Asacol HD

Popis pro Asacol HD

Každý tablet Asacol HD zpožděného uvolňování pro perorální podávání obsahuje 800 mg mesalaminu Aminosalicylátem. Tablety Asacol HD zpožděné uvolňování mají vnější ochranný kabát sestávající z kombinace akrylových pryskyřic eudragitů (kopolymer kyseliny methakrylové B NF) a eudragit L (kopolymer kyseliny methakrylové a nf). Vnitřní vrstva se skládá z pryskyřičného eudragitů na bázi akrylu, která se rozpouští při pH 7 nebo vyšší uvolňující mesalamin v terminálním ileu a dále pro topický protizánětlivý účinek v tlustém střevě. Mesalamin (také označovaný jako kyselina 5-aminosalicylová nebo 5-ASA) má kyselinu 5-amino-2-hydroxybenzoovou; jeho strukturální vzorec je:

Neaktivní složky: Každá tableta obsahuje koloidní křemíkový oxid dibutylftalát jedlý černý inkoust oxid oxid oxid ferric oxid žlutý laktóza monohydrát magnezium stearát metHakrylový kyselina kyselina b (eudragit s) methakryl kyselina kyselina kyselina kopolymeru a mastek.

Použití pro Asacol HD

Ascol HD is indicated for the treatment of moderately active ulcerative colitis in adults.

Omezení použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Asacol HD po 6 týdnech.

Dávkování pro Asacol HD

Důležité pokyny pro správu

• Nepřekonejte jednu tabletu Asacol HD 800 za dva mesalaminové zpožděné uvolňování 400 mg ústních produktů [viz Klinická farmakologie ].
• Vyhodnoťte funkci ledvin před zahájením Asacol HD.
• Vezměte tablety Asacol HD na lačný žaludek alespoň 1 hodinu před a 2 hodiny po jídle [viz Klinická farmakologie ].
• Swallow asacol HD tablety celé. Neřezávejte zlomení nebo žvýkání tablet.
• Vypijte dostatečné množství tekutin [viz Varování a preventivní opatření ].
• Ve stolici byly hlášeny neporušené částečně neporušené a/nebo tabletové skořápky; Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k tomu dojde opakovaně.
• Chraňte tablety Asacol HD před vlhkostí.

Informace o dávkování

Pro léčbu mírně aktivní ulcerózní kolitidy je doporučená dávka Asacol HD u dospělých 1600 mg (dvě 800 mg tablety) třikrát denně (celková denní dávka 4,8 gramů) po dobu 6 týdnů.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ascol HD delayed-release tablets: 800 mg (red-brown capsule-shaped a imprinted with WC 800 in black).

Skladování a manipulace

Ascol® HD (Mesalamin) Tablety zpožděného uvolňování jsou k dispozici jako červenohnědé tablety ve tvaru kapsle obsahující 800 mg mesalaminu a potištěny WC 800 v černé barvě.

NDC 0023-5901-18 Láhev z 180 tablet

Chránit před vlhkostí. Tablety mohou být vydávány bez vysychání až 6 týdnů.

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety jsou povoleny 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Distribuováno: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940.

Vedlejší účinky for Ascol HD

Následující vážné nebo klinicky významné nežádoucí popisované jinde při označování jsou:

• Poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Mesalamin-indukovaný syndrom akutní intolerance [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fotosenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nefrolithiasis [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ascol HD has been evaluated in 896 patients with ulcerative colitis in controlled studies. Three six-week active-controlled studies were conducted comparing Ascol HD 4.8 grams per day with mesalamine-delayed release tablets 2.4 grams per day in patients with mildly to moderately active ulcerative colitis. In these studies 727 patients were dosed with Ascol HD tablets a 732 patients were dosed with mesalamine delayed-release tablets.

