Injekce azaktamu

Popis pro injekci Azactam

AZACTAM ^® (AZTREONAM pro injekci USP) obsahuje aktivní složku azoronam monobactam. Původně to bylo izolováno z Chromobacterium violaceum . Jedná se o syntetické baktericidní antibiotikum.

Monobactams mající jedinečné monocyklické beta-laktam jádro se strukturálně liší od jiných antibiotik beta-laktamu (např. Peniciliny cefalosporiny cefamyciny). Sulfonová kyselina substituent v 1 poloze kruhu aktivuje beta-laktamovou skupinu; Aminothiazolyloximový postranní řetězec ve 3-poloze a methyl skupiny ve 4 poloze proplňuje specifické antibakteriální spektrum a stabilitu beta-laktamázy.

AZTREONAM je chemicky označen jako (z) -2-[[[(2-amino-4-thiazolyl) [[(2S3) -2-methyl4- oxo-1-sulfo-3-azetidinyl] karbamoyl] methylen] amino] oxy] -2-methylpropionic. Strukturální vzorec:

C ₁₃ H ₁₇ N ₅ O ₈ S ₂

AZACTAM is a sterile nonpyrogenic sodium-free white powder containing approximately 780 mg arginine per gram of aztreonam. Following constitution the product is pro intramuscular or intravenous use. Aqueous solutions of the product have a pH in the range of 4.5 to 7.5.

Použití pro injekci azaktamu

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti azaktamu (aztreonam pro injekci USP) a dalších antibakteriálních léčiv Azaktam by měla být použita pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

AZACTAM is indicated pro the treatment of the following infections způsobené susceptible Gram-negative microorganisms:

Infekce močových cest (komplikované a nekomplikované) včetně pyelonefritidy a cystitidy (počáteční a opakující se) způsobené Escherichia coli klebsiella pneumoniae proteus mirabilis pseudomonas aeruginosa enterobacter cloacae klebsiella oxytoca* Citrobacter druhy* a Serratia Marcescens *.

Infekce dolních dýchacích cest včetně pneumonie a bronchitidy způsobené Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa hemophilus influenzae proteus mirabilis enterobacter druhy a Serratia Marcescens *.

Septikémie způsobené Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa proteus Wonderful * Serratia Marcescens * a Enterobacter druh.

Infekce kůže a struktury kůže včetně těch spojených s pooperačními ranami vředy a popáleniny způsobené Escherichia coli proteus mirabilis serratia marcescens enterobacter druh pseudomonas aeruginosa klebsiella pneumoniae a Citrobacter druh*.

Intraabdominální infekce včetně peritonitidy způsobené Escherichia coli Klebsiella druhy včetně K. pneumoniae Enterobacter druhy včetně E. Cloacae* Pseudomonas aeruginosa Citrobacter druhy* včetně C. freundii* a Serratia druhy* včetně S. Marcescens*.

Gynekologické infekce včetně endometritidy a pánevní celulitidy způsobené Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Enterobacter druhy* včetně E. cloacae* a Proteus úžasný *.

AZACTAM is indicated pro adjunctive therapy to surgery in the management of infections způsobené susceptible organisms including abscesses infections complicating hollow viscus perproations cutaneous infections a infections of serous surfaces. AZACTAM is effective against most of the commonly encountered Gram-negative aerobic pathogens seen in general surgery.

* Účinnost tohoto organismu v tomto orgánovém systému byla studována u méně než 10 infekcí.

Souběžná terapie

Současná počáteční terapie s jinými antimikrobiálními látkami a azaktamem se doporučuje dříve, než je příčinný organismus známý u vážně nemocných pacientů, u nichž je také ohroženo infekcí v důsledku grampozitivních aerobních patogenů. Pokud jsou anaerobní organismy také podezření, protože terapie etiologických látek by měla být zahájena pomocí antianaerobního činidla souběžně s Azaktem (viz viz Dávkování a podávání ).

Některá antibiotika (např. Cefoxitin imipenem) mohou vyvolat vysoké hladiny beta-laktamázy in vitro v některých gramnegativních aerobech Enterobacter a Pseudomonas Druhy, které vedou k antagonismu k mnoha beta-laktamovým antibiotikům, včetně aztreonamu. Tyto in vitro Zjištění naznačují, že taková antibiotika indukující beta-laktamázu se nepoužívají souběžně s aztreonamem. Po identifikaci a testování náchylnosti příčinného organismu by měla být pokračování vhodná antibiotická terapie.

