Detekt

Popis pro detekt

Chemické vlastnosti

DetektNet obsahuje měď Cu 64 Dotatát, což je radioaktivní diagnostický lék pro použití s ​​zobrazováním PET. Chemically copper Cu 64 dotatate is described as copper (Cu 64)-N-[(4710-Tricarboxymethyl-14710- tetraazacyclododec-1-yl) acetyl]-Dphenylalanyl- L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophanyl-L-lysyl-L- threoninyl-L-cysteinyl-L- threonine -cyclic (2-7) Disulfid. Molekulová hmotnost je 1497,2 daltonů a následující je strukturální vzorec:

DetektNet je sterilní čirý bezbarvý až žlutý roztok pro intravenózní použití. Každá 10 ml jednorázová lahvička obsahuje 148 MBQ (4 MCI) měděného Cu 64 DOTATATE v datu a čase kalibrace v objemu 4 ml. Kromě toho každý ML roztoku obsahuje 40 mg kyseliny askorbové 0,05 ml dehydratovaného alkoholu USP (ethanol) ve sterilní vodě pro injekční USP. PH je upraveno kyselinou chlorovodíkovou hydrochlorovou hydrochlorovou sodným a je mezi 5,5 až 7,5.

Fyzické vlastnosti

Tabulka 2 a tabulka 3 zobrazují údaje o hlavních emisích záření a fyzický rozpad mědi Cu 64.

Měď Cu 64 se rozpadne s poločasem t _1/2 = 12,7 hodin:

• 17,6% Positronovou emise na NI 64 následuje emise dvou fotonů 511 kev zničení
• 38,5% podle beta rozpadu na Zn 64
• 43,8% pomocí elektronového zachycení Ni 64 a
• 0,475% pomocí záření gama/vnitřní konverze.

Tabulka 2. Údaje o hlavních emisích záření (> 1%) mědi Cu 64

Tabulka 3. Fyzikální rozpadnutí mědi Cu 64

Vnější záření

Gamma Konstanta: 3,6 x 10 ^-5 MSV/h na MBQ při 1 metru (NULL,133 mREM/h na MCI při 1 metru)

Tabulka 4 zobrazuje útlum záření olovo stínění mědi Cu 64.

Tabulka 4. záření útlum mědi Cu 64

Použití pro detekt

DetektNet je indikován pro použití s ​​pozitronovou emisní tomografií (PET) pro lokalizaci neuroendokrinních nádorů (Nets) u dospělých pacientů s pozitivním neuroendokrinním nádorům somatostatinu.

Dávkování pro detekt

Bezpečnost záření

Manipulace s drogami

Zpracovat detektiv s příslušnými bezpečnostními opatřeními k minimalizaci vystavení záření [viz Varování a preventivní opatření ]. Při přípravě a manipulaci s detektivem použijte vodotěsné rukavice efektivní a vhodné bezpečnostní opatření.

Radiofarmaceutika by měla být používána nebo pod kontrolou lékařů, kteří jsou kvalifikováni specifickým školením a zkušenostmi při bezpečném používání a zpracování radionuklidů a jejichž zkušenost a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou licencovat použití radionuklidů.

Doporučené pokyny pro dávkování a správu

Doporučené dávkování

U dospělých je doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro zobrazování PET

Správa

• Použijte detekt do 2 hodin po kalibrační době.
• Při stahování a podávání detektinu použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění.
• Před podáváním vizuálně zkontrolujte detekt, pokud jde o částice a zbarvení. Nepoužívejte lék, pokud roztok obsahuje částice nebo je zbarven.
• Vypočítejte nezbytný objem pro podávání na základě naměřené doba a datum kalibrace objemu aktivity.
• Použijte kalibrátoru dávky k měření dávky pacienta bezprostředně před podáním detektilu.
• Po injekci detektinetu podává intravenózní nával 0,9% injekce chloridu sodného.
• V souladu s příslušnými předpisy zlikvidujte jakýkoli nevyužitý lék.

Příprava pacienta

Analogy somatostatinu

Pacienti s obrazem těsně před dávkováním analogy somatostatinu.

U pacientů na dlouhodobě působících analogů somatostatinu se před zobrazením doporučuje vymývací doba 28 dnů.

