Clarinex-D 12hor

Popis pro Clarinex-D 12HR

Clarinex-D 12hodinové prodloužené uvolňovací tablety jsou oválné modré a bílé dvojvrstvé tablety obsahující 2,5 mg demoratadin v modré vrstvě s okamžitým uvolňováním a 120 mg pseudoefedrin sulfátu USP v bílém prodloužené vrstvě, která se uvolňuje pomalu pro podávání twideuntaily.

Neaktivní ingredience obsažené v Clarinex-D 12hodinové prodloužené tablety jsou hypromellose USP Mikrokrystalická celulóza NF Povidon USP Siličitý oxid nf hořečnatý stearát nf kukuřičný škrob nf edetát disodium up citrovou kyselinu kyselina citrová kyselina USP spuštěná nf a fd a fd a fd a fd a fd a fd a fd a fd

Demorratadin 1 ze 2 účinných složek Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování je bílý až bílý prášek, který je mírně rozpustný ve vodě, ale velmi rozpustný v ethanolu a propylenglykolu. Má empirický vzorec: c ₁₉ H ₁₉ CLN ₂ a molekulová hmotnost 310,8. Chemický název je 8-chloro-611-dihydro-11- (4-piperdinyliden) -5H-benzo [56] cyklohepta [12-B] pyridin a má následující strukturu:

Pseudoefedrinrin sulfát Další aktivní složkou Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování je syntetická sůl jednoho z přirozeně se vyskytujících dextrorotačních diastereomerů efedrinu a je klasifikována jako nepřímý sympatomimetický amin. Pseudoefedrin sulfát je bezbarvý hygroskopický krystal nebo bílý hygroskopický krystalický prášek prakticky bez zápachu s hořkou chutí. Je velmi rozpustná ve vodě volně rozpustné v alkoholu a střídmě rozpustné v etheru. Empirický vzorec pro pseudoefedrin sulfát je (c ₁₀ H ₁₅ ŽÁDNÝ) ₂ • H. ₂ TAK ₄ ;; Chemický název je benzenemethanol a- [1- (methylamino) ethyl]-[S- (r*r*)]-síran (2: 1) (sůl); a chemická struktura je:

Použití pro Clarinex-D 12HR

Sezónní alergická rýma

Clarinex-D® 12hodinové prodloužené tablety jsou indikovány pro reliéf nosní a non-novo-nosní příznaky sezónní alergické rýmy, včetně nosního přetížení u dospělých a dospívajících 12 let ve věku a starších. Tablety Clarinex-D 12 hodin prodlouženým uvolňováním by měly být podávány, pokud jsou požadovány antihistaminické vlastnosti demoratadinu a nosní dekongestantní vlastnosti pseudoefedrinu [viz viz viz Klinická farmakologie ].

Dávkování pro Clarinex-D 12HR

Spravujte Clarinex-D 12hodinovou tabletu pro rozšíření uvolnění pouze ústní trasou. Nezaručujte žvýkání nebo rozdrcení tabletu. Polykat celek tabletu.

Dospělí a adolescenti ve věku 12 let a více

Doporučená dávka tablet pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin je 1 tableta dvakrát denně podávaná přibližně 12 hodin od sebe a s jídlem nebo bez jídla. Vyšší dávky nebo zvýšená frekvence dávkování Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování neprokázaly zvýšenou účinnost. Nepřekračujte doporučenou dávku jako demoratadin a pseudoefedrin. Aktivní složky Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování byly spojeny s nepříznivými účinky při vyšších dávkách [viz viz Předávkování ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Clarinex-D 12 hodin Tablety s rozšířeným uvolňováním jsou oválné modré a bílé dvojvrstvé tablety s D12 reliéfem v modré vrstvě. Každá tableta obsahuje 2,5 mg demoratadin v modré vrstvě s okamžitým uvolňováním a 120 mg pseudoefedrin sulfátu USP v bílé vrstvě prodlouženým uvolňováním.

Skladování a manipulace

Clarinex-D 12 hodin Tablety s rozšířeným uvolňováním jsou oválné modré a bílé dvojvrstvé tablety s D12 reliéfem v modré vrstvě obsahující 2,5 mg demoratadin v modré vrstvě s okamžitým uvolňováním a 120 mg pseudoefedrinního sulfátu USP v bílém prodloužené vrstvě.

Clarinex-D 12 hodin Tablety s rozšířeným uvolňováním jsou dodávány v polyethylenových lahvích s vysokou hustotou 100 ( NDC 78206-120-01).

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Avoid exposure at or above 30°C (86°F). Protect from excessive moisture. Protect from light.

