Cordcyte

VAROVÁNÍ

Syndrom fatální infuzní reakce štěp versus hostitelské onemocnění a selhání štěpu

Fatální infuzní reakce

Podávání kordcytů může mít za následek vážné včetně fatálních infuzních reakcí. Monitorujte pacienty a přesahujte infuzi cordcyte pro závažné reakce. [Viz varování a OPATŘENÍ ].

Graft vs Coyl (GVHD)

GVHD se očekává po podání Cordcyte a může být fatální. Podávání imunosupresivní terapie může snížit riziko GVHD. [Viz varování a OPATŘENÍ ].

Syndrom štěpení

Syndrom štěpení může postupovat k selhání multiorganu a smrti. Syndrom engraftmentu ošetřuje rychle s kortikosteroidy. [Viz varování a OPATŘENÍ ].

Selhání štěpu

Selhání štěpu může být fatální. Monitorujte pacienty, zda nejsou laboratorní důkaz hematopoetického zotavení. Před výběrem konkrétní jednotky Cordcyte zvažte testování protilátek HLA k identifikaci pacientů, kteří jsou aloimunizováni. [Viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Cordcyte

Cordcyte se skládá z hematopoetických progenitorových buněk monocyty lymfocytů a granulocytů z lidské pupečníkové krve pro intravenózní infuzi. Krev se zotavená z pupeční šňůry a placenty je snížena objem a částečně vyčerpaná z červených krvinek a plazmy.

Aktivní složkou jsou hematopoetické progenitorové buňky, které exprimují marker buněčného povrchu CD34. Po účinnost pupečníkové krve je stanovena měřením počtu celkových nukleatovaných buněk (TNC) a CD34 buněk a životaschopností buněk. Každá jednotka Cordcyte obsahuje minimálně 5 x 10 ⁸ Celkové nukleatované buňky s nejméně 1,25 x 10 ⁶ životaschopné buňky CD34 v době kryokonzervace. Buněčné složení Cordcyte závisí na složení buněk v krvi získané z pupeční šňůry a placenty dárce. Skutečný počet nukleatovaných buněk počet buněk CD34 Count ABO Group a HLA psaní jsou uvedeny v doprovodných záznamech odeslaných s každou jednotlivou jednotkou.

Cordcyte má následující neaktivní složky: dimethylsulfoxid (DMSO) dextran 40 a hydroxyethylstarch. Když je infuze připravena na infuzi podle pokynů, obsahuje následující neaktivní složky: Dextran 40 lidský sérový albumin zbytkový DMSO a zbytkový hydroxyethylstarch.

Použití pro Cordcyte

CORDCYTE HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited získané nebo výsledek z myeloablativní léčby.

Posouzení přínosů rizik pro jednotlivého pacienta závisí na charakteristikách pacienta, včetně rizikových faktorů onemocnění a specifické projevy onemocnění na charakteristikách štěpu a na jiných dostupných ošetřeních nebo typech hematopoetických progenitorových buněk.

Dávkování pro Cordcyte

• Pouze pro intravenózní použití.
• Neozářte.

Výběr jednotky a podávání coddcyte by měl být prováděn pod vedením lékaře, který má zkušenost s transplantací hematopoetických progenitorových buněk.

Dávkování

Doporučená minimální dávka je 2,5 x 10 ⁷ Nukleané buňky/kg při kryokonzervaci. K dosažení vhodné dávky může být vyžadováno více jednotek.

Doporučuje se odpovídat nejméně 4 z 6 HLA-A antigenů HLA-B Antigeny a alely HLA-DRB1. V doprovodných záznamech jsou dokumentovány psaní HLA a obsah nukleatovaného buněk pro každou jednotlivou jednotku Cordcyte.

Příprava na infuzi

Cordcyte by měl být připraven vyškoleným zdravotnickým odborníkem.

• Neozaní Cordcyte.
• Příprava Cordcyte pro infúzi najdete v připojených podrobných pokynech.
• Jakmile je připraven na infuzi Cordcyte, může být uložen při teplotě místnosti (19-25 ° C) nebo 4 ° C po dobu až 2 hodin, když je DMSO odstraněn v praní. Pokyny k přípravě na infuzi ]. No data are available for the stability of Cordcyte if DMSO is not removed.
• Doporučený limit podávání DMSO je 1 gram na kg tělesné hmotnosti za den [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Předávkování ].

Správa

Cordcyte by měl být podáván pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického profesionála, který má zkušenosti s transplantací hematopoetických progenitorových buněk.

