Kombinent

Popis pro kombinent

Kombivent inhalační aerosol je kombinací bromidu ipratropium (jako monohydrát) a síranu albuterolu.

Ipratropium Bromid je anticholinergní bronchodilator chemicky popsaný jako 8-Azoniabicyclo [3.2.1] Octan 3- (3-hydroxy-1-oxo-2-fenylpropoxy) -8-methyl8- (1-methylethyl)-bromid monohydratát)-: Synténní amstón-amstóz) do atropinu. Bromid ipratropium je bílá až bílá krystalická látka volně rozpustná ve vodě a methanol střídmě rozpustné v ethanolu a nerozpustné v lipofilních rozpouštědlech, jako je ether chloroform a fluorokarbony.

Strukturální vzorec je:

C ₂₀ H ₃₀ BrNO ₃ • H. ₂ The

Albuterol sulfát chemicky známý jako (13-benzenemenethanol a '-[[(11dimethylethyl) amino] methyl] -4-hydroxy sulfát (2: 1) (sůl) (±)-je relativně selektivní beta beta ₂ -Adrenergní bronchodilator. Albuterol je oficiální obecný název ve Spojených státech. Světová zdravotnická organizace doporučená název drogy je Salbutamol. Abuterol sulfát je bílý až bílý krystalický prášek volně rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v alkoholu chloroformu a etheru. Strukturální vzorec je:

(C ₁₃ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₃ ) ₂ • H. ₂ TAK ₄

Inhalační aerosol Combiivent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) obsahuje mikrokrystalickou suspenzi bromidu ipratropium a síranu albuterolu v tlakovém aerosolové jednotce na tlakové dávce pro perorální inhalační podávání. 200 inhalační jednotka má čistou hmotnost 14,7 gramů. Každý aktivační měřiče 21 mcg bromidu ipratropium a 120 mcg albuterolu sulfátu z ventilu a dodává 18 mcg ipratropium bromidu a 103 mcg albuterolu síranu (ekvivalent 90 mcg albuterolu). Orchní látky jsou dichlorodifluoromethan dichlorotetrafluorethan a trichloromonofluoromethan jako hnací látky a sójový lecitin.

Použití pro kombinent

Kombivent inhalační aerosol je indikován pro použití u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) na pravidelném aerosolovém bronchodilatoru, kteří mají i nadále důkazy o bronchospasmu a kteří vyžadují druhý bronchodilator.

Dávkování pro kombinent

Dávka inhalačního aerosolu kombinent® je dvě inhalace čtyřikrát denně. Pacienti mohou podle potřeby užívat další inhalace; Celkový počet inhalací by však neměl překročit 12 za 24 hodin. Bezpečnost a účinnost dalších dávek kombinentního inhalačního aerosolu nad 12 obláček/24 hodin nebyla studována. Kromě doporučených dávek Combivent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) inhalační aerosol nebyly studovány také bezpečnost a účinnost dalších dávek ipratropium nebo albuterolu. Před prvním použitím se doporučuje testovat sprej třikrát před použitím a v případech, kdy se aerosol nepoužil déle než 24 hodin. Vyvarujte se postřiku do očí.

Jak dodáno

Kombinent inhalační aerosol je dodáván jako inhalátor s měřenou dávkou s bílým náustkem, který má čirý bezbarvý rukáv a oranžový ochranný čepice. Kombiventní inhalační aerosolový kanystr se má používat pouze s kombinovaným inhalačním aerosolovým náústkem a nikoli s jinými náustky. Tento náustek by se neměl používat s jinými aerosolovými léky. Každý aktivační měřiče 21 mcg bromidu ipratropium a 120 mcg albuterolu sulfátu z ventilu a dodává 18 mcg ipratropium bromidu a 103 mcg albuterolu síranu (ekvivalent 90 mcg albuterolu).

Každý kanystr 14,7 gramu poskytuje dostatečné léky pro 200 vláken ( NDC 0597-001314).

Varování: Po použití označeného počtu funkcí by měl být vyřazen kanystr. Správné množství léků v každém ovládání nelze po tomto bodě zajistit, i když kanystr není úplně prázdný.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Pro nejlepší výsledky uložte kanystr při pokojové teplotě před použitím. Vyhněte se nadměrné vlhkosti. Před použitím energicky protřepejte kanystr po dobu nejméně 10 sekund.

Adresujte lékařské dotazy na: https://us.boehringer-ingelheim.com (800) 542-6257 nebo (800) 459-9906 TTY.

