Po proudu

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve přerušit avalid. [Viz varování a OPATŘENÍ ]
• Drogy, které působí přímo na renin-angiotens v systému, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt. [Viz varování a OPATŘENÍ ]

Popis pro Avalide

Tablety avalide (irbesartan-hydrochlorothiazid) jsou kombinací antagonisty receptoru angiotensinu II (AT AT ₁ podtyp) irbesartan a thiazidový diuretický hydrochlorothiazid (HCTZ).

Irbesartan je nepeptidová sloučenina chemicky popsaná jako 2-butyl-3- [p- (O-1H-tetrazol-5-ylfenyl) benzyl] -13-diazaspiro [4.4] non-en-4-one. Jeho empirický vzorec je C ₂₅ H ₂₈ N ₆ O a jeho strukturální vzorec je:

Irbesartan je bílý až bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 428,5. Jedná se o nepolární sloučeninu s rozdělovacím koeficientem (oktanol/voda) 10,1 při pH 7,4. Irbesartan je mírně rozpustný v alkoholu a methylenchloridu a prakticky nerozpustný ve vodě.

Hydrochlorothiazid je 6-chlor-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-oxid. Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Hydrochlorothiazid je bílý nebo prakticky bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 297,7. Hydrochlorothiazid je mírně rozpustný ve vodě a volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného.

Avalide je k dispozici pro perorální podávání v tabletách potažených filmem obsahujícími 150 mg nebo 300 mg irbesartanu v kombinaci s 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Všechny síly na dávkování obsahují následující neaktivní složky: laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza Croscarmellose sodný hypromelóza hořčíku stearátem křemíku oxid oxid oxid železitý oxid oxid ferric oxid oxid oxid oxid.

Použití pro avalide

Po proudu ^® (irbesartan a hydrochlorothiazid) jsou indikovány pro léčbu hypertenze.

Po proudu may be used in patients whose blood pressure is not adequately controlled on monotherapy.

Po proudu may also be used as initial therapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve their blood pressure goals.

Výběr avalidu jako počáteční terapie hypertenze by měl být založen na posouzení potenciálních přínosů a rizik.

Pacienti s hypertenzí ve fázi 2 (střední nebo těžká) jsou relativně vysoké riziko kardiovaskulárních příhod (jako jsou srdeční infarkty a srdeční selhání) selhání ledvin a problémy se zrakem, takže rychlé léčby je klinicky relevantní. Rozhodnutí použít kombinaci jako počáteční terapie by mělo být individualizováno a může být formováno z úvah, jako je základní krevní tlak, cílovým cílem a přírůstkovou pravděpodobností dosažení cíle s kombinací ve srovnání s monoterapií.

Data ze studií V a VI [viz Klinické studie ] Poskytovat odhady pravděpodobnosti dosažení cíle krevního tlaku s Avalide ve srovnání s monoterapií irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu (HCTZ). Vztah mezi výchozím krevním tlakem a úspěchem SESBP <140 or <130 mmHg or SeDBP <90 or <80 mmHg in patients treated with Po proudu compared to patients treated with irbesartan or HCTZ monotherapy are shown in Figures 1a through 2b.

Obrázek 1A: Pravděpodobnost dosažení SBP ≤ 140 mmHg u pacientů z počátečních terapeutických studií V (týden 8) a VI (7. týden)*

Obrázek 1B: Pravděpodobnost dosažení SBP ≤ 130 mmHg u pacientů z počátečních terapeutických studií V (8. týden) a VI (týden 7)*

Obrázek 2A: Pravděpodobnost dosažení DBP ≤ 90 mmHg u pacientů z počátečních terapeutických studií V (8. týden) a VI (týden 7)*

Obrázek 2B: Pravděpodobnost dosažení DBP ≤ 80 mmHg u pacientů z počátečních terapeutických studií V (8. týden) a VI (týden 7)*

*Pro všechny křivky pravděpodobnosti byli pacienti bez měření krevního tlaku v 7. týdnu (studie VI) a 8. týden (studie V) považováni za dosažení cíle (analýza záměru léčit).

Výše uvedené grafy poskytují hrubou aproximaci pravděpodobnosti dosažení cíleného cíle krevního tlaku (např. 8. týdne zasedání systolického krevního tlaku ≤ 140 mmHg) pro léčebné skupiny. Křivka každé léčebné skupiny v každé studii byla odhadnuta logistickým regresním modelováním ze všech dostupných údajů této léčené skupiny. Odhadovaná pravděpodobnost na pravém ocasu každé křivky je méně spolehlivá kvůli malému počtu subjektů s vysokým základním krevním tlakem.

Například pacient s krevním tlakem 180/105 mmHg má asi 25% pravděpodobnost dosažení cíle <140 mmHg (systolic) a 50% likelihood of achieving <90 mmHg (diastolic) on irbesartan alone (a lower still likelihoods on HCTZ alone).

Pravděpodobnost dosažení těchto cílů na Avalide stoupá na asi 40% (systolické) nebo 70% (diastolické).

Dávkování pro Avalid

Obecné úvahy

Vedlejší účinky Irbesartanu jsou obecně vzácné a zjevně nezávislé na dávce; Hydrochlorothiazid jsou směsí závislých na dávce (primárně hypokalémie) a jevů nezávislým na dávce (např. Pannkreatititida), bývalé mnohem běžnější než druhý. [Vidět Nežádoucí účinky ]

Maximální antihypertenzivní účinky jsou dosaženy do 2 až 4 týdnů po změně dávky.

Po proudu may be administered with or without food.

Po proudu may be administered with other antihypertensive agents.

Poškození ledvin

Obvyklé režimy terapie s avalidem lze dodržovat, pokud je pacientova clearance kreatininu> 30 ml/min. U pacientů s těžší diuretikou smyčky ledvin se preferuje thiazidy, takže avalide se nedoporučuje.

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater není nutné žádné úpravy dávky.

Doplňková terapie

U pacientů, kteří nebyli kontrolováni monoterapií s irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem, jsou doporučené dávky avalidu v pořadí zvyšujícího se průměrný účinek (Irbesartan a hydrochlorothiazid) 150/12,5 mg 300/12,5 mg a 300/25 mg. Největší přírůstkový účinek bude pravděpodobně přechod z monoterapie na 150/12,5 mg. [vidět Klinické studie ]

Substituční terapie

Po proudu may be substituted for the titrated components.

