Coartem

Popis pro Coartem

Tablety Coartem obsahují pevnou kombinaci 2 antimalariálních aktivních složek, které jsou artemisinin derivát a lumefantrine. Obě složky jsou krevní schizontocidy. Chemický název Artemether je (3 R 5a S 6 R 8a S 9 R 10 S 12 R 12a R ) -10-methoxy-369-trimethyldecahydro-312-epoxypyrano [43- j ] -12- benzodioxepin. Artemether je bílý krystalický prášek, který je volně rozpustný v rozpustném acetonu v methanolu a ethanolu a prakticky nerozpustný ve vodě. Má empirický vzorec C ₁₆ H ₂₆ O ₅ s molekulovou hmotností 298,4 a následujícím strukturálním vzorcem:

Chemický název Lumefantrine je (1 Rs ) -2- (dibutylamino) -1-{(9 Z ) -27-dichlor-9-[(4-chlorfenyl) methylen] -9 H -fluorene-4-yl} ethanol. Lumefantrine je žlutý krystalický prášek, který je volně rozpustný v NN-dimethylformamid chloroform a ethylacetát; rozpustný v dichlormethanu; mírně rozpustný v ethanolu a methanolu; a nerozpustné ve vodě. Má empirický vzorec C ₃₀ H ₃₂ Cl ₃ Ne s molekulovou hmotností 528,9 a následující strukturální vzorec:

Tablety Coartem jsou pro ústní podávání. Každá tableta Coartem obsahuje 20 mg artemether a 120 mg lumefantrine. Neaktivní ingredience jsou koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellose sodný hypromelóza hořčíku stearát mikrokrystalická celulóza a polysorbát 80.

Použití pro coartem

Coartemovy tablety jsou označeny pro léčbu akutních nekomplikovaných infekcí malárie kvůli Plasmodium falciparum u pacientů ve věku 2 měsíců věku a starší s tělesnou hmotností 5 kg a vyšší. Ukázalo se, že tablety koartu jsou účinné v geografických oblastech, kde byla hlášena odolnost vůči chlorochinu [viz Clinical Studies ].

Omezení použití

• Tablety Coartem nejsou schváleny u pacientů se závažným nebo komplikovaným A. falciparum malárie.
• Tablety Coartem nejsou schváleny pro prevenci malárie.

Dávkování pro Coartem

Pokyny pro správu

Tablety Coartem by měly být užívány s jídlem. Pacienti s akutní malárií jsou často averzní k jídlu. Pacienti by měli být povzbuzováni k tomu, aby obnovili normální stravování, jakmile může být jídlo tolerováno, protože to zlepšuje absorpci artemether a lumefantrine.

U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout tablety, jako jsou kojenci a dětské tablety, mohou být rozdrceny a smíchány s malým množstvím vody (1 až 2 lžičky) v čisté nádobě pro podávání bezprostředně před použitím. Kontejner může být opláchnut více vody a obsah spolknut pacientem. Rozdrcenou přípravu tabletu by mělo být dodržováno, kdykoli je to možné, potravinami/nápojem (např. Vývar a kaše z mléka).

V případě zvracení do 1 až 2 hodin po podání by měla být provedena opakovaná dávka. Pokud je zvracení opakované dávky, měl by mít pacient alternativní antimalarial k léčbě.

Dávka u dospělých pacientů (více než 16 let)

U dospělých pacientů s tělesnou hmotností 35 kg a vyšší:

Čtyři tablety jako jediná počáteční dávka 4 tablety po 8 hodinách a poté 4 tablety dvakrát denně (ráno a večer) na následující 2 dny (celkový průběh 24 tablet).

U pacientů vážících méně než 35 kg [viz Dávkování a podávání ].

Dávka u dětských pacientů

Doporučuje se 3denní rozvrh léčby s celkem 6 dávkami, jak je uvedeno níže:

5 kg do méně než 15 kg tělesné hmotnosti: Jeden tablet jako počáteční dávka 1 tablet znovu po 8 hodinách a poté 1 tablet dvakrát denně (ráno a večer) na následující 2 dny (celkový průběh 6 tablet).

15 kg k méně než 25 kg tělesné hmotnosti: Dvě tablety jako počáteční dávka 2 tablety znovu po 8 hodinách a poté 2 tablety dvakrát denně (ráno a večer) na následující 2 dny (celkový průběh 12 tablet).

25 kg do méně než 35 kg tělesné hmotnosti: Tři tablety jako počáteční dávka 3 tablety znovu po 8 hodinách a 3 tablety dvakrát denně (ráno a večer) po následující 2 dny (celkový průběh 18 tablet).

Jaké jsou vedlejší účinky omeprazolu

35 kg tělesné hmotnosti a vyšší: Čtyři tablety jako jediná počáteční dávka 4 tablety po 8 hodinách a poté 4 tablety dvakrát denně (ráno a večer) na následující 2 dny (celkový průběh 24 tablet).

Dávka u pacientů s poškozením jater nebo ledvin

U pacientů s poškozením jater nebo renálních poškozeních nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Většina pacientů s akutní malárií se vyskytuje s určitým stupněm souvisejícího poškození jater a/nebo ledvin. V klinických studiích se profil nežádoucích událostí nelišil u pacientů s mírným nebo středním poškozením jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater není zapotřebí žádné specifické úpravy dávky.

V klinických studiích se profil nežádoucích událostí nelišil u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. V klinických studiích bylo jen málo pacientů s těžkým poškozením ledvin. Neexistuje významná renální vylučování lumefantrine artemether a dihydroartemisinin (DHA) u zdravých dobrovolníků a zatímco klinické zkušenosti v této populaci nejsou omezeny, nedoporučuje se úprava dávky.

Při podávání tablet koartu u pacientů s těžkým jaterním nebo renálním poškozením by měla být opatrná opatrnost [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety Coartem obsahují 20 mg artemether a 120 mg Lumefantrine. Tablety Coartem jsou dodávány jako žluté kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a skórovaly na jedné straně. Tablety jsou potištěny N/C na jedné straně a CG na druhé straně.

Skladování a manipulace

Tablety Coartem (Artemether/Lumefantrine)

20 mg/120 mg tablet -Vytelní kulaté ploché tablety s zkosenými hranami a skóroval na jedné straně. Tablety jsou potištěny N/C na jedné straně a CG na druhé straně. Láhev 24 NDC 0078-0568-45

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: srpen 2019

Vedlejší účinky for Coartem

Následující závažné a jinak důležité nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace ]
• Prodloužení intervalu QT [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Užívání QT prodlužujících léčivy a dalších antimalariálů [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Lékové interakce with CYP3A4 [see Varování a OPATŘENÍ ]
• Lékové interakce with CYP2D6 [see Varování a OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet rychlost pozorovanou v praxi.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici 6dávkovému režimu tabletů Coartem u pacientů 1979 včetně 647 dospělých (starších 16 let) a 1332 dětí (16 let a mladší). Pro 6 dávkové režimy byly studovány tablety Coartem u aktivních kontrolovaných (366 pacientů) a nekontrolovaných otevřených studií (1613 pacientů). Populace 6dávkových koartových tablet byla pacienti s malárií ve věku 2 měsíců a 71 let: 67% (1332) bylo 16 let a 33% (647) bylo starší než 16 let. Muži představovali 73% a 53% dospělých a dětských populací. Většina dospělých pacientů byla zapsána do studií v Thajsku, zatímco většina pediatrických pacientů byla zapsána do Afriky.