Poznámka: Níže uvedené prohlášení je vyžadováno zákonem o čistém vzduchu federální vlády pro všechny produkty obsahující nebo vyrobené s chlorofluorokarbony (CFCS):

Varování: Obsahuje trichloromonofluoromethan (CFC-11) dichlorodifluoromethan (CFC-12) a dichlorotetrafluoreethane (CFC-114), které poškozují veřejné zdraví a prostředí ničením ozonu v horní atmosféře.

Oznámení podobné výše uvedenému Varování byl zařazen do informací pro pacienta tohoto produktu na základě předpisů Agentury pro ochranu životního prostředí (EPA). Varování pacienta uvádí, že pacient by měl konzultovat se svým lékařem, pokud se budou dotazovat na alternativy.

Obsah pod tlakem: Nepřipsačujte. Nepoužívejte ani neukládejte poblíž tepla nebo otevřeného plamene. Expozice teplotám nad 120 ° F může způsobit prasknutí. Nikdy neházejte inhalátor do ohně nebo spalovna.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ipratropium bromid licencovaný z: Boehringer Ingelheim International GmbH. Revidováno: Srpen 2012

Vedlejší účinky for Combivent

Inhalační aerosol jsou odvozeny ze dvou 12-týdenních kontrolovaných klinických studií (n = 358 pro kombiventní inhalační aerosol), jak je vidět v tabulce 1, je odvozena ze dvou 12týdenních kontrolovaných klinických studií (n = 358 pro kombiventní inhalační aerosol (n = 358 pro kombiventní inhalační aerosol (n = 358 pro kombiventní inhalační aerosol (n = 358 pro kombiventní inhalační aerosol), odvozeno ze dvou 12týdenních kontrolovaných klinických studií (n = 358 pro kombiventní inhalační aerosol), aerosol, aerosol, jak je vidět v tabulce 1.

Tabulka 1: Všechny nežádoucí účinky (v procentech) ze dvou velkých dvojitě slepých paralelních 12týdenních studií pacientů s CHOPN*

Mezi další nežádoucí účinky hlášené u méně než dvou procent pacientů v kombinaci inhalační aerosolové léčebné skupiny patří edém Únava Hypertenze závratě nervozity parestezie Tremor Dysphonia Insomnia Průjemné ústní dyspepsia Vomiting Arytmia Palpitation Palpitation Palpitation Palpitation Tyrions a uritaria a uritaria a uritaria a hřiště.

Reakce alergického typu, jako jsou kožní reakce, včetně vyrážkového světu a urtiky (včetně obří kopřivky) angioedému, včetně reakce jazyka a obličeje laryngospasmu a anafylaktické reakce v některých případech byly v některých případech s aerosol) s pozitivním opakováním. Mnoho z těchto pacientů mělo v anamnéze alergie na jiné drogy a/nebo potraviny včetně sóji (viz Kontraindikace ).

Post-Marketing Experience

V pětileté placebem kontrolované studijní hospitalizace pro supraventrikulární tachykardii a/nebo fibrilaci síní došlo s incidencí 0,5% u pacientů s COPD, kteří dostávali inhalační aerosol CFC Atrovent® (ipratropium bromid).

Mezi publikované literatury a/nebo po marketingovém dohledu na používání produktů obsahujících ipratropium bronchosm (včetně paradoxní bronchospasm obsahující bronchospasmus obsahující ipratropium (včetně paradoxního bronchosmu (včetně paradoxního bronchosmu nebo zátěž glaciomu bronchosmu (včetně paradoxního bronchosmu) s hypersenzitivitou nebo závislým edémem Glarióny bronchosmu ( Tlak Zvýšená akutní bolest očí bolest halo vidění rozmazané vidění ubytování porucha ubytování oční podráždění rohovky Edém spojovací hyperémie nosní přetížení Vysušení sekrece sliznic vředy Stomatitida podráždění aerosolu krk podráždění suché krkové akopnutí exacerbace kopónu Plátek Paltpitation Druhost Druwnis tísň (zvracet průjem nevolnosti) Gastrointestinální porucha motility Zácpa Hypokalémie duševní porucha hyperhidrózy Svalské křeče svalové slabosti Myalgia Astenia Myokardiální ischemie Diastolický krevní tlak se snížil a systolický krevní tlak se zvýšil.

Metabolická acidóza byla hlášena při použití produktů obsahujících albuterol.

Lékové interakce for Combivent

Kombinent inhalační aerosol has been used concomitantly with other drugs including sympathomimetic bronchodilators methylxanthines and oral and inhaled steroids commonly used in the treatment of chronické obstrukční plicní onemocnění. With the exception of albuterol there are no formal studies fully evaluating the interaction effects of Kombinent inhalační aerosol and these drugs with respect to safety and effectiveness.

Anticholinergní činidla

Existuje potenciál pro aditivní interakci se souběžně používanými anticholinergní léky. Proto se vyhýbejte společné podávání kombinentní inhalační aerosol s jinými léky obsahujícími anticholinergní.