Počáteční terapie

Obvyklou počáteční dávkou je avalid 150/12,5 mg jednou denně. Dávka může být zvýšena po 1 až 2 týdnech terapie na maximálně 300/25 mg jednou denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku [viz viz Klinické studie ]. Avalide se nedoporučuje jako počáteční terapie u pacientů s intravaskulárním vyčerpáním objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Po proudu ^® (Irbesartan a hydrochlorothiazid) 150/12,5 mg a 300/12,5 mg filmové potahované tablety jsou broskvové biconvex a ovál se srdcem odneseným na jedné straně a „2875“ nebo „2876“ na zadní straně.

Skladování a manipulace

Po proudu ^® (Irbesartan a hydrochlorothiazid) filmové tablety mají značky na obou stranách a jsou k dispozici v silných stránkách a balíčcích uvedených v následující tabulce:

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vyrobeno: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807 A SANOFI Company. Revidováno: září 2021

Vedlejší účinky for Avalide

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Irbesartan a hydrochlorothiazid

Po proudu tablets have been evaluated for safety in 1694 patients treated for essential hypertension in 6 clinical trials. In Studies I through IV with Po proudu no adverse events peculiar to this combination drug product have been observed. Adverse events have been limited to those that were reported previously with irbesartan or hydrochlorothiazide (HCTZ). The overall incidence of adverse events was similar with the combination a placebo. In general treatment with Po proudu was well tolerated. For the most part adverse events have been mild a transient in nature a have not required discontinuation of therapy. In controlled clinical trials discontinuation of Po proudu therapy due to clinical adverse events was required in only 3.6%. This incidence was significantly less (p=0.023) than the 6.8% of patients treated with placebo who discontinued therapy.

V těchto dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studiích se u ≥ 1% pacientů a častěji na kombinaci irbesartanu a hydrochlorothiazidu objevily následující nežádoucí účinky:

Následující nežádoucí účinky byly také hlášeny rychlostí 1% nebo vyšší, ale byly ve skupině s placebem stejně běžnější: Abnormalita bolesti hlavy kašla uri hlhangitida Průjem rinitidy močová infekce úzkosti/nervozity a svalového křeče.

Nežádoucí účinky se vyskytly přibližně za stejnou míru u mužů a žen starších a mladších pacientů a černých a neplacných pacientů.

Nežádoucí účinky ve studiích V a VI byly podobné těm, které byly popsány výše ve studiích I prostřednictvím IV.

Irbesartan

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s Irbesartanem bez ohledu na kauzalitu:

Tělo jako celek: horečka zimnice ortostatické účinky edému obličeje Horní končetina Edém

Kardiovaskulární: spláchnutí hypertenze srdeční šelestvý infarkt myokardu angina pectoris hypotenze synkop arytmická/vodivá porucha kardiorespirační zatčení srdeční selhání hypertenzní krize

Dermatologická: Ekchymóza erytém erytém erytém

Endokrinní/metabolický/elektrolytový nerovnováha: Sexuální dysfunkce libido změna dna

Gastrointestinal: Průjemní zácpa Gastroenteritis Blavelent Abdominal Distance

Muskuloskeletální/Connective Tissue: Muskuloskeletální traumatická končetina Otok svalové křeče artritidy Artritida A bolesti muskuloskeletální hrudník bolest kloubu tuhost burzitida svalu slabost

Nervový systém: úzkost/nervozity porucha spánku Necitlivost Somnolence Vertigo Emoční rušení deprese Parestezie Tremor Přechod ischemického útoku cerebrovaskulární nehoda

Renální/genitourinární: Porucha prostaty

Respirační: kašel horní cest dýchací infekce Epistaxe tracheobronchitida Kongresová přetížení plicní přetížení

Speciální smysly: Narušení vidění narušení sluchu Abnormalita Infekce uší

Hydrochlorothiazid

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s hydrochlorothiazidem bez ohledu na kauzalitu:

Tělo jako celek: slabost

Zažívací: Žluhovka z pankreatitidy (intrahepatická cholestatická žloutenka) Siladenitida křeče v žaludku podráždění žaludku

Hematologické: Aplastická anémie Agranulocytóza Leukopenie Hemolytická anémie trombocytopenie

Hypersenzitivita: Fotoresenzitivita purpura Urticaria Necrotizující angiitida (vaskulitida a kožní vaskulitida) horečka respirační úzkosti včetně pneumonitidy a plicního edému Anafylaktické reakce

Metabolický: Hyperglykémie glykosurie hyperurikémie

Muskuloskeletální: Svazm svalu

Nervový systém/Psychiatric: neklid

Renal: Intersticiální nefritida ledvin renální dysfunkce

Kůže: Erythema Multiforme včetně Stevens-Johnsona syndromu Exfoliativní dermatitida včetně toxické epidermální nekrolýzy

Speciální smysly: Přechodné rozmazané vidění Xanthopsia

Počáteční terapie

Ve studii střední hypertenze V (průměr SEDBP mezi 90 a 110 mmHg) byly typy a výskyt nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených avalidem podobné profilu nežádoucích účinků u pacientů na počáteční monoterapii IRBESARTAN nebo HCTZ. Ve skupině léčebné skupiny Avalide nebyly hlášeny žádné události synkopy a ve skupině HCTZ byla ohlášena jedna událost. Výskyt předempecifikovaných nežádoucích účinků na Avalide Irbesartan a HCTZ byly: 0,9% 0% a 0% pro hypotenzi; 3,0% 3,8% a 1,0% pro závratě; 5,5% 3,8% a 4,8% pro bolest hlavy; 1,2% 0% a 1,0% pro hyperkalémii; a 0,9% 0% a 0% pro hypokalémii. Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků na Avalide Irbesartan samotné a HCTZ byly 6,7% 3,8% a 4,8%.

