Edarbi

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončit Edarbi OPATŘENÍ ].
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Edarbi

Edarbi (azilsartan medoxomil) Proléčivo je během absorpce hydrolyzováno na azilsartan v gastrointestinálním traktu. Azilsartan je selektivní antagonista receptoru angiotensinu II podtypu AT1.

Lékařská látka používaná ve formulaci léčiva je draselná sůl Azilsartan Medoxomil známá také podle USA přijaté jméno Azilsartan Kamedoxomil a je chemicky popsána jako (5-methyl-2-oxo-13-dioxol-4-yl) methyl 2-ethoxy-1-{[2 '-(5-Oxo-45-dihydro-124-oxadiazol-3-yl) bifenyl-4-yl] methyl} -1H-benzimidazol-7-karboxylát monopotasium. Jeho empirický vzorec je C ₃₀ H ₂₃ Kn ₄ O ₈ a jeho strukturální vzorec je:

Azilsartan Kamedoxomil je bílý až téměř bílý prášek s molekulovou hmotností 606,62. Je prakticky nerozpustný ve vodě a volně rozpustný v methanolu.

Edarbi je k dispozici pro ústní použití jako tablety. Tablety mají charakteristický zápach. Každá tableta Edarbi obsahuje 42,68 nebo 85,36 ​​mg azilsartanu Kamedoxomil, který je ekvivalentní obsahujícím 40 mg nebo 80 mg, respektive azilsartan medoxomil a následující neaktivní ingredience a magnitol kyselina fumarská hydroxid hydroxypropylóza Croscmellose Croscmelóza a magnelululium a magnelululium a magniovánská buňka a magnitorová buňka a magnitorová buňka a magnitolová kyselina fumarská kyselina fumarská kyselina fumarská kyselina fumarská kyselina fumarská kyselina fumarská kyselina fumarská kyselina fumarová. Stearate.

Použití pro Edarbi

Edarbi is indicated for the treatment of hypertension in adults to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Edarbi.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Edarbi lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami.

Dávkování pro Edarbi

Doporučená dávka

Doporučená dávka u dospělých je 80 mg užívána perorálně jednou denně. Zvažte počáteční dávku 40 mg u pacientů, kteří jsou léčeni vysokými dávkami diuretik.

Pokyny pro manipulaci

Nezabalíte Edarbi. Vydejte se a uložte Edarbi ve svém původním kontejneru, aby chránili Edarbi před světlem a vlhkostí.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Edarbi je dodáván jako bílý až téměř bílý kulatý tablety v následujících pevných stránkách:

• 40-mg tablety-Debossed ASL na jedné straně a 40 na druhé straně
• 80-mg tablety-Debossed ASL na jedné straně a 80 na druhé straně

Skladování a manipulace

Edarbi Tablety jsou neskměřené a bílé až téměř bílé debudené s ASL na jedné straně a 40 nebo 80 na druhé straně.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Udržujte kontejner pevně zavřený. Chránit před vlhkostí a světlem. Nezabalit se; Vydejte se a uložte v původním kontejneru.

Vyrobeno: Takeda Ireland Woburn MA 01801. Revidováno: leden 2024.

Vedlejší účinky for Edarbi

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 4814 pacientů bylo hodnoceno z hlediska bezpečnosti, když bylo léčeno Edarbi v dávkách 20 40 nebo 80 mg v klinických studiích. To zahrnuje 1704 pacientů léčených po dobu nejméně šesti měsíců; Z těchto 588 bylo léčeno po dobu nejméně jednoho roku.

Léčba Edarbi byla dobře tolerována celkovým výskytem nežádoucích účinků podobných placebu. Míra výběrů v důsledku nežádoucích účinků v placebem kontrolované monoterapii a kombinované terapii byla 2,4% (19/801) pro placebo 2,2% (24/1072) pro Edarbi 40 mg a 2,7% (29/1074) pro Edarbi 80 mg. Nejběžnější nežádoucí příhodou vedoucí k ukončení hypotenze/ortostatické hypotenze byla hlášena 0,4% (8/2146) pacientů randomizovaných na Edarbi 40 mg nebo 80 mg ve srovnání s 0% (0/801) pacienty randomizovanými na placebo. Obecně nežádoucí účinky nebyly mírné, které nebyly spojeny a podobné bez ohledu na věk pohlaví a rasu.