Beta-adrenergní látky

Upozornění se doporučuje při společném podávání kombiventní inhalační aerosol a dalších sympatomimetických látek v důsledku zvýšeného rizika nepříznivých kardiovaskulárních účinků.

Léčiva blokování beta-receptoru a albuterol inhibují vzájemný účinek. U pacientů s hyperreaktivními dýchacími cesty by měla být používána činidla blokování beta-receptoru.

Diuretika

Změny a/nebo hypokalémie EKG, které mohou vyplynout z podávání diuretik šetřících nepotasia (jako je smyčka nebo diuretika thiazidu), mohou být akutně zhoršeny beta-agonisty, zejména pokud je doporučená dávka beta-agonisty překročena. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známý opatrně, je doporučena při společné podávání léků obsahujících beta-agonisty, jako je kombinovaná inhalační aerosol s nepotasiovým šetřící diuretikou. Zvažte monitorování hladiny draslíku.

Inhibitory monoamin oxidázy nebo tricyklická antidepresiva

Kombinent inhalační aerosol should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within two weeks of discontinuation of such agents because the action of albuterol on the cardiovascular system may be potentiated. Consider alternative therapy in patients taking MAOs or tricyclic antidepressants.

Varování for Combivent

1. Paradoxní bronchospasmus: Kombinent inhalační aerosol can produce paradoxical bronchospasm that can be life-threatening. If it occurs the preparation should be discontinued immediately and alternative therapy instituted. It should be recognized that paradoxical bronchospasm when associated with inhaled formulations frequently occurs with the first use of a new canister.
2. Kardiovaskulární účinek: Síran albuterol obsahovaný v kombiventní inhalační aerosolu jako ostatní beta-adrenergní agonisté mohou u některých pacientů vytvořit klinicky významný kardiovaskulární účinek, měřeno krevním tlakem v pulsu a/nebo symptomy. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, může být indikováno přerušení léčiva. Existují určité důkazy z údajů o trhu a publikovaná literatura o vzácných událostech ischemie myokardu spojené s albuterolem. Kromě toho bylo hlášeno, že beta-adrenergní činidla vytvářejí změny elektrokardiogramu (EKG), jako je zploštění prodloužení T vlny tc intervalu a deprese segmentu ST. Proto by kombinoval inhalační aerosol by měl být používán s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními poruchami, zejména koronárními nedostatečností srdeční arytmie a hypertenze.
3. Nepřekračujte doporučenou dávku: Úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalačních sympatomimetických léků u pacientů s astmatem. Přesná příčina smrti není známa, ale podezření na srdeční zástavu po neočekávaném rozvoji závažné akutní astmatické krize a následné hypoxie.
4. Okamžité reakce přecitlivělosti: Okamžité hypersenzitivní reakce mohou nastat po podání ipratropium bromidu nebo albuterol sulfátu, jak prokazuje urticaria angioedéma vyrážka bronchospasm anafylaxe a orofaryngeální edém. Pokud k takové reakci dojde k terapii kombinentní inhalační aerosol, měla by být zastavena najednou a měla by být zvážena alternativní léčba.
5. Podmínky skladování: Obsah kombinent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) inhalační aerosol je pod tlakem. Nepřipsačujte. Nepoužívejte ani neukládejte poblíž tepla nebo otevřeného plamene. Expozice teplotám nad 120 ° F může způsobit prasknutí. Nikdy neházejte kontejner do ohně nebo spalovna. Udržujte mimo dosah dětí.

Opatření for Combivent

Generál

1. Účinky pozorované u anticholinergních léků: Kombinent inhalační aerosol contains ipratropium bromide and therefore should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma prostatic hyperplasia or měchýř-neck obstruction.
2. Účinky pozorované u sympatomimetických léků: Přípravky obsahující sympatomimetické aminy, jako je sulfát albuterolu, by se měly používat s opatrností u pacientů s křečovými poruchami hypertyreóza nebo diabetes mellitus a u pacientů, kteří neobvykle reagují na sympatomimetické aminy. Beta-adrenergní činidla mohou také produkovat významnou hypokalémii u některých pacientů (možná intracelulárním posunem), která má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky. Snížení draslíku v séru je obvykle přechodné, které nevyžaduje doplnění.
3. Použití při onemocnění jater nebo ledvin: Kombinent inhalační aerosol has not been studied in patients with hepatic or renal insufficiency. It should be used with caution in those patient populations.

