Comvax

Popis pro Comvax

Comvax® [konjugát Haemophilus B (meningokokový protein konjugát) a hepatitida B (rekombinantní) vakcína] je sterilní bivalentní vakcína vyrobená z antigenních složek používaných při produkci pedvaxhib® [vakcin s vakcínou hemophilus b (meningokokální proteinová proteina) a rekombizita HBBa [Heemophilus B vakcína (meningokokální protein)] a rekombizita HBBIn [Heemophilus B vakcína (hemophilus b / hemophilus bbo® [hemophilus bbo® [Hemophilus BBB® [Hemophilus vakcin [hemofilus bbo® [hemophilus vakcína [hemophilus bb nebo vakcin hemophilus. (Rekombinantní)]. Tyto komponenty jsou Haemophilus influenzae Kapsulární polysacharid typu B [polyribosylribitol fosfát (PRP)], který je kovalentně vázán na komplex vnější membránové protein (OMPC) Neisseria Meningitidis a povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) z rekombinantních kvasinkových kultur.

Haemophilus influenzae typ B a Neisseria Meningitidis Séroskupina B se pěstuje ve složitých fermentačních médiích. Primární složky fenol-inaktivovaného fermentačního média pro Haemophilus influenzae Zahrnujte extrakt z kvasinčního nikotinamidu adeninu dinukleotidu chloridu sójového peptonu dextrózy a minerálních solí a pro Neisseria Meningitidis Zahrnujte extrakt z kvasinkových aminokyselin a minerálních solí. PRP je purifikován z kultivačního vývaru postupy čištění, které zahrnují ethanolovou frakcionační enzymovou extrakci a diafiltraci. OMPC z Neisseria Meningitidis je purifikována ultracentrifugační diafiltrací a sterilní filtrací extrakcí detergentu.

Konjugát PRP-AMPC je připraven chemickou vazbou vysoce čištěného PRP (polyribosylribitol fosfát) z Haemophilus influenzae Typ B (kmen Haemophilus B Ross) na OMPC kmene B11 Neisseria Meningitidis Séroskupina B. Spojení PRP k OMPC je nezbytná pro zvýšenou imunogenitu PRP. Tato vazba je potvrzena analýzou složek konjugátu po chemickém zpracování, která poskytuje jedinečnou aminokyselinu. Po konjugaci je vodná objem adsorbována na amorfní hliník hydroxyfosfát sulfát adjuvans (dříve označovaný jako hydroxid hlinitý).

HBSAG se produkuje v rekombinantních kvasinkových buňkách. Část genů viru hepatitidy B kódující pro HBSAG je klonována do kvasinek a vakcína pro hepatitidu B se produkuje z kultur tohoto rekombinantního kvasinkového kmene podle metod vyvinutých v Merck Research Laboratories. Antigen je sklizen a čištěn z fermentačních kultur rekombinantního kmene kvasinek Saccharomyces cerevisiae obsahující gen pro podtyp ADW HBSAG. Proces fermentace zahrnuje růst Saccharomyces cerevisiae na komplexním fermentačním médiu, které se skládá z extraktu z kvasinkových sójových peptonových aminokyselin a minerálních solí.

Protein HBSAG je uvolňován z kvasinkových buněk narušením mechanických buněk a extrakcí detergentu a purifikován řadou fyzikálních a chemických metod, které zahrnují iontu a hydrofobní chromatografii a diafiltraci. Purifikovaný protein je ošetřen ve fosfátovém pufru s formaldehydem a poté koprecipitován kamenem (síran na hliník draselný) za vzniku hromadné vakcíny adjuvans s amorfní hliník hydroxyfosfát sulfát. Vakcína obsahuje žádnou detekovatelnou kvasinkovou DNA a 1% nebo méně proteinu je původu kvasinek.

Jednotlivé PRP-OMPC a HBSAG adjuvantered hromady jsou kombinovány za vzniku comvaxu. Každá 0,5 ml dávka Comvaxu je formulována tak, aby obsahovala 7,5 mcg PRP konjugovaných na přibližně 125 mcg ompc 5 mcg hbsag přibližně 225 mcg hliníku jako amorfní hydroxyfosfát sulfátem a 35 mcg sodního borátu (decahydrát) (decahydrát) jako pH chlor. Vakcína obsahuje ne více než 0,0004% (hm./obj.) Zbytkový formaldehyd.

Účinnost složky PRP-OMPC se měří kvantitací koncentrace polysacharidu metodou HPLC. Účinnost komponenty HBSAG se měří vzhledem k standardu in vitro Imunoanalýza.

Produkt neobsahuje žádný konzervační látka.

Comvax je sterilní suspenze pro intramuskulární injekci.

Použití pro comvax

Comvax je indikován pro očkování proti invazivním onemocněním způsobeným Haemophilus influenzae typ B a against infection caused by all known subtypes of hepatitis B virus in infants 6 weeks to 15 months of age born of HBsAg negative mothers.

Kojenci narozené HBSAG pozitivní matky by měly při narození dostávat imunitní globulin a vakcínu proti hepatitidě B a vakcínu proti hepatitidě B) a měli by dokončit očkovací sérii hepatitidy B uvedené podle konkrétního rozvrhu (viz viz určitý rozvrh (viz viz Kruh výrobce pro vakcínu proti hepatitidě B [rekombinantní] ).

Kojenci narozené matkám neznámého stavu HBSAG by měli při narození dostávat vakcínu proti hepatitidě B (rekombinantní) a měli by dokončit očkovací sérii hepatitidy B uvedené podle konkrétního rozvrhu (viz viz Kruh výrobce pro vakcínu proti hepatitidě B [rekombinantní] ).

Očkování s Comvax by mělo v ideálním případě začít ve věku přibližně 2 měsíců nebo co nejdříve poté. Za účelem dokončení třídávného režimu očkování Comvax by měl být zahájen nejpozději ve věku 10 měsíců. Kojenci, u nichž je vakcinace s produktem obsahujícím PRP-OMPC (tj. Pedvaxhib comvax) zahájena, dokud 11 měsíců věku nevyžadují tři dávky PRP-AMPC; Pro úplné očkování proti hepatitidě B jsou však vyžadovány tři dávky produktu obsahujícího HBSAG bez ohledu na věk. U kojenců a dětí, které nejsou očkovány podle doporučeného rozvrhu Dávkování a podávání .

Comvax nebude chránit před invazivním onemocněním způsobeným Haemophilus influenzae jiné než typ B nebo proti invazivnímu onemocnění (jako je meningitida nebo sepse) způsobená jinými mikroorganismy. Comvax nezabrání hepatitidě způsobené jinými viry, o nichž je známo, že infikují játra. Vzhledem k dlouhé inkubační periodě pro hepatitidu B je možné, aby byla v době podávání vakcíny přítomna nevyznačená infekce. Vakcína nemusí zabránit hepatitidě B u těchto pacientů.