1. Potvrďte identitu pacienta pro určenou jednotku Cordcyte před podáváním.
2. Potvrďte, že nouzové léky jsou k dispozici pro použití v bezprostřední oblasti.
3. Zajistěte, aby byl pacient přiměřeně hydratován.
4. Před podáním Cordcyte předvídejte pacienta 30 až 60 minut. Premedikace může zahrnovat jakoukoli nebo všechny následující: antipyretické antagonisty histaminu a kortikosteroidy.
5. Před podáním zkontrolujte produkt pro jakékoli abnormality, jako jsou neobvyklé částice a pro porušení integrity kontejneru. Před infuzí diskutujte o všech takových nesrovnalostech produktu s laboratoří vydávající produkt pro infuzi.
6. Podávejte Cordcyte intravenózní infuzí. Nepodporujte ve stejné hadičce souběžně s produkty jinými než 0,9% injekcí chloridu sodného (USP). Cordcyte může být filtrován přes 170 až 260 mikronový filtr určený k odstranění sraženin. Nepoužívejte filtr určený k odstranění leukocytů.
7. Pro dospělé začínají infuzi Cordcyte při 100 mililitrech za hodinu a zvyšují míru tolerovanou. U dětí začínají infuzi cordcyte při 1 mililitru na kg za hodinu a zvyšují se podle toleru. Snižte rychlost infuze, pokud není tolerována zatížení tekutiny. Přerušte infuzi v případě alergické reakce nebo pokud se pacient vyvine mírnou až těžkou infuzní reakci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].
8. Sledujte pacienta na nežádoucí účinky během a po dobu nejméně šesti hodin po podání. Protože Cordcyte obsahuje lyžované červené krvinky, které mohou způsobit pečlivé sledování výstupu moči.

POZNÁMKA: Pokud se produkt připravuje na infuzní jednotky s více jednotkami nezávisle. Pokud by došlo k reakci náležitě zvládnout reakci dříve, než bude druhá jednotka rozmrazena pro infuzi.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každá jednotka Cordcyte obsahuje minimálně 5 x 10 ⁸ Celkové nukleatované buňky s minimálně 1,25 x 10 ⁶ životaschopné buňky CD34 suspendované v 10% dimethylsulfoxidu (DMSO) a 1% dextran 40 v době kryokonzervace.

Přesný obsah buněk před Kryokonzervací je uveden v doprovodných záznamech.

Skladování a manipulace

Cordcyte je dodáván jako kryokonzervovanou suspenzi buněk v uzavřeném sáčku obsahujícím minimálně 5 x 10 ⁸ Celkové nukleatované buňky s minimálně 1,25 x 10 ⁷ životaschopné buňky CD34 v objemu 25 mililitrů (ISBT 128 kód produktu S1393 ISBT 128 Identifikátor zařízení W2434). Přesný obsah buněk před Kryokonzervací je uveden v doprovodných záznamech.

Uložte codorcyte při nebo pod -150 ° C, dokud není připraven k rozmrazení a přípravě.

Distribuováno: LifeSouth Community Blood Centers Inc. LifeCord Cord Krevní banka 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Revidováno: prosinec 2015

Vedlejší účinky pro Cordcyte

Úmrtnost z dne 100 ze všech příčin byla 25%.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky souvisejícími s infuzí (≥ 5%) jsou zvracení nevolnosti a horečky na zvracení hypertenze.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Posouzení bezpečnosti Cordcyte je založeno především na přezkumu údajů předložených do doku FDA z různých zdrojů datový soubor pro studii COBLT a publikované literatuře.

Infuzní reakce

Údaje popsané v tabulce 1 odrážejí expozici 442 infuze kabelové krve HPC (z více bank pupečníkové krve) u pacientů léčených celkovou nukleatovanou dávkou buněk ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg na prospektivní pokus s jedním ramenem nebo rozšířené využití přístupu (studie COBLT). Populace byla 60% mužů a střední věk byl 5 let (rozmezí 0,05–68 let) a zahrnovali pacienti léčeni na hematologické malignity zděděné metabolické poruchy primární imunodeficience a selhání kostní dřeně. Preparativní režimy a profylaxe onemocnění štěpu-vs.-hostitele nebyly standardizovány. Nejběžnějšími infuzními reakcemi byly zvracení hypertenze nevolnosti a sinus bradykardie. Hypertenze a jakékoli stupně 3-4 reakce související s infuzí se vyskytovaly častěji u pacientů, kteří dostávali HPC pupečníku v objemech> 150 mililitrů a u dětských pacientů. Míra závažných nepříznivých kardiopulmonálních reakcí byla 0,8%.

Tabulka 1: Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s infuzí, ke kterým dochází u ≥ 1% infuzí (studie COBLT)

U Cordcyte nebyly hlášeny žádné informace o typech a míře infuzních reakcí.

Jiné nežádoucí účinky

Pro další nežádoucí účinky byly nezpracované klinické údaje z doků shromážděny pro 1299 (120 dospělých a 1179 pediatrických) pacientů transplantovaných kabelovou krví HPC (z více kabelové krve) s celkovou nukleatovanou dávkou buněk ≥ 2,5 x 10 10 ⁷ /kg. Z těchto 66% (n = 862) podstoupilo transplantaci jako léčbu hematologické malignity. Preparativní režimy a profylaxe choroby na štěpu-vs.-hostitel se lišily. Střední celková dávka buněk byla 6,4 x 10 ⁷ /kg (rozsah 2.5-73,8 x 10 ⁷ /kg). U těchto pacientů byla úmrtnost na den 100 ze všech příčin 25%. Primární selhání štěpu se vyskytlo u 16%; 42% vyvinulo známky 2-4 akutní onemocnění štěpu-vs.-hostitele; a 19% vyvinulo stupně 3-4 akutní onemocnění štěpu-vs.-hostitele.

Údaje z publikované literatury a z observačních registrů institucionálních databází a recenzí bank pupečníkové krve hlášené docketům pro kabelovou kred HPC (z více bank pupečníkové krve) odhalily devět případů leukémie dárcovských buněk jeden případ přenosu infekce a jednu zprávu o transplantaci od dárce s dědičnou genetickou poruchou. Data nestačí k podpoře spolehlivých odhadů výskytu těchto událostí.

