Clarinex

Popis pro Clarinex

Tablety Clarinex (demoratadine) jsou světle modré kulaté tablety potažené filmem obsahující 5 mg demoratadin Antihistaminikum, která má být podávána orálně. Tablety Clarinex také obsahují následující pomocné látky: Dibasic vápenatý fosfát dihydrát USP Mikrokrystalická celulóza NF kukuřice škrob nf mazlíček USP Carnauba vosk nf bílý voskový materiál sestávající z laktózy monohydrátu hypromelóza titan lioxid polyethylene glykol a fd a fd a fd a fd a fd

Orální roztok Clarinex je čistá oranžová kapalina obsahující 0,5 mg/1 ml demoratadinu. Orální roztok obsahuje následující neaktivní složky: Propylengenglykol USP sorbitol roztok usp kyseliny citronové (bezvodý) USP sodný citrát dihydrát USP benzoát nf disodium edetát USP purifikované vody USP. Obsahuje také granulovaný cukr přirozenou a umělou chuť pro bublinovou gumu a FDC žlutou

Demorratadin je bílý až bílý prášek, který je mírně rozpustný ve vodě, ale velmi rozpustný v ethanolu a propylenglykolu. Má empirický vzorec: c ₁₉ H ₁₉ CLN ₂ a molekulová hmotnost 310,8. Chemický název je 8-chloro-611-dihydro-11- (4-piperdinyliden) -5h-benzo [56] cyklohepta [12-b] pyridin a má následující strukturu:

Použití pro Clarinex

Sezónní alergická rýma

Clarinex ^® je indikován pro úlevu nosní a non-novoální symptomy sezónní alergické rýmy u pacientů ve věku 2 let a starších.

Trvalá alergická rýma

Clarinex is indicated for the relief of the nasal a non-nasal symptoms of perennial allergic rhinitis in patients 6 months of age a older.

Chronická idiopatická urticarie

Clarinex is indicated for the symptomatic relief of pruritus reduction in the number of kopřivka a size of kopřivka in patients with chronic idiopathic urticaria 6 months of age a older.

Dávkování pro Clarinex

Ačkoli ústní roztok a ústně dezintegrující formulace tabletu desloratadinu mohou být k dispozici na trhu Clarinex Clarinex ^® Orální roztok a Clarinex ^® Reditabs ^® Tablety již nejsou prodávány.

Clarinex Tablets Oral Solution or Reditabs Tablets lze brát bez ohledu na jídlo. Umístěte tablety Clarinex (demoratadine) reditabs na jazyk a nechte se před polykat. Desintegrace tabletu nastává rychle. Vezměte si tablet okamžitě po otevření puchýře.

Dávka vhodný věk vhodný perorální roztok Clarinex by měla být podávána s komerčně dostupnou měřící kapátko nebo injekční stříkačku, která je kalibrována tak, aby dodávala 2 ml a 2,5 ml (½ lžičky).

Dospělí a adolescenti ve věku 12 let a více

Doporučená dávka tablet Clarinex nebo tablet Clarinex Reditabs je jedna 5 mg tablety jednou denně. Doporučená dávka perorálního roztoku Clarinex je 2 čajové lžičky (5 mg v 10 ml) jednou denně.

Děti ve věku 6 až 11 let

Doporučená dávka perorálního roztoku Clarinex je 1 lžička (NULL,5 mg v 5 ml) jednou denně. Doporučená dávka tablet Clarinex Reditabs je jedna 2,5 mg tablety jednou denně.

Děti ve věku 12 měsíců až 5 let

Doporučená dávka perorálního roztoku Clarinex je ½ čajové lžičky (NULL,25 mg v 2,5 ml) jednou denně.

Děti ve věku 6 až 11 měsíců

Doporučená dávka perorálního roztoku Clarinex je 2 ml (1 mg) jednou denně.

Dospělí s poškozením jater nebo ledvin

U dospělých pacientů s poškozením jater nebo ledvin se na základě farmakokinetických údajů doporučuje počáteční dávka jedné 5 mg tablety. Doporučení dávkování pro děti s poškozením jater nebo ledvin nelze učinit kvůli nedostatku údajů [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Clarinex Tablety jsou dodávány jako:

• Světle modré tablety potažené filmem vyražené s C5 obsahující 5 mg demoratadine.
• Světle modré tablety potažené filmem vyražené protáhlými písmeny S a P na jedné straně a na druhé straně obsahující 5 mg desorratadinu.

Skladování a manipulace

Clarinex Tablets

• Reliéfní světle modré filmové tablety C5, které jsou zabaleny do polyethylenových plastových lahví s vysokou hustotou 100 ( NDC 78206-119-01).
• Reliéfy prodlouženými písmeny S a P světle modrými filmovými tabletami, které jsou zabaleny do polyethylenových plastových lahví s vysokou hustotou 100 (100 ( NDC 78206-188-01).

Skladování

• Clarinex Tablets: Protect Unit-of-Use packaging a Unit-Dose Hospital Pack from excessive moisture. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Heat Sensitive. Avoid exposure at or above 30°C (86°F).