U placebem kontrolovaných monoterapeutických studií byl průjem průjem až na 2% u pacientů léčených Edarbi 80 mg denně ve srovnání s 0,5% pacientů na placebu.

Jak dát injekci Toradolu

Jiné nežádoucí účinky s věrohodným vztahem k léčbě, které byly hlášeny s výskytem ≥ 0,3% a větší než placebo u více než 3300 pacientů léčených Edarbi v kontrolovaných studiích, jsou uvedeny níže:

Gastrointestinální poruchy: nevolnost
Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Únava Astenia
Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně : svalový křeč
Poruchy nervového systému: závratě závratě posturální
Respirační hrudní a mediastinální poruchy: kašel

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingového použití Edarbi byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Vyrážka
• Pruritus
• Angioedema

Lékové interakce for Edarbi

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory depletováni objemem (včetně pacientů na diuretické terapii), nebo kteří narušili co podávání renální funkce NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně azilsartanu, včetně akutního akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávali azilsartan a NSAID terapii.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně azilsartanu, může být oslaben NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na Edarbi a dalších činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s Edarbi u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s Edarbi u pacientů s poškozením ledvin (GFR <60 mL/min).

Lithium

Během souběžného podávání lithia s agonisty receptoru angiotensinu II agonisty angiotensinu II agonisty angiotensinu II agonisty angiotensinu II agonisty angiotensinu II. Monitorujte hladiny lithia v séru během souběžného použití.

Varování pro Edarbiho

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Edarbi

Fetální toxicita

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on The renin-angiotensin system during The second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia a skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure a death. When pregnancy is detected discontinue Edarbi as soon as possible [see Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze u pacientů odolných k objemu nebo soli

U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti s objemem a/nebo solí (např. Pacienti léčeni vysokými dávkami diuretik), může dojít k symptomatické hypotenzi po iniciaci léčby edarbi. Správný objem nebo vyčerpání soli před podáním Edarbi nebo zahájení léčby při 40 mg. Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby vzhledem k intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Zhoršená funkce ledvin

V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensinu ve funkci ledvin lze očekávat u vnímavých jedinců léčených Edarbi. U pacientů, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotensinového systému (např. Pacienti se závažnou městnavou srdeční selhání renální tepnou stenózou nebo vyčerpáním objemu) léčba s angiotensin-konverzními enzymovými inhibitory a inhibitory angiotensinu receptoru. Podobné výsledky lze očekávat u pacientů léčených Edarbi [viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Ve studiích inhibitorů ACE u pacientů s jednostranným nebo bilaterálním zvýšením stenózy renální tepny v sérovém kreatininu nebo dusíku krve močoviny. U pacientů s jednostrannou nebo bilaterální stenózou renální tepny nedošlo k dlouhodobému použití Edarbiho u pacientů s jednostrannou nebo bilaterální stenózou renální tepny, ale podobné výsledky lze očekávat.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Těhotenství

Sdělte pacientům o porodu potenciálu o důsledcích vystavení Edarbi během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Řekněte pacientům, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům.

Neklinická toxikologie

Zrušení karcinogeneze karcinogeneze karcinogeneze plodnosti

Azilsartan medoxomil nebyl karcinogenní, když byl hodnocen u 26týdenní transgenní (TG.Rash2) myši a dvouletých studií potkanů. Nejvyšší testované dávky (450 mg azilsartan medoxomil/kg/den u myši a 600 mg azilsartan medoxomil/kg/den u potkanů) vyvolaly expozice azilsartanu azilsartanu, kterým je 12 (myši), a průměrné expozice azilsartanu u lidí, které bylo dáno maximální doporučení (mrhd azils 80 mg, 80 mg), což je Mrhd 80 mg), což je mgs 80 mg), což je mgs azils 80 mg) časy Azilsartanu (mrhd azils 80 mg), což je maximálně doporučené azils. medoxomil/den). M-II nebyl karcinogenní, když byl hodnocen u 26týdenní TG.Rash2 Mouse a dvouleté krysy. Nejvyšší testované dávky (přibližně 8000 mg M-II/kg/den [samci] a 11000 mg M-II/kg/den [samice] u myši a 1000 mg M-II/kg/den [samci] a až 3000 mg/kg/den) u potkanů ​​(průměrné) a sedm (ubyty) a sedm (se sedm) a sedm) a sedm) a sedm) a sedm) a sedm) a sedm) a sedm) a sedm) a sedm) a se sedm) a sedm) a se sedm) a se sedm) a se sedm) a sedm) a sedm) a sedm (muži) a sedm (muži) a sedm) a sedm) a sedm. M-II u lidí na MRHD.