Tabulky 1 a 2 ukazují nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (větší nebo rovnou 3%) u dospělých a dětí, které obdržely 6dávkový režim koartových tablet. Nežádoucí účinky shromážděné v klinických studiích zahrnovaly příznaky a symptomy na začátku, ale pouze nevznikající nežádoucí účinky léčby definované jako události, které se objevily nebo zhoršily po zahájení léčby, jsou uvedeny níže. U dospělých nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly závratě bolesti hlavy a astenia. U dětí byla nežádoucí účinky Pyrexia kašel zvracení anorexie a bolesti hlavy. Většina nežádoucích účinků byla mírná, nevedla k přerušení studijních léků a vyřešila se.

V omezených srovnávacích studiích se profil nežádoucí reakce objevil podobný profilu jiného antimalariálního režimu.

K přerušení koartových tablet v důsledku nepříznivých reakcí léčiva došlo u 1,1% pacientů léčených celkově 6dávkovým režimem: 0,2% (1/647) u dospělých a 1,6% (21/1332) u dětí.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u 3% nebo více dospělých pacientů léčených v klinických studiích pomocí 6dávkového režimu tabletů koartu

Tabulka 2: Nežádoucí účinky vyskytující se u 3% nebo více dětských pacientů léčených v klinických studiích 6dávkovým režimem koartových tablet

Clinically significant adverse reactions reported in adults a/or children treated with the 6-dose regimen of Coartem tablety which occurred in clinical studies at less than 3% regardless of causality are listed below:

Poruchy krve a lymfatického systému: eosinofilie

Poruchy ucha a labyrintu: vyzvánění

Poruchy očí: zánět spojivek

Gastrointestinální poruchy: zácpa dyspepsie dysfagie peptický vřed

Obecné poruchy: Porucha chůze

Infekce a zamoření: Absces Acccess Acrodermatitis bronchitida ušní infekce Gastroenteritida helminthická infekce infekce černošského červu Impetigo chřipka dolní respirační infekce malárie nosofaryngitida orální herpes pneumonia respirační trakt infekce infekce podřízený absces horní oddejné limity infekce moz

Vyšetřování: Alanin aminotransferáza zvýšila aspartát aminotransferáza zvýšená hematokrita snížená morfologie lymfocytů Abnormální počet destiček Snížený počet krevních destiček Zvýšený počet bílých krvinek se snížil počet bílých krvinek Zvýšený zvýšil

Poruchy metabolismu a výživy: Hypokalémie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Bolest zad

Poruchy nervového systému: Ataxie Clonus jemné motorové zpoždění hyperreflexie hypoesthesia nystagmus třes

Psychiatrické poruchy: Agitační výkyvy nálady

Poruchy ledvin a moči: Hematuria proteinurie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Bolest astmatu Pharyngo-Laryngeal

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání koartových tablet byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva.

• Reakce přecitlivělosti: Byly hlášeny anafylaxy angioedém angioedéma pro anafylaxis (bulózní erupce).
• Poruchy krve a lymfatického systému: Případy zpožděné hemolytické anémie byly hlášeny po léčbě artemether-lumefantrinem většinou při použití k léčbě těžké malárie u pacientů původně léčených IV/parenterálním artesunátem. Tablety Coartem by se neměly používat k léčbě těžké malárie, protože se nejedná o schválenou indikaci.

Lékové interakce for Coartem

Rifampin

Perorální podávání rifampinu silného induktoru CYP3A4 s koartovými tabletami vedlo k významnému snížení expozice artemetheru DHA (metabolit z Artemether) a Lumefantrine o 89% 85% a 68% ve srovnání s hodnotami expozice po tabletách COARTEM. Současné použití silných induktorů CYP3A4, jako je rifampin karbamazepin fenytoin a wort sv. Jana Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Ketokonazol

Souběžné perorální podávání ketoconazolu Silný inhibitor CYP3A4 s jednou dávkou koartových tablet vedlo ke mírnému zvýšení expozice ArtEtheru DHA a LUMEFANTRINE ve studii 15 zdravých subjektů. Při podávání s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4 není nutná žádná úprava dávkových tablet koartu. Vzhledem k potenciálu pro zvýšené koncentrace Lumefantrine, které by mohly vést k QT prodlužovacím koartovým tabletům, by však měly být používány opatrně s léky, které inhibují CYP3A4 [viz Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Antiretrovirové léky

Jak Artemether, tak Lumefantrine jsou metabolizovány CYP3A4. Je známo, že antiretrovirová léčiva, jako jsou inhibitory proteázy a inhibitory reverzní transkriptázy bez nukleosidu, mají variabilní vzorce indukce inhibice nebo konkurence pro CYP3A4. Proto jsou variabilní účinky antiretrovirových léčiv na expozici ArtmeTheru DHA a Lumefantrine [viz viz Klinická farmakologie ]. Coartem tablety should be used cautiously in patients on antiretroviral drugs because decreased artemether Dha a/or lumefantrine concentrations may result in a decrease of antimaláriel efficacy of Coartem tablety a increased lumefantrine concentrations may cause QT prolongation [see Varování a OPATŘENÍ ].

Předchozí použití meflochinu

Podávání 3 dávek meflochinu následovalo o 12 hodin později 6dávkovým režimem koartových tablet u 14 zdravých dobrovolníků neprokázalo žádný účinek meflochinu na plazmatické koncentrace Artemether nebo poměru Artemether/DHA. Expozice Lumefantrine však byla snížena pravděpodobně způsobena nižší absorpcí sekundární k snížení produkce žluči vyvolaného meflochinem. Pacienti by měli být sledováni z hlediska snížené účinnosti a spotřeba potravin by měla být podporována podáváním koartových tablet [viz Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Hormonální antikoncepční prostředky

In vitro nebyl metabolismus ethinylstradiolu a levonorgestrelu vyvolán Artemetherem DHA nebo Lumefantrine. U lidí však bylo hlášeno, že u lidí slabě vyvolává aktivitu CYP2C19 CYP2B6 a CYP3A. Proto mohou tablety Coartemu potenciálně snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků. Pacienti používající hormonální antikoncepci by měli být doporučeni, aby používali alternativní nehormonální antikoncepční metodu nebo přidali bariérovou metodu antikoncepce během léčby s koartem [viz viz Varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Substráty CYP2D6

Lumefantrine inhibuje CYP2D6 in vitro. Podávání koartových tablet s léky, které jsou metabolizovány pomocí CYP2D6, může významně zvýšit plazmatické koncentrace kopijného léčiva a zvýšit riziko nepříznivých účinků. Mnoho z léčiv metabolizovaných CYP2D6 může prodloužit interval QT a nemělo by být podáváno s koartovým tabletami kvůli potenciálnímu aditivnímu účinku na interval QT (např. Flecainid imipramin amitriptylin clomipramin) [viz viz) [Viz) [Viz) Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Sekvenční použití chininu

