Duavee

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria a pravděpodobná demence

• Ženy, které užívají duavee, by neměly brát další estrogeny [viz varování a OPATŘENÍ ]
• U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že Duavee snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]
• Estrogenová terapie by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]
• Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denní ústními konjugovanými estrogeny (NULL,625 mg)- samy o sobě [viz války a válečné a placebo [viz války a válečné a válečné a viz války a viz války a války a války a války a války a války a války a viz války a války a války a viz války a války a války a války a války) [ OPATŘENÍ ]
• Studie WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let a starší během 5,2 let léčby denní konjugovanými estrogeny (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ ]

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky konjugovaných estrogenů a dalších dávkovacích forem estrogenů.

Estrogeny by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší trvání v souladu s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Duavee

Duavee (konjugované estrogeny/bazedoxifen) obsahuje konjugované estrogeny s bazedoxifenem a estrogenovým agonistou/antagonistou.

Konjugované estrogeny jsou čištěny z moči těhotných klisna a skládají se z solí sodných sulfátů estrogenu rozpustných ve vodě smíchané tak, aby představovaly průměrné složení materiálu odvozeného z moči těhotných klisen. Konjugované estrogeny jsou směsí síranu estronu sodného a sulfátu sodného a také obsahují jako souběžné složky síranu sodného 17a-dihydroequilin 17a-estradiol a 17p-dihydroequilinu.

Bazedoxifen je dodáván jako acetátová sůl (bazedoxifen acetát) a má chemický název 1H-indol-5-ol 1-[[4- [2- [2- (hexahydro-1h-azepin-1-yl) ethyl] fenyl] -2- (4-hydroxyfenyl) -3-methyl-monoacetate. Empirický vzorec je C ₃₀ H ₃₄ N ₂ O ₃ • c ₂ H ₄ O ₂ a molekulová hmotnost je 530,65.

Bazedoxifenový acetát je bílý až opálený prášek. Vodná rozpustnost bazedoxifenu je závislá. Rozpustnost je vyšší při nižším pH. Rozpustnost acetátu bazedoxifenu v bezútěšné sterilní vodě byla měřena jako 923 μGA/ml při pH 5,4. Následující představuje chemickou strukturu bazedoxifenového acetátu:

Duavee je k dispozici pro perorální podávání jako tablety obsahující 0,45 mg konjugovaných estrogenů s 20 mg bazedoxifenu (ekvivalentní 22,6 mg bazedoxifenového acetátu). Každá tableta Duavee obsahuje následující neaktivní složky: fosfát vápenaté tribasic hydroxypropylcelulóza mikrokrystalická celulóza prášek celulóza Hypromelóza monohydrát magnézium stearate polyethylen -glykol sucróza askoróza askoróza askoróza askoróza askoróza asokorboza askoróza askoróz žlutý oxid železa černý oxid železa Povidon Polydextróza maltitolu Poloxamer 188 propylenglykol a isopropylalkohol.

Použití pro duavee

Duavee je u žen s dělohou označen:

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků spojených s menopauzou

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Důležitá omezení použití

• Použijte Duavee po nejkratší dobu trvání v souladu s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně přehodnoceny tak, aby bylo klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.
• Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózové terapie by se mělo pečlivě zvážit pouze u žen s významným rizikem osteoporózy a neestrogenní léky.

Dávkování pro Duavee

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků spojených s menopauzou

Doporučené dávkování je jeden tablet DUAVEE denně.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Doporučené dávkování je jeden tablet DUAVEE denně.

Obecné informace o dávkování

Vezměte duavee jednou denně bez ohledu na jídlo. Tablety by měly být spolknuty celé.

Doporučení pro doplnění vápníku a vitamínu D

Ženy, které užívají Duavee pro prevenci postmenopauzální osteoporózy, by měly přidat do své stravy doplňkový vápník a/nebo vitamin D, pokud je denní příjem nedostatečný.

Pokyny pro správu pro zmeškané dávky

Pokud je dávka Duavee vynechána, instruovala pacienty, aby si ji vzali, jakmile je to zapamatováno, pokud není téměř čas na další naplánovanou dávku. Neměli by užívat dvě dávky současně.

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

Farmakokinetika Duavee nebyla hodnocena u pacientů s poškozením ledvin. Použití u pacientů s poškozením ledvin se nedoporučuje [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Použití u starších osob

Duavee nebyl studován u žen starších 75 let. Použití u žen starších 75 let se nedoporučuje.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Duavee (Konjugované estrogeny/bazedoxifen) Tablety 0,45 mg/20 mg jsou oválné biconvex růžové tablety označené 0,45/20 v černém inkoustu na jedné straně.

Skladování a manipulace

Duavee Tablety obsahují 0,45 mg konjugované estrogeny a 20 mg bazedoxifenu. Tablety jsou oválné biconvex a růžové značky s 0,45/20 v černém inkoustu na jedné straně.

Duavee ^® Tablety jsou dodávány následovně:

Skladování

Puchýře

Duavee tablets should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Dispense product in the original package. Tablets should not be removed from blisters until immediately before use. Protect from moisture. After opening foil pouch product must be used within 60 days.

Distribuováno: Pfizer Wyeth Pharmaceuticals LLC a dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: březen 2024.