Mutageneze

Azilsartan medoxomil azilsartan a M-II byly pozitivní na strukturální aberace v čínském křečci plicní cytogenetický test. V tomto testu byly pozorovány strukturální chromozomální aberace u proléčiva Azilsartan medoxomil bez metabolické aktivace. Aktivní část Azilsartan byla také pozitivní v tomto testu s metabolickou aktivací i bez ní. Hlavní lidský metabolit M-II byl také pozitivní v tomto testu během 24hodinového testu bez metabolické aktivace.

Azilsartan medoxomil azilsartan a M-II prostávají genotoxický potenciál v testu Ames Reverse Mutation s Salmonella typhimurium a Vykazovali chill The in vitro Test mutace vpřed čínského křečka in vitro Test mutace genu myšího lymfomu (TK) bývalý život Neplánovaný test syntézy DNA a nadarmo Test myši a/nebo krysí kostní dřeně mikronukleus.

Poškození plodnosti

Azilsartan medoxomil nebyl žádný účinek na plodnost samců nebo samic potkanů ​​v perorálních dávkách až 1000 mg azilsartan medoxomil/kg/den (6000 mg/m m ² [Přibližně 122krát MRHD 80 mg azilsartan medoxomil/60 kg na mg/m ² základ]). Plodnost potkanů ​​nebyla také ovlivněna v dávkách až 3000 mg M-II/kg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on The renin-angiotensin system during The second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death (see Klinické úvahy ). Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek.

Když je těhotenství detekováno co nejdříve přerušit Edarbi.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika preeklampsie gestační diabetes předčasné doručování a doručovací komplikace (např. Potřeba úseku císařského řezu a krvácení po porodu). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení růstu intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru, může vést k následujícímu: snížená funkce ledvin, která vede k anurii a selhání ledvinového plicního plicního kosterního kosterního deformace, včetně hypotenze lebky a smrti.

Levandule a heřmánné čajové vedlejší účinky

Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění.

Pečlivě pozorujte kojence s historií v děloze Expozice Edarbi pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie. U novorozenců s historií v děloze Vystavení Edarbi, pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích o vývoji potkanů ​​s peri- a postnatálními účinky na životaschopnost na základě životaschopnosti štěrbiny zpozdily erupci řezáku a dilatace ledvinové pánve spolu s hydronefrózou, když byl azilsartan medoxomil podáván těhotným a ošetřovatelským potkanům při 1,2násobek MRHD na Mg/M m ² základ. Studie reprodukční toxicity ukázaly, že azilsartan medoxomil nebyl teratogenní, když byl podáván v perorálních dávkách až 1000 mg azilsartan medoxomil/kg/den těhotným potkanům (122krát MRHD na mg/m ² základ) nebo až 50 mg azilsartan medoxomil/kg/den těhotným králíkům (12krát MRHD na mg/m ² základ). M-II také nebyl teratogenní u potkanů ​​nebo králíků v dávkách až do 3000 mg M-II/kg/den. Azilsartan překročil placentu a byl nalezen v plodech těhotných potkanů ​​a byl vylučován do mléka koňských potkanů.

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace týkající se přítomnosti azilsartanu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Azilsartan je přítomen v mléce potkana. Kvůli potenciálu pro nepříznivé účinky na kojenecké ošetřovatelství radí ošetřovatelské ženě, že kojení se během léčby s Edarbi nedoporučuje.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Použití Edarbi se nedoporučuje u dětí mladších 2 let. Není známo, zda posmrtné použití azilsartanu u pacientů mladších 2 let před zrání funkcí ledvin je úplné, že na ledvinu má dlouhodobý škodlivý účinek.

Studie mladistvých zvířat

U dávkování juvenilních potkanů ​​s azilsartanem začínajícím na postnatální den 14 (ekvivalent novorozence s morfologicky a funkčně nezralými ledvinami) vedl ke zvýšenému výskytu otoku ledvinové papily na konci 4týdenního období zotavení. K těmto zjištěním došlo ve skupině s vysokou dávkou (10 mg/kg) a nebyla pozorována u juvenilních potkanů ​​dávkovaných od poslance 21. den (ekvivalentní člověku přibližně 2 roky věku) nebo dospělým potkanům.

