Binosto

Popis pro binosto

Binosto (alendronát sodík) je bisfosfonát, který působí jako specifický inhibitor osteoklastledované kostní resorpce. Bisfosfonáty jsou syntetické analogy pyrofosfátu, které se vážou k hydroxyapatitu, který se nachází v kosti.

Sodík alendronátu je chemicky popsán jako (4 amino-1-hydroxybutyliden) bisfosfonovou kyselinu monosodium soli trihydrát. Molekulární vzorec alendronátního sodíku je C ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3H ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 325,12. Strukturální vzorec alendronátního sodíku je

Alendronát sodík je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, který je rozpustný ve vodě velmi lehce rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný v methylenovém chloridu.

Binosto pro perorální podání je šumivá formulace tabletu, která musí být před použitím rozpuštěna ve vodě. Každá jednotlivá tableta obsahuje 91,37 mg sodíku alendronátu, což je ekvivalentní 70 mg volné kyseliny alendronové. Každá tableta také obsahuje následující neaktivní složky: Citrát monosodu bezvodých kyselina citronová bezvolná kyselina citronová a hydrogenán sodný a uhličitan sodný bezvodý jako pufrovací látky jahodové chuti acesulfame draselný a sukralóza.

Jakmile je šumivá tableta rozpuštěna ve vodě, je alendronátový sodík přítomen v citrátovaném roztoku.

Použití pro binosto

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Efektní tableta binosto 70 mg je indikována pro léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen. Pro léčbu osteoporózy zvyšuje alendronát sodný kostní hmotu a snižuje výskyt zlomenin, včetně vývoje kyčle a páteře (zlomeniny obratlů). [Vidět Klinické studie ]

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Binosto je indikován pro léčbu ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou [viz Klinické studie ].

Důležitá omezení použití

Optimální trvání použití nebylo stanoveno. Bezpečnost a účinnost Binosto pro léčbu osteoporózy je založena na klinických údajích o čtyřech letech trvání. Všichni pacienti na bisfosfonátové terapii by měli mít potřeba pokračující terapie přehodnotit se na periodickém základě. Pacienti s nízkým rizikem zlomeniny by měli být zváženi pro přerušení léčiva po 3 až 5 letech používání. Pacienti, kteří ukončují terapii, by měli mít riziko pravidelného přehodnocení zlomeniny.

Dávkování pro binosto

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Doporučené dávkování je jedna fázová tableta 70 mg jednou týdně.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Doporučené dávkování je jedna fázová tableta 70 mg jednou týdně.

Důležité pokyny pro správu

Pokyn pacientům, aby provedli následující, aby zajistili přiměřenou absorpci léčiva a snížili riziko nežádoucích účinků jícnu jícnu

1. Vezměte Binosto po vzniku za den a nejméně 30 minut před prvním potravinovým nápojem nebo léky dne.
   • Pacienti by neměli spolknout nevyřešenou šumivou tabletu by neměly žvýkat šumivou tabletu ani umožnit šumivovou tabletu, aby se rozpustila v ústech kvůli riziku podráždění orofaryngeálních [viz viz Varování a preventivní opatření ].
   • Rozpusťte šumickou tabletu ve 4 uncích pokojové teploty pouze voda (nikoli minerální voda nebo ochucená voda).
2. Počkejte nejméně 5 minut po zastavení šumivosti a poté přibližně 10 sekund míchejte vyrovnávací roztok a požijte.
3. Vyvarujte se ležení po dobu nejméně 30 minut po vezmením binosto a až po jejich prvním jídle dne.
4. Neberete binosto před spaním nebo předtím, než dojde k den. Nedodržení těchto pokynů může zvýšit riziko nežádoucích účinků jícnu [viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučení pro doplnění vápníku a vitamínu D

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud je příjem stravy nedostatečný [viz Varování a preventivní opatření ]. Patients at increased risk for vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound or chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with plyntrointestinal malabsorption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation and measurement of 25- hydroxyvitamin D should be considered.

Pokyny pro správu pro zmeškané dávky

Pokud je jednou týdně dávka vynechána, instruovala pacienty, aby si vzali jednu dávku ráno poté, co si pamatují. Neměli by brát 2 dávky ve stejný den, ale měli by se vrátit k užívání jedné dávky jednou týdně, jak je původně naplánováno na svůj vybraný den.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Binosto Efervesces tablety jsou kulaté ploché tváře bílé až bílé tablety o průměru 25 mm s zkosenými hranami s M odhozeným na jedné straně obsahující 91,37 mg alendronátního sodíku, což odpovídá 70 mg kyseliny volné alendronové. Po rozpuštění má roztok pH 4,8-5,4.

Skladování a manipulace

Binosto Efervesces tablety jsou kulaté ploché tváře bílé až po bílé tablety se zkosenými hranami a M odhodí na jedné straně. Efektní tablety binosto 70 mg jsou poskytovány v puchýřích vyrobených z kompozitu hliníkové fólie následovně:

NDC 17139-400-04 Karton obsahující 4 jednotky použití puchýřů

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [Viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP .] Chraňte před vlhkostí. Uložte tablety do původního blistrového balíčku až do použití.

Vyrobeno pro: Ascend Therapeutics Herndon VA 20170. Revidováno: Říjen 2020

Vedlejší účinky for Binosto

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnost šumického tabletu 70 mg binosto (alendronátní sodík) je založena na údajích o klinickém hodnocení alendronátu sodíku 10 mg denně a alendronátu sodíku 70 mg týdně.

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Denní dávkování

Bezpečnost alendronátu sodíku 10 mg denně při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích, které zapsaly 7453 žen ve věku 44–84 let. Studie 1 a studie 2 byly identicky navrženy tříleté placebem kontrolované dvojité slepé multicentrické studie (Spojené státy a nadnárodní n = 994); Studie 3 byla tříletou vertebrální zlomeninou kohortou zlomeninní intervenční studie [FIT] (n = 2027) a studie 4 byla čtyřletá skupina pro klinickou zlomeninu (n = 4432). Celkově 3620 pacientů bylo vystaveno placebu a 3432 pacientů vystaveno alendronátu. Do těchto klinických studií byli zahrnuti pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a doprovodem nesteroidních protizánětlivých léčiv. Ve studii 1 a studie 2 Všechny ženy dostaly 500 mg elementárního vápníku jako uhličitan. Ve studii 3 a studie 4 Všechny ženy s příjmem vápníku v potravě menší než 1000 mg denně dostaly 500 mg vápníku a 250 vitamín D denně.