Ve studii COBLT se 15% pacientů vyvinulo syndrom engraftmentu.

Interakce léčiva pro Cordcyte

Žádné informace

Varování pro Cordcyte

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Cordcyte

Reakce přecitlivělosti

Alergické reakce se mohou vyskytnout při infuzi hpc pupečníkové krve včetně cordcyte. Reakce zahrnují bronchospasm pískat angioedéma Pruritus a úly [viz Nežádoucí účinky ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 hydroxyethylstarch or a plasma component of Cordcyte.

Cordcyte may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Cordcyte administration.

Infuzní reakce

Očekává se, že se objeví infuzní reakce a zahrnují zvracení horečky zvracení nebo zimnici propláchnutí dušnosti hypoxemie těsnosti hrudníku Hypertenze tachykardie bradycardia dysgeusia hemerai a mírnou bolest hlavy. Premedikace s antipyretikou antagonisty histaminu a kortikosteroidy může snížit výskyt a intenzitu infuzních reakcí.

Těžké reakce včetně respiračních potíží těžké bronchospasm těžká bradykardie se srdečním blokem nebo jiným arytmií srdeční zástava hypotenze hemolýza zvýšená enzymy jaterních kompromisů encefalopatie Ztráta vědomí a zabavení. Mnoho z těchto reakcí souvisí s množstvím podávaného DMSO. Minimalizace množství poddaného DMSO může snížit riziko takových reakcí, i když idiosynkratické reakce se mohou vyskytnout i při dávkách DMSO, které se považují za tolerované. Skutečné množství DMSO závisí na metodě přípravy produktu pro infuzi. Omezení množství DMSO infundovaného na ne více než 1 gram za kilogram denně se doporučuje [viz [viz Předávkování ].

Infuzní reakce mohou začít během několika minut od začátku infúze cordcyte, ačkoli příznaky se mohou i nadále prohloubit a ne vrchol několik hodin po dokončení infuze. Během tohoto období pečlivě sledujte pacienta. Když dojde k reakci, ukončují infuzi a institutu podpůrnou péči podle potřeby.

Pokud infuze více než jedné jednotky kabelové krve HPC ve stejný den nespustí následné jednotky, dokud se vyřeší všechny příznaky a příznaky infuzních reakcí z předchozí jednotky.

Nemoci štěp -versus

U pacientů, kteří dostávali coddcyte, se může objevit akutní a chronické onemocnění štěpu a hostitele (GVHD). Klasický akutní GVHD se projevuje jako vyrážka z horečky zvyšuje bilirubin a jaterní enzymy a průjem. Pacienti transplantovaní coddcyte by také měli dostávat imunosupresivní léky, aby se snížily riziko GVHD. [Vidět Nežádoucí účinky ]

Syndrom štěpení

Syndrom štěpení se projevuje jako nevysvětlitelná horečka a vyrážka v období peri-engufment. Pacienti se syndromem engraftmentu mohou mít také nevysvětlitelnou hypoxémii hmotnosti a plicní infiltráty v nepřítomnosti přetížení tekutin nebo srdečního onemocnění. Pokud může neošetřený syndrom engraftmentu postupovat k multiorganovým selhání a smrti. Jakmile je rozpoznán syndrom engraftmentu, zahájíte léčbu kortikosteroidy ke zmírnění příznaků. [Vidět Nežádoucí účinky ]

Selhání štěpu

Primární selhání štěpu, které může být fatální, je definováno jako selhání při dosažení Absolutní počet neutrofilů po transplantaci více než 500 na mikrolitrovou krev do 42. Imunologické odmítnutí je primární příčinou selhání štěpu. Pacienti by měli být sledováni z hlediska laboratorního důkazu hematopoetického zotavení. Zvažte testování protilátek HLA za účelem identifikace pacientů, kteří jsou před transplantací aloimunizováni před transplantací a pomáhají při výběru jednotky s vhodným typem HLA pro jednotlivého pacienta. [Vidět Nežádoucí účinky ]

Malignity původu dárce

Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kabelové krve HPC, se mohou vyvinout posttransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD) projevená jako onemocnění podobné lymfomu, která upřednostňuje nenodální místa.

PTLD je obvykle fatální, pokud není léčen.

Zdá se, že výskyt PTLD je vyšší u pacientů, kteří dostávali antithymocyt globulin. Etiologie je považována za dárcovské lymfoidní buňky transformované virem Epstein-Barr (EBV). Sériové monitorování krve pro EBV DNA může být zaručeno ve vysoce rizikových skupinách.

Leukémie původu dárce byla také hlášena u příjemců kabelové krve HPC. Předpokládá se, že přirozená historie je stejná jako pro de novo leukémii.

