Azopt

POPIS

Azopt (brinzolamid oftalmická suspenze) 1% obsahuje inhibitor karbonického anhydrázy formulovaného pro vícenásobné topické oftalmické použití. Brinzolamid je chemicky popsán jako: (R) () -4-ethylamino-2- (3-methoxypropyl) -34-dihydro-2h-Thieno [32-E] -12-thiazin-6sulfonamid-11-oxid. Jeho empirický vzorec je C ₁₂ H ₂₁ N ₃ O ₅ S ₃ a jeho strukturální vzorec je:

Brinzolamid má molekulovou hmotnost 383,5 a bod tání asi 131 ° C. Je to bílý prášek, který je nerozpustný ve vodě velmi rozpustný v methanolu a rozpustný v ethanolu.

OFTHTHALMICKÝ ROKTOLOXACINOVÝ ROČNOST PRO PINK EY

Azopt (brinzolamid oftalmická suspenze) 1% se dodává jako sterilní vodná suspenze brinzolamidu, která byla po otřesech snadno usazena. Má pH přibližně 7,5 a osmolalitu 300 mosm/kg.

Každý ML Azoptu (brinzolamid oftalmická suspenze) 1% obsahuje: Účinná složka: Brinzolamid 10 mg. Konzervační: Benzalkoniumchlorid 0,1 mg. Inaktiva: Mannitol Carbomer 974p Tyloxapol edetát chlorid sodný sodný čištěnou vodou s kyselinou chlorovodící a/nebo hydroxidem sodným za účelem úpravy pH.

Použití pro Azopta

Azopt je inhibitor karbonické anhydrázy označeného při léčbě zvýšeného nitrookulárního tlaku (IOP) u pacientů s oční hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem.

Dávkování pro Azopta

Doporučená dávka je jedna kapka azoptu v postiženém oku (očích) třikrát denně. Před použitím se protřepejte dobře. Azopt může být použit současně s jinými topickými očními léčivými přípravky ke snížení IOP. Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně 10 minut od sebe.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmická suspenze obsahující brinzolamid 1% (10 mg/ml).

Azopt (Brinzolamid Offtalmic Suspension) 1% je dodáváno v plastových dávcích s kontrolovaným výdejním špičkem následujícím způsobem:

10 ml NDC 0078-0722-10
15 ml NDC 0078-0722-15

Skladování a manipulace

Ukládejte azopt při 4 ° C až 30 ° C (39 ° F až 86 ° F). Před použitím se protřepejte dobře. Po otevření Azoptu lze použít až do data vypršení platnosti na láhvi.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revidováno: Červen 2023

Nežádoucí účinky pro Azopta

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích Azoptu byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky hlášené u 5% až 10% pacientů rozmazané vidění a hořké kyselé nebo neobvyklé chuť. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1% až 5% pacientů, byly dermatitida blefaritidy suché oko pocitu cizích těl Hyperemií Oční výtok Oční nepohodlí oční keratitida Oční bolest oční pruritus a rýma.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při incidenci pod 1%: alergické reakce alopecia na hrudi bolest konjunktivitida Průjem diplopie závratě sucho v ústech dušnost Dyspnea Oční únava Hypertonia Keratokonjunktivitida Keratopatie Keratopathy Kratopatie Kvargická krutost Císta Courgin.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání brinzolamidů obsahujících produktů byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Při použití brinzolamidu se mohou vyskytnout vážné reakce na kůži a subkutánní tkáň, jako je syndrom Stevens-Johnsona (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset). Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce pro azoptu

Inhibitory perorální karbonické anhydrázy

Existuje potenciál pro aditivní účinek na známé systémové účinky inhibice karbonické anhydrázy u pacientů, kteří dostávali inhibitor perorální karbonické anhydrázy a azoptu. Současné podávání inhibitorů Azoptu a perorální karbonické anhydrazy se nedoporučuje.

