Clomid

Popis pro clomid

Clomid (tablety citrátu Clomiphenu USP) je perorálně podávaný nesteroidní ovulační stimulant označený chemicky jako 2- [p- (2-chlor-12-difenylvinyl) fenoxy] triethylamin citrát (1: 1). Má molekulární vzorec c ₂₆ H ₂₈ Clo • c ₆ H ₈ O ₇ a molekulová hmotnost 598,09. Je reprezentován strukturálně jako:

Citrát klomifen je bílý až světle žlutý v podstatě bez zápachu krystalický prášek. V methanolu je volně rozpustný; rozpustný v ethanolu; mírně rozpustné v acetonové vodě a chloroformu; a nerozpustný v éteru.

Clomid je směs dvou geometrických izomerů [cis (zuclomifen) a trans (enclomiphenu)] obsahujících 30% a 50% cis-isomeru.

Každá bílá skórovaná tableta obsahuje 50 mg clomifen citrátu USP. Tablet také obsahuje následující neaktivní složky: kukuřičný škrob laktóza hořčíku stearátem pregelatinizovaný kukuřičný škrob a sacharóza.

Použití pro clomid

Clomid je indikován pro léčbu ovulační dysfunkce u žen, kteří si přejí těhotenství. Před zahájením terapie clomid musí být vyloučena nebo přiměřeně léčena překážkami k dosažení těhotenství. Mezi ti pacienti s největší pravděpodobností dosáhnou úspěchu s léčbou klomifhenu patří pacienti s syndromem polycystických vaječníků (viz viz Varování : Syndrom hyperstimulace vaječníků ) Amenorea-Galactorrorrorrorrorhea Syndrom Psychogenní amenorea po orální kontraktickou amenoreu a určité případy sekundární amenorea neurčené etiologie.

Důležité je správně načasovaný koitus ve vztahu k ovulaci. Graf teploty bazální tělesné teploty nebo jiné vhodné testy mohou pacientovi a jejímu lékaři pomoci určit, zda došlo k ovulaci. Jakmile je ovulace stanovena, měl by být každý průběh clomidu spuštěn 5. den cyklu. Dlouhodobá cyklická terapie se nedoporučuje nad celkem asi šest cyklů (včetně tří ovulačních cyklů). (Vidět Dávkování a podávání a OPATŘENÍ .)

Clomid je indikován pouze u pacientů s prokázanou ovulační dysfunkcí, kteří splňují níže uvedené podmínky:

1. Pacienti, kteří nejsou těhotní.
2. Pacienti bez ovariálních cyst. Klomid by neměl být používán u pacientů s zvětšením vaječníků, s výjimkou pacientů s polycystickým syndromem vaječníků. Pánevní vyšetření je nezbytné před prvním a každým následným průběhem léčby clomid.
3. Pacienti bez abnormálního vaginálního krvácení. Pokud je přítomno abnormální vaginální krvácení, měl by být pacient pečlivě vyhodnocen, aby se zajistilo, že neoplastické léze nebudou přítomny.
4. Pacienti s normální funkcí jater.

Kromě toho by měli být pacienti vybraní pro terapii clomid hodnoceni s ohledem na následující:

1. Hladiny estrogenu. Pacienti by měli mít odpovídající hladiny endogenního estrogenu (jak se odhaduje z endometriální biopsie estometrické biopsie estrogenu nebo z krvácení v reakci na progesteron). Snížené hladiny estrogenu, i když méně příznivé, nevylučují úspěšnou terapii.
2. Priity hypofýza nebo selhání vaječníků. Nelze očekávat, že Clomidova terapie nahradí specifickou léčbu jiných příčin ovulačního selhání.
3. Endometrióza a endometriální karcinom. Výskyt endometriózy a endometriálního karcinomu se zvyšuje s věkem, stejně jako výskyt ovulačních poruch. Endometriální biopsie by měla být vždy prováděna před terapií clomid v této populaci.
4. Další překážky těhotenství. Nebezpečí těhotenství mohou zahrnovat poruchy štítné žlázy poruchy nadledvin hyperprolaktinémie a neplodnost mužského faktoru.
5. Děložní fibroidy. Při použití clomidu u pacientů s děložními fibroidy by měla být opatrná opatrnost kvůli potenciálu pro další zvětšení fibroidů.

