Dostinex

Popis pro Dostinex

Tablety dostinexu obsahují kabargolin a dopamin Agonista receptoru. Chemický název pro kabargolin je 1-[(6-allylergolin-8β-yl)-karbonyl] -1- [3- (dimethylamino) propyl] -3-ethylmore. Jeho empirický vzorec je C ₂₆ H ₃₇ N ₅ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 451,62. Strukturální vzorec je následující:

Cabargolin je rozpustný v bílém prášku v chloroformu ethylalkoholu a n-dimethylformamidu (DMF); mírně rozpustné v kyselině 0,1N chlorovodíkové; velmi mírně rozpustné v n-hexanu; a nerozpustné ve vodě.

Tablety dostinexu pro perorální podávání obsahují 0,5 mg kabargolinu. Neaktivní ingredience se skládají z leucinu USP a laktózy NF.

Použití pro Dostinex

Dostinex je ergotový derivát indikovaný pro léčbu hyperprolaktinemických poruch buď idiopatických, nebo v důsledku adenomů hypofýzy u dospělých.

Omezení použití

Vyvarujte se používání dostinexu pro inhibici nebo potlačení poporodní fyziologické laktace kvůli riziku závažných nežádoucích účinků [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro Dostinex

Doporučené vyhodnocení před zahájením dostinexu

Před zahájením dostinexu vyhodnoťte onemocnění chlopní srdeční, včetně echokardiogramu. Pokud je detekováno chlopní onemocnění, nepodlužte Dostinex [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Doporučené dávkování

Doporučené počáteční dávkování Dostinexu je 0,25 mg orálně dvakrát týdně. Titrate dostinex k dosažení normálních hladin prolaktinu v séru zvýšením Dostinexu o 0,25 mg orálně dvakrát týdně v intervalech nejméně 4 týdnů. Maximální doporučená dávka je 1 mg orálně dvakrát týdně [viz Varování a preventivní opatření ]. Administer Dostinex with or without food [see Klinická farmakologie ].

Pokud je dostinex ukončen, monitoruje hladinu prolaktinu v séru pravidelně, aby se určilo, zda by měl být dostinex obnoven.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety : 0,5 mg bílé s funkční skóre kapsle ve tvaru skóre skóroval na jedné straně s písmenem P a písmenem U na obou stranách přestávky vyrytého s číslem 700 na opačné straně.

Skladování a manipulace

Dostinex (Cabargolin) Tablety jsou bílé kapsle ve tvaru funkčního skóre na jedné straně s písmenem P a písmenem U na obou stranách přerušení vyrytého číslem 700 na opačné straně a jsou k dispozici v následující konfiguraci: 0,5 mg síly 8 a láhev a láhev a láhev a láhev a láhev a láhev a láhev a láhev a láhev a láhev a láhev 8 a láhev 8 a láhev a láhev 8 a láhev 8 a láhev a láhev a láhev 8 a láhev 8 a láhev 8 a láhev a láhev NDC Číslo 0013-7001-12.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) [viz USP]. Uložte tablety do původního kontejneru.

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky pro Dostinex

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Srdeční valvulopatie a perikardiální fibróza [viz Varování a preventivní opatření ].
• Pleurální retroperitoneální a plicní fibróza [viz Varování a preventivní opatření ].
• Ortostatická hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ].
• Poruchy kontroly impulsů a nutkavé chování [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Dostinexu byla hodnocena u více než 900 pacientů s hyperprolaktinemickými poruchami. Ve 4týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolovaném pokusu (Dostinex vs. Placebo) [Viz Klinické studie ] Incidence nejčastějších nežádoucích účinků během placebem kontrolované studie u pacientů s hyperprolaktinemickými poruchami je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky (N (%))* Během 4týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného studie u hyperprolaktinemických žen

V 8týdenním dvojitém slepém období srovnávací studie s bromokriptinem 2% (4/221) pacientů s dostinextreated (NULL,5 mg dvakrát týdně) přerušila léčbu kvůli léčbě a 6% (14/231) bromocriptinem ošetřených pacientů (při dávce dvakrát denně). The most common reasons for DOSTINEX discontinuation were headache nausea and vomiting (3 2 and 2 patients respectively). Výskyt nejběžnějších nežádoucích účinků během dvojitě slepého období srovnávacího pokusu s bromokriptinem je uveden v tabulce 2.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky* Během 8týdenního dvojitého slepého období srovnávacího studie u hyperprolaktinemických žen