Geriatrické použití

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky Edarbi. Z celkových pacientů v klinických studiích s Edarbi 26% byli starší (65 let a starší); 5% bylo 75 let a starších. Abnormálně vysoké hodnoty kreatininu v séru byly s větší pravděpodobností hlášeny u pacientů ve věku 75 let nebo starších. Mezi staršími pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné další rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným zhoršením ledvin nebo v konečném stádiu ledvin není nutná úprava dávky. Pacienti se středním až závažným poškozením ledvin mají větší pravděpodobnost abnormálně vysokých hodnot kreatininu v séru.

Poškození jater

Pro subjekty s mírným nebo mírným poškozením jater není nutné žádné nastavení dávky. Edarbi nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Edarbi

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování u lidí. Během kontrolovaných klinických hodnocení u zdravých subjektů byly dávky jednou denně podávány až 320 mg Edarbi po dobu sedmi dnů a byly dobře tolerovány. V případě podpůrné terapie předávkování by měla být zavedena tak, jak je diktována klinickým stavem pacienta. Azilsartan není dialyzabilní [viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Edarbi

Nepodpoklávejte spolupracovníky obsahující produkty obsahující Aliskiren s Edarbi u pacientů s diabetem [viz viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Edarbi

Mechanismus působení

Angiotensin II je tvořen angiotensinem I v reakci katalyzované enzymy konvertujícími angiotensin (ACE Kináza II). Angiotensin II je hlavním tiskovým činidlem systému renin-angiotensinu s účinky, které zahrnují vazokonstrikční stimulaci syntézy a uvolňování srdeční stimulace aldosteronu a reabsorpci sodíku. Azilsartan medoxomil je perorálně podávaný proléč, který je rychle přeměněn esterázami během absorpce do aktivní skupiny azilsartan. Azilsartan blokuje účinky angiotensinu II vazokonstriktorem a aldosteronem selektivně blokováním vazby angiotensinu II na receptor AT1 v mnoha tkáních, jako je vaskulární hladká svalstva a adrenální žláza. Jeho působení je proto nezávislé na cestě pro syntézu angiotensinu II.

AT ₂ Receptor je také nalezen v mnoha tkáních, ale není známo, že tento receptor je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Azilsartan má více než 10000krát větší afinitu k receptoru AT1 než pro AT ₂ receptor.

Blokáda systému renin-angiotensinu s ACE inhibitory, které inhibují biosyntézu angiotensinu II z angiotensinu I, se široce používá při léčbě hypertenze. Inhibitory ACE také inhibují degradaci bradykininu a reakce katalyzované ACE. Protože azilsartan neinhibuje ACE (kinázu II), nemělo by to ovlivnit hladiny bradykininu. Zda má tento rozdíl klinický význam, dosud není známo. Azilsartan se neváže na jiné receptory nebo iontové kanály, o kterých je známo, že jsou důležité při kardiovaskulární regulaci.

Blokáda receptoru angiotensinu II inhibuje negativní regulační zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci reninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující hladiny angiotensinu II nepřekonává účinek azilsartanu na krevní tlak.

Farmakodynamika

Azilsartan inhibuje účinky infuze angiotensinu II infuzí angiotensinem II. Azilsartanová jediná dávka ekvivalent 32 mg azilsartan medoxomil inhibovala maximální tiskový účinek přibližně 90% při píku a přibližně 60% po 24 hodinách. Koncentrace angiotensinu I a II v plazmě a aktivita reninu v plazmě se zvýšila, zatímco koncentrace aldosteronu v plazmě se po jednom a opakovaném podávání Edarbiho na zdravé subjekty snížily; Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na draslík nebo sodík v séru.

Účinek na srdeční repolarizaci

Byla provedena důkladná studie QT/QTC za účelem posouzení potenciálu azilsartanu prodloužení intervalu QT/QTC u zdravých subjektů. Neexistoval žádný důkaz o prodloužení QT/QTC v dávce 320 mg Edarbi.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Azilsartan medoxomil je hydrolyzován na azilsartan aktivní metabolit v gastrointestinálním traktu během absorpce. Azilsartan medoxomil není detekován v plazmě po perorálním podání. Pro azilsartan byla stanovena proporcionalita dávky v expozici v rozmezí dávky azilsartan medixomil 20 mg až 320 mg po jednom nebo vícenásobném dávkování.

