Biktarvy

VAROVÁNÍ

Po léčbě akutní exacerbace hepatitidy B

U pacientů, kteří jsou koinfikováni HIV-1 a HBV, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a ukončily produkty obsahující emtricitabin (FTC) a/nebo tenofovir disoproxil fumarát (TDF) a mohou se vyskytnout při vydržení biktarvy.

Pečlivě sledujte jaterní funkci s klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců u pacientů, kteří jsou koinfikováni HIV-1 a HBV a přerušit biktarvy. Pokud může být zaručena vhodná terapie proti hepatitidě B [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro biktarvy

Biktarvy (bictegravir emtricitabin a tenofovir alafenamid) je pro perorální podávání kombinovaný tablet s pevnou dávkou obsahující bictegravir (BIC) emtricitabin (FTC) a tenofovir alafenamid (TAF).

• BIC je inhibitor přenosu integrázového řetězce (Institu).
• FTC Syntetický nukleosid Analog cytidinu je inhibitor Nukleosidové reverzní transkriptázy HIV (HIV NRTI).
• TAF A HIV NRTI je přeměněn in vivo na tenofovir acyklický nukleosidový fosfonát (nukleotidový) analog adenosinu 5-monofosfátu.

Každá tableta obsahuje 50 mg BIC (ekvivalentní 52,5 mg bictictegravirového sodíku) 200 mg FTC a 25 mg TAF (ekvivalent 28 mg tenofovir alafenamid fumarát) a následující neaktivní ingredience: Croscarmellosus Magnesium Stearate a microcystalline celulóza. Tablety jsou filmově potaženy s povlakovým materiálem obsahujícím červený oxid železa černého polyethylenglykolu polyvinylalkohol mast a oxid titaničitý.

Bichtegravir: Chemický název sodíku bictictegravir je 25-methanopyrido [1'2 ': 45] pyrazino [21-b] [13] oxazepin-10-karboxamid 2345791313a-oktahydro-8-hydroxy-79-dioxo-n-[(246-trifluorofenyl)-1: 1) (2R5S13AR)-.

Sodík Bictegravir má molekulární vzorec c ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Oni ₅ a molekulová hmotnost 471,4 a má následující strukturální vzorec:

Bictegravir sodík je off-bílá až žlutá pevná látka s rozpustnost materiálu obsahujícího oxid železa černého oxidu železa červeného polyethylenglykolu polyvinylalkohol mast a oxid titaničitý.

Bichtegravir: Chemický název sodíku bictictegravir je 25-methanopyrido [1'2 ': 45] pyrazino [21-b] [13] oxazepin-10-karboxamid 2345791313a-oktahydro-8-hydroxy-79-dioxo-n-[(246-trifluorofenyl)-1: 1) (2R5S13AR)-.

Sodík Bictegravir má molekulární vzorec c ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Oni ₅ a molekulová hmotnost 471,4 a má následující strukturální vzorec: 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabine: Chemický název FTC je 4-amino-5-fluoro-1- (2R-hydroxymethyl-13oxathiolan-5s-yl)-(1h) -pyrimidin-2-one. FTC je (-) enantiomer thio analogu cytidinu, který se liší od jiných cytidinových analogů v tom, že má fluor v 5 poloze.

FTC má molekulární vzorec C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S a molekulová hmotnost 247,2 a má následující strukturální vzorec:

FTC je bílý až bílý prášek s rozpustností přibližně 112 mg na ml ve vodě při 25 ° C.

Tenofovir fastenamid: Chemický název tenofovir alafenamidové látky s fumarátem je l-alanin n-[(s)-[[(1r) -2- (6-amino-9H-purin-9-yl) -1methylethoxy] methyl] fenoxyfosfinyl]-1-methylethylster (2e) -2-butenedioate (2: 1).

Tenofovir alafenamid fumarát má empirický vzorec C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) a hmotnost vzorce 534,5 a má následující strukturální vzorec:

Tenofovir alafenamid fumarát je bílý až bílý nebo pálený prášek s rozpustností 4,7 mg na ml ve vodě při 20 ° C.

Použití pro biktarvy

Biktarvy je označen jako úplný režim pro léčbu infekce viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) v:

• Dospělí a dětští pacienti o hmotnosti nejméně 14 kg:
  • kteří nemají historii antiretrovirové léčby nebo
  • nahradit současný antiretrovirový režim u těch, kteří jsou virologicky potlačeni (HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ML) na stabilním antiretrovirovém režimu bez známého nebo podezřelého substituce spojeného s odolností vůči bictegraviru nebo tenofoviru [Viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování a podávání

Testování při zahájení a během léčby biktarvy

Před nebo při zahájení testovacích pacientů s biktarvy pro infekci viru hepatitidy B [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů vážících nejméně 25 kg

Biktarvy je kombinovaný produkt s pevnou dávkou se třemi drogary obsahujícím bictegravir (BIC) emtricitabin (FTC) a tenofovir alafenamid (TAF). Doporučená dávka biktarvy je jedna tableta obsahující 50 mg bic 200 mg FTC a 25 mg TAF, které se perorálně podaří jednou denně s jídlem nebo bez jídla [viz viz Doporučené dávkování u těhotných jedinců ]:

• Dospělí a pediatričtí pacienti o hmotnosti nejméně 25 kg s odhadovanou clearance kreatininu větší než nebo rovnou 30 ml/min; nebo
• Virologicky potlačené dospělí s odhadovanou clearance kreatininu pod 15 ml/min, kteří dostávají chronickou hemodialýzu. Ve dnech hemodialýzy podávají denní dávku biktarvy po dokončení léčby hemodialýzou [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Doporučená dávka u dětských pacientů vážících nejméně 14 kg až 25 kg

Doporučené dávkování biktarvy je jeden tablet obsahující 30 mg BIC 120 mg FTC a 15 mg TAF užívané orálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla v:

• Pediatričtí pacienti vážící nejméně 14 kg až 25 kg s odhadovanou clearance kreatininu větší než nebo rovnou 30 ml/min [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

U dětí, které nejsou schopny spolknout celý tablet, může být tableta rozdělena a každá část se odebírá samostatně, pokud jsou všechny části požívány přibližně do 10 minut.

Doporučené dávkování u těhotných jedinců

Doporučené dávkování biktarvy u těhotných jedinců je jedna tableta obsahující 50 mg bic 200 mg FTC a 25 mg TAF užívané orálně denně s jídlem nebo bez potravin u těhotných jedinců, kteří jsou virologicky potlačeni (HIV-1 RNA menší než 50 kopií na Ml) na stabilním antiretroviral Regimen. Biktarvy. Během těhotenství byly pozorovány nižší expozice biktarvy; virová zátěž proto by měla být pečlivě sledována [viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Nedoporučuje se u pacientů s těžkým poškozením ledvin

Biktarvy se nedoporučuje u pacientů s [viz Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů vážících nejméně 25 kg Doporučená dávka u dětských pacientů vážících nejméně 14 kg až 25 kg a Použití v konkrétních populacích ]:

• závažné poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu 15 až pod 30 ml/min); nebo
• onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD; odhadovaná clearance kreatininu pod 15 ml/min, kteří nedostávají chronickou hemodialýzu; nebo
• Žádná historie antiretrovirové léčby a ESRD, kteří dostávají chronickou hemodialýzu.

Nedoporučuje se u pacientů s těžkým poškozením jater

Biktarvy se nedoporučuje u pacientů s těžkým poškozením jater (Child-Pugh třída C) [Viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Biktarvy Tablety jsou k dispozici ve dvou pevných stránkách dávky:

• 50 mg/200 mg/25 mg tablet: 50 mg bictegraviru (BIC) (ekvivalent 52,5 mg bictegravir sodíku) 200 mg emtricitabinu (FTC) a 25 mg tenofovir alafenamidu (TAF) (ekvivalent 28 mg tenofovir fumarate). Tyto tablety jsou purpurově hnědé kapsle ve tvaru filmu potaženy a odnikány s GSI na jedné straně a 9883 na druhé straně.
• 30 mg/120 mg/15 mg tablet: 30 mg BIC (ekvivalent 31,5 mg bictegravirového sodíku) 120 mg FTC a 15 mg TAF (ekvivalent 16,8 mg fumarátu tenofovir alafenamid fumarát). Tyto tablety jsou růžové filmové kapsli a odbourány s GSI na jedné straně a B na druhé straně.

Skladování a manipulace

Biktarvy Tablety jsou k dispozici v lahvích a blistrových balíčcích:

Láhev

• 50 mg/200 mg/25 mg Tablety každý obsahuje 50 mg bictegraviru (BIC) 200 mg emtricitabinu (FTC) a 25 mg tenofovir alafenamidu (TAF). Tyto tablety jsou purpurované hnědé kapsle ve tvaru kapsle a filmové s GSI odbourané na jedné straně a 9883 na druhé straně ( NDC 61958-2501-1).
• 30 mg/120 mg/15 mg Tablety každý obsahuje 30 mg BIC120 mg FTC a 15 mg TAF. Tyto tablety jsou růžové kapsle ve tvaru kapsle a filmové s GSI debated na jedné straně a B na druhé straně ( NDC 61958-2505-1).

Každá láhev obsahuje 30 tablet a silikagelového polyesterového cívky a je uzavřena uzavřením odolném proti dítěti. Neodstraňujte vysypový paket.

Uložte láhev pod 30 ° C (86 ° F).

Udržujte láhev pevně zavřenou.

Blistrový balíček

• 50 mg/200 mg/25 mg Každý z nich obsahuje 50 mg BIC 200 mg FTC a 25 mg TAF. Tyto tablety jsou purpurované hnědé kapsle ve tvaru kapsle a filmové s GSI odbourané na jedné straně a 9883 na druhé straně ( NDC 61958-2501-3).

Každý blistrový balíček obsahuje 30 tablet (4 proužky, z nichž každý obsahuje 7 tablet a 1 pás obsahující 2 tablety). Blistrové balíčky jsou utěsněny laminovaným liddingovým materiálem odolný vůči dětskému fólii (peel-push) a každá blistrová dutina obsahuje vymrštěnou vysoušecího filmu, který je teplem vsazený na vizukingový materiál fólie.

Uložte blistrové balení při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15–30 ° C (59–86 ° F) (viz teplota místnosti ovládané USP).

Vydejte se pouze v původních kontejnerech.

Vyrobeno a distribuováno: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno: APP 2024.