Stejně jako u jiných vakcín nemusí comvax vyvolat hladiny ochranné protilátky bezprostředně po očkování a nemusí mít za následek ochrannou protilátkovou odpověď u všech jedinců vzhledem k vakcíně.

Používejte s jinými vakcínami

Výsledky imunogenity z otevřených studií naznačují, že comvax může být podáván souběžně s DTP DTAP OPV IPV M-M-R II a Varivax pomocí samostatných míst a injekčních stříkaček pro injekční vakcíny (viz viz Klinická farmakologie ).

Dávkování pro comvax

Pro intramuskulární podání

Nepříkňujte intravenózně intradermálně nebo subkutánně.

Doporučený plán

Kojenci narození HBSAG negativní matky by měly být očkovány třemi 0,5 ml dávek Comvaxu v ideálním případě ve věku 2 4 a 12-15 měsíců. Pokud doporučený plán nelze dodržovat, měl by být interval mezi prvními dvěma dávkami nejméně šest týdnů a interval mezi druhou a třetí dávkou by měl být co nejblíže k osmi až jedenácti měsíců.

Kojenci narození HBSAG-pozitivním matkám by měli při narození dostávat imunitní globulin a vakcínu proti hepatitidě B a vakcínu proti hepatitidě B. Kruh výrobce pro vakcínu proti hepatitidě B [rekombinantní] ).

Kojenci narozené matkám neznámého stavu HBSAG by měli při narození dostávat vakcínu proti hepatitidě B (rekombinantní) a měli by dokončit očkovací sérii hepatitidy B uvedené podle konkrétního rozvrhu (viz viz Kruh výrobce pro vakcínu proti hepatitidě B [rekombinantní] ).

Následné podávání Comvaxu pro dokončení série očkování proti hepatitidě B u kojenců, kteří se narodili HBSAG pozitivním matkám a obdrželi HBIG nebo kojence narozené matkám neznámého stavu, nebyla studována.

Comvax by neměl být podáván žádnému dítěti před věkem 6 týdnů.

Upravené plány

Děti dříve očkované jednou nebo více dávkami vakcíny proti hepatitidě B nebo vakcínu proti konjugovanému v Haemofilus B

Děti, které dostávají jednu dávku vakcíny proti hepatitidě B při nebo krátce po narození, mohou být podávány comvax podle rozvrhu 2 4 a 12-15 měsíců věku. Neexistují žádná data, která by podporovala použití třídávkové řady Comvax u kojenců, kteří dříve obdrželi více než jednu dávku vakcíny proti hepatitidě B. Comvax však může být podáván dětem jinak naplánovaným na přijetí souběžného rekombivax HB a pedvaxhibu.

Děti nejsou očkovány podle doporučeného harmonogramu pro comvax

Plány očkování pro děti, které nejsou očkovány podle doporučeného rozvrhu, by měly být zváženy na individuálním základě. Počet dávek produktu obsahujícího PRP-OMPC (tj. Comvax pedvaxhib) závisí na věku, kdy je zahájena očkování. Kojenec 2 až 10 měsíců by měl obdržet tři dávky produktu obsahujícího PRP-AMPC. Kojenec 11 až 14 měsíců by mělo dostávat dvě dávky produktu obsahujícího PRP-AMPC. Dítě ve věku 15 až 71 měsíců by mělo obdržet jednu dávku produktu obsahujícího PRP-OMPC. Kojenci a děti bez ohledu na věk by měly dostávat tři dávky produktu obsahujícího HBSAG.

Comvax je pro intramuskulární injekci. The Anterolaterální stehno je doporučeným místem pro intramuskulární injekci u kojenců. Data naznačují, že injekce uvedené v hýždích jsou často podávány do mastné tkáně místo do svalu. Takové injekce vedly k nižší rychlosti sérokonverze (pro vakcínu proti hepatitidě B), než se očekávalo.

Injekce musí být provedena jehlou dostatečně dlouhou, aby se zajistilo intramuskulární ukládání vakcíny. ACIP doporučil, aby pro intramuskulární injekce měla být jehla dostatečná délka, aby se dosáhlo samotné svalové hmoty. V klinickém hodnocení s Comvaxem (viz Klinická farmakologie Protilátkové odpovědi na comvax u kojenců, které nebyly dříve očkované HIB nebo vakcínou proti hepatitidě B Tabulka 1 ) Očkování bylo provedeno s délkou jehly 5/8 palce v souladu s doporučeními ACIP v té době. ⁶² ACIP v současné době doporučuje, aby byly použity jehly s delší délkou (7/8 až 1 palec). ⁶³

Vakcína by měla být používána jako dodávka; Není nutná žádná rekonstituce.

Před výběrem a použitím protřepejte. K udržení pozastavení vakcíny je nezbytné důkladné agitace.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na cizí částice a zabarvení před podáním, kdykoli to povolení roztoku a nádoby. Po důkladné agitaci je Comvax mírně neprůhledná bílá zavěšení.

Je důležité použít samostatnou sterilní stříkačku a jehlu pro každého pacienta, aby se zabránilo přenosu infekčních látek z jedné osoby na druhou.

Zaměnitelnost comvax a licencovaného haemofilu b konjugovaných vakcín nebo rekombinace

Vakcíny proti hepatitidě B.

Od roku 1990 poradní výbor pro imunizační praktiky (ACIP) a Výbor pro infekční choroby Americké akademie pediatrie (AAP) doporučovali rutinní imunizaci kojenců začínající ve věku 2 měsíců věku s polysacharidovou proteinovou konjugovací vakcínou. ³²³³

Tři vakcíny proti HIB jsou licencovány pro kojenecké očkování: 1) Vakcína proti oligosacharidu konjugát Hib (HBOC) (Hibtiter®*) 2) Polyribosylribitol-tetanus toxoidní konjugát (PRP-T) (ACTHIB®*a OMNIHIB*) a 3) VACCILUS B (PRP-T) (ACTHIB®*a OMNIHIB*) a 3) HEEMOPHILUS B (PRP-t) (PRP-OMPC) (pedvaxhib). Podle ACIP jsou tyto produkty nyní považovány za zaměnitelné pro primární i posilovací očkování. ⁶⁶

Vzhledem k tomu, že očkovací doporučení omezená na vysoce rizikové jednotlivce nedokázaly podstatně snížit celkový výskyt infekce hepatitidy B, a to jak poradnímu výboru pro imunizační praktiky (ACIP), tak výbor pro infekční onemocnění infekce hepatitidy B. ³²⁵⁰

Jak dodáno

Č. 4898 - Comvax je dodáván jako 7,5 mcg PRP polysacharid konjugovaný na přibližně 125 mcg ompc a 5 mcg HBSAG v krabici 10 jednorázových lahviček.