Přenos závažných infekcí

Může dojít k přenosu infekční onemocnění, protože Cordcyte je odvozen z lidské krve. Nemoc může být způsobena známými nebo neznámými infekčními činiteli. Dárci jsou prověřeni na zvýšené riziko infekce virem lidské imunodeficience (HIV) lidského lymfotropního viru T-buněk (HTLV) viru hepatitidy B (HBV) viru hepatitidy C (HCV) (HCV) T. bledý T. Cruzi Agenti a vakcinie virus West Nile (WNV) přenášené spongiformní encefalopatie (TSE). Dárci jsou také vyšetřeni na klinické důkazy o sepse a přenosných rizicích nemocí spojených s xenotransplantací. Vzorky krve matek jsou testovány na HIV typy 1 a 2 HTLV typy I a II HBV HCV T. bledý Wnv a T. Cruzi . Cordcyte je testován na sterilitu. Může to mít vliv na spolehlivost výsledků testu sterility, pokud byl dárce krve pupečníkové krve vystaven antibiotikům v děloze. Tato opatření zcela nevylučují riziko přenosu těchto nebo jiných přenositelných infekčních onemocnění a látek nemocí. Nahlásit výskyt podezřelé přenášené infekce na katedru kvality komunitních krevních středisek LifeSouth na čísle 1-888-795-2707.

Allegra alergie 24hodinová vedlejší účinky

Testování se také provádí pro důkaz infekce dárce kvůli Cytomegalovirus (CMV). Výsledky testu lze nalézt v doprovodných záznamech.

Přenos vzácných genetických onemocnění

Cordcyte may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening a/or testing has not been performulářed [see Nežádoucí účinky ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood a marrow. Cordcyte has been tested to exclude donors with sickle cell anemia a anemias due to abnormalities in hemoglobins C D a E. Because of the age of the donor at the time Cordcyte collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Cordcyte. It is also not known whether Cordcyte can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate a well-controlled studies in pregnant women. Cordcyte should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Dětské použití

Cordová kred HPC byla použita u pediatrických pacientů s poruchami ovlivňujícími hematopoetický systém, který je zděděn nebo je výsledkem myeloablativní léčby [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Klinické studie kabelové krve HPC (z více bank pupečníkové krve) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Obecně by mělo být opatrné podávání šňůry pro pacienty starší 65 let odrážející jejich větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a doprovodným onemocněním nebo jiné léčebné terapií.

Onemocnění ledvin

Cordcyte contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Cordcyte has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Informace o předávkování pro Cordcyte

Lidská předávková zkušenost

V klinických studiích na lidských studiích nebyla žádná zkušenost s předávkováním kabelové krve HPC. Jednotlivé dávky lifesouth Cordcyte do 71 x 10 ⁷ Byly podány TNC/kg. Cordová krev HPC připravená na infuzi může obsahovat dimethylsulfoxid (DMSO). Maximální tolerovaná dávka DMSO nebyla stanovena, ale je obvyklé nepřesahovat dávku DMSO 1 gm/kg/den, pokud je podána intravenózně. Při vyšších dávkách DMSO bylo hlášeno několik případů změněného duševního stavu a kómatu.

Řízení předávkování

U DMSO je označena obecná podpůrná péče DMSO. Role jiných intervencí k léčbě předávkování DMSO nebyla stanovena.

Kontraindikace pro Cordcyte

Žádný.

Klinická farmakologie for Cordcyte

Mechanismus působení

Hematopoetické kmenové/progenitorové buňky z kabelové krve HPC migrují do kostní dřeně, kde se dělí a zrají. Zralé buňky se uvolňují do krevního řečiště, kde někteří cirkulují a jiní migrují do tkáňových míst částečně nebo plně obnovují krevní počet a funkci včetně imunitní funkce krve přenášených buněk počátečního původu. [Vidět Klinické studie ]

U pacientů s enzymatickými abnormalitami v důsledku některých závažných typů poruch skladování zralé leukocyty vyplývající z transplantace kabelové krve HPC může syntetizovat enzymy, které mohou být schopny cirkulovat a zlepšovat buněčné funkce některých nativních tkání. Přesný mechanismus účinku však není znám.

Klinické studie

Účinnost Cordcyte, jak je definována hematopoetickou rekonstitucí, byla prokázána v jedné jednorázové prospektivní studii (COBLT studie) a v retrospektivních přezkumech údajů z observační databáze pro coddcyte a data v doku a veřejných informacích. Z 1299 pacientů v doku a veřejných datech 66% (n = 862) podstoupilo transplantaci jako léčbu hematologické malignity. Výsledky pro pacienty, kteří dostali celkovou nukleatovanou dávku buněk ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg jsou uvedeny v tabulce 2. Obnovení neutrofilů je definováno jako čas od transplantace na absolutní počet neutrofilů více než 500 na mikrolit. Obnovení destiček je čas na počet destiček více než 20000 na mikroliter. Obnova erytrocytů je doba na počet retikulocytů větší než 30000 na mikrolitr. Celková dávka nukleatované buněk a stupeň shody HLA byly nepřímo spojeny s časem regenerace neutrofilů v datech docketu.

Tabulka 2: Hematopoetická regenerace u pacientů trans -vysazených kabelovou krví HPC celkově nukleatovanou buňkou (TNC) DOS E ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Informace o pacientovi pro Cordcyte

Diskutujte o následujících s pacienty, kteří dostávají Cordcyte:

• Okamžitě nahlásit jakékoli příznaky a příznaky akutních infuzních reakcí, jako je horečka zimnice únava, dýchací problémy s nevolností zvracení bolesti hlavy nebo bolesti svalů.
• Okamžitě nahlásit všechny příznaky nebo příznaky naznačující onemocnění štěpu-vs.-hostitele včetně vyrážkového průjmu nebo žloutnutí očí.