Vedlejší účinky for Duavee

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Kardiovaskulární poruchy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Onemocnění žlučníku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertriglyceceridemie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnost konjugovaných estrogenů/bazedoxifenu byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích fáze 3 v rozmezí od 12 týdnů do 24 měsíců v délce trvání a zařazení 6210 postmenopauzálních žen ve věku 40 až 75 let (průměrný věk 55 let). Celkem 1224 pacientů bylo léčeno Duavee a 1069 pacientů dostávalo placebo. Ženy zapsané do studií 1 a 2 obdržely vápník (600-1200 mg) a vitamin D (200-400 IU) denně, zatímco ženy ve studiích 3 a 4 nedostaly žádné doplňování vápníku a vitamínu D jako součást protokolu.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 0,0% ve skupině Duavee a 0,2% ve skupině s placebem. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl ve skupině Duavee 3,5% a ve skupině s placebem 4,8%. Procento pacientů, kteří ustoupili z léčby kvůli nežádoucím účinkům, bylo 7,5% ve skupině Duavee a 10,0% ve skupině s placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly horké břišní bolesti a nevolnost.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky (incidence ≥ 5%) častěji uváděné u žen léčených duavee než placebo jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky (incidence ≥ 5%) Častější ve skupině s léčbou Duavee ve studiích s kontrolou placebem

Žilní tromboembolismus

V klinických studiích s Duavee byla míra hlášení pro žilní tromboembolismus (hluboká žilní trombóza plicní embolie a trombóza žil sítnice) ve všech léčebných skupinách nízká. Nežádoucí účinky žilního tromboembolismu byly hlášeny u 0,0% pacientů léčených duavee a 0,1% pacientů léčených placebem. Vzhledem k nízké míře událostí v obou skupinách není možné dojít k závěru, že riziko žilního tromboembolismu s Duavee se liší od rizika pozorovaného u jiných estrogenových terapií [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Duavee

Cytochrom P450 (CYP)

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Současné podávání itraconazolu Silný inhibitor CYP3A4 s Duavee vedl ke zvýšení expozice bazedoxifenu (40%) a v menší míře konjugované estrogeny (9% pro základní linii celkově 5% pro celkovou rovnováhu) ve srovnání s Duavee (viz samotný Duavee [viz samotný Duavee) ve srovnání s Duavee [viz samotný duavee [viz samotný Duavee) ve srovnání s Duavee [viz samotný duavee) ve srovnání s Duavee (viz 9% pro výchozí estrone 5%). Farmakokinetika ]. Inducers of CYP3A4 such as St. John's Wort (Hypericum perforatum) preparations phenobarbital carbamazepine a rifampin may reduce plasma concentrations of some estrogens possibly resulting in a decrease in therapeutic effects a/or changes in the uterine bleeding profile.

Jaké jsou účinky morfinu

Bazedoxifen neindukuje ani neinhibuje aktivity hlavních izoenzymů CYP. In vitro Data naznačují, že bazedoxifen pravděpodobně nebude interagovat se společně podávanými léky prostřednictvím metabolismu zprostředkovaného CYP.

Uridin difosfát glukuronosyltransferáza (UGT)

Bazedoxifen podléhá metabolismu UGT enzymy ve střevním traktu a játrech. Metabolismus bazedoxifenu může být zvýšen souběžným použitím látek, o nichž je známo, že indukují UGT, jako je rifampin fenobarbital karbamazepin a fenytoin. Snížení expozice bazedoxifenu může být spojeno se zvýšeným rizikem endometriální hyperplázie. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením.

Atorvastatin

Současné podávání bazedoxifenu (40 mg denně) a atorvastatinu (20 mg jediné dávky) ke zdravým postmenopauzálním ženám neovlivnilo farmakokinetiku bazedoxifenu atorvastatinu nebo jeho aktivních metabolitů.

Varování pro Duavee

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Duavee

Léky obsahující estrogeny progestinů nebo estrogenní agonisty/antagonisté

Duavee contains conjugated estrogens a bazedoxifene an estrogen agonist/antagonist. Women taking Duavee should not take progestins additional estrogens or additional estrogen agonist/antagonists.

Kardiovaskulární poruchy

Je známo, že estrogenní agonista/antagonisté (včetně bazedoxifenu a složky Duavee) a estrogeny jednotlivě zvyšují riziko VTE.

Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. Pokud by se některá z nich vyskytla nebo je podezření, že by měl být Duavee okamžitě přerušen.

Rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze Diabetes mellitus Měly by být správně zvládnuty hypercholesterolémie a obezitu) a/nebo VTE (například osobní historie nebo rodinná historie Obezity VTE a systémového lupus erythematosus).

Mrtvice

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo hlášeno statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denně konjugované estrogeny (CE) (NULL,625 mg) samotné ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, které dostávaly placebo (45 oproti 33 na 10000 žen). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají konjugované estrogeny (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen).

Pokud by došlo k mrtvici nebo podezření, že by měl být Duavee okamžitě přerušen [viz Kontraindikace ].

Koronární srdeční choroby

V rámci estrogenového alonerone NUSTUDIE Žádný účinek na koronární srdeční onemocnění (CHD) (definovaný jako nefatální infarkt myokardu Tichý infarkt myokardu nebo smrt CHD) nebyl hlášen u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem [viz viz [viz viz estrogen [Viz viz placeba [viz viz Klinické studie ].

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od menopauzy (8 oproti 16 na 10000 žen).

Žilní tromboembolismus (VTE)

V rámci estrogen-samotné substady se riziko VTE [DVT a plicní embolie (PE)] zvýšila u žen, které dostávaly denní konjugované estrogeny (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko dosažení statistického významu (23 let za 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let [viz Klinické studie ].

Pokud by měl být proveditelný duavee ukončen nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace. Protože imobilizace zvyšuje riziko žilních tromboembolických příhod nezávislých na terapii Duavee, by mělo být vysazeno před a během prodloužené imobilizace (např. Poopecké zotavení prodloužené odpočinek v posteli) a duavee terapie by měla být obnovena až poté, co je pacient plně ambulantní. Kromě toho by měly být u žen, které užívají Duavee, doporučeny, aby se pravidelně pohybovaly během cestování zahrnující prodlouženou imobilizaci.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u žen s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá spojené s dlouhodobým použitím se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více léčby. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Duavee contains an estrogen agonist/antagonist. This component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component. Endometrial hyperplasia may be a precursor to endometrial cancer. Women taking Duavee should not take additional estrogens as this may increase the risk of endometrial hyperplasia.

Důležité je klinický dohled všech žen, které užívají duavee. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením.

Rakovina prsu

Náhrada denních konjugovaných estrogenů (NULL,625 mg) poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogenu. V rámci estrogenu-alone-alone po průměrném sledování 7,1 let denně konjugovaný estrogen (NULL,625 mg)-alone nebyl spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80).