Vyrobeno pro: Organon LLC dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky for Clarinex

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Reakce přecitlivělosti. [vidět Varování a preventivní opatření .]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Dospělí a adolescenti

Alergická rýma

U více dávek placebem kontrolovaných studií 2834 pacientů ve věku 12 let a starších dostávalo tablety Clarinex v dávkách 2,5 mg až 20 mg denně, z nichž 1655 pacientů dostalo doporučenou denní dávku 5 mg. U pacientů, kteří dostávali 5 mg denně, byla míra nežádoucích účinků podobná mezi pacienty s Clarinexem a placebem. Procento pacientů, kteří předčasně stáhli kvůli nežádoucím účinkům, bylo 2,4% ve skupině Clarinex a 2,6% ve skupině s placebem. V těchto studiích u pacientů, kteří dostávali demoratadin, nebyly v těchto studiích žádné závažné nežádoucí účinky. Všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny větší nebo rovnou 2% pacientů, kteří dostávali doporučenou denní dávku tablet Clarinex (5 mg jednou denně) a které byly častější u tablet Clarinex než placebo, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Incidence nežádoucích účinků hlášených ≥2% dospělých a dospívající alergické rinitidy, kteří dostávají tablety Clarinex

Frekvence a velikost laboratorních a elektrokardiografických abnormalit byla podobná u pacientů s Clarinexem a placebem.

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v nežádoucích účincích pro podskupiny pacientů, jak jsou definovány věkem pohlaví nebo rasou.

Chronická idiopatická urticarie

Ve více dávkách placebem kontrolovaných studiích chronických idiopatických kopců 211 pacientů ve věku 12 let a starších obdrželo tablety Clarinex a 205 obdrželo placebo. Nepříznivé účinky, které byly hlášeny větší nebo rovnou 2% pacientů, kteří dostávali tablety Clarinex a které byly častější u Clarinexu než placebo, byly (míra pro Clarinex a placebo): bolest hlavy (14% 13%) nevolnost (5% 2%) únava (3%) (3%) (3%) a myšlenka (3%) a myší) a myší (3%) a myšlenka (3%) a myšlenka (3%) a myšlenka) a myší) a myší) a myší (3%) (3%) a myší (3%) a moje 3%) (3%) (3%) (3%) (3%) (3%) (3%) (3%) (3%). 1%).

Pediatrie

Dvě set čtyřicet šest pediatrických subjektů 6 měsíců až 11 let věku obdrželo perorální roztok Clarinex po dobu 15 dnů ve třech klinických studiích kontrolovaných placebem. Pediatrické subjekty ve věku 6 až 11 let dostávaly 2,5 mg jednou denně předměty ve věku 1 až 5 let přijímají 1,25 mg jednou denně a subjekty 6 až 11 měsíců věku dostaly 1,0 mg denně.

U subjektů ve věku 6 až 11 let nebyly hlášeny 2 nebo více subjektů individuální nežádoucí účinky.

U subjektů 2 až 5 let nežádoucích účinků pro Clarinex a Playbo u nejméně 2 procent subjektů, které dostávaly perorální roztok Clarinex, a při frekvenci větší než placebo byla horečka (NULL,5% 5,4%) infekce močových cest (NULL,6% 0%) a varicel (NULL,6% 0%).

In subjects 12 months to 23 months of age adverse events reported for the CLARINEX product and placebo in at least 2 percent of subjects receiving CLARINEX Oral Solution and at a frequency greater than placebo were fever (16.9% 12.9%) diarrhea (15.4% 11.3%) upper respiratory tract infections (10.8% 9.7%) coughing (10.8% 6.5%) appetite increased (3.1% 1.6%) emotional Labilita (NULL,1% 0%) Epistaxe (NULL,1% 0%) parazitická infekce (NULL,1% 0%) faryngitida (NULL,1% 0%) vyrážka makulopapulární (NULL,1% 0%).

U subjektů 6 měsíců až 11 měsíců věku nežádoucí účinky hlášené pro Clarinex a Playbo u nejméně 2 procent subjektů, kteří dostávají perorální roztok Clarinex, a při frekvenci větší než placebo byly infekce horních cest dýchacích (NULL,2% 12,9%) Diarrhea (NULL,7%) (NULL,1%) Fever (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,6%) somnolence (9.1% 8.1%) bronchitis (6.1% 0%) otitis media (6.1% 1.6%) vomiting (6.1% 3.2%) anorexia (4.5% 1.6%) pharyngitis (4.5% 1.6%) insomnia (4.5% 0%) rhinorrhea (4.5% 3.2%) erythema (3.0% 1.6%) and nausea (3.0% 0%).

V žádném elektrokardiografickém parametru nebyly klinicky smysluplné změny včetně QT _c interval. Pouze jeden z 246 pediatrických subjektů, které dostávaly perorální roztok Clarinex v klinických studiích, z důvodu nežádoucí příhody ukončil léčbu.

