačka EUCRISA prodlužuje QTC v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

PK EUCRISA byla zkoumána u 33 pediatrických subjektů ve věku 2 až 17 let s mírnou až střední atopickou dermatitidou a průměrnou ± SD povrchovou plochou (BSA) 49 ± 20% (rozmezí 27% až 92%). V této studii subjekty aplikovaly přibližně 3 mg/cm² masti EUCRISA (rozsah dávky byl přibližně 6 g až 30 g na aplikaci) dvakrát denně po dobu 8 dnů.

Plazmatické koncentrace byly kvantifikovatelné u všech subjektů. Průměrná ± SD maximální plazmatická koncentrace (CMAX) a plocha pod křivkou koncentrace od 0 do 12 hodin po dávce (AUC0-12) pro krize 8 byly 127 ± 196 ng/ml a 949 ± 1240 ng H/ml. Systémové koncentrace krizaborolu byly do 8. dne v ustáleném stavu. Na základě poměrů AUC0-12 mezi 8. dnem a 1. dnem byl průměrný akumulační faktor pro krizaborol 1,9.

PK EUCRISA byl vyšetřován ve 13 subjektech 4 měsíce do méně než 24 měsíců věku. Průměrně ± SD CMAX a AUC0-12 pro krize byly 188 ± 100 ng/ml a 1164 ± 550 ng • H/ml.

Rozdělení

Na základě studijního krize in vitro je 97% vázán na lidské plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Krizaborol je v podstatě metabolizován na neaktivní metabolity. Hlavní metabolit 5- (4-kyanofenoxy) -2-hydroxyl benzylalkohol (metabolit 1) se tvoří hydrolýzou; Tento metabolit je dále metabolizován na downstream metabolity, mezi nimiž je hlavní metabolit 5- metabolit 5- (4-kyanofenoxy) -2-hydroxyl benzoová (metabolit 2).

PK metabolitů 1 a 2 byly hodnoceny ve výše popsané studii PK popsané a systémové koncentrace byly v ustáleném stavu nebo v jeho blízkosti do 8. dne. Na základě poměrů AUC0-12 mezi 8. dnem a 1. dnem byly průměrné akumulační faktory pro metabolity 1 a 2 1,7 a 6,3.

vedlejší účinky konjugované kyseliny linolové

Vylučování

Hlavní cestou eliminace je renální vylučování metabolitů.

Studie interakce léčiva

Studie in vitro s využitím lidských jaterních mikrozomů naznačily, že za podmínek klinického použití krizaborolu a metabolitu 1 se neočekává, že inhibují cytochrom P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 a 3A4.

Studie lidských jater in vitro pro metabolit 2 ukázaly, že neinhibuje aktivity CYP2C19 2D6 a 3A4; byl slabým inhibitorem CYP1A2 a 2B6; a mírný inhibitor CYP2C8 a 2C9. Nejcitlivější enzym CYP2C9 byl dále zkoumán v klinické studii s použitím warfarinu jako substrátu CYP2C9. Výsledky této studie neprokázaly žádný interakční potenciál léčiva.

Studie in vitro v lidských hepatocytech ukázaly, že za podmínek klinického použití krize a metabolitů 1 a 2 se neočekává, že indukují enzymy CYP.

Studie in vitro ukázaly, že krizaborol a metabolit 1 neinhibují aktivitu uridin difosfátu (UDP) -glukuronyltransferázy (UGT) 1A4 1A6 1A9 2B7 a 2B15. Metabolit 2 neinhiboval UGT1A4 1A6 2B7 a 2B15. Metabolit 2 vykazoval slabou inhibici UGT1A1, avšak se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce mezi substráty krize (a jeho metabolitů) a UGT1A1 v terapeutických koncentracích. Metabolit 2 vykazoval mírnou inhibici UGT1A9 a může mít za následek mírné zvýšení koncentrací citlivých substrátů UGT1A9.

Studie in vitro naznačují, že za podmínek krizaborolu a metabolitů klinického použití 1 a 2 se neočekává, že způsobí klinicky významné interakce se substráty p-glykoproteinu a organických aniontových nebo kationtových transportérů. Neočekává se, že by krizaborol a metabolit 1 inhibovali protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP); Očekává se, že metabolit 2 inhibuje BCRP při terapeutických koncentracích.

Klinické studie

Dvě multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studie s kontrolovanými paralelními skupinami (studie 1 a 2) léčily celkem 1522 subjektů ve věku 2 až 79 let (NULL,3% subjektů bylo 2 až 17 let) s 5% až 95% léčitelným BSA. Na základní úrovni mělo 38,5% subjektů statické globální hodnocení vyšetřovatele [ISGA] mírného (2) a 61,5% ISGA mírného (3) při celkovém hodnocení atopické dermatitidy (indurace erythema/papulace a vylučování/doručení) na závažnosti 0 až 4.