Události, které byly hlášeny při výskytu <1% in the clinical studies follow:

• Tělo jako celek: Obličej edém chřipkovité symptomy malátnost
• Kardiovaskulární systém: Palpitace synkopy hypotenze
• Trávicí systém: Suché ústní nadýmání průjem anorexie
• Metabolický a nutriční systém: hubnutí přibývání na váze
• Nervový systém: Somnolence nervozita parestézie nespavost úzkost
• Respirační systém: Epistaxe nosní dusnosti
• Kůže a přílohy: akné vyrobeno
• Speciální smysly: Abnormální vidění
• Urogenitální systém: Dysmenorrhea zvýšila libido

Zážitek z postmarketingu

Během použití Dostinexu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Psychiatric: Poruchy kontroly impulsů a nutkavé chování včetně hypersexuality zvýšily patologické hazardní hry libido; Psychotická porucha agrese
• Kůže a podkožní: alopecie

Lékové interakce pro Dostinex

Dostinex a dopamin receptor agonist is not recommended for concomitant use with D2-antagonists such as phenothiazines butyrophenones thioxanthenes or metoclopramide.

Varování pro Dostinex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Dostinex

Srdeční valvulopatie a perikardiální fibróza

Před zahájením Dostinexu proveďte kardiovaskulární hodnocení, včetně echokardiogramu pro vyhodnocení valvulárního onemocnění. Dostinex je kontraindikován v přítomnosti chalvulárního onemocnění nebo perikardiální fibrózy [viz Kontraindikace ].

Případy valvulární a perikardiální fibrózy se často projevily jako srdeční selhání. Po monitoru iniciace léčby Dostinex pro vývoj valvulopatie se srdečním echokardiogramem v intervalech 6 až 12 měsíců nebo jak klinicky indikováno novou nástupem edému srdeční dušnosti nebo srdečním selháním. Během léčebného monitoru léčby Dostinex pro bolest na hrudi a příznaky a příznaky srdečního selhání a pokud dojde k srdečnímu selhání, by měla být vyloučena pericarditida a perikarditida. Zvažte klinické a diagnostické monitorování, jako je míra sedimentace erytrocytů měření sérového kreatininu hrudníku-X-paprsku a další vyšetřování a srdeční zobrazování na začátku a podle potřeby, zatímco pacienti jsou během léčby Dostinex léčeni. Používejte Dostinex u pacientů léčených jinými léky spojenými s valvulopatií pouze v případě, že potenciální přínos Dostinexu převáží riziko.

Přerušte dostinex, pokud má pacient novou diagnózu chlopního regurgitačního regurgitačního chlopného restrikčního omezení letáku nebo perikarditidy.

U pacientů, kteří dostávali Dostinex, byly hlášeny případy postmarketingu srdeční valvulopatie. K těmto případům došlo obecně během podávání vysokých dávek Dostinexu (> 2 mg/den) pro léčbu Parkinsonovy choroby (PD) (Dostinex není schválen pro léčbu PD). Případy srdeční valvulopatie byly také hlášeny u pacientů, kteří dostávali nižší dávky Dostinexu při léčbě hyperprolaktinemických poruch. Ve 12leté studii pro retrospektivní kohortu s více zeměmi bylo použití Dostinexu pro PD spojeno se zvýšeným rizikem srdeční chlopní regurgitace (CVR). Ve srovnání s agonisty dopaminu bez egotderopa a Levodopa CVR s používáním Dostinexu měly míru incidence na 10000 osob 68 let (95% CI: 37 115) oproti 10 (95% CI: 5 19) pro nergot dopamin agonisty a 11 (95% CI: 7 17).

Pleurální plicní a retroperitoneální fibróza

Dostinex is contraindicated in patients with a history of pleural pulmonary or retroperitoneal fibrosis. During Dostinex treatment monitor for signs a symptoms of progressive fibrosis including:

• Pleuro-plicní onemocnění (např. Dušnost dušnosti trvalé bolesti kašle na hrudník).
• Poškození ledvin nebo ureterální/břišní vaskulární obstrukce (např. Bolest v břichových masách nebo citlivosti edému dolních končetin bederní/boky, které mohou naznačovat retroperitoneální fibrózu).