Pokyny k přípravě na infuzi

Cordová jednotka je uložena nepřetržitě uvnitř ocelového nádoby v kapalném dusíku při teplotách ≤ - 150 ° C. Pro odeslání je kanystr umístěn do nádoby speciálně navržené tak, aby udržovala teplotu na nebo pod -150 ° C (suchý přepravce). Doporučuje se udržovat kanystr uvnitř suchého přepravce pro krátkodobé skladování (až 48 hodin) nebo jej převést do kapalného dusíku (LN2), které je vysekané skladovací zařízení v transplantačním centru pro skladování delší než 48 hodin.

Materiály

Zařízení

• Chlazená centrifugace
• Plazmový extraktor/expressor
• Biologická bezpečnostní skříň
• Měřítko
• Trubkový těsnění kompatibilní s polyvinylchloridem plastu
• Vodní lázeň
• Nástroj pro otevírání kanystrů (dodávaný společností LifeSouth Community Blood Centers)
• LN2 úložný mrazák při -150 ° C nebo chladnější
• Sterilní Docker
• Automatizovaný čítač buněk a/nebo mikroskop a komora počtu buněk pro stanovení počtu buněk a stanovení životaschopnosti (volitelné)

Osobní ochranné vybavení

• Rukavice (preferované sterilní)
• Ochranné kryogloves
• Bezpečnostní brýle nebo obličejový štít
• Laboratorní kabát

Činidla

• 10% dextran 40 v injekci chloridu chloridu sodného
• 5% album (lidské) USP

Zásoby

• Sterilní jednorázové stříkačky-(2) 30 ml (8) 60 ml
• 18-měřicí injekční jehly
• Hemostat
• Malé plastové tašky na zip (preferované sterilní)
• Alkoholové přípravné podložky
• (3) Vzorkovací spojky
• (4) 300 ml přenosových tašek
• Sterilní pipety
• Sterilní vzorkovací poháry
• Lahve bakteriální kultury (aerobní a anaerobní) nebo jiné zásoby pro provádění testování sterility
• Trubky pro počítání buněk progenitorů (volitelné)

Formy

• Přijetí jednotky pro kabelovou krev formulář
• Zpráva o přenosu kryokonzervované pupečníkové krve formulář

Ověření identity produktu

1. Použijte osobní ochranné vybavení.

2. Otevřete víko suchého přepravce po přijetí nůžkami k odstranění kravatového chalu z vnějšku odesílatele.

3. Ověřte, že číslo programu dárce národního dárce (NMDP) na kravatě odpovídá číslu NMDP na Zpráva o přenosu jednotky zachválená pupeční pupečníková kred . Pokud čísla NMDP nesouhlasí s kontaktními komunitami Krev na LifeSouth (LifeSouth) na čísle 1-888-795- 2707.

4. Odstraňte kanystr ze suchého odesílatele a nástroje pro otevření kanystru z paketu dokumentace zásilky (viz obrázek 1).

Obrázek 1

5. Porovnejte informace o liště produktu na etiketě kódovaném na boku kanystr (viz obrázek 1) s informacemi o identifikaci produktu (ID) obsaženou v balení. Ověřte tyto informace, jakmile dorazí zásilka a před podáním jednotky Cordcyte. Pokud na vnější straně nádoby není nalezena štítk s kódem tyče, najdete informace o produktovém čárovém kódu na jednotce zmrazené pupečníkové krve uzavřené v nádobě.

6. Použití ochranných kryoglovů a nástroje pro otevření kanystru Otevřete kanystr nahoře a dole pomocí následujících kroků:

A. Vyvarujte se poškození zmrazené tašky na pupečníku.

b. Zarovnejte nástroj pro otevření nádoby se slotem ve spodní části kanystr (viz obrázek 2).

C. Otočte nástroj pro otevření kanystru ve směru hodinových ručiček a otevřete spodní část nádoby (viz obrázek 3).

Obrázek 2

Obrázek 3

Obrázek 4

d. Vyhledejte otvor v horní části kanystru a nástroj použijte v pohybu proti směru hodinových ručiček k otevření horní části nádoby (viz obrázek 4).

E. Otevřete klouby nádoby tak, aby mohla být jednotka Cordcyte odstraněna (viz obrázek 5).

Obrázek 5

7. Jakmile je kanystr otevřený, porovnejte informace o kódu produktu s vašimi záznamy.

8. Zavřít kanystr po ověření je dokončen. Pomocí ochranných kryoglovů vrátí kanystr do suchého odesílatele pro krátkodobé skladování (až 48 hodin) nebo do skladovacího zařízení chlazeného LN2 pro skladování delší než 48 hodin.

9. Jakmile jsou všechny záznamy ověřeny, označte přijetí počátečním a datem na uvedeném prostoru na Přijetí jednotky pro kabelovou krev a Zpráva o přenosu kryokonzervované pupečníkové krve formulářs.

Pro nesprávné informace

1. Pokud jsou jakékoli informace nesprávné nebo nelze ověřit, zavřete kanystr a vraťte zmrazenou jednotku suchému odesílateli pro krátkodobé úložiště (až 48 hodin) nebo do úložného zařízení chlazeného LN2 pro úložiště po delší než 48 hodin.
2. Okamžitě nahlásit nesoulad společnosti LifeSouth na čísle 1-888-795-2707 a transplantačnímu lékaři.
3. Proveďte důkladné vyšetřování, které udržuje jednotku Cordcyte zmrazené při nebo pod -150 ° C, dokud nebudou vyřešeny všechny nesrovnalosti.
4. Jakmile jsou všechny záznamy ověřeny, označte přijetí počátečním a datem na uvedeném prostoru při přijetí jednotky pupečníkové krve a přenosových zpráv o přenosu pupečníkové krve.