Neexistují žádné přiměřené nebo dobře kontrolované studie, které by prokázaly účinnost clomidu při léčbě neplodnosti samce. Kromě toho byly u mužů hlášeny nádory varlat a gynekomastie pomocí klomifhenu. Vztah příčiny a účinku mezi zprávami o nádorech varlat a podáváním clomidu není znám.

Ačkoli lékařská literatura naznačuje různé metody, neexistuje všeobecně přijímaný standardní režim pro kombinovanou terapii (tj. Klomid ve spojení s jinými léky vyvolávajícími ovulaci). Podobně neexistuje žádný standardní režim clomidů pro indukci ovulace v in vitro Programy oplodnění pro výrobu vajíček pro oplodnění a opětovné zavedení. Proto se pro tato použití nedoporučuje Clomid.

Dávkování pro clomid

Obecné úvahy

Pracování a léčba kandidátů na léčbu clomid by mělo být pod dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou gynekologických nebo endokrinních poruch. Pacienti by měli být vybráni pro terapii s Clomidem až po pečlivém diagnostickém hodnocení (viz viz Indikace ). Plán terapie by měl být nastíněn předem. Před zahájením Clomidu musí být vyloučena nebo přiměřeně ošetřena překážky k dosažení cíle terapie. Terapeutický cíl by měl být vyvážen potenciálními riziky a diskutován s pacientem a dalšími zapojenými do dosažení těhotenství.

Ovulace se nejčastěji vyskytuje od 5 do 10 dnů po průběhu clomidu. Coitus by měl být načasován, aby se shodoval s očekávanou dobou ovulace. Během této doby mohou být užitečné vhodné testy pro stanovení ovulace.

Doporučené dávkování

Léčba vybraného pacienta by měla začít s nízkou dávkou 50 mg denně (1 tablet) po dobu 5 dnů. Dávka by se měla zvýšit pouze u pacientů, kteří se ovulují v reakci na cyklický 50 mg clomid. Doporučuje se zvláště doporučená nízká dávka nebo doba léčby, pokud je podezření na neobvyklá citlivost na hypofýza gonadotropinu, například u pacientů s polycystickým syndromem vaječníků (viz viz Varování ; Syndrom hyperstimulace vaječníků ).

Pacient by měl být pečlivě vyhodnocen, aby mezi každým léčebným cyklem vyloučil zvětšení vaječníků těhotenství nebo tvorbu cysty vaječníků.

Pokud je naplánováno krvácení vyvolané progestinem nebo pokud dojde k spontánnímu krvácení dělohy před terapií, měl by být režim 50 mg denně po dobu 5 dnů zahájen 5. den cyklu. Terapie může být zahájena kdykoli u pacienta, který neměl žádné nedávné krvácení dělohy. Když dojde k ovulaci při této dávce, není žádná výhoda pro zvýšení dávky v následujících cyklech léčby.

Pokud se zdá, že k ovulaci dojde po prvním průběhu terapie, měl by být podáván druhý kurz 100 mg denně (dvě tablety 50 mg jako jediná denní dávka) po dobu 5 dnů. Tento kurz může být zahájen již 30 dní po předchozích opatřeních po vyloučení přítomnosti těhotenství. Zvýšení dávky nebo trvání terapie nad 100 mg/den po dobu 5 dnů se nedoporučuje.

Většina pacientů, kteří se chystají ovulovat, tak učiní po prvním průběhu terapie. Pokud k ovulaci nedochází po třech kurzech léčby, další léčba clomidem se nedoporučuje a pacient by měl být přehodnocen. Pokud se vyskytnou tři ovulační reakce, ale těhotenství nebylo dosaženo, nedoporučuje se další léčba. Pokud se po ovulační odpovědi nedojde k menstruaci, měl by být pacient přehodnocen. Dlouhodobá cyklická terapie se nedoporučuje nad celkem asi šest cyklů (viz OPATŘENÍ ).

Po použití monistat 1 hoří

Jak dodáno

NDC 0068-0226-30: 50 mg tablet v kartonech 30 tablet jsou kulaté skórované bílé a odložené clomid 50. Skladujte tablety při kontrolované teplotě místnosti 59-86 ° F (15-30 ° C). Chraňte před tepelným světlem a nadměrnou vlhkostí a skladujte v uzavřených nádobách.