NDC 0006-4898-00.

Skladování

Uložte vakcínu při 2-8 ° C (36-46 ° F). Skladování nad nebo pod doporučenou teplotou může snížit účinnost.

Nezmrzněte, protože zmrazení ničí účinnost.

Reference

32. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 40 (RR-1): 1-25 1991.
33. Výbor pro infekční onemocnění. Aktualizace pediatrie 88 (1): 169-172 1991.
50. Univerzální imunizační výbor pro infekční onemocnění univerzální hepatitidy B. Pediatr 89 (4): 795-800 1992.
62. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 38 (13): 205-228 1989.
63. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 43 (RR-1): 1994.
66. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 47 (1): 9 1998.

Výroba. a dist. Autor: Merck

Vedlejší účinky pro comvax

V klinických studiích zahrnujících podávání 7918 dávek Comvax na 3561 zdravých kojenců 6 týdnů až 15 měsíců věku byl obecně dobře tolerován. V těchto studiích kojenci dostali Comvax s licencovanými pediatrickými vakcínami (n = 1745) nebo vyšetřovacími vakcínami (n = 1816). Pro všech 3561 kojenců byly k dispozici vážné údaje o nepříznivých zkušenostech a údaje o nesmírné zkušenosti byly k dispozici pro podskupinu 1678 kojenců.

Studie klíčové imunogenity a bezpečnosti

V klíčové randomizované multicentrické studii bylo 882 kojenců přiděleno v poměru 3: 1, aby dostávali buď comvax nebo pedvaxhib plus rekombivax Hb na samostatných injekčních místech ve věku 2 4 a 12-15 měsíců. Děti také mohly dostávat rutinní pediatrické imunizace. Děti byly monitorovány denně po dobu pěti dnů po každé injekci pro injekční místo a systémové nepříznivé zážitky. Během této doby nepříznivé zkušenosti u kojenců, kteří dostali Comvax, byly obecně podobné typu a frekvenci jako u kojenců, kteří dostávali pedvaxhib plus rekombivax Hb.

Nejčastěji citovanými událostmi byly mírné přechodné příznaky a symptomy zánětu v místě injekce (tj. Erytém/bolestivost a otok/indurace), které byly vyzvány, které byly vyzvány k nahlášeným kartám vyplněným rodiči vakcinovaných dětí. Tabulka 3 shrnuje frekvence injekčního místa a systémových nepříznivých zážitků do pěti dnů od očkování, které byly hlášeny mezi ≥ 1,0% dětí v této klíčové studii.

Tabulka 3: Místní reakce a systémové stížnosti do 5 dnů po injekci se objevily u ≥ 1,0%† dětí, které byly vzhledem k 3dávkovému průběhu comvaxu ve srovnání s těmito událostmi u dětí, které byly doprovázeny doprovodné injekce pedvaxhib a rekombivax HB

Kojenci dříve očkovaný vakcínou proti hepatitidě B

Ve skupině kojenců (n = 126) vzhledem k třídávkovému průběhu comvaxu poté, co předtím obdržel dávku vakcíny proti hepatitidě B (rekombinantní) nebo krátce po narození, se zdálo, že frekvence typu a závažnost nepříznivých zážitků není větší než ty, které byly pozorovány u kojenců v klíčové studii, která při narození nebyla dostávána hepatitidou B.

Kojenci ve věku 6 týdnů až 15 měsíců

V klinických studiích bylo 3285 dávky Comvaxu podáno 1678 kojencům, kteří byli monitorováni z hlediska injekčního místa a systémových nepříznivých zážitků od 0 do 5 po každé injekci vakcíny. Z těchto 855 kojenců mělo po očkování údaje o bezpečnosti při přibližně 2 měsících 836 kojenců ve věku přibližně 4 měsíce a 1573 kojenců ve věku 12 až 15 měsíců. Nejčastěji uváděné nepříznivé zážitky (≥ 1% subjektů pro alespoň jednu injekci) bez ohledu na kauzalitu jsou uvedeny v klesajícím pořadí frekvence v každém tělesném systému:

Reakce místa injekce: Bolest/něha/bolestivost otok/indurace erythema; Tělo jako celek: Horečka; Trávicí systém: Zvracení průjmu anorexie; Nervový systém/psychiatrický: Podrážděnost somnolence pláč; Respirační systém: Rhinitida kašle horního dýcha; Kůže: Vyrážka; Speciální smysly: Otitis Media.

Post-Marketing Experience

Stejně jako u každé vakcíny existuje možnost, že by široké použití comvaxu mohlo odhalit nepříznivé zážitky, které nebyly v klinických studiích pozorovány. Byly hlášeny následující další nežádoucí účinky s použitím vakcíny proti uvádění na trh.

Přecitlivělost

Anafylaxe angioedéma Urticaria erythema multiforme

Hematologická

Trombocytopenie

Nervový systém

Záchvaty febrilních záchvatů

Potenciální nepříznivé účinky

Kromě toho byla hlášena řada nepříznivých účinků při použití PEDVAXIBIBE nebo RECOMBIVAX HB u kojenců a dětí ve věku 71 měsíců. Tyto nepříznivé účinky jsou uvedeny níže.

PEDVAJIB

Hematologická/Lymphatic

Lymfadenopatie

Kůže

Sterilní absces v injekčním místě; bolest v místě injekce

Recombivax HB

Přecitlivělost

Příznaky přecitlivělosti včetně zpráv o edému vyrážky Pruritus Artralgia Dyspnea Hypotenze a ekchymmoses

Kardiovaskulární systém

Tachykardie; synkopa

Vedlejší účinky lamotriginu 100 mg

Trávicí systém

Zvýšení jaterních enzymů

Hematologická

Zvýšená míra sedimentace erytrocytů

Muskuloskeletální systém

Artritida

Nervový systém

Bell's Palsy; Guillain-Barre Syndrom

Psychiatric/behavioral

Míchání; spavost; podrážděnost

Kůže

Stevens-Johnsonův syndrom; alopecie

Speciální smysly

Zánět spojivek; Poruchy vizuálního vizuálu

Hlášení nežádoucích událostí

Pacienti rodiče a zákonní zástupci by měli být instruováni, aby nahlásili jakékoli závažné nežádoucí účinky svého poskytovatele zdravotní péče, kteří by měli takové události nahlásit ministerstvu zdravotnictví a lidských služeb USA prostřednictvím systému hlášení nežádoucích událostí vakcíny (VAERS) 1-800-822-7967. Poskytovatel zdravotní péče by měl informovat rodiče nebo zákonného zástupce o národním programu kompenzace úrazů vakcíny (NVICP) 1-800-338-2382.