Bylo popsáno, že použití estrogenu-samostatně má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Účinek léčby duavee na riziko rakoviny prsu není znám.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Účinek léčby duavee na riziko rakoviny vaječníků není znám.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

Vizuální abnormality

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo sítnicové vaskulární léze, které by duavee měly být trvale přerušeny.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik u žen, které dostávají estrogeny, bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované placebem kontrolované klinické studii nebyl pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Hypertriglyceceridemie

U žen s již existující léčbou hypertriglyceridemie může být spojena s zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení duavee.

Poškození jater a minulá historie cholestatické žloutenky

Duavee has not been studied in women with impaired liver function or past history of cholestatic jaundice .

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u žen se zhoršenou funkcí jater.

V průměru ženy s jaterním poškozením ošetřené samotným bazedoxifenem vykazovaly ve srovnání s kontrolami 4,3násobné zvýšení celkových expozic [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s užíváním minulého estrogenu nebo s opatrností těhotenství by mělo být uplatněno; a v případě recidivy by měl být Duavee ukončen. Použití Duavee u pacientů s poškozením jater je kontraindikováno [viz Kontraindikace ].

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž se v normálním rozmezí udržuje volné koncentrace séra T4 a T3. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Kvůli těmto pacientům, kteří mají stavy, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční dysfunkce nebo poškození ledvin, zaručují pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny. Použití duavee u pacientů s poruchou renálního poškození se nedoporučuje [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyroidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogeny mohou způsobit exacerbaci astmatické diabetes mellitus epilepsie migrény nebo porfyria systémového lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by se měly používat s opatrností u žen.

Premenopauzální ženy

Neexistuje žádný náznak pro premenopauzální použití Duavee. Účinnost a bezpečnost duavee u premenopauzálních žen nebyla stanovena a její použití se nedoporučuje. Navíc existují obavy týkající se neúmyslné expozice drog v těhotenství u žen reprodukčního potenciálu, které otěhotní kvůli riziku poškození plodu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Hladiny hormonu stimulujícího séra (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až závažných vazomotorických symptomů.

Interakce laboratorních testů

Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.

Zvýšený globulin vázající štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno hladinou jódu vázaného na proteiny (PBI) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 hladinami radioimunoanaessay. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.

Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).

Zvýšené lipoprotein s vysokou hustotou plazmy (HDL) a HDL2 Cholesterol subfrakce koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL) cholesterolu zvýšily hladiny triglyceridů.

Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pokyny pro pacienty

• Udržujte Duavee v původním kontejneru, abyste chránili před vlhkostí. Nestavte Duavee do krabic nebo organizátorů pilulek.
• Pokud je pacientovi vydáno více než jeden blistrový balíček, který jim dá pokyn, aby najednou otevřeli jeden pouzdro na fólii.
• Pokyn pacienta, aby zaznamenal datum, kdy se blistrový balíček otevře v prostoru uvedeném na štítku Blister Package. Nepoužívejte, pokud byl blistrový balíček otevřen více než 60 dní.
• Poskytněte pacientovi, aby v době používání odstranil pouze jeden tablet z blistrového balíčku.

Žilní tromboembolické události

Doporučujte pacientům, aby svému lékaři okamžitě nahlásili jakékoli známky nebo příznaky související s žilní trombózou a tromboembolickými událostmi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Abnormální vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzální o důležitosti vykazování abnormálního vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogenu

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích estrogenové terapie včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné méně závažné nežádoucí účinky s duavee

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích duavee terapie, jako jsou svalové křeče, nevolnost průjem Dyspepsie Horní bolest břicha bolest v krku závratě a bolest krku.

Příjem vápníku a vitamínu D

Doporučujte pacientům, aby do stravy přidali doplňkový vápník a/nebo vitamin D, pokud denní příjem není nedostatečný.

kolumbijská dovolená

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity s konjugovanými estrogeny/bazedoxifenem nebyly provedeny.

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

V 6měsíčních studiích perorální sondové karcinogenity bazedoxifenu u transgenních myší TG.RASH2 došlo ke zvýšenému výskytu benigních ovariálních granul-buněčných nádorů u ženských myší souvisejících s léčivem. Ve dvouleté studii karcinogenity v dietní karcinogenitě bazedoxifenu u potkanů ​​(podávaných na 0,003% 0,01% 0,03% nebo 0,1%) byla u ženských potkanů ​​pozorována výrazná incidence benigních ovariálních granulosa-buněčných nádorů. Systémová expozice (AUC) bazedoxifenu v těchto skupinách byla 3 a 8krát, která byla pozorována u postmenopauzálních žen podávaných 20 mg/den. U samců potkanů ​​byly pozorovány ledvinové nádory související s léčivem (adenomy a karcinomy) v přítomnosti renální toxicity u všech testovaných dávek, které odpovídaly expozičním poměrům 0,06 až 5násobku klinické AUC v dávce 20 mg.

Mutageneze

Studie mutagenity s konjugovanými estrogeny/bazedoxifenem nebyly provedeny.

Bazedoxifen nebyl genotoxický nebo mutagenní v baterii testů, včetně in vitro test bakteriální reverzní mutace in vitro Test mutací savčích buněk na lokusu thymidin kinázy (Tk /-) v buňkách lymfomových buněk L5178Y in vitro Test chromozomů aberace v buňkách čínského křečka (CHO) a nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Zhoršení studií plodnosti s konjugovanými estrogeny/bazedoxifenem nebylo provedeno.

Ženy potkany byly podávány denní dávky 0,3 až 30 mg/kg bazedoxifenu (NULL,03 až 10krát lidský AUC při 20 mg dávce) před a během páření s neošetřenými muži. Ve všech ženských skupinách ošetřených bazedoxifenem byly nepříznivě ovlivněny estrální cykly a plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Duavee is contraindicated for use in pregnant women a is not indicated for use in females of reproductive potential [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Konjugované estrogeny (CE)

U těhotných žen neexistují žádná data s použitím konjugovaných estrogenů; Epidemiologické studie a metaanalýzy však nezjistily zvýšené riziko genitálních a negenitálních vrozených vad (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici kombinovanému hormonálnímu antikoncepci před pojetím nebo během časného těhotenství.