Vedlejší účinky fnebo Biktarvy

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Těžké akutní exacerbace hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Imunitní rekonstituční syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Mléčná acidóza/těžká hepatomegalie se steatózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie u dospělých bez historie antiretrovirové léčby

Hodnocení primární bezpečnosti biktarvy bylo založeno na údajích ze dvou randomizovaných dvojitě slepých aktivních kontrolovaných pokusů 1489 a pokusů 1490, které zařadily 1274 HIV-1 infikovaných dospělých subjektů bez historie antiretrovirové léčby prostřednictvím 144. Po týdnu 144 subjektů dostávalo otevřenou značku Biktarvy. Celkem 634 a 1025 subjektů obdrželo jeden tablet biktarvy jednou denně během dvojitě slepé (týden 144) a prodlužovací fáze [viz viz Klinické studie ].

Nejběžnější nežádoucí účinky (všechny známky) uváděné u nejméně 5% subjektů ve skupině Biktarvy v pokusu 1489 nebo pokus 1490 byly nevolnost průjmů a bolest hlavy. Podíl subjektů, které přerušily léčbu do týdne 144 s biktarvy abacavir [ABC]/dolutegravir [dtg]/lamivudin [3TC]) nebo DTG FTC/TAF kvůli nežádoucím účinkům bez ohledu na závažnost, byla 1% 2% a 2%. Tabulka 1 zobrazuje frekvenci nežádoucích účinků (všech stupňů) větší nebo rovná 2% ve skupině Biktarvy.

Tabulka 1 nežádoucí účinky ^a (Všechny známky) hlášeno v ≥ 2% dospělých infikovaných HIV-1 bez historie antiretrovirové léčby, která dostává biktarvy v pokusech 1489 nebo 1490 (týden 144) analýza)

Další nežádoucí účinky (všechny stupně) vyskytující se u méně než 2% subjektů podávaných biktarvy v pokusech 1489 a 1490 zahrnovaly zvracení nadýmání dyspepsie břišní vyrážky a deprese.

Pokus o sebevraždu sebevražedných myšlenek a sebevražedný deprese se vyskytl u 2% subjektů podávaných biktarvy; K těmto událostem došlo především u subjektů s již existující historií deprese předchozího pokusu o sebevraždu nebo psychiatrickou chorobou.

Většina (84%) nežádoucích účinků spojených s biktarvy byla 1. stupně.

Nežádoucí účinky ve fázích prodloužení s otevřenou značkou ve studiích 1489 a 1490 byly podobné těm pozorovaným u subjektů podávaných biktarvy v analýze týdne 144.

Klinické studie u virologicky potlačených dospělých

Bezpečnost biktarvy u virologicky potlačených dospělých byla založena na 48 týdnech od 282 subjektů v randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studii (pokus 1844), ve kterém byly virologicky potlačené subjekty přepnuty z DTG ABC/3TC nebo ABC/DTG/3TC na Biktarvy; Week 48 data from 290 subjects in an open-label active-controlled trial in which virologically-suppressed subjects were switched from a regimen containing atazanavir (ATV) (given with cobicistat or ritonavir) or darunavir (DRV) (given with cobicistat or ritonavir) plus either FTC/TDF or ABC/3TC to BIKTARVY (Trial 1878); a údaje z týdne 48 z randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studie, ve které bylo 284 virologicky potlačených subjektů přepnuto z DTG plus buď FTC/TAF nebo FTC/TDF, bylo celkově podobné předmětu v předmětu s předmětem v předmětu s předmětem v předmětu s předměty s předměty s předmětem v předmětu [Antiretroviriálním profilem v předmětu. Klinické studie ].

Klinická studie u dospělých s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) přijímání chronické hemodialýzy

Bezpečnost FTC a TAF (komponenty biktarvy) byla hodnocena v pokusu s otevřeným bodem (pokus 1825) s virologicky potlačeným dospělými s ESRD (odhadovaná clearance kreatininu v kombinaci s elvitegravir a elvitegravir a elvitegravir a cobicistická tableta jako s fixní-dozvězením o pind6 týdnů a kobicistiky a kobicistickou tabletou jako s elvitegravirem a kobicistikou na komikci s elvitegravir a kobicistikou na kobicistiku s elvitegravir a kobicistickou komikcí a cobicistickou kobinou a kobicistikou a cobicistikou na kobicistiku a kobicistiku s elvitegravir a kobicistikou a kobicistikou a kobicistikou na komik. (N = 55). Nejčastěji uváděnou nežádoucí reakcí (nežádoucí účinek hodnocená jako kauzálně související vyšetřovatelem a všemi známkami) byla nevolnost (7%). Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 65%subjektů a nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky byly pneumonie (15%) přetížení tekutin (7%) hyperkalémie (11%) a osteomyelitida (7%). Celkově 7% subjektů trvale ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí události. Ve fázi prodloužení pokusu 1825, ve které 10 subjektů přepnulo na biktarvy po dobu 48 týdnů, byly bezpečnostní zjištění podobné zjištění v počáteční fázi pokusu o otevřenou značku [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Laboratorní abnormality

Frekvence laboratorních abnormalit (stupně 3–4) vyskytující se u nejméně 2% subjektů, které dostávaly biktarvy v pokusech 1489 a 1490, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2 Laboratorní abnormality (stupně 3–4) uvedené u ≥ 2% subjektů, které dostávaly biktarvy v pokusech 1489 nebo 1490 (týden 144)

Změny v séru kreatininu

Bylo prokázáno, že BIC zvyšuje kreatinin v séru kvůli inhibici tubulární sekrece kreatininu, aniž by to ovlivnilo renální glomerulární funkci [viz viz Klinická farmakologie ]. Increases in serum creatinine occurred by Week 4 of treatment a remained stable through Week 144. In Pokuss 1489 a 1490 median (Q1 Q3) serum creatinine increased by 0.11 (0.03 0.19) mg per dL from baseline to Week 144 in the Biktarvy group a was similar to the comparatnebo groups who received ABC/DTG/3TC nebo DTG FTC/TAF. There were no discontinuations due to renal adverse events a renal serious adverse events were encountered in less than 1% of participants treated with Biktarvy through Week 144 in clinical trials.

Změny v bilirubinu

V pokusech bylo pozorováno celkové zvýšení bilirubinu 1489 a 1490 u 17%subjektů podávaných biktarvy do 144. týdne. Zvýšení bylo primárně 1 (NULL,0 až 1,5 x ULN) (12%) a stupeň 2 (NULL,5 až 2,5 x ULN) (4%). Zvýšení tříd bilirubinu ve skupinách ABC/DTG/3TC a DTG FTC/TAF bylo 7% a 8%. Zvýšení bylo především stupně 1 (5% ABC/DTG/3TC a 7% DTG FTC/TAF) nebo 2 (2% ABC/DTG/3TC a 2% DTG FTC/TAF). V klinických studiích biktarvy nedošlo k žádným diskontinuacím kvůli nežádoucím účinkům jater.

Klinické hodnocení u dětských subjektů

The safety of BIKTARVY was evaluated in HIV-1 infected virologically-suppressed subjects between the ages of 12 to less than 18 years and weighing at least 35 kg (N=50) through Week 48 (cohort 1) in virologically-suppressed subjects between the ages of 6 to less than 12 years and weighing at least 25 kg (N=50) through Week 24 (cohort 2) and in virologically suppressed subjects at Nejméně 2 roky věku a vážení nejméně 14 až méně než 25 kg (n = 22) do 24. týdne (kohorta 3) v klinické studii s otevřenou štítkem (studie 1474) [Viz Klinické studie ]. No new adverse reactions nebo labneboatneboy abnnebomalities were identified compared to those observed in dospělí. Adverse reactions were repneboted in 11% of pediatric subjects. The majneboity (76%) of adverse reactions were Grade 1. No Grade 3 nebo 4 adverse reactions were repneboted. The adverse reaction repneboted by mneboe than one subject (regardless of severity) was abdominal discomfnebot (n=2). One subject (1%) had Grade 2 adverse reactions of nespavost a anxiety that led to discontinuation of Biktarvy. The other adverse reactions that occurred in singl subjects were similar to those seen in dospělí.

Zážitek z postmarketingu

Následující události byly identifikovány během použití biktarvy nebo produktů obsahujících TAF. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva.

Poruchy ledvin a moči

Akutní selhání ledvin Akutní tubulární nekróza Proximální renální tubulopatie a Fanconi syndrom

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioedema Stevens-Johnson Syndrom/toxická epidermální nekrolýza a kopce

Vyšetřování

Hmotnost se zvýšila

Lékové interakce fnebo Biktarvy

Další antiretrovirové léky

Protože biktarvy je úplné podávání režimu režimu s jinými antiretrovirovými léky pro léčbu infekce HIV-1 se nedoporučuje [viz viz Indikace ]. Comprehensive infnebomation regarding potential drug-drug interactions with Další antiretrovirové léky is not provided because the safety a efficacy of concomitant HIV-1 antiretroviral therapy is unknown.

Potenciál pro biktarvy ovlivnit jiné drogy

BIC inhibuje transportér 2 (OCT2) a transportéra multid léku a toxinu 1 (MATE1) in vitro . Společná podávání biktarvy s léky, které jsou substráty OCT2 a MATE1 (např. Dofetilid), může zvýšit jejich plazmatické koncentrace (viz viz Tabulka 3 ).

Potenciální vliv jiných drog na jednu nebo více složek biktarvy

BIC je substrát CYP3A a UGT1A1. Lék, který je silným induktorem CYP3A a také induktor UGT1A1, může podstatně snížit plazmatické koncentrace BIC, což může vést ke ztrátě terapeutického účinku biktarvy a rozvoji rezistence [viz viz [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Použití biktarvy s lékem, který je silným inhibitorem CYP3A a také inhibitorem UGT1A1, může významně zvýšit plazmatické koncentrace BIC.

TAF je substrát P-glykoproteinu (P-GP) a proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Společné podávání léků, které inhibují P-GP a BCRP, může zvýšit absorpci a plazmatické koncentrace TAF [viz Klinická farmakologie ]. Co-administration of drugs that induce P-gp activity are expected to decrease the absneboption of TAF resulting in decreased plasma concentration of TAF which may lead to loss of therapeutic effect of Biktarvy a development of resistance (see Tabulka 3 ).