Ve studii závažné hypertenze (SEDBP ≥110 mmHg) byl celkový vzorec nežádoucích účinků uváděných během 7 týdnů sledování podobný u pacientů léčených avalidem jako počáteční terapií a u pacientů léčených Irbesartanem jako počáteční terapií. Incidence předem specifikovaných nežádoucích účinků na Avalide a Irbesartan byly: 0% a 0% pro synkopu; 0,6% a 0% pro hypotenzi; 3,6% a 4,0% pro závratě; 4,3% a 6,6% pro bolesti hlavy; 0,2% a 0% pro hyperkalémii; a 0,6% a 0,4% pro hypokalémie. Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků byla 2,1% a 2,2%. [vidět Klinické studie ]

Zážitek z postmarketingu

Během použití avalidu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Rozhodnutí zahrnout tyto reakce do značení jsou obvykle založeny na jednom nebo více z následujících faktorů: (1) závažnost reakce (2) frekvence vykazování nebo (3) pevnost kauzálního spojení s Avalidem.

U irbesartanu a hydrochlorothiazidových monoterapií bylo velmi zřídka hlášeno: Trombocytopenie hepatitidy urticaria a zhoršená ledvinová funkce včetně selhání ledvin.

Při monoterapii Irbesartanu byly hlášeny následující: Angioedém Tinnitus hyperkalémie (zahrnující otok rty farynx a/nebo jazyka) anafylaktická reakce včetně anafylaktického šoku zvýšené anémie CPK a hypoglykémie u pacientů s.

S monoterapií hydrochlorothiazidu bylo hlášeno následující: akutní akutní akutní myopie a choroidální výpotek glaukomu.

Rakovina kůže nemelanomu

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) a in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year a for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Laboratorní abnormality

V kontrolovaných klinických studiích byly klinicky důležité změny standardních laboratorních parametrů zřídka spojeny s podáváním avalidu.

Kreatininová krevní močovina dusík: Drobné zvýšení dusíku krve močoviny (BUN) nebo sérového kreatininu bylo pozorováno u 2,3% a 1,1% u pacientů s esenciální hypertenzí léčených samotným avalidem. Žádný pacient přerušil užívání avalidu kvůli zvýšené buchtě. Jeden pacient přerušil užívání avalidu kvůli malému zvýšení kreatininu v séru.

Testy jaterních funkcí: Občasné zvýšení jaterních enzymů a/nebo bilirubinu v séru. U pacientů s esenciální hypertenzí léčených samotným avalidem byl jeden pacient přerušen kvůli zvýšeným jaterním enzymům.

Sérové ​​elektrolyty: [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Lékové interakce for Avalide

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

Irbesartan

U pacientů, kteří jsou vyčerpáni staršími objemy, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí kodministrací NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně irbesartanu, včetně irbesartanu, včetně irbesartanu, včetně možného akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. U pacientů dostávajících irbesartan a NSAID terapii proto pravidelně sledujte funkci ledvin a krevní tlak.

Hydrochlorothiazid

Podávání nesteroidního protizánětlivého činidla včetně selektivního inhibitoru COX-2 může snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky smyčky draselného a diuretika thiazidu. Proto, když se tablety avalide (irbesartan a hydrochlorothiazid) a nesteroidní protizánětlivá látka používají současně, měl by být pacient pečlivě pozorován, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s inhibitory ACE ACE-receptory Angiotensin-receptory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Pečlivě sledujte funkci ledviny a elektrolyty krevního tlaku u pacientů na avalidu a jiných činidlech, které ovlivňují RAS.

U většiny pacientů nebyl spojen s používáním dvou inhibitorů RAS současně používání dvou inhibitorů RAS. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS.

Nepodvašte aliskiren s avalidem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s avalidem u pacientů s poruchou ledvin (GFR <60 mL/min).

Látky zvyšující sérový draslík

Společná podávání avalidu s jinými léky, které zvyšují hladiny draslíku v séru, může mít za následek, že hyperkalémie někdy závažná. U těchto pacientů monitorujte draslík v séru.

Antidiabetická léčiva (ústní činidla a inzulín)

Dávkování adjustment of the antidiabetic drug may be required when coadministered with hydrochlorothiazide.

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu

Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Postavte dávkování hydrochlorothiazidu a pryskyřice tak, že avalid je podáván nejméně 4 hodiny před nebo 4 až 6 hodin po podání pryskyřice.

Lithium

Zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě bylo hlášeno se souběžným používáním diuretiky irbesartanu nebo thiazidu. Monitorujte hladiny lithia u pacientů, kteří dostávají avalid a lithium.

Karbamazepin

Současné použití karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem symptomatické hyponatrémie. Monitorujte elektrolyty během souběžného použití.

Varování pro Avalide

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Avalide

Fetální toxicita

Po proudu can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia a skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure a death. When pregnancy is detected discontinue Po proudu as soon as possible [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Thiazidy procházejí placentou a používání thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem trombocytopenie fetální nebo novorozence žloutenky a možná i dalšími nežádoucími účinky, ke kterým došlo u dospělých.

Hypotenze u pacientů s objemem nebo odolných vůči soli

Nadměrné snížení krevního tlaku bylo zřídka pozorováno u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí léčenou samotným irbesartanem ( <0.1%) or with irbesartan a hydrochlorothiazide (approximately 1%). Initiation of antihypertensive therapy may cause symptomatic hypotension in patients with intravascular volume or sodium depletion e.g. in patients treated vigorously with diuretics or in patients on dialysis. Such volume depletion should be corrected prior to administration of antihypertensive therapy.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby vzhledem k intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Hypersenzitivní reakce

Hydrochlorothiazid

Hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid se mohou objevit u pacientů s nebo bez anamnézy alergie nebo bronchiální astmatu, ale jsou pravděpodobnější u pacientů s takovou historií.

Systémový lupus erythematosus

Hydrochlorothiazid

Bylo hlášeno, že diuretika thiazidu způsobuje exacerbaci nebo aktivaci systémového lupus erythematosus.

Elektrolyt a metabolická nerovnováha

Irbesartan a hydrochlorothiazid

V dvojitě slepých klinických studiích různých dávek irbesartanu a hydrochlorothiazidu výskyt hypertenzních pacientů, kteří se vyvinuli hypokalémie (sérový draslík <3.5 mEq/L) was 7.5% versus 6.0% for placebo; the incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 meq/l) byl <1.0% versus 1.7% for placebo. No patient discontinued due to increases or decreases in serum potassium. On average the combination of irbesartan a hydrochlorothiazide had no effect on serum potassium. Higher doses of irbesartan ameliorated the hypokalemic response to hydrochlorothiazide.