Odhadovaná absolutní biologická dostupnost azilsartanu po podání Azilsartan medoxomil je přibližně 60%. Po perorálním podání azilsartan medixomil pík plazmatických koncentrací (CMAX) azilsartanu je dosaženo během 1,5 až 3 hodin. Jídlo nemá vliv na biologickou dostupnost Azilsartanu.

Rozdělení

Objem distribuce azilsartanu je přibližně 16 L. azilsartan je vysoce vázán na lidské plazmatické proteiny (> 99%) hlavně sérový albumin. Vazba proteinu je konstantní při azilsartanových plazmatických koncentracích výrazně nad rozsahem dosaženým s doporučenými dávkami.

U potkanů ​​minimální radioaktivita spojená s Azilsartanem překročila bariéru krve-chlupa. Azilsartan prošel přes placentární bariéru u těhotných potkanů ​​a byl distribuován na plod.

Metabolismus a eliminace

Azilsartan je metabolizován na dva primární metabolity. Hlavní metabolit v plazmě je tvořen O-dealkylací označovaný jako metabolit M-II a menší metabolit je tvořen dekarboxylací označovanou jako metabolit M-I. Systémové expozice hlavním a drobným metabolitům u lidí byly přibližně 50% a méně než 1% Azilsartanu. M-I a M-II nepřispívají k farmakologické aktivitě Edarbi. Hlavním enzymem odpovědným za metabolismus azilsartanu je CYP2C9.

Po perorální dávce 14C-značeného azilsartan medoxomil přibližně 55% radioaktivity bylo získáno ve stolici a přibližně 42% v moči s 15% dávky vylučované močí jako azilsartan. Eliminační poločas azilsartanu je přibližně 11 hodin a clearance ledvin je přibližně 2,3 ml/min. Hladiny azilsartanu v ustáleném stavu jsou dosaženy do pěti dnů a v plazmě nedochází k opakovanému dávkování jednou denně.

Konkrétní populace

Účinek demografických a funkčních faktorů na farmakokinetiku azilsartanu byl studován v jednotlivých a vícenásobných dávkových studiích. Farmakokinetická opatření naznačující velikost účinku na azilsartan jsou uvedena na obrázku 1 jako změna ve srovnání s referencí (test/reference). Účinky jsou skromné ​​a nevyžadují úpravu dávkování.

Obrázek 1. dopad vnitřních faktorů na farmakokinetiku Azilsartanu

Lékové interakce

Ve studiích azilsartanu medoxomilu nebo azilsartanu s amlodipinem antacids chlorthalidon digoxin fluconazol glyburid ketoconazol pioglitazon a warfarin nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce. Proto může být Edarbi s těmito léky používán souběžně.

Klinické studie

Antihypertenzivní účinky Edarbi byly prokázány v celkem sedmi dvojitě slepých randomizovaných studiích, které zahrnovaly pět placebem kontrolovaných a čtyři aktivní studie kontrolované komparátory (ne vzájemně se vylučující). Studie se pohybovaly od šesti týdnů do šesti měsíců v dávkách v rozmezí od 20 mg do 80 mg jednou denně. Bylo studováno celkem 5941 pacientů (3672 vzhledem k Edarbi 801 danému placebo a 1468 při aktivním komparátoru) s mírnou střední nebo těžkou hypertenzí. Celkově 51% pacientů bylo mužů a 26% bylo 65 let nebo starší; 67% bylo bílých a 19% černých.

Dvě 6týdenní randomizované dvojitě zaslepené studie porovnávaly účinek na krevní tlak Edarbi v dávkách 40 mg a 80 mg s placebem a s aktivními komparátory. Snížení krevního tlaku ve srovnání s placebem na základě měření krevního tlaku na klinickém tlaku při korytu a 24hodinovém průměrném krevním tlaku ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM) je uvedeno v tabulce 1 pro obě studie. Edarbi 80 mg byl statisticky lepší než placebo a aktivní komparátory jak pro kliniku, tak pro 24hodinové průměrné měření krevního tlaku.

Tabulka 1. Placebo korigované průměrné změny z výchozí hodnoty v systolickém/diastolickém krevním tlaku po 6 týdnech (mm Hg)

Ve studii porovnávající Edarbi s Valsartanem byly pozorovány podobné výsledky po dobu 24 týdnů.