Vyrobeno: Společnost Sanofi Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807. Revidováno: červenec 2017

Nežádoucí účinky pro clomid

Nežádoucí účinky klinického hodnocení.

Clomid při doporučených dávkách je obecně dobře tolerován. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné a většina zmizela okamžitě po ukončení léčby. Nepříznivé zkušenosti hlášené u pacientů léčených klomifen citrátem během klinických studií jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2. Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích (události větší než 1%) (n = 8029*)

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u méně než 1% pacientů v klinických studiích: akutní břišní chuť k jídlu zvyšuje cactipa dermatitida nebo deprese deprese Průjemná únava vlasů/suché vlasy Zvýšená frekvence/objem Zvýšená frekvence/objem moči Umoha Insomnia světla headaness a akompuje se světla světla.

Pacienti na prodloužené léčbě klomidy mohou vykazovat zvýšené hladiny séra desmosterolu. To je s největší pravděpodobností způsobeno přímým rušením se syntézou cholesterolu. Sérové ​​steroly u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku clomidu, se však významně nezmění. U pacientů, kteří dostávali léky na plodnost, byla zřídka hlášena rakovina vaječníků. Neplodnost je primárním rizikovým faktorem pro rakovinu vaječníků; Údaje o epidemiologii však naznačují, že dlouhodobé použití klomifhenu může zvýšit riziko hraničního nebo invazivního nádoru vaječníků.

Postmarketingové nežádoucí účinky

Během použití clomidu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Slabost horečky tinnitus

Kardiovaskulární: Arytmia na hrudi Edém Hypertenze Palpitace Plebitis plicní embolie Shortness of Dech Tachycardia Tromboflebitis

Centrální nervový systém: Syncop mrtvice na záchvaty proti migréně

Dermatologická: Akné alergická reakce Erythema Erythema Multiforme erythema nodosum hypertrichóza Pruritus Urticaria

Fetální/novorozenecké anomálie:

• Abnormální vývoj kostí: Kosterní malformace lebky tváří v tvář nosních průchodech čelisti ruční končetiny (ectromelia včetně Amelia Hemimelia a Phocomelia) Foot (Clubfoot) Páteř a klouby
• Srdeční abnormality: Septální srdeční defekty svalové komorové komory septální defekt Patent Ductus arteriosus Tetralogie Fallota a koarktace aorty
• Chromozomální poruchy: Downsův syndrom
• Abnormality uší a hluchota
• Abnormality gastrointestinálního traktu: rozštěp rtu a patra Imporate Anus tracheozofageální fistula bránice omfalocele
• Abnormality genitálií: hypospadias cloacal exstrofie
• Malformace plicní tkáně
• Malformace oka a čočky (katarakta)
• Neoplazmy: Neuroectodermální nádor nádor štítné žlázy hepatoblastom lymfocytární leukémie
• Abnormality nervového systému: Defekty nervové trubice (anencefalie meningomyelocele) mikrocefálie a hydrocefalus
• Renální abnormality: ageneze ledvin a dysgeneze ledvin
• Ostatní: Trpaslíka duševní retardace

Gastrointestinal: Pankreatitida

Genitourinární: Endometrióza ovariální cysta (zvětšení vaječníků nebo cysty by mohly být jako takové komplikovány adnexální torzí) ovariální krvácení Tubální těhotenství děložní krvácení snížilo tloušťku endometriálního tloušťky

Jaterní: Transaminázy zvýšily hepatitidu

Poruchy metabolismu: Hypertriglyceceridémie v některých případech s pankreatitidou

Muskuloskeletální: Artralgia zad Myalgia

Neoplazmy: Játra (jaterní hemangiosarkomské adenom jaterní buňky hepatocelulární karcinom); prsa (karcinom prsu fibrocystického onemocnění); endometrium (endometriální karcinom); Neurofibromatóza glioblastomu multiformního mozku Abcess); vaječník (luteom těhotenství Dermoidní cysta vaječního ovariálního karcinomu); trofoblastický (hydatiformní mol choriokarcinom); Různé (melanomové myelomové perianální cysty renální buňky karcinom Hodgkinův lymfom jazyk karcinom močový karcinom)

Kolik penicilinu bych měl vzít

Psychiatric: Podrážděnost úzkosti mění náladu psychóza

Vizuální poruchy: Abnormální ubytování Katarakta Očí Makulární edém Optická neuritis Neuritis Photopsia Zadní skvrnitá oddělení Feminální krvácení Trombóza Trombóza sítnice vaskulární křeč dočasná nebo prodloužená ztráta vidění možná nevratné.