Interakce drog pro comvax

U jedinců, kteří dostávali imunosupresivní terapii, lze zvážit odložení imunizace.

Varování pro Comvax

Pacienti, kteří se vyvinou příznaky, naznačují přecitlivělost po injekci, by neměli dostávat další injekce vakcíny (viz viz Kontraindikace ).

Opatření pro Comvax

Generál

Generál care is to be taken by the health-care provider for the safe a effective use of this product.

Pokud jde o všechna adekvátní ustanovení o léčbě vakcíny včetně epinefrinu, měla by být k dispozici pro okamžité použití, pokud dojde k anafylaktické nebo anafylaktoidní reakci.

Při očkování jednotlivců citlivých na latex buďte opatrní, protože zátka v lahvičce obsahuje suchou přírodní latexovou kaučuku, která může způsobit alergické reakce.

Jak bylo uvedeno u vakcíny proti polysacharidu Haemophilus B a další případy vakcíny Haemophilus B s onemocněním Haemophilus B se mohou objevit v týdnu po očkování před nástupem ochranných účinků vakcín.

Balicí zátka tohoto produktu obsahuje přírodní gumový latex, který může způsobit alergické reakce.

Pokyny pro poskytovatele zdravotní péče

Poskytovatel zdravotní péče by měl určovat současný zdravotní stav a předchozí očkovací historii vakcinee.

Poskytovatel zdravotní péče by měl pacienta nebo opatrovníka zpochybnit reakce na předchozí dávku Comvax pedvaxhib nebo jiných vakcín na konjugované vakcíny Haemophilus B nebo rekombivax HB nebo jiných vakcín proti hepatitidě B.

Je třeba se vyhnout injekci krevní cévy.

Comvax should be given with caution in infants with bleeding disorders such as hemophilia or thrombocytopenia with steps taken to avoid the risk of hematoma following the injection.

Pokud se Comvax používá u osob s malignity nebo osoby, které dostávají imunosupresivní terapii nebo které jsou jinak imunokompromitovány, nelze získat očekávanou imunitní odpověď.

Comvax is not contraindicated in the presence of HIV infection. ⁶⁸

Informace pro příjemce vakcíny a rodiče/zákonní zástupce

Poskytovatel zdravotní péče by měl poskytnout informace o vakcíně, které je třeba poskytnout s každým očkováním rodiči nebo opatrovníkem pacienta.

Poskytovatel zdravotní péče by měl informovat pacienta nebo opatrovníka o výhodách a rizicích spojených s očkováním. Pro rizika spojená s očkováním viz Varování OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky .

Laboratorní testovací interakce

Citlivé testy (např. Latexové aglutinační soupravy) mohou detekovat PRP odvozený z vakcíny v moči některých vakcín po dobu nejméně 30 dnů po očkování s lyofilizovaným pedvaxhibinem ⁵⁸ ;; V klinických studiích s lyofilizovaným pedvaxhibovým takovým dětem prokázaly normální imunitní odpověď na vakcínu. Není známo, zda k antigenurii dojde po očkování s Comvaxem.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Comvax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Těhotenství

Těhotenství Category C : Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Comvaxem. Není také známo, zda Comvax může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Comvax se nedoporučuje pro použití u žen ve věku porodu. Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Comvaxu u kojenců mladších 6 týdnů a více než 15 měsíců nebyla stanovena. Studie však prokázaly, že pedvaxhib je bezpečný a imunogenní, když je podáván kojencům a dětem do 71 měsíců a rekombivax HB je bezpečný a imunogenní u osob všech věkových skupin.

Comvax should not be used in infants younger than 6 weeks of age because this will lead to a reduced anti-PRP response a may lead to immune tolerance (impaired ability to respond to subsequent exposure to the PRP antigen). ^59-61

Infants born to HBsAg-positive mothers should not receive COMVAX but instead should receive Hepatitis B Immune Globulin and Hepatitis B Vaccine (Recombinant) at birth and should complete the hepatitis B vaccination series given according to a particular schedule (see Kruh výrobce pro vakcínu proti hepatitidě B [rekombinantní] ). (See Dávkování a podávání .)

Geriatrické použití

Tato vakcína se nedoporučuje pro použití v populacích dospělých.

Reference

58. Goep J.G. et al. Pediatr infikuje dis j 1 (1): 2-5 1992.
59. Keyserling H.L. et al. Program a abstrakty 30. ICAAC 1990. (Abst. 63).
60. Ward J.I. et al. Program a abstrakty 32. ICAAC 1992 (Abst. 984).
61. Lieberman J.M. a kol. Infect DIS 199 (ABT.1028).
68. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 42 (RR-4): 1-18. dubna 9. 1993.

Informace o předávkování pro Comvax

Žádné informace.

Kontraindikace pro comvax

Přecitlivělost to yeast or any component of the vaccine.

Rozhodnutí o spravování nebo zpoždění očkování z důvodu současné nebo nedávné febrilní nemoci závisí na závažnosti symptomů a na etiologii onemocnění. ACIP doporučil, aby byla imunizace zpožděna v průběhu akutního febrilního onemocnění. ⁶³ Všechny vakcíny mohou být podávány osobám s menšími nemocemi, jako je průjem mírná infekce horního respirační s nízkým stupněm horečky nebo jiné horečky nebo jiné febrilní onemocnění nízkého stupně. Osoby s mírným nebo závažným febrilním onemocněním by měly být očkovány, jakmile se zotaví z akutní fáze nemoci.

Reference

63. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 43 (RR-1): 1994.

Klinická farmakologie for Comvax

Onemocnění typu B hemophilus influenzae

Před zavedením vakcín proti konjugátům Haemophilus B Haemophilus influenzae Typ B (HIB) byl nejčastější příčinou bakteriální meningitidy a hlavní příčinou vážného systémového bakteriálního onemocnění u malých dětí po celém světě. ^1-4

Onemocnění HIB se vyskytovalo především u dětí mladších 5 let a ve Spojených státech před zahájením vakcíny se odhadovalo, že ročně představuje téměř 20000 případů invazivních infekcí přibližně 12 000, z nichž byla meningitida. Míra úmrtnosti na meningitidu Hib je asi 5%. Kromě 35% přeživších se vyvíjí neurologické následky, včetně záchvatů hluchoty a mentální retardace. ⁵⁶ Mezi další invazivní onemocnění způsobená touto bakterií patří celulitida epiglottitida sepse pneumonia septická artritida osteomyelitida a perikarditida.