Jedna dávka intravenózního chininu (10 mg/kg tělesná hmotnost) souběžná s konečnou dávkou 6dávkového režimu koartových tablet neprokázala žádný účinek intravenózního chininu na systémovou expozici DHA nebo LUMEFANTRINE. Expozice chininu se také nezměnila. Expozice Artemether byla snížena. Toto snížení expozice Artemether není považováno za klinicky významné. Avšak chinin a další léky, které prodlužují interval QT, by se však měly používat opatrně po léčbě koartemovými tabletami v důsledku dlouhého eliminačního poločasu Lumefantrine a potenciálu pro aditivní QT účinky; Monitorování EKG se doporučuje, pokud je lékařsky vyžadováno použití léků, které prodlužují interval QT [viz Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Interakce s léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT

Coartemové tablety se mají používat s opatrností, když jsou spojeny s drogami, které mohou způsobit prodloužený QT interval, jako je antiarytmika tříd IA a III neuroleptik a antidepresiva, některá antibiotika, včetně některých látek následujících tříd: makrolides fluorochinolony imidazolu a triazole a agentury [viz agentura [viz agence Varování a OPATŘENÍ ].

Varování pro Coartem

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Coartem

Prodloužení intervalu QT

Některé antimalariály (např. Halofantrin chinin chinin) včetně koartových tablet byly spojeny s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG).

U pacientů by se mělo zabránit tabletům coartemu:

• S vrozeným prodloužením QT intervalu (např. Dlouhý syndrom QT) nebo jakémukoli jinému klinickému stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTC interval, jako jsou pacienti s anamnézou symptomatických srdečních arytmií klinicky relevantní bradykardií nebo s těžkým srdečním onemocněním.
• S rodinnou anamnézou vrozené prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti.
• Se známými poruchami rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnesie.
• Přijímání dalších léků, které prodlužují QT interval, jako je anti-arrhytmická činidla třídy IA (Quinidin Procainamid Disopyramid) nebo třídy III (Amiodarone Sotalol); Antipsychotics (pimozid ziprasidon); antidepresiva; Některá antibiotika (makrolidová antibiotika fluorochinolon antibiotiky imidazol a triazol antimykotiky) [viz viz Klinická farmakologie ].
• Přijímání léků, které jsou metabolizovány cytochromovým enzymem CYP2D6, které mají také srdeční účinky (např. Flecainid imipramin amitriptylin clomipramin) [viz viz Lékové interakce With CYP2D6 Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Použití QT prodlužujících léčivy a jiných antimalariálů

Tablety halofantrine a coartem by se neměly podávat do 1 měsíce od sebe kvůli dlouhému eliminačnímu poločasu Lumefantrine (3 až 6 dní) a potenciálním aditivním účinkům na interval QT [viz viz Prodloužení intervalu QT a Klinická farmakologie ].

Antimalariály by neměly být podávány souběžně s koartovacími tabletami, pokud neexistuje žádná jiná možnost léčby kvůli omezeným bezpečnostním údajům.

Léky, které prodlužují interval QT, včetně antimalariálů, jako je chinin a chinidin, by se měly používat opatrně po tabletách koartu v důsledku dlouhého eliminačního poločasu Lumefantrine (3 až 6 dní) a potenciálu aditivních účinků na interval QT; Monitorování EKG se doporučuje, pokud je lékařsky vyžadováno použití léků, které prodlužují interval QT [viz Prodloužení intervalu QT Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Pokud je meflochin podáván bezprostředně před tablety Coartem, může dojít ke snížení expozice Lumefantrine pravděpodobně v důsledku snížení produkce žluči vyvolaného meflochinem. Pacienti by proto měli být sledováni z hlediska snížené účinnosti a spotřeba potravin by měla být podporována při užívání koartových tablet [viz Dávkování a podávání Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Lékové interakce With CYP3A4

Pokud jsou koartové tablety podávány se substráty CYP3A4, může to vést ke snížení koncentrací substrátu a potenciální ztrátě účinnosti substrátu. Pokud jsou tablety Coartemové podávány s inhibitorem CYP3A4, včetně grapefruitové šťávy, může to vést ke zvýšeným koncentracím artemether a/nebo lumefantrinu a zesílení prodloužení QT. Pokud jsou tablety Coartem podváděny s induktory CYP3A4, může to mít za následek snížené koncentrace artemether a/nebo lumefantrinu a ztrátě antimalariální účinnosti [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Léky, které mají smíšený účinek na CYP3A4, zejména antiretrovirová léčiva, jako jsou inhibitory HIV proteázy a inhibitory reverzní transkriptázy bez nukleosidu a léky, které mají vliv na interval QT Lékové interakce ].

Tablety Coartem mohou snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků. Pacienti používající hormonální antikoncepční prostředky by proto měli být doporučeni používat alternativní nehormonální antikoncepční metodu nebo přidat bariérovou metodu antikoncepce během léčby s koartem [viz viz Lékové interakce ].

Lékové interakce With CYP2D6

Podávání koartových tablet s léky, které jsou metabolizovány pomocí CYP2D6, může významně zvýšit plazmatické koncentrace kopijného léčiva a zvýšit riziko nepříznivých účinků. Mnoho z léčiv metabolizovaných CYP2D6 může prodloužit interval QT a nemělo by být podáváno s koartovým tabletami kvůli potenciálnímu aditivnímu účinku na interval QT (např. Flecainid imipramin amitriptylin clomipramin) [viz viz) [Viz) [Viz) Prodloužení intervalu QT Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Obnova

Jídlo zvyšuje absorpci Artemether a Lumefantrine po podání koartemových tablet. Pacienti, kteří zůstávají během léčby averzní k jídlu, by měli být pečlivě sledováni, protože riziko rekrudcence může být větší [viz [viz Dávkování a podávání ].

V případě recrudeces A. falciparum Infekce po léčbě s koartovými tabletami by měli být léčeni jiným antimalariálním lékem.

Poškození jater a ledvin

Tablety Coartem nebyly studovány z hlediska účinnosti a bezpečnosti u pacientů s těžkým poškozením jater a/nebo ledvin [viz viz Dávkování a podávání ].

Infekce Plasmodium vivax

V omezených údajích (43 pacientů) bylo prokázáno, že tablety Coartemu jsou účinné při léčbě erytrocytární fáze infekce P. vivax. Avšak relapsující malárie způsobená P. vivax vyžaduje další léčbu jinými antimalariálními látkami, aby se dosáhlo radikálního léku, tj. Eradikujte jakékoli hypnozoity, které mohou zůstat v játrech spící.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pokyny pro správu

Pokyn pacientům, aby si užívali tablety koartu s jídlem. Pacienti, kteří nemají dostatečný příjem potravy Dávkování a podávání ].

Přecitlivělost

Pacienti se známou přecitlivělostí na Artemether Lumefantrine nebo na žádný z pomocných látek by neměli dostávat tablety Coartem [viz viz Kontraindikace ].