Ostatní: Porucha leukocytózy štítné žlázy

Lékové interakce pro clomid

Interakce léčiva s Clomidem nebyly zdokumentovány.

Zneužívání a závislost drog

Nebylo hlášeno zneužívání nebo závislost tolerance nebo závislost s Clomidem.

Varování for Clomid

Vizuální příznaky

Pacienti by měli být upozorněni, že během léčby clomidem se může občas objevit rozmazání nebo jiné vizuální příznaky, jako jsou skvrny nebo záblesky (scintilační scotomata). Tyto vizuální příznaky se zvyšují incidence se zvyšujícím se celkovou dávkou nebo dobou terapie. Tyto vizuální poruchy jsou obvykle reverzibilní; Byly však hlášeny případy prodloužené poruchy vizuálního vizuálního narušení, které se vyskytují po přerušení clomidu. Poruchy vizuálních vizuálů mohou být nevratné, zejména se zvýšenou dávkováním nebo trváním terapie. Pacienti by měli být upozorněni, že tyto vizuální příznaky mohou učinit takové činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozního stroje nebezpečnější než obvykle za podmínek variabilního osvětlení.

Zdá se, že tyto vizuální symptomy jsou způsobeny intenzifikací a prodloužením po itentážích. Příznaky se často nejprve objevují nebo jsou zdůrazněny vystavením jasně osvětlenému prostředí. Zatímco měřená zraková ostrost obvykle nebyla ovlivněna studii, který pacient užíval 200 mg clomid denně se vyvinul vizuální rozmazání 7. den léčby, které postoupilo k závažnému snížení zrakové ostrosti do 10. dne. Nebyla nalezena žádná jiná abnormalita a ostrost zraku se vrátila do normálu 3. den po zastavení léčby.

Byly také hlášeny oftalmologicky definovatelné funkce skotomaty a sítnicových buněk (elektroretinografické). Pacient léčený během klinických studií se vyvinul fosfány a scotomata během prodlouženého podávání klomidů, které zmizelo 32. den po zastavení terapie.

Ponorkující dohled nad nepříznivými událostmi také odhalil další vizuální příznaky a příznaky během terapie clomid (viz Nežádoucí účinky ).

Zatímco etiologie těchto vizuálních příznaků dosud není chápána pacienti s jakýmikoli vizuálními příznaky by měli mít léčbu a mít úplné oftalmologické hodnocení provedené okamžitě.

Syndrom hyperstimulace vaječníků

U pacientů, kteří dostávali léčbu citrát na citrifen pro indukci ovulace, došlo u pacientů, kteří dostávali k klomifen citrátu, u pacientů, kteří dostávali léčbu klomifen citrátu, dochází k syndromu hyperstimulace vaječníků (OHSS). OHSS může postupovat rychle (do 24 hodin do několika dnů) a stát se vážnou lékařskou poruchou. V některých případech došlo k OHSS po cyklickém použití terapie klomifen citrátem nebo když byl v kombinaci s gonadotropiny použit citlifen citrát klomifhenu. Abnormality testu přechodné jaterní funkce naznačující dysfunkci jater, která může být doprovázena morfologickými změnami biopsie jater, byly hlášeny ve spojení s OHSS.

OHSS je lékařská událost odlišná od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. Klinické příznaky tohoto syndromu v těžkých případech mohou zahrnovat hrubé zvětšení vaječníků Gastrointestinální symptomy Ascites Dyspnea Oligurie a pleurální výpotek. Kromě toho byly ve spojení s tímto syndromem hlášeny následující příznaky: Perikardiální výpotek Anasarca Hydrothorax Akutní břicho břicho renální selhání plicního edému intraperitoneální a ovariální krvácení Hluboké žilní trombóza torze vaječníku a akutní respirační tísně. Včasná varovná příznaky OHSS jsou bolest břicha a zvracení zvracení nevolnosti a distenční nevolnost a přibývání na váze. Zvýšené hladiny steroidů v moči se mohou objevit měnící se stupně hemokoncentrace a hypoproteinémie nerovnováhy elektrolytu. Došlo k smrti v důsledku hypovolemického šoku hemokoncentraci nebo tromboembolismu. Kvůli křehkosti zvětšených vaječníků v těžkých případech by mělo být proveden velmi opatrně břišní a pánevní vyšetření. Pokud výsledky koncepce výsledku může dojít k rychlému progresi do závažné formy syndromu.