Před zavedením vakcíny se odhadovalo, že u kojenců došlo k 17% všech případů onemocnění HIB. Vrcholový výskyt meningitidy Hib se vyskytl ve věku 6 až 11 měsíců. Čtyřicet sedm procent ze všech případů došlo do jednoho roku věku, přičemž zbývajících 53% případů, které se vyskytly v příštích čtyřech letech. ²²⁰

U dětí mladších 5 let se v některých populacích zvyšuje riziko invazivní onemocnění HIB, včetně následujícího:

• Účastníci péče o děti ⁷⁸⁹
• Nižší socioekonomické skupiny ¹⁰
• Černoši ¹¹ (zejména ti, kterým postrádá alotyp imunoglobulinu KM (1)) ¹²
• Kavkazané, kteří postrádají alotyp imunoglobulinu G2M (23) ¹³
• Domorodí Američané ^14-16
• Kontakty případů domácností ¹⁷
• Jedinci se syndromy onemocnění srpkovitých buněk asplenia nebo syndromy nedostatku protilátek. ¹⁸¹⁹

Prevence onemocnění H1b s vakcínou

Důležitým virulenčním faktorem bakterie HIB je její polysacharidová kapsle (PRP). Bylo prokázáno, že protilátka proti PRP (anti-PRP) koreluje s ochranou proti Hibovi onemocnění. ³²¹ Zatímco hladina anti-PRP spojená s ochranou pomocí konjugovaných vakcín dosud nebyla stanovena úroveň anti-PRP spojená s ochranou ve studiích pomocí bakteriálního polysacharidu imunitního globulinu nebo nekonjugovaných PRP PRP v rozmezí od ≥ 0,15 do 1,0 mcg/ml. ^22-28

Nekonjugované vakcíny PRP jsou schopné stimulovat B-lymfocyty k produkci protilátky bez pomoci T-lymfocytů (nezávislé na T). Reakce na mnoho dalších antigenů jsou zvětšeny pomocnými t-lymfocyty (T-dependentní). Pedvaxhib je vakcína proti PRP-konjugát, ve které je PRP kovalentně vázán na nosič OMPC ²⁹ Vytváření antigenu, který je předpokládán pro přeměnu T-nezávislého antigenu (samotný PRP) na antigen závislý na T, což má za následek zvýšenou protilátkovou odpověď a imunologickou paměť.

Klinické hodnocení s pedvaxhib

Ochranná účinnost složky PRP-OMPC Comvaxu byla prokázána v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující 3486 Native American (Navajo) kojence (Navajo) (studie ochranné účinnosti), kteří dokončili primární režim dvoudávkového pro lyofilizované pedvaxhib. Tato populace má mnohem vyšší výskyt onemocnění HIB než populace Spojených států jako celku a má také nižší protilátkovou odpověď na vakcíny proti konjugátu Haemophilus B včetně pedvaxhibu. ^14-163031

Každé dítě v této studii obdrželo dvě dávky placeba nebo lyofilizovaného pedvaxhibu (15 mcg hemophilus B PRP) s první dávkou podávanou ve věku 8 týdnů a druhý podávaný přibližně o dva měsíce později; DTP (diftheria a tetanus toxoidy a celobuněčné vakcíny proti pertussis adsorbované) a OPV (poliovirová vakcína živá perorální trivalentní) byly současně podávány. V podskupině 416 subjektů lyofilizovaný pedvaxhib (15 mcg hemophilus b Prp) vyvolala hladiny anti-PRP> 0,15 mcg/ml v 88% a> 1,0 mcg/ml v 52% s geometrickým průměrným titrem (GMT) 0,95 mcg/ml jeden až tři měsíce; Odpovídající hladiny anti-PRP jeden až tři měsíce po druhé dávce byly 91% a 60% s GMT 1,43 mcg/ml. Tyto protilátkové odpovědi byly spojeny s vysokou úrovní ochrany.

Většina subjektů byla zpočátku dodržována do 15 až 18 měsíců věku. Během této doby se ve skupině placeba (8 případů po první dávce a 14 případech po druhé dávce) a pouze 1 případu ve skupině vakcíny (žádné po první dávce a 1 po druhé dávce) došlo k 22 případů invazivního onemocnění HIB. Po primárním dvoudávkovém režimu byla ochranná účinnost lyofilizovaného pedvaxhibu vypočtena na 93% s 95% intervalem spolehlivosti (C.I.) 57-98%. Za dva měsíce mezi první a druhou dávkou byl rozdíl v počtu případů onemocnění mezi placebem a příjemci vakcíny (8 vs 0 případů) statisticky významný (p = 0,008). Při ukončení studie byla nabídnuta vakcína. Všichni původní účastníci byli poté sledováni dva roky a devět měsíců od ukončení studie. Během této rozšířené následné invazivní onemocnění HIB se vyskytlo u dalších 7 původních příjemců placeba před obdržením vakcíny a u 1 původních příjemců vakcíny (kteří dostali pouze 1 dávku vakcíny). U příjemců placeba nebyly pozorovány žádné případy invazivního onemocnění HiB poté, co obdrželi alespoň jednu dávku vakcíny. Účinnost pro toto sledovací období odhadované z ohrožených dnů bylo 96,6% (95 C.I. 72,2-99,9%) u dětí mladších 18 měsíců věku a 100% (95 ° C 23,5-100%) u dětí starších 18 měsíců. ³¹ V této studii tedy bylo dosaženo ochranné účinnosti 93% s hladinou anti-PRP> 1,0 mcg/ml u 60% vakcín a GMT 1,43 mcg/ml jeden až tři měsíce po druhé dávce.

Onemocnění hepatitidy B.

Virus hepatitidy B je důležitou příčinou virové hepatitidy. Podle Centra pro kontrolu nemocí (CDC) existuje ve Spojených státech ročně odhadem 200 000–300 000 nových případů infekce hepatitidy B. ³² Neexistuje žádná specifická léčba této onemocnění. Inkubační období pro hepatitidu B je relativně dlouhé; Mezi expozicí a nástupem klinických symptomů může uplynout šest až šest měsíců. Prognóza po infekci virem hepatitidy B je proměnlivá a závislá na nejméně třech faktorech: (1) Věk - kojenci a mladší děti obvykle zažívají mírnější počáteční onemocnění než starší osoby, ale mnohem častěji zůstanou trvale infikovány a ohrožují riziku vážného chronického onemocnění jater; (2) dávka viru - čím vyšší dávka bude pravděpodobnější akutní iCterická hepatitida B; a (3) závažnost přidruženého základního onemocnění-základní malignita nebo již existující jaterní onemocnění predisponuje ke zvýšené úmrtnosti a morbiditě. ³⁴

Infekce hepatitidy B se nerozhodne a postupuje do stavu chronického nosiče u 5 až 10% starších dětí a dospělých a až u 90% kojenců; Chronická infekce se také vyskytuje častěji po počáteční anikterické hepatitidě B než po počátečním icterickém onemocnění. ³⁴ V důsledku toho nositelé HBSAG často neposkytují žádnou historii, že uznali akutní hepatitidu. Odhaduje se, že více než 285 milionů lidí na světě je dnes trvale infikováno virem hepatitidy B. ³⁵ CDC odhaduje, že v USA je přibližně 1 milion-1,25 milionu chronických nosičů viru hepatitidy B. ³² Chronická nosiče představují největší lidský nádrž viru hepatitidy B.