Většina antihypertenziv se vyskytuje během prvních dvou týdnů dávkování.

Obrázek 2 ukazuje 24hodinové profily ambatorního systolického a diastolického krevního tlaku v koncovém bodě.

Obrázek 2. Průměrný ambulantní krevní tlak po 6 týdnech dávkou a hodinou

Jiné studie ukázaly podobné 24hodinové ambulantní profily krevního tlaku.

Edarbi has a sustained a consistent antihypertensive effect during long-term treatment as shown in a study that raomized patients to placebo or continued Edarbi after 26 weeks. No rebound effect was observed following The abrupt cessation of Edarbi Therapy.

Edarbi was effective in reducing blood pressure regardless of The age gender or race of patients but The effect as monoTherapy was smaller approximately half in black patients who tend to have low renin levels. This has been generally true for oTher angiotensin II antagonists a ACE inhibitors .

Edarbi has about its usual blood pressure lowering effect size when added to a Blokátor vápníkového kanálu (amlodipin) nebo diuretikum thiazidu (chlorthalidon).

Neexistují žádné studie o Edarbi prokazujícím snížení kardiovaskulárního rizika u pacientů s hypertenzí, ale alespoň jeden farmakologicky podobný lék prokázal takové přínosy.

Informace o pacientech pro Edarbi

Edarbi
(EH-DAR-BEE)
(Azilsartan Medoxomil) tablety

Než začnete brát Edarbi a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento leták pro pacienta. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Edarbi?

• Edarbi can cause harm or death to your unborn baby.
• Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět.
• Pokud otěhotníte při užívání Edarbiho, řekněte svému lékaři hned. Váš lékař vás může přepnout na jiný lék, který léčí váš vysoký krevní tlak.

Co je Edarbi?

Edarbi is a prescription medicine called an angiotensin II receptor blocker (ARB) used to treat high blood pressure (hypertension) in adults.

Váš lékař může předepsat další léky, abyste mohli vzít spolu s Edarbi k léčbě vašeho vysokého krevního tlaku.

Není známo, zda je Edarbi bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezme Edarbi?

Než vezmete Edarbi, řekněte svému lékaři, pokud:

Omeprazol Ostatní léky ve stejné třídě

• bylo řečeno, že máte v krvi abnormální hladinu tělesné sůl (elektrolyty)
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Edarbi?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Edarbi přejde do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete Edarbi nebo kojení. Neměli byste dělat obojí. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Edarbi.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• jiné léky používané k léčbě vašeho vysokého krevního tlaku nebo srdečního problému
• Vodové pilulky (diuretické)

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda užíváte výše uvedený lék.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři nebo lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Edarbi?

• Edarbi can be taken with or without food.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Edarbi, zavolejte svému lékaři nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Edarbi?

Edarbi may cause side effects including:

• Poškození nebo smrt na nenarození plodu, pokud je odebrán ve druhém nebo třetím trimestru. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Edarbi?
• Nízký krevní tlak (hypotenze) a závratě s největší pravděpodobností se stane, pokud také:
  • Vezměte pilulky (diuretika)
  • jsou na nízkopojekové dietě
  • užívejte další léky, které ovlivňují váš krevní tlak
  • onemocní zvracením nebo průjmem
  • Nepijte dostatek tekutin

Pokud se cítíte slabé nebo závratě, ležíte si a hned zavolejte svého lékaře.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Edarbi. Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak ukládám Edarbi?

• Uložte Edarbi při 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Uložte Edarbi v původním kontejneru, který jste obdrželi od svého lékárníka nebo lékaře. Nedávejte Edarbiho do jiného kontejneru.
• Udržujte Edarbi v pevně uzavřené kontejneru a udržujte Edarbi mimo světlo.

Udržujte Edarbi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Edarbi.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nedávejte Edarbi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Edarbi. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Edarbi, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.edarbi.com nebo volejte na číslo 1-800-461-7449.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká.

Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve tělem a způsobuje poškození krevních cév. Tablety Edarbi mohou pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují váš krevní tlak, mohou snížit vaši šanci mít mrtvici nebo infarkt.

Jaké jsou ingredience v Edarbi?

Aktivní složka: Azilsartan medoxomil Neaktivní přísady: hydroxypropyllulóza sodíku sodíku sodíkem sodným hydroxypropylcelulózou sodného sodného sodíku a magnesium.