Příprava

A. Připravte řešení rozmrazení

1. Označte 300 ml roztoku přenosového vaku/mytí (viz obrázek 6 níže).
2. Upnuňte sáčku roztoku tání/mytí hemostatem, abyste zabránili úniku.
3. Chladí 10% dextran 40 v injekci chloridu sodného a 5% albuminu (lidského) USP při 2-6 ° C.
4. Dokončete následující kroky uvnitř biologické bezpečnostní skříně:

I.ADD 72,5 ml chlazeného 10% dextran 40 v injekci chloridu sodného do 300 ml přenosového sáčku označeného roztokem tání/promývání pomocí dvou 60 ml sterilní stříkačky.

II.Add 72,5 ml chlazeného 5% albuminu (lidského) USP do stejného 300 ml přenosového sáčku označeného roztokem/mytí pomocí dvou 60 ml stříkaček.

III.Mix inverzi tašky nejméně 10krát.

IV.Label 60 ml roztok sterilní stříkačky; Naplňte 50 ml roztoku z přenosového vaku označeného roztokem tání / mytí (poměr 1: 1 10% dextran 40 v injekci chloridu sodného USP / 5% albuminu (Human) USP) pro konečné opětovné zasazení konečného produktu. Chlaďte, dokud není připraven k použití.

V.Label Dvě 60 ml sterilní stříkačky a dvě 30 ml sterilní stříkačky jako roztok tání/promývání.

vi. pro dvě 60 ml stříkačky nakreslí 20 ml roztoku tání/mytí do každé stříkačky; Chlaďte, dokud není připraven k použití.

1. Pro dvě 30 ml stříkačky přitahují 5 ml roztoku tání/mytí do každé stříkačky; Chlaďte, dokud není připraven k použití.

2. Použití sterilního Docker Připojte dva 300 ml přenosové sáčky do přenosové sady (viz obrázek 6 níže).

vii. Označte jeden přenosový vak s identifikačním číslem darování jednotky Cordcyte (DIN) a roztokem tání/mytí.

1. Označte druhou přenosovou sáčku pomocí Cordcyte Unit DIN a vyjádřené řešení.

2. Vložte spojku vzorkovacího místa do portu nejblíže k hadičce na přenosovém sáčku na DIN a roztok tání/mytí (viz obrázek 6).

viii. Připojte hemostatu k hadičce přibližně jeden palec nad vazebným vzorem místa pro odběr vzorků na přenosovém sáčku na DIN a Thaw/Wash (viz obrázek 6).

Obrázek 6: Schéma přenosu

B. THAW CORDCYTE jednotka

Naplánujte dobu infuze transplantace s transplantačním týmem před postupem. Opětovné potvrzení v den infuze s transplantačním týmem, aby bylo možné počáteční doba rozmrazení upravit tak, aby byla jednotka připravena na infuzi v době, kdy může pacient obdržet infuzi.

Pokud je kanystr uložen v nádobě na nádobu LN2 Wear Protective Cryogloves, který obsahuje kapalnou fázi kapalné fáze nádoby LN2 a odpočinku ve fázi páry v nádobě po dobu pěti až deseti minut před pokračováním.

Poznámka: Opatrně zkontrolujte identitu jednotky, která má být rozmrazena.

1. Otevřený kanystr s nástrojem pro otevření kanystru (viz část II Ověření identity produktu ). Vyvarujte se poškození plastového sáčku obsahujícího zmrazenou jednotku Cordcyte. Pečlivě prozkoumejte plastový sáček na přestávky nebo praskliny.

2. Vyjměte z kanystr taška na jednotku Cordcyte.

3. Umístěte tašku na jednotku Cordcyte do čistého plastového sáčku na zip. Nechte vzduch a pevně jej zavřete. Pokud je k dispozici, použijte sterilní plastovou tašku na zip.

4. Umístěte plastovou sáčku na zip bloku, který obsahuje jednotku zmrazené pupečníkové krve do teplé vodní lázně při teplotě 37 ° C /- 1 ° C. Jemně a opatrně zarušte sáček ve vodní lázni, aby zrychlil rozmrazení a oživení buněk. Pomocí prstů masírujte sáček, abyste zajistili spravedlivé rozdělení tepla (viz obrázek 7).

Obrázek 7

5. Pečlivě sledujte všechny praskliny nebo zlomení, jak ukazuje červené články, které unikly z pytle pupečníkové krve do plastového sáčku na zip.

6. Pokud je vidět jakýkoli únik, udržujte místo pro únik ve svislé poloze, aby se zabránilo dalšímu úniku a přitom jemně rozrušuje tašku, dokud není produkt rozdrcen. (Viz část V Postup nouzového zotavení v případě selhání kontejneru Pro postupy pro nouzové zotavení buněk třpytivé pupečníkové krve).

7. Pokud není vidět žádný únik, odstraňte z vodní lázně plastový vak na zip. Osušte vnější stranu vaku dezinfikujte ji alkoholem a umístěte jej do biologické bezpečnostní skříně.