Vážnou komplikací akutní infekce viru hepatitidy B je masivní jaterní nekróza, zatímco následky chronické hepatitidy B zahrnují cirhózu jaterní chronické aktivní hepatitidy a hepatocelulární karcinom. Zdá se, že chronické nosiče HBSAG jsou vystaveny zvýšenému riziku vzniku hepatocelulárního karcinomu. Ačkoli řada etiologických faktorů je spojena s vývojem hepatocelulárního karcinomu, zdá se, že jediným nejdůležitějším etiologickým faktorem je chronická infekce virem hepatitidy B. ³⁶ Podle vakcíny proti CDC hepatitidy B je rozpoznávána jako první protirakovinná vakcína, protože může zabránit primárnímu karcinomu jater. ⁶⁷

Vozidla pro přenos viru jsou nejčastěji krevní a krevní produkty, ale virový antigen byl také nalezen v slzách slzových mateřských mléků spermatu a vaginální sekrece. Virus hepatitidy B je schopen přežít celé dny na environmentálních površích vystavených tělním tekutinám obsahujícím virus hepatitidy B. Infekce může nastat, když je virus hepatitidy B přenášené infikovanými tělními tekutinami implantován slizničními povrchy nebo perkutánně zavedený náhodným nebo úmyslným přestávkám v kůži. Přenos infekce viru hepatitidy B je často spojen s těsným mezilidským kontaktem s infikovaným jedincem as přeplněným životním podmínkou. ³⁷

Prevence onemocnění hepatitidy B s vakcínou

Infekci a onemocnění hepatitidy B lze zabránit imunizací vakcínami, které obsahují virový povrchový antigen (HBSAG) a indukují tvorbu ochranné protilátky (anti-HBS). ^38-39

Více klinických studií definovalo ochrannou úroveň anti-HBS jako 1) 10 nebo více jednotek poměru vzorků (SRU nebo S/N), jak bylo stanoveno radioimunoanalýzou nebo 2) pozitivním výsledkem, jak je stanoveno enzymovým imunoanalýzou. ^40-46 Poznámka: 10 SRU je srovnatelné s 10 miu/ml protilátky. ³⁶ ACIP a mezinárodní skupina odborníků na hepatitidu B zvažují titr anti-HBS ≥ 10 miu/ml adekvátní reakce na úplný průběh vakcíny proti hepatitidě B a chrání před klinicky významnou infekcí (antigenemie s klinickým onemocněním nebo bez ní). ³⁶⁴⁶

Klinické studie s rekombivax HB

V klinických studiích vyvinula 100% 92 kojenců mladších let narození matek bez nositelů ochrannou úroveň protilátky (anti-HBs ≥ 10 miu/ml) po obdržení tří dávek 5-mcg rekombivax Hb v intervalech 0 1 a 6 měsíců. ³¹

V jedné klinické studii rekombivax Hb (NULL,5 mcg), která zkoumala jiný režim rekombivax HB ochranné hladiny protilátky, bylo dosaženo u 98% z 52 zdravých kojenců očkovaných ve věku 2 4 a 12 měsíců. Ochranné hladiny anti-HBS byly dosaženy u 100% z 50 kojenců očkovaných ve věku 2 4 a 15 měsíců. ⁴⁷

Ochranná účinnost tří 5-mcg dávek rekombivax Hb podávané při narození (s imunitním globulinem B) 1 a 6 měsíců věku bylo prokázáno u novorozenců, které se narodily z matek pozitivních jak pro HBSAG, tak pro HBEAG (jádro asociovaný antigenní komplex). V této studii se po devíti měsících následné chronické infekce nedošlo u 96% ze 130 kojenců. ⁴⁸ Odhadovaná účinnost v prevenci infekce chronické hepatitidy B byla 95% ve srovnání s mírou infekce u neošetřených historických kontrol. ⁴⁹

Imunogenita comvaxu

Imunogenita Comvaxu (NULL,5 mcg Haemophilus B PRP 5 MCG HBSAG) byla hodnocena u 1602 kojenců a dětí ve věku 6 týdnů až 15 měsíců v 5 klinických studiích. Ve 2 kontrolovaných klinických studiích (n = 684) byla imunitní odpověď comvaxu porovnána s odpovědí získanou pomocí monovalentních vakcín pedvaxhib (NULL,5 mcg hemophilus b Prp) a rekombivax Hb (5 mcg HBsAg) podávaných na samostatných místech buď současně nebo jeden měsíc od sebe. Imunogenita comvaxu byla dále hodnocena ve 2 nekontrolovaných studiích (n = 852). V prvním byl podáván kompletní třídávková řada Comvaxu souběžně s jinými rutinními pediatrickými vakcínami. Ve druhém Comvaxu byl podáván jako třetí dávka Haemophilus B PRP a HBSAG souběžně s rutinními pediatrickými vakcínami. Comvax byl také podáván jako kontrolní rameno při hodnocení vyšetřovací vakcíny (n = 66).

Tyto studie prokazují, že comvax je vysoce imunogenní. Protilátkové odpovědi jsou shrnuty níže.

Protilátkové odpovědi na comvax u kojenců, které nebyly dříve očkovány vakcínou proti HiB nebo hepatitidě B

V pivotálně kontrolované multicentrické randomizované studii s otevřeným znakem bylo 882 kojenců přibližně 2 měsíce věku, kteří dosud neobdrželi žádnou vakcínu proti HIB nebo hepatitidě B, aby získali třídávkový režim buď Comvax nebo PEDVAXhib plus recombivax Hb při přibližně 2 4 a 12-15 měsících věku. Proporce hodnotitelných vakcín vyvíjejících se klinicky důležité hladiny anti-PRP (procenta s> 1,0 mcg/ml po druhé dávce n = 762) a anti-HBS (procento s ≥ 10 miu/ml po třetí dávce n = 750) byly podobné u dětí poddané comvax nebo souběžnou pedvaxhib a rekombivaxem 1).

Odpověď anti-PRP po druhé dávce u kojenců uveden v této studii byla 72,4% (C.I. 68,7 76,0)> 1,0 mcg/ml s GMT = 2,5 mcg/ml (C.I. 2,2 2,8) a byla srovnatelná s podáváním podřízených pedvax a rekombivaxem Hb, která byla 76,3% (C.I. 70,2 82.2) a A. 70,2 82.2) a 2 82%) a A. 2 82.2. GMT = 2,8 mcg/ml (C.I. 2,2 3,5). Tyto reakce přesahují reakci kojenců domorodého Američana (Navajo) v předchozí studii lyofilizovaného pedvaxhibu (60%> 1,0 mcg/ml; GMT = 1,43 mcg/ml), která byla spojena s 93% snížením incidence invazivní choroby Hib. Očekává se, že účinnost comvaxu v prevenci invazivního hib onemocnění bude podobná účinnosti získané s monovalentním lyofilizovaným pedvaxhibem ve studii ochranné účinnosti (viz viz Klinická farmakologie Klinické hodnocení s pedvaxhib ).