Bazedoxifen

Neexistují žádné údaje o používání bazedoxifenu u těhotných žen k informování rizika souvisejících s léky na léčivo nepříznivé vývojové výsledky. Studie na zvířatech ukázaly, že orální bazedoxifen podávaný v období organogeneze těhotným potkanům nebo králíkům při 0,3 a 2krát, respektive expozice při maximální doporučené dávce může způsobit poškození plodu [viz viz viz plody [viz viz Data ]. Based on mechanism of action bazedoxifene may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Klinická farmakologie ].

Data

Údaje o zvířatech

Bazedoxifen

Podávání bazedoxifenu na potkany při mateřském toxickém dávkách ≥1 mg/kg/den (≥ 0,3násobek lidské oblasti pod křivkou (AUC) při 20 mg dávce) vedlo ke snížení počtu živých plodů a/nebo snížení plodných tělesných hmotností. Nebyly pozorovány žádné vývojové anomálie plodu. Ve studiích prováděných s těhotnými králíky léčenými potratem bazedoxifenu a zvýšeným výskytem srdečního (komorového septa defektu) a kosterním systémem (osifikace zpoždění znetvořené nebo nesprávně zařazené kosti primárně páteře a lebky) anomálií v mateřsky toxickém dosazích (≥ mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg -den byly přítomny na 20 mg, které byly přítomny v mateřském dni (≥ 2krát 2, 2, 2, které byly po 20 mg/den. dávka).

Laktace

Shrnutí rizika

Duavee is not indicated for use in females of reproductive potential [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Konjugované estrogeny

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto redukci může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno.

Bazedoxifen

Neexistují žádné údaje o přítomnosti bazedoxifenu v lidském nebo zvířecím mateřském mléce, který je účinek na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Na základě mechanismu účinku může bazedoxifen blokovat důležité funkce, které má estrogen v mléčné tkáni během laktace [viz viz Klinická farmakologie ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Bazedoxifen

Na základě údajů o zvířatech může bakcedoxifenový podávání nepříznivě ovlivnit plodnost žen. Studie klinické plodnosti s bazedoxifenem však nebyly provedeny [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Duavee is not indicated for use in children [see Indikace ].

Geriatrické použití

Duavee is not recommended for use in women greater than 75 years of age [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Z celkového počtu žen v klinických studiích fáze 3, které obdržely Duavee 4,60% (n = 224), byly 65 let a více. Duavee nebyl studován u žen ve věku 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi ženami ve věku 65–74 let a mladšími ženami a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími ženami, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších žen.

Zvýšené riziko pravděpodobné demence u žen starších 65 let bylo hlášeno v paměti Iniciativy pro zdraví žen na iniciativě pro zdraví žen pomocí denních konjugovaných estrogenů (NULL,625 mg) [viz viz Klinické studie ].

Poškození ledvin

Duavee is not recommended for use in patients with renal impairment [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

U žen s poruchou ledvin nebyla hodnocena farmakokinetika a účinnost Duavee.

Poškození jater

Duavee is contraindicated in patients with hepatic impairment [see Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost farmakokinetiky v Duavee nebyla hodnocena u žen s jaterním poškozením. Ve studii farmakokinetiky samotného bazedoxifenu 20 mg se CMAX a AUC bazedoxifenu zvýšily o 67% a 143% u žen s mírným poškozením jater (třída PUGH A) ve srovnání se zdravými ženami. CMAX a AUC bazedoxifenu se zvýšily o 32% a 109% u žen se středním poškozením jater (dítě Pugh třída B). CMAX a AUC bazedoxifenu se zvýšily o 20% a 268% u žen s těžkým jaterním poškozením (Child Pugh třída C).

U žen s jaterním poškozením nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie s konjugovanými estrogeny.

Index tělesné hmotnosti (BMI)

Po správě Duavee byly systémové expozice konjugovaných estrogenů a bazedoxifenu u obézních subjektů nižší ve srovnání s neobézními subjekty [viz viz Farmakokinetika ].

Jedna dávka Duavee (konjugované estrogeny 0,45 mg/bazedoxifen 20 mg) byla podána 12 obézních BMI ≥ 30 [průměr (SD) = 32,7 (NULL,7) kg/m M ² ] a 12 mimo obsor BMI <30 [mean (SD) 25.3 kg/m ² ] Postmenopauzální ženy. U obézních subjektů byla systémová expozice celkového estronu celkového rovnováhy a bazedoxifenu o 2% 32% a o 13% nižší ve srovnání s neobézními subjekty.

Větší snížení expozice bazedoxifenu ve srovnání s konjugovanými estrogeny může být spojeno se sníženou ochranou před endometriální hyperplázií. Monitorujte a vyhodnoťte ženy s postmenopauzálním nebo nevysvětlitelným krvácením genitálií pro možnou endometriální hyperplázii nebo malignitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Duavee

V případě předávkování neexistuje žádný specifický protijed a léčba by měla být symptomatická.

Příznaky předávkování produktů obsahujících estrogen u dospělých a dětí mohou zahrnovat zvracení nevolnosti něhy prsu závratě bolest břicha ospalost/únava; Může dojít k krvácení z odběru.

Kontraindikace pro Duavee

Duavee is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení dělohy
• Známá podezřelá nebo minulá historie rakoviny prsu
• Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu
• Aktivní hluboká žilní trombóza plicní embolie nebo historie těchto podmínek
• Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například infarkt myokardu mrtvice) nebo historie těchto podmínek
• Hypersenzitivita (například anafylaxe angioedéma) na estrogeny bazedoxifen nebo jakékoli složky
• Známé poškození nebo nemoc jater
• Známé proteiny proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy
• Těhotenství as Duavee may cause fetal harm [see Těhotenství ].