Dávkování pro injekci Azactam

Dávkování In Adult Patients

AZACTAM may be administered intravenously or by intramuscular injection. Dávkování a route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity a site of infection a the condition of the patient.

Tabulka 2: Pokyny pro dávkování Azactam pro dospělé*

Kvůli vážné povaze infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa Dávkování 2 g každých šest nebo osm hodin se doporučuje alespoň po zahájení terapie u systémových infekcí způsobených tímto organismem.

Intravenózní trasa se doporučuje u pacientů vyžadujících jednotlivé dávky větší než 1 g nebo pacienty s bakteriální septikémií lokalizovaný parenchymální absces (např. Intraabdominální absces) peritonitidy nebo jiné závažné systémové nebo život ohrožující infekce.

Doba trvání terapie závisí na závažnosti infekce. Obecně by měl Azaktam pokračovat po dobu nejméně 48 hodin poté, co se pacient stane asymptomatickým nebo byl získán důkaz bakteriální eradikace. Přetrvávající infekce mohou vyžadovat léčbu po dobu několika týdnů. Dávky menší než uvedené dávky by neměly být použity.

Poškození ledvin u dospělých pacientů

U pacientů s přechodnou nebo přetrvávající renální nedostatečností se může objevit prodloužené hladiny séra aztreonamu. Dávkování azaktamu by proto mělo být na polovinu u pacientů s odhadovaným kreatininem mezi 10 a 30 ml/min/1,73 m ² Po počáteční zatížení dávky 1 nebo 2 g.

Pokud je k dispozici pouze koncentrace kreatininu v séru, může být k přibližné clearance kreatininu použita následující vzorec (na základě hmotnosti pohlaví a věku pacienta). Sérový kreatinin by měl představovat ustálený stav renální funkce.

U pacientů s těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu menší než 10 ml/min/1,73 m ² ), jako jsou ty, které podporovaly hemodialýzu, by měla být původně podána obvyklá dávka 500 mg 1 g nebo 2 g. Dávka údržby by měla být jedna čtvrtina obvyklé počáteční dávky uvedené v obvyklém pevném intervalu 6 8 nebo 12 hodin. U vážných nebo životů, které se jedná o údržbu, by měla být po každé hemodialýze podána jedna osmina počáteční dávky.

Dávkování In The Elderly

Stav ledvin je hlavním determinantem dávky u starších osob; Zejména tito pacienti mohou mít sníženou funkci ledvin. Kreatinin v séru nemusí být přesným determinantem stavu ledvin. Proto by tedy měly být získány jako u všech antibiotik eliminovaných odhady ledvin na clearance kreatininu a v případě potřeby by proto byly provedeny vhodné úpravy dávkování.

Dávkování In Pediatric Patients

AZACTAM should be administered intravenously to pediatric patients with normal renal function. There are insufficient data regarding intramuscular administration to pediatric patients or dosing in pediatric patients with renal impairment. (See OPATŘENÍ : Dětské použití .)

Tabulka 3: Pokyny pro dávkování Azactam pro pediatrické pacienty*

Jak dodáno

AZACTAM ^® (AZTREONAM pro injekci USP)

Jednorázová dávka 15 ml kapacitní lahvičky:

Co v něm má Percocet

Skladování

Ukládejte původní balíčky při pokojové teplotě; Vyvarujte se nadměrného tepla.

AZACTAM a the Bristol-Myers Squibb logo are registered trademarks of Bristol-Myers Squibb Company. All other trademarks are the property of their respective owners.

Vyrobeno: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revidováno: prosinec 2019

Nežádoucí účinky pro injekci azaktamu

Místní reakce, jako je flebitis/tromboflebitida po intravenózním podání a nepohodlí/otoku v místě injekce po intramuskulárním podání, došlo při rychlosti přibližně 1,9% a 2,4%.