Vysokodávková salicylátová terapie

Inhibitory karbonické anhydrázy mohou způsobit změny kyseliny a elektrolytů. Tyto změny nebyly hlášeny v klinických studiích s brinzolamidem. U pacientů léčených inhibitory perorální karbonické anhydrázy se však u vysokodávkové salicylátové terapie objevily vzácné případy změn na bázi kyseliny. Proto by měl být potenciál pro takové léčivé interakce zvažován u pacientů, kteří dostávají Azopt.

Varování pro Azopta

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro AZOPT

Reakce hypersenzitivity sulfonamidu

Azopt is a sulfonamide and although administered topically it is absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions that are attributable to sulfonamides may occur with topical administration of Azopt. Fatalities have occurred although rarely due to severe reactions to sulfonamides including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis aplastic anemia and other blood dyscrasias. Sensitization may recur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of serious reactions or hypersensitivity occur discontinue the use of this preparation immediately.

Endotel rohovky

Aktivita karbonické anhydrázy byla pozorována jak v cytoplazmě, tak u plazmatických membrán endotelu rohovky. U pacientů s počtem nízkých endoteliálních buněk existuje zvýšený potenciál pro rozvoj edému rohovky. Při předepisování AZOPT by měla být použita opatrnost.

Těžké poškození ledvin

Azopt has not been studied in patients with severe renal impairment [creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min]. Because Azopt and its metabolite are excreted predominantly by the kidney Azopt is not recommended in such patients.

nejlepší způsob, jak cestovat v Japonsku

Glaukom akutního úhlu

Léčba pacientů s glaukomem akutního úhlu vyžaduje kromě očních hypotenzních látek terapeutické intervence. Azopt nebyl studován u pacientů s glaukomem akutního úhlu.

Riziko kontaminace

Vyvarujte se umožnění špičky výdejního kontejneru kontaktovat oko nebo okolní struktury nebo jiné povrchy, protože produkt může být kontaminován běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození oka a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků.

Kontaktní opotřebení čočky

Konzervační látka v Azoptu benzalkoniumchloridu může být absorbována měkkými kontaktními čočkami. Kontaktní čočky by měly být odstraněny během instilace Azoptu, ale mohou být znovu vloženy 15 minut po instilaci.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Brinzolamid způsobil nádory močového měchýře u ženských myší při perorálních dávkách 10 mg/kg/den a u samců potkanů ​​při perorálních dávkách 8 mg/kg/den ve dvouletých studiích. Brinzolamid nebyl karcinogenní u samců myší nebo ženských potkanů ​​dávkovaných perorálně po dobu 2 let. Karcinogenita se zdá sekundární k toxicitě ledvin a močového měchýře. Těchto úrovně expozice nelze dosáhnout lokálním očním dávkováním u lidí.

Mutageneze

Následující testy na mutagenní potenciál byly negativní: (1) in vivo myší mikronukleus test; (2) in vivo test sesterského chromatidu; a (3) test Ames E. coli. In vitro myší lymfom dopředný test byl negativní v nepřítomnosti aktivace, ale pozitivní v přítomnosti mikrosomální aktivace.

Poškození plodnosti

V reprodukčních studiích brinzolamidu u potkanů ​​nebyly žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo reprodukční kapacitu mužů nebo žen v dávkách až 18 mg/kg/den (375krát ROD založené na Mg/kg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které by informovaly o riziku spojeném s drogami.