U pacientů léčených alendronátem 10 mg nebo placebem ve studii 1 a studie 2 a všichni pacienti ve studii 3 a studie 4 Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 1,8% ve skupině s placebem a 1,8% ve skupině Alendronátu. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 30,7% ve skupině s placebem a 30,9% ve skupině alendronátu. Procento pacientů, kteří ukončili studii v důsledku jakékoli klinické nežádoucí události, bylo 9,5% ve skupině s placebem a 8,9% ve skupině alendronátu. V tabulce 1 jsou v tabulce 1 uvedeny nežádoucí účinky z těchto studií, které vyšetřovatelé považují za pravděpodobně nebo rozhodně související s léčivem u větší nebo rovných 1% pacientů léčených buď alendronátem nebo placebem.

Kolik fenerganu mohu vzít

Tabulka 1: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 1% pacientů

Zřídka došlo k vyrážce a erytému.

Gastrointestinal Adverse Reactions

Jeden pacient léčený alendronátem sodíkem (10 mg/den), který měl anamnézu peptického onemocnění vředů a gastrektomie a který užíval souběžný aspirin, se vyvinul anastomotický vřed s mírným krvácením, který byl považován za související s drogami. Aspirin a alendronát sodík byl přerušen a pacient se vzpamatoval. Ve studii 1 a populace studie 2 měly 49-54% anamnézu gastrointestinálních poruch na začátku a 54-89% používalo nesteroidní protizánětlivé léky nebo aspirin během studií [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zjištění laboratorních testů

V dvojitě slepých multicentrických kontrolovaných studiích byly asymptomatické mírné a přechodné snížení sérového vápníku a fosfátu pozorovány u přibližně 18% a 10%, respektive u pacientů, kteří užívají alendronát oproti přibližně 12% a 3% pacientů, kteří se ujali placeba. V obou léčebných skupinách však byly v obou léčebných skupinách podobné výskyty snížení sérového vápníku na méně než 8,0 mg/dl (NULL,0 mm) a sérového fosfátu na méně nebo rovna 2,0 mg/dl (NULL,65 mm).

Týdenní dávkování

Bezpečnost alendronátu sodíku 70 mg jednou týdně pro léčbu postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena v jednoleté dvojitě slepé multicentrické studii srovnávající alendronát 70 mg jednou týdně a alendronátu 10 mg denně. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti jednou týdenního alendronátu 70 mg a alendronátu 10 mg denně byly podobné. Nežádoucí účinky považované vyšetřovateli jako pravděpodobně nebo rozhodně související s léčivem u větší nebo rovna 1% pacientů v jedné léčebné skupině jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 1% pacientů

Osteoporóza u mužů

Ve dvou placebem kontrolovaných dvojitě slepých multicentrických studiích u mužů (dvouletá studie o alendronátu sodíku 10 mg/den a jednoletá studie jednou týdenního alendronátu 70 mg) Míra diskontinuace terapie v důsledku jakékoli klinické nežádoucí účinky byla 2,7% pro alenddronát 10 mg/den pro placebo a 6,4% a 6% adndronate adgs. 8,6% pro placebo. V následující tabulce jsou v následující tabulce uvedeny nežádoucí účinky považované vyšetřovateli jako pravděpodobně pravděpodobně nebo rozhodně léčivo související s více nebo rovnými 2% pacientů léčených buď alendronátem nebo placebem.

Tabulka 3: Studie osteoporózy u mužů nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně nebo rozhodně lék související s vyšetřovateli a hlášeno u větší nebo rovné 2% pacientů

Post-Marketing Experience

Během použití sodíku alendronátu sodíku byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Reakce přecitlivělosti včetně kopřivky a angioedému. Přechodné příznaky asthenia a horečky MALAISE MALAISE byly hlášeny s alendronátem obvykle ve spojení s zahájením léčby. Symptomatická hypokalcémie se obvykle objevila ve spojení s predispozičními podmínkami. Periferní edém.

Gastrointestinal: Ezofagitida Ezofageální eroze Ezofageální vředy nebo perforaci nebo perforace a orofaryngeální ulcerace. Byly také hlášeny žaludeční nebo duodenální vředy. Dávkování a podávání ; Varování a preventivní opatření ].

Zubní: Byla hlášena lokalizovaná osteonekróza čelisti obecně spojená s extrakcí zubů a/nebo lokální infekce se zpožděným hojením [viz Varování a preventivní opatření ].

Muskuloskeletální: bolest kostních kloubů a/nebo svalů příležitostně závažné a neschopné [viz viz Varování a preventivní opatření ]; otok kloubů; nízkoenergetický femorální hřídel a subtrochanterické zlomeniny [viz Varování a preventivní opatření ].

Nervový systém: závrať and vertigo.

Plicní: Akutní exacerbace astmatu

Kůže: Vyrážka (příležitostně s fotosenzitivitou) Pruritus alopecie závažné kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Speciální smysly: Skleritida uveitis nebo epizož. Cholesteatoma vnějšího sluchového kanálu (fokální osteonekróza).

Lékové interakce for Binosto

Doplňky vápníku/antacidy

Společné podávání antacid binosto a vápníku nebo perorálních léků obsahujících multivalentní kationty bude narušit absorpci binosto. Poskytněte proto pacientům, aby čekali nejméně polovinu hodiny po odebrání Binosto, než si užívají jakékoli jiné perorální léky.

Aspirin

V klinických studiích byl u pacientů, kteří dostávali souběžnou terapii, výskyt horních gastrointestinálních nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích než 10 mg a aspirincování produktů.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Binosto may be administered to patients taking NSAIDs. In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majority of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper plyntrointestinal adverse events was similar in patients taking alendronate sodium 5 or 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with plyntrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Binosto.

Levothyroxin

Biologická dostupnost alendronátu byla mírně snížena, když byly binosto a levothyroxin podávány na zdravé subjekty [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Binosto

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Binosto

Horní gastrointestinální nežádoucí účinky

Binosto like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper plyntrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Binosto is given to patients with active upper plyntrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases plyntritis duodenitis or ulcers).

U pacientů, kteří dostávali léčbu perorálních bisfosfonátů, byly příležitostně hlášeny nepříznivé zážitky jícnu, jako je ezofagitida jícnu a eroze jícnu, včetně krvácení a zřídka následované účastí jícnu nebo perforace. V některých případech to byly závažné a vyžadovaly hospitalizaci. Lékaři by proto měli být ostražití na jakékoli příznaky nebo symptomy, které signalizují možnou reakci jícnu a pacienti by měli být instruováni, aby přestali Binosto a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se vyvinou dysfagii odynofágie retrosternální bolest nebo nový nebo zhoršující se pálení.

Zdá se, že riziko závažných nepříznivých zážitků z jícnu je větší u pacientů, kteří leží po perorálních bisfosfonátech, včetně alendronátu sodíku a/nebo kteří nadále užívají perorální bisfosfonáty, včetně alendronátu sodíku po vyvinutí symptomů naznačujících podráždění jícnu. Proto je velmi důležité, aby plné dávkovací pokyny poskytovaly a pochopily pacienta [viz Dávkování a podávání ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Binosto should be used under appropriate supervision.