Systémové reakce (považované za související s terapií nebo nejistou etiologií), které se vyskytují při výskytu 1% až 1,3%, zahrnují průjem nevolnost a/nebo zvracení a vyrážku. Reakce, které se vyskytují při výskytu menší než 1%, jsou uvedeny v každém systému těla, aby se snížila závažnost:

Přecitlivělost - Anafylaxis Angioedema Bronchospasm

Hematologická - Pancytopenia Neutropenia Trombocytopenie Anémie Eosinofilie Leukocytóza trombocytóza Trombocytóza

Gastrointestinal - břišní křeče; vzácné případy C. obtížné –S byla hlášena průjem, včetně pseudomembranózní kolitidy nebo gastrointestinálního krvácení. Během nebo po léčbě antibiotik může dojít k nástupu symptomů pseudomembranózní kolitidy. (Vidět Varování .)

Dermatologická - Toxická epidermální nekrolýza (viz Varování ) Purple Erythema Multiforme Exfoliative Dermatitis Urticaria Petechia

Kardiovaskulární - Hypotenze přechodné změny EKG (komorová bigeminy a PVC) spláchnutí

Respirační - Pláchnutí bolesti dušnosti na hrudi

Hepatobiliář - Žloutenka hepatitidy

Nervový systém - Záchraná zmatek Encefalopatie Vertigo Parestézie Insomnia závratě.

Muskuloskeletální - Svalové bolesti

Speciální smysly - Tinnitus diplopie ústa vřed Změněný chuť otupělý jazyk kýchající nosní přetížení Halitosis

Ostatní - Vaginální kandidóza vaginitida citlivosti prsu

Tělo jako celek - Slabství horečka bolesti hlavy

Pediatrické nežádoucí účinky

Z 612 pediatrických pacientů, kteří byli léčeni azaktamem v klinických studiích, méně než 1% vyžadovaly přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků. Následující systémové nežádoucí účinky bez ohledu na vztah léčiva se vyskytly u nejméně 1%léčených pacientů v domácích klinických studiích: vyrážka (NULL,3%) průjem (NULL,4%) a horečka (NULL,0%). Tyto nežádoucí účinky byly srovnatelné s účinky pozorovanými v klinických studiích pro dospělé.

U 343 pediatrických pacientů, kteří dostávali intravenózní terapii, byly zaznamenány následující lokální reakce: bolest (12%) erytém (NULL,9%) indurace (NULL,9%) a flebitida (NULL,1%). U bolesti populace pacienta v USA došlo u 1,5% pacientů, zatímco každá ze zbývajících 3 lokálních reakcí měla incidence 0,5%.

Následující laboratorní nežádoucí účinky bez ohledu na vztah léčiva se vyskytly u nejméně 1%léčených pacientů: zvýšené eozinofily (NULL,3%) zvýšily destičky (NULL,6%) neutropenie (NULL,2%) zvýšené ALT (NULL,5%) a zvýšily kreatinin sérem (NULL,8%).

V amerických dětských klinických studiích neutropenie ( Absolutní počet neutrofilů Méně než 1000/mm ³ ) se vyskytlo u 11,3% pacientů (8/71) mladších než 2 let, kdy každých 6 hodin dostávalo 30 mg/kg. Výšky AST a ALT na více než 3násobek horní hranice normálu byly zaznamenány u 15% až 20% pacientů ve věku 2 let nebo nad dostávání 50 mg/kg každých 6 hodin. Zvýšená frekvence těchto hlášených laboratorních nežádoucích účinků může být způsobena buď zvýšenou závažností ošetřených nemocí nebo vyššími dávkami podávaných azaktamů.

Nepříznivé laboratorní změny

Nepříznivé laboratorní změny bez ohledu na léčivo, které byly hlášeny během klinických studií, byly:

Jaterní - zvýšení AST (Sgot) ALT (SGPT) a alkalické fosfatázy; Příznaky nebo příznaky hepatobiliární dysfunkce se vyskytly u méně než 1% příjemců (viz výše).

Hematologická - Zvýšení protrombinu a částečného tromboplastinu Times pozitivní Coombsův test.

Renal - Zvýšení kreatininu v séru.

Lékové interakce pro injekci azaktamu

Žádné informace

Varování pro Azactam Injection

Údaje o zvířatech i člověka naznačují, že azaktam (aztreonam pro injekci USP) je zřídka zkříženě reaktivní s jinými beta-laktamovými antibiotiky a slabě imunogenními. Léčba aztreonamem může vést k reakcím přecitlivělosti u pacientů s předchozí expozicí nebo bez něj. (Vidět Kontraindikace .)

Mělo by být provedeno pečlivé vyšetřování, aby se zjistilo, zda má pacient nějakou anamnézu hypersenzitivních reakcí na jakékoli alergeny.

