Cerianna

Popis pro Ceriannu

Chemické vlastnosti

Cerianna obsahuje fluoroestradiol fluorin 18 (F 18) syntetický estrogen analog. Chemicky fluoroestradiol F 18 je [18F] 16a-fluor-317β-diol-estratrien-135 (10). Molekulová hmotnost je 289,37 a strukturální vzorec je:

Cerianna je sterilní čirý bezbarvý roztok pro intravenózní injekci osmolaritou 340 mosm. Jeho pH se pohybuje mezi 4,5 až 7,0. Složením konečného produktu ve 40 ml roztoku je fluoroestradiol ne více než 5 μg fluoroestradiolu F 18 148 MBQ/ml až 3700 MBQ/ml (4 MCI/ML až 100 MCI/ML) ASCORBÁT SODIUM NE více než 3,2% W/V.

Fyzické vlastnosti

Cerianna je radioaktivně značena s f 18 A cyklotron produkoval radionuklid, který se rozkládá pozitronovou emisí na stabilní kyslík 18 s poločas 109,8 minut. Hlavními fotony užitečnými pro diagnostické zobrazování jsou náhodný pár fotonů 511 keV gama vyplývající z interakce emitovaného pozitronu s elektronem (tabulka 2).

Tabulka 2: Hlavní záření vyrobené z rozpadu fluorinu 18 záření

Vnější záření

Bodový zdroj Air-Kerma Koeficient pro F 18 je 3,75 x 10 ^-17 Gy m²/ (bq s). První tloušťka poloviční hodnoty olova (PB) pro paprsky F 18 je přibližně 6 mm. Relativní snížení záření emitovaného F 18, které je výsledkem různých tloušťky olověného stínění, je uvedeno v tabulce 3. Použití 8 cm Pb snižuje přenos záření (tj. Expozice) faktorem asi 10000.

Tabulka 3: Útlum záření 511 kev gama paprsků olověným stíněním

Použití pro ceriannu

Cerianna je indikována pro použití s ​​positronovou emisní tomografií (PET) zobrazování pro detekci lézí pozitivních na estrogenový receptor (ER) jako doplněk k biopsii u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu.

Omezení použití

Tkáňová biopsie by měla být použita k potvrzení recidivy rakoviny prsu a k ověření stavu ER patologií. Cerianna není užitečná pro zobrazování jiných receptorů, jako je receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) a receptor progesteronu (PR).

Dávkování pro Ceriannu

Záření Safety -Drug Zacházení

Cerianna je radioaktivní lék. Pouze autorizované osoby kvalifikované školením a zkušenostmi by měly používat a spravovat Ceriannu. Zacházejte s Ceriannou s příslušnými bezpečnostními opatřeními, aby se minimalizovala vystavení záření během podávání [viz Varování a preventivní opatření ]. Při přípravě a manipulaci se Ceriannou použijte nepromokavé rukavice a efektivní stínění záření včetně stříkaček.

Doporučené pokyny pro dávkování a správu

Doporučené dávkování

Doporučené množství radioaktivity, které má být podáno pro zobrazování PET, je 222 MBQ (6 MCI) s rozsahem 111 MBQ až 222 MBQ (3 MCI až 6 MCI) podávané jako jediná intravenózní injekce 10 ml nebo méně za 1 až 2 minuty.

Příprava a správa

• Pokyny k přípravě pacienta viz Příprava pacienta .
• Při stahování a podávání Cerianny použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění.
• Vizuálně zkontrolujte radiofarmaceutické řešení. Nepoužívejte, pokud obsahuje částice nebo pokud je zakalená nebo vybledlá (Cerianna je jasné bezbarvé řešení).
• Cerianna může být zředěna 0,9% injekcí chloridu sodného USP.
• Před podáním testujte dávku ve vhodném kalibrátoru dávky.

Pokyny po přijetí

• Sledujte injekci Cerianna s intravenózním spláchnutím 0,9% injekce chloridu sodného.
• Zlikvidujte jakoukoli nevyužitá Cerianna v souladu s platnými předpisy.