Pro minimalizaci nebezpečí spojeného s občasným abnormálním zvětšením vaječníků spojené s terapií klomidy by měla být použita nejnižší dávka konzistentní s očekávanými klinickými výsledky. Maximální zvětšení vaječníku, zda fyziologické nebo abnormální nemusí dojít až několik dní po přerušení doporučené dávky klomidu. Někteří pacienti s polycystickým syndromem vaječníků, kteří jsou neobvykle citliví na gonadotropin, mohou mít přehnanou reakci na obvyklé dávky klomidu. Pacienti s polycystickým syndromem vaječníků by proto měli být zahájeni nejnižší doporučenou dávkou a nejkratší dobou léčby pro první terapii (viz viz Dávkování a podávání ).

Pokud dojde k rozšíření vaječníku, nemělo by se podávat další terapie klomidy, dokud se vaječníky nevrátí k velikosti předúpravy a mělo by být zkráceno dávkování nebo trvání dalšího kurzu. Zvětšení vaječníků a tvorba cysty spojená s Clomidovou terapií obvykle spontánně regrese během několika dnů nebo týdnů po ukončení léčby. Potenciální přínos následné clomidové terapie v těchto případech by měl překročit riziko. Pokud neexistuje chirurgická indikace pro laparotomii, takové cystické zvětšení by nemělo být vždy zvládnuto konzervativně.

Kauzální vztah mezi hyperstimulací vaječníků a rakovinou vaječníků nebyl stanoven. Protože však byla navržena korelace mezi rakovinou vaječníků a neplodnosti a věkem nulliparity, pokud by mělo být proveden důkladně hodnocení ovariálních cyst, aby se vyloučila přítomnost neoplazie vaječníků.

Opatření for Clomid

Generál

Pečlivá pozornost by měla být věnována výběru kandidátů na terapii clomid. Před ošetřením clomid a před každým následujícím kurzem je nutné vyšetření pánve (viz viz Kontraindikace a Varování ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie toxicity u zvířat nebyly provedeny k vyhodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu citrátu klomifhenu.

Perorální podávání klomidů na samčí potkany v dávkách 0,3 nebo 1 mg/kg/den způsobilo sníženou plodnost, zatímco vyšší dávky způsobily dočasnou neplodnost. Orální dávky 0,1 mg/kg/den u samic potkanů ​​dočasně přerušily normální vzorec cyklického vaginálního nátěru a zabránily pojetí. Dávky 0,3 mg/kg/den mírně snížily počet ovulovaných vajíček a corpora lutea, zatímco 3 mg/kg/den inhibovaly ovulaci.

Těhotenství

Shrnutí rizika plodu

Použití clomidů u těhotných žen je kontraindikováno, protože léčba clomid v této populaci nenabízí výhodu.

Dostupné údaje o lidských údajích nenaznačují zvýšené riziko vrozených anomálií nad rizikem populace na pozadí. Studie reprodukční toxikologie zvířat však ukázaly zvýšenou ztrátu embryí a strukturálních malformací u potomků. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen s možnými riziky pro plod.

Klinické úvahy

Aby se zabránilo neúmyslnému podávání clomidů během časného těhotenství, měly by být během každého léčebného cyklu použity, aby se zjistilo, zda dochází k ovulaci a/nebo těhotenství. Pacienti by měli být pečlivě vyhodnoceni, aby mezi každým cyklem léčby vylučovali zvětšení vaječníků nebo tvorbu cysty vaječníků. Další kurz terapie clomid by měl být zpožděn, dokud nebudou tyto podmínky vyloučeny.