Zprávy o trhu se objevily po trhu o žaludečních a duodenálních vředech s perorálním bisfosfonátem, které používají některé závažné a s komplikacemi, i když v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko [viz viz Nežádoucí účinky ].

Metabolismus minerálů

Hypokalcémie musí být před zahájením terapie s Binosto opravena [viz viz Kontraindikace ]. Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium and symptoms of hypocalcemia should be monitored during therapy with Binosto.

Pravděpodobně v důsledku účinků binosto na zvyšování kostního minerálu může dojít k malému asymptomatickému poklesu v sérovém vápníku a fosfátu. Pacienti by měli dostávat dostatečný příjem vápníku a vitamínu D.

Muskuloskeletální Pain

V zážitku po trhu byl u pacientů užívajících bisfosfonáty, které jsou schváleny pro léčbu osteoporózy, vážné a příležitostně zneškodňující kostní kloub a/nebo bolest svalů [viz viz [viz [viz Nežádoucí účinky ]. This category of drugs includes Binosto. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.

V placebem kontrolovaných klinických studiích o alendronátu sodíku byla procenta pacientů s těmito symptomy podobná ve skupinách sodíku a placebem alendronátu.

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti (ONJ), která může dojít spontánně, je obecně spojena s extrakcí zubů a/nebo lokální infekcí se zpožděným hojení a byla hlášena u pacientů užívajících bisfosfonáty včetně alendronátu sodíku. Known risk factors for osteonecrosis of the jaw include invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants boney surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene and co-morbid disorders (e.g. periodontal and/or other pre-existing dental disease anemia coagulopathy infection ill-fitting protézy). Riziko ONJ se může zvýšit s dobou expozice bisfosfonátům. U pacientů vyžadujících invazivní zubní postupy může přerušit léčbu bisfosfonátu riziko ONJ. Klinický úsudek ošetřujícího lékaře a/nebo ústního chirurga by měl vést plán řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosů/rizik.

Pacienti, kteří se vyvinou osteonekrózu čelisti na bisfosfonátové terapii, by měli péče perorálního chirurga. U těchto pacientů může rozsáhlá zubní chirurgie k léčbě ONJ prohloubit stav. Na základě individuálního posouzení přínosů/rizik by mělo být zváženo přerušení terapie bisfosfonátem.

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

U pacientů s bisfosfonateTeted byly hlášeny atypické zlomeniny s nízkou energií nebo s nízkým traumatem. K těmto zlomeninám může dojít kdekoli v femorální hřídeli z těsně pod menším trochanterem nad supracondylarskou světlici a jsou příčné nebo krátké šikmé orientaci bez důkazů o rozkládání. Kauzalita nebyla stanovena, protože tyto zlomeniny se vyskytují také u osteoporotických pacientů, kteří nebyli léčeni bisfosfonáty.

Atypické zlomeniny stehenní kosti se nejčastěji vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem do postižené oblasti. Mohou to být bilaterální a mnoho pacientů hlásí prodromální bolest v postižené oblasti, která se obvykle projevuje jako tupá bolavá bolest stehna týdny až měsíce před úplnou zlomeninou. Řada zpráv poznamenává, že pacienti také dostávali léčbu glukokortikoidy (např. Prednison) v době zlomeniny.

Každý pacient s anamnézou expozice bisfosfonátu, který představuje bolest stehna nebo třísla, by měl být podezřelý z atypické zlomeniny a měl by být vyhodnocen, aby se vyloučila neúplná zlomeninu stehenní kosti. Pacienti s atypickou zlomeninou by měli být také hodnoceni z hlediska příznaků a příznaků zlomeniny v kontralaterální končetině. Přerušení terapie bisfosfonátem by mělo být považováno za probíhající posouzení rizika/přínosů na individuálním základě.

Poškození ledvin

Binosto is not recommended for patients with creatinine clearance <35 mL/min.

Pacienti citliví na vysoký příjem sodíku

Každá šumivá tableta binosto obsahuje 603 mg sodíku ekvivalentní přibližně 1532 mg soli (NaCl). Upozorněte opatrně u pacientů, kteří musí omezit příjem sodíku, včetně některých pacientů s anamnézou srdečního selhání hypertenze nebo jiných kardiovaskulárních onemocnění [viz Informace o poradenství pro pacienta ].

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět FDA schválená značení pacientů (průvodce medikací).

Před zahájením terapie s Binostom a znovu si ji přečtěte pacienty, aby si přečetli průvodce léky a znovu si ji přečtěte, když je na předpis obnoven.

Doporučení osteoporózy včetně doplňování vápníku a vitamínu D

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud denní příjem stravy není nedostatečný. Cvičení s hmotností by mělo být zváženo spolu s úpravou určitých behaviorálních faktorů, jako je kouření cigaret a/nebo nadměrná konzumace alkoholu, pokud tyto faktory existují.

Pokyny pro dávkování

Poskytněte pacientům, že je nutné dodržovat všechny dávkovací pokyny pro Binosto:

• Binosto should only be taken upon arising for the day and must be taken at least 30 minutes before the first food beverage or medication of the day. Instruct patients not to attempt to swallow chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Poskytněte pacientům, aby rozpustili šumickou tabletu ve 4 uncích, pouze teplota pokojové teploty (nikoli minerální voda nebo ochucená voda).
• Poskytněte pacientům, aby čekali nejméně 5 minut po zastavení šumivosti a poté roztoku míchejte přibližně 10 sekund a poté obsah konzumují.
• Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli ležení po dobu nejméně 30 minut po přijetí binosto a až po jejich prvním jídle dne.
• Poskytněte pacientům, aby nebrali binosto před spaním nebo předtím, než došlo pro den.
• Instrujte pacienty, kteří čekají méně než 30 minut nebo užívají binosto s potravinovými nápoji (jinými než obyčejnou vodou) nebo jinými léky, sníží účinek binosto snížením jeho absorpce do těla [viz viz Lékové interakce ]. Even dosing with orange juice or coffee has been shown to markedly reduce the absorption of Binosto [see Klinická farmakologie ].
• Informujte pacienty, že nedodržení těchto pokynů může zvýšit riziko problémů s jícnem. [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Poskytněte pacientům, že pokud si vyvinou příznaky onemocnění jícnu (jako je obtížnost nebo bolest po polykání retrosternální bolesti nebo nové nebo zhoršující se pálení žáhy), měli by přestat brát Binosto a konzultovat svého lékaře. [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Poskytněte pacientům, že pokud jim chybí dávka jednou týdenního binosto, měli by si vzít jednu dávku ráno poté, co si pamatují. Neměli by brát 2 dávky ve stejný den, ale měli by se vrátit k užívání jedné dávky jednou týdně, jak je původně naplánováno na svůj vybraný den.