Klinická farmakologie for Duavee

Mechanismus působení

Duavee pairs conjugated estrogens with bazedoxifene. Conjugated estrogens a bazedoxifene function by binding to a activating estrogen receptors (ER) α a β which vary in proportion from tissue to tissue. Conjugated estrogens are composed of multiple estrogens a are agonists of ER-α a β. Bazedoxifen is an estrogen agonist/antagonist that acts as an agonist in some estrogen-sensitive tissues a an antagonist in others (e.g. uterus). The pairing of conjugated estrogens with bazedoxifene produces a composite effect that is specific to each target tissue. The bazedoxifene component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na Duavee ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po podání více dávek konjugovaných estrogenů 0,45 mg/bazedoxifen 20 mg na zdravé ženy, které byly přirozeně postmenopauzální nebo které podstoupily bilaterální oophorektomii, je průměrný farmakokinetický parametry v den 10 pro konjugované estrageny (základní linie upravená v souladu s celkovými estra) a shrnutí v tabulce 2.

Tabulka 2: Průměr ± SD v ustáleném stavu farmakokinetické parametry (n = 24)

Výsledky monoterapeutických studií s konjugovanými estrogeny nebo komponenty bazedoxifenu v Duavee jsou uvedeny níže:

Konjugované estrogeny jsou rozpustné ve vodě a po uvolnění z formulace léčiva jsou dobře absorbovány z gastrointestinálního traktu.

Bazedoxifen exhibits a linear increase in plasma concentrations for single doses from 0.5 mg up to 120 mg a multiple daily doses from 1 mg to 80 mg. The absolute bioavailability of bazedoxifene is approximately 6%.

Efekt potravy

Ve studii s překročením jedné dávky u 23 postmenopauzálních žen podávaných konjugovanými estrogeny 0,625 mg/bazedoxifen 20 mg s vysokým obsahem tuku/s vysokým kaloriím jídla zvýšila AUC0-inf bazedoxifenu o 25%. CMAX bazedoxifenu se nezměnil.

Rozdělení

Distribuce konjugovaných estrogenů a bazedoxifenu po podání Duavee nebyla studována.

Výsledky monoterapeutických studií s konjugovanými estrogeny nebo komponenty bazedoxifenu v Duavee jsou uvedeny níže:

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin.

Po intravenózním (IV) podávání dávky 3 mg bazedoxifenu je distribuční objem 14,7 ± 3,9 l/kg. Bazedoxifen je vysoce vázán (98%-99%) na plazmatické proteiny in vitro ale neváže se na SHBG.

Metabolismus

Metabolická dispozice konjugovaných estrogenů a bazedoxifenu po podání Duavee nebyla studována.

Výsledky monoterapeutických studií s konjugovanými estrogeny nebo komponenty bazedoxifenu v Duavee jsou uvedeny níže:

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. 17-β estradiol je

Převedeno reverzibilně na estrone a obě lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů, protože sulfátové konjugáty, zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Metabolická dispozice bazedoxifenu byla stanovena po perorálním podání 20 mg radioaktivně značeného bazedoxifenu. Bazedoxifen je u žen rozsáhle metabolizován. Glukuronidace je hlavní metabolická cesta. Malý nebo žádný cytochrom P450 zprostředkovaný metabolismus je zřejmý. Bazedoxifen-5-glukuronid je hlavní cirkulující metabolit. Koncentrace tohoto glukuronidu jsou přibližně 10krát vyšší než koncentrace nezměněného léčiva v plazmě.

Vylučování

Po podání jediné dávky konjugovaných estrogenů/bazedoxifenu je celkový estron upravený (představující konjugované estrogeny) eliminován s poločasem přibližně 17 hodin. Bazedoxifen je eliminován s poločasem přibližně 30 hodin. Koncentrace v ustáleném stavu je dosaženo druhým týdnem podávání jednou denně.

Výsledky monoterapeutických studií s konjugovanými estrogeny nebo komponenty bazedoxifenu v Duavee jsou uvedeny níže:

Konjugované složky estrogenů 17β-estradiolu a estriol jsou vylučovány v moči spolu s glukuronidem a síranskými konjugáty.

Clearance bazedoxifenu je 0,4 ± 0,1 l/h/kg na základě intravenózního podávání. Hlavní trasa vylučování po perorálním podání 20 mg radioaktivně značeného bazedoxifenu je prostřednictvím biliárního vylučování, po které následuje eliminace ve stolici (~ 85%) s <1% of the radioactive dose eliminated in the urine. Based on these results it is expected that bazedoxifene undergoes entero-hepatic recycling from the gut back to the systemic circulation therefore some drugs may potentially interfere with bazedoxifene recycling process in the gut by various mechanisms resulting in a decrease in its systemic exposure.

Použití v konkrétních populacích

Dětský

Farmakokinetika konjugovaných estrogenů/bazedoxifenových tablet nebyla hodnocena v dětské populaci [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Geriatric

Vliv věku na farmakokinetiku konjugovaných estrogenů/bazedoxifenových tablet nebyl vyhodnocen [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Žádné farmakokinetické studie s konjugovanými estrogeny nebyly prováděny ve specifických populacích, včetně žen starších 75 let.

Farmakokinetika 20 mg jedné dávky bazedoxifenu byla hodnocena u postmenopauzálních žen. V průměru ve srovnání s ženami ve věku 51 až 64 let (n = 8) ženy ve věku 65 až 74 let (n = 8) vykazovaly 1,5násobné zvýšení AUC a ženy ve věku ≥ 75 let (n = 8) vykazovaly 2,6násobné zvýšení AUC.

Poškození ledvin

Farmakokinetika konjugovaných estrogenů/bazedoxifenových tablet nebyla hodnocena u žen s poškozením ledvin [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Farmakokinetika konjugovaných estrogenů/bazedoxifenových tablet nebyla hodnocena u žen s jaterním poškozením [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Žádné farmakokinetické studie s konjugovanými estrogeny nebyly provedeny u specifických populací, včetně žen s jaterním poškozením.