Zatímco zkřížená reaktivita aztreonamu s jinými antibiotikami beta-laktamu je vzácná, že by se tento lék měl s opatrností podávat s anamnézou hypersenzitivity na beta-laktamy (např. Cefalosporiny a/nebo karbapenemy/nebo karbapenemy). Léčba aztreamem může vést k reakcím přecitlivělosti u pacientů s předchozí expozicí nebo bez předchozí expozice AZTREONAM. Pokud dojde k alergické reakci na AZTREONAM, přeruší podpůrnou léčbu léčiva a institutu podle potřeby (např. Údržba ventilačních aminů aminů antihistaminik kortikosteroidy). Vážné reakce přecitlivělosti mohou vyžadovat epinefrin a další nouzová opatření. (Vidět Nežádoucí účinky .)

Clostridium difficile –Sosokovaný průjem (CDAD) byl hlášen s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Azaktamu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné.

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu 2 měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Vzácné případy toxické epidermální nekrolýzy byly hlášeny ve spojení s AZTREONAM u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně s více rizikovými faktory, včetně sepse radiační terapie a jiných souběžně podávaných léčiv spojených s toxickou epidermální nekrolýzou.

Opatření pro Azactam Injection

Generál

Předepisování azaktamu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

U pacientů se zhoršenou jaterní nebo renální funkcí se během léčby doporučuje vhodné monitorování.

Pokud se aminoglykosid používá souběžně s aztreamem, zejména pokud jsou použity vysoké dávky prvního nebo pokud je terapie prodloužena renální funkce ledvin, by měla být monitorována kvůli potenciální nefrotoxicitě a ototoxicitě aminoglykosidových antibiotik.

Použití antibiotik může podpořit přerůstání nepoužitelných organismů včetně gram-pozitivních organismů ( Staphylococcus aureus a Streptococcus faecalis ) a houby. Pokud by se během terapie vyskytla superinfekce, měla by být provedena vhodná opatření.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity s aztreamem nebyly provedeny pomocí intravenózní trasy podávání. 104týdenní inhalační toxikologická studie pro posouzení karcinogenního potenciálu aztreamu neprokázala žádné zvýšení výskytu nádorů související s lékem. Krysy byly vystaveny aerosolizovanému aztreonamu až 4 hodiny denně. Hladiny plazmy v maximální plazmě v průměru přibližně 6,8 mcg/ml byly měřeny u potkanů ​​při nejvyšší úrovni dávky.

Genetická toxikologická studie provedená s aztreonamem in vitro (Ames testoval myší lymfom vpřed Mutační test genu Coversion Assay Chromosom Aberation Assay v lidských lymfocytech) a nadarmo (cytogenetický test myší kostní dřeně) neodhalil důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu.

Studie reprodukce dvou generace u potkanů ​​v denních dávkách 150 600 nebo 2400 mg/kg podávaná před a během těhotenství a laktace neodhalila žádný důkaz zhoršené plodnosti. Na základě plochy povrchu těla je vysoká dávka 2,9krát větší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) pro dospělé 8 g denně. Během laktačního období došlo k mírně snížené míře přežití u potomků potkanů, kteří dostali nejvyšší dávku, ale ne u potomků potkanů, které dostávaly nižší dávky aztreamu.

Těhotenství

Těhotenství Category B

U těhotných žen A jitreonam překračuje placentu a vstupuje do oběhu plodu.

Studie vývojové toxicity u těhotných potkanů ​​a králíků s denními dávkami AZTREONAM až do 1800 a 1200 mg/kg neodhalily žádný důkaz embryotoxicity nebo fetotoxicity nebo teratogenity. Tyto dávky založené na povrchu těla jsou 2,2- a 2,9krát větší než MRHD u dospělých 8 g denně. Peri/postnatální studie u potkanů ​​neodhalila žádné změny vyvolané léky v žádném parametru fetálního nebo novorozence. Nejvyšší dávka použitá v této studii 1800 mg/kg/den je 2,2násobek MRHD na základě plochy těla.