Léky ovlivňující funkci ledvin

Protože FTC a tenofovir jsou ledviny primárně vylučovány kombinací glomerulární filtrace a aktivní sekrece tubulární sekrece Co podávají biktarvy s léky, které snižují funkci ledvin nebo konkurují aktivní tubulární sekreci. Některé příklady léků, které jsou eliminovány aktivní tubulární sekrecí, zahrnují, ale nejsou omezeny na acyklovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglykosidy (např. Gentamicin) a vysokou dávku nebo více nSAID [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zavedené a potenciálně významné interakce s drogami

Tabulka 3 provides a listing of established nebo potentially clinically significant drug interactions with recommended prevention nebo management strategies. The drug interactions described are based on studies conducted with either Biktarvy the components of Biktarvy (Bic FTC a TAF) as individual agents nebo are drug interactions that may occur with Biktarvy [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Tabulka 3 Established a Potentially Significanta Lékové interakce: Alteration in Regimen May be Recommended

Léky bez klinicky významných interakcí s biktarvy

Based on drug interaction studies conducted with BIKTARVY or the components of BIKTARVY no clinically significant drug interactions have been observed when BIKTARVY is combined with the following drugs: ethinyl estradiol ledipasvir/sofosbuvir midazolam norgestimate sertraline sofosbuvir sofosbuvir/velpatasvir and Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir.

Varování pro Biktarvy

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro biktarvy

Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HIV-1 a HBV

Pacienti s HIV-1 by měli být testováni na přítomnost infekce viru chronické viru hepatitidy B (HBV) před nebo při zahájení antiretrovirové terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

U pacientů, kteří jsou koinfikováni HIV-1 a HBV, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B (např. Dekompenzace jater a selhání jater) a mohou se vyskytnout při diskontinuaci biktarvy. Pacienti koinfikovaní HIV-1 a HBV, kteří přestanou biktarvy, by měli být pečlivě sledováni klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců po zastavení léčby. Pokud může být vhodná terapie proti hepatitidě B zaručena zejména u pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou, protože po léčbě exacerbace hepatitidy může vést k dekompenzaci jater a selhání jater.

Riziko nežádoucích účinků nebo ztráty virologické odpovědi v důsledku lékových interakcí

Současné použití biktarvy s některými jinými léky může vést ke známým nebo potenciálně významným lékovým interakcím, z nichž některé mohou vést k [viz Kontraindikace a Lékové interakce ]:

• Ztráta terapeutického účinku biktarvy a možného vývoje odporu.
• Možné klinicky významné nežádoucí účinky z větších expozic doprovodných léků.

Kroky naleznete v tabulce 3, abyste zabránili nebo spravovali možné a známé významné interakce s léky, včetně doporučení dávkování. Zvažte potenciál pro interakce léčiva před a během biktarvy terapie; přezkoumat souběžné léky během terapie biktarvy; a monitorujte nežádoucí účinky spojené s souběžnými léky.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce [jako například Mycobacterium avium infekce cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PCP) nebo tuberkulóza], která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Bylo také popsáno, že autoimunitní poruchy (jako je syndrom Gravesovy choroby polymyositis Guillain-Barré a autoimunitní hepatitida) se vyskytují v nastavení imunitní rekonstituce; Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

U produktů obsahujících TAF byly hlášeny případy ponorkujícího poškození ledvin včetně akutního selhání ledvin proximální renální tubulopatie (PRT) a Fanconi; Zatímco většina z těchto případů byla charakterizována potenciálními zmatky, které mohly přispět k hlášeným ledvinovým událostem, je také možné, že tyto faktory mohou mít predisponované pacienty k nežádoucím účinkům souvisejícím s tenofovirem [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Biktarvy is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL/min) nebo patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not přijímání chronické hemodialýzy nebo patients with no antiretroviral treatment histneboy a ESRD who are přijímání chronické hemodialýzy [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti, kteří užívají proléčiva tenofoviru, kteří mají zhoršenou funkci ledvin, a pacienti, kteří užívají nefrotoxická činidla, včetně nesteroidních protizánětlivých léků, jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků renálních renálních renálů.

Před nebo při zahájení biktarvy a během léčby biktarvy vyhodnotí sérový kreatinin odhadovaný clearance clearance glukózy a proteinu moči u všech pacientů jako klinicky vhodné. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor. Přerušte biktarvy u pacientů, u nichž se vyvinou klinicky významné snížení funkce ledvin nebo důkazů Fanconiho syndromu.

Laktátová acidóza/těžká hepatomegalie s steatózou

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s použitím analogů nukleosidu včetně emtricitabinu a složky biktarvy a tenofovir DF další proléčivo samotného nebo v kombinaci s jinými antiretrovirály. Léčba biktarvy by měla být suspendována u každého pacienta, který vyvíjí klinické nebo laboratorní nálezy naznačující acidózu mléčné nebo výrazné hepatotoxicity (která může zahrnovat hepatomegalii a steatózu i v nepřítomnosti výrazných transaminázových zvýšení).

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Po ošetření akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů s koinfekcí HBV

U pacientů, kteří jsou koinfikováni HBV a HIV-1, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a ukončily produkty obsahující FTC a/nebo TDF a mohou se také vyskytnout s přerušením biktarvy [viz viz biktarvy [viz viz biktarvy [viz viz biktarvy [viz viz biktarvy [viz viz biktarvy [viz viz biktarvy [viz viz biktarvy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise the patient to not discontinue Biktarvy without first infneboming their healthcare provider.

Lékové interakce

Biktarvy may interact with certain drugs; therefneboe advise patients to repnebot to their healthcare provider the use of any other prescription nebo non-prescription medication nebo herbal products including Wort sv. Jana [see Kontraindikace a Lékové interakce ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Doporučují pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli příznacích infekce, jako u některých pacientů s pokročilými příznaky infekce HIV (AIDS) a příznaky zánětu z předchozích infekcí se mohou objevit brzy po zahájení léčby proti HIV [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli biktarvy se souběžným nebo nedávným používáním nefrotoxických látek. Byly nahlášeny případy postmarketingového poškození včetně akutního selhání ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Acidóza mléčné a těžká hepatomegalie

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s užíváním léčiv podobných biktarvy. Poraďte pacientům, že by měli zastavit biktarvy, pokud si vyvinou klinické příznaky naznačující laktátovou acidózu nebo výraznou hepatotoxicitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zmeškané dávkování

Informujte pacienty, že je důležité brát biktarvy o pravidelném rozvrhu dávkování s jídlem nebo bez potravin a vyhnout se chybějícím dávkám, protože to může vést k rozvoji odporu [viz viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení tabletů

Poraďte se, že pečovatelům, že pro děti, které nejsou schopny spolknout celý tablet, může být tableta rozdělena a každá část se odebírá samostatně, pokud jsou všechny části požívány do přibližně 10 minut [viz viz Dávkování a podávání ].

Registr těhotenství

Informujte pacienty, že existuje antiretrovirový těhotenský registr, který sleduje fetální výsledky těhotných jedinců vystavených biktarvy [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Informujte jednotlivce s infekcí HIV-1, že potenciální rizika kojení zahrnují: přenos HIV-1 na HIV-1-negativní kojence (2) vyvíjející virovou rezistenci u HIV-1-pozitivních kojenců a (3) nežádoucí účinky u kojeného dítěte podobného těm, které byly pozorovány u dospělých [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Použití v konkrétních populacích ].

Biktarvy is a trademark of Gilead Sciences InC. nebo its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Bichtegravir

BIC nebyl karcinogenní v šestiměsíční studii myší Rash2 v dávkách až 100 mg/kg/den u mužů a 300 mg/kg/den u žen. BIC nebyl karcinogenní ve dvouleté studii potkanů ​​v dávkách až 300 mg/kg/den, což mělo za následek expozice přibližně 31násobek expozice u lidí při doporučené dávce biktarvy.

BIC nebyl genotoxický v reverzní mutační bakteriální test (Ames Test) myší lymfom nebo testy mikronukleusů potkana.

BIC neovlivnil reprodukční výkon plodnosti nebo embryonální životaschopnost u samců a ženských potkanů ​​při 29krát vyšších expozicích (AUC) než u lidí při doporučené dávce biktarvy.

Emtricitabine

V dlouhodobých studiích karcinogenity FTC nebylo u myší nalezeno v dávkách až 750 mg na kg denně (25krát lidskou expozice v doporučené dávce biktarvy) nebo u potkanů ​​v doporučené dávce biktarvy) nebo u potkanů ​​v důsledku doporučené dávky biktarvy) nebo u potkanů ​​v doporučené dávce biktarvy) nebo u potkanů ​​v důsledku doporučené dávky biktarvy).

FTC nebyl genotoxický v reverzní mutační bakteriální test (AMES test) myší lymfom nebo myší mikronukleové testy.

FTC neovlivnila plodnost u samců potkanů ​​přibližně 140krát nebo u samců myší při přibližně 60krát vyšších expozicích (AUC) než u lidí vzhledem k doporučené dávce biktarvy. Plodnost byla normální u potomků myší exponovaných denně od před narozením (v děloze) sexuální zralostí při denních expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší než expozice člověka při doporučené dávce biktarvy.

Tenofovir na

Protože TAF je rychle přeměněn na tenofovir a nižší expozice tenofoviru u potkanů ​​a myší byla pozorována po podání TAF ve srovnání se studiemi karcinogenity TDF ve srovnání se studiemi karcinogenity TDF. Dlouhodobé studie orální karcinogenity TDF u myší a potkanů ​​byly prováděny při expozicích až přibližně 10krát (myši) a 4krát (potkany), které byly pozorovány u lidí po 300 mg dávce TDF. Expozice tenofoviru v těchto studiích byla přibližně 151krát (myši) a 51krát (krysa) pozorovaná u lidí po podání denní doporučené dávky biktarvy. Při vysoké dávce u ženských myší byly adenomy jater zvýšeny při expozicích tenofoviru přibližně 151násobku expozice pozorované u lidí při doporučené dávce biktarvy. U potkanů ​​byla studie negativní pro karcinogenní nálezy.

TAF nebyl genotoxický v reverzní mutační bakteriální test (Ames Test) myší lymfom nebo testy mikronukleusů potkana.