Post-Marketing Experience

Protože nepříznivé účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva. Během marketingu demoratadinu byly hlášeny následující spontánní nežádoucí účinky:

Srdeční poruchy: Palpitace tachykardie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka pruritus

Poruchy nervového systému: Poruchy pohybu psychomotorického hyperaktivity (včetně dystonií a extrapyramidových symptomů) záchvaty (uváděné u pacientů se známou poruchou záchvatů a bez něj)

Poruchy imunitního systému: Reakce přecitlivělosti (jako je edém urtice a anafylaxe)

Vyšetřování: zvýšené jaterní enzymy včetně bilirubinu

Hepatobiliární poruchy: hepatitida

Poruchy metabolismu a výživy: zvýšená chuť k jídlu

Lékové interakce for Clarinex

Inhibitory cytochromu P450 3A4

V kontrolovaných klinických studiích společně podávání demoratadinu s ketokonazolem erytromycinem nebo azithromycinem vedly ke zvýšeným plazmatickým koncentracím demoratadinu a 3 hydroxydemorratadinu, ale v bezpečnostním profilu demoratadinu nebyly žádné klinicky relevantní změny. [vidět Klinická farmakologie .]

Fluoxetin

V kontrolovaných klinických studiích společně podávání demoratadinu s fluoxetinem A selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) vedl ke zvýšeným plazmatickým koncentracím demoratadinu a 3 hydroxyderoratadinu, ale v bezpečnostním profilu demoratadinu nedošlo k žádné klinicky relevantní změny. [vidět Klinická farmakologie .]

Cimetidin

V kontrolovaných klinických studiích společně podávání demorratadinu s cimetidinem a antagonistou H2-receptoru H2-receptor vedl ke zvýšeným plazmatickým koncentracím demoratadinu a 3 hydroxydemorratadinu, ale v bezpečnostním profilu desloratadinu nebyly klinicky relevantní změny. [vidět Klinická farmakologie .]

Zneužívání a závislost drog

Neexistují žádné informace, které by naznačovaly, že k zneužívání nebo závislosti dochází u tablet Clarinex.

Varování pro Clarinex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Clarinex

Reakce přecitlivělosti

Po podání demoratadinu byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně vyrážkového pruritního edému kolísání a anafylaxe. Pokud k takové reakci dojde, měla by být léčba s Clarinexem zastavena a měla by být zvážena alternativní léčba. [vidět Nežádoucí účinky .]

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informace pro pacienty

• Pacienti by měli být instruováni, aby Clarinex používali podle pokynů.
• Protože neexistují žádné účinky na potraviny na biologickou dostupnost pacienti, které mohou být instruovány, že tablety Clarinex tablety nebo reditabs tablety mohou být užívány bez ohledu na jídlo.
• Pacienti by měli být doporučeni, aby nezvyšovali dávku nebo dávkovací frekvenci, protože studie neprokázaly zvýšenou účinnost při vyšších dávkách a může dojít k somnolence.
• Fenylketonurics: Tablety Clarinex Reditabs obsahují fenylalanin.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity

Karcinogenní potenciál demoratadinu byl hodnocen pomocí studie Loratadine u potkanů ​​a demoratadinové studie u myší. Ve dvouleté studii u potkanů ​​byl loratadin podáván ve stravě v dávkách až 25 mg/kg/den (přibližně 45krát vyšší expozice demoratadinu a jeho metabolitu na RHD). U mužů byl pozorován výrazně vyšší výskyt hepatocelulárních nádorů (kombinované adenomy a karcinomy) podávané 10 mg/kg/den loratadinu (přibližně 10násobek součtou expozice demoratadinu a jeho metabolit na RHD) a u mužů a žen a žen a žen a žen a žen a žen a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy a ženy. Klinický význam těchto zjištění během dlouhodobého používání demoratadinu není znám. Ve dvouleté dietní studii u samců a žen myší vznesl až 16 mg/kg/den a 32 mg/kg/den demoratadin (přibližně 30 a 70násobek vystavené expozice demoratadinu založeného na AUC a jeho metabolit na RHD v resp.) Nevyvinul významný nárůst nádorů.

Studie genotoxicity

Ve studiích genotoxicity s demoratadinem neexistoval žádný důkaz genotoxického potenciálu v testu reverzní mutace ( Salmonella/e. coli test savčí mikrosome bakteriální mutagenita) nebo ve 2 testech pro chromozomální aberace (test lidské periferní krve lymfocytů a test myší kostní dřeně mikronukleus).