Společná podávání avalidu s diuretikou draslíku šetřící draslík doplňují náhradníky soli obsahující draslík nebo jiná léčiva, která zvyšují hladinu draslíku v séru, může vést k hyperkalémii někdy závažné. U těchto pacientů monitorujte draslík v séru.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia a hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Může dojít k hyperurikémii nebo u některých pacientů, kteří dostávají terapii thiazidové terapie, může být u některých pacientů vysrážena.

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance a raise serum levels of cholesterol a triglycerides.

Antihypertenzivní účinky léčiva mohou být zvýšeny u pacienta po sympathetektomii.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku v moči. Thiazidy mohou způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku v nepřítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Označená hyperkalcémie může být důkazem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy by měly být před provedením testů na funkci příštítníků ukončeny.

Poškození jater

Hydrochlorothiazid

Thiazidy by se měly používat s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma.

Zhoršená funkce ledvin

V důsledku inhibice inhibice renin-angiotensin-aldosteronového systému změn ve funkci ledvin lze očekávat u vnímavých jedinců [viz viz Lékové interakce ]. In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensinaldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure) treatment with ACE inhibitors has been associated with oliguria a/or progressive azotemia a (rarely) with acute renal failure a/or death. Irbesartan would be expected to behave similarly.

Ve studiích inhibitorů ACE u pacientů s jednostranným nebo bilaterálním zvýšením stenózy renální tepny v sérovém kreatininu nebo BUN. U pacientů s jednostrannou nebo bilaterální stenózou renální tepny nedošlo k známému použití Irbesartanu u pacientů s jednostrannou nebo bilaterální renální tepnou, ale měl by se očekávat podobný účinek.

Thiazidy by se měly používat s opatrností při těžkém onemocnění ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin může thiazidy vyvolat azotemii. Kumulativní účinky léčiva se mohou vyvinout u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Glaukomový akutní krátkozrakost a choroidální výpotek glaukomu

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute angle-closure glaucoma a elevated intraocular pressure with or without a noticeable acute myopic shift a/or choroidal effusions. Cases of acute angle-closure glaucoma have been reported with hydrochlorothiazide. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain a typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma may result in permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue drug intake as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Irbesartan a hydrochlorothiazid

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s kombinací irbesartanu a hydrochlorothiazidu.

Irbesartan a hydrochlorothiazide was not mutagenic in staard in vitro Testy (AMES mikrobiální test a test čínského křečka savčího buněk vpřed gen-mutace). Irbesartan a hydrochlorothiazid byly negativní při testech na indukci chromozomálních aberací ( in vitro –Human lymfocyty; nadarmo –Mouse Micronukleus Studie). Kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu nebyla hodnocena v definitivních studiích plodnosti.

Irbesartan

Nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity, když byl Irbesartan podáván v dávkách až 500/1000 mg/kg/den (muži/ženy) u potkanů ​​a 1000 mg/kg/den u myší po dobu až 2 let. For male and female rats 500 mg/kg/day provided an average systemic exposure to irbesartan (AUC0–24 hours bound plus unbound) about 3 and 11 times respectively the average systemic exposure in humans receiving the maximum recommended human dose (MRHD) of 300 mg irbesartan/day whereas 1000 mg/kg/day (administered to females only) provided an average systemic exposure about 21 times that reported pro lidi na MRHD. U samců a samic myší 1000 mg/kg/den poskytl expozici irbesartanu asi 3 a 5krát, respektive lidská expozice při 300 mg/den.

Irbesartan was not mutagenic in a battery of in vitro Testy (test AMES mikrobiální test na test hepatocytů DNA opravny v 79 savčích buněk vpřed-mutační test). Irbesartan byl negativní v několika testech na indukci chromozomálních aberací ( in vitro –Human lymfocyty; nadarmo –Mouse Micronukleus Studie).

Irbesartan had no adverse effects on fertility or mating of male or female rats at oral doses ≤650 mg/kg/day the highest dose providing a systemic exposure to irbesartan (AUC0–24 hours bound plus unbound) about 5 times that found in humans receiving the MRHD of 300 mg/day.

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neobsahovaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u samic myší (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) nebo u mužů a ženských potkanů). NTP však zjistil nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě u samců myší.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro V testu mutagenity Ames Salmonella typhimurium kmeny TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 a v testu vaječníku čínského křečka (CHO) pro chromozomální aberace nebo nadarmo v testech s použitím chromozomů myších zárodečných buněk chromozomy kostní dřeně čínského křečka a Drosophila Gen recesivní letální vlastnosti vázaný na pohlaví. Pozitivní výsledky testů byly získány pouze v in vitro Výměna chromatidů sesterského chromatidu (klastogenita) a v testech myší lymfomové buňky (mutagenita) pomocí koncentrací hydrochlorothiazidu od 43 do 1300 μg/ml a v The the the Aspergillus Nidulans Nedisjunkční test při nespecifikované koncentraci.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice a rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 a 4 mg/kg respectively prior to mating a throughout gestation.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Po proudu can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death [vidět Klinické úvahy ]. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Po proudu as soon as possible.

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků bez ohledu na expozici léčiva. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze v těhotenství zvyšuje mateřské riziko preeklampsie gestační cukrovky předčasné doručování a doručovací komplikace (např. Potřeba úseku císařského řezu a poporodní krvácení). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení růstu intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny vedoucí k anurii a selhání renálních plicních plicních hypoplázií kosterních deformací a smrti. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Úzce pozorujte kojence s historií v děloze expozice avalid pro hypotenzi oligurie a hyperkalémii a další příznaky poškození ledvin. U novorozenců s anamnézou v expozici utero avalidu, pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi přímou pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnná transfúze nebo dialýza může být vyžadována jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkci ledvin.

Thiazidy překračují placentu a použití thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem trombocytopenie fetální nebo novorozence a možná i další nežádoucí účinky, ke kterým došlo u dospělých [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Údaje o zvířatech

Irbesartan crosses the placenta in rats a rabbits. In female rats given irbesartan prior to mating through gestation a lactation at oral doses of 50 180 or 650 mg/kg/day (1.6 to 21.1 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area) fetuses examined on Gestation Day 20 showed increased incidences of hydroureter a renal pelvic cavitation a/or absence of renal papilla in all irbesartan-treated groups. Subcutaneous edema also occurred in fetuses at maternal doses ≥180 mg/kg/day (5.8 times the MRHD). These anomalies occurred when female rats received irbesartan from prior to mating through Day 20 of gestation but were not observed in pups postnatally in the same study or when irbesartan was given to pregnant rats only during organogenesis (Gestation Day 6 through Gestation Day 15) at oral doses from 50 to 450 mg/kg/day (up to 14.6 times the MRHD). In addition no adverse effects on kidney development were observed in pups from dams given irbesartan from Gestation Day 15 through Laktace Day 24 at doses of 50 180 or 650 mg/kg/day (up to 21.1 times the MRHD). The observed effects are believed to be late gestational effects of the drug. Pregnant rabbits given oral doses of irbesartan of 30 mg/kg/day (1.9 times the MRHD based on body surface area) experienced a high rate of maternal mortality a abortion. Surviving females had a slight increase in early resorptions a a corresponding decrease in live fetuses.

Radioaktivita byla přítomna na plodech potkanů ​​a králíků během pozdního těhotenství po perorálních dávkách radioaktivně značeného irbesartanu.

Když byly těhotné myši a potkany podávány hydrochlorothiazid v dávkách až do 3000 a 1000 mg/kg/den (asi 600 a 400krát MRHD) během jejich příslušných období hlavní organogeneze neexistoval žádný důkaz o poškození plodu.

Studie toxicity vývoje byla provedena u potkanů ​​s dávkami 50/50 mg/kg/den a 150/150 mg/kg/den irbesartan a hydrochlorothiazid. Ačkoli se kombinace s vysokou dávkou zdálo být pro přehrady toxičtější, než jeden z léčiva samotného, ​​nezdálo se, že by to bylo zvýšení toxicity pro vyvíjející se embrya.

Laktace

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti irbesartanu v účincích lidského mléka na produkci mléka nebo kojeného dítěte. Irbesartan nebo nějaký metabolit irbesartanu je vylučován v mléce kojených potkanů. Thiazidy se objevují v lidském mléce [viz Klinická farmakologie ]. Because of the potential for adverse effects on the nursing infant the use of Po proudu in breastfeeding women is not recommended.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ze 1694 pacientů, kteří dostávali avalid v kontrolovaných klinických studiích hypertenze 264 (NULL,6%), bylo 65 let a více, zatímco 45 (NULL,7%) bylo 75 let a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. [vidět Klinická farmakologie a Klinické studie ]

Informace o předávkování pro Avalide

Irbesartan

Pokud jde o předávání u lidí, nejsou k dispozici žádná data. Denní dávky 900 mg po dobu 8 týdnů však byly dobře tolerovány. Očekává se, že nejpravděpodobnější projevy nadměrné vyděšení budou hypotenze a tachykardie; Bradycardia by se mohla také vyskytnout z předávkování.

Irbesartan is not removed by hemodialysis.

Pro získání aktuálních informací o zacházení s předávkováním je dobrý zdroj certifikovaným regionálním střediskem kontroly jezdů. Telefonní čísla certifikovaných středisek řízení jedem jsou uvedena v Reference lékařů (PDR). Při řízení předávkování zvažte možnosti interakcí s léčivem léčiva a neobvyklou kinetikou léčiva u pacienta.

Laboratorní stanovení hladin séra irbesartanu není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě neexistuje žádná stanovená role při řízení předávkování Irbesartanem.

Akutní studie perorální toxicity s Irbesartanem u myší a potkanů ​​naznačují, že akutní smrtící dávky byly vyšší než 2000 mg/kg asi 25krát a 50krát MRHD (300 mg) na základě povrchu těla.

Hydrochlorothiazid

Nejběžnější příznaky a příznaky předávkování pozorované u lidí jsou příznaky způsobené vyčerpáním elektrolytů (hypokalémie hypochlomie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie. Stupeň, v jakém je hydrochlorothiazid odstraněn hemodialýzou, nebyl stanoven. Ústní ld ₅₀ hydrochlorothiazidu je větší než 10 g/kg u myší i potkanů.

Kontraindikace pro avalide

• Po proudu is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.
• Kvůli hydrochlorothiazidové složce je tento produkt kontraindikován u pacientů s anurií nebo přecitlivělostí na jiné léky odvozené z sulfonamidu.
• Nepodvašte se aliskiren s avalidem u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Avalide

Mechanismus působení

Irbesartan

Angiotensin II je silný vazokonstriktor tvořený angiotensinem I v reakci katalyzované enzymem konvertujícím angiotensin (ACE Kinináza II). Angiotensin II je hlavním tiskovým činidlem RAS a také stimuluje syntézu a sekreci aldosteronu pomocí srdeční kontrakce kůry kůry resorpce resorpce sodíku sympatického nervového systému a růstu buněk hladkého svalstva. Irbesartan blokuje účinky angiotensinu II vylučujícího vazokonstriktora a aldosteronu selektivně vazbou na AT ₁ Angiotensin II receptor. Existuje také AT ₂ Receptor v mnoha tkáních, ale není zapojen do kardiovaskulární homeostázy.

Irbesartan is a specific competitive antagonist of AT ₁ receptory s mnohem větší afinitou (více než 8500krát) pro AT ₁ receptor než pro AT ₂ receptor a žádná agonistická aktivita. Blokáda AT ₁ Receptor odstraňuje negativní zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci reninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující angiotensin II nepřekonává účinky irbesartanu na krevní tlak.

Irbesartan does not inhibit ACE or renin or affect other hormone receptors or ion channels known to be involved in the cardiovascular regulation of blood pressure a sodium homeostasis. Because irbesartan does not inhibit ACE it does not affect the response to bradykinin; whether this has clinical relevance is not known.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss a decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Mechanismus antihypertenzivního účinku thiazidů není zcela pochopen.

Farmakodynamika

Irbesartan

U zdravých subjektů jednotlivé perorální dávky irbesartanu až 300 mg vyvolaly dávkovou inhibici výtisků účinku infuzí angiotensinu II. Inhibice byla dokončena (100%) 4 hodiny po perorálních dávkách 150 mg nebo 300 mg a částečná inhibice byla udržována po dobu 24 hodin (60% a 40% při 300 mg a 150 mg).

U hypertenzních pacientů inhibice receptoru angiotensinu II po chronickém podávání Irbesartanu způsobuje 1,5krát až 2násobné zvýšení plazmatické koncentrace angiotensinu II a dvojnásobné až 3násobné zvýšení hladin reninu v plazmě. Koncentrace aldosteronu v plazmě obecně klesají po podání irbesartanu, ale hladiny draslíku v séru nejsou významně ovlivněny při doporučených dávkách.

U hypertenzních pacientů chronické perorální dávky Irbesartanu (až 300 mg) neměly žádný účinek na rychlost glomerulární filtrace renální plazmy nebo filtrační frakci. U více studií dávky u hypertenzních pacientů nebyly klinicky důležité účinky na triglyceridy nalačno celkově cholesterol HDL-cholesterol nebo koncentrace glukózy nalačno. Během chronického ústního podání a žádný urikosurický účinek nebyl žádný účinek na kyselinu močové sérové.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podávání hydrochlorothiazidové diurézy začíná do 2 hodin vrcholů za asi 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Lékové interakce

Hydrochlorothiazid

Alkohol barbituráty nebo narkotika

Může dojít k potenciace ortostatické hypotenze. Kosterní svalové relaxanty: možná zvýšená citlivost na svalové relaxanty, jako jsou deriváty Curare.

Kortikosteroidy ACTH

Intenzifikovaná deplece elektrolytů zejména hypokalémie.

Pressor aminy (např. Norepinefrin)

Možná snížená reakce na aminy na tiskové, ale nestačí k tomu, aby jejich použití vylučovalo.

Farmakokinetika

Irbesartan

Irbesartan is an orally active agent that does not require biotransformation into an active form. The oral absorption of irbesartan is rapid a complete with an average absolute bioavailability of 60% to 80%. Following oral administration of irbesartan peak plasma concentrations of irbesartan are attained at 1.5 to 2 hours after dosing. Food does not affect the bioavailability of irbesartan.

Irbesartan exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range.

Poločas eliminace terminálu Irbesartan byl průměrován 11 až 15 hodin. Koncentrace v ustáleném stavu se dosahuje do 3 dnů. Omezená akumulace Irbesartanu ( <20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.

Hydrochlorothiazid

Když byly hladiny plazmy sledovány po dobu nejméně 24 hodin, bylo pozorováno, že se plazmatický poločas liší mezi 5,6 a 14,8 hodinami.

Metabolismus a eliminace

Irbesartan

Irbesartan is metabolized via glucuronide conjugation a oxidation. Following oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan C-označené C Více než 80% cirkulující plazmatické radioaktivity lze přičíst nezměněnému Irbesartanu. Primární cirkulující metabolit je neaktivní konjugát glukuronidu irbesartanu (přibližně 6%). Zbývající oxidační metabolity nepřispívají výrazně k farmakologické aktivitě Irbesartanu.

Irbesartan a its metabolites are excreted by both biliary a renal routes. Following either oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan C-označeného C Asi 20% radioaktivity se získává v moči a zbytek ve stolici jako Irbesartan nebo Irbesartan glukuronid.

In vitro Studie oxidace irbesartanu pomocí izoenzymů cytochromu P450 naznačují, že irbesartan byl oxidován primárně 2C9; Metabolismus 3A4 byl zanedbatelný. Irbesartan nebyl ani metabolizován, ani to podstatně neindukoval ani neinhiboval isoenzymy běžně spojené s metabolismem léčiva (1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1). Nebyla zjištěna žádná indukce ani inhibice 3A4.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.

Rozdělení

Irbesartan

Irbesartan is 90% bound to serum proteins (primarily albumin a α ₁ -Cid glykoprotein) se zanedbatelnou vazbou na buněčné složky krve. Průměrný objem distribuce je 53 až 93 litrů. Celkové plazmatické a ledvinové vůle jsou v rozmezí 157 až 176 ml/min a 3,0 až 3,5 ml/min. S opakujícím se dávkováním irbesartan se hromadí v klinicky relevantním rozsahu.

Studie u zvířat naznačují, že radioaktivně značený Irbesartan slabě protíná bariéru a placentu krva-chvění. Irbesartan je vylučován v mléce kočících potkanů.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier a is excreted in breast milk.

Konkrétní populace

Dětský

Irbesartan a hydrochlorothiazide pharmacokinetics have not been investigated in patients <18 years of age.

Pohlaví

Žádné rozdíly ve farmakokinetice související s pohlavími nebyly pozorovány u zdravých seniorů (věk 65 až 80 let) nebo u zdravých mladých (věku 18 až 40 let) subjektů. Ve studiích hypertenzních pacientů nebyl u žen pozorován žádný genderový rozdíl v poločase nebo akumulaci, ale u žen byly pozorovány poněkud vyšší plazmatické koncentrace irbesartanu (11% až 44%). Není nutné žádné úpravy dávkování související s pohlavím.

Geriatric

U starších subjektů (věk 65 až 80 let) nebyla poločas eliminace Irbesartanu významně změněna, ale hodnoty AUC a CMAX byly asi o 20% až 50% vyšší než u mladých subjektů (věk 18 až 40 let). U starších osob není nutné žádné úpravy dávkování.

Rasa

U zdravých černých subjektů byly hodnoty IRBESARTAN AUC přibližně o 25% vyšší než bílé; Nebyly zjištěny žádné rozdíly v hodnotách CMAX.

Renální nedostatečnost

Farmakokinetika Irbesartanu se nezměnila u pacientů s poškozením ledvin nebo u pacientů na hemodialýze. Irbesartan není hemodialýzou odstraněn. U pacientů s mírným až závažným až závažným poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky, pokud není také vyčerpána pacient s poškozením ledvin. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Jaterní nedostatečnost

Farmakokinetika Irbesartanu po opakovaném ústním podání nebyla významně ovlivněna u pacientů s mírnou až střední cirhózou jater. U pacientů s nedostatečností jater není nutné žádné úpravy dávky.

Interakce léčiva

Ve studiích interakce s hydrochlorothiazidem digoxinem warfarinem a nifedipinem nebyly nalezeny žádné významné léčivo-drogové farmakokinetické (nebo farmakodynamické) interakce. In vitro Studie ukazují významnou inhibici tvorby oxidovaných irbesartanových metabolitů se známými substráty/inhibitory cytochromu CYP2C9 sulfenazolu tolbutamidu a nifedipinem. V klinických studiích však byly důsledky souběžného irbesartanu na farmakodynamiku warfarinu zanedbatelné. Současný nifedipin nebo hydrochlorothiazid neměl žádný účinek na farmakokinetiku Irbesartanu. Na základě in vitro Data by nebyla očekávána žádná interakce u léků, jejichž metabolismus je závislý na izoenzymech cytochromu P450 1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1 nebo 3A4.

V samostatných studiích pacientů, kteří dostávali dávky udržovacích dávek warfarinu hydrochlorothiazidu nebo digoxinu irbesartanového podávání po dobu 7 dnů, neměly žádný vliv na farmakodynamiku warfarinu (čas protrombinu) nebo na farmakokinetiku digoxinu. Farmakokinetika Irbesartanu nebyla ovlivněna souběžným podáním nifedipinu nebo hydrochlorothiazidu.

Klinické studie

Irbesartan Monotherapy

Antihypertenzivní účinky Irbesartanu byly vyšetřeny u 7 hlavních placebem kontrolovaných 8 až 12týdenních studií u pacientů s výchozím diastolickým krevním tlakem 95 až 110 mmhg. Do těchto pokusů byly zahrnuty dávky 1 až 900 mg, aby bylo možné plně prozkoumat rozsah dávky irbesartanu. Tyto studie umožnily srovnání režimů jednou nebo dvakrát denně při 150 mg/den porovnání špičkových a korytových účinků a srovnání odpovědi podle pohlaví a rasy. Dvě ze 7 výše uvedených placebem kontrolovaných studií a 2 další studie s kontrolou placebem zkoumaly antihypertenzivní účinky irbesartanu a hydrochlorothiazidu v kombinaci.

7 studií irbesartanské monoterapie zahrnovalo celkem 1915 pacientů randomizovaných na Irbesartan (1 až 900 mg) a 611 pacientů randomizovaných na placebo. Dávky jednou denně 150 až 300 mg poskytovaly statisticky a klinicky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku s účinky koryta (24hodinová po dobu dávky) po 6 až 12 týdnech léčby ve srovnání s placebem asi 8 až 10/5 až 6 mmHg a 8 až 12/5 až 8 mmhg. Při dávkách vyšší než 300 mg nebylo pozorováno žádné další nárůst ve skutečnosti. Vztahy doseresponse pro účinky na systolický a diastolický tlak jsou uvedeny na obrázcích 3 a 4.

Obrázek 3. Placebo-podřízené snížení koryta SESBP; Integrovaná analýza

Obrázek 4. Snížení placeboového odevzdaného koryta SEDBP; Integrovaná analýza

Jednou denně podávání terapeutických dávek irbesartanu poskytlo maximální účinky přibližně 3 až 6 hodin a v jedné studii s kontinuálním ambulantním monitorováním krevního tlaku opět kolem 14 hodin. To bylo vidět jak s dávkováním jednou denně, tak dvakrát denně. Poměry koryto-topeak pro systolickou a diastolickou odpověď byly obecně mezi 60% a 70%. V nepřetržité studii ambulantního monitorování krevního tlaku jednou denně dávkování s 150 mg poskytlo koryto a průměrné 24hodinové odpovědi podobné těm pozorovaným u pacientů, kteří dostávali dávkování dvakrát denně při stejné celkové denní dávce.

Analýza věku pohlaví a rasových podskupin pacientů ukázala, že muži a ženy a pacienti ve věku ve věku 65 let měli obecně podobné reakce. Irbesartan byl účinný při snižování krevního tlaku bez ohledu na rasu, ačkoli účinek byl u černochů poněkud menší (obvykle populace s nízkým reminem). Černí pacienti obvykle vykazují zlepšenou reakci s přidáním diuretiky s nízkou dávkou (např. 12,5 mg hydrochlorothiazidu).

Účinek irbesartanu je patrný po první dávce a je blízko k úplnému pozorovanému účinku po 2 týdnech. Na konci 8týdenní expozice asi 2/3 antihypertenzivního účinku byl stále přítomen 1 týden po poslední dávce. Odrazová hypertenze nebyla pozorována. V kontrolovaných studiích v podstatě nedošlo k žádné změně průměrné srdeční frekvence u pacientů ošetřených Irbesartanem.

místa k pobytu v Mexico City

Irbesartan a hydrochlorothiazid

The antihypertensive effects of AVALIDE (irbesartan and hydrochlorothiazide) tablets were examined in 4 placebo-controlled studies in patients with mild-moderate hypertension (mean seated diastolic blood pressure [SeDBP] between 90 and 110 mmHg) one study in patients with moderate hypertension (mean seated systolic blood pressure [SeSBP] 160 to 179 mmHg or SeDBP 100 až 109 mmHg) a jedna studie u pacientů s těžkou hypertenzí (průměrná SEDBP ≥110 mmHg) 8 až 12 týdnů. Tyto studie zahrnovaly 3149 pacientů randomizovaných na fixní dávky Irbesartanu (NULL,5 až 300 mg) a souběžný hydrochlorothiazid (NULL,25 až 25 mg).

Studie I byla faktoriální studie, která porovnávala všechny kombinace irbesartanu (NULL,5 mg 100 mg a 300 mg nebo placeba) a hydrochlorothiazidu (NULL,25 mg 12,5 mg a 25 mg nebo placebo).

Studie II porovnávala kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu 75/12,5 mg a 150/12,5 mg na jejich jednotlivé komponenty a placebo.

Studie III zkoumala odpovědi ambulantního krevního tlaku na irbesartan a hydrochlorothiazid (75/12,5 mg a 150/12,5 mg) a placebo po 8 týdnech dávkování. Studie IV zkoumala účinky přidání irbesartanu (75 nebo 150 mg) u pacientů, kteří nebyli kontrolováni (SEDBP 93–120 mmHg) na samotný hydrochlorothiazid (25 mg). Ve studiích I-III přidání irbesartanů 150 až 300 mg do dávek hydrochlorothiazidu 6,25 12,5 nebo 25 mg způsobilo další snížení krevního tlaku při korytu 8 až 10 mmHg/3 až 6 mmhg podobných těm, které byly dosaženy stejným monoterapií. Přidání hydrochlorothiazidu na irbesartan způsobilo další snížení krevního tlaku související s dávkou při korytu (24 hodin po dávce) 5 až 6/2 až 3 mmHg (NULL,5 mg) a 7 až 11/4 až 5 mmhg (25 mg) také jako u účinků dosažených hydrochlorothidem. Dávkování jednou denně s 150 mg irbesartanem a 12,5 mg hydrochlorothiazidem 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu nebo 300 mg irbesartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu vyráběného průměrného placebo-upraveného redukce krevního tlaku) o délce asi 13 až 15 až o 15 až 15 až 15 až 15/7 až o 15 až 15/9 až o 15 mmhg na 9 mmhg na 9 Mmmg na 9 mmhg na 9 mmhg na 9 mmhg na 9 mmhg na 9 mmhg na 9 mmhg na 9 mmhg přibližně o 15 mmhg) o délce o délce o délce o délce 13 mmh. do 12 mmhg a 19 až 21/11 až 12 mmHg. Vrcholové efekty se vyskytly po 3 až 6 hodinách s poměrem koryta k vrcholu> 65%.

Ve studii IV přidání irbesartanu (75–150 mg) poskytlo aditivní účinek (systolický/ diastolický) při korytu (24 hodin po dávkování) 11/7 mmhg.

Počáteční terapie

Studie V a VI neměly žádnou skupinu placebo, takže účinky popsané níže nejsou všechny připsány irbesartanu nebo HCTZ.

Studie V byla provedena u pacientů s průměrným výchozím krevním tlakem 162/98 mmHg a porovnávala změnu z výchozí hodnoty v SESBP po 8 týdnech mezi kombinovanými skupinou (Irbesartan a HCTZ 150/12,5 mg) na Irbesartan (150 mg) a HCTZ (NULL,5 mg). Tyto počáteční studijní režimy byly zvýšeny po 2 týdnech na avalid 300/25 mg irbesartan 300 mg nebo na HCTZ 25 mg.

Průměrné snížení ze základní linie pro SEDBP a SESBP při korytu bylo 14,6 mmHg a 27,1 mmHg u pacientů léčených avalidem 11,6 mmHg a 22,1 mmHg u pacientů léčených irbesartanem a 7,3 mmhg a 15,7 mmHg u pacientů s HCTZ při 8 týdnech. U pacientů léčených avalidem byla průměrná změna z výchozí hodnoty u SEDBP o 3,0 mmHg nižší (p = 0,0013) a průměrná změna z výchozí hodnoty u SESBP byla o 5,0 mmHg nižší (p = 0,0016) ve srovnání s pacienty léčenými Irbesartanem a 7,4 mmhg (P <0.0001) a 11.3 mmHg lower (p <0.0001) compared to patients treated with HCTZ respectively. Withdrawal rates were 3.8% on irbesartan 4.8% on HCTZ a 6.7% on Po proudu.

Studie VI byla prováděna u pacientů s průměrným výchozím krevním tlakem 172/113 mmHg a porovnával koryto SEDBP po 5 týdnech mezi kombinovanou skupinou (Irbesartan a HCTZ 150/12,5 mg) a Irbesartanem (150 mg). Tyto počáteční studijní režimy byly zvýšeny po 1 týdnu na avalid 300/25 mg nebo na Irbesartan 300 mg. Po 5 týdnech průměrné snížení výchozí hodnoty pro SEDBP a SESBP při korytu byly 24,0 mmHg a 30,8 mmHg u pacientů léčených avalidem a 19,3 mmHg a 21,1 mmHg u pacientů léčených irbesartanem. Průměrná SEDBP byla o 4,7 mmHg nižší (str <0.0001) a the mean SeSBP was 9.7 mmHg lower (p <0.0001) in the group treated with Po proudu than in the group treated with irbesartan. Patients treated with Po proudu achieved more rapid blood pressure control with significantly lower SeDBP a SeSBP a greater blood pressure control at every assessment (Week 1 Week 3 Week 5 a Week 7). Maximum effects were seen at Week 7.

Míra stažení byla 2,2% na Irbesartan a 2,1% na Avalide.

Ve studiích I - VI nebyl žádný rozdíl v reakci na muže a ženy nebo u pacientů ve věku nebo mladších 65 let. Černí pacienti měli větší reakci na hydrochlorothiazid než neblackí pacienti a menší reakci na Irbesartan. Celková reakce na kombinaci byla podobná u pacientů s černými a ne černými.

Informace o pacientovi pro avalide

Těhotenství

Řekněte pacientům o porodu věku o důsledcích vystavení avalidu během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět.

Požádejte pacienty, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svému lékaři.

Symptomatická hypotenze

Řekněte pacientům používajícím Avalide, že se mohou cítit, že se mohou cítit, zejména během prvních dnů používání. Řekněte pacientům, aby informovali svého lékaře, zda se cítí smazenou nebo slabého. Řekněte pacientovi, pokud dojde k omdlení, přestaňte používat avalid a kontaktujte předepisovacího lékaře.

Řekněte pacientům používajícím Avalide, že dehydratace může příliš snížit krevní tlak a vést k lehkosti a možnému mdloby. Dehydratace může nastat s nadměrným potem nebo zvratem a s nepisem dostatek tekutin.

Doplňky draslíku

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali doplňky draselného nebo náhrady soli obsahující draslík bez konzultace s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].

Glaukomový akutní krátkozrakost a choroidální výpotek glaukomu

Poraďte se s pacienty, aby přerušili avalid a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí příznaky akutního úhlu akutní krátké myopie a choroidní výpotek [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rakovina kůže nemelanomu

Pokyn pacientům, kteří užívají hydrochlorothiazid, aby chránili pokožku před sluncem a podstoupili pravidelný screening rakoviny kůže.