Odpověď anti-HBS po třetí dávce u kojenců, která byla dána comvax v této studii, byla 98,4% ≥ 10 miu/ml (C.I. 97,0 99,3) s GMT 4467,5 (C.I. 3786,3 5271,3) ve srovnání se 100,0% (C.I. 97,9) s GMT 6943,9 (CMT 6943,9 (CMT 6943,9 (CMT 6943,9 (CMT 6943,9) 8678.7) U kojenců podávaný Comvax nebo souběžný pedvaxhib a rekombivax HB.

Ačkoli rozdíl v anti-HBS GMT je statisticky významný (p = 0,011), obě hodnoty jsou mnohem větší než úroveň 10 miu/ml dříve stanovená jako označení ochranné reakce na hepatitidu B. ^4244-465152 Tyto GMT jsou vyšší než ty, které byly pozorovány u mladých kojenců, kteří dostávali v současné době licencovaný režim rekombivax Hb sestávající z 5-mcg dávek podávaných ve standardu 0 1 a 6 měsíců (GMT ~ 1359,9 miu/ml). ^53-55 Kromě toho dvě studie ukázaly, že kojenci poskytovali 2,5-mcg dávky rekombivax Hb podle plánu použitého pro Comvax (2 4 a 12-15 měsíců věku) se vyvinuly GMT 1245-3424 miu/ml/ml ^.4764 Zatímco rozdíl v GMT může mít za následek diferenciální zadržení ≥ 10 miu/ml anti-HB po několika letech, že to není zjevné klinické význam kvůli imunologické paměti. ⁵⁶⁵⁷

Protože složka HBSAG COMVAX indukuje srovnatelnou anti-HBS odpověď na odpověď získanou s rekombivax Hb, očekává se, že účinnost Comvaxu bude podobná (tabulka 1).

Tabulka 1: Reakce protilátek na comvax pedvaxhib a rekombivax HB u kojenců, které dříve nebyly očkovány vakcínou proti Hib nebo hepatitidě B

Protibody Responses to Comvax in Kojenci dříve očkovaný vakcínou proti hepatitidě B at Birth

Dvě klinické studie hodnotily protilátkové odpovědi na třídávkovou řadu Comvax u 128 hodnotitelných kojenců, kterým byla dříve podána narození dávky vakcíny proti hepatitidě B. Tabulka 2 shrnuje odpovědi anti-PRP a anti-HBS těchto kojenců. Protilátkové odpovědi byly klinicky srovnatelné s odpověďmi pozorovanými v klíčové studii Comvax (tabulka 1).

Vedlejší účinky lopid 600 mg

Tabulka 2: Reakce protilátek na comvax u kojenců dříve očkovaných vakcínou proti hepatitidě B při narození

Zaměnitelnost comvax a licencovaného haemofilu b konjugovaných vakcín nebo rekombinace Vakcíny proti hepatitidě B.

Mezi 58 dětmi, které byly dříve prosazovány primárním průběhem PEDVAXhib 90% (95% C.I. 78,8% 96,1%), vyvinula anti-PRP odpověď> 1 mcg/ml s GMT 9,6 mcg/ml (95% C.I. 6,6 14,1) v reakci na dávku Comvax ve věku 12-15 měsíců. Mezi 683 dětmi, které dříve byly podrobeny primárnímu průběhu jiné vakcíny obsahující HIB nebo HIB, 99% (95% C.I. 97,9% 99,6%) vyvinula anti-PRP odpověď> 1 mcg/ml s GMT 14,9 mcg/ML (95% C.I. 13,7 16,3) v reakci na 12-15 měsíců.

V jiné studii byl Comvax podáván buď současně nebo šest týdnů po vakcinaci s M-M-R® II a Varivax® (Varicella virus vakcína Live Oka/Merck). Ze 149 dětí, které dříve dostávaly 2 dávky monovalentní vakcíny proti hepatitidě B 100% (95% C.I. 97,6% 100,0%), vyvinula anti-HBS odpověď ≥ 10 miu/ml s GMT 2194,6 miu/ml (95% C.I. 1667,8 2887,8) v reakci na 12-15 měsíců věků.

Protibody Responses to Comvax a Concurrently Administered Vakcínas

Výsledky imunogenity z otevřených studií označují, že Comvax může být podáván souběžně s DTP DTAP OPV IPV (inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě) M-M-R II a Varivax pomocí samostatných míst a stříkaček pro injekční vakcíny.

DTP a DTAP

After a primary series of DTP (2 4 6 months of age) given concomitantly with COMVAX (2 and 4 months of age) 98.2% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to diphtheria 100% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to tetanus and 89.5% to 96.5% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to pertussis antigens depending on the Test používaný a upravený pro mateřskou protilátku. V této studii po 2 dávkách Comvax 79,0% ze 62 kojenců se vyvinulo anti-PRP> 1,0 mcg/ml a po 3 dávkách (2 4 a 15 měsíců věku) se 100% z 59 kojenců vyvinulo ≥ 10 miu/ml anti-Hbs.

Po primární řadě DTAP a Comvax, který byl podroben současně při 2 4 a 6 měsících věku 100% z 18 kojenců, mělo ≥ 0,01 antitoxinových jednotek/ml k defterii a tetanu a 94,4% až 100% z 18 kojenců se vyvinulo ≥ čtyřnásobné nárůst protilátek na perussis antigens. V této studii se po 2 dávkách Comvax 85,7% z 63 kojenců vyvinulo anti-PRP> 1,0 mcg/ml a po 3 dávkách podávaných na komprimovaném rozvrhu 2 4 a 6 měsíců věku 92,9% z 56 kojenců se vyvinulo> 10 miu/ml anti-Hbs.

OPV a IPV

After a primary series of OPV (2 4 6 months of age) given concomitantly with COMVAX (2 and 4 months of age) 98.3% of 60 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus type 1 100% of 57 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus type 2 and 98.1% of 53 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus type 3. V této studii po 2 dávkách Comvax 79,0% ze 62 kojenců se vyvinulo anti-PRP> 1,0 mcg/ml a po 3 dávkách se 100% z 59 kojenců vyvinulo ≥ 10 miu/ml anti-HB.