Pacienti na omezení sodíku

Informujte pacienty, kterým je předepsaná strava omezená na sodík, že Binosto obsahuje 603 mg sodíku, což je ekvivalentní přibližně 1532 mg NaCl na tabletu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Harderická žláza (retro-orbitální žláza, která není přítomna u lidí) adenomy) byly zvýšeny u vysokodávkových ženských myší (p = 0,003) v 92týdenním studii orální karcinogenity v dávkách andronátu 1 3 a 10 mg/kg/den (samci) nebo 1 2 a 5 mg/kg/den). Tyto dávky jsou ekvivalentní 0,12 až 1,2krát maximální doporučenou denní dávku 40 mg na základě povrchové plochy mg/m². Význam tohoto zjištění pro lidi není znám.

Parafolikulární buňky (štítná žláza) adenomy byly zvýšeny u vysokodávkových samců potkanů ​​(p = 0,003) ve dvouleté studii perorální karcinogenity v dávkách 1 a 3,75 mg/kg tělesné hmotnosti. Tyto dávky jsou ekvivalentní 0,26 a 1krát 40 mg lidské denní dávky založené na povrchové ploše Mg/m². Význam tohoto zjištění pro lidi není znám.

Sodík alendronát nebyl genotoxický v testu in vitro mikrobiální mutageneze s metabolickou aktivací a bez ní v testu mutageneze buněk in vitro u testu in vitro alkalické eluce v hepatocytech potkana u myší. V testu chromozomální aberace in vitro v buňkách vaječníků čínského křečka však alendronát poskytl nejednoznačné výsledky.

Alendronát sodík neměl žádný účinek na plodnost (samci nebo samice) u potkanů ​​při perorálních dávkách až do 5 mg/kg/den (NULL,3krát 40 mg lidské denní dávky na základě povrchové plochy Mg/m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje o používání binosto u těhotných žen nejsou dostatečné k informování o riziku nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Při rozpoznání těhotenství přerušte binosto.

Ve studiích reprodukce zvířat denně ústní podávání alendronátu na potkany z před pářením přes konec těhotenství nebo laktace vykazovalo snížené postimplantační přežití a snížené přírůstky tělesné hmotnosti štěně počínaje dávkami ekvivalentním méně než polovině nejvyšších doporučených 40 mg klinické denní dávky (na základě plochy těla Mg/m²). Perorální podávání alendronátu na potkany během organogeneze vedlo ke snížení osifikace plodu, která začala v dávkách třikrát 40 mg klinické denní dávky. U těhotných králíků nebyly pozorovány žádné podobné fetální účinky v dávkách orgageneze v dávkách ekvivalentních přibližně 10násobku 40 mg klinické denní dávky.

Ze zpožděné nebo neúspěšné dodání potomstva protahované porody a pozdní těhotenství Mateřská a plodská úmrtí v důsledku mateřské hypokalcemie došlo u potkanů ​​při perorálních dávkách, jako je desetina 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz viz 40 mg klinická denní dávka (viz Data ).

Bisfosfonáty jsou začleněny do kostní matrice, z níž jsou postupně uvolňují po dobu let. Množství bisfosfonátu začleněného do kosti pro dospělé a dostupné pro uvolnění do systémového oběhu přímo souvisí s dávkou a trváním používání bisfosfonátu. V důsledku toho na základě mechanismu účinku bisfosfonátů existuje potenciální riziko poškození plodu převážně kosterní, pokud žena otěhotní po dokončení průběhu bisfosfonátové terapie. Dopad proměnných, jako je doba mezi ukončením bisfosfonátového terapie, aby pojeli konkrétní použitý bisfosfonát a cesta podávání (intravenózní versus perorálně) na riziko nebyla studována.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie u potkanů ​​dávkované perorálně z před pářením na konec těhotenství nebo laktace vykazovaly snížené postimplantační přežití počínaje 2 mg/kg/den a snížily se přírůstek tělesné hmotnosti počínaje 1 mg/kg/den, což odpovídá méně než polovině 40 mg klinické denní dávky Mg/m². Incidence neúplné fetální osifikace v obratlové lebce a sternebrálních kostech byla zvýšena u potkanů ​​poddaných perorálně během organogeneze počínaje 10 mg/kg/den (přibližně 3násobek 40 mg klinické denní dávky). U těhotných králíků nebyly pozorovány žádné podobné fetální účinky, které byly dávkovány perorálně během organogeneze až při 35 mg/kg/den (ekvivalentní přibližně 10násobku 40 mg klinické denní dávky).

Celkový, tak ionizovaný vápník se snížil u těhotných potkanů ​​orálně s 15 mg/kg/den alendronátem (přibližně 4krát 40 mg klinické denní dávky), což vedlo ke zpoždění a selhání doručení. Dlouhodobé porody způsobené mateřskou hypokalcemií bylo pozorováno, když byly potkany ošetřeny před pářením těhotenstvím začínajícím na 0,5 mg/kg/den (přibližně jedna desetina 40 mg klinické denní dávky). Materotoxicita (úmrtí na pozdní těhotenství) se také vyskytla u žen potkanů ​​léčených orálně 15 mg/kg/den (přibližně 4krát 40 mg klinické denní dávky) pro různé gestační časové období. Tato úmrtí matek byla snížena, ale nebyla eliminována ukončením léčby. Suplementace vápníku v pitné vodě nebo subkutánní minipump k potkanům perorálně s 15 mg/kg/den alendronát nemohl zlepšit hypokalcemii ani zabránit dystocii souvisejícím s mateřskými a novorozenci. Intravenózní suplementace vápníku však zabránila mateřským, ale nikoliv novorozeneckým úmrtím.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je alendronát přítomen v lidském mateřském mléce, ovlivňuje produkci lidského mléka nebo má účinky na kojené dítě. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro binosto a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Binosto nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Binosto is not indicated for use in pediatric patients.

Bezpečnost a účinnost sodíku alendronátu byla zkoumána v randomizované dvojitě slepém placeboované dvouleté studii 139 pediatrických pacientů ve věku 4-18 let s těžkou osteogenezí nedokonalým (OI). Sto a devět pacienti byli randomizováni na 5 mg alendronátu sodíku denně (hmotnost méně než 40 kg) nebo 10 mg alendronátu sodíku denně (hmotnost větší nebo rovná 40 kg) a 30 pacientů na placebo.

Celkový bezpečnostní profil alendronátu sodíku u pacientů s osteogenezí Imperfecta léčených po dobu až 24 měsíců byl obecně podobný profilu dospělých s osteoporózou léčeným alendronátem sodíkem. U pacientů s osteogenezí Imperfecta však došlo ke zvýšenému výskytu zvracení ve srovnání s placebem. Během 24měsíčního léčebného období bylo zvracení pozorováno u 32 z 109 (NULL,4%) pacientů léčených alendronátem sodíkem a 3 z 30 (10%) pacientů léčených placebem.