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být varováni, aby se zabránilo postřiku aerosolu do jejich očí a bylo by třeba být upozorněno, že to může vést ke srážení nebo zhoršení mydriázy s úzkým úhlem glaukomem zvýšené akutní bolesti očí nebo nepohodlí dočasné rozmazání vizuálních halo nebo barevných obrazů ve spojení s červeným očima z konjunktivalu a rohovky. Pacienti by měli být také upozorněni, že pokud se nějaká kombinace těchto příznaků vyvine, měli by okamžitě konzultovat se svým lékařem.

Úkol kombinovaného inhalačního aerosolu by měl trvat 4 až 5 hodin nebo déle. Kombivent inhalační aerosol by se neměl používat častěji, než se doporučuje. Nezvyšujte dávku nebo frekvenci kombinovaného inhalačního aerosolu bez konzultace s lékařem. Pokud zjistíte, že léčba kombinentním inhalačním aerosolem se stává méně účinným pro symptomatickou úlevu, vaše příznaky se zhoršují a/nebo musíte produkt používat častěji než obvyklá lékařská péče by měla být okamžitě hledána. Zatímco užíváte kombinované inhalační aerosol, jiné inhalační léky by měly být užívány pouze podle pokynů vašeho lékaře. Pokud jste těhotná nebo ošetřovatelství, kontaktujte svého lékaře o použití kombinentního inhalačního aerosolu. Vhodné použití inhalačního aerosolu kombinent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) zahrnuje pochopení způsobu, jakým by měl být podáván (viz Pokyny pro použití pacienta pro použití ).

Vzhledem k tomu, že porucha ubytování v závratě může dojít k mydrióze a rozmazané vidění s použitím kombinovaných pacientů by měly být varovány o zapojení do činností vyžadujících rovnováhu a zrakovou ostrost, jako je řízení automobilu nebo provozních zařízení nebo strojů.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Bromid ipratropium

Dvouleté studie orální karcinogenity u potkanů ​​a myší neodhalily žádnou karcinogenní aktivitu v dávkách až do 6 mg/kg. Tato dávka odpovídá u potkanů ​​a myší na přibližně 230 a 110násobek maximální doporučené denní inhalační dávky bromidu ipratropium u dospělých na základě mg/m². Výsledky různých studií mutagenity (test Ames testuje dominantní letální test myší mikronukleus test a chromozomová aberace kostní dřeně u čínských křečků) byly negativní.

Úrodnost samců nebo samic potkanů ​​při perorálních dávkách až do 50 mg/kg (přibližně 1900krát více doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²) nebyla ovlivněna podáním ipratropium bromidové podávání. Při perorální dávce 500 mg/kg (přibližně 19000krát větší než maximální doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²) ipratropium bromid způsobil snížení míry početí.

Albuterol

Like other agents in its class albuterol caused a significant dose-related increase in the incidence of benign leiomyomas of the mesovarium in a 2-year study in the rat at dietary doses of 2 10 and 50 mg/kg (approximately 15 65 and 330 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). In another study this effect was blocked by the co-administration of propranolol. The relevance of these findings to humans is not known. An 18-month study in mice at dietary doses up to 500 mg/kg (approximately 1600 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) and a 99-week study in hamsters at oral doses up to 50 mg/kg (approximately 220 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) revealed no evidence of tumorigenicity. Studies with albuterol revealed no evidence of mutagenesis.

Reprodukční studie u potkanů ​​s síranem albuterolu neodhalily žádný důkaz o zhoršené plodnosti.

Těhotenství

Kombinent inhalační aerosol

Teratogenní účinky: kategorie těhotenství C

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Combivent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) inhalační aerosol ipratropium bromid nebo albuterol sulfát u těhotných žen. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s kombiventní inhalační aerosol. Ukázalo se však, že u myší a králíků je prokázáno, že síran albuterol je teratogenní. Kombivent inhalační aerosol by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Bromid ipratropium

Teratogenní účinky

Orální reprodukční studie byly provedeny v dávkách 10 mg/kg u myší 1000 mg/kg u potkanů ​​a 125 mg/kg u králíků. Tyto dávky odpovídají u každého druhu přibližně 190 38000 a 9400krát větší doporučenou denní inhalační dávku u dospělých na základě mg/m². Inhalační reprodukční studie byly prováděny u potkanů ​​a králíků v dávkách 1,5 a 1,8 mg/kg (přibližně 55 a 140násobek maximální doporučené denní inhalační dávky u dospělých na základě mg/m²). Tyto studie neprokázaly žádný důkaz teratogenních účinků v důsledku ipratropium bromidu. Při perorálních dávkách 90 mg/kg a vyšší u potkanů ​​(přibližně 3400krát vyšší než maximální doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²) byla pozorována jako zvýšená resorpce) embryotoxicita. Tento účinek není považován za relevantní pro lidské použití v důsledku velkých dávek, při kterých byl pozorován a rozdíl v trase podávání.