Prodloužení intervalu QT

• Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře o jakékoli osobní nebo rodinné anamnéze QT prodloužení nebo proarhytmických podmínek, jako je hypokalémie bradykardie nebo nedávná ischemie myokardu [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud užívají jakékoli jiné léky, které prodlužují QT interval, jako je antiarrytmická činidla třídy IA (Quinidin Procainamid Disopyramid) nebo třída III (Amiodarone Sotalol); Antipsychotics (pimozid ziprasidon); antidepresiva; Některá antibiotika (makrolidová antibiotika fluorochinolon antibiotiky imidazol a triazol antimykotiky) [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Poskytněte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud mají nějaké příznaky prodloužení intervalu QT, včetně prodlouženého budovy srdce nebo ztráty vědomí [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Lékové interakce With CYP2D6

Pokyn pacientům, aby se vyhýbali lékům, které jsou metabolizovány cytochromovým enzymem CYP2D6 při přijímání tablet koartu, protože tyto léky mají také srdeční účinky (např. Flecainid imipramin amitriptylin clomipramin) [viz viz clomipramin) [viz viz) [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Antikoncepce

Poraďte se s pacienty, že použití coartemu může snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků. Poraďte pacientům používat hormonální antikoncepci k použití alternativní nehormonální antikoncepční metody nebo přidat bariérovou metodu antikoncepce během léčby s koartem [viz viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Použití QT prodlužujících léčivy a jiných antimalariálů

Tablety halofantrinových a koartových by se neměly podávat do 1 měsíce od sebe kvůli potenciálním aditivním účinkům na interval QT. Antimalariály by neměly být podávány současně s tablety Coartem, pokud neexistuje žádná jiná možnost ošetření kvůli omezeným údajům o bezpečnosti [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Sekvenční použití chininu

Léky prodlužující QT včetně chininu a chinidinu by se měly používat opatrně po koartových tabletách v důsledku dlouhého eliminačního poločasu Lumefantrine a potenciálu pro aditivní účinky na QT interval. Monitorování EKG se doporučuje, pokud je lékařsky vyžadováno použití léků, které prodlužují interval QT [viz Lékové interakce ].

Předchozí použití meflochinu

Closely monitor food intake in patients who received mefloquine immediately prior to treatment with Coartem tablety [see Lékové interakce ].

Lékové interakce With CYP3A4

U pacientů, kteří dostávají jiné léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, používejte koartové tablety opatrně, včetně grapefruitových šťávy, zejména těch, které prodlužují QT interval nebo jsou antiretrovirové léky. Společné podávání silných induktorů CYP3A4, jako je rifampin karbamazepin fenytoin a wort sv. Jana Varování a OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost Reactions

Informujte pacienty, že tablety Coartem mohou způsobit reakce přecitlivělosti. Pokyn pacientům, aby přerušili lék při prvním příznaku kožních vyrážkových úlů nebo jiných kožních reakcí, rychlým potížím s srdečním rytmem při polykání nebo dýchání jakéhokoli otoku naznačujícího angioedému (např. Otok rtu jazyk obličej těsnost chrapot krku) nebo jiné příznaky alergické reakce [viz [viz Kontraindikace ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity nebyly provedeny.

Mutageneze

Nebyl detekován žádný důkaz mutagenity. Kombinace artemether-lumefantrinu byla hodnocena pomocí Salmonella a Escherichia/savčího mikrosomu mutagenicity testu genové mutační test s buňkami čínského křečka v79 cytogenetický test na čínských křečcích buňkách in vitro a potkana mikronukleus in vivo.

Poškození plodnosti

Míra těhotenství byla snížena asi o polovinu u ženských potkanů ​​po dobu 2 až 4 týdnů s kombinací ArteMetherLumefantrine při 1000 mg/kg (asi 9násobek klinické dávky na základě srovnání BSA). Mužské krysy dávkované po dobu 89 až 93 dnů vykazovaly zvýšení abnormálních spermií (87% abnormálních) při 30 mg/kg dávkách (přibližně jedna třetina klinické dávky). Vyšší dávky (přibližně 9násobek MRHD) vedly ke zvýšenému varlata hmotnosti snížily motilitu spermií a 100% abnormální spermie.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Zveřejněné údaje z klinických studií a údajů o farmakovigilaci nezavedly spojení s používáním artemetheru/lumefantriny během těhotenství a hlavních vrozených vad potrat nebo nepříznivé výsledky matek nebo plodu (viz viz výsledky (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Clinical Considerations

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Malárie during a after pregnancy increases the risk for adverse pregnancy a neonatal outcomes including maternal anemia severe malárie spontaneous abortion stillbirths preterm delivery low birth weight intrauterine growth restriction congenital malárie a maternal a neonatal mortality.

Data

Lidská data

Zatímco dostupné studie nemohou definitivně prokázat absenci rizika metaanalýza observačních studií, včetně více než 500 artemetrických žen odkrytých, v jejich prvním trimestru těhotenství údaje z observačních a otevřených štítků, včetně více než 1200 těhotných žen v jejich druhém nebo třetím trimestru vystavenému k velkému násilnému výskytu nebo se rozbíjejícím v rámci velkého rodícího s velkým rodícím s velkým nárůstem ve velkém rorodinném, ve srovnání s velkým rodícím se v nouzi, nebo se vystavily nadměrnému nárůstu ve svém druhém nebo třetím trimestru ve své druhé nebo třetí trimestru. Výsledky matky nebo plodu. Publikované epidemiologické studie mají důležitá metodologická omezení, která brání interpretaci dat, včetně neschopnosti kontrolovat zmatky, jako je základní onemocnění matek a užívání doprovodných léků matek a chybějící informace o dávce a trvání používání.

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy podávané perorálně v období organogeneze [gestační dny (GD) 7 až 17] při 50 mg/kg/den artemether-lumefantrin kombinace (odpovídající 7 mg/kg/den artemetheretheret Při ztrátě plodu a ztráty po implantaci nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky. (odpovídající 25 mg/kg/den) Asi třikrát MRHD (na základě srovnání BSA) vedla k potratům preimplantační ztráta po implantační ztrátě a snížení počtu živých plodů (korespondence/kg/kg/kg/denní umělecké výskyt) na 15 mg/kg/kg). MRHD. Artemether jsou spojeny s toxicitou matek a embryotoxicitou a malformací u zvířat při klinicky relevantních expozicích;

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti Artemether nebo Lumefantrine v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Artemether a Lumefantrine jsou přenášeny do potkana. Když je lék přenesen do zvířecího mléka, je pravděpodobné, že lék bude také přenesen do lidského mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z koartem nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Použití coartemu může snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků. Poraďte se pacientům používajícím hormonální antikoncepci k použití alternativní nehormonální antikoncepční metody nebo přidejte bariérovou metodu antikoncepce během léčby s koartem [viz viz Lékové interakce ].

Neplodnost

Ve studiích o studiu plodnosti zvířat podávání opakovaných dávek kombinace artemether-lumefantrine u samic potkanů ​​(po dobu 2 až 4 týdnů) vedlo k míře těhotenství, která byla snížena o jednu polovinu. U samců potkanů ​​dávkované přibližně 3 měsíce s kombinací Abnormálních spermií spermatu spermatu a zvýšená hmotnost varlatoru byla pozorována [viz viz hmotnost varlat [viz [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 2 měsíců a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost koartových tablet s tělesnou hmotností 5 kg a vyšší pro léčbu akutní nekomplikované malárie [viz viz Clinical Studies ]. The safety a effectiveness of Coartem tablety have not been established in pediatric patients younger than 2 months old or who weigh less than 5 kg. Pediatric patients from non-endemic countries were not included in clinical trials.