Lidská data

Dostupné údaje o lidech z epidemiologických studií neprokazují žádný zjevný vztah příčiny a účinku mezi perikonceptuální expozicí citrátem klomifen a zvýšené riziko celkových vrozených vad nebo jakékoli konkrétní anomálie. Avšak vzhledem k malému počtu případů vrozených anomálií, které se vyskytují u žen léčených klomifen citrátem, tyto epidemiologické studie byly schopny pouze vyloučit velké rozdíly v riziku. Studie nezohlednily faktory spojené s ženskou subfertilitou a nebyly schopny přizpůsobit se dalším důležitým zmatkům. Kromě toho dostupné údaje nepodporují zvýšenou míru spontánního potratů u subfertilních žen léčených klomifen citrátem pro indukci ovulace.

Údaje o zvířatech

Perorální podávání klomifénu citrátu na těhotné potkany během organogeneze v dávkách 1 až 2 mg/kg/den vedlo k hydramu a slabým edematózním plodům s vlnitými žebrami a dalšími dočasnými změnami kostí. Dávky 8 mg/kg/den nebo více také způsobily zvýšené resorpce a mrtvé plody dystocie a zpožděné porod a 40 mg/kg/den vedly ke zvýšené úmrtnosti matek. Jednotlivé dávky 50 mg/kg způsobily fetální katarakty, zatímco 200 mg/kg způsobily rozštěp patra. Po injekci citrátu klomifhenu 2 mg/kg na myši a krysy během těhotenství vykazovaly potomky metaplastické změny reprodukčního traktu. Novorozené myši a krysy injikované během prvních několika dnů života také vyvinuly metaplastické změny v děloze a vaginální sliznici, jakož i předčasné vaginální otevření a anovulační vaječníky. Tato zjištění jsou podobná abnormálnímu reprodukčnímu chování a sterilitě popsané s jinými estrogeny a antiestrogeny.

U králíků byly během těhotenství pozorovány některé dočasné změny kostí z přehrad z přehrad, které byly podávány perorální dávky 20 nebo 40 mg/kg/den, ale ne sledovaly 8 mg/kg/den. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné trvalé malformace. Také opice rhesus poskytovaly perorální dávky 1,5 až 4,5 mg/kg/den po různá období během těhotenství, neměly žádné abnormální potomky.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je clomid vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, pokud je clomid podáván ošetřovatelské ženě. U některých pacientů může clomid snížit laktaci.

Rakovina vaječníků

Prodloužené použití tablety citrátu klomifhenu může USP zvýšit riziko hraničního nebo invazivního nádoru vaječníků (viz Nežádoucí účinky ).

Informace o předávkování pro clomid

Příznaky a příznaky

Toxické účinky doprovázející akutní předávkování clomidu nebyly hlášeny. Mezi příznaky a příznaky předávkování v důsledku použití více než doporučené dávky během léčby clomid patří zvracení nevolnosti vazomotorií propláchne vizuální rozmazané skvrny nebo bliká zvětšení ovariálů ovariálů s pánevní nebo břišní bolestí. (Vidět Kontraindikace : Ovariální cysta .)

Oral Ld ₅₀

Akutní ústní ld ₅₀ clomid je 1700 mg/kg u myší a 5750 mg/kg u potkanů. Toxická dávka u lidí není známa.

Pomáhá ostropeze mariálu vaše játra

Dialýza

Není známo, zda je clomid dialyzabilní.

Zacházení

V případě předávkování by měla být kromě gastrointestinální dekontaminace použita vhodná podpůrná opatření.

Kontraindikace pro clomid

Přecitlivělost

Clomid je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou nebo alergií na klomifen citrát nebo na některou z jeho složek.

Těhotenství

Použití clomidů u těhotných žen je kontraindikováno, protože Clomid v této populaci nenabízí výhodu.

Dostupné údaje o lidských datech nenaznačují zvýšené riziko vrozených anomálií nad rizikem populace na pozadí, pokud jsou použity, jak je uvedeno. Studie reprodukční toxikologie zvířat však ukázaly zvýšenou ztrátu embryí a strukturálních malformací u potomků. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen s možnými riziky pro plod. (Vidět OPATŘENÍ : Těhotenství .)

Onemocnění jater

Klomidová terapie je kontraindikována u pacientů s onemocněním jater nebo anamnézou dysfunkce jater (viz také Indikace a Nežádoucí účinky ).