Zvažte klinické a diagnostické monitorování pleurální plicní a retroperitoneální fibrózy, jako je rychlost sedimentace erytrocytů měření séra kreatininu měření hrudníku-X-Ray a další vyšetřování na začátku a podle potřeby během léčby Dostinex. Pokud se pleurální perikardiální retroperitoneální nebo plicní fibróza vyskytuje dostinex.

Po podávání Dostinexu byly popsány případy ponorkování pleurální plicní a retroperitoneální fibrózy. Některé zprávy byly u pacientů dříve léčených jinými ergotinovými agonisty dopaminu. Pacienti ošetřeni dostinexem, kteří se vyvinuli pleurální výpotek nebo plicní fibrózu a následně ukončeni Dostinex, měli zlepšení svých plicních příznaků.

Ortostatická hypotenze

Zkontrolujte krevní tlak na začátku a během léčby Dostinexem a monitorujte ortostatickou hypotenzi. Varujte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a preventivních opatření, která se mají při stoupání z nalezení nebo polohy sedět. Poskytněte pacientům, aby nahlásili závratě nebo lehkost se změnami pozice pro poskytovatele zdravotní péče.

Dostinex can cause orthostatic hypotension [see Nežádoucí účinky ]. In a 4-week placebo-controlled trial in patients with hyperprolactinemic disorders the percentage of Dostinex-treated patients a placebo-treated patients who developed orthostatic hypotension was 4% a 0% respectively [see Nežádoucí účinky ]. The risk of orthostatic hypotension is greater in Dostinex-treated patients when taking concomitant drugs that lower blood pressure.

Rizika s použitím Dostinexu pro inhibici nebo potlačení poporodní laktace

Vyvarujte se používání dostinexu pro inhibici nebo potlačení poporodní fyziologické laktace kvůli riziku závažných nežádoucích účinků. Použití bromokriptinu Další dopaminový agonista pro toto neschválené použití bylo spojeno s případy záchvatů a smrti infarktu myokardu hypertenze.

Poruchy kontroly impulsů a nutkavé chování

Protože pacienti nemusí rozpoznávat kontrolu impulsů a nutkavé chování jako neobvyklé, je důležité, aby se poskytovatelé zdravotní péče konkrétně ptali pacientů na vývoj nových nebo zvýšených nouze v hazardních hrách sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání při léčbě Dostinexem. Zvažte redukci dávkování nebo zastavení Dostinexu, pokud se pacient vyvine takové nutkání při užívání dostinexu.

Pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat nebo utrácet peníze zvýšené sexuální nutkání se stravování a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tato nouze při užívání jednoho nebo více drog, které zvyšují centrální dopaminergní tón včetně Dostinexu. V některých případech byla tato požadovaná nouze zaznamenána, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčiva zastavena.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pateint ).

Fibrotické podmínky

Existuje riziko srdeční valvulopatie a perikardiální pleurální plicní a retroperitoneální fibróza s léčbou dostinexu doporučují pacientům informovat jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou dušlovou bolest na hrudi Perzistentní potíže s kašlem s dýcháním nebo otokem v jejich končetinách [viz viz [viz [viz jejich končetiny [viz Varování a preventivní opatření ].

Ortostatická hypotenze

Varujte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a dávají pacientům pokyn, aby pomalu stoupali z polohy na zádech nebo sezení. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se rozvíjejí závratě nebo lehkost [viz Varování a preventivní opatření ].

Poruchy kontroly impulsů a nutkavé chování

Pacienti by měli být upozorněni na možnost, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání utrácet peníze nekontrolovatelně intenzivní nutkání hazardovat se zvýšená sexuální nutkání a další intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při převzetí dostinexu. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou nové nebo zvýšené nekontrolované výdaje na hazardní hry nutká se sexuální nutkání nebo jiná nutkání při léčbě dostinexem [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Doporučujte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají podezření, že jsou těhotná, otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie. Měl by být proveden těhotenský test, pokud existuje podezření na těhotenství a pokračování léčby Dostinex by mělo být projednáno s poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity byly prováděny u myší a potkanů ​​s kabargolinem podávaným sondou v dávkách až 0,98 mg/kg/den a 0,32 mg/kg/den. Tyto dávky jsou 7krát a čtyřikrát vyšší než maximální doporučená dávka člověka vypočítaná na ploše povrchu těla pomocí celkového Mg/M ² /týden u hlodavců a mg/m ² /týden pro 50 kg člověka.