Jedna dávka bazedoxifenu 20 mg byla dána zdravému nalačno (n = 18) a hepaticky narušené postmenopauzální ženy. U šesti pacientů s mírným jaterním poškozením (Child Pugh třída A) CMAX a AUC bazedoxifenu se zvýšily o 67% a 143% ve srovnání se zdravými subjekty. U šesti mírných pacientů s jaterním poškozením (Child Pugh třída B) CMAX a AUC bazedoxifenu se zvýšily o 32% a 109% ve srovnání se zdravými subjekty. U šesti závažných pacientů s poškozením jater (Child Pugh třída C) CMAX a AUC bazedoxifenu se zvýšily o 20% a 268% ve srovnání se zdravými subjekty. Poločas byl prodloužen od 32 do 50 hodin u pacientů s těžkým poškozením jater ve srovnání se zdravými subjekty.

Index tělesné hmotnosti

V klinické studii byla jedna dávka duavee (konjugované estrogeny 0,45 mg/bazedoxifen 20 mg) podána 12 obézních [průměrný (SD) BMI = 32,7 (NULL,7) kg/m ² ] a 12 non-obise [průměr (SD) BMI = 25,3 kg/m ² ] Postmenopauzální ženy. U obézních subjektů byla systémová expozice (AUC0-72) celkového estronu o 2% nižší a systémové expozice (AUC0-inf) celkového rovnováhy a bazedoxifenu byly o 32% a o 13% nižší ve srovnání s neobézními subjekty.

Lékové interakce

Vliv spolupracovních léků na farmakokinetiku konjugovaných estrogenů/bazedoxifenu

Ve studii interakce léčiva léčiva byl Itraconazol 200 mg silný inhibitor CYP3A4 podáván se snídaní 24 postmenopauzálním ženám po dobu 4 dnů, po které následovala pátá dávka itraconazolu 200 mg se snídaní a duavee 5. den (3 hodiny po Itraconazolu). Itraconazole 200 mg pokračoval 2 další dny po společné podávání itraconazole 200 mg a Duavee. Po společné podávání duavee a itraconazolu se základního estronového CMAX a AUC0-72 zvýšily o 9% a 9% se zvýšily o 11% a AUC0-inf se zvýšily o 11% a ve srovnání s subjekty se zvýšily pouze s subjektem s subjektem pouze s subjektem s subjekty s duavee.

Účinek spolupracovních drog na farmakokinetiku bazedoxifenu

Konjugované estrogeny

Konjugované estrogeny 0,625 mg byly podávány samostatně po dobu 6 po sobě jdoucích dnů před společnou podáváním jedné dávky 20 mg bazedoxifenu a konjugovaných estrogenů 0,625 mg u třiceti postmenopauzálních žen. Konjugované estrogeny 0,625 mg pokračovaly 2 další dny po společné podávání bazedoxifenu a konjugovaných estrogenů. CMAX bazedoxifenu se zvýšil o 3% a AUC bazedoxifenu se snížil o 6%.

Ibuprofen

Jedna dávka ibuprofenu 600 mg byla podávána s bazedoxifenem 20 mg tobolky u dvanácti postmenopauzálních žen po rychlém půstu přes noc. Společné podávání ibuprofenu a bazedoxifenu zvýšilo CMAX a AUC bazedoxifenu o 18% a 7%.

Atorvastatin

Atorvastatin 20 mg was given once with bazedoxifene 40 mg in thirty postmenopausal women. Co-administration of atorvastatin a bazedoxifene decreased CMAX of bazedoxifene by 3% a increased AUC of bazedoxifene by 6%.

Azithromycin

Azithromycin 500 mg was given once daily for 8 consecutive days in thirty postmenopausal women. Azithromycin 500 mg a a bazedoxifene 40 mg tablet were co-administered on Day 9. Azithromycin 250 mg administration once daily continued on Days 10 to 13. Co-administration of azithromycin a bazedoxifene increased CMAX of bazedoxifene by 6% a decreased AUC of bazedoxifene by 15%.

Hliník a hydroxid hořečnatý

Jedna dávka 460 mg hydroxidu hlinitého a 400 mg hydroxidu hořčíku byla podávána s tabletem bazedoxifenu 40 mg u třiceti postmenopauzálních žen po rychlém půstu přes noc. Společné podávání hydroxidu a bazedoxifenu z hlinitého/hořčíku snížilo CMAX bazedoxifenu o 8% a zvýšila AUC bazedoxifenu o 7%.

Vliv bazedoxifenu na farmakokinetiku spolupracovních drog

Konjugované estrogeny

Bazedoxifen 20 mg was administered alone for 8 consecutive days prior to co-administration of a single dose of conjugated estrogens 0.625 mg a bazedoxifene 20 mg in twenty-six postmenopausal women. Bazedoxifen 20 mg was continued for 2 additional days after co-administration of bazedoxifene a conjugated estrogens. The CMAX a AUC of unconjugated estrone increased by 11% a 3% respectively. The CMAX a AUC of unconjugated equilin increased by 17% a 14% respectively.

Ibuprofen

Jedna dávka bazedoxifenu 20 mg tobolky byla podávána s jednou dávkou ibuprofenů 600 mg u dvanácti postimenopauzálních žen. Společné podávání bazedoxifenu a ibuprofenu zvýšilo CMAX ibuprofenu o 6%. AUC ibuprofenu se nezměnil.

Atorvastatin

Bazedoxifen 40 mg was given for 8 consecutive days prior to co-administration of bazedoxifene 40 mg a atorvastatin 20 mg. Co-administration of bazedoxifene a atorvastatin decreased CMAX of atorvastatin by 14%. The AUC of atorvastatin was unchanged. The CMAX a AUC of 2-OH atorvastatin were decreased by 18% a 8% respectively.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve 12měsíční studii u ovariektomizovaných potkanů ​​spoluzakladatelství konjugovaných estrogenů (NULL,5 mg/kg/den) a bazedoxifenu (NULL,1 0,3 nebo 1 mg/kg/den) zabránily ztrátě kostní hmoty v páteři a století se soupeřinou udržováním parametrů pevnosti.