Vyrobeno pro: Organon LLC. Dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky for Clarinex-D 12hr

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený nitrooční tlak [viz Varování a preventivní opatření ]
• Udržení moči u pacientů s hypertrofií prostaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Těžké reakce kůže

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže popsané bezpečnostní údaje pocházejí z 2 klinických studií s tabletami Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování, které zahrnovaly 1248 pacientů se sezónní alergickou rinitidou, z níž 414 pacientů dostávalo tablety Clarinex-D 12 hodin prodloužené uvolňování dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Většina pacientů byla mezi 18 a <65 years of age with a mean age of 35.8 years a were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic a 3% Asian/other ethnicity. The percentage of subjects receiving Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets a who discontinued from the clinical trials because of an adverse event was 3.6%. Adverse reactions that were reported by ≥2% of subjects receiving Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets are shown in Table 1.

Tabulka 1: Incidence nežádoucích účinků hlášených ≥ 2% subjektů dostávajících tablety pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin

Nebyly zjištěny žádné relevantní rozdíly v nežádoucích účincích pro podskupiny pacientů, jak je definováno věkem pohlaví nebo rasou.

Post-Marketing Experience

Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a uvedených výše byly identifikovány během použití po schválení používání Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky identifikované z dohledu po trhu o použití tabletů s prodlouženým uvolňováním Clarinex-D 12 hodin zahrnují:

Srdeční poruchy: Palpitace tachykardie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka Tamitus

Kromě těchto událostí byly během marketingu demoratadinu hlášeny následující spontánní nežádoucí účinky jako jediný přísadový produkt:

Poruchy nervového systému: bolest hlavy somnolence závrať psychomotor hyperactivity movement disorders (including dystonia tics a extrapyramidal symptoms) záchvats (reported in patients with a without a known záchvat disorder)

Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti (jako je edém urtice a anafylaxe)

Vyšetřování: zvýšené jaterní enzymy včetně bilirubinu

Hepatobiliární poruchy: hepatitida

Poruchy metabolismu a výživy: zvýšená chuť k jídlu

Případy závažných kožních reakcí, jako je akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP), byly hlášeny u produktů obsahujících pseudoefedrin.

Lékové interakce for Clarinex-D 12hr

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakce s tabletami Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování.

Inhibitory monoamin oxidázy

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment because the action of pseudoephedrine a component of Clarinex-D 12 hodin Extended Release tablets on the vascular system may be potentiated by these agents [see Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Beta-adrenergní činidla blokování

Antihypertenzivní účinky beta-adrenergních blokovacích látek Methyldopa a reserpinu mohou být sníženy sympatomimetikou, jako je pseudoefedrin. Při používání tabletů Clarinex-D 12 hodin s těmito agenty.

Digitalis

Zvýšená aktivita ektopického kardiostimulátoru může nastat, když se pseudoefedrin používá souběžně s digitalis. Při používání tabletů Clarinex-D 12 hodin s těmito agenty.

Inhibitory cytochromu P450 3A4

V kontrolovaných klinických studiích společně podávání demoratadinu s ketokonazolem erythromycinem nebo azithromycinem vedly ke zvýšeným plazmatickým koncentracím demoratadinu a 3-hydroxydemorratadinu, ale v bezpečnostním profilu demoratadinu nebyly klinicky relevantní změny [viz viz viz viz demoratadin [viz viz Klinická farmakologie ].

Fluoxetin

V kontrolovaných klinických studiích společně podávání demorratadinu s fluoxetinem A selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) vyústilo ve zvýšené plazmatické koncentrace demoratadinu a 3-hydroxydesorratadinu, ale v bezpečnostním profilu se neexistovaly žádné klinicky relevantní změny v bezpečnostním profilu [viz [viz [viz v bezpečnostním profilu [viz [viz profil bezpečnosti [ Klinická farmakologie ].

Cimetidin

V kontrolovaných klinických studiích společně podávání desloratadinu s cimetidinem a antagonistou H2-receptoru H2-receptor vyústila ve zvýšené plazmatické koncentrace demoratadinu a 3-hydroxydemorratadinu, ale v bezpečnostním profilu desmoradinu nebyly klinicky relevantní změny [viz viz [viz viz klinicky relevantní změny v bezpečnostním profilu [viz klinicky relevantní změny v bezpečnostním profilu desloratadinu [viz viz klinicky relevantní změny v bezpečnostním profilu desloratadinu [viz viz klinicky relevantní změny v bezpečnostním profilu desloratadinu [ Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Neexistují žádné informace, které by naznačovaly, že k zneužívání nebo závislosti dochází u tablet Clarinex nebo Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování.

Varování pro Clarinex-D 12HR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Clarinex-D 12HR

Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému

Pseudoefedrinový sulfát obsažený v Clarinex-D 12hodinových prodloužených tabletách, jako jsou jiné sympatomimetické aminy, mohou u některých pacientů, jako je slabost závratě insomnie nebo arytmie, produkovat kardiovaskulární a centrální nervový systém (CNS). Kromě toho byla popsána stimulace centrálního nervového systému s křečemi nebo kardiovaskulárním kolapsem s doprovodnou hypotenzí. Proto by měly být u pacientů s kardiovaskulárními poruchami používány tablety Clarinex-D 12 hodin prodlouženým uvolňováním a neměly by se používat u pacientů s těžkou hypertenzí nebo těžkým onemocněním koronárních tepen.