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie AZTREONAM na výsledcích těhotenství člověka. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči lidské odpovědi aztreonam by se měly používat během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Aztreonam je vylučován v lidském mléce v koncentracích, které jsou menší než 1% koncentrací stanovených v současně získaném mateřském séru; Mělo by být zváženo dočasné přerušení ošetřovatelství a používání krmení vzorců.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost intravenózního azaktamu byla stanovena ve věkových skupinách 9 měsíců až 16 let. Použití azaktamu v těchto věkových skupinách je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Azaktamu u dospělých s další bezpečností účinnosti a farmakokinetickými údaji z nekomparativních klinických studií u pediatrických pacientů. Dostatečné údaje nejsou k dispozici pro pediatrické pacienty mladší 9 měsíců nebo pro následující indikace/patogeny léčby: septikémie a kožní a kožní struktura (kde se věří nebo je známo, že kožní infekce je příslušná nebo je známo H. chřipka Typ B). U pediatrických pacientů s cystickou fibrózou mohou být zaručeny vyšší dávky azaktamu. (Vidět Klinická farmakologie Dávkování a podávání a Klinické studie .)

jak získat levný hotel

Geriatrické použití

Klinické studie Azaktamu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. V obecném výběru dávky pro staršího pacienta by měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapii.

U starších pacientů se průměrný poločas séra aztreonamu zvýšil a clearance ledvin se snížila v souladu s věkem souvisejícím s poklesem clearance kreatininu. AZTREONAM je známo, že je podstatně vylučován ledvinou, riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů s narušenou renálovou funkcí. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin ledvin by měla být monitorována a úpravy dávky (viz viz Dávkování a podávání : Poškození ledvin u dospělých pacientů a Dávkování In The Elderly ).

AZACTAM contains no sodium.

Informace o předávkování pro injekci azaktamu

V případě potřeby může být azoronam vyčištěn ze séra hemodialýzou a/nebo peritoneální dialýzou.

Kontraindikace pro injekci azaktamu

Tento přípravek je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na aztreonam nebo jakoukoli jinou složku ve formulaci.

Klinická farmakologie pro Azactam Injection

Jednotlivé 30minutové intravenózní infuze 500 mg 1 g a 2 g dávek Azaktamu u zdravých subjektů vytvořily hladiny séra aztreonam špičkové sérové ​​54 mcg/ml 90 mcg/ml a 204 mcg/ml okamžitě po podání; Při 8 hodinách hladiny séra byly 1 mcg/ml 3 mcg/ml a 6 mcg/ml (obrázek 1). Jednotlivé 3minutové intravenózní injekce stejných dávek vedly k hladinám séra 58 mcg/ml 125 mcg/ml a 242 mcg/ml po 5 minutách po dokončení injekce.

Sérové ​​koncentrace aztreamu u zdravých subjektů po dokončení jednotlivých intramuskulárních injekcí 500 mg a 1 g dávek jsou znázorněny na obrázku 1; Maximální koncentrace v séru se vyskytují asi 1 hodinu. Po identických jednotlivých intravenózních nebo intramuskulárních dávkách azaktamu jsou sérové ​​koncentrace AZtreamu srovnatelné po 1 hodině (NULL,5 hodiny od začátku intravenózní infuze) s podobnými svahy sérových koncentrací poté.

Obrázek 1

Sérové ​​hladiny aztreamu po jednom 500 mg nebo 1 g (intramuskulární nebo intravenózní) nebo 2 g (intravenózní) dávky azaktamu přesahují mikrofon ₉₀ pro Neisseria sp. Haemophilus influenzae a most genera of the Enterobacteriaceae pro 8 hours (pro Enterobacter sp. the 8-hour serum levels exceed the MIC pro 80% of strains). For Pseudomonas aeruginosa Jedna 2 g intravenózní dávka vytváří hladiny séra, které přesahují MIC po dobu přibližně 4 až 6 hodin. Všechny výše uvedené dávky azaktamu mají za následek průměrné hladiny moči aztreonamu, které přesahují mikrofon ₉₀ pro the same pathogens pro up to 12 hours.

Když byla AZTREONAM Pharmakokinetika hodnocena u dospělých a pediatrických pacientů, bylo zjištěno, že jsou srovnatelné (až do 9 měsíců). V sérovém poločasovém životu AZTREONAM byl v průměru 1,7 hodiny (NULL,5-2,0) u subjektů s normální funkcí ledvin nezávislý na dávce a trase podávání. U zdravých subjektů založených na 70 kg osobě byla clearance v séru 91 ml/min a renální clearance byla 56 ml/min; Zjevný průměrný objem distribuce v průměru v ustáleném stavu byl přibližně 12,6 litrů přibližně ekvivalentní objemu extracelulární tekutiny.