Klinické studie

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků spojených s menopauzou In Women With A Uterus

Bezpečnost a účinnost Duavee jako léčby mírných až těžkých vazomotorických symptomů spojených s menopauzou byla stanovena v 12týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (studie 3). Studie 3 zapsala celkem 318 žen ve věku 42–644 let (průměrný věk 53 let), které měly nejméně 7 středně těžkých až těžkých teplých náplav denně nebo nejméně 50 týdně na začátku. Průměrný počet let od menopauzy byl 4,5 roku se všemi ženami podstupujícími přirozenou menopauzu. K Duavee bylo přiděleno celkem 127 žen a 63 žen bylo přiděleno k placebu.

Ve studii 3 Duavee významně snížil počet a závažnost mírných až těžkých teplých náchylek, měřeno podle denního skóre závažnosti ve srovnání s placebem ve 4 a 12. týdnu. Změna z výchozí hodnoty v počtu a závažnosti pozorovaného až závažného až závažného pozorovaného tepnutí a rozdíl od placeba ve studii 3 je uvedena v tabulce 3.

Tabulka 3: Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné denní frekvenci a závažnosti proplachování (studie 3)

Prevence postmenopauzální osteoporózy In Women With A Uterus

Bezpečnost a účinnost Duavee pro prevenci postmenopauzální osteoporózy byla prokázána ve studii 1 a studii 2.

Studie 1 byla 24měsíční dvojitě zaslepená randomizovaná placebo a aktivní kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost více kombinací konjugovaného estrogenu/bazedoxifenu (včetně konjugovaných estrogenů 0,45 mg/bazedoxifenu 20 mg) ve srovnání s placebem. Primárním koncovým bodem studie byl výskyt endometriální hyperplázie v roce 1. Změna kostní minerální hustota na bederní páteři v roce 2 byla klíčovým sekundárním koncovým bodem hodnoceným u dvou podmnožin pacientů (Subsudy I a Subsudy II). Pacienti zapsaní do substadity Musel jsem být více než 5 let postmenopauzální, mít bederní páteř nebo celkový hip t -skóre -1 až -2,5 a má alespoň jeden další rizikový faktor pro osteoporózu (např. Kavkazská rasová rodinná anamnéza osteoporózy včasné menopase tenké/malé rámečkové neaktivní životnosti apartus asptyl asptyle as aparts aparts apants apants aparts aparts. Ti, kteří se zapsali do NURDUDY II, museli být 1-5 let postmenopauzální s alespoň jedním dalším rizikovým faktorem pro osteoporózu. Do celkové studie bylo zapsáno celkem 3397 žen ve věku 40-75 let (průměrný věk 56 let). Subsude jsem zapsal celkem 1454 žen (182 žen přijímajících duavee) s průměrným výchozím T -skóre -1,43 a -1,52 ve skupinách Duavee a placeba. Subsude II zapsala celkem 861 žen (s 111 ženami, které dostávaly Duavee) s průměrným výchozím T -skóre -0,81 a -0,94 ve skupinách Duavee a Placebo. Ženy také užívaly vápník (600-1200 mg) a vitamin D (200-400 IU) denně.

V těchto substadiích léčba Duavee významně zvýšila hustotu minerálních kostí bederní páteře (BMD) po 24 měsících ve srovnání s placebem v obou skupinách postmenopauzálních žen (tabulka 4).

Tabulka 4: Výsledky minerální hustoty bederní páteře po 24 měsících (studie 1)

Ve studii 1 Léčba s Duavee také významně zvýšila celkový BMD HIP. Rozdíl léčby (nebo rozdíl od placeba) v celkovém BMD kyčle po 24 měsících byl 1,96% (Duavee mínus placebo) u žen, které byly postmenopauzální mezi 1 a 5 lety a 1,73% (Duavee mínus placebo) u žen, které byly postmenopausální po více než 5 let.

Studie 2 byla 12měsíční dvojitě slepá randomizovaná placebo a aktivní kontrolovaná studie. Primárním koncovým bodem byl výskyt endometriální hyperplázie po 12 měsících. Prevence osteoporózy byla hodnocena v náhradě, která zapsala ženy (n = 590), které byly méně než 5 let po menopauze (průměr 2,5 roku). Průměrná základní hodnota T -skóre v substaditě byla -0,91 ve skupině Duavee a -0,95 ve skupině s placebem. Průměrný věk žen (n = 135) užívání duavee byl 53 let (rozmezí 46-60 let). Ženy také užívaly vápník (600 mg) a vitamin D (400 IU) denně.

Ve studii 2 Léčba s Duavee významně zvýšila průměrnou bederní páteř BMD (rozdíl léčby 1,51%) po 12 měsících ve srovnání s placebem u žen, které byly postmenopauzální mezi 1 a 5 lety. Léčba duavee také zvýšila celkový HIP BMD. Rozdíl léčby v celkovém BMD HIP po 12 měsících byl 1,21%.

kolik je seroquel příliš

Účinky na endometrium

Účinky duavee na endometriální hyperplázii a endometriální malignitu byly hodnoceny ve studii 1 a studii 2. položky hodnotící účinnost zahrnovaly pacienti, kteří vzali alespoň jednu dávku Duavee, měli základní linii a po základní endometriální biopsii nebo byli diagnostikováni hyperplázií. Endometriální biopsií byl výskyt endometriální hyperplázie nebo malignity pro Duavee v obou studiích pod 1% (viz tabulka 5).

Tabulka 5: Incidence endometriální hyperplázie nebo malignity ve 12. měsíci a 24. měsíci

Účinky na krvácení a špinění dělohy

Krvácení nebo skvrny dělohy bylo hodnoceno ve dvou klinických studiích (studie 1 a 2) denním deníkem. Ve studii 1 byla kumulativní amenorea v roce 1 83% u žen léčených duavee a 85% u žen, které dostávaly placebo. Ve studii 2 byla kumulativní amenorea v roce 1 88% u žen léčených duavee a 84% u žen, které dostávaly placebo.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 11 000 převážně zdravých žen postmenopauzů za účelem posouzení rizik a výhod denních perorálních konjugovaných estrogenů 0,625 mg ve srovnání s placebem v prevenci určitých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního CHD invazivního rakoviny prsu PE kolorektálního karcinomu zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nezhodnotily účinky konjugovaných estrogenů na symptomy menopauzů.