Albuterol

Teratogenní účinky

Albuterol has been shown to be teratogenic in mice and rabbits. A reproduction study in CD-1 mice given albuterol subcutaneously (0.025 0.25 and 2.5 mg/kg) showed cleft palate formation in 5 of 111 (4.5%) fetuses at 0.25 mg/kg (equivalent to the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) and in 10 of 108 (9.3%) fetuses at 2.5 mg/kg (approximately 8 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). None was observed at 0.025 mg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose in adults). Cleft palate also occurred in 22 of 72 (30.5%) fetuses treated with 2.5 mg/kg isoproterenol (positive control). A reproduction study with oral albuterol in Stride Dutch rabbits revealed cranioschisis in 7 of 19 (37%) fetuses at 50 mg/kg (approximately 660 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis).

Práce a dodávka

Kvůli potenciálu pro Beta-agonista Inhalační aerosol pro léčbu CHOPN během porodu by měl být omezen na pacienty, u nichž přínosy jasně převažují inhalační aerosol pro léčbu CHOPN během rizika, interference s kontraktilitou dělohy (ipratropium bromid a albuterol sulfát).

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda jsou složky kombinentního inhalačního aerosolu vylučovány v lidském mléce.

Bromid ipratropium

Protože kvartérní kationty se nerozpustné lipidy přecházejí do mateřského mléka opatrně, pokud se ošetřující matce podává, pokud je kombinovaný inhalační aerosol podáván.

Albuterol

Kvůli potenciálu pro tumorigenicity shown for albuterol in animal studies a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost v dětské populaci nebyla stanovena.

Informace o předávkování kombinent

Očekává se, že účinky předávkování budou souviset primárně s síranem albuterolu. Akutní předávkování s bromidem ipratropium inhalací je nepravděpodobné, protože bromid ipratropium není po aerosolu nebo perorálním podávání systematicky absorbován. Perorální střední letální dávky bromidu ipratropium byly u myší větší než 1001 mg/kg (přibližně 19000krát vyšší než maximální doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²); 1663 mg/kg u potkanů ​​(přibližně 62 000krát větší doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²); a 400 mg/kg u psů (přibližně 50000krát vyšší než maximální doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²). Zatímco perorální mediánová letální dávka síranu albuterolu u myší a potkanů ​​byla větší než 2000 mg/kg (přibližně 6600 a 13000krát vyšší doporučená denní inhalační dávka u dospělých na základě mg/m²) nebyla stanovena. Projevy nadměrné vyděšení albuterolem mohou zahrnovat hypokalémii hypokalémie anginální bolesti tachykardie s rychlostí až 200 tepů za minutu metabolická acidóza a přehánění farmakologických účinků uvedených v nežádoucích reakcích. Stejně jako u všech sympatomimetických aerosolových léků srdeční zástava a dokonce i smrt může být spojena se zneužíváním. Dialýza není vhodná léčba předávkování albuterolu jako inhalačního aerosolu; Může být uvedeno rozumné použití kardiovaskulárního blokátoru beta-receptoru, jako je metoprolol tartrát.

Kontraindikace pro kombinent

Kombinent inhalační aerosol is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to soya lecithin or related food products such as soybean and peanut. Kombinent inhalační aerosol is also contraindicated in patients hypersensitive to any other components of the drug product or to atropine or its derivatives.

Klinická farmakologie for Combivent

Kombinent inhalační aerosol is a combination of the Anticholinergní bronchodilator ipratropium bromide and the beta ₂ -Adrenergní bronchodilatátor albuterol sulfát.

Mechanismus působení

Bromid ipratropium

Bromid ipratropium is an Anticholinergní (parasympatholytic) agent which based on animal studies appears to inhibit vagally-mediated reflexes by antagonizing the action of acetylcholine the transmitter agent released at the neuromuscular junctions in the lung. Anticholinergics prevent the increases in intracellular concentration of Ca++ which is caused by interaction of acetylcholine with the muscarinic receptors on bronchial smooth muscle.

Albuterol sulfate

In vitro Studie a farmakologické studie in vivo prokázaly, že albuterol má preferenční účinek na beta beta ₂ -Adrenergní receptory ve srovnání s isoproterenolem. Zatímco se uznává, že beta ₂ -Adrenergní receptory jsou převládajícími receptory na bronchiálních hladkých svalstech nedávných údajů naznačují, že existuje populace beta beta ₂ -Receptory v lidském srdci, které tvoří 10% a 50% srdečních beta-adrenergních receptorů. Přesná funkce těchto receptorů však dosud není stanovena (viz viz Varování ).