U myší došlo k mírnému zvýšení výskytu děložních a děložních leiomyomů a děložních leiomyosarkomů. U potkanů ​​došlo k mírnému nárůstu maligních nádorů děložního čípku a adenomů intersticiálních a intersticiálních buněk. Výskyt nádorů u ženských hlodavců může souviset s prodlouženým potlačením sekrece prolaktinu, protože pro hlodavce je pro udržování corpus luteum zapotřebí prolaktin. Při absenci prolaktinu se zvyšuje poměr estrogenu / progesteronu, čímž se zvyšuje riziko nádorů dělohy. U samců hlodavců byl snížení hladin prolaktinu v séru spojeno se zvýšením hormonu luteinizačního hormonu v séru, který je považován za kompenzační účinek pro udržení syntézy testikulárních steroidů. Protože jsou tyto hormonální mechanismy považovány za druhově specifické, není známo relevanci těchto nádorů pro lidi.

Mutageneze

Mutagenní potenciál kabargolinu byl vyhodnocen a zjistil, že je negativní v baterii in vitro testy. Tyto testy zahrnovaly test bakteriální mutace (Ames) s Salmonella typhimurium test mutace genu s Schizosaccharomyces pombe P ₁ a V79 Chinese hamster cells DNA damage a repair in Saccharomyces cerevisiae d ₄ a chromosomal aberrations in human lymphocytes. Cabergoline was also negative in the bone marrow micronucleus test in the mouse.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​denní dávka kabargolinu 0,003 mg/kg po dobu 2 týdnů před pářením a po celou dobu páření inhibovala početí. Tato dávka představuje přibližně 0,04násobek maximálního doporučeného lidského dávky vypočítané na povrchu těla pomocí celkového Mg/M ² /týden u potkanů ​​a mg/m ² /týden pro 50 kg člověka.

Toto zjištění je pravděpodobně způsobeno rolí prolaktinu při implantaci u potkanů ​​a není považováno za relevantní pro lidi.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Pokud dojde k početí během terapie Dostinex, přeruší Dostinex, pokud rizika pro matku nebo plod převáží výhody pro matku. S využitím Dostinexu jsou pro matku spojena rizika (viz viz Klinické úvahy ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u pacientů s hyperprolaktinemickými poruchami buď idiopatických nebo v důsledku adenomů hypofýzy není známo. Všechna těhotenství mají riziko ztráty vrozené vady nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Nežádoucí účinky matky

Obecně se vyhněte používání dopaminových agonistů včetně Dostinexu během těhotenství a poporodní období. Rizika dostinexu využívá zvyšování těhotných žen s těhotenstvím indukovanou hypertenzí preeklampsie a eklampsie.

Data

Lidská data

Zveřejněné případové zprávy neuvedly jasné spojení s dostinexem a hlavními vrozenými vadami potraty nebo nepříznivé výsledky plodu, když byl dostinex použit během časného těhotenství. Tyto případové zprávy však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s Dostinexem.

Údaje o zvířatech

Studie vývoje embryí-fetálního vývoje byly provedeny s kabargolinem podávaným perorální sondou u myší potkanů ​​a králíků:

• V přítomnosti toxicity matek u myší vzhledem k kabargolinu nebyly v dávkách až 8 mg/kg/den (přibližně 55krát vícenásobné doporučené dávky lidské dávky na základě povrchu těla) během období organogeneze v dávkách až 8 mg/kg/den neexistovaly žádné teratogenní účinky.
• Dávka 0,012 mg/kg/den (přibližně 0,14násobek maximálního doporučeného lidského dávky) podávaná během období organogeneze u potkanů ​​způsobila zvýšení ztráty po implantaci. Toto zjištění je pravděpodobně způsobeno rolí prolaktinu při implantaci u potkanů ​​a není považováno za relevantní pro lidi.
• Při dávkách 0,5 mg/kg/den (přibližně 19krát více než maximální doporučená dávka člověka) podávaná v období organogeneze u králíků kabargolin způsobila toxicitu mateřského charakterizovanou ztrátou tělesné hmotnosti a sníženou spotřebou potravy. Dávky 4 mg/kg/den (přibližně 150násobek maximální doporučené dávky člověka) podávané v období organogeneze u králíka způsobily zvýšený výskyt různých malformací. V jiné studii králíků však nebyly pozorovány malformace související s léčbou nebo embryfetální toxicitou v dávkách až do 8 mg/kg/den (přibližně 300krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka).