Ve farmakokinetické studii 6 z 24 pacientů s pediatrickou osteogenezí Imperfecta Pacienti, kteří dostávali jednu perorální dávku alendronátu sodíku 35 nebo 70 mg, se vyvinula příznaky podobné horečce a/nebo mírnou lymfocytopenii po podání. Tyto události, které nevytrhují více než 2 až 3 dny a reagující na acetaminofen, jsou konzistentní s reakcí akutní fáze, která byla hlášena u pacientů, kteří dostávali bisfosfonáty, včetně alendronátu sodíku. [Vidět Nežádoucí účinky ]

Geriatrické použití

U pacientů, kteří dostávali sodík o alendronátu v intervenční studii zlomenin (FIT), 71% (n = 2302) bylo větší nebo rovno věku 65 let a 17% (n = 550) bylo větší než 75 let věku. Z pacientů, kteří dostávali alendronát sodík ve Spojených státech a nadnárodní studie léčby osteoporózy u žen a studií osteoporózy u mužů [viz viz Klinické studie ] 45% a 54% bylo 65 let nebo více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

Binosto is not recommended for patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Klinická farmakologie ].

Jaký lék si brát pro hypotyreózu

Poškození jater

Vzhledem k tomu, že existuje důkaz, že alendronát není v žluči metabolizován ani vylučován, nebyly u pacientů s poškozením jater prováděny žádné studie. Není nutné žádné úpravy dávkování [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Binosto

Významná letalita po jednotlivých perorálních dávkách byla pozorována u samic potkanů ​​a myší při 552 mg/kg (3256 mg/m²) a 966 mg/kg (2898 mg/m²). U mužů byly tyto hodnoty o něco vyšší 626 a 1280 mg/kg. U psů nebyla při perorálních dávkách až 200 mg/kg (4000 mg/m²) žádná letalita.

O léčbě předávkování s Binosto nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Hypokalcemií hypofosfatémie a horní gastrointestinální nežádoucí účinky, jako je žaludeční pálení žáhy o ezofagitidu nebo vřed může být způsoben ústním předávkováním. Pro vázání alendronátu by měly být podávány mléko nebo antacidy. Vzhledem k riziku podráždění jícnu by zvracení nemělo být vyvoláno a pacient by měl zůstat plně vzpřímený.

Dialýza by nebyla prospěšná.

Kontraindikace pro binosto

Binosto is contraindicated in patients with the following conditions:

• Abnormality jícnu, které zpožďují vyprazdňování jícnu, jako je striktura nebo achalasia [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut [viz Dávkování a podávání ; Varování a preventivní opatření ]

Nepodporujte binosto pacientům se zvýšeným rizikem aspirace

• Hypokalcemie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto produktu. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně kopce a angioedému [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Binosto

Mechanismus působení

Studie na zvířatech naznačily následující způsob účinku. Na buněčné úrovni vykazuje alendronát preferenční lokalizaci na místa resorpce kosti konkrétně za osteoklastů. Osteoklasty přidržují normálně k povrchu kosti, ale postrádají rozcuchané ohraničení, které svědčí o aktivní resorpci. Alendronát nezasahuje do náboru nebo připojení osteoklastů, ale inhibuje osteoklastovou aktivitu. Studie u myší o lokalizaci radioaktivního [ ³ H] Alendronát v kosti vykazoval asi 10krát vyšší absorpci na površích osteoklastů než na površích osteoblastů. Kosti zkoumaly 6 a 49 dní po [ ³ H] podávání alendronátu u potkanů ​​a myší ukázalo, že normální kost byla vytvořena na vrcholu alendronátu, který byl začleněn do matrice. Zatímco začlenění do kostních matice alendronátu není farmakologicky aktivní. Alendronát musí být tedy neustále podáván, aby potlačil osteoklasty na nově vytvořených resorpčních površích. Histomorfometrie u paviánů a potkanů ​​ukázala, že ošetření alendronátem snižuje obrat kostí (tj. Počet míst, na nichž je kosti přestavěna). Kromě toho tvorba kostí přesahuje resorpci kostí v těchto remodelačních místech, což vede k progresivním ziskům v kostní hmotě.

Farmakodynamika

Alendronát je bisfosfonát, který se váže na kostní hydroxyapatit a konkrétně inhibuje aktivitu osteoklastů buněk resorbujících kosti. Alendronát snižuje resorpci kosti bez přímého účinku na tvorbu kostí, ačkoli posledně uvedený proces je nakonec snížen, protože během obratu kosti jsou spojeny resorpce a tvorby kostí.

Osteoporóza u postmenopauzálních žen

Osteoporóza je charakterizována nízkou kostní hmotou, která vede ke zvýšenému riziku zlomeniny. Diagnóza může být potvrzena zjištěním důkazů nízké hmoty kostní hmoty o zlomenině na rentgenovém a historii osteoporotické zlomeniny nebo ztráty výšky nebo kyfózy svědčící o zlomenině vertebrální (míchy). Osteoporóza se vyskytuje jak u mužů, tak u žen, ale je nejčastější u žen po menopauze, když se zvětšuje obrat kostí a rychlost kostní resorpce přesahuje rychlost tvorby kostí. Tyto změny mají za následek progresivní úbytek kosti a vedou k osteoporóze u významné části žen starších 50 let. Zlomeniny obvykle kyčle a zápěstí páteře jsou běžné důsledky. Od 50 let do věku do 90 let se riziko zlomeniny kyčle u bílých žen zvyšuje 50krát a riziko zlomeniny obratle 15 až 30krát. Odhaduje se, že přibližně 40% 50letých žen udrží během jejich zbývajících životů jednu nebo více zlomenin souvisejících s osteoporózou kyčle nebo zápěstí. Zejména zlomeniny kyčle jsou spojeny s podstatnou poruchou morbidity a úmrtnosti.

Denní perorální dávky alendronátu sodíku (5 20 a 40 mg po dobu šesti týdnů) u postmenopauzálních žen produkovaly biochemické změny, které svědčí o inhibici resorpce kostních resorpcí závislé na dávce a zkříženou n-telopeptidy typu I. typu I). Tyto biochemické změny měly tendenci se vracet k hodnotám základní linie již od 3 týdnů po přerušení terapie Alendronátem a po 7 měsících se nelišily od placeba.