Příprava pacienta

Hodnocení lékových interakcí

Před podáním cerianny přeruší léky, která se vážou na ER (např. Selektivní modulátory estrogenového receptoru (SERM) a selektivní down-regulátory estrogenového receptoru (SERD)) [Viz viz Lékové interakce ].

Hydratace a vypouštění pacienta

Poskytněte pacientům, aby pili vodu, aby zajistili přiměřenou hydrataci před podáním cerianny a aby pokračovali v pití a vypouštění často během prvních hodin po podání, aby se snížila radiační expozice.

Stav těhotenství

Hodnocení stavu těhotenství se doporučuje u žen reprodukčního potenciálu před podáním cerianny.

Získání obrázků

Pokud je to možné, umístěte pacienta na zádech nad hlavou. Doporučená doba zahájení pro získávání obrazu je 80 minut po intravenózním podání Cerianny. Doba trvání skenování upravená z rozsahu 20 minut do 30 minut a časy zobrazování upravené v rozmezí 20 minut až 80 minut mohou být přizpůsobeny podle použitého zařízení a charakteristik pacienta a nádoru pro optimální kvalitu obrazu.

Interpretace obrázku

Příjem fluoroestradiolu F 18 závisí na hustotě a funkci ER v nádorech a fyziologické tkáni včetně ve vaječníku a děloze. Detekce ER-pozitivních nádorů by měla být založena na srovnání s tkáňovým pozadím mimo orgány s vysokou fyziologickou absorpcí a regiony s vysokou aktivitou v důsledku hepatobiliárního a vylučování moči.

Záření Dosimetry

Záření absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Cerianna. The radiation effective dose resulting from administration of 222 MBq (6 mCi) of Cerianna to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.9 mSv. Critical organs include the liver gallbladder and uterus. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase by an amount dependent on the settings used for the CT acquisition.

Tabulka 1. Odhadované dávky absorbované záření v různých orgánech/tkáních u dospělých, kteří dostávali fluoroestradiol F 18

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : Čistý bezbarvý roztok v lahvičce s více dávkami obsahující 148 MBQ/ml až 3700 MBQ/ml (4 MCI/ml až 100 MCI/ml) fluoroestradiolu F 18 na konci syntézy.

Cerianna je dodáván v 50 ml s více dávkovou skleněnou lahvičkou ( NDC 72874-001-01) obsahující čirý bezbarvý injekční roztok při síle 148 MBQ/ml až 3700 MBQ/ml (4 MCI/ml až 100 MCI/ML) Fluoroestradiol F 18 na konci syntézy. Každá lahvička obsahuje více dávek a je uzavřena v nádobě na štít, aby se minimalizovala externí expozice vnějšího záření.

Skladování a manipulace

Skladování

Ukládejte Cerianna při kontrolované teplotě místnosti (USP) 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Uložte Cerianna vzpřímeně v původním kontejneru s radiačním stíněním. Datum a čas vypršení platnosti je uvedeno na etiketě kontejneru. Používejte Ceriannu do 12 hodin od doby od konce syntézy.

Zacházení

Tato příprava je schválena pro použití osobami na základě licence Komisí pro jadernou regulaci nebo příslušnou regulační orgán státu dohody.

Distribuováno společností GE HealthCare Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revidováno: květen 2024.

Vedlejší účinky pro Ceriannu

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Cerianny byla hodnocena z publikovaných klinických studií 1207 pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávali alespoň jeden fluoroestradiol F 18. Následující nežádoucí účinky došlo rychlostí <1%:

Obecné poruchy : bolest v injekci

Neurologické a gastrointestinální poruchy : Dysgeusia

Interakce drog pro Ceriannu

Léky, které se vážou na estrogenní receptor (ER), mohou konkurovat vazbě fluoroestradiolu F 18 a mohou snížit detekci lézí pozitivních na ER s ceriannou.