Laktace

Shrnutí rizika

Dostinex is not recommended in postpartum women who are breastfeeding or who are planning to breastfeed. Avoid use of Dostinex for the inhibition or suppression of physiologic lactation [see Indikace a Varování a preventivní opatření ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost dostinexu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Dostinexu nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů.

Poškození jater

Použití Dostinexu u pacientů s těžkým poškozením jater (HI) (dítě-pugh C) se nedoporučuje. Při používání Dostinexu u pacientů se středním HI (dítě-pugh B) zvyšuje monitorování dostinexassosovaných nežádoucích účinků. Doporučení pro použití Dostinexu u pacientů s mírným HI (Child Pugh A) jsou stejná jako u normální jaterní funkce.

Pacienti se středním nebo těžkým HI měli zvýšenou expozici kabargolinu [viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s Dostinexem.

Informace o předávkování dostinexu

Pokud je to nutné, podnikněte opatření na podporu krevního tlaku. Zvažte kontaktování linky Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro Dostinex

Dostinex is contraindicated in patients with:

• Nekontrolovaná hypertenze.
• Známá přecitlivělost na ergotové deriváty.
• Historie srdečních chlopňových poruch, jak navrhuje anatomický důkaz valvulopatie jakéhokoli chlopně určeného hodnocením před léčbou včetně echokardiografické demonstrace omezení ventilu ventilu nebo smíšené omezení chlopně nebo historie perikardiální fibrózy [viz viz [viz [viz perikardiální fibróza [viz [viz perikardiální fibróza [viz Varování a preventivní opatření ].
• Historie pleurálních plicních nebo retroperitoneálních fibrotických poruch [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Dostinex

Mechanismus působení

Cabargolin je derivát ergot a agonista dopaminového receptoru s vysokou afinitou k receptorům D2. Výsledky in vitro Studie ukazují, že kabargolin má přímý inhibiční účinek na sekreci prolaktinu pomocí hypofýzy potkanů. Cabargolin snížil hladinu prolaktinu v séru u reserpinizovaných potkanů. Studie vázající receptory ukazují, že kabargolin má nízkou afinitu k dopaminu D1 a1- a a2-adrenergní a 5-HT1- a 5-HT2-serotoninové receptory.

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost Dostinexu nebyly plně charakterizovány.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Čas na dosažení maximální koncentrace plazmy kabargolinu byl 2 až 3 hodiny po jednotlivých perorálních dávkách 0,5 mg až 1,5 mg (NULL,5násobek maximální doporučené dávky) Dostinexu u zdravých subjektů. Po dávkování Dostinexu mezi 0,5 mg až 7 mg (7násobek maximální doporučené dávky) hladiny plazmy kabargolinu se zdály být úměrné dávce. Absolutní biologická dostupnost kabargolinu není známa. Významný zlomek podávané dávky podléhá efektu prvního propuštění.

Účinek jídla

Jídlo s vysokým obsahem tuku nezměnilo farmakokinetiku kabargolinu [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Vazba proteinu kabargolinu byla 40% až 42%.

Odstranění

Eliminační poločas kabargolinu odhadovaný z údajů o moči 12 zdravých subjektů se pohyboval mezi 63 až 69 hodinami.

Metabolismus

Cabgolin je rozsáhle metabolizován převážně hydrolýzou vazby acylurea nebo močovinové skupiny. Hydrolýza acylurea nebo močovinové skupiny zruší účinek kabargolinu snižujícího prolaktinu a dosud identifikované hlavní metabolity nepřispívají k terapeutickému účinku.