U starších pacientů se průměrný poločas séra aztreamu zvýšil a renální clearance se snížila v souladu se snížením clearance kreatininu souvisejícího s věkem. ^1-4 Dávkování Azaktamu by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno (viz Dávkování a podávání : Poškození ledvin u dospělých pacientů ).

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je prodloužen sérový poločas aztreonamu. (Vidět Dávkování a podávání : Poškození ledvin u dospělých pacientů ). The serum half-life of aztreonam is only slightly prolonged in patients with hepatic impairment since the liver is a minor pathway of excretion.

Průměrné koncentrace moči v aztreonamu byly přibližně 1100 mcg/ml 3500 mcg/ml a 6600 mcg/ml během prvních 2 hodin po jednom 500 mg 1 g a 2 g intravenózních dávek azaktamu (30minutové infuze). Rozsah průměrných koncentrací pro aztreonam v 8 až 12hodinových vzorcích moči v těchto studiích byl 25 až 120 mcg/ml. Po intramuskulární injekci jednotlivých 500 mg a 1 g dávek hladin azaktamu bylo přibližně 500 mcg/ml a 1200 mcg/ml během prvních 2 hodin klesat na 180 mcg/ml a 470 mcg/ml v 6- až 8hodinových vzorcích. U zdravých subjektů je aztreonam vylučován v moči přibližně stejně aktivní tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Přibližně 60% až 70% intravenózní nebo intramuskulární dávky bylo získáno v moči o 8 hodin. Vylučování moči jediné parenterální dávky bylo v podstatě kompletní o 12 hodin po injekci. Ve stolici bylo získáno asi 12% jedné intravenózní dávky radioaktivně značky. Ve stolici a moči byly přítomny nezměněné azdreonam a neaktivní hydrolýzu prstenců Betalactam.

Intravenózní nebo intramuskulární podávání jediného 500 mg nebo 1 G dávky Azaktamu každých 8 hodin po dobu 7 dnů pro zdravé subjekty nevyvolalo zjevnou akumulaci aztreamu ani modifikace jeho dispozičních charakteristik; Průměrná vazba proteinu v séru byla v průměru 56% a byla nezávislá na dávce. Průměrně asi 6% 1 g intramuskulární dávky byl vylučován jako mikrobiologicky neaktivní produkt s otevřeným hydrolýzou beta-laktamu (sérový poločas přibližně 26 hodin) aztreonamu v 0- až 8hodinovém sběru moči za poslední den s více dávkováním.

Renal function was monitored in healthy subjects given aztreonam; staard tests (serum creatinine creatinine clearance BUN urinalysis a total urinary protein excretion) as well as special tests (excretion of N-acetyl-β- glucosaminidase alanine aminopeptidase a β ₂ -Microglobulin) byly použity. Nebyly získány žádné abnormální výsledky.

AZTREONAM dosahuje měřitelných koncentrací v následujících tělesných tekutinách a tkáních:

Tabulka 1: Extravaskulární koncentrace aztreamu po jedno parenterální dávce ^a

Koncentrace aztreonamu ve slinách 30 minut po jedné 1 g intravenózní dávce (9 pacientů) byla 0,2 mcg/ml; v lidském mléce 2 hodiny po jedné 1 g intravenózní dávce (6 pacientů) 0,2 mcg/ml a 6 hodin po jedné 1 g intramuskulární dávce (6 pacientů) 0,3 mcg/ml; v amniotické tekutině 6 až 8 hodin po jedné 1 g intravenózní dávce (5 pacientů) 2 mcg/ml. Koncentrace aztreonamu v peritoneální tekutině získala 1 až 6 hodin po více 2 g intravenózních dávkách se pohybovalo mezi 12 mcg/ml a 90 mcg/ml u 7 ze 8 studovaných pacientů.

AZTREONAM podávaný intravenózně rychle dosahuje terapeutických koncentrací v peritoneální dialyzační tekutině; Naopak AZTREONAM podávaný intraperitoneálně v dialyzační tekutině rychle produkuje terapeutické hladiny séra.