Koexistující podmínky

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets contain pseudoephedrine sulfate a sympathomimetic amine a therefore should be used with caution in patients with diabetes a hyperthyroidism. Also use with caution in patients with prostatic hypertrophy or increased intraocular pressure as urinary retention a narrow-angle glaucoma may occur [see Kontraindikace ].

Společné podávání inhibitorů monoamin oxidázy (MAO)

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment as an increase in blood pressure or hypertensive crisis may occur [see Kontraindikace a Lékové interakce ].

Reakce přecitlivělosti

Po podání demoratadinu byly hlášeny reakce hypersenzitivity, včetně vyrážkových pruritusů, což je edém otoku a anafylaxe. Pokud k takové reakci dojde, terapie s Clarinex-D 12hodinové prodloužené tablety by měly být zastaveny a mělo by se zvážit alternativní léčba [Viz Nežádoucí účinky ].

Poškození ledvin

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému

Pacienti by měli být informováni, že pseudoefedrin jedna z aktivních složek v tabletách pro rozšířené uvolňování Clarinex-D může způsobit kardiovaskulární nebo centrální nervový systém, jako je nespavost závratě třesů nebo arytmie.

Dávkování

Pacienti by měli být doporučeni, aby nezvyšovali dávku nebo dávkovací frekvenci tablet pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin.

Další antihistaminika a/nebo decongestants

Pacienti by měli být informováni o souběžném používání tablet pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin s jinými antihistaminikami a/nebo dekongestanty.

Inhibitory monoamin oxidázy (MAO)

Pacienti by měli být informováni, že kvůli své složce pseudoefedrinu by neměli používat Clarinex-D 12 hodin s inhibitorem monoamin oxidázy (MAO) nebo do 14 dnů od zastavení použití inhibitoru MAO.

Koexistující podmínky

Pacienti s těžkou hypertenzí nebo těžkou onemocněním koronárních tepenných glaukomů nebo retence moči by měli být doporučeni, aby nepoužívali tablety pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin.

Pokyny pro použití

Pacienti by měli být instruováni, aby tablet nerozbili nebo žvýkali; Tablet by měl být spolknut celý a může být užíván bez ohledu na jídlo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistují žádné zvířecí nebo laboratorní studie o kombinovaném produktu demoratadinu a pseudoefedrinního sulfátu nebo pseudoefedrinu pro vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Studie karcinogenity

Demoratadine

Karcinogenní potenciál demoratadinu byl hodnocen pomocí studie Loratadine u potkanů ​​a demoratadinové studie u myší. Ve dvouleté studii u potkanů ​​byl loratadin podáván ve stravě v dávkách až 25 mg/kg/den (přibližně 45krát vyšší expozice demoratadinu a jeho metabolitu na RHD). U mužů byl pozorován výrazně vyšší výskyt hepatocelulárních nádorů (kombinované adenomy a karcinomy) podávané 10 mg/kg/den loratadinu (přibližně 10násobek součtou expozice demoratadinu a jeho metabolit na RHD) a u mužů a žen a žen a žen a žen a žen a žen a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy. Klinický význam těchto zjištění během dlouhodobého používání demoratadinu není znám. Ve dvouleté dietní studii u samců a žen myší vznesl až 16 mg/kg/den a 32 mg/kg/den demoratadin (přibližně 30 a 70násobek vystavené expozice demoratadinu založeného na AUC a jeho metabolit na RHD v resp.) Nevyvinul významný nárůst nádorů.

Pseudoefedrin

Karcinogenní potenciál pseudoefedrinu byl hodnocen pomocí studií efedrin sulfátu u potkanů ​​F344/N a myší B6C3F1 prováděných v rámci Národního toxikologického programu (NTP). Ve dvouleté dietní studii u potkanů ​​potkanů ​​se u potkanů ​​a ženských potkanů ​​uvedlo až 9 a 11 mg/kg/den efedrin sulfát (přibližně 0,4 a 0,5násobek RHD 240 mg/den na základě mg/m²) neprokázal žádné důkazy o tumorigenitě. Ve dvouleté dietní studii u myší samců a ženských myší dával až 29 a 25 mg/kg/den efedrin sulfát (přibližně 0,7 a 0,6násobek RHD pseudoefedrinu na základě mg/m²) neprokázal žádné důkazy o tumorigenitě.

Studie genotoxicity

Demoratadine

Ve studiích genotoxicity s demoratadinem nebyl důkaz o genotoxickém potenciálu v testu reverzní mutace (Salmonella/e. Coli savčí mikrosome bakteriální mutagenita) nebo ve 2 testech pro chromozomální aberace (lidská periferní krve lymfocyte clastogenicity a test kostní dřeně).

Pseudoefedrin

Studie mutagenity s pseudoefedrinem nebyly provedeny.