Vylučování

Po perorálním dávkování radioaktivního kabargolinu na 5 zdravých dobrovolníků přibližně 22% a 60% dávky bylo vylučováno do 20 dnů v moči a stolicích. Méně než 4% dávky bylo vylučováno v moči. Non -renovační a ledvinové vůle kabargolinu jsou asi 3,2 l/min a 0,08 l/min. Vylučování moči u hyperprolaktinemických pacientů bylo podobné.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Ve studii farmakokinetického poškození jater (HI) [viz Použití v konkrétních populacích ]:

• U 4 pacientů ošetřených Dostinexem s mírným HI (dítě-pugh A) nebyl pozorován žádný účinek na průměrnou plochu za křivku času na koncentraci plazmy (AUC).
• U 4 pacientů ošetřených Dostinexem se středním HI (dětským pugh B) došlo k 1,5násobnému zvýšení průměrné AUC Caborgoline AUC.
• U 4 pacientů ošetřených Dostinexem s těžkým HI (dětským pugh C) došlo k 5,6násobnému zvýšení průměrné kabargolinové AUC.

Pacienti s muži a ženy

Ukázalo se, že muži ve věku 20 až 34 let měli vyšší CMAX než ženy ve věku 20 až 27 let), zatímco muži ve věku 66 až 75 let měli nižší CMAX ve srovnání se ženami ve věku 66 až 74 let. Klinický význam nálezů není znám.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika kabargolinu se nezměnila u 12 pacientů s mírným až těžkým poškozením ledvin, jak bylo hodnoceno clearance kreatininu.

Klinické studie

The prolactin-lowering efficacy of DOSTINEX was demonstrated in 647 females with hyperprolactinemic disorders (including 55% microprolactinomas 7% macroprolactinomas 3% empty sella syndromes and 3% idiopathic) in two randomized double-blind studies: one 4-week placebo-controlled dose-response study with an 12-month open-label extension (Study 1) and one 8týdenní studie aktivního komparátoru porovnávající Dostinex a bromokriptin s 16týdenním otevřeným prodloužením (studie 2).

Studie 1: 4týdenní studie placebem kontrolované dávky

Studie 1 zapsala 188 nejistých hyperprolaktinemických žen (tito pacienti měly hladinu prolaktinu> 20 ng/ml (horní normální referenční limit)) s následujícími hyperprolaktinemickými etiologiemi: makroprolaktinom (60% n = 113) idiopatická (36% n = 67) a další etiologie (4% n = 8). Pacienti měli průměrný věk 32 let (rozmezí 16–46 let) 99% bílých (n = 186) 0,5% bylo asijských (n = 1) a 0,5% bylo další rasou (n = 1). Pacienti byli randomizováni jednou z následujících pěti ústních ošetření podávaných dvakrát týdně po dobu čtyř týdnů (pro skupiny Dostinex první týden byla dávka Dostinexu nižší, aby se snížilo riziko hypotenzních reakcí):

• Skupina 1: Placebo dvakrát týdně (n = 20)
• Skupina 2: 0,0625 mg Dostinexu dvakrát týdně za první týden následovaný 0,125 mg dvakrát týdně po další tři týdny (n = 42)-toto dávkování se nedoporučuje, protože tato dávka nebyla účinná a výsledky z této skupiny nejsou uvedeny níže [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Dávkování a podávání ]
• Skupina 3: 0,25 mg Dostinexu dvakrát týdně za první týden následovala 0,5 mg dvakrát týdně po další tři týdny (n = 42)
• Skupina 4: 0,375 mg Dostinexu dvakrát týdně za první týden následovala 0,75 mg dvakrát týdně po následující tři týdny (n = 42) a
• Skupina 5: 0,5 mg Dostinexu dvakrát týdně za první týden následovala 1 mg dvakrát týdně po následujících třech týdnech 0,75 mg (n = 42).

Ve studii 1 bylo koncovým bodem procento pacientů, kteří dosáhli normální hladiny prolaktinu v séru ( <20 ng/dL) at the end of the 4-week treatment period. At 4-weeks 0% 76% 74% a 95% of patients in the placebo group (group 1) group 3 group 4 a group 5 achieved normal serum prolactin levels respectively (p <0.0001 across all the Dostinex groups vs. placebo).