U pacientů na krátkodobě působících analogů somatostatinu se před zobrazováním doporučuje vymývací doba 2 dnů [viz viz Lékové interakce ].

Hydratace pacienta

Pokyn pacientům, aby pili vodu, aby zajistili přiměřenou hydrataci před podáním detektinetu a pokračovali v pití a častém prázdnotě během prvních hodin po podání, aby se snížila expozice záření [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Stav těhotenství

Hodnocení stavu těhotenství se doporučuje u žen s reprodukčním potenciálem před podáním detektilu.

Získání obrázků

Pro zobrazení PET detecttnet se doporučuje získat získávání celého těla z vrcholu lebky do středního třetiny. Získávání obrazu může začít mezi 45 až 90 minutami po intravenózním podání detektilu. Přizpůsobte dobu absorpce detektu a doba trvání skenování podle použitého zařízení a charakteristik pacienta a nádoru k získání optimální kvality obrazu.

Interpretace obrázku

Copper Cu 64 Dotatát se váže na somatostatinové receptory. Na základě intenzity signálů signálů PET získaných pomocí injekce měděné Cu 64 naznačuje přítomnost a hustotu somatostatinových receptorů v tkáních. Vychytávání lze také vidět u různých nádorů, které obsahují somatostatinové receptory nebo jako normální fyziologickou variantu [viz Varování a preventivní opatření ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

Radiační dozimetrie

Odhadované záření absorbované dávky na vstřikovanou aktivitu pro orgány a tkáně dospělých pacientů po intravenózním podání mědi Cu 64 dotatátu jsou uvedeny v tabulce 1.

Cetirizin 5 mg pseudoefedrin 120 mg

Tabulka 1. Odhadovaná záření absorbovala dávka na vstřikovanou aktivitu ve vybraných orgánech s injekcí dotatátu mědi Cu 64

Efektivní dávka záření vyplývající z podávání 148 MBQ (4 MCI) k dospělému je asi 4,7 msv. Pro podávanou aktivitu 148 MBQ (4 MCI) je typická radiační dávka na kritické orgány, které jsou játra ledviny/nadledvinky a slezina asi 24 mGy 21 mgy a 17 mGy. Protože slezina má jednu z nejvyšších fyziologických vychytávání vyšší vychytávání a radiační dávka na jiné orgány nebo patologické tkáně, se může vyskytnout u pacientů se splenektomií.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce; Sterilní čirý bezbarvý až žlutý roztok v jednodávkové lahvičce obsahující 148 MBQ (4 MCI) (37 MBQ (1 MCI) na 1 ml) měděného Cu 64 dotatátu v kalibračním datu a čase.

Detektiv ( NDC 69945-064-01) je dodáván jako sterilní čirý bezbarvý až žlutý roztok v 10 ml jednotné lahvičky obsahující 148 MBQ (4 MCI) (37 MBQ (1 MCI) na ml) měděné Cu 64 dotatát v datu kalibrace.

Uzavřená lahvička je obsažena v chráněném (olověném) kontejneru pro ochranu proti záření. Produkt je dodáván v balíčku typu A.

Vyhoďte nevyužitou část z lahvičky s jedním pacienty.

Skladování a manipulace

DetectNet skladujte ve vzpřímené poloze v olověném stínění, abyste chránili obsluhy před vystavením záření.

Detekujte detekci při kontrolované pokojové teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Nepoužívejte a zlikvidujte detekt 2 hodiny po datu a čase kalibrace.

Tato radiofarmaceutika je určena k distribuci a používání osobami na základě licence americkou jadernou regulační komisí nebo příslušným regulačním orgánem státu dohody. Ukládejte a zlikvidujte detektNet v souladu s příslušnými předpisy vládní agentury oprávněné licencovat používání tohoto radionuklidu.

Vyrobeno zabalené a distribuováno od: Curium US LLC 2703 Wagner Place Maryland Heights Mo 63043. Revidováno: prosinec 2021

Nežádoucí účinky pro detektiv

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V pokusech o bezpečnost a účinnost dostalo 71 subjektů jedinou dávku detektitu. Z těchto 71 subjektů bylo 21 zdravých dobrovolníků a zbytek byli pacienti se známými nebo podezřelými čistými.