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samostatné substantie, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta černá 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 6.

Tabulka 6: Relativní a absolutní riziko pozorované v samotném estrogenu. ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávaly konjugované estrogeny-ve srovnání s placebem, nebyly hlášeny v konečných centrálně rozhodných výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádné významné rozdíly v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti včetně fatálních tahů u žen, které dostávaly konjugované estrogeny-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen.

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95 % CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 % CI 0,46-1,11)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily conjugated estrogens (0.625 mg)-alone on the incidence of probable Demence (primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro konjugované estrogeny-samostatné versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro konjugované estrogeny-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro duavee

Duavee ^®
(Rosa ah-vee)
(Konjugované estrogeny/bazedoxifen) tablety

Než začnete užívat Duavee a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Duavee?

• Během užívání Duavee neberte další estrogenní produkty.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když berete duavee. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogeny k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Výše uvedená rizika jsou založena na studii perorálního produktu estrogenu. Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak použití Duavee ovlivní vaše šance na získání těchto podmínek. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Duavee.

Co je to duavee?

Duavee is a prescription medicine that contains a mixture of estrogens a bazedoxifene.

Na co se používá Duavee?

Duavee is used after menopause for women with a uterus to:

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, získává velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé intenzivní epizody tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé nával). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset užívat léky. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

Duavee should be taken for the shortest time possible a only for as long as treatment is needed.

• Snižte mírné až závažné splachovky
• Pomozte snížit šance na rozvoj osteoporózy (tenké slabé kosti) Používáte -li Duavee pouze k tomu, abyste zabránili osteoporóze v důsledku menopauzy rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás mohla být lepší léčba nebo lék bez estrogenů.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Duavee.

Duavee is not for use in children.

Není známo, zda je Duavee bezpečný a efektivní u lidí s problémy s ledvinami.

Kdo by neměl brát duavee?

Nebere to duavee, pokud:

• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• jsou alergické na estrogeny nebo bazedoxifen aktivní složky v Duavee nebo kterékoli z jeho složek.
  Na konci tohoto letáku viz seznam složek v Duavee.
• mít neobvyklé vaginální krvácení . Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny. Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Duavee.
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• jsou těhotné. Duavee is not for pregnant women. If you think you may be pregnant you should have a pregnancy test a know the results. Ne take Duavee if the test is positive a talk to your healthcare provider.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před vnesením Duavee?

Než vezmete Duavee, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy. Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivě zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus nebo problémy s ledvinami štítné žlázy játra nebo v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli. Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat brát Duavee.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte jiné hormonální léky, včetně progestinů nebo jiných léků, jako je Duavee. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud nevíte, zda berete některý z těchto léků.

Některé léky mohou ovlivnit to, jak Duavee funguje. Duavee může také ovlivnit, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít duavee?

• Duavee comes in a blister package.
• Zaznamenejte datum, kdy otevřete pouzdro fólie v prostoru uvedeném na štítku Blister Package. Nepoužívejte, pokud byl blistrový balíček otevřen déle než 60 dní.
• Vezměte Duavee přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Vezměte si 1 tabletu Duavee současně každý den.
• Duavee should be swallowed whole.
• Vezměte duavee s jídlem nebo bez něj.
• Neměli byste odstranit Duavee z puchýře až těsně předtím, než budete připraveni jej vzít. Odstraňte 1 tablet najednou z blistrového balíčku. Nestavte Duavee do krabic nebo organizátorů pilulek.
• Pokud vám chybí dávka Duavee, vezměte si to, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku. Vezměte další dávku v pravidelném čase. Ne Vezměte 2 dávky současně, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Pokud si nejste jisti svým dávkováním, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Pokud si vezmete doplněk vápníku nebo vitamínu D, můžete jej vzít ve stejnou dobu, kdy si vezmete Duavee.
• Pokud si vezmete příliš mnoho duavee, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Mezi příznaky příliš mnoho duavee patří:
  • nevolnost
  • Bolest břicha
  • zvracení
  • cítit se unavený
  • citlivost prsu
  • Vaginální krvácení
  • závrať

Jaké jsou možné vedlejší účinky Duavee?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné vedlejší účinky patří:

• Krevní sraženiny
• mrtvice
• infarkt
• rakovina podšívky dělohy
• rakovina prsu
• rakovina vaječníku
• demence
• problémy se žlučníkem
• Ztráta vidění
• vysoký krevní tlak
• Zvýšené tuky ve vaší krvi
• problémy s jatery
• problémy se štítnou žlázou
• Retence tekutin
• nízký vápník
• otok of your mouth or tongue
• Zhoršení dalších zdravotních problémů, jako je astma diabetes epilepsie migrény genetický problém zvaný porfyria lupus a jaterní problémy

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• svalové křeče
• nevolnost
• průjem
• rozrušit žaludek
• Bolest břicha
• bolest v krku
• závrať
• bolest krku

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Duavee. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Duavee?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli i nadále brát Duavee.
• Pokud se při brát Duavee dostanete vaginální krvácení, naleznete si hned svého poskytovatele zdravotní péče.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak ukládám duavee?

• Ukládejte duavee při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Duavee v puchýři, dokud nebudete připraveni jej vzít na ochranu tabletu před vlhkostí.
• Ne place Duavee in pill boxes or pill organizers.
• Po otevření fóliového pouzdra musí být Duavee puchýře v Duavee použito do 60 dnů.

Udržujte Duavee a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Duavee

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Duavee pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte duavee jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tato informace o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o Duavee. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Duavee, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Duavee?

Aktivní složky: Konjugované estrogeny a bazedoxifen. Konjugované estrogeny jsou směsí sulfátu sodného estronu a esterinu sodného a dalších složek, včetně síranu sodného sdružení 17a-dihydroequilin 17a-estradiol a 17β-dihydroequilinu.

Neaktivní ingredience: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose ascorbic acid sucrose palmitic acid ester hydroxyethylcellulose titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide black iron oxide povidone polydextrose Maltitol Poloxamer 188 Propylenglykol isopropylalkohol.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.