Dlouhodobá léčba osteoporózy sodíkem 10 mg/den (po dobu až pěti let) snížila vylučování markerů kostní resorpce deoxypyridinolinu a zesítěné n-telopeptidy kolagenu typu L a 70% respektive na dosah, které byly pozorovány u hladin, které byly pozorovány u zdravých žen Premenopauzudu. Podobné poklesy byly pozorovány u pacientů ve studiích prevence osteoporózy, kteří dostávali alendronát sodík 5 mg/den. Snížení rychlosti kostní resorpce indikované těmito markery bylo patrné již v 1 měsíci a po 3 až 6 měsících dosáhlo náhorní plošiny, která byla udržována po celou dobu léčby sodíkem alendronátem. Ve studiích léčby osteoporózy osteoporózy osteookalcin a kostí specifickou alkalickou fosfatázou přibližně o 50% a celkový sérový fosfatázu po 6 až 12 měsících po 6 až 12 měsících snižovaly markery tvorby kostí osteokalcinu a alkalické fosfatázy. Ve studiích o prevenci osteoporózy se alendronát sodík 5 mg/den snížil osteocalcin a celkový sérový alkalickou fosfatázu přibližně o 40%, respektive 15%. Podobné snížení míry obratu kostí bylo pozorováno u postmenopauzálních žen během jednoročních studií s jednou týdenním alendronátem sodíkem 70 mg pro léčbu osteoporózy a jednou týdně alendronátem sodíku 35 mg pro prevenci osteoporózy. Tato data ukazují, že rychlost obratu kostí dosáhla nového ustáleného stavu navzdory progresivnímu zvýšení celkového množství alendronátu uloženého v kosti.

V důsledku inhibice asymptomatických snížení kostní resorpce v sérových koncentracích vápníku a fosfátu byly také pozorovány po léčbě sodíkem alendronátem. V dlouhodobých studiích snižuje se z výchozí hodnoty v sérovém vápníku (přibližně 2%) a fosfátu (přibližně 4 až 6%) první měsíc po zahájení alendronátu sodíku 10 mg. Po pětileté trvání léčby nebylo pozorováno žádné další snížení vápníku v séru; Sérový fosfát se však během tří až pěti let vrátil směrem k prestédii. Podobná snížení byla pozorována u alendronátu sodíku 5 mg/den. V jednoleté studii s jednou týdenním alendronátem sodíkem 35 a 70 mg byly podobné snížení pozorovány po 6 a 12 měsících. Snížení fosfátu v séru může odrážet nejen pozitivní rovnováhu minerálních kostních minerálů v důsledku alendronátního sodíku, ale také snížení reabsorpce renálního fosfátu.

Osteoporóza u mužů

Léčba mužů s osteoporózou alnendronátem sodíkem 10 mg/den po dobu dvou let snížila vylučování zesítěných N-telopeptidů kolagenu typu I přibližně o 60% a alkalická fosfatáza v moči přibližně o 40%. Podobná snížení byla pozorována u jednoleté studie u mužů s osteoporózou, která byla přijímána jednou týdně alendronátem sodíkem 70 mg.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve vztahu k intravenózní (IV) referenční dávce byla průměrná perorální biologická dostupnost alendronátu u žen 0,64% u dávek v rozmezí od 5 do 70 mg, když byla podána po rychlém rychlém a dvě hodiny před standardizovanou snídaní. Orální biologická dostupnost 10 mg tabletu u mužů (NULL,59%) byla podobná tabletu u žen, když byla podána po rychlém půstu přes noc a 2 hodiny před snídaní.

Binosto 70 mg effervescent tablet and alendronate sodium 70 mg tablet are bioequivalent.

Studie hodnotící účinek potravy na biologickou dostupnost Binosto byla provedena u 119 zdravých žen. Biologická dostupnost byla snížena (přibližně o 50%), když bylo 70 mg alendronátu sodíku podáno 15 minut před standardizovanou snídaní ve srovnání s dávkováním 4 hodiny před jídlem.

Ve studiích léčby a prevence osteoporózy Alendronát byl účinný, když byl podáván nejméně 30 minut před snídaní.

Biologická dostupnost byla zanedbatelná, zda byl sodík alendronát podáván s nebo až 2 hodiny po standardizované snídani. Současné podávání alendronátu s kávou nebo pomerančovou šťávou snížilo biologickou dostupnost přibližně o 60%.

Rozdělení

Předklinické studie (u samců potkanů) ukazují, že alendronát sodný přechodně distribuuje do měkkých tkání po 1 mg/kg IV podávání, ale poté se rychle redistribuuje na kosti nebo vylučuje moč. Průměrný objem distribuce v ustáleném stavu bez kosti je u lidí nejméně 28 l. Koncentrace léčiva v plazmě po terapeutických perorálních dávkách jsou pro analytickou detekci příliš nízké (méně než 5 ng/ml). Vazba proteinu v lidské plazmě je přibližně 78%.

Metabolismus

Neexistuje žádný důkaz, že sodík alendronátu je u zvířat nebo lidí metabolizován.

Vylučování

Po jediné IV dávce [14C] alendronátu přibližně 50% radioaktivity bylo vyloučeno v moči během 72 hodin a ve stolici byla získána malá nebo žádná radioaktivita. Po jediné 10 mg IV dávce byla renální clearance alendronátu 71 ml/min (64 78; 90% interval spolehlivosti [CI]) a systémová clearance nepřesahovala 200 ml/min. Plazmatické koncentrace klesly o více než 95% do 6 hodin po podání IV. Odhaduje se, že terminální poločas u lidí přesahuje 10 let pravděpodobně odrážející uvolnění alendronátu z kostra. Na základě výše uvedeného se odhaduje, že po 10 letech ústní léčby sodíkem alendronátem (10 mg denně) je množství alendronátu uvolňovaného denně z kostry přibližně 25% množství absorbovaného z gastrointestinálního traktu.

Konkrétní populace

Pohlaví

Biologická dostupnost a zlomek intravenózní dávky vyloučené močí byly u mužů a žen podobné.

Přes pult drogy pro herpes

Geriatric

U starších a mladších pacientů byla podobná biologická dostupnost a dispozice (vylučování moči). U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Poškození ledvin

Předklinické studie ukazují, že u potkanů ​​se selháním ledvin zvyšuje množství léčiva v plazmatické slezině a holenní kosti. U zdravých kontrol je lék, který není uložen v kosti, rychle vylučován v moči. Po 3 týdnech dávkování s kumulativními intravenózními dávkami 35 mg/kg u mladých samců potkanů ​​nebyl zjištěn žádný důkaz nasycení absorpce kosti. Ačkoli u pacientů nebyla provedena farmakokinetická studie Farmakokinetické studie Farmakokinetiky pro renální snížení ledvin, je pravděpodobné, že jako u zvířat bude u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin sníženo eliminace alendronátu přes ledvinu. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin lze proto očekávat poněkud větší akumulaci alendronátu v kosti.

U pacientů s kreatininovou clearací není nutné žádné úpravy dávky 35 až 60 ml/min. Binosto se nedoporučuje u pacientů s kreatininovou clearance menší než 35 ml/min kvůli nedostatku zkušeností s alendronátem při selhání ledvin.

Poškození jater

Vzhledem k tomu, že existuje důkaz, že alendronát není v žluči metabolizován ani vylučován, nebyly u pacientů s poškozením jater prováděny žádné studie. Není nutné úpravy dávkování.