Abnormální krvácení dělohy

Clomid je kontraindikován u pacientů s abnormálním krvácením neurčeného původu (viz viz Indikace ).

Ovariální cystas

Clomid je kontraindikován u pacientů s ovariálními cysty nebo zvětšením, nikoli kvůli polycystickému syndromu vaječníků (viz Indikace a Varování ).

Ostatní

Clomid je kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou štítnou žlázou nebo nadledvinovou dysfunkcí nebo v přítomnosti organické intrakraniální léze, jako je nádor hypofýzy (viz Indikace ).

Klinická farmakologie for Clomid

Akce

Clomid je lék se značné farmakologické účinnosti. Při pečlivém výběru a správném řízení clomidu pacienta je prokázáno jako užitečná terapie pro anovulační pacienta, která si přeje těhotenství.

co navštívit v quito

Citrát klomifhenu je schopen interagovat s tkáními obsahujícími estrogen-receptor včetně hypothalamus hypofýzy endometrium vagina a děložního čípku. Může konkurovat s estrogenem o místa vázajícím estrogen-receptor a může zpozdit doplnění intracelulárních estrogenových receptorů. Clomifen citrát iniciuje řadu endokrinních událostí kulminujících preovulační gonadotropinový nárůst a následnou prasknutí foliku. První endokrinní událost v reakci na průběh clomifhenové terapie je zvýšení uvolňování hypofýzy gonadotropinů. To iniciuje steroidogenezi a folikulogenezi, což má za následek růst ovariálního folikulu a zvýšení cirkulující hladiny estradiolu. Po ovulaci plazmatické progesteron a estradiolu stoupá a klesá jako v normálním ovulačním cyklu.

Dostupné údaje naznačují, že jak estrogenní, tak antiestrogenní vlastnosti klomifhenu se mohou podílet na zahájení ovulace. Bylo zjištěno, že dva clomifen izomery mají smíšené estrogenní a antiestrogenní účinky, které se mohou lišit od jednoho druhu k druhému. Některá data naznačují, že zuclomifen má větší estrogenní aktivitu než enklomifen.

Citrát klomifhenu nemá žádné zjevné progestační androgenní nebo antiandrogenní účinky a nezdá se, že narušuje funkci hypofýzy-nadledvinovou nebo hypofýza. Ačkoli neexistuje žádný důkaz o přenosovém účinku spontánních ovulačních menstruací klomidů, u některých pacientů po terapii clomid byl zaznamenán u některých pacientů.

Farmakokinetika

Na základě raných studií s ¹⁴ Citrát Citrát Citrate C-Citrate Citrate Lék Ukázalo se, že je snadno absorbován perorálně u lidí a vylučován hlavně ve stolici. Kumulativní močový a fekální vylučování ¹⁴ Průměroval asi 50% perorální dávky a 37% intravenózní dávky po 5 dnech. Průměrné vylučování moči bylo přibližně 8% s fekálním vylučováním asi 42%.

Nějaký ¹⁴ Štítek C byl stále přítomen ve výkalech 6 týdnů po podání. Následné studie s jednou dávkou u normálních dobrovolníků ukázaly, že zuclomifen (CIS) má delší poločas než enclomifen (trans). Detekovatelné hladiny zuclomiphenu přetrvávaly v těchto subjektech déle než měsíc. To může naznačovat stereo-specifickou enterohepatickou recyklaci nebo sekvestering zuclomifhenu. Je tedy možné, že některé aktivní léčivo mohou zůstat v těle během časného těhotenství u žen, které si během terapie klomidem představují v menstruačním cyklu.

Klinické studie

Během klinických vyšetřování 7578 pacientů dostávalo clomid někteří z nich měli překážky k ovulaci jiné než ovulační dysfunkce (viz Indikace ). In those clinical trials successful therapy characterized by pregnancy occurred in approximately 30% of these patients.

Během období klinického hodnocení bylo hlášeno celkem 2635 těhotenství. Z těchto těhotenství byly informace o výsledku k dispozici pouze pro 2369 případů. Tabulka 1 shrnuje výsledek těchto případů.