Studie 2: 8týdenní studie aktivního komparátoru

Studie 2 byla 8týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolní studie, která porovnávala Dostinex (n = 223) s bromokriptinem (n = 236) pro léčbu hyperprolaktinemické amenorece. V této studii měli pacienti průměrný věk 31 let (rozmezí 16 - 46 let). Pacienti byli randomizováni na perorální dostinex 0,5 mg dvakrát týdně nebo perorální bromokriptin 2,5 mg dvakrát denně po dobu osmi týdnů (ve skupinách Dostinex a bromokriptinu byla míra opotřebení). Koncové body zahrnovaly procento pacientů, kteří dosáhli následujícího po 8 týdnech:

• Normální hladina prolaktinu v séru ( <20 ng/dL)
• Obnovení menstruace
• Zmizení galaktorrhea

Ve studii 2 při 8 týdnech ošetřených dostinexem a pacienti ošetřených bromokriptinem měli normální hladinu prolaktinu v séru (77% a 59%) obnovení menstruací (77% a 70%) a zmizení galaktorrhea 73% a 56%).

Trvanlivost účinnosti Dostinexu po 24 měsících terapie nebyla stanovena.

Informace o pacientovi pro Dostinex

Dostinex
(DOS-Tin-Nex)
(Cabergolin) Tablety pro ústní použití

Co je Dostinex?

Dostinex is a prescription medicine used to treat a condition called hyperprolactinemia (increased levels of prolactin) in adults.

Dostinex is not for use to prevent or suppress breastfeeding after having given birth (postpartum lactation).

Není známo, zda je Dostinex bezpečný a efektivní u dětí.

Kdo by neměl brát Dostinex?

Neberete Dostinex, pokud:

• mají nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
• jsou alergické na léky zvané ergot deriváty.
• mít historii poruch srdeční chlopně.
• Mějte historii fibrózy v plicích na hrudi nebo břiše.

Předtím, než vezmete Dostinex, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem.
• mít nízký krevní tlak.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Dostinex poškodí vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s Dostinexem. Pokud si myslíte, že můžete být těhotná, měla by být provedena těhotenský test. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli diskutovat o tom, zda budete pokračovat v léčbě s Dostinexem.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Pokud vezmete dostinex, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě. Během léčby ne kojíte při užívání dostinexu.
• Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Dostinex může ovlivnit způsob, jakým jiné léky pracují, a další léky mohou ovlivnit způsob, jakým Dostinex funguje.

Jak mám vzít dostinex?

• Vezměte si Dostinex přesně, jak vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, abyste to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením léčby s Dostinexem zkontrolovat problémy se srdeční chlopní.
• Vezměte Dostinex ústy 2krát týdně nebo podle pokynů poskytovatele zdravotní péče.
• Vezměte dostinex s jídlem nebo bez něj.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu prolaktinu přibližně každé 4 týdny původně a pravidelně poté a v případě potřeby může změnit vaši dávku.

Pokud si vezmete příliš mnoho Dostinexu, zavolejte na svou linku Poison Help na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Dostinexu?

Dostinex can cause serious side effects including:

• Problémy s srdeční chlopní a fibróza (zjizvení). Dostinex can cause heart valve problems a fibrosis in the heart chest lungs or areas of the stomach (abdomen). Call your health care provider right away if you get any of the following signs or symptoms of heart valve problems a fibrosis:
  • dušnost
  • bolest na hrudi
  • trvalý kašel
  • potíže s dýcháním při ležení
  • otok v pažích nebo nohou
  • bolest na boku (bok)
  • hrudka nebo něha v břiše
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze). Možná se cítíte závratě nebo zlehčené, když vystoupíte příliš rychle z sezení nebo ležící polohy. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte závratě nebo lehkost.
• Neobvyklé a nekontrolovatelné (nutkavé) naléhavě. Někteří lidé, kteří užívají Dostinex, měli neobvyklé silné nutkání hazardovat a hazardní hry, které nelze kontrolovat (nutkavé hazardní hry) a další nutkavé nutkání, včetně sexuálních nutkání nakupování a stravování nebo nárazové stravování. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud si všimnete, že máte nové nebo neobvyklé silné nutkání nebo chování.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Dostinexu patří:

• nevolnost
• bolest hlavy
• závrať

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Dostinexu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče včetně vašeho lékárníka. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Dostinex?

• Uložte dostinex při pokojové teplotě mezi (20 ° C až 25 ° C) 68 ° F až 77 ° F v původním kontejneru.

Udržujte Dostinex a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Dostinexu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Dostinex pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte dostinexu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče včetně svého lékárníka o informace, které jsou napsány pro poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience v Dostinexu?

Aktivní složka: Cabgolin.

Neaktivní ingredience: Leucine USP a laktóza NF.

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Aktuální označování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.