Geriatrické použití

Clinical studies of Coartem tablety did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years a over to determine whether they respond differently from younger subjects. In general the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy in elderly patients should be considered when prescribing Coartem tablety.

Poškození jater a ledvin

U pacientů s jaterním nebo renálním poškozením nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Tablety Coartem nebyly studovány z hlediska účinnosti a bezpečnosti u pacientů s těžkým jaterním a/nebo renálním poškozením. Na základě farmakokinetických údajů u 16 zdravých subjektů, které nevykazují žádné nebo nevýznamné renální vylučování Lumefantrine Artemether a DHA, se nedoporučuje žádné nastavení dávky pro použití koartových tablet u pacientů s poruchou ledvin. U pacientů s mírným až středním poškozením jater není nutná žádná úprava dávky [viz viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Coartem

Neexistují žádné informace o předávkování koartovacími tabletami vyššími než dávky doporučené pro léčbu.

V případě podezření na symptomatickou a podpůrnou terapii, která by zahrnovala EKG a monitorování elektrolytů v krvi, by mělo být poskytnuto podle potřeby.

Kontraindikace pro Coartem

Přecitlivělost

Známá přecitlivělost na Artemether Lumefantrine nebo na jakýkoli z pomocných látek tabletů koartu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Silné induktory CYP3A4

Společné podávání silných induktorů CYP3A4, jako je rifampin karbamazepin fenytoin a wort sv. Jana s koartovou tablety, může vést ke snížení koncentrací artemether a/nebo lumefantrin a ztrátu antimalášské efektivity [viz viz [viz [viz efektivita [viz [ Varování a OPATŘENÍ Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Klinická farmakologie for Coartem

Mechanismus působení

Tablety Coartemu Kombinace artemether a lumefantrine s pevnou dávkou v poměru 1: 6 je antimalariální činidlo [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po podávání koartových tablet pro zdravé dobrovolníky a pacienty s malárií je absorbováno špičkovými plazmatickými koncentracemi dosaženými asi 2 hodiny po dávkování. Absorpce lumefantrinu Vysoce lipofilní sloučenina začíná po zpoždění až 2 hodiny s maximálními plazmatickými koncentracemi asi 6 až 8 hodin po podání. Farmakokinetické parametry pro jednu dávku (4 tablety) pro ArtemeTheret Dha Aktivní antimalariální metabolit artemether a lumefantrin u dospělých Kavkazských zdravých dobrovolníků je uvedeno v tabulce 3. Více dávkových údajů po 6-dávkových režimech coartemových tablet u dospělých pacientů s Malariem je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry s jednou dávkou ^a Pro Artemether Dihydroartemisinin a Lumefantrine za podmínek Fedu

Jídlo zvyšuje absorpci Artemether i Lumefantrine. U zdravých dobrovolníků byla relativní biologická dostupnost Artemether zvýšena mezi 2 až 3krát a na LUMEFANTRINE 16krát, když byly tablety koartem odebrány po jídle s vysokým obsahem tuků za podmínek na hlavě. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby si s jídlem užívali tablety Coartem, jakmile bude možné tolerovat jídlo [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Artemether a lumefantrine are both highly bound to human serum proteins in vitro (95.4% a 99.7% respectively). Dihydroartemisin is also bound to human serum proteins (47% to 76%). Protein binding to human plasma proteins is linear.

Biotransformace

V lidských jaterních mikrozomech a enzymech rekombinantních CYP450 byl metabolismus Artemether katalyzován převážně CYP3A4/5. Dihydroartemisinin (DHA) je aktivní metabolit artemether. Metabolismus Artemether byl také katalyzován v menší míře CYP2B6 CYP2C9 a CYP2C19. Studie in vitro s artemetrem v terapeutických koncentracích neodhalily žádnou významnou inhibici metabolických aktivit CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 a CYP4A9/11. Studie in vitro s Artemether DHA a LUMEFANTRINE při terapeutických koncentracích neodhalily žádnou významnou indukci metabolických aktivit CYP1A1 CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C9 CYP3A4 nebo CYP3A5.

Během opakovaného podávání koartemových tablet systémové expozice artemether se významně snížilo, zatímco koncentrace DHA se zvýšily, i když ne do statisticky významného stupně. Oblast Artemether/DHA pod poměrem křivky (AUC) je 1,2 po jedné dávce a 0,3 po 6 dávkách podávaných po dobu 3 dnů. To naznačuje, že došlo k indukci enzymů zodpovědných za metabolismus Artemether.

V lidských jaterních mikrozomech a v rekombinantních enzymech CYP450 byla lumefantrin metabolizována hlavně CYP3A4 na desbutyl-lumefantrin. Systémová expozice metabolitu desbutyl-lumefantrine byla menší než 1% expozice rodičovské sloučenině. In vitro lumefantrin významně inhibuje aktivitu CYP2D6 při terapeutických plazmatických koncentracích.

Upozornění se doporučuje při kombinaci koartových tablet s inhibitory substrátů nebo induktorů CYP3A4, zejména antiretrovirových léčiv, a ty, které prodlužují interval QT (např. Makrolidové antibiotika pimozid) [Viz viz) [Viz Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Společné podávání koartových tablet se substráty CYP2D6 může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím substrátu CYP2D6 a zvýšit riziko nežádoucích účinků. Mnoho léčiv metabolizovaných CYP2D6 může navíc prodloužit QT interval a nemělo by být podáváno s koartovým tabletami kvůli potenciálnímu aditivnímu účinku na interval QT (např. Flecainid imipramin amitriptylin clomipamin) [Viz) Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Odstranění

Artemether a Dha are cleared from plasma with an elimination half-life of about 2 hours. Lumefantrine is eliminated more slowly with an elimination half-life of 3 to 6 days in healthy volunteers a in patients with falciparum malárie . Demographic characteristics such as sex a weight appear to have no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of artemether a lumefantrine.

U 16 zdravých dobrovolníků nebyl po podání koartových tablet a vylučování DHA močí nalezen ani Lumefantrine ani Artemether.

Konkrétní populace

Poškození jater a ledvin

U pacientů s jaterním nebo renálním poškozením nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Neexistuje žádné významné renální vylučování Lumefantrine Artemether a DHA u zdravých dobrovolníků a zatímco klinické zkušenosti v této populaci nejsou omezeny žádné úpravy dávky v postižení ledvin [viz viz Dávkování a podávání ].

Pediatričtí pacienti

PK Artemether DHA a Lumefantrine byly získány ve 2 dětských studiích pomocí řídkého vzorkování pomocí populačního přístupu. Odhady PK odvozené z kompozitního profilu koncentrace plazmy pro Artemether DHA a Lumefantrine jsou uvedeny v tabulce 4.

Systémová expozice Artemetheru DHA a Lumefantrine, když dávkovaná na základě tělesné hmotnosti Mg/kg u pediatrických pacientů (větší nebo rovna 5 k méně než 35 kg tělesné hmotnosti) je srovnatelná s doporučeným dávkovacím režimem u dospělých pacientů.