Nejběžnější reakce uváděné ve skupině Asacol HD byly bolesti hlavy (NULL,7%) nevolnost (NULL,8%) nasofaryngitida (NULL,5%) bolest břicha (NULL,3%) průjem (NULL,7%) a dyspepsie (NULL,7%); Tabulka 1 vyjmenovává nežádoucí účinky, ke kterým došlo ve třech studiích. Nejběžnější reakce u pacientů s mírně aktivní ulcerózní kolitidou (602 pacientů dávkovaných s Asacol HD a 618 pacientů dávkovaných s mesalaminem zpožděným uvolňováním 400 mg) byly stejné jako všichni léčeni pacienti.

Diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků došlo u 3,9% pacientů ve skupině Asacol HD a u 4,2% pacientů ve skupině komparátorových tablet z mesalaminu. Nejběžnější příčinou přerušení byly gastrointestinální příznaky spojené s ulcerózní kolitidou.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 0,8% pacientů ve skupině Asacol HD a u 1,8% pacientů ve skupině komparátoru tablety z mesalaminu. Většina zahrnovala gastrointestinální systém.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% všech léčených pacientů (tři studie kombinované)

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití asacol HD nebo jiných produktů nebo produktů obsahujících mesalamin nebo produkty obsahující mesalamin, které jsou mesalamin mesalamin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Edém obličeje Edém Periferní edém Astenia zimnice infekce malaise bolest krku bolest na hrudi bolest zad bolest břicha zvětšení lupus podobného syndromu léčiva horečka (vzácné).

Kardiovaskulární: Perikarditida (vzácná) a myokarditida (vzácná) [viz Varování a preventivní opatření ] Perikardiální výtok vazodilatační migréna.

Endokrinní: Nefrogenní diabetes insipidus.

Gastrointestinal: Suchá ústa stomatitida Orální vředy anorexie zvýšila chuť k jídlu eruktující pankreatitida cholecystitida Gastritida Gastroenteritida Gastrointestinální krvácení Perforované vřed (vzácné) zácpa hemoroidy rektální krvácení krvavé krvavé dearhea tenea stolice Abnormalita.

Jaterní: Byly došlo k vzácným zprávám o hepatotoxicitě včetně žloutenky cholestatické žloutenky hepatitidy a možné hepatocelulární poškození včetně nekrózy jater a selhání jater. Některé z těchto případů byly fatální. Byly také hlášeny asymptomatické zvýšení jaterních enzymů, které se obvykle při pokračujícím užívání nebo s přerušením léčiva obvykle vyřeší. Byl také hlášen jeden případ syndromu podobného Kawasaki, který zahrnoval změny v jaterních enzymech [viz Varování a preventivní opatření ].

Hematologické: Agranulocytóza (vzácná) aplastická anémie (vzácná) anémie trombocytopenie leukopenia eosinofilia lymfadenopatie.

Muskuloskeletální: Gout revmatoidní artritida Artritida Artralgia kloubní porucha myalgia hypertonia.

Neurologické/psychiatrické: Úzkostná deprese Somnolence Nespaložnost Nervokát Zmatek Emoční labilita závratě závratě Témor Parestézie Periferní neuropatie (vzácná) Guillain-Barré syndrom (vzácná) příčná myelitida (vzácná) a intrakraniální hypertenze.

Respirační/plicní: Sinusitida rinitis faryngitis astma exacerbace pleuritida / pleurisy bronchitida eosinofilní pneumonia intersticiální pneumonitida.

Kůže: Alopecia psoriáza (vzácná) pyoderma gangrenosum (vzácné) erythema nodosum akné suché pokožky pocení pruritus urticaria vyrážka sjs/deset šaty a věku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Speciální smysly: Bolest ucha Tinnitus ušní kongesční porucha ušního ušního spojivky spojivka bolest očí rozmazaná vidění vidění abnormalita chuť zvrácení.

Renal/Urogenital: Selhání ledvin (vzácné) intersticiální nefritida minimální změna onemocnění Nefrolitiáza [viz Varování a preventivní opatření ] Dysurie Frekvence a naléhavosti hematurie Epididymitida snížila menorragii dysmenorea libido.