Nebyly zjištěny žádné účinky na výkon páření plodnosti nebo včasný embryonální vývoj, když byl TAF podáván mužským potkanům v dávce ekvivalentní 155násobku lidské dávky biktarvy na základě porovnání plochy těla po dobu 28 dnů před pářením a ženským potkanům po dobu 14 dnů před pářením 7. den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u jedinců vystavených biktarvy během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty registrovali voláním do antiretrovirového registru těhotenství (APR) na čísle 1-800-2584263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z observačních studií a APR s používáním BIC FTC a TAF během těhotenství neprokázaly riziko spojené s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Zprávy těhotných jedinců léčených produkty obsahujícími BIC FTC nebo TAF přispívají k celkovému posouzení rizika APR u těchto složek. Dostupné údaje z APR nevykazují žádný statisticky významný rozdíl v celkovém riziku hlavních vrozených vad pro BIC FTC nebo TAF ve srovnání s pozadí sazby pro hlavní vrozené vady 2,7% v americké referenční populaci metropolitního programu Atlanta vrozené defekty (MACDP) (viz viz) (viz) (viz) (viz) Data ). The rate of miscarriage is not repneboted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Biktarvy safety has also been evaluated in an open-label trial that demonstrated safety findings that were consistent with other trials in dospělí (see Data ).

Ve studiích reprodukce zvířat nebyl pozorován žádný důkaz nepříznivých vývojových výsledků u složek biktarvy při expozicích, které buď nebyly toxicky (králíci) nebo větší než (potkany a myši), u lidí v doporučené lidské dávce (RHD) (viz viz) Data ). During neboganogenesis systemic exposures (AUC) to Bic were approximately 36 (rats) a 0.6 times (rabbits) to FTC were approximately 60 (mice) a 108 times (rabbits) a to TAF were approximately 2 (rats) a 78 times (rabbits) the exposure at the RHD of Biktarvy. In rat pre/postnatal development studies maternal systemic exposures (AUC) were 30 times (Bic) 60 times (FTC) a 19 times (TDF) the exposures of each component in humans at the RHD.

Data

Lidská data

vedlejší účinek atorvastatinu 10 mg

Biktarvy was evaluated in an open-label clinical trial of 33 virologicallysuppressed (HIV-1 RNA <50 copies/mL) pregnant dospělí with HIV-1 a no known substitutions associated with resistance to Bic FTC nebo TAF. Pregnant dospělí were administered Biktarvy (containing 50 mg of Bic 200 mg of FTC a 25 mg of TAF) jednou denně from the second nebo third trimester through postpartum. Exposures of Bic FTC a TAF were lower during pregnancy as compared to postpartum [see Klinická farmakologie ]. All 32 adult participants who completed the study maintained viral suppression during pregnancy at delivery a through Week 18 postpartum. The median CD4+ cell count at baseline was 558 cells/μL a the median change in CD4+ cell count from baseline to Week 12 postpartum was 159 cells/μL. All 29 neonate participants had negative/nondetectable HIV-1 PCR results at birth a/nebo at 4 to 8 weeks post-birth. The safety findings in this trial were consistent with other trials in dospělí.

Biktarvy was only studied in pregnant individuals who were virologicallysuppressed a lower plasma exposures of Biktarvy were observed during pregnancy compared to post-partum. Therefneboe Biktarvy is recommended in pregnant individuals who are virologically-suppressed on a stable antiretroviral regimen with no known substitutions associated with resistance to any of the individual components of Biktarvy.

Bichtegravir (Bic)

Na základě prospektivních zpráv APR více než 500 expozic režimu obsahujícímu BIC během těhotenství, které vedly k živě porodům (včetně 423 exponovaných v prvním trimestru a 113 exponovaných ve druhém/třetím trimestru), byla prevalence vrozených vad v porodních vadách v prvním rodném narození (95% CI: 2,5%) a 1,8%) a po prvním a třetím místě) byla respektive a třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí, a na druhém místě, respektive a sekundu a třetině) respektive a třetině) a respektiv a třetího trimestru) a respektive a třetího trimestru) a respektiv a třetině. Režim obsahující BIC.

Emtricitabine (FTC)

Na základě prospektivních zpráv APR více než 6500 expozic expozicím na režimy obsahující FTC během těhotenství, které vedly k živě porodům (včetně více než 4800 exponovaných v prvním trimestru a více než 1700 exponovaných ve druhém/třetím trimestru), byla prevalence vrozených vad u živých porodů v prvním narození (95% CI: 2,5% (95%): 2,1%): 2,1%): 2,1%): 2,1. Druhá/třetí trimestr expozice respektive režimům obsahujícím FTC.

Tenofovir na (TAF)

Na základě prospektivních zpráv APR více než 1200 expozic režimům obsahujícím TAF během těhotenství, které vedly k živě porodům (včetně více než 1000 exponovaných v prvním trimestru a více než 200 exponovaných ve druhém/třetím trimestru), byla prevalence vrozených vad v živých porodech po prvním a třetím/třetím% 8,3%) po prvním a třetím 8%): 2,5%): 2,5%: 2,5%) a na druhém/8.%): 2,5%): 2,5%) a na druhém místě: 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%) a na druhém místě: 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%): 2,5%. expozice respektive režimům obsahujícím TAF.

Metologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Populace MACDP není specifická pro onemocnění hodnotí jednotlivce a kojence z omezené geografické oblasti a nezahrnuje výsledky pro narození, ke kterým došlo za méně než 20 týdnů těhotenství.

Údaje o zvířatech

Bichtegravir

BIC byl podáván perorálně těhotným potkanům (5 30 nebo 300 mg/kg/den) a králíkům (100 300 nebo 1000 mg/kg/den) v den těhotenství 7 až 7 a 7 až 19. U potkanů ​​a králíků při expozicích BIC (AUC) až přibližně 36 (potkanů) a 0,6 (králíci) nebyly pozorovány žádné nepříznivé embryové účinky na RHD biktarvy. Spontánní potrat zvýšilo klinické příznaky [fekální změny tenké tělo a chlad-dotyk] a snížená tělesná hmotnost byla pozorována při mateřské toxické dávce u králíků (1000 mg/kg/den; přibližně 1,4krát vyšší než expozice člověka na RHD).

In a pre/postnatal development study BIC was administered orally to pregnant rats (up to 300 mg/kg/day) from gestation days 6 to lactation/post-partum day 24. No significant adverse effects were observed in the offspring exposed daily from before birth (in utero) through lactation at maternal and pup exposures (AUC) of approximately 30 and 11 times higher respectively than human exposures at the RHD.

Emtricitabine

FTC byla podávána orálně těhotným myším (250 500 nebo 1000 mg/kg/den) a králíkům (100 300 nebo 1000 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (v den těhotenství 6 až 15 a 7 až 19). Ve studiích embryo-fetální toxicity prováděné s emtricitabinem u myší při expozicích přibližně 60krát vyšší a u králíků přibližně 108krát vyšší než expozice na RHD přibližně 60krát vyšší a u králíků přibližně 60krát vyšší a u králíků na RHD.

Ve studii pre/postnatálního vývoje u myší FTC byly podány dávky až 1000 mg/kg/den; U potomků exponovaných potomků před narozením (v děloze) prostřednictvím sexuální zralosti při denních expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší než lidské expozice na RHD nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky přímo související s lékem.

Tenofovir na

TAF byl podáván perorálně těhotným potkanům (25 100 nebo 250 mg/kg/den) a králíky (10 30 nebo 100 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (v den těhotenství 6 až 17 a 7 až 20). U potkanů ​​a králíků při expozicích TAF přibližně 2 (potkanů) a 78 (králíků) vyšších než expozice u lidí v doporučené denní dávce biktarvy nebyly pozorovány žádné nepříznivé embryové účinky při expozicích TAF přibližně 2 (potkanů) a 78 (králíků) vyšší než expozice u lidí. TAF je rychle přeměněn na tenofovir; Pozorovaná expozice tenofoviru u potkanů ​​a králíků byla 55 (potkanů) a 86 (králíků) časů vyšší než lidské expozice tenofoviru na RHD. Protože TAF je rychle přeměněn na tenofovir a nižší expozice tenofoviru u potkanů ​​a myší byly pozorovány po podání TAF ve srovnání s podáním TDF, byla provedena studie pre/postnatálního vývoje u potkanů ​​pouze s TDF. Dávky až 600 mg/kg/den byly podávány laktací; U potomků v den těhotenství nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky při expozicích tenofoviru přibližně 12 [19] časů vyšší než expozice u lidí na RHD biktarvy.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from the published literature repnebot the presence of Bic FTC TAF a tenofovir in human milk. There are no data on the effects of Bic on the breastfed child. Data from the published literature have not repneboted adverse effects of FTC nebo TAF on a breastfed child. There are no data on the effects of Bic FTC nebo TAF on milk production.

Mezi potenciální rizika kojení patří: přenos HIV-1 na kojence s negativním na HIV-1; (2) rozvíjení virové rezistence u kojenců pozitivních na HIV-1; a (3) nežádoucí účinky u kojeného dítěte podobného těm, které byly pozorovány u dospělých.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost biktarvy byla stanovena jako úplný režim pro léčbu infekce viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) u pediatrických pacientů vážících nejméně 14 kg:

• kteří nemají historii antiretrovirové léčby nebo
• Chcete-li nahradit současný antiretrovirový režim u těch, kteří jsou virologicky potlačeni (HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ML) na stabilním antiretrovirovém režimu bez známého nebo podezřelého odolnosti vůči bictegraviru nebo tenofoviru [viz [viz [viz Indikace a Dávkování a podávání ].

Použití biktarvy u pediatrických pacientů vážících nejméně 14 kg je podporováno následujícím:

• pokusy u dospělých [viz Klinické studie ]
• Otevřená studie ve třech věkových kohortách virologicky potlačených dětských subjektů [viz viz Klinické studie ]
  • Kohorta 1: 12 až méně než 18 let a vážení nejméně 35 kg přijímání biktarvy do 48 týdne (n = 50)
  • Kohorta 2: 6 až 12 let věku a vážení nejméně 25 kg přijímajícího biktarvy do 24. týdne (n = 50) a
  • Kohorta 3: nejméně 2 roky věku a vážení nejméně 14 až 25 kg do 24. týdne (n = 22). Nebyly zařazeny žádné pediatrické subjekty 2 roky; Ze 6 pediatrických subjektů, které byly ve věku 3 let při zápisu 3, vážily mezi 14 až méně než 15 kg.