Tabulka 4: Shrnutí farmakokinetických parametrů pro Lumefantrine Artemether a DHA u dětských a dospělých pacientů s malárií po podání 6dávkového režimu tabletů koartu

Geriatričtí pacienti

U pacientů starších 65 let nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie.

Lék Interaction Studies

Rifampin (Strong CYP3A4 Inducer)

Perorální podávání rifampinu (600 mg denně) Silný induktor CYP3A4 s koartovým tabletami (6 dávkovací režim po dobu 3 dnů) u 6 HIV-1 a tuberkulózy koinfikované dospělé dospělé bez malaria vedlo k významnému snížení expozice v hledisku AUC pro DHA a ve srovnání s hodnotami COOTRETIES Až ve srovnání s hodnotami COUTRETIES, ve srovnání s hodnotami COUTRETIES, ve srovnání s hodnotami COUTREPY, ve srovnání s hodnotami COUTREPS, ve srovnání s tím, že jsou ve srovnání s respektováním v respektivech. Současné použití silných induktorů CYP3A4, jako je rifampin karbamazepin fenytoin a wort sv. Jana Kontraindikace ].

Ketokonazol (Potent CYP3A4 Inhibitor)

Concurrent oral administration of ketoconazole (400 mg on day 1 followed by 200 mg on Days 2 3 4 and 5) with Coartem Tablets (single-dose of 4 tablets of 20 mg artemether/120 mg lumefantrine per tablet) with a meal led to an increase in exposure in terms of AUC of artemether (2.3-fold) DHA (1.5-fold) and lumefantrine (1.6-fold) in 13 zdravé subjekty. Farmakokinetika ketokonazolu nebyla hodnocena. Na základě této studie je nastavení dávkování tablet koartem považováno za zbytečné, když se podávají s ketokonazolem nebo jinými inhibitory CYP3A4. Avšak vzhledem k potenciálu pro zvýšené koncentrace lumefantrinu, které by mohly vést k prodlužování QT Coartem, by však měly být používány opatrně s jinými léky, které inhibují CYP3A4 (např. Antiretrovirová léčiva makrolidová antibiotika antidepresivy imidazol antifungálními látkami) [viz viz látky) [viz viz látky) [viz) [viz) [viz) [viz látky) [viz) [viz látky. Varování a OPATŘENÍ ].

Antimalariály

Orální podávání meflochinu u 14 zdravých dobrovolníků podávaných jako 3 dávky 500 mg 250 mg a 250 mg následované o 12 hodin později pomocí koartemových tablet (6 dávek 4 tablet 20 mg artemether/120 mg lumefantrine na tablet) neměly žádný vliv na plazmatické koncentraci nebo umění/dha. Ve stejné studii došlo k 30% snížení CMAX a 40% snížení AUC Lumefantrine pravděpodobně v důsledku nižší absorpce sekundární k meflochinově vyvolanému poklesu v indukovaném snížení v meflochinu dokonce výroba.

Intravenózní podávání jedné dávky chininu (10 mg/kg tělesné hmotnosti) souběžné s poslední dávkou 6-dávkového režimu koartových tablet nemělo žádný vliv na systémovou expozici DHA lumefantrine nebo chininu u 14 zdravých dobrovolníků. Průměrná AUC z Artemether byla o 46% nižší, když byla podána s chininem ve srovnání s samotnými koartovými tabletami. Toto snížení expozice Artemether není považováno za klinicky významné. Quinin by však měl být používán opatrně u pacientů po léčbě koartových tabletů v důsledku dlouhého eliminačního poločasu Lumefantrine a potenciálu pro aditivní účinky na interval QT; Sledování EKG se doporučuje, pokud je používání chininu lékařsky vyžadováno [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Antiretrovirové léky

Orální podávání lopinaviru/ritonaviru (400 mg/100 mg dvakrát denně po dobu 26 dnů) u 10 zdravých dobrovolníků, kteří byli copedováni s koartovými tabletami (6 dávkami režimu po 3 dnech), vedlo ke snížení systémových expozic v oblasti AUC pro AREACETHER a DHA o 40% přibližně o 40%. Orální podávání efavirenzu (600 mg jednou denně po dobu 26 dnů) u 12 zdravých dobrovolníků, kteří byli podávány s koartemovými tabletami (6 dávkovací režim po dobu 3 dnů), vedlo ke snížení expozic na Artemether DHA a LUMEFANTRINE přibližně o 50% 45% a 20%. Expozice lopinaviru/ritonaviru a Efavirenzu nebyly významně ovlivněny současným používáním koartových tablet. Tablety s koartem by se měly používat opatrně u pacientů na antiretrovirových lécích, jako jsou inhibitory HIV proteázy a inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy, protože snížená arthether DHA a/nebo koncentrace QT může vést ke snížení antimalární efektivity a zvýšené koncentrace qut “může vést ke snížení antimalariální efektivity a zvýšené koncentrace qut. Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Hormonální antikoncepční prostředky

Nebyly provedeny žádné studie interakce klinického léčiva léčiva mezi tablety koartem a hormonálními antikoncepčními prostředky. Studie in vitro odhalily, že metabolismus ethinylstradiolu a levonorgestrelu nebyl vyvolán Artemetherem DHA nebo Lumefantrinem. U lidí však bylo hlášeno, že u lidí slabě vyvolává aktivitu CYP2C19 CYP2B6 a CYP3A. Společné podávání tablet coartemů proto může potenciálně snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků [viz Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Piperacillin-Tazobactam (Zosyn)

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Tablety Coartem PADENTOSTI ODPOVĚDNOSTI 1: 6 ČÁSTI ARTEMEMERHETH a LUMEFANTRINE je antimalariální činidlo. Artemether je rychle metabolizován do aktivního metabolitu DHA. Antimalariální aktivita Artemether a DHA byla připisována endoperoxidové skupině. Přesný mechanismus, kterým Lumefantrine vyvíjí svůj antimalariální účinek, není dobře definován. Dostupná data naznačují, že Lumefantrin inhibuje tvorbu β-hematinu vytvořením komplexu s heminem. Bylo prokázáno, že Artemether i Lumefantrine inhibují syntézu nukleové kyseliny a proteinu.

Aktivita in vitro a in vivo

Artemether a lumefantrine are active against the erythrocytic stages of Plasmodium falciparum .

Lék Resistance

Existuje potenciál pro rozvoj odolnosti vůči Artemether a Lumefantrine. Kmeny A. falciparum Se mírným poklesem náchylnosti k samotnému artemetheru nebo Lumefantrine lze vybrat in vitro nebo in vivo, ale není udržováno v případě artemetheru. Změny v některých genetických oblastech A. falciparum [Multid léku rezistentní 1 (PFMDR1) chlorochinový rezistencí transportér (PFCRT) a Kelch 13 (K13)] na základě testování in vitro a/nebo identifikace izolátů v endemických oblastech, kde byla hlášena léčba artemethether/lumefantriny. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Účinky na elektrokardiogram

Ve studii zdravé dobrovolnické skupiny pro zdravé dobrovolnické skupiny včetně kontrolní skupiny s placebem a moxifloxacinem (n = 42 na skupinu) bylo podávání 6dávkového režimu koartových tablet spojeno s prodloužením QTCF (Fridecia). Po podání 6-dávkového režimu koartových tablet sestávající ze 4 tablet na dávku (celkem 4 tablety 80 mg artemether/480 mg lumefantrine) pořízeného s potravinami maximální průměrná změna z výchozí hodnoty a placebem upraveného QTCF byl 7,5 ms (NULL,5% horní spolehlivosti: 11 ms). Pro Lumefantrine došlo k nárůstu QTCF závislého na koncentraci.