Poškození plodnosti

Ve studii ženské plodnosti byl demoratadin podáván ženským potkanům orálně 14 dní před a po celé páření až do den těhotenství 7 v dávkách 6 12 a 24 mg/kg/den. Zvýšení ztráty preimplantace a snížení počtu implantací a plodů zaznamenaných při 24 mg/kg (přibližně 200krát vyšší expozice demoratadinu založeného na AUC a jeho metabolit na RHD) bylo pravděpodobně způsobeno toxicitou mateřské hmotnosti, včetně přírůstku tělesné hmotnosti a spotřeby potravy. Ve studii mužské plodnosti u potkanů ​​byl demoratadin podáván perorálně mužským potkanům po dobu 70 dnů před pářením a během období páření (celková doba dávkování 106-108 dnů) v dávkách 3 12 a 40 mg/kg/den. Snížená spotřeba potravy tělesné hmotnosti a absolutní hmotnosti orgánů varlata Epididymis a Epididymis Cauda byly zaznamenány při 40 mg/kg/den. Snížení plodnosti specifické pro muže prokázané sníženou mírou početí žen snižovalo počet spermií a pohyblivost a histopatologické změny ve varlatech a epididymis se vyskytly v dávce 12 mg/kg nebo vyšší (přibližně 65krát nebo větší než součtou expozici desmoratadinu a jeho metabolitu). Demorratadin neměl žádný účinek na mužskou plodnost u potkanů ​​při 3 mg/kg/den (přibližně 10krát vyšší expozice demoratadinu a jeho metabolitu na RHD).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje s Clarinex u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Demoratadin podávaný během organogeneze těhotným potkanům nebyl teratogenní na součtěné oblasti pod expozicí desmoratadinu založeného na koncentraci (AUC) a jeho metabolitu přibližně 320krát, což je při doporučené lidské denní perorální dávce (RHD) 5 mg/den. Demoratadin podávaný během organogeneze těhotným králíkům nebyl teratogenní při expozicích desmoratadinu na bázi AUC přibližně 230krát na RHD. Demoratadin podávaný těhotným potkanům během organogeneze prostřednictvím laktace vedl ke snížení tělesné hmotnosti a pomalému reflexu F1 štěňat na součtěných expozicích DeSloratadinu a jeho metabolitu přibližně 70krát nebo větší než expozice [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz expozice Data ]. The estimated background risk of major birth defects a miscarriage for the indicated populations is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% a 15-20% respectively.

Data

Údaje o zvířatech

Demoratadin byl podáván perorálně během organogeneze těhotným potkanům v dávkách 6 24 a 48 mg/kg/den (přibližně 50 200 a 320násobek součtu expozice demoratadinu a jeho metabolitu na RHD). Nebyly přítomny žádné malformace plodu. Snížené hmotnosti plodu a kosterní změny zaznamenané v dávkách 24 a 48 mg/kg/den byly pravděpodobně sekundární k toxicitě matek se sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti a spotřebou potravin pozorovanou při stejných dávkách. Deloratadin byl také podáván perorálně během organogeneze těhotným králíkům v dávkách 15 30 a 60 mg/kg/den (přibližně 30 70 a 230krát vyšší expozice demoratadinu na RHD). Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na plod. Snížený přírůstek tělesné hmotnosti matek byl zaznamenán u králíků při 60 mg/kg/den. Ve studii peri- a posmrtného rozvoje byl demoratadin podáván potkanům perorálně během peri-natálního (den těhotenství 6) v období laktace (poporodní den 21) v dávkách 3 9 a 18 mg/kg/den. Snížená tělesná hmotnost a reflex s pomalým právem byly hlášeny u štěňat F1 v dávkách 9 mg/kg/den nebo větší (přibližně 70krát nebo vyšší než součtou expozici demoratadinu a jeho metabolitu na RHD). Demoratadin neměl žádný účinek na vývoj F1 PUP při 3 mg/kg/den (přibližně 10krát vyšší expozice desmoratadinu založené na AUC a jeho metabolit na RHD). Toxicita matek, včetně sníženého přírůstku tělesné hmotnosti a spotřeby potravy, byla zaznamenána při 18 mg/kg/den pro přehrady F0. Potomci F1 byly následně spářeny a nebyla pozorována žádná vývojová toxicita pro F2.

Laktace

Shrnutí rizika

Demoratadin přechází do mateřského mléka. Neexistují dostatečné údaje o účincích demoratadinu na kojené dítě nebo účinky demoratadinu na produkci mléka. Mělo by být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit desloratadin s přihlédnutím k vývojovým a zdravotním přínosům kojení klinické potřeby ošetřovatelské matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě demoratadinu nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

S demoratadinem nejsou k dispozici žádná data o lidské neplodnosti.

U potkanů ​​nebyly klinicky relevantní účinky demoratadinu na ženskou plodnost. Snížení plodnosti specifické pro muže došlo u perorální demoratadinové dávky 12 mg/kg nebo vyšší u potkanů ​​(přibližně 65krát vyšší než součtou expozici demoratadinu a jeho metabolitu na RHD). Mužská plodnost nebyla ovlivněna dávkou demoratadinu 3 mg/kg (přibližně 10krát vyšší expozice demoratadinu založené na AUC a jeho metabolit na RHD). [vidět Neklinická toxikologie .]