V obou studiích byly subjekty randomizovány 2: 1, aby dostávaly EUCRISA nebo vozidlo aplikované dvakrát denně po dobu 28 dnů. Koncovým bodem primární účinnosti byl podíl subjektů v den 29, kteří dosáhli úspěchu definovaného jako ISGA stupeň Clear (0) nebo téměř jasný (1) s 2-stupněm nebo větším zlepšením oproti základní linii porovnání subjektů ošetřených EUCRISA s subjekty ošetřenými vozidly.

Výsledky účinnosti ze dvou pokusů jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2: Primární výsledky účinnosti u subjektů s mírnou až střední atopickou dermatitidou v 29. den

Míra úspěšnosti v čase je uvedena na obrázku 1.

Obrázek 1: Úspěch v ISGA ^a V průběhu času u subjektů s mírnou až střední atopickou dermatitidou

^a Úspěch je definován jako ISGA Clear (0) nebo téměř jasný (1) s výchozím nebo větším zlepšením od výchozí hodnoty.

Jedna randomizovaná dvojitě slepá studie kontrolovaná vehikula (studie 3) hodnotila účinnost a bezpečnost EUCRISA jednou denně po 52 týdnech v pediatrickém (3 měsíce do méně než 18 let) a dospělé subjekty s mírnou až střední atopickou dermatitidou, která dosáhla úspěchu na Eucrise dvakrát denně denně denně.

Celkem 497 subjektů ve věku 3 měsíců a starších s 2% až 90% léčitelným BSA vstoupilo do otevřeného období, aby dostávala EUCRISA dvakrát denně po dobu až 8 týdnů. Na začátku 327 (66%) subjektů bylo 3 měsíce až 18 let věku 66% subjektů ISGA střední (3) a 34% mělo ISGA mírné (2) v celkovém posouzení atopické dermatitidy (erythema indurace/papulaci a oozingu/krust) na závažnost 0 až 4.

Z 497 celkem 254 subjektů ve věku 3 měsíců a starších, kteří dosáhli jak úspěchu ISGA (skóre jasného [0] nebo téměř jasného [1] s ≥ 2 zlepšením stupně, a EASI50 reakce (nejméně 50% zlepšení z výchozího hodnoty v skóre EASI) bylo randomizováno 1: 1 do dvojitého spuštění, aby se dostalo do 52 týdnů nebo se rozvinuly a vyvinuly se odtrhnutí), které se rozvinuly a vyvinuly se a rozvíjely se. Na začátku dvojitě slepého období mělo 59% subjektů ISGA téměř jasných (1) a 41% mělo ISGA jasného (0).

Obrázek 2 představuje procento subjektů, které udržují ISGA jasné nebo téměř jasné do 52. týdne.

Obrázek 2: Procento subjektů, které udržují ISGA jasné nebo téměř jasné do 52. týdne

Informace o pacientovi pro mast Eucrisa

Eucrisa®
(you-kris-a)
(Crisaborole) Mast

Důležité informace: Eucrisa je pro použití pouze na kůži (lokální použití). Nepoužívejte Eucrisa v očích ústech nebo vagíně.

Co je to Eucrisa?

Eucrisa is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat mild to moderate ekzém (atopická dermatitida) u dospělých a dětí ve věku 3 měsíců a starších.

Není známo, zda je Eucrisa bezpečná a účinná u dětí mladších 3 měsíců věku.

Kdo by neměl používat EUCRISA?

Nepoužívejte EUCRISA, pokud jste alergičtí na krize nebo některou ze složek v EUCRISA. Úplný seznam přísad v EUCRISA naleznete na konci tohoto letáku pro pacienta.

Před použitím EUCRISA sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Eucrisa poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Eucrisa přejde do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám používat EUCRISA?

• Používejte EUCRISA přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji používali.
• Naneste tenkou vrstvu EUCRISA na postižené oblasti dvakrát denně nebo podle pokynů poskytovatele zdravotní péče.
• Umyjte si ruce po nanesení EUCRISA, pokud nejsou ošetřeny ruce. Pokud pro vás Eucrisa použije někdo jiný, měli by si po aplikaci EUCRISA umýt ruce.

Jaké jsou možné vedlejší účinky EUCRISA?

Eucrisa may cause side effects.

• Alergické reakce. Eucrisa may cause allergic reactions at or near the application site or at a distant site which may be serious. Stop using Eucrisa a get medical help right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • potíže s dýcháním or throat tightness
  • kopřivka
  • těsnost hrudníku
  • svědění
  • cítit se slabý
  • A
  • otok of your face eyelids lips mouth tongue or throat

Nejběžnější vedlejší účinek EUCRISA je bolest na webu aplikací, jako je pálení nebo bodnutí.

Toto není jediný možný vedlejší účinek EUCRISA.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Eucrisa?

• Ukládejte EUCRISA při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte trubici pevně zavřenou.

Udržujte Eucrisu a všechny léky mimo dosah dětí.

můžete vzít Vicodina s Flexerilem

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání EUCRISA

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte EUCRISA pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte EUCRISA jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o EUCRISA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Eucrise?

Aktivní složka: Crisaborole

Neaktivní ingredience: Bílé petrolatum propylenglykol mono- a di-glyceridy parafin butylovaný hydroxytoluen a edetát vápník disodium.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.