V klinických studiích prováděných u dětí neměl žádný pacient QTCF vyšší než 500 ms. Více než 5% pacientů mělo zvýšení QTCF o více než 60 ms.

V klinických studiích prováděných u dospělých prodloužení QTCF byla u 3 (NULL,3%) pacientů hlášena prodloužení více než 500 ms. Více než 6% dospělých mělo zvýšení QTCF o více než 60 ms oproti základní linii.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Novorozenecké krysy (ve věku 7 až 21 dnů) byly citlivější na toxické účinky artemether (složka koartemových tablet) než starší mladistvé krysy nebo dospělé. U novorozeneckých potkanů ​​v dávkách, které byly u štěňat nad 22 dní staré, byly pozorovány úmrtnosti a závažné klinické příznaky.

Clinical Studies

Léčba akutní nekomplikované A. falciparum Malárie

Účinnost koartových tablet byla hodnocena na léčbu akutní nekomplikované malárie způsobené A. falciparum u HIV negativních pacientů v 8 klinických studiích. Nekomplikovaná malárie byla definována jako symptomatická A. falciparum Malárie bez příznaků a příznaků těžké malárie nebo důkazy o vitální dysfunkci orgánů. Hustota výchozího parazitu se u většiny pacientů pohybovala od 500/MCL do 200000/MCL (NULL,01% až 4% parazitemie). Studie byly prováděny u částečně imunitních a neimunních dospělých a dětí (větší nebo rovnou tělesné hmotnosti 5 kg) s nekomplikovanou malárií v Číně Thajsko subsaharské Africe Evropa a Jižní Amerika. Vyloučeni byli pacienti, kteří měli klinické rysy těžké malárie těžké srdeční ledviny nebo poškození jater.

Studie zahrnují dvě 4-dávkové studie hodnotící účinnost složek režimu A Studie porovnávající 4-dávkovou versus 6-dávkový režim a 5 dalších 6-dávkových režimů.

Tablety Coartem byly podávány při 0 8 24 a 48 hodinách ve 4-dávkovém režimu a při 0 8 24 36 48 a 60 hodin v 6 dávkovém režimu. Koncové body účinnosti sestávaly z:

• 28denní sazba léčby definována jako odbavení asexuálních parazitů (erytrocytární fáze) do 7 dnů bez rekrudence do 28. dne
• Čas clearance parazitů (PCT) definovaný jako čas od první dávky do prvního celkového celku a pokračujícího zmizení asexuálního parazita, který pokračuje dalších 48 hodin
• horečka clearance time (FCT) defined as time from first dose until the first time body temperature fell below 37.5°C a remained below 37.5°C for at least a further 48 hodin (only for patients with temperature greater than 37.5°C at baseline)

Populace modifikovaných záměrů (MITT) zahrnuje všechny pacienty s potvrzením diagnózy malárie, kteří dostávali alespoň 1 dávku studijního léčiva. Vyhodnocovatelní pacienti jsou obecně všichni pacienti, kteří měli 7. den a den 28 pazitologických hodnocení nebo došlo k selhání léčby do 28. dne.

Studie 1 a 2: 2 studie, které hodnotily účinnost koartemových tablet (4 dávky 4 tablet 20 mg artemether/120 mg lumefantrine) ve srovnání s každou samotnou složkou byly randomizovány dvojitě zaslepené srovnávací jednotlivé centrum provedené v Číně. Výsledky účinnosti (tabulka 5) podporují, že kombinace artemether a lumefantrine v tabletách Coartem měla výrazně vyšší 28denní léčbu ve srovnání s ARTEMEMERETH a měla výrazně rychlejší PCT a FCT ve srovnání s Lumefantrine.

Tabulka 5: Klinická účinnost koartových tablet versus komponenty (populace Mitt) ¹

Výsledky čtyřdávkových studií provedených v oblastech s vysokou rezistencí, jako je Thajsko v letech 1995-96, vykazovaly nižší výsledky účinnosti než výše uvedené studie. Proto byla provedena studie 3.

Studie 3: Studie 3 byla randomizovaná dvojitě zaslepená 2-centorová studie provedená v Thajsku u dospělých a dětí (ve věku větší než nebo rovna 2 roky), která porovnávala 4-dávkový režim (podávaný po 48 hodinách) koartemových tabletům 6-dávcovému režimu (podávaný po 60 hodinách). Míra vyléčení dvaceti osmi dnů u subjektů MITT byla 81% (96/118) pro Coartemovy tablety 6 dávkovací rameno ve srovnání se 71% (85/120) ve čtyřdávkové rameni.

Studie 4 5 6 7 a 8: V těchto studiích byly tablety Coartem podávány jako 6dávkový režim.

Ve studii 4 celkem 150 dospělých a dětí ve věku větší než nebo rovné 2 roky dostávalo tablety Coartem. Ve studii 5 celkem 164 dospělých a dětí větších nebo rovných 12 let dostávalo tablety Coartem. Obě studie byly provedeny v Thajsku.

Studie 6 byla studie 165 neimunitních dospělých, kteří žili v regionech, kteří neenmii pro malárii (Evropa a Kolumbie), kteří při cestování v endemických regionech nakazili akutní nekomplikované nekomplikované malárie Falciparum.

Studie 7 byla provedena v Africe u 310 kojenců a dětí ve věku 2 měsíců až 9 let vážící 5 kg až 25 kg s axilární teplotou větší než nebo rovna 37,5 ° C.

Studie 8 byla prováděna v Africe u 452 kojenců a dětí ve věku 3 měsíců až 12 let vážící 5 kg až 35 kg s horečkou (větší nebo rovna 37,5 ° C axilární nebo větší než nebo rovná rektálně 38 ° C) nebo v historii horečky v předchozích 24 hodinách.

Výsledky 28denní mediální rychlosti PCT a FCT pro studie 3 až 8 jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Klinická účinnost 6 dávkového režimu tablet koartu

Ve všech studiích se pacientské příznaky a příznaky malárie vyřešily, když byly parazity vyčištěny.

Ve studiích prováděných v oblastech s vysokou přenosovou rychlostí, jako je Afrika znovu se objeví A. falciparum Parazity mohou být způsobeny rekrudescence nebo novou infekcí.

Účinnost podle kategorie tělesné hmotnosti pro studie 7 a 8 je shrnuta v tabulce 7.

Tabulka 7: Klinická účinnost hmotnosti pro dětské studie

Účinnost koartových tablet pro léčbu A. falciparum Infekce smíchané s P. vivax byly hodnoceny u malého počtu pacientů. Tablety Coartem jsou aktivní pouze proti erytrocytární fázi malárie P. vivax. Ze 43 pacientů se smíšenými infekcemi na začátku linie to vše vyčistilo jejich parazitemii během 48 hodin. Relaps parazitů však došlo běžně (14/43; 33%). Relapsativní malárie způsobená P. vivaxem vyžaduje další léčbu jinými antimalariálními látkami, aby bylo dosaženo radikálního léku, tj. Eradikovat jakékoli hypnozoitové formy, které mohou zůstat v játrech spící.

Informace o pacientovi pro Coartem

Coartem®
(Co-ar-te)
(Artemether a Lumefantrine) Tablety pro ústní použití

Než začnete užívat Coartem, přečtěte si tento leták pro pacienta. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je to Coartem?

Coartem je lék na předpis používaný k léčbě nekomplikované malárie způsobené parazitem Plasmodium falciparum u lidí ve věku 2 měsíců věku a starších, kteří váží nejméně 11 liber (5 kg).

Coartem není schválen na:

• Zacházet s těžkým nebo komplikovaným Plasmodium falciparum malárie
• Zabránit malárii

Není známo, zda je Coartem bezpečný a efektivní u dětí, které váží méně než 11 liber (5 kg).

Kdo by neměl brát Coartem?

Nebere to coartem, pokud jste:

• jsou alergické na artemether lumefantrine nebo některá ze složek v Coartem. Úplný seznam složek v Coartemu naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech. Příznaky vážné alergické reakce s koartem mohou zahrnovat: vyrážky Rash Rychlé potíže s polykáním nebo dýchání otoku rty, obličej jazyka těsnost krku nebo potíže s mluvením. Máte -li některý z těchto příznaků vážné alergické reakce při přijímání koartemového přestaňu přijímat coartema a okamžitě získáte pohotovostní lékařskou pomoc.
• užívají rifampin (lék používaný k léčbě malomocenství nebo tuberkulózy) karbamazepinu nebo fenytoinu (léky používané k léčbě epilepsie) nebo wort sv. Jana (Hypericum perforatum a léčivou rostlinu nebo extrakt z této léčivé rostliny).

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před přijetím Coartema?

Než vezmete Coartem, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít srdeční onemocnění nebo rodinnou anamnézu srdečních problémů nebo srdečních chorob.
• mít problémy s játry nebo ledvinami.
• nedávno užívali další léky používané k léčbě malárie.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Léčba malárie je důležitá, protože to může být vážné onemocnění pro těhotnou ženu a její nenarozené dítě.
• užívají hormonální antikoncepční prostředky (jako jsou antikoncepční pilulky). Coartem může ovlivnit, jak dobře pracují hormonální antikoncepční prostředky a mohou způsobit, že také nefungují. Ženy, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby koartem používat jinou účinnou nekormonální formu antikoncepce nebo další bariérovou metodu antikoncepce (jako jsou samčí kondomy). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte dotazy týkající se metod kontroly antikoncepce, které mohou být pro vás během této doby pravé.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda do mateřského mléka přejde coartem. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při přijímání coartemu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis. Coartem a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky. Coartem může ovlivnit způsob, jakým jiné léky pracují a jiné léky mohou ovlivnit to, jak funguje coartem.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• jakékoli jiné léky k léčbě nebo prevenci malárie
• Léky pro vaše srdce
• Antipsychotické léky
• antidepresiva
• Léky pro záchvaty nebo trigeminální neuralgie (bolest nervu obličeje)
• Antibiotika (včetně léků k léčbě tuberkulózy)
• Antifungální léky (jako je itrakonazol ketoconazol a flukonazol)
• léky k léčbě infekce HIV
• Hormonální metody kontroly antikoncepce. Vidět Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před přijetím Coartema?

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše. Znát léky, které užíváte. Uchovávejte si seznam svých léků s sebou a při získávání nového léku to ukažte svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkovi.

Jak mám vzít coartem?

• Vezměte Coartem přesně tak, jak je předepsáno.
• Pokud vážíte 77 liber (35 kg) nebo více 1 dávka koartemu, je 4 tablety. Úplným průběhem léčby je 6 dávek (24 tablet) Coartem odebraného po dobu 3 dnů:
  • 1. den: Vezměte 1 dávku, pak o 8 hodin později vezměte 1 dávku
  • Den 2: Vezměte 1 dávku ráno 1 dávka večer
  • Den 3: Vezměte 1 dávku ráno 1 dávka večer
    Důležité: Udělejte si celý léčbu s Coartem po všechny 3 dny, i když se cítíte lépe.
• Pokud vážíte méně než 77 liber (35 kg) Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik tablet je třeba vzít pro každou dávku.
• Každá dávka coartemu by měla být Vzato s jídlem nebo pitím jako je mléčná kojenecká výživa pudinková kaše nebo vývar. Je pro vás důležité jíst, jakmile to bude možné, aby vaše malárie zmizela a zhoršila se.
• Ne Pijte šťávu z grapefruitu, zatímco vezmete Coartem. Pití grapefruitové šťávy během léčby s koartem může způsobit, že máte v krvi příliš mnoho léků.
• Pokud nejste schopni polykat koartové tablety, které mohou být, coartem může být rozdrcena a smíchána s 1 až 2 lžičkami vody v čisté nádobě. Pokud zůstane nějaký lék, můžete do nádoby přidat více vody a hned pít.
• Pokud zvracíte do 1 až 2 hodiny po přijetí Coartemu, měli byste vzít další dávku koartu. Pokud zvracíte druhou dávku, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Může být nutné předepsat pro vás jiný lék.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Vaše malárie se nezlepšuje nebo získáte příznaky podobné chřipce, jako jsou zimnice horečka svalů nebo bolesti hlavy znovu po dokončení léčby s koartem
• zvracejete jakékoli dávky coartemu
• nejste schopni jíst
• Máte jakoukoli změnu ve způsobu, jakým vaše srdce bije nebo ztráta vědomí (mdloby)

Jaké jsou možné vedlejší účinky coartemu?

Coartem může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Srdeční problém zvaný QT prodloužení To může způsobit abnormální srdeční rytmus u lidí, kteří berou koartem. Šance na to, že se to stane, je vyšší u lidí s rodinnou anamnézou prodlouženého QT intervalu nízkým draslíkem (hypokalémie) nebo nízkého hořčíku (hypomagneziémie) a u lidí, kteří užívají určité léky včetně léku, aby regulovali srdeční rytmus.

Mezi nejčastější vedlejší účinky koartu u dospělých patří:

• bolest hlavy
• nechtěl jíst
• závrať
• horečka
• slabost or lack of energy
• bolest kloubů
• Slabost a slabost bolesti svalů

Mezi nejčastější vedlejší účinky koartu u dětí patří:

• horečka
• nechtěl jíst
• kašel
• zvracení
• bolest hlavy

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky coartemu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak mám ukládat coartem?

• Ukládejte koartem při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte Coartem v původním kontejneru a udržujte kontejner pevně zavřený.

Udržujte Coartem a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Coartemu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte coartem pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte koartem jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o coartemu. Pokud byste chtěli více informací o Coartem Talk se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Coartem, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Coartem?

Aktivní složky: Artemether Lumefantrine

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid croscarmellose sodný hypromelóza hořčíku Stearát mikrokrystalická celulóza a polysorbát 80

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.