Poškození plodnosti

Demoratadine

Ve studii ženské plodnosti byl demoratadin podáván ženským potkanům orálně 14 dní před a po celé páření až do den těhotenství 7 v dávkách 6 12 a 24 mg/kg/den. Zvýšení ztráty preimplantace a snížení počtu implantací a plodů zaznamenaných při 24 mg/kg (přibližně 200krát vyšší expozice demoratadinu založeného na AUC a jeho metabolit na RHD) bylo pravděpodobně způsobeno toxicitou mateřské hmotnosti, včetně přírůstku tělesné hmotnosti a spotřeby potravy. Ve studii mužské plodnosti u potkanů ​​byl demoratadin podáván perorálně mužským potkanům po dobu 70 dnů před pářením a během období páření (celková doba dávkování 106-108 dnů) v dávkách 3 12 a 40 mg/kg/den. Snížená spotřeba potravy tělesné hmotnosti a absolutní hmotnosti orgánů varlata Epididymis a Epididymis Cauda byly zaznamenány při 40 mg/kg/den. Snížení plodnosti specifické pro muže prokázané sníženou mírou početí žen snižovalo počet spermií a pohyblivost a histopatologické změny ve varlatech a epididymis se vyskytly v dávce 12 mg/kg nebo vyšší (přibližně 65krát nebo větší než součtou expozici desmoratadinu a jeho metabolitu). Demorratadin neměl žádný účinek na mužskou plodnost u potkanů ​​při 3 mg/kg/den (přibližně 10krát vyšší expozice demoratadinu a jeho metabolitu na RHD).

Pseudoefedrin

Studie plodnosti s pseudoefedrinem nebyly provedeny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje s Clarinex-D 12 hodin u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potrat. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie demorratadinu a pseudoefedrinu v kombinaci u těhotných žen. Neexistují ani studie reprodukce zvířat s kombinací demoratadinu a pseudoefedrinu nebo pseudoefedrinu samotného. Demoratadin podávaný během organogeneze těhotným potkanům nebyl teratogenní na součtěné oblasti pod expozicí desmoratadinu založeného na koncentraci (AUC) a jeho metabolitu přibližně 320krát, což je při doporučené lidské denní perorální dávce (RHD) 5 mg/den. Demoratadin podávaný během organogeneze těhotným králíkům nebyl teratogenní při expozicích desmoratadinu na bázi AUC přibližně 230krát na RHD. A Data ].

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Lidská data

Pseudoefedrin

Většina studií zkoumajících použití pseudoefedrinu v těhotenství nezjistila souvislost se zvýšeným rizikem vrozených anomálií. Několik studií kontroly případu provedlo potenciální souvislosti s izolovanými vrozenými poruchami. Několik podobných studií však nenalezlo statisticky významné asociace. Metodologická omezení těchto studií zahrnovala malý výběr vzorku zkreslení zkreslení Nedostatečné úpravy pro rizikové faktory Zbytková matoucí expozice nesprávná klasifikace a nedostatek informací o dávce a načasování expozice.

Údaje o zvířatech

Nebyly provedeny žádné studie reprodukce zvířat s kombinací demoratadinu a pseudoefedrinu nebo samotného pseudoefedrinu.

Demoratadine

Demoratadine was given orally during organogenesis to pregnant rats at doses of 6 24 a 48 mg/kg/day (approximately 50 200 a 320 times the summed AUC-based exposure of desloratadine a its metabolite at the RHD). No fetal malformations were present. Reduced fetal weights a skeletal variations noted at doses of 24 a 48 mg/kg/day were likely secondary to the maternal toxicities of reduced body weight gain a food consumption observed at the same doses. Demoratadine was also given orally during organogenesis to pregnant rabbits at doses of 15 30 a 60 mg/kg/day (approximately 30 70 a 230 times the AUC-based exposure of desloratadine at the RHD). No adverse effects to the fetus were noted. Reduced maternal body weight gain was noted in rabbits at 60 mg/kg/day. In a peri- a post-natal development study desloratadine was given to rats orally during the peri-natal (Gestation Day 6) through lactation periods (Postpartum Day 21) at doses of 3 9 a 18 mg/kg/day. Reduced body weight a slow righting reflex were reported in F1 pups at doses of 9 mg/kg/day or greater (approximately 70 times or greater than the summed AUC-based exposure of desloratadine a its metabolite at the RHD). Demoratadine had no effect on F1 pup development at 3 mg/kg/day (approximately 10 times the summed AUC-based exposure of desloratadine a its metabolite at the RHD). Maternal toxicities including reduced body weight gain a food consumption were noted at 18 mg/kg/day for F0 dams. F1 offspring were subsequently mated a there was no developmental toxicity for F2 pups observed.

Laktace

Shrnutí rizika

Demoratadine a pseudoephedrine both pass into breast milk. There are not sufficient data on the effects of desloratadine on the breastfed infant or the effects of desloratadine on milk production. Pseudoefedrin has been reported to decrease milk production [see Data ]. Pseudoefedrin has been reported to cause irritability in breastfed infants. The decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets taking into account the developmental a health benefits of breastfeeding the nursing mother’s clinical need a any potential adverse effects on the breastfed infant from desloratadine a pseudoephedrine or from the underlying maternal condition.