Aktivace beta ₂ -Adrenergní receptory na hladkém svalstvu dýchacích cest vede k aktivaci adenylyl cyklázy a ke zvýšení intracelulární koncentrace cyklického-3'5'- adenosin monofosfátu (cyklický AMP). Toto zvýšení cyklického AMP vede k aktivaci proteinové kinázy A, která inhibuje fosforylaci myosinu a snižuje intracelulární koncentrace iontového vápníku, což má za následek relaxaci. Albuterol uvolňuje hladké svaly všech dýchacích cest od průdušnice k terminálu bronchioles. Albuterol působí jako funkční antagonista, aby uvolnil dýchací cesty bez ohledu na to, že je zapojený spasmogen, čímž chrání před všemi bronchokonstrikčními výzvami. Zvýšené koncentrace cyklického AMP jsou také spojeny s inhibicí uvolňování mediátorů z žírných buněk v dýchacích cestách.

Albuterol has been shown in most clinical trials to have more bronchial smooth muscle relaxation effect than isoproterenol at comparable doses while producing fewer cardiovascular effects. However all beta-adrenergic drugs including ALBUTEROL FULFÁN can produce a significant cardiovascular effect in some patients (see OPATŘENÍ ).

Kombinent inhalační aerosol

Očekává se, že kombinent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) inhalační aerosol maximalizuje odpověď na léčbu u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) snížením bronchospasmu prostřednictvím dvou výrazně odlišných mechanismů Anticholinergní) a sympatomimetickým) a sympatomimetickým) a sympatomim) a sympatomime). Současné podávání anticholinergního (ipratropium bromidu) a beta ₂ -SyMmpatomimetická (albuterol sulfát) je navržena tak, aby prospěla pacientovi vytvořením většího bronchodilatorového účinku, než když se při doporučeném dávkování používá jeden lék samostatně.

Farmakokinetika

Bromid ipratropium

Většina podávané dávky je spolknuta, jak ukazuje studie vylučování fekálních vylučování. Ipratropium Bromid je kvartérní amin. Není snadno absorbován do systémového oběhu ani z povrchu plic, ani z gastrointestinálního traktu, jak je potvrzeno studiemi hladiny krve a renálních vylučování. Plazmatické hladiny bromidu ipratropium byly pod limitem citlivosti testu 100 pg/ml.

Poločas eliminace je asi 2 hodiny po inhalaci nebo intravenózním podání. Bromid ipratropium je minimálně vázán (0 až 9% in vitro) na plazmatický albumin a a1-kyselin glykoprotein. Je částečně metabolizován na neaktivní produkty hydrolýzy esteru. Po intravenózním podání se přibližně polovina dávky vylučuje v moči nezměněno. Autoradiografické studie u potkanů ​​ukázaly, že bromid ipratropium neproniká bariérou krve-křemeň.

Albuterol sulfate

Albuterol is longer acting than isoproterenol in most patients because it is not a substrate for the cellular uptake processes for catecholamines nor for metabolism by catechol-O-methyl transferase. Instead the drug is conjugatively metabolized to albuterol 4'-O-sulfate.

Ve farmakokinetické studii u 12 zdravých mužských dobrovolníků dvou inhalací albuterolu síranu 103 mcg dávky/inhalace prostřednictvím koncentrací albuterolu v náustku byla získána od 419 do 802 pg/ml (průměr 599 ± 122 pg/ml). Po tomto podávání jedné dávky bylo 30,8 ± 10,2% odhadované dávky náustku vylučováno nezměněno ve 24hodinové moči. Protože síran albuterol je rychle a zcela absorbován, tato studie nemohla rozlišovat mezi plicní a gastrointestinální absorpcí.

Intravenózní farmakokinetika albuterolu byla studována ve srovnatelné skupině 16 zdravých mužských dobrovolníků; Průměrný terminální poločas po 30minutové infuzi 1,5 mg byl 3,9 hodiny se střední vůlí 439 ml/min/1,73 m².

Intravenózní studie albuterolu u potkanů ​​prokázaly, že albuterol překročil bariéru krve-křemeň a dosáhl koncentrací mozku ve výši asi 5% plazmatických koncentrací. Ve strukturách mimo bariéru krve-křemene (pineal a hypofýza) lék dosáhl koncentrací více než 100krát vyšší než v celém mozku.

Studie těhotných potkanů ​​s tritiovaným albuterolem prokázaly, že na plod bylo přeneseno přibližně 10% cirkulujícího mateřského léčiva. Dispozice ve fetálních plicích byla srovnatelná s mateřskými plícemi, ale dispozice fetálních jater byla 1% hladiny jater matky.