C. Přeneste jednotku rozmrazeného kordovéhocyte na přenos sady

Dokončete následující kroky uvnitř biologické bezpečnostní skříně:

1. Získejte předem označenou sadu přenosu (viz oddíl IIIA Krok 4VI).
2. Získat jednotku Cordcyte; Vyčistěte oba uzavřené přístavy alkoholem.
3. Získat nůžky; Dezinfikujte kryty portů a odřízněte horní část portu a vytvořte otvor pro vložení vazebního přenosu vzorků.
4. Dezinfikujte povrchy řezu port-cover s alkoholem a připojte jeden spojka na místě vzoru ke každému portu.
5. Získejte jednu z připravených 30 ml stříkaček obsahujících 5 ml roztoku tání/mytí (viz oddíl IIIA Krok 4V).
6. Připojte stříkačku 30 ml do port 5 ml kabelové krve; Do tohoto oddílu pomalu vydestujte roztok tání/mytí.
7. Pomalu zatáhněte a zatlačte do pístu stříkačky, abyste smíchali pupeční krev a roztok tání/mytí; Opakujte třikrát až čtyřikrát. Po posledním z nich nakreslete veškerou tekutinu z oddílu do stříkačky.
8. Dispersujte veškerou tekutinu v stříkačce získané v kroku 7 do značeného vaku na roztok DIN a Thaw/Wash.
9. Opakujte kroky 5 až 8 s druhou připravenou 30 ml stříkačkou obsahující 5 ml roztoku tání/promytí, abyste umyli jakýkoli zbývající codcyte z 5-ml kompartmentu. Vak pro roztok DIN a THAW/Wash by měl obsahovat 15 ml Cordcyte a roztoku.
10. Získejte jednu z připravených 60 ml stříkaček obsahujících 20 ml roztoku tání/mytí (viz oddíl IIIA Krok 4V).
11. Připojte stříkačku 60 ml do většího portu 20 ml kabelové krve; Do tohoto oddílu pomalu vydejte roztok tání/mytí.
12. Pomalu zatáhněte a zatlačte do pístu stříkačky, abyste smíchali pupeční krev a roztok tání/mytí; Opakujte třikrát až čtyřikrát. Po posledním z nich nakreslete veškerou tekutinu z oddílu do stříkačky.
13. Dispersujte veškerou tekutinu v stříkačce získané v kroku 12 do značeného vaku na roztok DIN a Thaw/Wash.
14. Opakujte kroky 10 až 14 s použitím druhé připravené 60 ml stříkačky obsahující 20 ml roztoku tání/promývání, abyste omyli zbývající obsah z 20-ml kompartmentu. Vak pro roztok DIN a THAW/Wash by měl obsahovat 75 ml Cordcyte a roztoku.
15. Povolte, aby se směs vyrovnávala pět minut.
16. Nakreslete jakýkoli zbývající roztok tání/mytí z vaku na přenosu roztoku roztoku/promytí do 60m ml stříkačky a přidejte roztok do vaku s přenosem roztoku roztoku/tání/mytí. Vak pro roztok DIN a THAW/Wash by měl obsahovat přibližně 120 ml Cordcyte a roztoku.
17. Dobře promíchejte přenosovou vaku s roztokem DIN a THAW/WASH/WASH/Wash Inverning the Transfer Bag 180 ° 10 až 15krát.
18. Zlikvidujte prázdnou vaku na roztočení/mytí.

Umyjte jednotku rozmrazeného cordcyte

1. Umístěte přenosový sáček roztoku DIN a Thaw/Wash obsahující spojku vzorkování hemostatu a DIN a vyjádřete přenosový sáček do chlazené odstředivé polohy ve vzpřímené poloze. Nedovolte, aby se pytle pothnuly. Vložky mohou být použity k dosažení vzpřímené polohy a k zabránění poškození v důsledku centrifugace pomocí vazebního přenosu vzorků. Zabraňte poškození v důsledku centrifugace pomocí vazebního přenosu vzorků.

2. Vyrovnejte odstředivou před zahájením cyklu centrifugace.

3. odstředivka při 400 g po dobu 20 minut při 10 ° C.

4. Po centrifugaci hledejte jasné oddělení pelety červených krvinek (RBC).

5. Umístěte přenosový sáček označený DIN a roztok tání/promytí do extraktoru plazmy (viz obrázek 8) a nechte supernatant proudit do přenosového sáčku označeného DIN a exprimoval roztok odstraněním hemostatu z trubice. Nerušte buňky. Pokud přenos buněk obnoví vše zpět do primárního přenosového vaku opětovného a opakovaného postupu extrakce.

Obrázek 8

6. Nechte veškerý supernatant opustit tašku, ale nedovolte, aby RBC peleta unikla (viz obrázek 9). Hemostat trubku po vyjádření k uzavření hadičky na vaku na přenosu roztoku roztoku. TEAM TABKOVÉ TEATOVÉ TAVEM na DIN A THAW/WAS/WASH ROTY SPORUJTE VAB, kde začíná hadička. Vytvořte dvě těsnění; Střih mezi dvěma těsněními. Zlikvidujte linii a din a vyjádřete vak pro přenos řešení.

Obrázek 9

7. Získejte připravenou stříkačku 60 ml resuspenzní stříkačky obsahující 50 ml roztoku tání/promývání (viz oddíl IIIA Krok 4IV). Pomalu přidejte 50 ml roztoku tání/promytí do vaku s přenosem roztoku roztoku DIN a tání/mytí.