Bezpečnost a účinnost biktarvy u těchto pediatrických subjektů byla podobná jako u dospělých a nedošlo k klinicky významné změně expozice pro složky biktarvy [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost biktarvy u pediatrických pacientů vážících méně než 14 kg nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie u virologicky potlačených subjektů (studie 4449 1844 a 1878) zahrnovaly 111 subjektů ve věku 65 let a více, kteří obdrželi biktarvy, včetně 86 pacientů z otevřeného jednoramenného pokusu s předměty ve věku 65 let a nad tím, kdo byl přepnut z jejich předchozího antiretrovirového režimu Klinické studie ]. Of the total number of Biktarvy-treated patients in these trials 100 (90%) were 65 to 74 years of age a 11 (10%) were 75 to 84 years of age. No overall differences in safety nebo effectiveness were observed between elderly subjects a dospělí between 18 a less than 65 years of age a other repneboted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Poškození ledvin

The pharmacokinetics safety virologic and immunologic responses of FTC and TAF (components of BIKTARVY) were evaluated in a single arm open-label trial (Trial 1825) in virologically-suppressed adults with ESRD (estimated creatinine clearance of less than 15 mL/min) on chronic hemodialysis treated with FTC TAF in combination with elvitegravir and Cobicistat jako kombinovaná tableta s pevnou dávkou po dobu 96 týdnů (n = 55). Ve fázi prodloužení pokusu 1825 10 Virologicky potlačené subjekty přepnuly ​​na biktarvy a všichni zůstali virologicky potlačeni po dobu 48 týdnů [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

U pacientů s odhadovanou clearance kreatininu větší než nebo rovný 30 ml/min nebo u virologicky potlačených dospělých (odhadovaná clearance kreatininu pod 15 ml/min), kteří dostávají chronickou hemodialýzu, se nedoporučuje žádná úprava dávky biktarvy (odhadovaná clearance kreatininu pod 15 ml/min). Ve dnech hemodialýzy podávají denní dávku biktarvy po dokončení léčby hemodialýzou [viz viz Dávkování a podávání ]

Biktarvy is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of below 30 mL/min by Cockcroft-Gault nebo patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not receiving chronic dialysis nebo patients with no antiretroviral treatment histneboy a ESRD who are receiving chronic dialysis as the safety a/nebo efficacy of Biktarvy has not been established in these populations [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným (třídou A) nebo mírným (třídou Child-Pugh-Pugh třídy B) se nedoporučuje úprava dávkování biktarvy. Biktarvy nebyl studován u pacientů s těžkým jaterním poškozením (Child-Pugh třída C).

Proto se biktarvy nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro biktarvy

U pacientů nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování biktarvy. Pokud dojde k předávkování, sledujte pacienta o důkaz toxicity. Léčba předávkování biktarvy sestává z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta.

Ošetření hemodialýzou odstraní přibližně 30% dávky FTC během 3hodinového dialyzačního období počínaje 1,5 hodiny po dávkování FTC (průtok krve 400 ml/min a průtok dialyzátu 600 ml/min). Není známo, zda FTC lze odstranit peritoneální dialýzou.

Tenofovir je účinně odstraněn hemodialýzou s extrakčním koeficientem přibližně 54%.

Kontraindikace pro biktarvy

Biktarvy is contraindicated to be co-administered with:

• Dofetils due to the potential fnebo increased Dofetils plasma concentrations a associated serious a/nebo life-threatening events [see Lékové interakce ].
• rifampin due to decreased Bic plasma concentrations which may result in the loss of therapeutic effect a development of resistance to Biktarvy [see Lékové interakce ].

Klinická farmakologie fnebo Biktarvy

Mechanismus působení

Biktarvy is a fixed dávka combination of antiretroviral drugs bictegravir (Bic) emtricitabine (FTC) a tenofovir alafenamide (TAF) [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V důkladných pokusech QT/QTC u 48 zdravých subjektů BIC v dávkách 1,5 a 6krát více než doporučená dávka neovlivnila interval QT/QTC a neprodloužil PR interval. V důkladných pokusech QT/QTC u 48 zdravých subjektů TAF v doporučené dávce nebo v dávce 5krát doporučená dávka neovlivnila interval QT/QTC a neprodloužil PR interval. Účinek FTC na interval QT není znám.

Účinky na kreatinin v séru

Průměrná změna z výchozí hodnoty u sérového kreatininu u zdravých subjektů, kteří dostávali BIC 75 mg (NULL,5násobek schváleného doporučeného dávkování) jednou denně s jídlem po dobu 14 dnů byla 0,1 mg na DL ve dnech 7 a 14 ve srovnání s placebem. BIC neměl významný účinek na odhadovanou clearance kreatininu nebo na skutečnou rychlost glomerulární filtrace (stanoveno clearancem sondy léčiva IOHEXOL).

Farmakokinetika

Farmakokinetické (PK) Vlastnosti složek biktarvy jsou uvedeny v tabulce 4. V tabulce 5 jsou uvedeny vícenásobné dávky PK parametry biktarvy komponent (založené na farmakokinetické analýze populace).

Tabulka 4 Farmakokinetické vlastnosti složek biktarvy

Tabulka 5 Vícenásobná dávka PK parametry BIC FTC a TAF po oraladminizaci biktarvy u dospělých infikovaných HIV

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Mezi subjekty se závažným poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu 15 až 30 ml/min pomocí metody COCKCROFT-Gault a zdravé subjekty ve studiích fáze 1 nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice BIC TAF nebo jeho metabolitu tenofoviru. V samostatné fázi 1 studie samotné FTC expozice FTC byla zvýšena u subjektů s těžkým poškozením ledvin.

Farmakokinetika BIC FTC a TAF byla hodnocena v podskupině virologicky potlačených subjektů infikovaných HIV-1 s ESRD (odhadovaná clearance kreatininu menší než 15 ml/min pomocí metody Cockcroft-Gault), která byla přijímána chronickou hemodialyzací; Zvýšení expozice FTC a tenofoviru u subjektů s ESRD nebylo považováno za klinicky relevantní. Střední (minimální maximální) hodnoty BIC Ctrough u subjektů (n = 7) s ESRD, kteří dostali biktarvy, byly 846 ng/ml (288 1810) ve srovnání s 2540 ng/ml (757 6499) u subjektů (n = 584) s normální renální funkcí. Přes výrazně nižší hodnoty BIC ctrough ve virologicky potlačené populaci ESRD bylo udržováno virologické potlačení [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Pacienti s poškozením jater

Bichtegravir

Klinicky relevantní změny ve farmakokinetice BIC nebyly pozorovány u subjektů s mírným (dětským pughem třídou B) jaterního poškození.

Emtricitabine

Farmakokinetika FTC nebyla studována u subjektů s jaterním poškozením; FTC však není významně metabolizován jaterními enzymy, takže dopad poškození jater by měl být omezen.

Tenofovir na

Klinicky relevantní změny ve farmakokinetice TAF nebo jeho metabolitu tenofovir nebyly pozorovány u subjektů s mírným nebo středním (dětským pughem třídou A a b) jaterní poškození [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Koinfekce viru hepatitidy B a/nebo hepatitidy C

Farmakokinetika BIC FTC a TAF nebyla hodnocena u subjektů koinfikovaných virem hepatitidy B a/nebo C.

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika BIC FTC a TAF nebyla plně vyhodnocena u starších osob (65 let a starších). Populační farmakokinetika analýzy subjektů infikovaných HIV ve studiích fáze 3 biktarvy ukázala, že věk nemá klinicky relevantní účinek na expozice BIC a TAF do 74 let věku [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Průměrný BIC Ctrough byl nižší u 50 pediatrických pacientů ve věku 12 až 18 let a vážil nejméně 35 kg, kteří dostali biktarvy ve studii 1474 ve srovnání s dospělými po podání biktarvy, ale nebyli považováni za klinicky významné na základě vztahů s expozicí odpovědí; Expozice FTC a TAF u těchto pediatrických pacientů byly podobné jako u dospělých (tabulka 6).

Tabulka 6 Vícenásobná dávka PK parametry BIC FTC a TAF po peroladminizaci biktarvy u HIV infikovaných pediatrických subjektů ve věku 12 až méně než 18 let

Průměrná BIC CMAX a expozice FTC a TAF (Auctau a CMAX) dosáhly u 50 pediatrických pacientů ve věku od 6 do méně než 12 let a vážení nejméně 25 kg a u 22 pediatrických pacientů nejméně 2 roky věku a vážení nejméně 14 kg, kteří dostali biktarvy v procesu 1474; Zvýšení však nebylo považováno za klinicky významné, protože bezpečnostní profily byly podobné u dospělých a dětských pacientů (tabulky 7 a 8) [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 7 Parametry PK PK BIC FTC a TAF po peroladminizaci biktarvy u pediatrických subjektů infikovaných HIV ve věku 6 až 12 let

Tabulka 8 Vícenásobná dávka PK parametry BIC FTC a TAF po oraladminizaci biktarvy u HIV infikovaných pediatrických subjektů nejméně 2 roky věku ^a a Weighing at Least 14 to Less than 25 kg

Rasa a pohlaví

Na základě pohlaví nebo rasy nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny ve farmakokinetice BIC FTC a TAF.

Těhotenství

Plazmatické expozice (Ctrough a Auctau) BIC FTC a TAF po příjmu biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg byly během těhotenství nižší ve srovnání s poporodní (tabulka 9). Změny expozice během těhotenství nejsou považovány za klinicky významné u virologicky potlačených těhotných jedinců [viz Lékové interakce ].

Tabulka 9 Parametry PK v ustáleném stavu BIC FTC a TAF po oraladminizaci biktarvy ve virologicky potlačených těhotenstvích s HIV-1 ve druhém a třetím trimestru a po porodu 12. týden 12. týden 12.

Studie interakce léčiva

Vzhledem k tomu, že Biktarvy je úplným režimem pro léčbu komplexních informací o infekci HIV-1 týkající se potenciálních interakcí léčiva s jinými antiretrovirovými látkami není poskytováno.

BIC je substrát CYP3A a UGT1A1.

BIC je inhibitor Oct2 a MATE1. Při klinicky relevantních koncentracích není BIC inhibitorem jaterních transportérů OATP1B1 OATP1B3 OCT1 BSEP Renální transportéry OAT1 a OAT3 nebo CYP (včetně enzymů CYP3A) nebo UGT1A1.

TAF je substrát P-gp a BCRP.