Data

Lidská data

Pseudoefedrin

Ve studii osmi kojících žen, které byly 8 až 76 týdnů po porodu a obdržely jednu dávku 60 mg pseudoefedrinu, byla průměrná 24hodinová produkce mléka snížena o 24%. Ve stejné studii byla odhadovaná průměrná relativní dávka dítěte z mateřského mléka (za předpokladu průměrné spotřeby mléka 150 ml/kg/den a režim dávkování matek 60 mg pseudoefedrinu čtyřikrát denně) je 4,3% nádoba na hmotnost mateřskou dávku.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

O lidské neplodnosti jsou spojena žádná data spojená s pseudoefedrinem nebo kombinací. Neexistují žádné studie zvířete plodnosti s kombinací nebo pseudoefedrinem.

U potkanů ​​nebyly klinicky relevantní účinky demoratadinu na ženskou plodnost. Snížení plodnosti specifické pro muže došlo u perorální demoratadinové dávky 12 mg/kg nebo vyšší u potkanů ​​(přibližně 65krát vyšší než součtou expozici demoratadinu a jeho metabolitu na RHD). Mužská plodnost nebyla ovlivněna dávkou demoratadinu 3 mg/kg (přibližně 10krát vyšší expozice demoratadinu založené na AUC a jeho metabolit na RHD). [Vidět Neklinická toxikologie ]

Dětské použití

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets are not indicated for use in pediatric patients under 12 years of age.

Geriatrické použití

Počet subjektů (n = 10) ≥ 65 let léčených tablety pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin byl příliš omezený na to, aby provedl jakékoli formální statistické srovnání týkající se účinnosti nebo bezpečnosti tohoto léčivého produktu v této věkové skupině nebo aby určil, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly mezi staršími a mladšími pacienty, i když starší osoby mají větší pravděpodobnost nežádoucích účinků na sympatomimetické aminy. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie [viz viz Klinická farmakologie ].

Pseudoefedrin desloratadine a their metabolites are known to be substantially excreted by the kidney a the risk of adverse reactions may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection a it may be useful to monitor the patient for adverse events [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U subjektů s poškozením ledvin nebyly provedeny žádné studie s tablety pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin.

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U subjektů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie s tablety pro rozšíření Clarinex-D 12 hodin prodloužené uvolňování nebo pseudoefedrin.

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Pohlaví

Po farmakokinetických parametrech demoratadinu 3-hydroxyderoratadinu nebo pseudoefedrinu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v souvislosti s genderem po podání tabletů Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování.

Rasa

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení účinku rasy na farmakokinetiku tabletů pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin.

Informace o předávkování pro Clarinex-D 12HR

V případě předávkování zvažte standardní opatření k odstranění jakéhokoli neabsorbovaného léčiva. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Demoratadin a 3-hydroxyderoratadin nejsou hemodialýzou eliminovány.

Demoratadine

Informace týkající se akutního předávkování s demoratadinem jsou omezeny na zkušenosti ze zpráv o nežádoucích příčin a z klinických studií prováděných během vývoje produktu Clarinex. V hlášených případech předávkování neexistovaly žádné významné nežádoucí účinky, které byly přičítány demoratadinu. V dávce rozpětí byla hlášena při dávkách 10 mg a 20 mg/den somnolence.

V jiné studii nebyly hlášeny žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky u normálních mužských a ženských dobrovolníků, kteří dostali jednotlivé denní dávky Clarinex 45 mg po dobu 10 dnů [viz viz Klinická farmakologie ].

Sympatomimetika

Ve velkých dávkách může sympatomimetika, jako je pseudoefedrin, vzniknout závratě nevolnosti hlavy, která zvrací se pocení žízeň tachykardie predordiální bolesti pály potíže s slabostí svalové slabosti a namáhavosti úzkosti a insomnii. Mnoho pacientů může představovat toxickou psychózu s bludy a halucinacemi. Někteří se mohou vyvinout srdeční arytmií oběhového kolapsu křeče a respirační selhání.

Kontraindikace pro Clarinex-D 12HR

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets are contraindicated in:

• Pacienti s přecitlivělostí na některou z jejích ingrediencí nebo na Loratadine [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ]
• Pacienti s glaukomem s úzkým úhlem
• Pacienti s retencí moči
• Pacienti, kteří dostávají terapii inhibitory monoamin oxidázy (MAO) nebo do čtrnácti (14) dnů po zastavení léčby [viz viz Lékové interakce ]
• Pacienti s těžkou hypertenzí nebo těžkou onemocněním koronárních tepen

Klinická farmakologie for Clarinex-D 12hr

Mechanismus působení

Demoratadine is a long acting tricyclic histamine antagonist with selective H1-receptor histamine antagonist activity. Receptor binding data indicate that at a concentration of 2 to 3 ng/mL (7 nanomolar) desloratadine shows significant interaction with the human histamine H1 receptor. Demoratadine inhibited histamine release from human mast cells in vitro. Results of a radiolabeled tissue distribution study in rats a a radioliga H1-receptor-binding study in guinea pigs showed that desloratadine does not readily cross the blood brain barrier. The clinical significance of this finding is unknown.