Studie laboratorních zvířat (minipigs hlodavců a psů) prokázaly výskyt srdečních arytmií a náhlé smrti (s histologickým důkazem nekrózy myokardu), když byli beta-agonisté a methylxanthiny podávány souběžně. Význam těchto zjištění při použití na člověka není znám.

Kombinent inhalační aerosol

V crossover farmakokinetické studii u 12 zdravých mužských dobrovolníků porovnávajících vzorec absorpce a vylučování dvou inhalací Combiivent® (ipratropium bromid a albuterol sulfátu) inhalační aerosol s těmito dvěma aktivními složkami individuálně nezměnilo souhrnnou konstrukci iPropium bromid a albuterol s jedinou konstrukcí nepravidelně konstrukci buďové konstrukce z buď konstrukce buďové konstrukce z buď konstrukce z buďové konstrukce.

Bromid ipratropium levels remained below detectable limits ( <100 pg/mL). Peak albuterol level obtained within 3 hours post-administration was 492 ± 132 pg/mL. Following this single administration 27.1 ± 5.7% of the estimated mouthpiece dose was excreted unchanged in the 24-hour urine. From a pharmacokinetic perspective the synergistic efficacy of Kombinent inhalační aerosol is likely to be due to a local effect on the muscarinic and beta ₂ -Adrenergní receptory v plicích.

Speciální populace

Farmakokinetika Combivent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) inhalační aerosol nebo ipratropium bromid nebyla studována u pacientů s jaterní nebo ledvinovou nedostatečností nebo u seniorů (viz viz seniory (viz seniory (viz seniory (viz starší osoby (viz starší osoby (viz seniory (viz (viz OPATŘENÍ ).

Interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie za účelem vyhodnocení potenciálních interakcí s léky na léky.

Farmakodynamika

Bromid ipratropium

Bronchodilatace po inhalaci ipratropium bromidu je primárně lokálním místem specifickým efektem, nikoli systémovým.

Kontrolované klinické studie prokázaly, že bromid ipratropium nemění ani mukociliární clearance ani objem nebo viskozitu respiračních sekrecí. Ve studiích bez pozitivní kontroly nezměnil ipratropium bromid ubytování velikosti žáka ani ostrost zraku (viz viz Nežádoucí účinky ).

Studie ventilace/perfuze neprokázaly klinicky významné účinky na výměnu plicního plynu nebo napětí arteriálního kyslíku. Při doporučených dávkách ipratropium bromid nevytváří klinicky významné změny v pulsu nebo krevním tlaku.

Klinické studie

Ve dvou 12týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených aktivních kontrolovaných klinických studiích bylo 1067 pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) hodnoceno pro bronchodilační účinnost kombiventního inhalačního aerosolu (358 pacientů) ve srovnání s jeho složkami ipratropium Bromid) (362 pacientů) (362 pacientů).

Sériová měření FEV1 (uvedená níže jako procenta změny od základní linie testovacího dne) ukázala, že kombiventní inhalační aerosol způsobil výrazně větší zlepšení plicní funkce než buď ipratropium bromid nebo albuterol sulfát, když byl podán samostatně. Střední doba na nástup 15% nárůstu FEV1 byl 15 minut a střední doba na vrchol FEV1 byla jedna hodina pro kombinovaný inhalační aerosol a jeho složky. Střední doba účinku měřená pomocí FEV1 byla 4 až 5 hodin pro kombinitivní inhalační aerosol ve srovnání se 4 hodinami pro ipratropium bromidu a 3 hodiny pro albuterol sulfát.

Procento změny upraveného průměru ^a FEV1 z základního dne - analýza koncových bodů hodnotícího souboru dat

Tyto studie prokázaly, že každá složka Combivent® (ipratropium bromid a síran albuterol) inhalační aerosol přispěla ke zlepšení plicní funkce produkované kombinací, zejména během prvních 4 až 5 hodin po dávkování a že kombiventní inhalační aerosol byl významně účinnější než ipratropium bromid samostatně.

Ve dvou kontrolovaných 12týdenních studiích kombinované inhalační aerosol nevyvolalo žádnou změnu v parametrech sekundární účinnosti včetně skóre symptomů Globální hodnocení a ranní PEFR, které byly monitorovány po celou dobu studie.

Informace o pacientech pro kombinent

Pokyny pro použití pacienta pro použití

Kombinent®
(ipratropium bromid a albuterol sulfát) inhalační aerosol

Před použitím pečlivě přečtěte kompletní pokyny

Používejte kombinované inhalační aerosol přesně tak, jak je předepsán lékařem. Neměňte svou dávku nebo jak často používáte kombinované inhalační aerosol, aniž byste mluvili s lékařem. Promluvte si se svým lékařem, pokud máte dotazy ohledně svého zdravotního stavu nebo léčby.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte. Kombinent inhalační aerosol and some other medicines may interact with each other. Do not use other inhaled medicines with Kombinent inhalační aerosol unless prescribed by your doctor.