Při klinicky relevantních koncentracích není TAF inhibitorem transportérů léčiva P-GP BCRP jaterní transportéry OATP1B1 OATP1B3 OCT1 BSEP Renální transportéry OAT3 OAT2 MATE1 nebo CYP (včetně CYP3A) nebo UGT1A1 enzymů.

Studie interakce léčiva byly provedeny s biktarvy nebo jeho složkami. Tabulky 10 a 11 shrnují farmakokinetické účinky jiných léků na BIC a TAF. Tabulka 12 shrnuje farmakokinetické účinky biktarvy nebo jeho složek na jiné léky.

Vliv jiných léků na komponenty biktarvy

Tabulka 10 Vliv jiných léků na BIC ^a

Tabulka 11 Vliv jiných léků na TAF ^a

Vliv biktarvy komponent na jiné drogy

Tabulka 12 Účinek složek biktarvy na jiné drogy ^a

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Bichtegravir

Bic inhibits the stra transfer activity of HIV-1 integrase (integrase stra transfer inhibitnebo; INSTI) an HIV-1 encoded enzyme that is required fnebo viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of linear HIV-1 DNa into host genomic DNa blocking the fnebomation of the HIV-1 provirus a propagation of the virus.

Emtricitabine

FTC Syntetický nukleosidový analog cytidinu je fosforylován buněčnými enzymy za vzniku emtricitabinu 5'-trifosfátu. Emtricitabin 5'-trifosfát inhibuje aktivitu HIV-1 RT konkurencí s přirozeným substrátem deoxycytidinem 5'-trifosfátem a tím, že je začleněn do rodící se virové DNA, což má za následek ukončení řetězce. Emtricitabin 5'-trifosfát je slabým inhibitorem savčích DNA polymeráz a β ε a mitochondriální DNA polymerázy y.

Tenofovir na

TAF je fosfonamidát proléčiva tenofoviru (2'-deoxyadenosin monofosfátový analog). Plazmatická expozice TAF umožňuje pronikání do buněk a poté je TAF intracelulárně přeměněn na tenofovir hydrolýzou katepsinem A. tenofovir je následně fosforylován buněčnými kinázami na aktivní metabolit tenofovir diphosfát. Tenofovir difosfát inhibuje replikaci HIV-1 prostřednictvím inkorporace do virové DNA HIV RT, což má za následek ukončení řetězce DNA. Tenofovir difosfát je slabým inhibitorem savčích DNA polymeráz, které zahrnují mitochondriální DNA polymerázu y a neexistuje žádný důkaz toxicity pro mitochondrie v buněčné kultuře.

Antivirová aktivita v buněčné kultuře

Triple kombinace BIC FTC a TAF nebyla s ohledem na antagonistická Antivirová aktivita v buněčné kultuře.

Bichtegravir

Antivirová aktivita BIC proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena v lymfoblastoidních buněčných liniích PBMC primárních monocytů/makrofágových buněk a CD4 T-lymfocytů. V buňkách MT-4 (lidská lymfoblastoidní linie T-buněk) akutně infikovaná HIV-1 IIIB průměrná 50% účinná koncentrace (EC ₅₀ ) byl 2,4 ± 0,4 nm a protein upravený EC ₉₅ Hodnota byla 361 nm (NULL,162 mikrogramů na ml). BIC vykazoval antivirovou aktivitu v aktivovaných PBMC proti klinickým izolátům HIV-1 reprezentujících skupiny m n a o včetně podtypů A B C D E F a G s mediánem EC ₅₀ hodnota 0,55 nm (rozsah <0.05 to 1.71 nM). The EC ₅₀ Hodnota proti jedinému izolátu HIV-2 byla 1,1 nm.

Emtricitabine

Antivirová aktivita FTC proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena v T lymfoblastoidních buněčných liniích buněčné linie Magi-CCR5 a PBMC. V PBMCS akutně infikovaných podtypy HIV-1 A B C D E E F a G Střední EC ₅₀ Hodnota pro FTC byla 9,5 nm (rozmezí 1 až 30 nm) a proti HIV-2 byla 7 nm.

Tenofovir na

Antivirová aktivita TAF proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 podtypu B byla hodnocena v lymfoblastoidních buněčných liniích PBMC primárních monocytů/makrofágových buněk a CD4-T lymfocytů. EC ₅₀ Hodnoty pro TAF se pohybovaly od 2,0 do 14,7 nm. TAF vykazoval antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti všem skupinám HIV-1 (M N O), včetně podtypů A B C D E E F a G (EC ₅₀ Hodnoty se pohybovaly od 0,1 do 12 nm) a aktivita specifické pro napětí proti HIV-2 (EC ₅₀ Hodnoty se pohybovaly od 0,9 do 2,6 nm).

Odpor

V buněčné kultuře

Bichtegravir

V buněčné kultuře byly vybrány izoláty HIV-1 se sníženou náchylností k BIC. V jednom výběru s BIC se objevila virový fond exprimující aminokyselinové substituce M50I a R263K v HIV-1 integráze. Substituce M50I R263K a M50I R263K, pokud jsou zavedeny do viru divokého typu prostřednictvím místně zaměřené mutageneze, udělila 1,3- 2,2- a 2,9krát snížená citlivost na BIC. Při druhém výběru vzniku substitucí aminokyselin T66I a S153F byl detekován a 0,4- 1,9 a 0,5násobné snížení citlivosti BIC bylo pozorováno u T66I S153F a T66I S153F. Během výběrového procesu se navíc objevily substituce S24G a E157K.

Emtricitabine

Izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na FTC byly vybrány v buněčné kultuře a u subjektů léčených FTC. Snížená citlivost na FTC byla spojena s substitucemi M184V nebo I v HIV-1 RT.

Tenofovir na

Izoláty HIV-1 se sníženou náchylností k TAF byly vybrány v buněčné kultuře. Izoláty HIV-1 vybrané TAF exprimovaly substituci K65R v HIV-1 RT někdy v přítomnosti substitucí S68N nebo L429I; Kromě toho byla pozorována substituce K70E v HIV-1 RT.

V klinických studiích

U subjektů bez historie antiretrovirové léčby

Spojené výsledky analýz genotypové rezistence byly provedeny na párových izolátech HIV-1 od subjektů, které dostávaly biktarvy, v pokusech 1489 a 1490 až 149 až 144 fáze prodloužení (n = 1025) [Viz 1490 až 1490 až 1490 až týden 144. Klinické studie ], kteří měli HIV-1 RNA větší nebo rovna 200 kopií/ml v době potvrzeného virologického selhání nebo přerušení včasného studie. V konečné analýze rezistence populace se u 11 subjektů léčby trvale neobjevily specifické aminokyselinové substituce s hodnocenými údaji o genotypové rezistenci a nedokázaly vytvořit souvislost s genotypovou rezistencí BIC. V 11 hodnocených izolátech selhání léčby nebyly zjištěny žádné substituce rezistence na rezistenci na léčbu. Analýza fenotypové rezistence izolátů selhání zjistila změny násobků v citlivosti na léčiva pod biologickou nebo klinickou mezní hodnotou pro BIC FTC a TFV ve srovnání s referenčním HIV-1 divokému typu.

U virologicky potlačených dospělých subjektů

Ve 2 pokusech s přepínači 1844 a 1878 virologicky potlačených subjektů infikovaných HIV-1 (n = 572) pouze jeden subjekt s virologickým odrazem v populaci rezistence měla v genotypových a fenotypových datech a 2 reboundery měly RT genotypové a fenotypové údaje. Žádné subjekty neměly HIV-1 s genotypickou nebo fenotypovou rezistencí na léčbu na BIC FTC nebo TAF. Ve studii 4030 Žádné subjekty, které dostávaly biktarvy, neměly fenotypovou rezistenci na BIC FTC nebo TAF.

U virologicky potlačených dětských předmětů

V pokusu 1474 [viz Klinické studie ] dva z 50 subjektů v kohortě 1 byly hodnoceny na vývoj odporu do 48 týdne; Nebyly detekovány žádné substituce aminokyselin, o nichž je známo, že jsou spojeny s rezistencí na BIC FTC nebo TFV. Žádné subjekty v kohortě 2 nebo 3 splnily kritéria pro analýzy odporu prostřednictvím 24. týdne.

Cross-Resistence

Bichtegravir

Mezi institucí byla pozorována zkřížená rezistence. Susceptibilita BIC byla testována proti 64 klinickým izolátům exprimujícím známé substituce spojené s rezistencími institu uvedenými IAS-USA (20 s jednotlivými substitucemi a 44 s 2 nebo více substitucemi). Izoláty s jedinou substitucí institucí včetně E92Q T97A Y143C/R Q148R a N155H vykazovaly méně než 2krát sníženou citlivost na BIC. Všechny izoláty (n = 14) s více než 2,5násobnou sníženou náchylnost k BIC (nad biologickým mezní hodnotou pro BIC) obsahovaly substituce G140A/C/S a Q148H/R/K; Většina (NULL,3% 9/14) měla komplexní vzorec instinace s další substitucí institucí L74M T97A nebo E138A/K. Z hodnocených hodnocených izolátů obsahujících substituce G140A/C/S a Q148H/R/K v nepřítomnosti dalších instizitivních substitucí 38,5% (5/13) vykazovaly více než 2,5násobné snížení. Kromě toho mutantní viry zaměřené na místo s G118R (dolutegravir a raltegravirská léčba-engent substituce) a G118R T97A měla 3,4 a 2,8násobku sníženou náchylnost k BIC.

Bic demonstrated equivalent Antivirová activity with less than 2-fold reductions in susceptibility against HIV-1 variants expressing substitutions associated with resistance to NNRTIs NRTIs a PIs compared with the wild-type virus.

Emtricitabine

Mezi NRTI byla pozorována zkřížená rezistence. Viry rezistentní na FTC s substitucí M184V/I v HIV-1 RT byly na lamivudin zkříženou. Izoláty HIV-1 obsahující vybranou substituci K65R RT nadarmo Abacavir didanosin a tenofovir prokázali sníženou náchylnost k inhibici pomocí FTC.

