Estrasorb

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogeny-samostatně by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-viz Warnings a viz Warnings a viz Warnings a viz války a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná studie rozmaru estrogen plus progestinská studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Estrasorb

Estrasorb (estradiol topická emulze) je navržen tak, aby poskytoval estradiol do krevního oběhu po lokální aplikaci emulze. Každý gram estrasorbu obsahuje 2,5 mg estradiolu hemihydrátu USP EP, který je zapouzdřen pomocí micelární technologie nanočástic. Estrasorb je zabalen do fóliových sáčků obsahujících 1,74 gramů léčivého produktu. Denní topická aplikace obsahu dvou fóliových pouzdrů poskytuje systémové dodávání 0,05 mg estradiolu denně.

ESTRADIOL HEMIHYDRÁT USP EP (Estradiol) je bílý krystalický prášek chemicky popsaný jako ESTRA-135 (10) Triene-3 17p-diol hemihydrát. Molekulární vzorec estradiolu hemihydrátu je C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ H. ₂ O a molekulová hmotnost je 281,4 g/mol. Strukturální vzorec je:

Účinnou složkou v Estrasorbu je estradiol. Zbývající složky (sójová olejová voda polysorbátu 80 a ethanol) jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro estrasorb

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Dávkování pro estrasorb

Pouze pro aktuální použití. Estrasorb není pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití. Estrasorb by neměl být aplikován na obličej nebo prsa. Obecně, když je estrogenová terapie předepsána pro postmenopauzální ženu s dělohou, zvažte přidání progestogenu ke snížení rizika rakoviny endometria. Obecně žena bez dělohy nemusí kromě její terapie estrogenem používat progestogen. V některých případech však může být hysterektomizované ženy, které mají anamnézu endometriózy, progestogen [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestogenem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivé ženy. Ženy po menopauze pravidelně přehodnoťte tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Jediná schválená dávka estrasorbu je 3,48 gramů denně. Naneste jeden pouzdro (NULL,74 gramů) na levé stehen a tele a jeden pouzdro (NULL,74 gramů) na pravé stehně a tele každé ráno. Ženy po menopauze pravidelně přehodnoťte tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Nejnižší efektivní dávka estrasorbu pro tuto indikaci nebyla stanovena.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Estrasorb je k dispozici v pouzdře. Každý pouzdro obsahuje 1,74 gramů estrasorbu. Každý gram estrasorbu obsahuje 2,5 mg estradiolu.

Estrasorb (Estradiol Topical Emulsion) Nominální 0,05 mg/den: Estrasorb je zabalen do fólií laminovaných pouzdrů. Denní dávka estrasorbu je dvě pouzdra laminovaných na fólii.

Každý váček obsahuje 1,74 gramů. Každý 1,74 gramový fólii laminovaný pouzdro obsahuje 4,35 mg estradiolu hemihydrátu USP EP. Každá krabice Estrasorb obsahuje čtrnáct 1,74 gramových fólií-laminovaných váček.

1měsíční zásobovací karton 56 váček NDC 0642-7465-56

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° C až 40 ° C (59 ° F až 104 ° F).

Vyrobeno pro: Exeltis USA Inc. 180 Park Avenue Suite 101 Florham Park NJ 07932. Revidováno: září 2024

Nežádoucí účinky pro estrasorb

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Maligní novotvary [viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky s léčbou s terapií estrasorb.

Tabulka 1: Číslo (%) pacientů hlásí ≥ 5% léčby-engers -dserder reactions

Zážitek z postmarketingu

Během použití EstrasorB byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Neobvyklý vzorec krvácení a abnormální odebírání nebo tok odběru; Průlomové krvácení skvrny; dysmenorrheal; zvýšení velikosti děložní leiomyomaty; vaginitida včetně vaginální kandidózy; změna množství cervikální sekrece; Změny v děložním ekropionu; Endometriální hyperplazie rakoviny vaječníků; rakovina endometria.

Prsa

Něha zvětšování bolesti vládacích bradavek vypouštění galaktorrhea; změny fibrocystických prsou; rakovina prsu.

Kolik hodin mezi dávkami Buspar

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza; plicní embolie; tromboflebitida; infarkt myokardu; mrtvice; zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Zvracení nevolnosti; Břichové křeče nadýmání; cholestatická žloutenka; zvýšený výskyt choroby žlučníku; Zvětšení pankreatitidy jaterních hemangiomů.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat při přerušení léku; erythema multiforme; erythema nodosum; hemoragická erupce; Ztráta vlasů hlavy; hirsutismus; Pruritus vyrážka.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy migraine závrať; mental deprese; chorea; nervousness; mood disturbance; irritability; exacerbation of epilepsy demence.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti; snížená tolerance uhlohydrátů; zhoršení porfyrie; otok; Artralgia; křeče nohou; změny v libido; Urticaria angioedéma anafylaktoid/anafylaktické reakce; hypokalcemie; exacerbace astmatu; zvýšené triglyceridy.

Interakce léčiva pro estrasorb

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako jsou přípravky pro tečkování sv. Jana (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což by mohlo vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k nežádoucím reakcím.

Varování pro Estrasorb

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Estarsorb

Kardiovaskulární Disorders

Zvýšená rizika mrtvice a DVT jsou hlášena s terapií estrogen-alone. Zvýšená rizika PE DVT mrtvice a MI jsou hlášena s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přerušit estrogen s terapií progestogenů nebo bez něj se vyskytuje nebo je podezřelý.

Přizpůsobejte přiměřené rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák používají hypercholesterolémii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza obezity a systémové lupus erythematosus).

Mrtvice

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině dostávající placebo (45 oproti 33 tahy na 10000 žen)). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Subtudie progestinu WHI estrogen plus hlásila statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 tahů na 10000 žen) [viz viz) [viz viz) [viz viz) [viz) [viz) [viz) [viz) [viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted ¹ . Okamžitě přerušte estrogen s progestogenní terapií nebo bez něj, pokud dojde k mrtvici nebo je podezřelá.

Koronární srdeční choroby

Nahrazení estrogenu-samostatného estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální mi tiché MI nebo CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let, protože menopauza naznačuje snížení (ne statisticky významné) v událostech CHD u žen, které dostávaly CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (8 oproti 16 za 10000 žen). ¹

Subtudie progestinu WHI estrogen plus vykázala zvýšené riziko (ne statisticky významné) událostí CHD u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U žen v postmenopauzálních ženách s dokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu se dohodly na účasti na otevřeném prodloužení jejích jejích II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE/ Plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenové alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 oproti 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala statisticky významnou dvojnásobnou větší míru VTE u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u žen s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopalovaných uživatelů estrogenu je přibližně 2 až 12krát větší než u neuserů a zdá se, že je závislá na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s používáním estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více a bylo prokázáno, že toto riziko přetrvává nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestogen terapie je důležitý. Proveďte přiměřená diagnostická opatření, včetně směrovaného nebo náhodného vzorkování endometria, pokud je uvedeno k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormální vaginální krvácení s neznámou etiologií.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestogenu do postmenopauzální estrogenové terapie snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

V rámci estrogenu-alone-alone subdudy po průměrném sledování 7,1 let denně nebyl CE-samostatně spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80] ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšení rizika rakoviny prsu s terapií estrogen-alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami kombinací progestinu nebo progestinu progestinu.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 -1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcemii, přesahujte estrogeny včetně estrasorbu a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte Estrasorb čekající vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Trvale přerušte estrogeny včetně estrasorbu, pokud vyšetření odhaluje papiledu nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestogenu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestogenu po dobu 10 nebo více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly nižší výskyt endometriální hyperplázie, než by bylo vyvoláno pouze estrogenovou léčbou. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria. Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestogenů s estrogeny ve srovnání s léčbou estrogenem. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, přerušte estrasorb.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přeruší estrasorb.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž se v normálním rozmezí udržuje volné koncentrace séra T4 a T3. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby estrasorbem, abyste udrželi své hladiny hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržování tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Přerušte terapii estrogen-alone, včetně estrasorbu s důkazem lékařsky týkající se retence tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně Estarsorb převáží rizika u těchto žen

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestogenní terapie u žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii.

MetoPrl HCTZ

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně estrasorbu převáží rizika u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně estrasorbu může způsobit exacerbaci astmatické diabetes diabetes mellitus epilepsie migréna Porphyria Systemický lupus erythematosus a hemangiomů jater. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie převažují nad riziky u žen s takovými podmínkami.

Aplikace opalovacího krému

Absorpce estradiolu byla zvýšena, když byl aplikován opalovací krém 10 minut před aplikací estrasorbu. Absorpce estradiolu byla také zvýšena, když byl aplikován opalovací krém 25 minut po aplikaci estrasorb [viz Klinická farmakologie ].

Laboratorní testy

Koncentrace stimulujícího sérový folikul stimulující hormon (FSH) a estradiol se neprokázaly jako užitečné při léčbě postmenopauzálních žen s mírnými až těžkými vazomotorickými příznaky.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex II-VIIX a beta-tromboglobulin; snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III; snížená aktivita antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšená TBG vedoucí ke zvýšeným celkovým hladinám hormonu štítné žlázy měřené hladinami jódu (PBI) (PBI) (PBI) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 pomocí radioimunoanalýzy. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou plazmy (HDL) a HDL-2 cholesterol subfrakční koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL) cholesterolu a zvýšené hladiny triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití )

Vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzální, aby co nejdříve nahlásily jakékoli vaginální krvácení svým poskytovatelům zdravotní péče [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné běžné nežádoucí účinky terapie estrogenem

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích, jako je bolest prsu s hlavami a něha nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Estrasorb is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Estrasorb in pregnant women; however epidemiologic studies a meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth d-liects (including cardiac anomalies or limb-reduction d-liects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens a progestins) b-liore conception or during early pregnancy.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto redukci může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro estarsorbu a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z estrasorbu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Estrasorb is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících estrasorb nebylo dostatečným počtem geriatrických žen, které se zaměřují na to, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na estrasorb.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1.Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2.Hsia J et al. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med . 2006; 166: 357–365.

Difenhydramin HCI (25 mg)

3.Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med . 2006; 166: 772-780.

4.Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5.Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ . 2006; 295: 1647-1657.

6.Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7.anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8.Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro Estrasorb

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie estrasorb institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro estrasorb

Estrasorb is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice nebo MI) nebo anamnéza těchto podmínek. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známý anafylaktická reakce angioedém nebo hypersenzitivita na estrasorb.
• Poškození jater nebo onemocnění.
• Protein proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy.

Klinická farmakologie for Estrasorb

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a jeho síran-konjugovaný tvar estron sulfát je tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen. Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na estrasorbu ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve studii s více dávkami bylo 125 žen léčeno po dobu 28 dnů jednou denně placebem nebo estrasorbem obsahujícím 2,875 mg 5,75 mg nebo 8,625 mg estradiolu. Průměrná změna z výchozí hodnoty v koncentracích sérového estradiolu se zvýšila ve srovnání s placebem v závislosti na dávce (obrázek 1 níže).

Obrázek 1. Průměrné koncentrace estradiolu v séru (PG/ml) po aktuální aplikaci placeba nebo estrasorb obsahující 2,875 mg 5,75 mg 8,625 mg estradiolu estradiolu

Koncentrace estradiolu v séru byly také hodnoceny ve druhé studii zahrnující 200 postmenopauzálních žen, které aplikovaly buď denní dávku estrasorbu (obsahující 8,625 mg estradiolu; n = 100) nebo placebo (n = 100) po dobu 12 týdnů. Koncentrace estradiolu v léčené skupině estrasorb se zvýšily z průměru 8,9 pg/ml na začátku na 58,6 pg/ml a 70,2 pg/ml ve 2 a 4 respektive 4 (obrázek 2). Hladiny koryta estrasorb zůstaly na náhorní plošině po zbytek studie: 67,3 pg/ml v 8. týdnu a 63,0 pg/ml na konci studie.

Obrázek 2: Střední (SE) Koncentrace sérového estradiolu po denní lokální aplikaci 3,45 gramů estrasorbu obsahující 2,5 mg estradiolu na gram po dobu 12 týdnů

SE = standardní chyba průměru

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střev a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů, protože sulfátové konjugáty, zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Aplikace opalovacího krému

Aplikace opalovacího krému SPF15 10 minut před aplikací estrasorbu obsahující 8,7 mg estradiolu zvýšila expozici estradiolu přibližně o 38%. Když se aplikuje opalovací krém SPF15 25 minut po aplikaci EstrasorB obsahujícího 8,7 mg estradiolu, zvýšení expozice estradiolu bylo přibližně 46%.

Potenciál pro přenos estradiolu

Estradiol byl detekován na kůži 2 a 8 hodin po aplikaci. Mytí oblasti aplikace mýdlem a vodou 8 hodin po aplikaci odstranila detekovatelný estradiol z místa aplikace.

Po fyzickém kontaktu dospělých mužů po dobu 2 minut na stehna žen, které dostávaly denní dávky Estrasorb obsahující 8,7 mg estradiolu po dobu dvou dnů ve 2 a 8 hodinách po aplikaci v samostatné studii, byl identifikován průměrný nárůst přibližně 25 procent v expozici estradiolu séra byl identifikován [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Dávkování a podávání ].

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

V 12týdenní randomizované klinické studii s kontrolou placebem bylo celkem 200 postmenopauzálních žen (průměrné 52 let věku 46 až 58 79 procent kavkazského ve skupině léčby estrasorb; průměrně 51,8 let věku 45,8 až 57,8 72 procent kaucáziana v placebo léčbě) bylo přiděleno v rámci léčebné skupiny) zastoupili 2,8 let, což je 2,45 mgarů, což je 2,45 mgarů, což je 2,45 mgarů, což je 2,45 mgarů). na gram) nebo placebo po dobu 12 týdnů. Ukázalo se, že Estrasorb je statisticky lepší než placebo ve 4 a 12. týdnu pro reliéf frekvence i závažnosti mírných až závažných vazomotorických symptomů (hodnota p (p-hodnota <0.001 for Weeks 4 a 12). Frequency results are shown in Table 2. Severity results are shown in Table 3.

Tabulka 2. Průměrné číslo a průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu mírných až závažných vazomotorických příznaků za den (úmysl léčit populace)

Tabulka 3. Průměrná změna od základní linie ve skóre závažnosti ^a horkých splachů za den, kdy se přenášela populace, která byla úmyslem na léčbu

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samostatné náhrady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta černá 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4. Relativní a absolutní riziko pozorované v samotném estrogenu. ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti, absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně bylo 12 dalších úderů, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo 7 méně zlomenin kyčle ⁹ . Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádné významné rozdíly v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95 % CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 % CI 0,46-1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let, o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let a o 5 let a 5 let.

Výsledky estrogenu plus progestinové substady, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 5. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 5. Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogen plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná pro věk ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšený typ (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10.hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro Estarsorb

Estrasorb ^®
(ES-Truh-Sawrb)
(Estradiol topická emulze)

Než začnete používat estrasorb a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Estrasorbu (estrogenním hormonu)?

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Nahlásit jakékoli neobvyklé vaginální krvácení hned, když používáte Estrasorb. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestogeny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaše šance na získání infarktů na mrtvici rakoviny prsu nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence. Bylo prokázáno, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestogenů zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demence rakoviny prsu. Protože jiné produkty a dávky nebyly studiemi stejným způsobem, není známo, jak použití EstrasorB ovlivní vaše šance na tento stav. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Estrasorbem.

Co je Estrasorb?

Estrasorb is a prescription medicine that contains estradiol (an estrogen hormone). When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Na co se používá Estrasorb?

Estrasorb is used after menopause to:

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou spadnout, některé ženy získávají velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé intenzivní pocity tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé námahy). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset používat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

brazílie bezpečná

Kdo by neměl používat Estrasorb?

Nezačínejte používat estrasorb, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy (dělohy). Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Estrasorb.
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na estrasorb nebo některá z jeho složek Viz seznam složek v Estrasorbu na konci tohoto letáku.

Než použijete Estrasorb, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít neobvyklé vaginální krvácení Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte Estrasorb Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje nebo jazyka) nebo problémy s ledvinami štítné žlázy játra nebo mají vysokou hladinu vápníku v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat Estrasorb.
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná Estrasorb is not for pregnant women.
• jsou kojení Hormon v Estrasorbu může přejít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o veškerém léku, který užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit to, jak estrasorb funguje. Některé další léky a potravinářské výrobky mohou zvýšit nebo snížit koncentraci hormonu v Estrasorbu v krvi. Estrasorb může ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám používat estrasorb?

Viz pokyny pro použití na konci této informace o pacientovi.

• Použijte Estrasorb přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Estrasorb is for skin use only. Ne Naneste Estrasorb na obličej nebo na prsa.
• Naneste Estrasorb na čištění suché pokožky na obou nohou každé ráno.
• Každé ráno budete používat 2 sáčky Estrasorbu: 1 váček pro pravou nohu a 1 váček pro levou nohu.
• Použijte 1 estrasorb pouzdro medicíny na levé stehně a tele a poté naneste 1 estrasorb pouzdro medicíny na pravé stehně a tele.
• Ne Použijte opalovací krém současně, kdy použijete EstraSorb. Opalovací krém může ovlivnit způsob, jakým estrasorb funguje a způsobí, že získáte příliš mnoho estrasorb.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit (každé 3 až 6 měsíců) o tom, zda stále potřebujete léčbu s Estrasorbem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky estrasorbu?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• demence
• Onemocnění žlučníku
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Změny vidění
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina tuku (triglycerid) ve vaší krvi
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• otok or Retence tekutin
• Změny rakoviny v endometrióze
• Zvětšení benigních nádorů nebo dělohy (fibroidy)
• Zhoršení otoku obličeje nebo jazyka (angioedéma) u žen s anamnézou angioedému
• Změny ve výsledcích laboratorních testů, jako je doba krvácení a vysoká hladina cukru v krvi

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vidění or speech
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi běžné vedlejší účinky estrasorbu patří:

• bolest hlavy
• bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky estrasorbu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky společnosti Exeltis USA Inc. na čísle 1-877-324-9349 nebo FDA na 1-800FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Estrasorbem?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání EstrasorB.
• Pokud máte děložní rozhovor se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestogenu pravé.
• Obecně se pro ženy s dělohou obecně doporučuje přidání progestogenu, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůno). Pokud se používáte vaginální krvácení při používání Estrasorb, hned naleznete svého poskytovatele zdravotní péče.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šanci získat srdeční onemocnění.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak mám ukládat estrasorb?

• Ukládejte estrasorb při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Estrasorb a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání EstrasorB

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte estrasorb pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte estrasorbu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Estrasorbu, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-877-324-9349.

Jaké jsou složky v Estrasorbu?

Aktivní složka: Estradiol.

Neaktivní ingredience : Polysorbát sójové fazole 80 a ethanol.

Pokyny pro použití

Estrasorb
(ES-Truh-Sawrb)
(Estradiol topická emulze)

Přečtěte si tyto pokyny pro použití předtím, než začnete používat EstraSorb a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Chcete -li aplikovat Estrasorb, budete potřebovat 2 pouzdra EstrasorB 1 pouzdra pro každou nohu: viz obrázek a

Obrázek a

Poznámka:

• Estrasorb should be applied to clean dry skin of both legs each morning.
• Každé ráno použijete 2 váčky Estrasorb.
• Měli byste otevřít pouze 1 pouzdro Estrasorb najednou.

Krok 1.. Otevřete 1 pouzdro Estrasorb.

• Vystřihněte nebo roztrhněte pouzdro Estrasorb na zářezech uvedených v horní části pouzdra. Vidět Obrázek B.

Obrázek b

Krok 2.. Naneste Estrasorb na levé stehno.

• Naneste Estrasorb na horní část levého stehna a dávejte pozor, abyste veškerý lék odstranili smetanem (emulzí) ze spodní části pouzdra nahoru přes otevření pouzdra. Viz obrázek c .

Obrázek c

Krok 3. Vtřete estrasorb do kůže levé nohy.

• Pomocí 1 ruky nebo 2 rukou si vtřete estrasorb do kůže celého levého stehna a tele (dolní části zadní nohy), dokud není zcela vtřen ​​do kůže. Viz obrázky D a E.

Obrázek d

Obrázek e

Krok 4. Otevřete druhý pouzdro Estrasorb.

• Vyřízněte nebo roztrhněte druhý pouzdro Estrasorb na zářezech uvedených v blízkosti horní části pouzdra. Viz obrázek B.

Krok 5. Naneste Estrasorb na pravé stehno.

• Naneste Estrasorb na horní část pravého stehna a dávejte pozor, abyste odstranili veškerý lék tlačením krému (emulze) ze dna váčku přes otevření pouzdra. Viz obrázek F.

Obrázek f

Krok 6. Vtřete estrasorb do kůže pravé nohy.

• Používání 1 ruky nebo 2 rukou vtřete estrasorb do kůže celého pravého stehna a pravého lýtka (dolní zadní noha), dokud není zcela třese do kůže. Viz obrázky G a H.

Obrázek g

Krok 7. Nechte oblasti aplikací úplně vyschnout před zakrytím oblečením, abyste se vyhnuli přenosu na jiné jednotlivce.

Krok 8. Umyjte si ruce.

• Po dokončení nanesení Estrasorbu na obě vaše nohy nezapomeňte dobře umýt ruce mýdlem a vodou, abyste odstranili zbývající estrasorb. Viz obrázek I.

Tyto informace o pacientech a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.