Dětské použití

Doporučená dávka perorálního roztoku Clarinex v pediatrické populaci je založena na srovnání koncentrace Clarinexu u dospělých a dětských subjektů v plazmě v plazmě. Bezpečnost perorálního roztoku Clarinex byla stanovena u 246 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 11 let ve třech klinických studiích kontrolovaných placebem. Vzhledem k tomu, že průběh sezónní a trvalé alergické rýmy a chronické idiopatické urtice a účinky Clarinexu jsou dostatečně podobné v pediatrických a dospělých populacích, umožňuje extrapolaci z údajů o účinnosti dospělých na pediatrické pacienty. Účinnost perorálního řešení Clarinex v těchto věkových skupinách je podporována důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií tablet Clarinex u dospělých. Bezpečnost a účinnost tablet Clarinex nebo perorálního roztoku Clarinex nebyla prokázána u pediatrických pacientů mladších 6 měsíců věku. [vidět Klinická farmakologie .]

Tableta Clarinex Reditabs 2,5-mg nebyl hodnocen u pediatrických pacientů. U dospělých byla založena bioekvivalence tabletu Clarinex Reditabs a dříve na trh Reditabs. Ve spojení se studiemi hledání dávky v pediatrii popsali farmakokinetická data pro Clarinex Reditabs použití síly 2,5 mg dávky u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let.

Geriatrické použití

Klinické studie demoratadinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie. [vidět Klinická farmakologie .]

Poškození ledvin

Doporučuje se nastavení dávkování u pacientů s poruchou ledvin [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Doporučuje se nastavení dávkování pro pacienty s jaterním postižením Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Clarinex

V případě předávkování zvažte standardní opatření k odstranění jakéhokoli neabsorbovaného léčiva. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Demoratadin a 3-hydroxyderoratadin nejsou hemodialýzou eliminovány.

Informace týkající se akutního předávkování jsou omezeny na zkušenosti ze zpráv o nežádoucích příčin po trhu a z klinických studií prováděných během vývoje produktu Clarinex. V dávce rozpětí byla hlášena při dávkách 10 mg a 20 mg/den somnolence.

V jiné studii nebyly hlášeny žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky u normálních mužských a ženských dobrovolníků, kteří dostali jednotlivé denní dávky Clarinex 45 mg po dobu 10 dnů [viz viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Clarinex

Clarinex Tablets Reditabs a Oral Solution are contraindicated in patients who are hypersensitive to this medication or to any of its ingredients or to loratadine [see Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Clarinex

Mechanismus působení

Demoratadin je dlouhodobě působící tricyklický antagonista histaminu se selektivním h ₁ -Aktivita antagonistického antagonisty receptoru. Data vazby receptoru ukazují, že při koncentraci 2-3 ng/ml (7 nanomolární) demoloratadin vykazuje významnou interakci s lidským histaminem H ₁ -Receptor. Demoratadin inhiboval uvolňování histaminu z lidských žírných buněk in vitro . Výsledky studie distribuce tkáně radioaktivně značeného u potkanů ​​a radioligandu h ₁ -Studie vázání receptoru u morčat ukázala, že demorratadin snadno nepřekročil bariéru mozku v krvi. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Farmakodynamika

Wheal and Flare

Studie lidského histaminového kožního písmena po jednotlivých a opakovaných 5 mg dávkách demoratadinu ukázaly, že lék vykazuje antihistaminický účinek o 1 hodinu; Tato aktivita může přetrvávat až 24 hodin. Nebyl žádný důkaz o histaminem indukované tachyfylaxi kožních tachyfylaxů ve skupině demoratadinu během 28denního ošetřovacího období. Klinický význam testování HISTAMINE WHEAL Skin není znám.

Účinky na Qt _c

Jednotlivé denní dávky 45 mg byly podány normálním dobrovolníkům mužů a žen po dobu 10 dnů. Všechna EKG získaná v této studii byla ručně čtena slepým způsobem kardiologem. U subjektů ošetřených Clarinexem došlo ke zvýšení průměrné srdeční frekvence o 9,2 bpm vzhledem k placebu. Interval QT byl opraven na srdeční frekvenci (QT _c ) metodami Bazett a Fridericia. Pomocí Qt _c (Bazett) U subjektů ošetřených Clarinexem došlo k průměrnému nárůstu o 8,1 ms ve srovnání s placebem. Pomocí Qt _c (Fridericia) U subjektů ošetřených Clarinexem došlo k průměrnému nárůstu o 0,4 ms ve srovnání s placebem. Nebyly hlášeny žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání demoratadinové 5-mg tablety jednou denně po dobu 10 dnů pro normální zdravé dobrovolníky Průměrná doba do maximálních plazmatických koncentrací (TMAX) se objevila přibližně 3 hodiny po dávce a průměrné ustálené špičkové plazmatické koncentrace (CMAX) a AUC 4 ng/ml a 56,9 ng · hr/ml. Jídlo ani šťáva z grapefruitu neměly vliv na biologickou dostupnost (CMAX a AUC) demoratadinu.

Farmakokinetický profil perorálního roztoku Clarinex byl hodnocen ve třícestné crossover studii u 30 dospělých dobrovolníků. Jedna dávka 10 ml perorálního roztoku Clarinex obsahujícího 5 mg demoratadinu byla bioekvivalentní pro jednu dávku 5 mg tablety Clarinex Clarinex. Jídlo nemělo žádný vliv na biologickou dostupnost (AUC a CMAX) perorálního roztoku Clarinex.