Současné podávání probenecidu nebo furosemidu a aztreamu způsobuje klinicky nevýznamné zvýšení hladiny aztreamu v séru. Intravenózní farmakokinetické studie s jednou dávkou neprokázaly žádnou významnou interakci mezi azoronamem a současně podávané gentamicin nafcillin sodný cefradin clindamycin nebo metronidazol. Nebyly zaznamenány žádné zprávy o reakcích podobných disulfiramu; To není neočekávané, protože AZTREONAM neobsahuje postranní řetězec methyl-tetrazolu.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

AZTREONAM je baktericidní činidlo, které působí inhibicí syntézy bakteriální buněčné stěny. AZTREONAM má aktivitu v přítomnosti některých beta-laktamáz jak penicilinnáz, tak cefalosporináz gramnegativních a grampozitivních bakterií.

Mechanismus odporu

Odolnost vůči aztreonamu je primárně hydrolýzou změnou beta-laktamázy proteinů vázajících penicilin (PBP) a sníženou propustností.

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

Bylo prokázáno in vitro proti většině kmenů P. aeruginosa Mnoho kmenů Enterobacteriaceae a dalších gramnegativních aerobních bacil.

Ukázalo se, že AZTREONAM je aktivní proti většině kmenů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections as described in the Indikace a použití ⁵ sekce.

Aerobní gram-negativní mikroorganismy

Citrobacter species
Enterobacter species
Vykazovali chill
Haemophilus influenzae (včetně ampicilinu a dalších kmenů produkujících penicilinázu)
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus úžasný
Pseudomonas aeruginosa
Serratia species

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90% z následujících mikroorganismů vykazuje in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovna jako vnímavý bod zlomu pro aztreonam. Účinnost aztreamu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní gram-negativní mikroorganismy

Aeromonas Hydrophila
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae (včetně kmenů produkujících penicilinázu)
Pasteurella multicida
Proteus vulgaris
Providencia Stuartii
Rettgeri Providence
Yersinia Enterocolitica

Bylo prokázáno in vitro proti většině kmenů P. aeruginosa Mnoho kmenů Enterobacteriaceae a dalších gramnegativních aerobních bacil.

Změny anaerobní střevní flóry širokospektrálními antibiotiky mohou snížit rezistenci na kolonizaci, čímž umožňují přerůstání potenciálních patogenů např. Candida a Clostridium druh. Aztreonam has little effect on the anaerobic intestinal microflora in in vitro studie. Clostridium difficile a its cytotoxin were not found in animal models following administration of aztreonam. (See Nežádoucí účinky : Gastrointestinal .)

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích testu citlivosti a souvisejících metod testování a standardy kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék viz: https://www.fda.gov/stic .

Klinické studie

Do nekontrolovaných klinických studií s aztreamem bylo při léčbě vážných gramnegativních infekcí, včetně kůže dolních dýchacích cest a kožní struktury a intraabdominálních infekcí zapsáno, celkem 612 pediatrických pacientů ve věku 1 měsíce až 12 let.

Příprava parenterálních řešení

Generál

Po přidání ředidla do obsahu kontejneru by se mělo otřeseno ihned a energicky Uspořádané roztoky nejsou pro použití více dávek; Pokud by celý objem v kontejneru nebyl použit pro jednu dávku, musí být nevyužitý roztok zlikvidován.

V závislosti na koncentraci použitého aztreonamu a použitého ředidla představuje Azactam bezbarvý až světle slámový žlutý roztok, který může vyvinout mírný růžový odstín na postavení (účinnost není ovlivněna). Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení, kdykoli to povolí roztok a nádoby.

Přiměřeně s jinými antibiotikami

Intravenózní infuzní roztoky azaktamu nepřesahující 2% hm./obj. Připravené s injekcí chloridu sodného 0,9% nebo dextrózovou injekcí USP 5%, ke které se klinicky přidává klinicky, k klinicky se při přidávání klinicky při přidávání klinicky při přidávání klinicky, k klinicky se při přidávání klinicky uklinicky. Ampicilinové sodíkové příměsí s aztreamem v injekci chloridu sodného 0,9% jsou stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti a 48 hodin při chlazení; Stabilita v injekci dextrózy USP 5% je 2 hodiny při teplotě místnosti a 8 hodin při chlazení.

Sodíky sodíku aztreonam-cloxacillin a příměsí hydrochloridu aztreonam-vankomycinu jsou stabilní v Dianeal 137 (peritoneální roztok dialýzy) s 4,25% dextrózy po dobu až 24 hodin při teplotě místnosti.