Tenofovir na

Mezi NRTI byla pozorována zkřížená rezistence. Substituce rezistence na tenofovir K65R a K70E mají za následek sníženou citlivost na abacavir didanosin emtricitabin lamivudin a tenofovir. HIV-1 s více analogovými substitucemi thymidinu (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) nebo multinukleosid rezistentní HIV-1 s dvojitou inzercí T69S nebo mutací Q151M, včetně K65R v TAF v buněčné kultuře.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Minimální až mírná infiltrace mononukleárních buněk v zadní UVEA byla pozorována u psů s podobnou závažností po třech a devítiměsíčních podáváních TAF; Reverzibilita byla pozorována po třech měsících zotavení. U psa nebyla pozorována žádná toxicita očí při systémových expozicích 7 (TAF) a 14 (tenofovir), která se objevila u lidí s doporučenou denní dávkou biktarvy.

Klinické studie

Popis klinických hodnocení

Účinnost a bezpečnost biktarvy byla hodnocena v pokusech shrnutých v tabulce 13.

Tabulka 13 studií prováděných s biktarvy u subjektů s infekcí HIV-1

Výsledky klinické studie u dospělých s HIV-1 a bez historie antiretrovirové léčby

Ve studii bylo 1489 dospělých randomizováno v poměru 1: 1 k získání biktarvy (obsahující 50 mg BIC 200 mg FTC a 25 mg TAF) (n = 314) nebo ABC/DTG/3TC (600 mg/50 mg/300 mg) (n = 315) jednou denně. Ve studii bylo 1490 subjektů randomizováno v poměru 1: 1, aby se dostaly buď biktarvy (n = 320) nebo dtg FTC/TAF (50 mg 200 mg/25 mg) (n = 325) jednou denně.

Ve studii 1489 byl průměrný věk 34 let (rozmezí 18–71) 90% bylo mužů 57% bílých 36% bylo černých a 3% byly asijské. 22% pacientů identifikovaných jako hispánské/latino. Průměrná základní plazma HIV-1 RNA byla 4,4 log10 kopií/ml (rozsah 1.3–6,5). Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 464 buněk na mm ³ (rozmezí 0–1424) a 11% mělo počty buněk CD4 méně než 200 buněk na mm ³ . 16% subjektů mělo základní virové zátěže větší než 100 000 kopií na ml.

Ve studii 1490 byl průměrný věk 37 let (rozmezí 18–77) 88% bylo mužů 59% bílých 31% bylo černých a 3% byly asijské. 25% pacientů identifikovaných jako hispánské/latino. Průměrná základní plazma HIV-1 RNA byla 4,4 log10 kopií/ml (rozsah 2.3–6,6). Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 456 buněk na mm ³ (rozmezí 2–1636) a 12% mělo počet buněk CD4 méně než 200 buněk na mm ³ . 19% subjektů mělo základní virové zátěže větší než 100 000 kopií na ml.

V obou pokusech byly subjekty stratifikovány základní HIV-1 RNA (menší nebo rovna 100 000 kopií na ml větší než 100 000 kopií na ML na méně nebo rovné 400 000 kopií nebo více než 400 000 kopií na ml) podle počtu CD4 (méně než 50 buněk na mm MM ³ 50-199 buněk na mm ³ nebo greater than nebo equal to 200 cells per mm ³ ) a podle regionu (USA nebo ex-USA).

Výsledky léčby pokusů 1489 a 1490 až 144 jsou uvedeny v tabulce 14.

Tabulka 14 Virologické výsledky randomizované léčby ve studiích 1489 a 1490 v týdnu 144A u dospělých bez historie antiretrovirové léčby

Výsledky léčby byly podobné napříč podskupinami podle věku sexuální rasy základní virové zátěž a základní počet buněk CD4.

V pokusech 1489 a 1490 byl průměrný nárůst oproti základní linii v počtu CD4 v týdnu 144 299 a 317 buněk na mm ³ Ve skupinách Biktarvy a ABC/DTG/3TC a 278 a 289 buňkách na mm ³ Ve skupinách Biktarvy a DTG FTC/TAF.

Výsledky klinické studie u dospělých s virologicky potlačeným HIV-1, kteří přešli na biktarvy

Ve studii 1844 byla účinnost a bezpečnost přepínání z režimu DTG ABC/3TC nebo ABC/DTG/3TC na biktarvy hodnocena v randomizované dvojitě slepé studii s virologicky potlačeným (HIV-1 RNA méně než 50 kopií na ML) HIV-1-1) (n = 563 randomizované a dále). Subjekty musely být stabilně potlačeny (HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ml) na jejich základním režimu po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem do pokusu a neměly žádnou anamnézu selhání léčby. Subjekty byly randomizovány v poměru 1: 1 k buď přechodu na biktarvy (obsahující 50 mg BIC 200 mg FTC a 25 mg TAF) na začátku (n = 282), nebo zůstanou na jejich základním antiretrovirovém režimu (n = 281). Subjekty měly průměrný věk 45 let (rozmezí 20–71) 89% bylo mužů 73% bílých a 22% černých. 17% subjektů identifikovaných jako hispánské/latino. Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 723 buněk na mm ³ (Rozsah 124–2444).

Ve studii 1878 byla účinnost a bezpečnost přepínání z ABC/3TC nebo FTC/TDF (200/300 mg) plus ATV nebo DRV (daná buď s kobicisttem nebo ritonavirem), na biktarvy (obsahující 50 mg 200 mg FTC FTC a 25 mg) a 25 mg TAF) byly hodnoceny v infikovaném viru-1 viru-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 virus-1 viru-1 virus-1 virus-1 virus-1 viro. dospělí (n = 577 randomizované a dávkované). Subjekty musely být stabilně potlačeny na jejich výchozním režimu po dobu nejméně 6 měsíců nesmí být dříve léčeny žádným institu a neměly žádnou anamnézu selhání léčby. Subjekty byly randomizovány v poměru 1: 1 buď k přechodu na biktarvy (n = 290), nebo zůstaly na jejich základním antiretrovirovém režimu (n = 287). Subjekty měly průměrný věk 46 let (rozmezí 20–79) 83% bylo 66% bílých a 26% černých. 19% subjektů identifikovaných jako hispánský/latino. Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 663 buněk na mm ³ (Rozsah 62–2582). Subjekty byly stratifikovány předchozím režimem. Při screeningu 15% subjektů dostávalo ABC/3TC plus ATV nebo DRV (dané buď s kobicinattem nebo ritonavirem) a 85% subjektů dostávalo FTC/TDF plus ATV nebo DRV (dané buď s kobicistatem nebo ritonavirem).

Výsledky léčby pokusů 1844 a 1878 až 48 je uvedeno v tabulce 15.

Tabulka 15 Virologické výsledky pokusů 1844 a 1878 v týdnu 48 ^a U virologicky potlačených dospělých, kteří přešli na biktarvy

Ve studii 1844 byly výsledky léčby mezi léčebnými skupinami podobné napříč podskupinami podle věku sexuální rasy a regionu. Průměrná změna oproti základní linii v počtu CD4 v týdnu 48 byla -31 buněk na mm ³ u subjektů, které přešly na biktarvy a 4 buňky na mm ³ u subjektů, které zůstaly na ABC/DTG/3TC.

Ve studii 1878 výsledky léčby mezi léčebnými skupinami byly podobné napříč podskupinami podle věku sexuální rasy a regionu. Průměrná změna z výchozí hodnoty v počtu CD4 v týdnu 48 byla 25 buněk na mm ³ u pacientů, kteří přešli na biktarvy a 0 buněk na mm ³ u pacientů, kteří zůstali na svém výchozním režimu.

V pokusu 4030 byla účinnost a bezpečnost přepínání z DTG plus FTC/TAF nebo FTC/TDF na biktarvy (obsahující 50 mg BIC 200 mg FTC a 25 mg TAF) v randomizované dvojitě zaslepené studii virologicky potlačených HIV-1-1-1-1. Subjekty musely být stabilně potlačeny (HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml) na jejich základním režimu po dobu nejméně 6 měsíců (pokud je zdokumentováno nebo podezřelé

Před zadáním zkušebního řízení odpor NRTI) nebo nejméně 3 měsíce (pokud není zdokumentován nebo podezřelý odpor NRTI). Subjekty byly randomizovány pro přechod na biktarvy (n = 284) nebo pokračovaly v jejich předchozím režimu DTG F/TAF (n = 281). Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s HIV -1 RNA ≥ 50 kopií/ml v týdnu 48. V týdnu 48 je podíl subjektů s HIV -1 RNA ≥ 50 kopií/ml byl 0,4% (1/284) ve skupině Biktarvy a 1,1% (3/281) ve skupině DTG F/TAF (1/284) ve skupině DTG F/TAF (1/284) ve skupině DTG F/TAF [95% [95% CI: -295% [95% CI: -295% [95%). 1,0%]).

Z subjektů, které dostávaly biktarvy 47, měly HIV-1 s již existujícím substitucemi M184V nebo I (M184M/V M184M/I M184V/I M184V) v HIV-1 RT. Osmdesát devět procent (42/47) subjektů s M184V nebo I zůstal potlačen (HIV-1 RNA <50 copies/mL) a 11% (5/47 subjects) did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to study drug discontinuation.

Ve studii 1825 byla zkouška s otevřeným bodem s jedním ramenem bezpečnosti účinnosti a farmakokinetika FTC a TAF (složky biktarvy) hodnoceno u virologicky potlačených dospělých s ESRD (odhadovaná kreatininová clearance s pevnou hemodiíí a kobinou a kobicí a kobicí a kobistická vůle a kobicistika a kobicistika a kobicistika a kobistická vůle a kobicistická vůle a kobistická vůle a kobistická čistička a kobistická kombinace a kobistina a kobistická kombinace a kobinství a kobinství a kobistinu) a kobinství s elvitou a kobinou. Tablet po dobu 96 týdnů (n = 55). Ve fázi prodloužení pokusu 1825 10 Virologicky potlačené subjekty přepnuly ​​na biktarvy a všechny subjekty zůstaly virologicky potlačeny (HIV-1 RNA <50 copies/mL) fnebo 48 weeks.

Ve studii 4449 byla účinnost a bezpečnost přepínání ze stabilního antiretrovirového režimu na biktarvy (obsahující 50 mg BIC 200 mg FTC FTC a 25 mg TAF) HIV-1 infikovaném v infikovaném agentuře (HIV-1 RNA (HIV-1 RNA méně než 50 kopií na Ml) a 65 let) a 65 let) a OD 65 let. Subjekty ošetřené biktarvy měly průměrný věk 70 let (rozmezí: 65 až 80). Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s HIV RNA> 50 kopií/ml v týdnu 48. Žádné subjekty neměly HIV RNA> 50 kopií/ml. Devadesát jedna procent (78/86) subjektů zůstalo potlačeno (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 48. Eight subjects did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to discontinuation nebo missing data.