Lékové interakce

Ranitidin

Ukázalo se, že intravenózní ranitidin zdvojnásobil biologickou dostupnost perorálního alendronátu. Klinický význam této zvýšené biologické dostupnosti a to, zda k podobnému zvýšení dojde u pacientů podřízených orálním h ₂ -Antagonisté nejsou známí.

Prednison

U zdravých subjektů orální prednison (20 mg třikrát denně po dobu pěti dnů) nevytvořil klinicky smysluplnou změnu v orální biologické dostupnosti alendronátu (průměrné zvýšení v rozmezí od 20 do 44%).

Vápník a multivalentní kationty

Produkty obsahující vápník a další multivalentní kationty pravděpodobně narušují absorpci alendronátu.

Levothyroxin

Geometrický průměr AUC (0-∞) a CMAX o alendronátu se snížil o 7% (bodový odhad: 0,93; 90% CI: 0,79-1,08) a 9% (bodový odhad: 0,91; 90% CI: 0,77-1,08), respektive, když byla dána jedna dávka binostu (70 mg) a 600 mcg levotovaně na 29. mcg. zdravé mužské a ženské předměty.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Relativní inhibiční aktivity na resorpci kosti a mineralizaci alendronátu a etidronátu byly porovnány v Schenkově testu, který je založen na histologickém vyšetření epifýz rostoucích potkanů. V tomto testu byla nejnižší dávka alendronátu, která interferovala s mineralizací kostí (vedoucí k osteomalacii), 6000krát antiresorptivní dávka. Odpovídající poměr pro etidronát byl jeden k jednomu. Tato data naznačují, že alendronát podávaný v terapeutických dávkách je velmi nepravděpodobné, že by vyvolaly osteomalacii.

Klinické studie

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Binosto (alendronate sodium) effervescent tablet 70 mg is bioequivalent to alendronate sodium tablet 70 mg. The fracture reduction efficacy and bone mineral density changes attributed to Binosto are based on clinical trial data of alendronate sodium 10 mg daily and alendronate sodium 70 mg weekly.

Denní dávkování

Účinnost alendronátu sodíku 10 mg denně byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích. Studie 1 Tříletý multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná americká klinická studie přihlásila 478 pacientů s BMD T-skóre při nebo pod minus 2,5 s předchozí vertebrální zlomeninou nebo bez ní; STUDIE 2 Tříleté multicentrické s dvojité slepé placebo kontrolované nadnárodní klinické studii přihlásilo 516 pacientů s BMD T-skóre při nebo pod minus 2.5 s předchozí vertebrální zlomeninou nebo bez něj; Studie 3 Tříletá studie studie intervenční intervence zlomenin (FIT) Studie, která se zapsala 2027 pacientů s postmenopauzálním zlomeninou s alespoň jednou výchozími obratlovými zlomeninou; a studie 4 Čtyřletá studie FIT: Studie, která zapsala 4432 pacientů s postmenopauzálními pacienty s nízkou kostní hmotou, ale bez základní obratlové zlomeniny.

Vliv na výskyt zlomeniny

Pro posouzení účinků alendronátu sodíku na výskyt obratlových zlomenin (detekovaných digitalizovanou radiografií; přibližně jedna třetina z nich byla klinicky symptomatická), USA a nadnárodní studie byly kombinovány v analýze, která porovnávala placebo sdružené dávkové skupiny sodíku (5 nebo 10 mg po dobu dvou let). Došlo k statisticky významnému snížení podílu pacientů léčených alendronátem, který zažil jednu nebo více nových obratlových zlomenin vzhledem k těm, které byly léčeny placebem (NULL,2% vs. 6,2%; 48% relativní snížení rizika). Rovněž byla pozorována snížení celkového počtu nových zlomenin obratlů (NULL,2 vs. 11,3 na 100 pacientů). U sdružených analýzů pacienti, kteří dostávali alendronát, měli ztrátu ve sta Intervenční studie zlomenin (FIT) sestávala ze dvou studií u postmenopauzálních žen: tříletá studie pacientů, kteří měli alespoň jednu radiografickou lomovou zlomeninu a čtyřleté studium pacientů s nízkou kostní hmotou, ale bez základní obratlové fraktury. V obou studiích FIT 96% randomizovaných pacientů dokončilo studie (tj. Mělo na plánovaném konci studie návštěvu uzavření); Přibližně 80% pacientů po dokončení stále užívalo studijní léky.

Intervenční pokus o zlomeninu: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Tato randomizovaná dvojitě slepá studie s placebem-kontrolou placebem 2027 (alendronát n = 1022; placebo n = 1005) prokázala, že léčba sodíkem alendronátem vedla ke statisticky významnému snížení incidence zlomenin po třech letech, jak je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Vliv sodíku alendronátu na výskyt zlomeniny ve tříleté studii FIT (pacienti s zlomeninou obratle na začátku)

Dále u této populace pacientů s výchozím obratlovým zlomeninům léčbou sodíkem alendronátem významně snížil výskyt hospitalizací (NULL,0% vs. 30,7%).

Ve tříleté studii FIT zlomenin kyčle došlo u 22 (NULL,2%) ze 1005 pacientů na placebu a 11 (NULL,1%) 1022 pacientů na alendronátu sodíku P = 0,047. Obrázek 1 zobrazuje kumulativní výskyt zlomenin kyčle v této studii.

Obrázek 1: Kumulativní výskyt zlomenin kyčle ve tříleté studii FIT (pacienti s radiografickou obratlovou zlomeninou na začátku)

Intervenční pokus o zlomeninu: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Tato randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie 4432-pacienta (alendronát n = 2214; placebo n = 2218) dále zkoumala snížení incidence zlomenin v důsledku alendronátu sodíku. Záměrem studie bylo najmout ženy s osteoporózou definovanou jako základní femorální krk BMD nejméně dvě standardní odchylky pod průměrem pro mladé dospělé ženy. Avšak v důsledku následných revizí normativních hodnot pro femorální krk BMD 31% pacientů nebylo zjištěno, že toto vstupní kritérium nesplňuje, a proto tato studie zahrnovala jak osteoporotické, tak neteoporotické ženy. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5 u pacientů s osteoporózou.

Tabulka 5: Účinek alendronátu na incidence zlomenin u osteoporotických* pacientů ve čtyřleté studii FIT (pacienti bez zlomeniny obratle na začátku))

Výsledky zlomenin napříč studiemi

Ve tříleté studii FIT Alendronátu sodíku snížilo procento žen, které zažívaly alespoň jednu novou novou radiografickou zlomeninu obratlů z 15,0% na 7,9% (47% relativní snížení rizika p p <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); and in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Sodík Alendronát snížil procento žen, které zažívaly více (dvě nebo více) nových obratlových zlomenin ze 4,2% na 0,6% (87% relativní snížení rizika p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies and from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the  Four-Year Study of FIT alendronate sodium reduced the percentage of osteoporotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

Alendronát sodík snížil výskyt radiografických obratlových zlomenin u osteoporotických žen, ať už měly předchozí radiografickou zlomeninu obratlů.