Ve studiích reprodukční toxicity brinzolamid podávaný perorálně potkanům vyvolaným fetální toxicitou při 375krát více doporučené oční oční dávky (ROD) založené na Mg/kg. U králíků nebyla pozorována žádná fetální toxicita po ústním podání (viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo; V americké obecné populaci je však odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad 2% až 4% a potrat je 15% až 20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Embryo-fetální studie byly prováděny u těhotných potkanů ​​podávaných 0 2 6 nebo 18 mg/kg/den brinzolamidu perorálním sondou v den těhotenství 6 až 17, aby se zaměřil na období organogeneze. Snížená tělesná hmotnost plodu se sníženou kosterní osifikací byla pozorována při 18 mg/kg/den (375krát ROD na základě Mg/kg). Nezbezpečená vozidlo-efekt na úrovni (NOAEL) pro fetální toxicitu byla 6 mg/kg/den (125krát ROD). Snížený přírůstek hmotnosti matky byl pozorován při 18 mg/kg/den. NOAEL pro toxicitu matky bylo 6 mg/kg/den (125krát ROD). Embryo-fetální studie byly provedeny u těhotných králíků podávaných 0 1 3 nebo 6 mg/kg/den brinzolamidu perorální sondou v den těhotenství 6 až 18, aby se zaměřily na období organogeneze. V žádné dávce nebyly pozorovány žádné účinky fetálního léčby. NOAEL pro fetální toxicitu byla 6 mg/kg/den (125krát ROD založená na Mg/kg). Úbytek hmotnosti matek během těhotenství byl pozorován při 3 mg/kg/den (63krát větší než ROD) a vyšší. NOAEL pro toxicitu matky byl 1 mg/kg/den (21násobek ROD).

Peri-/postnatální studie byla provedena u potkanů ​​podávaných brinzolamidem perorální sondou od 16. dne do 16. dne do 20. dne. Snížená tělesná hmotnost štěně byla pozorována při 15 mg/kg/den (313krát ROD založená na Mg/kg). NOAEL pro vývojovou toxicitu byla 5 mg/kg/den (104krát větší než ROD). Po perorálním podávání 14cbrinzolamidu na těhotné potkan bylo zjištěno, že radioaktivita překročila placentu a byla přítomna ve fetálních tkáních a krvi.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti brinzolamidu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Brinzolamid byl detekován u mléka kojených potkanů.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou azoptu matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Azoptu.

Dětské použití

Byla provedena 3měsíční kontrolovaná klinická studie, ve které byl Azopt dávkován pouze dvakrát denně u pediatrických pacientů 4 týdny až 5 let. Pacienti nebyli povinni přerušit své léky snižující IOP (léky) až do zahájení monoterapie Azoptem. V této studii nebyla prokázána účinnost snižující se IOP, ve které byl průměrný snížení zvýšeného IOP mezi 0 mmHg a 2 mmHg. Pět z 32 pacientů prokázalo zvýšení průměru rohovky o jeden milimetr.

Silná stomatologie

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování Azoptu

Přestože nejsou k dispozici žádné údaje o lidských nerovnováze v acidotickém stavu a možné účinky nervového systému mohou nastat po ústním podávání předávkování. Měly by být monitorovány hladiny elektrolytů v séru (zejména draslík) a hladiny pH krve.

Kontraindikace pro Azopta

Azopt is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Klinická farmakologie for Azopt

Mechanismus působení

Karbonická anhydráza je enzym nalezený v mnoha tkáních těla včetně oka. Katalyzuje reverzibilní reakci zahrnující hydrataci oxidu uhličitého a dehydrataci kyseliny uhličitého. U lidí karbonická anhydráza existuje jako řada isoenzymů, nejaktivnější je karbonická anhydráza II nalezená primárně v červených krvinek (RBC), ale také v jiných tkáních. Inhibice karbonické anhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci vodného humoru pravděpodobně zpomalením tvorby bikarbonátových iontů s následnou snížením transportu sodíku a tekutin. Výsledkem je snížení IOP.

Azopt contains brinzolamide an inhibitor of carbonic anhydrase II. Following topical ocular administration brinzolamide inhibits aqueous humor formation and reduces elevated IOP. Elevated IOP is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and glaucomatous visual field loss.