Výsledky klinické studie u dětských subjektů s HIV-1

In Trial 1474 an open-label single arm trial the efficacy safety and pharmacokinetics of BIKTARVY in HIV-1 infected pediatric subjects were evaluated in virologicallysuppressed adolescents between the ages of 12 to less than 18 years weighing at least 35 kg (N=50) in virologically-suppressed children between the ages of 6 to less than 12 years weighing at least 25 kg (N=50) a u virologicky potlačených dětí nejméně 2 roky věku a vážení nejméně 14 až méně než 25 kg (n = 22).

Kohorta 1: Virologicky potlačené adolescenty (12 až méně než 18 let; nejméně 35 kg)

Subjekty v kohortě 1 ošetřené biktarvy (obsahující 50 mg BIC 200 mg FTC a 25 mg TAF) jednou denně měly průměrný věk 14 let (rozmezí: 12 až 17) a 65% bylo černé a 65% bylo černé. Na základní úrovni byl počet CD4 buněk 750 buněk na mm ³ (Rozsah: 337 až 1207) a střední CD4% byly 33% (rozmezí: 19% až 45%).

Po přechodu na biktarvy 98% (49/50) subjektů v kohortě 1 zůstalo potlačeno (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 48. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 48 was -22 cells per mm ³ .

Kohorta 2: Virologicky potlačené děti (6 až 12 let; nejméně 25 kg)

Subjekty v kohortě 2 ošetřené biktarvy jednou denně měly průměrný věk 10 let (rozmezí: 6 až 11) a průměrná základní hmotnost 31,9 kg (rozmezí: 25 až 69) 54% bylo 22% bylo asijských a 72% černé. Na základní úrovni byl počet CD4 buněk 898 buněk na mm ³ (rozmezí 390 až 1991) a střední CD4% byly 37% (rozmezí: 19% až 53%).

Po přechodu na biktarvy (obsahující 50 mg 200 mg FTC a 25 mg TAF) 100% (50/50) subjektů v kohortě 2 zůstalo potlačeno (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 24. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 24 was -24 cells per mm ³ .

Kohorta 3: Virologicky potlačené děti (nejméně 2 roky; nejméně 14 až méně než 25 kg)

Subjekty v kohortě 3 ošetřené biktarvy (obsahující 30 mg BIC 120 mg FTC a 15 mg TAF) jednou denně měly průměrný věk 5 let (rozmezí: 3 až 9) a průměrná základní hmotnost 18,8 kg (rozmezí: 14 až 24) 50% bylo asian a 73% černých. Na začátku byl průměrný počet CD4 buněk (SD) 1104 (440) a průměrný CD4% (SD) byl 33,4% (NULL,0%).

Po přechodu na biktarvy 91% (20/22) subjektů v kohortě 3 zůstalo potlačeno (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 24. HIV-1 RNA was not collected at Week 24 fnebo 2 subjects because of COVID-19 paemic-related study disruption. The mean change from baseline to Week 24 in CD4+ cell count (SD) was −126 (264.2) cells per mm ³ ;; a průměrná změna CD4% (SD) z výchozí hodnoty do 24. týdne byla 0,2% (NULL,4%).

Informace o pacientech pro biktarvy

Biktarvy ^®
(Bik-tar-Vee)
(Bictegravir emtricitabine a tenofovir alafenamid) tablety

Důležité: Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na léky, které by neměly být užívány s biktarvy. Pro více informací viz, co mám říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmete Biktarvy?

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Biktarvy?

Biktarvy can cause serious side effects including:

• Zhoršení infekce viru hepatitidy B (HBV). Váš poskytovatel zdravotní péče vás otestuje na infekci HBV před nebo při zahájení léčby biktarvy. Pokud máte infekci HBV a vezměte biktarvy, vaše HBV se může zhoršit (vzplanutí), pokud přestanete brát biktarvy. Vzplanutí je, když se vaše infekce HBV najednou vrací horším způsobem než dříve.
  • Nedocházíte z biktarvy. Doplňte svůj předpis nebo si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, než je váš biktarvy pryč.
  • Nepřestávejte brát biktarvy, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
  • Pokud přestanete brát biktarvy, váš poskytovatel zdravotní péče bude muset často kontrolovat své zdraví a pravidelně provádět krevní testy po dobu několika měsíců, abyste zkontrolovali játra a mohou vám poskytnout lék k léčbě hepatitidy B. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových nebo neobvyklých příznacích, které můžete mít poté, co přestanete brát biktarvy.

Další informace o vedlejších účincích viz, jaké jsou možné vedlejší účinky biktarvy?

Co je Biktarvy?

Biktarvy is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in dospělí a children who weigh at least 31 pounds (14 kg):

• kteří v minulosti neobdrželi léky proti HIV-1 nebo
• Nahradit své současné léky na HIV-1 pro lidi, jejichž poskytovatel zdravotní péče určuje, že splňují určité požadavky.

HIV-1 je virus, který způsobuje syndrom získaného imunitního nedostatku (AIDS).

Biktarvy contains the medicines Bictegravir emtricitabin a tenofovir alafenamid.

Není známo, zda je biktarvy bezpečný a efektivní u dětí, které váží méně než 31 liber (14 kg).

Neberte si biktarvy, pokud také užíváte lék, který obsahuje:

• Dofetils
• rifampin

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Biktarvy?

Než vezmete Biktarvy, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít problémy s jatery včetně infekce HBV
• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte během léčby biktarvy.

  Registr těhotenství: Existuje registr těhotenství pro ty, kteří během těhotenství berou biktarvy. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete zúčastnit tohoto registru.

• jsou kojení nebo plánují kojení. Biktarvy předává vašemu dítěti v mateřském mléce. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o následujících rizicích pro vaše dítě z kojení během léčby biktarvy:
  • Virus HIV-1 může přejít na vaše dítě, pokud vaše dítě nemá infekci HIV-1.
  • Virus HIV-1 může být těžší léčit, pokud má vaše dítě infekci HIV-1.
  • Vaše dítě může získat vedlejší účinky z biktarvy.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léčivých přípravků antacid antacitivy vitamínů a bylinných doplňků.

Některé léky mohou interagovat s biktarvy. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Biktarvy.
• Nezakládejte nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné brát biktarvy s jinými léky.

Jak mám vzít biktarvy?

• Vezměte si Biktarvy přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Biktarvy je sám sebe (ne s jinými léky proti HIV-1) léčit infekci HIV-1.
• Vezměte biktarvy 1 čas každý den s jídlem nebo bez něj.
• U dětí, které nejsou schopny spolknout celý tablet, může být tableta rozdělena a každá část se odebírá samostatně, pokud jsou všechny části spolknuty do asi 10 minut.
• Pokud jste na dialýze, vezměte si denní dávku biktarvy po dialýze.
• Neměňte svou dávku ani nepřestaňte brát biktarvy, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zůstaňte pod péčí poskytovatele zdravotní péče během léčby Biktarvy.
• Pokud užíváte antacidy, které obsahují hliník nebo hořčík, vezměte biktarvy nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po přijetí těchto antacid.
• Pokud užíváte doplňky nebo antacidy, které obsahují železo nebo vápník, vezměte biktarvy s jídlem současně s tím, že tyto doplňky nebo antacidy užíváte.
• Pokud jste těhotná a užíváte doplňky nebo antacidy, které obsahují hliníkovou železnou železo nebo vápníku, hovořte s poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak vzít biktarvy spolu s těmito doplňky nebo antacidy.
• Nenechte si ujít dávku biktarvy.
• Pokud si vezmete příliš mnoho biktarvy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Když vaše nabídka Biktarvy začne běžet nízko, získejte více od vašeho poskytovatele zdravotní péče nebo lékárny. To je velmi důležité, protože množství viru v krvi se může zvýšit, pokud je lék zastaven na krátkou dobu. Virus může vyvinout rezistenci na biktarvy a je těžší léčit.

Jaké jsou možné vedlejší účinky biktarvy?

Biktarvy may cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Biktarvy?
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud začnete mít nějaké nové příznaky po zahájení léku HIV-1.
• Nové nebo horší problémy s ledvinami včetně selhání ledvin. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět testy krve a moči, aby zkontroloval ledviny při zahájení a během léčby biktarvy. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát biktarvy, pokud vyvinete nové nebo horší problémy s ledvinami.
• Příliš mnoho kyseliny mléčné v krvi (mléčná acidóza). Příliš mnoho kyseliny mléčné je vážná, ale vzácná lékařská pohotovost, která může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte tyto příznaky: Slabost nebo být unavenější než obvykle neobvyklá bolest svalů, která má nedostatek dechu nebo rychle dýchající bolest žaludku s nevolností a zvracení nachlazení nebo modrých rukou a nohou se cítí závratě nebo smazenou nebo rychlý nebo neobvyklý srdeční rytmus.
• Těžké problémy jater. Ve vzácných případech mohou dojít k těžkým problémům s jatery, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte tyto příznaky: Kůže nebo bílá část vašich očí natočí žlutou tmavou čajovou moči Světelná stolička Ztráta chuti k jídlu na několik dní nebo delší nevolnost nebo bolest v oblasti žaludku.

Nejběžnější vedlejší účinky biktarvy jsou průjem nevolnost a bolest hlavy. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky biktarvy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat biktarvy?

• Uložte láhev biktarvy pod 86 ° F (30 ° C).
• Udržujte láhev pevně zavřenou.
• Biktarvy contains a desiccant packet to help keep your medicine dry (protect it from moisture). Keep the desiccant packet in the bottle. Nejezte vysypový paket.
• Uložte biktarvy blistrové balení při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Biktarvy ve své původní láhvi nebo blistrovém balení.
• Biktarvy comes in a child-resistant package.

Udržujte biktarvy a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání biktarvy.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte biktarvy pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte biktarvy jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Biktarvy, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Biktarvy?

Aktivní složky: Bictegravir emtricitabin a tenofovir alafenamid.

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný stearát a mikrokrystalická celulóza. Tablety jsou filmově potaženy s povlakovým materiálem obsahujícím červený oxid železa černého polyethylenglykolu polyvinylalkohol mast a oxid titaničitý.

Vyrobeno a distribuováno: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno duben 2024.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.