Pseudoefedrin sulfate is an orally active sympathomimetic amine a exerts a decongestant action on the nasal mucosa. Pseudoefedrin sulfate is recognized as an effective agent for the relief of nasal congestion due to allergic rhinitis. Pseudoefedrin produces peripheral effects similar to those of ephedrine a central effects similar to but less intense than amphetamines. It has the potential for excitatory side effects.

Farmakodynamika

Wheal and Flare

Studie lidského histaminového kožního hůlky po jednotlivých a opakovaných 5 mg dávkách demoratadinu ukázaly, že lék vykazuje antihistaminický účinek o 1 hodinu; Tato aktivita může přetrvávat až 24 hodin. Nebyl žádný důkaz o histaminem indukované tachyfylaxech kožních tachyfylaxe ve skupině demoratadin 5 mg během 28denního ošetřovacího období. Klinický význam testování HISTAMINE WHEAL Skin není znám.

Účinky na QTC

V klinických studiích pro Clarinex-D 12 hodin byly zaznamenány tablety pro rozšířené uvolňování EKG na začátku a koncovém bodě do 1 až 3 hodin po poslední dávce. Většina EKG byla normální na základním i koncovém bodě. Po ošetření Clarinex-D 12hodinovým uvolňováním tabletů pro jakýkoli parametr EKG včetně QTC intervalu nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny. Zvýšení komorové rychlosti o 7,1 a 6,4 bpm bylo pozorováno v tabletách Clarinex-D 12 hodin prodloužené uvolňování a pseudoefedrinových skupinách ve srovnání se zvýšením 3,2 bpm u subjektů, které dostávají samotnou demoratadin. Jednotlivé denní dávky Clarinex 45 mg byly podávány normálním dobrovolníkům mužů a žen po dobu 10 dnů.

Všechna EKG získaná v této studii byla ručně čtena slepým způsobem kardiologem. U subjektů ošetřených Clarinexem došlo k průměrnému zvýšení maximální srdeční frekvence 9,2 bpm vzhledem k placebu. Interval QT byl korigován na srdeční frekvenci (QTC) jak Bazettovými metodami, tak fridericia. Pomocí QTC (Bazett) došlo k průměrnému nárůstu o 8,1 ms u subjektů ošetřených Clarinex ve srovnání s placebem. Pomocí QTC (Fridecia) došlo k průměrnému nárůstu o 0,4 ms u subjektů ošetřených Clarinex ve srovnání s placebem. Nebyly hlášeny žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

Vstřebávání

V jedné dávkové farmakokinetické studii došlo k průměrnému času na maximální plazmatické koncentrace (TMAX) pro demoratadin přibližně 4 až 5 hodin po dávce a průměrné špičkové plazmatické koncentrace (CMAX) a plocha pod křivkou koncentrace (AUC) přibližně 1,09 ng/ml a 31,6 ng • HR/ML. V další farmakokinetické studii neměly potravinářské a grapefruitové šťávy žádný vliv na biologickou dostupnost (CMAX a AUC) demoratadinu.

U pseudoefedrinu došlo k průměrnému TMAX po 6 až 7 hodinách po dávce a průměrné maximální plazmatické koncentrace (CMAX) a plocha pod křivkou koncentrace (AUC) přibližně 263 ng/ml a 4588 ng • HR/ML. Jídlo nemělo žádný vliv na biologickou dostupnost (CMAX a AUC) pseudoefedrinu.

Po perorálním podávání tabletů Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování dvakrát denně po dobu 14 dnů ve zdravých podmínkách v ustáleném stavu bylo dosaženo v den 10. den pro demoratadin 3-hydroxyderoratadin a pseudoefedrin. Pro demoratadin průměrné koncentrace plazmy v ustáleném stavu (CMAX) a plochu v rámci křivky koncentrace AUC 0-12 hodin byly pozorovány přibližně 1,7 ng/ml a 16 ng-HR/ml. U pseudoefedrinových průměrných plazmatických koncentrací v ustáleném stavu (CMAX) a AUC 0-12 hodin byly pozorovány 459 ng/ml a 4658 ng ¢ HR/ml.

Rozdělení

Demoratadine a 3-hydroxydesloratadine are approximately 82% to 87% a 85% to 89% bound to plasma proteins respectively. Protein binding of desloratadine a 3-hydroxydesloratadine was unaltered in subjects with impaired renal function.

Metabolismus

Demoratadine (a major metabolite of loratadine) is extensively metabolized to 3-hydroxydesloratadine an active metabolite which is subsequently glucuronidated. The enzyme(s) responsible for the formation of 3-hydroxydesloratadine have not been identified. Data from clinical trials with desloratadine indicate that a subset of the general population has a decreased ability to form 3-hydroxydesloratadine a are poor metabolizers of desloratadine. In pharmacokinetic studies (n=3748) approximately 6% of subjects were poor metabolizers of desloratadine (defined as a subject with an AUC ratio of 3-hydroxydesloratadine to desloratadine less than 0.1 or a subject with a desloratadine half-life exceeding 50 hours). These pharmacokinetic studies included subjects between the ages of 2 a 70 years including 977 subjects aged 2 to 5 years 1575 subjects aged 6 to 11 years a 1196 subjects aged 12 to 70 years. There was no difference in the prevalence of poor metabolizers across age groups. The frequency of poor metabolizers was higher in Blacks (17% n=988) as compared to Caucasians (2% n=1462) a Hispanics (2% n=1063). The median exposure (AUC) to desloratadine in the poor metabolizers was approximately 6-fold greater than in the subjects who are not poor metabolizers. Subjects who are poor metabolizers of desloratadine cannot be prospectively identified a will be exposed to higher levels of desloratadine following dosing with the recommended dose of desloratadine. In multidose clinical safety studies where metabolizer status was prospectively identified a total of 94 poor metabolizers a 123 normal metabolizers were enrolled a treated with CLARINEX Syrup for 15 to 35 days. In these studies no overall differences in safety were observed between poor metabolizers a normal metabolizers. Although not seen in these studies an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.

Pseudoefedrin alone is incompletely metabolized (less than 1%) in the liver by N-demethylation to an inactive metabolite. The drug a its metabolite are excreted in the urine. About 55% to 96% of an administered dose of pseudoephedrine hydrochloride is excreted unchanged in the urine.

Odstranění

Po podání jedné dávky tablet Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování byl průměrný plazmový eliminace poločas desmoratadinu přibližně 27 hodin. V jiné studii po podání jednotlivých perorálních dávek demoratadinu 5 mg CMAX a AUC se zvýšily poměrně dávkou po jednotlivých perorálních dávkách mezi 5 a 20 mg. Stupeň akumulace po 14 dnech dávkování byl v souladu s poločasem a frekvencí dávkování. Studie lidské hromadné bilance dokumentovala zotavení přibližně 87% ¹⁴ Dávka C-D-DERORATADINE, která byla stejně distribuována v moči a stolici jako metabolické produkty. Analýza plazmatického 3-hydroxyderoratadinu vykazovala podobné hodnoty TMAX a Halflife ve srovnání s demoratadinem.

Průměrný eliminační poločas pseudoefedrinu závisí na pH moči. Eliminační poločas je přibližně 3 až 6 nebo 9 až 16 hodin, když je pH moči 5 nebo 8.

Geriatrické předměty

Po podání více dávek tablet Clarinex byly průměrné hodnoty CMAX a AUC pro demoratadin o 20% větší než u mladších subjektů ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the 2 age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older vs. younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant a no dosage adjustment is recommended in elderly patients.

Dětské předměty

Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets are not an appropriate dosage form for use in pediatric patients below 12 years of age.

Narušeno ledviny

Po jediné dávce demoratadinu 7,5 mg farmakokinetiky byla charakterizována u subjektů s mírnou (n = 7; caverinin clearance 51-69 ml/min/min/1,73 m²) střední (n = 6; creatinin clearance nebo 1,73 m B bour) Subjekty závislé na hemodialýze (n = 6). U subjektů s mírnými a středními hodnotami hodnot renálního poškození ledvin a hodnot AUC se zvýšily přibližně o 1,2 a 1,9krát vzhledem k subjektům s normální funkcí ledvin. U subjektů s těžkým poškozením ledvin nebo za hemodialýzu závislé hodnoty CMAX a AUC se zvýšily přibližně o 1,7 a 2,5krát. Byly pozorovány minimální změny v koncentracích 3-hydroxyderoratadinu. Demoratadin a 3-hydroxyderoratadin byly hemodialýzou špatně odstraněny. Plazmový protein vazba demoratadinu a 3-hydroxyderoratadinu byla nezměněna poškozením ledvin.

Pseudoefedrin is primarily excreted unchanged in the urine as unchanged drug with the remainder apparently being metabolized in the liver. Therefore pseudoephedrine may accumulate in patients with renal impairment.

Hepaticky narušeno

Po jediné perorální dávce demoratadinové farmakokinetiky byla charakterizována u subjektů s mírným (n = 4) středním (n = 4) a závažným (n = 4) jaterním poškozením, jak je definováno klasifikací dětského pughu a 8 subjektů s normální jaterní funkcí. Subjekty s jaterním poškozením bez ohledu na závažnost měly ve srovnání s normálními subjekty přibližně 2,4násobné zvýšení AUC. Zjevná perorální clearance demoratadinu u subjektů s mírným středním a těžkým poškozením jater byla 37% 36% a 28% z normálních subjektů. Bylo pozorováno zvýšení průměrného eliminačního poločasu demoratadinu u subjektů s jaterním poškozením. Pro 3-hydroxyderoratadin nebyly průměrné hodnoty CMAX a AUC pro subjekty s kombinovaným jaterním poškozením statisticky významně odlišné od subjektů s normální funkcí jater.