Laboratorní abnormality: Zvýšená AST (Sgot) nebo ALT (SGPT) zvýšená alkalická fosfatáza zvýšená GGT zvýšená LDH zvýšila bilirubin zvýšený sérový kreatinin a bun.

Lékové interakce for Ascol HD

Nefrotoxická činidla včetně nesteroidních protizánětlivých léčiv

Souběžné použití mesalaminu se známými nefrotoxickými látkami včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) může zvýšit riziko nefrotoxicity. Monitorujte pacienty užívající nefrotoxické léky na změny ve funkci ledvin a nežádoucích účinků souvisejících s mesalaminem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Azathioprin nebo 6-merkaptopurin

Souběžné použití mesalaminu s azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem a/nebo jinými léky, o nichž je známo, že způsobují myelotoxicitu, může zvýšit riziko poruch krve selhání kostní dřeně a souvisejících komplikací. Pokud nelze doprovodit souběžné použití Asacol HD a azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu, který monitoruje krevní testy, včetně úplného počtu krevních buněk a počtu destiček.

Rušení měření normetanefrinu v moči

Použití Asacol HD může vést k falešně zvýšeným výsledkům testu při měření močového normetanefrinu kapalinovou chromatografií s elektrochemickou detekcí [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Varování pro Asacol HD

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Asacol HD

Poškození ledvin

U pacientů užívajících produkty, jako je Asacol HD, které obsahují nebo jsou převedeny na mesalamin, bylo hlášeno poškození ledvin včetně onemocnění minimálních změn akutní a chronická intersticiální nefritida a zřídka renální selhání, které obsahují nebo jsou převedeny na mesalamin [viz viz Nežádoucí účinky ]. In animal studies the kidney was the principal organ of mesalamine toxicity [see Nežádoucí účinky Neklinická toxikologie ].

Vyhodnoťte funkci ledvin před zahájením Asacol HD a pravidelně na terapii. Vyhodnoťte rizika a přínosy používání Asacol HD u pacientů se známým poškozením ledvin nebo anamnézou ledvinového onemocnění nebo doprovodné nefrotoxické léky. Ukončete asacol HD, pokud se funkce ledvin zhorší při terapii [viz viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].

Syndrom akutní intolerance vyvolané mesalaminem

Mesalamin byl spojen se syndromem akutní intolerance, který může být obtížné odlišit od exacerbace ulcerózní kolitidy. Exacerbace symptomů kolitidy byla hlášena u 2,3% pacientů léčených Asacol HD v kontrolovaných klinických studiích. Tato akutní reakce charakterizovaná křeči břišní bolesti krvavá průjem a příležitostně pomocí horečky bolesti hlavy malaise pruritus a konjunktivitidy byla hlášena po zahájení tablet Asacol HD a dalších mesalaminových produktech. Příznaky obvykle klesají, když jsou tablety Asacol HD přerušeny. Sledujte pacienty pro zhoršení těchto příznaků při léčbě. Pokud je podezření na syndrom akutní intolerance, rychle přerušil léčbu asacol HD.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů užívajících sulfasalazin byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Někteří pacienti mohou mít podobnou reakci na tablety Asacol HD nebo na jiné sloučeniny, které obsahují nebo jsou převedeny na mesalamin.

Stejně jako u sulfasalazinu mesalamin-indukované hypersenzitivní reakce se mohou projevit jako vnitřní postižení orgánů včetně myokarditidy perikarditida nefritidy hepatitida pneumonitidy a hematologických abnormalit. Okamžitě vyhodnoťte pacienty, pokud jsou přítomny příznaky nebo příznaky hypersenzitivní reakce. Přerušte asacol HD, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Selhání jater

U pacientů s již existujícím onemocněním jater, kterým byl podáván mesalamin, se objevily zprávy o selhání jater. Vyhodnoťte rizika a výhody používání Asacol HD u pacientů se známým poškozením jater.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Těžké kožní nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) léčivo reakce s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulosis (AGEP) s použitím mesalaminu [viz viz mesalamin [viz viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [ Nežádoucí účinky ]. Discontinue Ascol HD at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity a consider further evaluation.