Farmakokinetika

Po topickém oční podávání se brinzolamid absorbuje do systémového oběhu. Díky své afinitě k karbonické anhydráze II brinzolamidu se rozsáhle distribuuje do RBC a vykazuje dlouhý poločas v plné krvi (přibližně 111 dní). U lidí se vytváří metabolit N-desethyl brinzolamid, který se také váže na karbonickou anhydrazu a hromadí se v RBC. Tento metabolit se váže hlavně na karbonickou anhydrázu I v přítomnosti brinzolamidu. V plazmě jsou koncentrace rodičovského brinzolamidu i N-desethyl brinzolamidu nízké a obecně pod limity kvantifikace testu (méně než 10 ng/ml). Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 60%. Brinzolamid je eliminován převážně v moči jako nezměněný lék. N-desethyl brinzolamid se také nachází v moči spolu s nižšími koncentracemi N-desmethoxypropyl a o-desmethyl metabolitů.

Byla provedena perorální farmakokinetická studie, ve které zdraví dobrovolníci dostávali 1 mg tobolky brinzolamidu dvakrát denně po dobu 32 týdnů. Tento režim aproximuje množství léčiva dodávaného lokálním očním podáváním Azoptu dávkovaného oběma očima třikrát denně a simuluje systémové koncentrace léčiva a metabolitu podobné těm, které jsou dosaženy s dlouhodobým topickým dávkováním. Byla měřena karbonická aktivita karbonické anhydrázy červených krvinek pro posouzení stupně systémové inhibice karbonické anhydrázy. Brinzolamid nasycení RBC karbonické anhydrázy II bylo dosaženo do 4 týdnů (koncentrace RBC přibližně 20 MCM). N-desethyl brinzolamid se hromadí v RBC až do ustáleného stavu během 20 až 28 týdnů dosahujících koncentrací v rozmezí od 6 do 30 mcm. Inhibice aktivity karbonické anhydrázy II v ustáleném stavu byla přibližně 70% až 75%, což je pod stupněm inhibice, která se očekává, že bude mít farmakologický účinek na funkci ledvin nebo dýchání u zdravých subjektů.

Klinické studie

Ve dvou 3měsíčních klinických studiích Azopt dávkoval 3krát denně u pacientů se zvýšeným IOP významným snížením IOPS (4 mmHg na 5 mmHg). Tato redukce IOP jsou ekvivalentní snížením pozorovaným u trusoptu* (dorzolamid hydrochlorid oftalmic roztok) 2% dávkované 3krát denně ve stejných studiích. Ve 2 klinických studiích u pacientů se zvýšeným IOP Azoptem byla při instilaci spojena s menším bodem a spalováním než Trusopt* 2%.

Informace o pacientovi pro Azopta

Reakce hypersenzitivity sulfonamidu

Doporučujte pacientům, že pokud dojde k vážným nebo neobvyklým očním nebo systémovým reakcím nebo příznakům přecitlivělosti Varování a preventivní opatření ].

Dočasné rozmazané vidění

Vize může být po dávkování s Azoptem dočasně rozmazané. Poraďte se s pacienty, aby pečovali o péči o provozní stroje nebo řízení motorového vozidla.

Vyhýbání se kontaminaci produktu

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli tomu, aby umožnili špičce výdejní nádoby kontaktovat oka nebo okolní struktury nebo jiné povrchy, protože produkt může být kontaminován běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození oka a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků.

Interkurzní oční podmínky

Doporučují pacientům, že pokud mají oční chirurgii nebo vyvinou interkurentní oční stav (např. Trauma nebo infekce), měli by okamžitě vyhledat radu svého lékaře týkající se pokračujícího používání současného vícedávkového kontejneru.

Souběžná lokální oční terapie

Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně deset minut od sebe.

Kontaktní opotřebení čočky

Konzervační látka v Azoptu benzalkoniumchloridu může být absorbována měkkými kontaktními čočkami. Kontaktní čočky by měly být odstraněny během instilace Azoptu, ale mohou být znovu vloženy 15 minut po instilaci.