Z vykazovaných těhotenství byl výskyt více těhotenství 7,98%: 6,9% dvojčata 0,5% triplet 0,3% kvadruplet a 0,1% Quintuplet. Ze 165 těhotenství dvojčat, u nichž byl k dispozici dostatečné informace, byl poměr monozygotických k dizygotickým dvojčatům asi 1: 5. Tabulka 1 uvádí míru přežití živých vícenásobných porodů.

Po dokončení původních klinických studií bylo hlášeno narození sextupletu; Žádná ze sextupletů nepřežila (každá vážila méně než 400 g), ačkoli každá se zdála hrubě normální.

Tabulka 1. Výsledek hlášených těhotenství v klinických studiích (n = 2369)

Celkové přežití kojenců z více těhotenství, včetně spontánních potratů, je 73%.

Fetální/novorozenecké anomálie a úmrtnost

Následující abnormality plodu byly popsány po těhotenství po indukční terapii ovulace clomid během klinických studií. Každá z následujících abnormalit plodu byla hlášena rychlostí <1% (experiences are listed in order of decreasing frequency): Congenital heart lesions Down syndrome club foot congenital gut lesions hypospadias microcephaly harelip a cleft palate congenital hip hemangioma undescended testicles polydactyly conjoined twins a teratomatous malformation patent ductus arteriosus amaurosis arteriovenous fistula inguinal hernia umbilical hernia syndactyly pectus excavatum myopathy dermoid cyst of scalp omphalocele spina bifida occulta ichthyosis a persistent lingual frenulum. Neonatal death a fetal death/stillbirth in infants with birth defects have also been reported at a rate of <1%. The overall incidence of reported congenital anomalies from pregnancies associated with maternal CLOMID ingestion during clinical studies was within the range of that reported for the general population.

Během postmarketingového sledování Clomid byly navíc obdrženy zprávy o vrozených anomáliích (viz viz Nežádoucí účinky ).

Informace o pacientovi pro clomid

Účel a rizika terapie clomidové by měly být před zahájením léčby prezentovány pacientovi. Je třeba zdůraznit, že cílem léčby clomid je ovulace pro následné těhotenství. Lékař by měl pacienta poradit se zvláštním ohledem na následující potenciální rizika:

Vizuální příznaky

Doporučujte, aby rozmazání nebo jiné vizuální příznaky občas mohly nastat během nebo krátce po terapii clomid. Pacientovi by mělo být jasné, že v některých případech mohou být poruchy vizuálního prodloužení a možná nevratné, zejména se zvýšenou dávkováním nebo trváním terapie. Varujte, že vizuální příznaky mohou učinit takové činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozního stroje nebezpečnější než obvykle za podmínek variabilního osvětlení (viz Varování ).

Pacient by měl být instruován, aby informoval lékaře, kdykoli dojde k neobvyklým vizuálním příznakům. Pokud má pacient nějaké vizuální příznaky léčby, měla by být přerušena a provedeno úplné oftalmologické hodnocení.

Břicha/pánevní bolest nebo distence

Zvětšení vaječníků může nastat během nebo krátce po terapii clomid. Pro minimalizaci rizik spojených s zvětšením vaječníků by měl být pacient pokyn, aby informoval lékaře o jakémkoli břišní nebo pánevní bolesti na hmotnosti nepohodlí nebo distente po přijetí clomidu (viz viz Varování ).

Více těhotenství

Informujte pacienta, že existuje zvýšená šance na vícenásobné těhotenství, včetně bilaterálního tubálního těhotenství a koexistující tubální a intrauterinní těhotenství, když dojde ke koncepci ve vztahu k Clomidové terapii. Je třeba vysvětlit potenciální komplikace a rizika více těhotenství.

Spontánní potraty a vrozené anomálie

Informujte pacienta, že dostupné údaje nenaznačují žádné zvýšení míry spontánního potratů (potratu) nebo vrozených anomálií s užíváním mateřských klomidů ve srovnání s sazbami v běžné populaci.

Během klinického zkoumání zkušenosti pacientů se známým výsledkem těhotenství (tabulka 1) ukazují spontánní míru potratu 20,4% a míru mrtvě 1,0%. (Vidět Klinické studie ). Among the birth anomalies spontaneously reported as individual cases since commercial availability of Clomid the proportion of neural tube defects has been high among pregnancies associated with ovulation induced by Clomid but this has not been supported by data from population-based studies.