After a primary series of IPV and COMVAX given concomitantly at 2 4 and 6 months of age 100% of 38 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus types 1 2 and 3. In this trial after 2 doses of COMVAX 85.7% of 63 infants developed anti-PRP > 1.0 mcg/mL and after 3 doses administered on the compressed schedule of 2 4 and 6 months of age 92.9% of 56 Kojenci se vyvinuli ≥ 10 miu/ml anti-HBS.

M-M-R II a Varivax

Po souběžné očkování M-R-R II a Varivax s Comvax (12 až 15 měsíců věku) 99,4% z 313 dětí se vyvinulo protilátku 99,2% z 354 dětí vyvinulo protilátku proti příušnic 100% z 358 dětí vyvinulo protilátku a 100% z 276 dětí se vyvinulo proti varicelu. V tomto pokusu obdrželi kojenci primární sérii vakcíny proti HIB a první dvě dávky vakcíny proti hepatitidě B v prvním roce života. Po vyvinutí dávky Comvax 97,8% z 368 kojenců> 1,0 mcg/ml anti-PRP a 99,2% ≥ 10 miu/ml anti-HBS.

Reference

1. Cochi S.L. et al. JAMA 253: 521-529 1985.
2. Špatné W.F. Iii to staré. JAMA 253: 1749-1754 1985.
3. Pellola H. a kol. N Engl J Med 310: 1561-1566 1984.
4. Cardoz M. a kol. BULL WHO 59: 575-584 1981.
5. Prodat S.H. et al. Pediatr 49: 206-217 1972.
6. Taylor H.G. et al. Pediatr 74: 198-205 1984.
7. Existují J.W. et al. Pediat 80 (3): 319-329 1987.
8. Redmond S.R. et al. JAMA 252: 2581-2584 1984.
9. ISTRE G.R. et al. J Pediatr 106: 190-195 1985.
10. Fraser D.W. et al. J Infect DIS 127: 271-277 1973.
11. Tarr P.I. et al. J Pediatr 92: 884-888 1978.
12. Granoff D.M. et al. J Clin Invest 74: 1708-1714 1984.
13. Ambrosino D.M. et al. J Clin Invest 75: 1935-1942 1985.
14. Coulehan J.L. a kol. Pub Health Rep 99: 404-409 1984.
15.
16. Ward J.I. et al. Lancet 1: 1281-1285 1981.
17. Ward J.I. et al. N Engl J s 301: 122-126 1979.
18. Ward J.I. et al. J Pediatr 88: 261-263 1976.
19. Bartlett A.V. et al. J Pediatr 102: 55-58 1983.
20. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 34 (15): 201-205 1985.
21. Santosham M. a kol. N Engl J s 317: 923-929 1987.
22. Sibry G.R. et al. Infect Immun 45: 248-254 1984.
23. Smith D.H. a kol. Pediatr 52: 637-644 1973.
24. Robbins J.B. a kol. Pediatr Nic 7: 103-110 1973.
25. Kaythy H. a kol. J Infect Dis 147: 1100 1983.
26. Pellola H. et al. Pediatr 60: 730-737 1977.
27. Ward J.I. et al. Pediatr 81: 886-893 1988.
28. Daum R.S. et al. Pediatr 81: 893-897 1988.
29. Marburg S. a kol. J Am Chem Soc 108: 5282-5287 1986.
30. Letson G.W. et al. Pediatr Infect Dis J 7 (111): 747-752 1988.
31. Údaje o souboru ve společnosti Merck Research Laboratories.
32. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 40 (RR-1): 1-25 1991.
34. Robinson W.S. Principy a praxe infekčních chorob G.L. Mandell; R.G. Douglas; J.E. Bennett (eds) sv. 2 New York John Wiley
str. 1002-1029.
35. Maynard J. E. a kol. Virová hepatitida a onemocnění jater A.J. Zuckerman (ed.) Alan R. Liss Inc. 1988 s. 967-969.
36. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 39 (RR-2): 5-26 1990.
37. Wands J.R. a kol. Principy interního lékařství G.W. Thorn R.D. Adams E. Braunwald K.J. Isselbacher R.G. Petersdorf (eds) sv. 2 McGraw-Hill
1977 s. 1590-1598.
38. SITRIN R.D. WAMPLER D.E. Ellis R.W. Průzkum vakcín proti licencované hepatitidě B a jejich výrobních procesů. In: Ellis RW ed. Vakcíny proti hepatitidě B na klinických
praxe. New York: Marcel Dekker Inc. 1993 s. 83-101.
39. West D.J. Rozsah a návrh klinických studií vakcíny proti hepatitidě B. V Ellis RW ed. Vakcíny proti hepatitidě B v klinické praxi. New York: Marcel Dekker Inc.
1993 s. 159-177.
40. Hadler S.C. Získejte maso. Nejm 315 (4): 209-214 1986.
41. Szmunes w. et al. Nejm 303: 833-841 1980.
42. Francis D.P. et al. Ann Int Med 97: 362-366 1982.
43. Nejm 307: 1481-1486 1982.
44. Szmuness W. et al. Hepatologie 1: 377-385 1981.
45. Coutinho R.A. et al. BMJ 286: 1305-1308 1983.
46. ​​Mezinárodní skupina: Imunizace proti hepatitidě B Lancet 1 (8590): 875-876 1988.
47. Keyserling H.L. et al. J Pediatr 125 (1): 67-69 1994.
48. Stevens C.E.; Taylor P.E.; Tong M.J. a kol. Virová hepatitida a onemocnění jater. A.J. Zuckerman (ed.) Alan R. Liss Inc. 1988 s. 982-983.
49. Stevens C.E. a Al. Pediatric 90 (1 část 2): 170-173 1992.
51. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 34: 313-24 329-35 1985.
52. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 36: 353-60 366 1987.
53. West D.J. et al. Pediatr Clin North AM 37: 585-601 1990.
54. Seto D. et al. Pediat Res 31 (4 Pt 2): 179a 1992.
55. Froehlich H. Pediatr Res 31 (4 PT 2): 92A 1992.
56. Jilg W. et al. Infekce 17: 70-6 1989.
57. West D.J. et al. Vakcína 14: 1019-27 1996.
64. Traveler K.S. et al. Pediatr Res (4 Pt. 2): 179a 1993.
67. Centra pro kontrolu nemocí. Federální registr 64 (35): 9044-9045 23. února 1999.

Informace o pacientovi pro comvax

Informace pro příjemce vakcíny a rodiče/zákonní zástupce

Poskytovatel zdravotní péče by měl poskytnout informace o vakcíně, které je třeba poskytnout s každým očkováním rodiči nebo opatrovníkem pacienta.

Poskytovatel zdravotní péče by měl informovat pacienta nebo opatrovníka o výhodách a rizicích spojených s očkováním. Pro rizika spojená s očkováním viz Varování OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky .