Axumin

Popis pro axumin

Chemické vlastnosti

Axumin obsahuje fluorin 18 (F 18) značený syntetický aminokyselinový analogový fluciclovin. Fluciclovine F 18 je radioaktivní diagnostické činidlo používané při zobrazování PET. Chemicky fluciclovine f 18 je (1r 3r) -1- amino-3 [ ¹⁸ F] Fluorocyklobutan-1-karboxylová kyselina. Molekulová hmotnost je 132,1 a strukturální vzorec je:

Axumin je sterilní nepyrogenní čirý bezbarvý hyperosmolal (přibližně 500 - 540 mosm/kg) injekce pro intravenózní použití. Každý mililitr obsahuje až 2 mikrogramy fluciclovinu 335 až 8200 MBQ (9 až 221 MCI) fluciklovinu F 18 v době a datum kalibrace a 20 mg trisodiového citrátu ve vodě pro injekci. Roztok také obsahuje hydroxid sodný sodný s kyselinou chlorovou a má pH mezi 4 a 6.

Fyzické vlastnosti

Fluorin 18 (F 18) je cyklotron produkovaný radionuklid, který se rozpadne pozitronovou emisí (ß rozpad 96,7%) a orbitálním elektronem (NULL,3%) do stabilního kyslíku 18 s fyzickým poločasem 109,7 minut. Positron může podstoupit zničení s elektronem, aby vytvořil dva paprsky gama; Energie každého paprsku gama je 511 keV (tabulka 2).

Tabulka 2: Hlavní záření vyrobené z rozpadu fluorinu 18 záření

Vnější záření

Bodový zdroj Air-Kerma Koeficient pro F 18 je 3,75 × 10 ^-17 Gy m ² /(Bq s). První tloušťka poloviční hodnoty olova (PB) pro paprsky F 18 je přibližně 6 mm. Relativní snížení záření emitovaného F 18, které je výsledkem různých tloušťky olověného stínění, je uvedeno v tabulce 3. Použití 8 cm PB sníží přenos záření (tj. Expozice) faktorem asi 10000.

Tabulka 3: Útlum záření 511 kev gama paprsků olověným stíněním

Použití pro axumin

Axumin je indikován pro pozitronovou emisní tomografii (PET) u mužů s podezřením na recidivu rakoviny prostaty na základě zvýšené hladiny antigenu prostaty (PSA) prostaty krve (PSA) po předchozí léčbě.

Dávkování pro axmin

Bezpečnost záření - manipulace s drogami

Axumin je radioaktivní lék a měl by být zpracován s příslušnými bezpečnostními opatřeními, aby se minimalizoval vystavení záření během podávání [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Při manipulaci a podávání axuminu použijte vodotěsné rukavice a efektivní stínění včetně štítů stříkačky.

Doporučené pokyny pro dávku a podání

Doporučená dávka je 370 MBQ (10 MCI) podávaná jako intravenózní bolusová injekce.

• Před podáním vizuálně zkontrolujte axumin z hlediska částic a zabarvení. Nepoužívejte lék, pokud roztok obsahuje částice nebo je zbarven.
• Při stahování a podávání axuminu použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění.
• Vypočítejte nezbytný objem pro podávání na základě doby a data kalibrace pomocí vhodně kalibrovaného nástroje. Doporučený maximální objem injekce neředěného axuminu je 5 ml.
• Axumin může být zředěn 0,9% injekcí chloridu sodného USP.
• Po injekci axuminu podává intravenózní nával sterilních 0,9% injekce chloridu sodného, ​​aby bylo zajištěno plné dodání dávky.
• V souladu s příslušnými předpisy zlikvidujte jakýkoli nevyužitý lék.

Příprava pacienta před zobrazováním domácího mazlíčka

• Poraďte pacientovi, aby se vyhnul jakémukoli významnému cvičení po dobu nejméně jednoho dne před zobrazením domácích zvířat.
• Před podáním axuminu doporučujte pacientům, aby nejedli ani nepili po dobu nejméně 4 hodin (kromě SIPS vody pro užívání léků).
• Poraďte pacientům, aby zrušili přibližně 30 minut až 60 minut před podáváním axuminu a poté se zdrželi vyprazdňování až po dokončení skenování

Pokyny pro získávání obrázků

Umístěte pacienta na zádech paže nad hlavou. Začněte skenovat PET 3 minuty až 5 minut po dokončení injekce axuminu. Doporučuje se, aby se získávání obrazu začalo od poloviny třetiny a překročilo se na základnu lebky. Typická doba skenování je mezi 20 minutami až 30 minutami.

Zobrazení a interpretace obrázků

Lokalizace recidivy rakoviny prostaty v místech typické pro recidivu rakoviny prostaty je založena na absorpci fluciclovin F 18 ve srovnání s tkáňovým pozadím. U malých lézí (menší než 1 cm v průměru) by fokální absorpce vyšší než v krvi by měla být považována za podezřelé pro recidivu rakoviny prostaty. Pro větší absorpci lézí se rovná nebo větší než kostní dřeň považuje za podezřelé pro recidivu rakoviny prostaty.

Radiační dozimetrie

Dávky absorbované záření odhadnuté u dospělých pacientů po intravenózní injekci axuminu jsou uvedeny v tabulce 1. Hodnoty byly vypočteny z údajů o biologickém distribuci s použitím softwaru Olinda/EXM (vnitřní hodnocení/exponenciální modelování v orgánu).

Efektivní dávka (absorbovaná zářením) vyplývající z podávání doporučené aktivity 370 MBQ axuminu je 8 mSV. Pro podávanou aktivitu 370 MBQ (10 MCI) jsou dávky nejvyšší úrovně záření dodávány do srdeční stěny a děložní stěny pankreatu: 38 mGy 19 mgy a 17 mgy. Pokud je CT skenování současně prováděno jako součást postupu PET, expozice ionizujícímu záření se zvýší v množství závislém na nastavení použité při získávání CT.

Tabulka 1: Odhadované dávky absorbované záření v různých orgánech/tkáních u dospělých, kteří dostávali axumin

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : Dodáváno jako čistý bezbarvý roztok v 30 ml nebo 50 ml více dávkové lahvičky obsahující 335 MBQ/ml až 8200 MBQ/ml (9 MCI/ml až 221 MCI/ML) fluciklovinu F 18 v době a datum kalibrace.

Axumin je dodáván jako čistá bezbarvá injekce ve 30 ml nebo 50 ml s více dávkovou skleněnou lahvičkou obsahující přibližně 26 ml roztoku 335 MBQ/ml až 8200 MBQ/ml (9 MCI/ML až 221 MCI/ML) fluciclovine F 18 v době kalibrace.

30 ml STERILNÍ VLASTNOSTI PŘEDPOKLADY: NDC 69932-001-30
50 ml STERILNÍ VLASTNOSTI VLASTNOSTI: NDC 69932-001-50

Skladování a manipulace

Uložte axumin při kontrolované teplotě místnosti (USP) 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Axumin neobsahuje konzervační látka. Uložte axumin do původního kontejneru v radiačním stínění. Nepoužívejte axumin více než 10 hodin po skončení syntézy a zlikvidujte v souladu s institucionálními pokyny.

Tato příprava je schválena pro použití osobami na základě licence Komisí pro jadernou regulaci nebo příslušnou regulační orgán státu dohody.

Market by Blue Earth Diagnostics Ltd. Oxford UK OX4 4GA. Revidováno: 2022.

Vedlejší účinky pro axumin

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Databáze klinických studií pro axumin zahrnuje data od 877 subjektů včetně 797 mužů s diagnózou rakoviny prostaty. Většina pacientů dostávala jediné podávání axuminu Malý počet subjektů (n = 50) obdržel až pět správ léčiva. Průměrná aktivita podávaná byla 370 MBQ (rozmezí 163 MBQ až 485 MBQ).

Nežádoucí účinky byly hlášeny u ≤ 1% subjektů během klinických studií s axuminem. Nejběžnější nežádoucí účinky byly místo injekce injekce injekce erytém a dysgeusie.

Lékové interakce pro axumin

Žádné informace

Varování pro axumin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro axumin

Riziko nesprávné interpretace obrazu

Při zobrazování PET Axumin se mohou vyskytnout chyby interpretace obrazu. Negativní obraz nevylučuje přítomnost opakující se rakoviny prostaty a pozitivní obraz nepotvrzuje přítomnost opakující se rakoviny prostaty. Zdá se, že výkon axuminu je ovlivněn hladinami PSA [viz Klinické studie ]. Absorket fluciklovin F 18 není specifický pro rakovinu prostaty a může se vyskytnout u jiných typů rakoviny a benigní hypertrofie prostatického prostaty u primárního karcinomu prostaty. Doporučuje se klinická korelace, která může zahrnovat histopatologické vyhodnocení podezřelého místa recidivy.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávají axumin, se mohou objevit hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe. Okamžitě by mělo být k dispozici nouzové resuscitační zařízení a personál.

Radiační rizika

Axumin use contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. Ensure safe handling to minimize radiation exposure to the patient and health care providers [see Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu fluciklovinu.

Mutageneze

Fluciclovin nebyl mutagenní in vitro v testu reverzní mutace v bakteriálních buňkách a v testu chromozomů v kultivovaných savčích buňkách a byl negativní v A nadarmo test clastogenicity u potkanů ​​po intravenózní injekci dávek až 43 mcg/kg. Fluciclovin F 18 má však potenciál být mutagenní kvůli radioizotopu F 18.

Poškození plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie u zvířat za účelem vyhodnocení možného poškození plodnosti u mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Axumin is not indicated for use in females and there is no information on the risk of adverse development outcomes in pregnant women or animals with the use of fluciclovine F 18.

Laktace

Shrnutí rizika

Axumin is not indicated for use in females and there is no information of the presence of fluciclovine F 18 in human milk.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích axuminu byl průměrný věk 66 let s rozsahem 21 až 90 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími subjekty a mladšími subjekty.

Informace o předávkování pro axumin

V případě předávkování axuminem povzbuzuje pacienty, aby udržovali hydrataci a často se uvolnili, aby minimalizovali radiační expozici.

Kontraindikace pro axumin

Žádný

Klinická farmakologie for Axumin

Mechanismus působení

Fluciclovin F 18 je syntetická aminokyselina transportovaná přes membrány savčích buněk aminokyselinovými transportéry, jako jsou LAT-1 a ASCT2, které jsou upregulovány v buňkách rakoviny prostaty. Fluciclovin F 18 je ve srovnání s okolními normálními tkáněmi ve srovnání s okolními normálními tkáněmi.

Farmakodynamika

Po intravenózním podání je kontrast tkáně na normální tkáň nejvyšší mezi 4 a 10 minutami po injekci 61% snížením průměrné absorpce nádoru 90 minut po injekci.

Farmakokinetika

Rozdělení

Po intravenózním podání fluciklovinu F 18 se distribuuje do jater (14%podávané aktivity) slinivky břišní (3%) plic (7%) červené kostní dřeně (12%) a myokardu (4%). S rostoucím časem fluciclovine F 18 distribuuje do kosterního svalu.

Vylučování

Během prvních čtyř hodin po injekci bylo 3% podávané radioaktivity vylučováno v moči. Během prvních 24 hodin po injekci bylo v moči vylučováno 5% podávané radioaktivity.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost axuminu byla hodnocena ve dvou studiích (studie 1 a studie 2) u mužů s podezřením na recidivu rakoviny prostaty na základě rostoucí hladiny PSA po radikální prostatektomii a/nebo radioterapii.

Vedlejší účinky rivaroxabanu 20 mg

Studie 1 hodnotila 105 skenování axuminu ve srovnání s histopatologií získanou biopsií lože prostaty a biopsií lézí podezřelých zobrazováním. Zobrazování PET/CT obvykle zahrnovalo břicho a pánevní oblasti. Obrázky axuminu byly původně čteny čtenáři na místě. Obrázky byly následně přečteny třemi zaslepenými nezávislými čtenáři. Tabulka 4 ukazuje výkon axuminu při detekci recidivy v každém skenování pacienta a konkrétně v rámci prostatického lože a extra-prostatických oblastí. Výsledky nezávislého čtení byly obecně v souladu s sebou a potvrdily výsledky čtení na místě.

Tabulka 4: Výkon axuminu u pacientů s biochemicky podezřelým opakujícím se rakovinou prostaty na úrovni pacienta a na lůžku prostaty a extraprostatické úrovně oblasti oblasti

Zdá se, že míra detekce axuminu je ovlivněna hladinami PSA [viz Varování a preventivní opatření ]. In general patients with negative scans had lower PSA values than those with positive scans. The detection rate (number with positive scans/total scanned) for patients with a PSA value of less than or equal to 1.78 ng/mL (1st PSA quartile) was 15/25 of which 11 were histologically confirmed as positive. In the remaining three PSA quartiles the detection rate was 71/74 of which 58 were histologically confirmed. Among the 25 patients in the first PSA quartile there were 4 false positive scans and 1 false negative scan. For the 74 patients with PSA levels greater than1.78 ng/mL there were 13 false positive scans and no false negative scans.

Studie 2 hodnotila shodu mezi 96 skenováním cholinu axminu a C11 u pacientů se střední hodnotou PSA 1,44 ng/ml (mezikvartilní rozmezí = 0,78 ng/ml až 2,8 ng/ml). Cholinové skenování C 11 byly čteny čtenáři na místě. Skenování axuminu byly čteny stejnými třemi zaslepenými nezávislými čtenáři použitými pro studii 1.. Hodnoty dohody mezi čteními cholinu axuminu a C11 byly 61% 67% a 77%.

Pacient Information for Axumin

• Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli významnému cvičení alespoň den před skenováním PET.
• Poskytněte pacientům, aby nejedli nebo nepili po dobu nejméně 4 hodin před skenováním PET (jiné než doušky vody pro užívání léků).
• Poskytněte pacientům, aby se pokusili močit přibližně 30 minut až 60 minut před plánovaným časem počátečního skenování PET a zabránit dalšímu močení až po dokončení skenování.