8. Získejte neznačenou 300 ml přenosového sáčku. Zapečetěte trubku přenosového sáčku přibližně jeden palec nad zavedením hadičky do vaku. Odstraňte přebytečnou hadičku. Zvažte sáček a získejte váhu přenosového sáčku.

9. Vážte vaku na roztok DIN a THAW/WAS. Vypočítejte objem na základě hmotnosti hmotnosti tašky mínus tare získané v kroku 8.

10. Kompletní vzorkování pro CFU TNC CD34 životaschopnost a ABO/RH a HLA v případě potřeby.

11. Označte DIN And THAW/WAS/Wash Solution Transfer Bak s dobou vypršení platnosti a časem dokončení praní. Doporučená doba vypršení platnosti je 2 hodiny po dokončení mytí do infuze, pokud je uložena při teplotě místnosti (19-25 ° C) nebo 4 ° C.

12. Upozorněte transplantační středisko, že jednotka Cordcyte je rozmrazena a dostupná pro infuzi.

Administrativní požadavky

1. Připravte písemné shrnutí postupu včetně:
   • Cordcyte ID number
   • Datum přijetí jednotky Cordcyte
   • Teplota skladování dusíku kapaliny
   • Datum tání, včetně toho, zda a v jaké fázi došlo k únikům nebo prasklinám
   • Datum a čas Cordcyte jednotka odstraněna z kapalného skladování dusíku
   • Objem konečného produktu
   • Počet CD34
   • Životaschopnost obnovených buněk (TNC nebo CD34) plus použitá metoda
   • Výsledky bakteriálních a plísňových kultur
2. Vytvořte kopii zprávy pro vaše záznamy.
3. Fax Kopie zprávy společnosti LifeSouth na 352-224-1650.
4. Vraťte suchý odesílat na LifeSouth. Zpáteční adresa je:

LifeSouth Community Blood Centers Inc. LifeCord Corkresová kred Bank 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607.

Postup nouzového zotavení v případě selhání kontejneru

1. Zacházejte s zmrazenou kabelovou krbou s extrémní péčí v každém kroku, včetně otevření kovových kontejnerů, které kontrolují rozmrazení a/nebo mytí.
2. Použijte standardní postupy a kompetentní personál k provádění vzorků po odlišnosti a/nebo záchranu tašek.
3. Proveďte všechny kroky na laboratorních lavicích pod biologickou bezpečnostní skříňkou nebo jiným povrchem, abyste zabránili neúmyslnému poklesu zmrazené jednotky.
4. Aby se usnadnilo rozmrazení postupně odstranit jednotku Cordcyte z kapalné fáze úložné plochy LN2, která zavěsí ve fázi par po dobu nejméně pěti minut před tím, než se kontejner na teplotě místnosti.
5. Před zahájením tání, aby se usnadnilo záchranu produktu a snížilo možnost kontaminace, vložte zmrazený sáček.
6. Pokud je kabelová jednotka popraskaná, když je odstraněna z kontejneru LN2, nebo pokud se během rozmrazení objeví praskliny nebo úniky, okamžitě informujte LifeSouth na 1-888-795-2707. Co nejdříve informujte transplantační lékař/tým a ředitele laboratoře.
7. Transplantační lékař nebo tým určí, zda použít nebo zlikvidovat produkt Cordcyte a zda by měly být požadovány další jednotky.
8. Pokud transplantační lékař nebo tým rozhodne, že produkt v únikové jednotce lze použít, může být jednotka Cordcyte obnovena takto:
   • Získejte sterilní vzorkovací poháry a sterilní pipety.
   • Otevřete sterilní vzorkovací pohár a nasaďte pohár v pracovním prostoru, abyste získali obsah tašky na zip.
   • Pokud jakýkoli obsah zůstane v vaku na zlomenou kabelu Cordcyte, odstraňte obsah z vaku pomocí injekčních stříkaček připravených v části IIIA.
   • Vymyjte veškerý obsah z vaku na šňůru a vložte obsah do roztoku THAW/Wash, označený přenosovým vakem.
   • Použití sterilního přenosu stříkačky 20 ml z vaku roztoku tání/promytí do sterilního vzorku.
   • Pomocí sterilní pipety získejte 3 ml roztoku tání/promytí z vzorkového šálku a vstřikujte do sáčku na zip obsahující zbývající obsah jednotky Cordcyte, který unikl při rozmrazování.
   • Pomocí jiné sterilní pipety odstraňte roztok Cordcyte a Thaw/Wash z sáčku na zip a vložte do sterilního vzorku.
   • Opakujte kroky f skrz G, dokud se zbývající Cordcyte přenese do sterilního poháru vzorku.
   • Použití sterilní stříkačky 20 ml nakreslete obsah ze sterilního vzorkovacího poháru do stříkačky. Vložte roztok do přenosového sáčku označeného DIN a roztočení/promytí.
   • Opakujte, dokud se veškerý obsah z vzorkového šálku přenese do vaku s přenosem roztoku roztoku DIN a Thipa/Wash.
   • Poté, co byl veškerý obsah přenesen z vzorkového šálku a je obsažen ve směsi přenosového vaku s roztokem DIN a THAW/Wash roztokem tím, že se invertuje 180 ° 10 až 15krát.
   • Pokračovat v sekci D byla h tání Cordcyte Unit.