Před podáním cerianny přeruší léky, které se vážou na ER, jako jsou SERM a SERDS po dobu nejméně 5 biologických poločasů (např. Elacestrant po dobu 11 dnů tamoxifenu po dobu 8 týdnů a fulvestrant po dobu 28 týdnů) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Varování pro Ceriannu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Ceriannu

Riziko nesprávné diagnózy

Nedostatečná charakterizace nádoru a další patologie pozitivní na ER

Rakovina prsu může být heterogenní u pacientů a v průběhu času. Obrázky Cerianna ER a nejsou užitečné pro zobrazování jiných receptorů, jako jsou HER2 a PR. Příjem fluoroestradiolu F 18 není specifický pro rakovinu prsu a může se vyskytovat u různých nádorů pozitivních na ER, které vycházejí mimo prsa, včetně dělohy a vaječníků. Nepoužívejte Ceriannu namísto biopsie, když je biopsie indikována u pacientů s opakujícím se nebo metastatickým karcinomem prsu.

Falešně negativní skenování crianna

Negativní sken Cerianna nevyloučí er-pozitivní rakovinu prsu [viz Klinické studie ]. Pathology or clinical characteristics that suggest a patient may benefit from systemic hormone therapy should take precedence over a discordant negative Cerianna scan.

Záření Risks

Diagnostické radiofarmaky, včetně cerianny vystavují pacienty záření [viz Dávkování a podávání ]. Záření exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe drug handling and patient preparation procedures to protect patients and health care providers from unintentional radiation exposure [see Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu Cerianny.

Mutageneze

Fluoroestradiol byl vyhodnocen pomocí in vitro Test bakteriální reverzní mutace (Ames Test) a in vitro L5178Y /TK /-Mouse lymfom Mutagenesis Assay. Fluoroestradiol byl negativní na genotoxicitu testem Ames při až 1,25 μg na desku pro 5 kmenů testerů ( Salmonella typhimurium Tester kmeny TA98 TA100 TA1535 a TA1537 a Vykazovali chill Testerový kmen WP2 UVRA) v přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace S9. Fluoroestradiol byl negativní na genotoxicitu pomocí testu mutageneze lymfomu L5178Y/TK/-Mouse při až 8 ng/ml v nepřítomnosti nebo přítomnosti metabolické aktivace S9.

Potenciál nadarmo Genotoxicita fluoroestradiolu byla hodnocena v testu potkana mikronukleus. V tomto testu fluoroestradiol nezvýšil počet mikrochromatických erytrocytů (Mn-PCC) při 51 μg/kg/den, když byl podáván po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, při 51 μg/kg/den. Cerianna však má potenciál být mutagenní kvůli radioizotopu F 18.

Poškození plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie u zvířat za účelem vyhodnocení možného poškození plodnosti u mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Všechny radiofarmaceutiky včetně Cerianny mají potenciál způsobit poškození plodu v závislosti na fázi vývoje plodu a velikosti dávky radiační. Poraďte se těhotné ženě o potenciálních rizicích vystavení plodu záření z podávání cerianny.

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o používání Cerianny. Nebyly provedeny žádné studie reprodukce zvířat využívajících fluoroestradiol F 18 k vyhodnocení jeho účinku na reprodukci žen a vývoj embryí-fetálních.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti fluoroestradiolu F 18 v lidském mléce nebo jeho účincích na kojenou kojenec nebo produkci mléka. U zvířat nebyly provedeny studie laktace. Doporučujte kojící ženě, aby se zabránilo kojení po dobu 4 hodin po podání Cerianny, aby se minimalizovalo vystavení záření kojenému dítěti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost cerianny u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie injekce fluoroestradiolu F 18 neodhalily žádný rozdíl ve farmakokinetice nebo biodistribuci u pacientů ve věku 65 let a více.

Informace o předávkování pro Ceriannu

Žádné informace

Kontraindikace pro Ceriannu

Žádný.