Následující nežádoucí účinky se vyskytly rychlostí <2%:

• Gastrointestinální poruchy: nevolnost vomiting
• Cévní poruchy: spláchnutí

U publikovaných klinických zkušeností dostalo 126 pacientů se známou historií sítě jednu dávku měděné Cu 64 dotatátské injekce. Bylo hlášeno, že čtyři pacienti zažili nevolnost bezprostředně po injekci.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovalu byly identifikovány následující nežádoucí účinky jiných zobrazovacích látek receptoru somatostatinu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k léčivu.

Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivní reakce převážně vyrážka svěku méně často angioedém nebo rysy anafylaxe

Interakce léčiva pro detekci

Analogy somatostatinu

Analogy ne-radioaktivní somatostatiny a měď Cu 64 Dototate konkurenčně vážou na somatostatinové receptory (SSTR2). Pacienti s obrazem těsně před dávkováním analogy somatostatinu. U pacientů na dlouhých analogů somatostatinu se před zobrazením doporučuje období vymývání 28 dnů. U pacientů na krátkodobě působících analogů somatostatinu se před zobrazováním doporučuje vymývací doba 2 dnů [viz viz Dávkování a podávání ].

Varování pro detekt

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro detekt

Radiační riziko

Diagnostické radiofarmaceutické látky včetně detektinu přispívají k celkové dlouhodobé kumulativní expozici pacienta. Dlouhodobá kumulativní radiační expozice je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny. Zajistěte bezpečné postupy manipulace a přípravy na ochranu pacientů a zdravotnických pracovníků před neúmyslnou radiační expozicí. Poraďte pacientům, aby hydratovali před a po podání a po podání se často po podání [viz viz Dávkování a podávání ].

Reakce přecitlivělosti

Reakce hypersenzitivity po podání činidel zobrazování somatostatinového receptoru převážně se skládaly z kožních reakcí, jako je vyrážka a svědění. Reakce se zvrátily spontánně nebo rutinní symptomatickou léčbou. Méně často přecitlivělost reakce zahrnovala angioedém nebo případy s rysy anafylaxe.

Riziko nesprávné interpretace obrazu

Příjem měděného Cu 64 dotatátu odráží hladinu hustoty somatostatinového receptoru v sítích, ale absorpci lze také vidět u různých nádorů, které také exprimují somatostatinové receptory. Zvýšené absorpce může být také pozorováno v jiných nerakovinových patologických podmínkách, které exprimují somatostatinové receptory včetně onemocnění štítné žlázy nebo v subakutním zánětu nebo by se mohly vyskytnout jako normální fyziologická varianta (např. Neochlané proces slinivky) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Negativní skenování po podání detektinetu u pacientů, kteří nemají anamnézu čisté nemoci, nevyloučí onemocnění [Viz Klinické studie ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity a mutagenity nebyly provedeny s injekcí dotatátu mědi Cu 64; Záření je však karcinogen a mutagen.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech za účelem stanovení účinků měděného Cu 64 dotatátu na plodnost nebo embryologii.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Všechny radiofarmaceutické látky včetně detektinu mají potenciál způsobit poškození plodu v závislosti na fázi plodu a velikosti dávky záření. Poraďte se těhotné ženě o možných rizicích vystavení plodu záření při podávání detektinu.

U těhotných žen neexistují žádné údaje o používání detektiků k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu v narození nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Nebyly provedeny žádné studie reprodukce zvířat s injekcí měděné Cu 64.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti dotatátu mědi Cu 64 v lidském mléce účinek na kojené dítě nebo účinek na produkci mléka. U zvířat nebyly provedeny studie laktace.

Doporučujte kojící ženě, aby přerušila kojení po dobu 12 hodin po podání detektitu, aby se minimalizovala vystavení záření kojenému dítěti.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost detektinu.

Geriatrické použití

Klinické studie detektinetu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro detekci

V případě předávkování zářením by měla být absorbovaná dávka pacientovi, pokud je to možné, zvýšením eliminace radionuklidu z těla vyztuženou hydratací a častým voidingem močového měchýře. Může se také zvážit diuretikum. Pokud by měl být proveden možný odhad radioaktivní dávky poskytnuté pacientovi.

Kontraindikace pro detektiv

Žádný.

Klinická farmakologie for Detectnet

Mechanismus působení

Copper Cu 64 Dotatát se váže na somatostatinové receptory s nejvyšší afinitou pro receptory podtypu 2 (SSTR2). Váže se na buňky, které exprimují receptory somatostatinu, včetně maligních neuroendokrinních buněk, které nadměrně exprimují receptory SSTR2. Copper Cu 64 je pozitron (β ⁺ ) emitování radionuklidu s emisním výnosem, který umožňuje zobrazování pozitronové emisní tomografie (PET).

Farmakodynamika

Vztah mezi měděnými Cu 64 dotatátskými plazmatickými koncentracemi a úspěšným zobrazením nebyl v klinických studiích prozkoumán.

Farmakokinetika

Rozdělení

Po 1 až 3 hodinách jedné dávky podávání mědi Cu 64 dotatát injekce je maximální radioaktivita pozorována v ledvinách na ledviny a jaterní hypofýzy ledvin.

Odstranění

Metabolismus

Metabolismus dotatátu mědi Cu 64 není znám.

Vylučování

Po jedné intravenózní dávce (NULL,15 ± 0,13 MCI) detektinu (n = 6) mezi 16% až 40% radioaktivitou injikované dávky byla získána v moči během 6hodinové doby sběru.

Konkrétní populace

Účinek jaterního poškození nebo poškození ledvin na měděnou Cu 64 Dotatát farmakokinetiku nebyl studován.

Klinické studie

Účinnost detektinu byla stanovena ve dvou studiích s otevřeným značkou s jedním středem. Studie 1 prospektivně vyhodnotila celkem 63 subjektů, včetně 42 pacientů se známou nebo podezřelým sítí na základě histologie konvenčního zobrazování nebo klinického hodnocení a 21 zdravých dobrovolníků. Ze 42 pacientů 37 (88%) mělo v době zobrazení detektinu v historii sítí. Mezi celkovou populaci studie 63 subjektů 28 (44%) byli muži a 35 (56%) ženy, přičemž většina subjektů byla bílá (86%). Průměrný věk subjektů byl 54 let (rozmezí 25 až 82 let).

pilulka s M366 na jedné straně

Snímky detekti s každým subjektem byly interpretovány jako pozitivní nebo negativní pro síť tři nezávislé čtenáře, kteří byli oslepeni klinickými informacemi a dalšími výsledky zobrazování. Výsledky zobrazování PET byly porovnány s kompozitním referenčním standardem sestávajícím z oslepeného hodnocení diagnózy subjektu jediného onkologa založeného na dostupných histopatologických výsledcích Zprávy o konvenčním zobrazování (MRI kontrast CT Scintigrafie F 18 Fludeoxyglukóza PET/CT F 18 Fluorid Fluorid PET/Ct před detektivem PŘEDPOKLŘENÍ PŘEDPOKLÁDACÍ PET/CTTETTINE PROVINKY) a klinické a laboratorní údaje včetně hladin chromograninu A a serotoninu. K kvantifikaci pozitivní procentní shody byl použit podíl subjektů pozitivních na onemocnění na kompozitní referenci, které byly identifikovány jako pozitivní zobrazení detektu. K kvantifikaci negativní procentní shody byl použit podíl subjektů bez onemocnění na kompozitní odkaz, kteří byli identifikováni jako negativní zobrazení detektinu. Tabulka 5 ukazuje výkon detektinetu při detekci sítě pro studii 1.

Tabulka 5: Výkon detektinetu při detekci sítě čtenářem ve studii 1

Studie 2 ukázala podobný výkon retrospektivní analýzou publikovaných údajů shromážděných u 112 pacientů (63 mužů 49 žen; průměrný věk 62 let v rozmezí 30 až 84 let) se známou historií sítě.

Informace o pacientovi pro detektiv

Radiační riziko

Doporučujte pacientům pít vodu, aby se zajistila přiměřená hydratace před studiem PET a doporučují pít a močit co nejčastěji v prvních hodinách po podání detektinu, aby se snížila expozice záření [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte těhotnou ženu o potenciálních rizicích vystavení plodu radiační dávky s detektem [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se kojící ženě, aby přerušila kojení po dobu 12 hodin po podání detektilu, aby se minimalizovala vystavení záření kojenému dítěti [viz viz Použití v konkrétních populacích ].