1. Vložte kovový kanystr do čistého konce náustku (viz obrázek 1). Ujistěte se, že kanystr je plně a pevně vložen do náustku. Kombiventní inhalační aerosolový kanystr se má použít pouze s kombinovaným inhalačním aerosolovým náústkem. Tento náustek by neměl být používán s jinými inhalovanými léky.

Obrázek 1

2. Odstraňte oranžový ochranný prachový uzávěr. Pokud čepice není na náustku, ujistěte se, že před použitím není nic v náústku. Pro dosažení nejlepších výsledků by měl být kanystr před použitím při pokojové teplotě.

3. Shake a testovací sprej. Proveďte tento krok před poprvé a kdykoli aerosol nebyl použit déle než 24 hodin; Jinak pokračujte přímo do kroku 4.

Po důrazném otřesu nádoby po dobu nejméně 10 sekund (viz krok 4 pro pokyny k otřesům) testovací průměr do vzduchu třikrát. Vyvarujte se postřiku v očích.

4. Protřepejte nádobou po dobu nejméně 10 sekund. Hold Canister, jak je znázorněno na obrázku 2.

DŮLEŽITÉ: Intenzivní třepání po dobu nejméně 10 sekund před každým sprejem je velmi důležité pro správný výkon produktu.

Pro nejlepší výsledky proveďte kroky 5 a 6 do 30 sekund po třepání kanystr.

Obrázek 2

5. Dýchejte (vydechněte) hluboko ústy. Držení nádoby ve vzpřímené poloze, jak je znázorněno na obrázku 3 mezi palcem a prstem (prstů), vložte do úst náustku a zavřete rty. Mějte oči zavřené tak, aby vám do očí nebyl nastříkán žádný lék. Inhalační aerosol Combivent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) může způsobit rozmazané vidění glaukomu úzkého úhlu nebo zhoršení tohoto stavu nebo bolesti očí, pokud je lék stříkán do vašich očí.

Obrázek 3

6. Dýchejte (vdechněte) pomalu ústy a zároveň nastříkejte produkt do úst.

Pro nastříkání produktu pevně stiskněte jednou na kanystr proti náustku, jak je znázorněno na obrázku 4.

Obrázek 4

7. Zadržte dech po dobu 10 sekund, odstraňte náustek z úst a pomalu dýchejte jako na obrázku 5.

Obrázek 5

8. Počkejte přibližně 2 minuty, opět opět po dobu nejméně 10 sekund (jak je popsáno v kroku 4), a opakujte kroky 5 až 7.

9. Po použití vyměňte oranžový ochranný prachový uzávěr.

10. Udržujte náustek čistý. Umyjte horkou vodou. Pokud se mýdlo používá důkladně opláchněte čistou vodou. Před použitím důkladně osušte. Když suchý vyměňte uzávěr na náústku, když nepoužíváte léčivý produkt.

11. Sledujte počet použitých sprejů a zlikvidujte po 200 sprejích. I když kanystr není prázdný, nemůžete si být jisti množstvím léku v každém spreje po 200 sprejech.

12. Pokud vaše předepsaná dávka neposkytuje úlevu, nebo se vaše dýchací příznaky zhoršují, dostanete okamžitě lékařskou pomoc.

Poznámka: Níže uvedené prohlášení je vyžadováno zákonem o čistém vzduchu federální vlády pro všechny produkty obsahující nebo vyrobené s chlorofluorokarbony (CFCS):

Tento produkt obsahuje trichloromonofluoromethan (CFC-11) dichlorodifluoromethan (CFC-12) a dichlorotetrafluorethan (CFC-114), které poškozují prostředí ozonem v horní atmosféře.

Obsah kombinent® (ipratropium bromid a albuterol sulfát) inhalační aerosol je pod tlakem. Nepokrývejte kanystr. Nepoužívejte ani neukládejte poblíž tepla nebo otevřeného plamene. Expozice teplotám nad 120 ° F může způsobit prasknutí. Nikdy neházejte kontejner do ohně nebo spalovna.

theanin vyrovnaný s renora drogovými interakcemi

Udržujte kombinované inhalační aerosol mimo dosah dětí.

Vyvarujte se postřiku v očích.

Adresujte lékařské dotazy na: https://us.boehringer-ingelheim.com (800) 542-6257 nebo (800) 459-9906 TTY.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Pro nejlepší výsledky uložte kanystr při pokojové teplotě před použitím. Vyhněte se nadměrné vlhkosti.