Pohlaví

Subjekty ošetřené po dobu 14 dnů s tabletami Clarinex měly 10% a 3% vyšší hodnoty demoratadinu CMAX a AUC ve srovnání s mužskými subjekty. Hodnoty 3-hydroxyderoratadinu CMAX a AUC byly také zvýšeny o 45% a 48% u žen ve srovnání s muži. Tyto zjevné rozdíly však nejsou považovány za klinicky relevantní.

Rasa

Po 14 dnech léčby tabletami Clarinex byly hodnoty CMAX a AUC pro demoratadin o 18% a 32% vyšší u černých ve srovnání s Kavkazany. Pro 3-hydroxyderoratadin došlo k 10% snížení hodnot CMAX a AUC u černochů ve srovnání s Kavkazané. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky relevantní.

Interakce léčiva

Ve 2 kontrolovaných crossoverových klinických farmakologických studiích u zdravého samce (n = 12 v každé studii) a ženy (n = 12 v každé studii) subjekty demoratadin 7,5 mg (NULL,5krát denní dávku) jednou denně byly spolu s erytromycinem 500 mg každých 8 hodin nebo ketokonazol každých 12 hodin po dobu 10 dnů. Ve 3 samostatných kontrolovaných paralelních skupinových klinických farmakologických studiích demoratadin při klinické dávce 5 mg byl společně podáván azithromycinem 500 mg následovaný 250 mg jednou denně po dobu 4 dnů (n = 18) nebo s fluoxetinem 20 mg jednou denně po 7 dnech po dobu 23 dnů po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 23 hodin po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů (n = 18) nebo fluoxetinem po dobu 23 dnů (n = 18) nebo s fluoxetinem po dobu 23 dnů (n = 18) nebo s fluoxetinem po dobu 23 dnů (n = 18) nebo s fluoxetinem po dobu 23 dnů (n = 18) nebo s fluoxetinem. (n = 18) za podmínek ustáleného stavu zdravých mužů a ženských subjektů. Ačkoli byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace (CMAX a AUC 0-24 hodin) desloratadinu a 3-hydroxyderoratadinu (viz tabulka 2) Nebyly klinicky relevantní změny v bezpečnostním profilu demoratadinu a hodnocené pomocí elektrokardiografických parametrů (včetně QT intervalu) Clinical Laboratory) Clinical Laboratory).

Tabulka 2: Změny v demoratadinu a 3-hydroxyderoratadinové farmakokinetice u zdravých mužských a ženských subjektů

Klinické studie

Sezónní alergická rýma

Klinická účinnost a bezpečnost tablet pro rozšířené uvolňování Clarinex-D 12 hodin byla hodnocena ve dvou 2týdenních multicentrizovaných randomizovaných paralelních skupinových klinických studiích zahrnujících 1248 subjektů 12 až 78 let ve věku se sezónní alergickou rýmou 414, z nichž obdržely tablety Clarinex-D 12 hodin prodloužené uvolňování. Ve 2 pokusech byly subjekty randomizovány, aby dostávaly tablety Clarinex-D 12hodinového prodlouženého uvolňování dvakrát denně tablety Clarinex 5 mg jednou denně nebo pseudoefedrinovou tabletu s trvalým uvolňováním 120 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Většina pacientů byla mezi 18 a <65 years of age with a mean age of 35.8 years a were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic a 3% Asian/other ethnicity. Primary efficacy variable was twice-daily reflective patient scoring of 4 nasal symptoms (rhinorrhea nasal stuffiness/congestion nasal itching a sneezing) a four non-nasal symptoms (itching/burning eyes tearing/watering eyes redness of eyes a itching of ears/palate) on a 4 point scale (0=none 1=mild 2=moderate a 3=severe). In both trials the antihistaminic efficacy of Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets as measured by total symptom score excluding nasal congestion was significantly greater than pseudoephedrine alone over the 2-week treatment period; a the decongestant efficacy of Clarinex-D 12 hodin Extended Release Tablets as measured by nasal stuffiness/congestion was significantly greater than CLARINEX (desloratadine alone) over the 2-week treatment period. Primary efficacy variable results from 1 of 2 trials are shown in Table 3.

Tabulka 3: Změny příznaků ve dvoutýdenní klinické studii u subjektů se sezónní alergickou rinitidou

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v účinnosti tabletů Clarinex-D 12 hodin prodloužené uvolňování napříč podskupinami subjektů definovaných věkem pohlaví nebo rasou.

Informace o pacientovi pro Clarinex-D 12HR

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.