Farmakokinetický profil tablet Clarinex Reditabs byl hodnocen ve třícestné crossover studii u 24 dospělých dobrovolníků. Jediný tablet Clarinex Reditabs obsahující 5 mg demoratadinu byl bioekvivalentní pro jediný 5-mg tablet Clarinex Reditabs (původní formulace) pro demoratadin a 3-hydroxyderoratadin. Jídlo a voda neměly žádný účinek na biologickou dostupnost (AUC a CMAX) tablet Clarinex Reditabs.

Rozdělení

Demoratadin a 3-hydroxyderoratadin jsou přibližně 82% až 87% a 85% až 89% vázané na plazmatické proteiny. Vazba proteinu demoratadinu a 3-hydroxyderoratadinu byla nezměněna u subjektů se zhoršenou funkcí ledvin.

Metabolismus

Demorratadin (hlavní metabolit loratadinu) je rozsáhle metabolizován na 3-hydroxyderoratadin a aktivní metabolit, který je následně glukuronidován. Enzym (enzym) odpovědný za tvorbu 3-hydroxyderoratadinu nebyly identifikovány. Údaje z klinických studií ukazují, že podskupina obecné populace má sníženou schopnost tvořit 3-hydroxyderoratadin a jsou špatnými metabolizátory demoratadinu. Ve farmakokinetických studiích (n = 3748) přibližně 6% subjektů bylo špatných metabolizátorů demoratadinu (definované jako subjekt s poměrem AUC 3-hydroxyderoratadinu k demoratadinu k demoratadinu méně než 0,1 nebo s desmoratadinem polovičním životem). Tyto farmakokinetické studie zahrnovaly subjekty ve věku 2 až 70 let, včetně 977 subjektů ve věku 2 až 5 let 1575 subjektů ve věku 6 až 11 let a 1196 subjektů ve věku 12 až 70 let. Nebyl žádný rozdíl v prevalenci špatných metabolizátorů napříč věkovými skupinami. Frekvence špatných metabolizátorů byla vyšší u černých (17% n = 988) ve srovnání s Kavkazané (2% n = 1462) a hispánců (2% n = 1063). Střední expozice (AUC) demoratadinu v chudých metabolizátorech byla přibližně 6krát větší než u subjektů, které nejsou špatnými metabolizátory. Subjekty, které jsou špatnými metabolizátory demoratadinu, nelze prospektivně identifikovat a po dávkování s doporučenou dávkou demoratadinu budou vystaveny vyšší úrovni demoratadinu. Ve studiích pro více klinické bezpečnosti, kde byl identifikován stav metabolizátoru, bylo celkem 94 špatných metabolizátorů a 123 normálních metabolizátorů zapsáno a léčeno perorálním roztokem Clarinex po dobu 15-35 dnů. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi špatnými metabolizátory a normálními metabolizátory. Ačkoli v těchto studiích není vidět zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s expozicí u pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory, nelze vyloučit.

Odstranění

Průměrná plazmová eliminace poločas desmoratadinu byla přibližně 27 hodin. Hodnoty CMAX a AUC se zvýšily poměrně dávce po jednotlivých perorálních dávkách mezi 5 a 20 mg. Stupeň akumulace po 14 dnech dávkování byl v souladu s poločasem a frekvencí dávkování. Studie lidské hmotnosti bilance dokumentovala zotavení přibližně 87% dávky 14c-deroratadinu, která byla stejně distribuována v moči a stolicích jako metabolické produkty. Analýza plazmatického 3-hydroxyderoratadinu vykazovala podobné hodnoty TMAX a poločas ve srovnání s demoratadinem.

Speciální populace

Geriatrické předměty

U starších subjektů (≥65 let staré; n = 17) po podání více dávek tablet Clarinex byly průměrné hodnoty CMAX a AUC pro demoratadin o 20% větší než u mladších subjektů ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the two age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older versus younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant a no dosage adjustment is recommended in elderly subjects.

Dětské předměty

U subjektů ve věku 6 až 11 let vedla jedna dávka 5 ml perorálního roztoku Clarinex obsahujícího 2,5 mg demoratadinu k demoratadinovým plazmatickým koncentracím podobným těm, které byly dosaženy u dospělých, který podával jediný 5 mg Clarinex tablet. U subjektů ve věku 2 až 5 let byla jedna dávka 2,5 ml Clarinexova perorálního roztoku obsahujícího 1,25 mg demoratadinu vyústila v plasmatické koncentrace demoratadinu podobné těm, které byly dosaženy u dospělých, který podával jediný 5-mg clarinex tabletu. CMAX a AUC metabolitu (3-hydroxyderoratadin) však byly 1,27 a 1,61krát vyšší pro 5 mg dávky perorálního roztoku podávaného u dospělých ve srovnání s CMAX a AUC získanou u dětí 2 až 11 let věku dostávajících 1,25-2,5 mg orálního roztoku.