Vliv na hustotu minerálů v kostech

Účinnost kostní minerální hustoty sodíku alendronátu 10 mg jednou denně u postmenopauzálních žen ve věku 44 až 84 let s osteoporózou (bederní minerální hustota páteře [BMD] nejméně 2 standardní odchylky pod průměrem premenopauzů) byla prokázána ve 4 dvojitě zavražděných placebo-kontrolovaných a trváním 2 nebo 3 let.

Obrázek 2 ukazuje průměrné zvýšení BMD bederní páteřní femorální krk a trochanter u pacientů, kteří dostávali alendronát sodík 10 mg/den ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem po dobu tří let.

Obrázek 2: Studie léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen se zvyšuje u BMD alendronátu sodíku 10 mg/den ve třech letech

Po 3 letech bylo v každém místě měření pozorováno významné zvýšení BMD relativního jak k základní linii i placebu v každé studii u pacientů, kteří dostávali alendronát 10 mg/den. Celkové tělo BMD se také významně zvýšilo v každé studii, což naznačuje, že k zvýšení kostní hmoty páteře a kyčle nedošlo na úkor jiných kosterních míst. Zvýšení BMD bylo zřejmé již od 3 měsíců a pokračovalo během 3 let léčby. (Viz níže uvedené výsledky bederní páteře.) V dvouletém prodloužení těchto studií léčba 147 pacientů s alendronátem sodíkem 10 mg/den vedla k dalšímu nárůstu BMD u bederní páteře a trochanteru (absolutní další nárůst mezi lety 3 a 5: bederní páteř 0,94%; trochan o 0,88%). Byly udržovány BMD na předloktí femorálního krku a celkové tělo. Sodík alendronátu byl podobně účinný bez ohledu na výchozí hodnotu věkové rasy kostního obratu a základní BMD ve studovaném rozsahu (nejméně 2 standardní odchylky pod průměrem premenopauzů).

Obrázek 3: Léčba osteoporózy ve studiích u postmenopauzálních žen Časový průběh účinku alendronátu sodíku 10 mg/den versus placebo: bederní páteř BMD procento změny z výchozí hodnoty

U pacientů s postmenopauzální osteoporózou léčených allendonátem 10 mg/den po dobu jednoho nebo dvou let byly hodnoceny účinky odběru léčby. Po přerušení nedošlo k dalšímu zvýšení kostní hmoty a rychlost úbytku kostí byla podobná mírám skupin placeba.

Histologie kostí

Histologie kostí u 270 postmenopauzálních pacientů s osteoporózou léčených sodíkem alendronátem v dávkách od 1 do 20 mg/den po dobu dvou nebo tří let odhalila normální mineralizaci a strukturu, jakož i očekávané snížení obratu kostí ve srovnání s placebem. Tato data spolu s normální histologií kostí a zvýšenou pevností kostí pozorované u potkanů ​​a paviánů vystavených dlouhodobému léčbě alendronátu podporují závěr, že kost vytvořená během terapie sodíkem alendronátem má normální kvalitu.

Účinek na výšku

Alendronát sodík po dobu tří nebo čtyř let byl spojen se statisticky významným snížením ztráty výšky vs. placeba u pacientů s a bez základních radiografických obratlových zlomenin. Na konci studií FIT byly rozdíly ve skupině mezi léčbou 3,2 mm ve tříleté studii a ve čtyřleté studii 1,3 mm.

Týdenní dávkování

Terapeutická ekvivalence jednou týdenního alendronátu sodíku 70 mg (n = 519) a alendronátu sodíku 10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté dvojitě slepé multicentrické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou. V primární analýze dokončení bylo průměrné zvýšení od výchozí hodnoty u bederní páteře BMD po 1 roce 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) ve skupině 70 mg jednou týdně (n = 440) a 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) ve skupině 10 mg (n = 330). Tyto 2 léčené skupiny byly také podobné s ohledem na zvýšení BMD na jiných kosterních místech. Výsledky analýzy záměru byly v souladu s primární analýzou dokončení.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Účinnost alendronátu sodíku u mužů s hypogonadální nebo idiopatickou osteoporózou byla prokázána ve dvou klinických studiích.

Denní dávkování

Dvouletá dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie o alendronátu sodíku 10 mg jednou denně zapsala celkem 241 mužů ve věku 31 a 87 let (průměr 63). Všichni pacienti ve studii měli buď: 1) BMD T -skóre menší nebo rovna -2 na femorálním krku a menší nebo rovnou -1 na bederní páteři nebo 2) základní osteoporotická zlomenina a BMD T -skóre menší nebo rovný -1 na krku. Ve dvou letech bylo průměrné zvýšení ve srovnání s placebem u BMD u mužů, kteří dostávali alendronát sodík 10 mg/den, na následujících místech: bederní páteř 5,3%; femorální krk 2,6%; Trochanter 3,1%; a celkové tělo 1,6%. Léčba sodíkem alendronátem také snížila ztrátu výšky (alendronát -0,6 mm vs. placebo -2,4 mm).

Týdenní dávkování

Jednoletá dvojitě zaslepená multicentrická studie s dvojitě slepá placebem s jednou týdenním alendronátem sodíkem 70 mg zařadila celkem 167 mužů ve věku 38 až 91 let (průměr 66). Pacienti ve studii měli buď: 1) BMD T -skóre menší nebo rovnou -2 na femorálním krku a menší nebo rovnou -1 na bederní páteři 2) BMD T -skóre menší nebo rovný -2 v bederní páteři a menší nebo rovný -1 při femorálním krku nebo 3) A osteorotikum osteorotikum osteorotiky osteorotiky osteorotiky osteorotiky osteorotiky osteorotic. V jednom roce se průměrná zvýšení ve srovnání s placebem u BMD u mužů, kteří dostávali alendronát sodík 70 mg jednou týdně, byl na následujících místech významný: bederní páteř 2,8%; femorální krk 1,9%; Trochanter 2,0%; a celkové tělo 1,2%. Tato zvýšení BMD byla podobná těm, které byly pozorovány v jednom roce ve studii o alendronátu 10 mg sodíku.

V obou studiích byly odpovědi BMD podobné bez ohledu na věk (větší nebo rovna 65 let vs. méně než 65 let) Gonadální funkce (základní linie testosteron Méně než 9 ng/dl vs. větší než nebo rovna 9 ng/dl) nebo základní linii BMD (femorální krk a bederní páteř T -skóre menší nebo rovna -2,5 vs. více než -2,5).

Informace o pacientovi pro binosto

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.