AZTREONAM je nekompatibilní s cefradinem sodným nafcillinem a metronidazolem.

Ostatní admixtures are not recommended since compatibility data are not available.

Intravenózní řešení

Pro bolusovou injekci

Obsah lahvičky s kapacitou 15 ml azaktamu by měl být pro injekční USP tvořen 6 až 10 ml sterilní vody.

Pro infuzi

Má -li být obsah kapacitní lahvičky 15 ml přenesen do vhodného infuzního roztoku, měl by být původně zřízen každý gram aztreamu s nejméně 3 ml sterilní vody pro injekční USP. Další zředění lze získat jedním z následujících intravenózních infuzních řešení:

Injekce Chloridu chloridu sodíku USP 0,9% injekce Ringerova injekce USP Dextróza injekce USP 5% nebo 10% dextróza a injekce chloridu sodíku 5%: 0,9% 5%: 0,45% nebo 5%: 0,2% sodný laktát USP (m/6 laktát sodíku) ^® B a 5% dextróza isolyte ^® Eisolyte ^® E s 5% dextróza isolyte ^® M s 5% dextróza normosolu ^® -R normosol -r a 5% dextróza normosol -m a 5% dextróza mannitol injekce USP 5% nebo 10% laktatovaný Ringer's a 5% dextróza injekce plazma -lyte m a 5% dextróza m a 5% dextróza a 5% dextróza a 5% dextróza

Intramuskulární roztoky

Obsah lahvičky s kapacitou 15 ml azaktamu by měl být vytvořen s alespoň 3 ml vhodného ředidla na gram aztreonam. Mohou být použity následující ředidla:

Sterilní voda pro injekci USP

Sterilní bakteriostatická voda pro injekční USP (s benzylalkoholem nebo s methyl- a propylparabeny)

co dělat na pobřeží Oregonu

Injekce chloridu sodíku 0,9%

Bakteriostatický injekce chloridu sodíku USP (s benzylalkoholem)

Stabilita intravenózních a intramuskulárních roztoků

AZACTAM solutions pro intravenous infusion at concentrations not exceeding 2% w/v must be used within 48 hours following constitution if kept at controlled room temperature (59°F-86°F/15°C-30°C) or within 7 days if refrigerated (36°F-46°F/2°C-8°C).

AZACTAM solutions at concentrations exceeding 2% w/v except those prepared with Sterilní voda pro injekci USP or Sodium Chloride Injection USP should be used promptly after preparation; the 2 excepted solutions must be used within 48 hours if stored at controlled room temperature or within 7 days if refrigerated.

Intravenózní správa

Bolusová injekce

K zahájení terapie může být použita bolusová injekce. Dávka by měla být pomalu vstřikované přímo do žíly nebo do hadičky vhodné podávací sady po dobu 3 až 5 minut (viz další odstavec týkající se proplachování hadic).

Infuze

S jakoukoli přerušovanou infuzí aztreamu a dalším léčivem, se kterým není farmaceuticky kompatibilní, by měla být běžná dodávací trubice proplachována před a po dodání aztreonamu s vhodným infuzním roztokem kompatibilním s oběma roztoky léčiva; Drogy by neměly být dodávány současně. Jakákoli infuze Azactam by měla být dokončena během 20 až 60 minut. S použitím a Sada správy typu Y. Pečlivá pozornost by měla být věnována vypočítanému objemu požadovaného roztoku aztreonamu, aby byla infundována celá dávka. K dodání počátečního zředění Azaktamu může být použita sada správy ovládání hlasitosti (viz viz Příprava parenterálních řešení: Intravenózní řešení: Pro infuzi ) do kompatibilního infuzního roztoku během podání; V tomto případě by konečné zředění AZTREONAM mělo poskytnout koncentraci nepřesahující 2% W/V.

Intramuskulární podávání

Dávka by měla být podávána hlubokou injekcí do velké svalové hmoty (jako je horní vnější kvadrant gluteus maximus nebo boční část stehna). AZTREONAM je dobře tolerován a neměl by být připuštěn s žádným místním anestetickým činidlem.

Informace o pacientovi pro injekci azaktamu

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Azaktamu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je azaktam předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny azaktamem nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnaté a krvavé stolice (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až po 2 nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.