Jedna dávka buď 2,5 ml nebo 1,25 ml perorálního roztoku Clarinex obsahujícího 1,25 mg nebo 0,625 mg desmoratadinu byla podána subjektům ve věku 6 až 11 měsíců věku a 12 až 23 měsíců věku. Výsledky populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že dávka 1 mg u subjektů ve věku 6 až 11 měsíců a 1,25 mg u subjektů 12 až 23 měsíců věku je zapotřebí k získání plazmatických koncentrací desmoratadinu podobné těm, které byly dosaženy u dospělých, která byla podána jedinou 5-mg dávku Clarinexova perorálního roztoku.

Tableta Clarinex Reditabs 2,5-mg nebyl hodnocen u pediatrických pacientů. U dospělých byla založena bioekvivalence tablety Clarinex Reditabs a původní tablety Clarinex Reditabs. Ve spojení se studiemi hledáním dávky v pediatrii popsaly farmakokinetická data pro tablety Clarinex Reditabs využívání síly 2,5 mg dávky u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let.

Narušeno ledviny

U pacientů s mírným (n = 7; clearance kreatininu 51-69 ml/min/1,73 m byla charakterizována farmakokinetika demoratadinu po jedné dávce 7,5 mg. ² ) Mírné (n = 6; caverance kreatininu 34-43 ml/min/1,73 m ² ) a závažné (n = 6; clearance kreatininu 5-29 ml/min/1,73 m ² ) Porucha ledvin nebo hemodialýza závislá (n = 6). U pacientů s mírnými a středními hodnotami narušení ledvin CMAX a AUC se zvýšily přibližně o 1,2- a 1,9krát vzhledem k subjektům s normální funkcí ledvin. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo na hodnoty CMAX a AUC závislé na hemodialýze se zvýšily přibližně o 1,7 a 2,5krát. Byly pozorovány minimální změny v koncentracích 3-hydroxyderoratadinu. Demoratadin a 3-hydroxyderoratadin byly hemodialýzou špatně odstraněny. Plazmový protein vazba demoratadinu a 3-hydroxyderoratadinu byla nezměněna poškozením ledvin. Doporučuje se nastavení dávkování u pacientů s poruchou ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Hepaticky narušeno

Farmakokinetika demoratadinu byla charakterizována po jediné perorální dávce u pacientů s mírnou (n = 4) střední (n = 4) a závažnou (n = 4) jaterní zhoršení, jak je definováno klasifikací dětského pughu a 8 subjektů s normální jaterní funkcí. Pacienti s poškozením jater bez ohledu na závažnost měli přibližně 2,4násobné zvýšení AUC ve srovnání s normálními subjekty. Zjevná perorální clearance demoratadinu u pacientů s mírným středním a těžkým poškozením jater byla 37% 36% a 28% z normálních subjektů. Bylo pozorováno zvýšení průměrného eliminačního poločasu demoratadinu u pacientů s jaterním poškozením. Pro 3-hydroxyderoratadin nebyly průměrné hodnoty CMAX a AUC u pacientů s poškozením jater statisticky významně odlišné od subjektů s normální funkcí jater. Doporučuje se nastavení dávkování pro pacienty s jaterním postižením Dávkování a podávání ].

Pohlaví

Subjekty ošetřené po dobu 14 dnů s tabletami Clarinex měly 10% a 3% vyšší hodnoty demoratadinu CMAX a AUC ve srovnání s mužskými subjekty. Hodnoty 3-hydroxyderoratadinu CMAX a AUC byly také zvýšeny o 45% a 48% u žen ve srovnání s muži. Tyto zjevné rozdíly však nejsou pravděpodobně klinicky relevantní, a proto se nedoporučuje úpravy dávkování.

Rasa

Po 14 dnech léčby tabletami Clarinex byly hodnoty CMAX a AUC pro demoratadin o 18% a 32% vyšší u černých ve srovnání s Kavkazany. Pro 3-hydroxyderoratadin došlo k 10% snížení hodnot CMAX a AUC u černochů ve srovnání s Kavkazané. Tyto rozdíly pravděpodobně nebudou klinicky relevantní, a proto se nedoporučuje žádné úpravy dávky.

Lékové interakce

Ve dvou kontrolovaných crossoverových klinických farmakologických studiích u zdravého samce (n = 12 v každé studii) a žen (n = 12 v každé studii) dobrovolníci demoratadin 7,5 mg (NULL,5krát denní dávku) jednou denně byl podáván s erytromycinem 500 mg každých 8 hodin nebo ketoconazole 200 mg každých 12 hodin. Ve třech samostatných kontrolovaných paralelních skupinových klinických farmakologických studiích demoratadin v klinické dávce 5 mg byl spojen s azithromycinem 500 mg následovaný 250 mg jednou denně po dobu 4 dnů (n = 18) nebo fluoxetinem 20 mg jednou po dobu 7 dnů po dobu 23 dnů po dobu 12 hodin po dobu 14 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 12 hodin po dobu 23 hodin po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po 23 dnech po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů po dobu 23 dnů. (n = 18) za podmínek v ustáleném stavu pro normální zdravé dobrovolníky mužů a žen. Ačkoli byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace (CMAX a AUC0-24 hodin) desloratadinu a 3-hydroxyderoratadinu (viz tabulka 2) Nebyly klinicky relevantní změny v bezpečnostním profilu demoratadinu, jak bylo hodnoceno pomocí elektrokardiografických parametrů (včetně korigovaného QT intervalu) Clinical Clinical Clinical Clinical Laboratory).

Tabulka 2: Změny v demoratadinu a 3-hydroxyderoratadinové farmakokinetice u zdravých mužských a ženských dobrovolníků

Vedlejší účinky očních kapek lotemax

Klinické studie

Sezónní alergická rýma

Klinická účinnost a bezpečnost tablet Clarinex byla hodnocena u více než 2300 pacientů ve věku 12 až 75 let se sezónní alergickou rýmou. Celkem 1838 pacientů dostalo 2,5 až 20 mg/den Clarinexu ve 4 dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované klinické studie o délce 2 až 4 týdnů provedených ve Spojených státech. Výsledky těchto studií prokázaly účinnost a bezpečnost Clarinex 5 mg při léčbě dospělých a dospívajících pacientů se sezónní alergickou rýmou. V průběhu dávky byl studován Clarinex 2,5 až 20 mg/den. Dávky 5 7,5 10 a 20 mg/den byly lepší než placebo; a v dávkách nad 5,0 mg nebyl pozorován žádný další přínos. Ve stejné studii bylo pozorováno zvýšení výskytu somnolence při dávkách 10 mg/den a 20 mg/den (NULL,2% a 7,6%) ve srovnání s placebem (NULL,3%).

Ve dvou 4týdenních studiích 924 pacientů (ve věku 15 až 75 let) se sezónní alergickou rinitidou a souběžnými tabletami Clarinex astmatu 5 mg jednou denně zlepšily příznaky rinitidy bez snížení plicní funkce. To podporuje bezpečnost podávání tablet Clarinex dospělým pacientům se sezónní alergickou rinitidou s mírnou až střední astmatem.

Clarinex Tablety 5 mg once daily significantly reduced the Total Symptom Score (the sum of individual scores of nasal a non-nasal symptoms) in patients with seasonal allergic rhinitis. See Table 3.

Tabulka 3: Celkové skóre symptomů (TSS) se změní ve dvoutýdenní klinické studii u pacientů se sezónní alergickou rýmou

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v účinnosti tablet Clarinex 5 mg napříč podskupinami pacientů definovaných věkem pohlaví nebo rasou.

Trvalá alergická rýma

Klinická účinnost a bezpečnost tablet Clarinex 5 mg byla hodnocena u více než 1300 pacientů ve věku 12 až 80 let s trvalou alergickou rinitidou. Celkem 685 pacientů dostávalo 5 mg/den Clarinexu ve dvou dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích po dobu 4 týdnů provedených ve Spojených státech a na mezinárodní úrovni. V jedné z těchto studií bylo prokázáno, že tablety Clarinex 5 mg jednou denně významně snižují celkové skóre symptomů u pacientů s alergickou rýmou trvalé (tabulka 4).

Tabulka 4: Celkové skóre symptomů (TSS) Změny ve 4týdenní klinické studii u pacientů s alergickou rýmou na trvanu

Chronická idiopatická urticarie

Účinnost a bezpečnost tablet Clarinex 5 mg jednou denně byla studována u 416 chronických idiopatických pacientů s urticií 12 až 84 let, z nichž 211 obdrželo Clarinex. Ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studiích o délce šesti týdnů na předem specifikovaném hodnocení primárního časového bodu jednoho týdne tablety Clarinex výrazně snížily závažnost Parritusu ve srovnání s placebem (tabulka 5). Byly také hodnoceny sekundární koncové body a během prvního týdne terapie tablety Clarinex 5 mg snížily počet sekundárních koncových bodů a velikost největšího úlu ve srovnání s placebem.

Tabulka 5: Změny skóre symptomů Pruritus v prvním týdnu klinického hodnocení u pacientů s chronickou idiopatickou urticií

Klinická bezpečnost perorálního roztoku Clarinex byla zdokumentována ve třech 15denních dvojitě slepých placebem kontrolovaných bezpečnostních studiích u pediatrických subjektů s dokumentovanou anamnézou alergické rýmy chronické idiopatické kopce nebo subjekty, které byly kandidáty na antihistaminickou terapii. V první studii bylo 2,5 mg perorálního roztoku Clarinex podáno 60 pediatrickým subjektům ve věku 6 až 11 let. Druhá studie hodnotila 1,25 mg perorálního roztoku Clarinex podávané 55 pediatrickým subjektům 2 až 5 let. Ve třetí studii bylo 1,25 mg perorálního roztoku Clarinex podáno 65 pediatrickým subjektům 12 až 23 měsíců věku a 1,0 mg perorálního roztoku Clarinex bylo podáno 66 pediatrickým subjektům ve věku 6 až 11 měsíců věku. Výsledky těchto studií prokázaly bezpečnost ústního roztoku Clarinex u pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 11 let.

Informace o pacientovi pro Clarinex

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.