Klinická farmakologie for Cerianna

Mechanismus působení

Fluoroestradiol F 18 se váže na er. Následující vazebná afinita: KD = 0,13 ± 0,02 nm Bmax = 1901 ± 89 Fmol/Mg a IC ₅₀ = 0,085 nm bylo stanoveno v ER-pozitivní buněčné linii lidského rakoviny prsu (MCF-7).

Farmakodynamika

Vztah mezi plazmatickými koncentracemi fluoroestradiolu F18 a interpretací obrazu nebyl studován. Vychytávání fluoroestradiolu F18 měřené PET v lidských nádorech je přímo úměrné nádorové expresi měřené pomocí pomocí nádorové exprese in vitro testy.

Farmakokinetika

Rozdělení

Po intravenózní injekci je 95% fluoroestradiolu F 18 vázáno na plazmatické proteiny. Fluoroestradiol F 18 distribuuje primárně do hepatobiliárního systému a také do malé a tlustého střeva krve ledviny a močového měchýře.

Metabolismus

Fluoroestradiol F 18 je metabolizován v játrech. 20 minut po injekci je přibližně 20% cirkulující radioaktivity v plazmě ve formě nemetabolizovaného fluoroestradiolu F 18. 2 hodiny po injekci cirkulující fluoroestradiol F 18 je menší než 5% maximální koncentrace.

Vylučování

Eliminace je biliárním a vylučováním moči.

Klinické studie

Účinnost Cerianny pro detekci er-pozitivních neprimitivních lézí na rakovinu prsu byla hodnocena na základě publikovaných studijních zpráv o fluorestdiadiolu F 18. Studie 1 (NCT01986569) zapsala 90 žen (střední věk 55 let 39% premenopauzální) s histologicky potvrzeným invazivním karcinomem prsu. Pacienti nejprve poznali nebo podezřelí recidiva léčeného karcinomu prsu nebo metastatického karcinomu prsu ve stádiu IV. Rovněž byla vyžadována nedávná biopsie lézí mimo kosti a oblasti s vysokou fyziologickou fluoroestradiolem F 18 [Viz Dávkování a podávání ]. Patients concurrently using estrogen receptor modulators or Fulvestrant discontinued them 60 days prior to fluoroestradiol F 18 administration. Concurrent use of aromatase inhibitors was permitted. Three image readers were blinded to all clinical information except for the location of the largest biopsied lesion for which pathologists independently provided an Allred score (0 to 8). The image readers scored the intensity of FES uptake on a three-point scale relative to normal biodistribution as either 'decreased' 'equivocal' or 'increased' (1 to 3).

Výkon čtečky obrázků pro rozlišení mezi ER-pozitivním a ER-negativním fluoroestradiolem F 18 byl porovnán s biopsií u 85 pacientů. Ze 47 pacientů s pozitivní biopsií (Allred skóre. 3) 36 bylo pozitivní na zobrazování (skóre většiny čtenáře = 3). Deset z 11 pacientů s falešně negativním zobrazením mělo skóre mezi 3 a 6 [viz Varování a preventivní opatření ]. Of the 38 patients with negative biopsy all 38 were negative on imaging.

Studie 2 (NCT00602043) u 13 pacientů vykazovala podobné výsledky.

Informace o pacientovi pro Ceriannu

Záření Risks

Poraďte pacientům o radiačních rizicích Cerianny [viz Varování a preventivní opatření ]. Instruct patients to drink water to ensure adequate hydration prior to administration of Cerianna and to continue drinking and voiding frequently during the first hours following administration to reduce radiation exposure [see Dávkování a podávání ].

Těhotenství

Poraďte těhotnou ženu o potenciálních rizicích vystavení plodu radiační dávky s ceriannou [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte kojící ženě, aby se vyhnula kojení po dobu 4 hodin po podání Cerianny, aby se minimalizovalo vystavení záření kojenému dítěti [viz Použití v konkrétních populacích ].