Fotocitlivost

Pacienti léčeni mesalaminem nebo sulfasalazinem, kteří mají již existující stavy kůže, jako je atopická dermatitida a atopický ekzém, uvádějí závažnější reakce na fotocitlivosti. Doporučujte pacientům, aby se vyhnuli ochrannému oblečení na opotřebení slunce a při přírodě použijte širokospektrální opalovací krém.

Nefrolitiáza

Byly hlášeny případy nefrolitiázy s použitím mesalaminu včetně kamenů 100% obsahu mesalaminu. Kameny obsahující mesalamin jsou radiotransparentní a nedetekovatelné standardní radiografií nebo počítačovou tomografií (CT). Zajistěte přiměřený příjem tekutin během léčby Asacol HD.

Jaký typ léku je naproxen

Obsah železa v Asacol HD

Ascol HD contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release tablets. Each 800 mg delayed-release tablet contains 4.9 mg of iron. The total content of iron is 29.2 mg at the recommended daily dosage [see Dávkování a podávání ]. Before prescribing Ascol HD to patients receiving iron supplementation or those at risk for developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Ascol HD.

Rušení laboratorních testů

Použití Asacol HD může vést k falešně zvýšeným výsledkům testu při měření močového normetanefrinu kapalinovou chromatografií s elektrochemickou detekcí kvůli podobnosti v chromatogramech normetanefrinu a hlavního mesalaminu N-acetyl-5-aminosalicylového kyseliny). Zvažte alternativní selektivní test pro normetanefrin.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dietní mesalamin nebyl karcinogenní u potkanů ​​v dávkách až 480 mg/kg/den nebo u myší při 2000 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně 0,97 a 2,0násobek 4,8 gramů denně asacol HD dávky (na základě povrchu těla). Mesalamin nebyl v testu Ames genotoxický, který test chromozomální aberace a aberaci a myší mikronukleus test. Bylo zjištěno, že mesalamin v perorálních dávkách až 480 mg/kg/den (asi 0,97krát větší než doporučená dávka lidské léčby na základě povrchu těla) nemá žádný účinek na plodnost nebo reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené zveřejněné údaje o použití mesalaminu u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami. Ve studiích reprodukce zvířat mesalaminu u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách přibližně 0,97krát (potkan) a 1,95krát (králíka) nebyla pozorována žádná poškození plodu a doporučená dávka lidské dávky (viz králíky (viz králíky (viz králíky (viz králíky (viz králíky) při přibližně 0,97krát (krysy) a 1,95krát (králíka) (králíka) (viz králík). Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie s mesalaminem byly provedeny během organogeneze u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách až do 480 mg/kg/den. Neexistoval žádný důkaz o poškození plodu. Tyto dávky mesalaminu byly asi 0,97krát (krysy) a 1,95krát (králík) doporučenou dávkou lidské lidské množství 4,8 gramů denně na základě plochy povrchu těla.

Laktace

Shrnutí rizika

Mesalamin a jeho metabolit N-acetyl jsou přítomny v lidském mléce v nedetekovatelném malém množství (viz Data ). There are limited reports of průjem in breastfed infants. There is no information on the effects of the drug on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ascol HD a any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Monitorujte kojené kojence na průjem.

Data

Lidská data

V publikovaných studiích laktačních studií dávky mesalaminu matky z různých perorálních a rektálních formulací a produktů se pohybovaly od 500 mg do 3 g denně. Koncentrace mesalaminu v mléce se pohybovala od nedetekovatelného do 0,11 mg/l. Koncentrace metabolitu kyseliny Nâacetyl-5-aminosalicylové se pohybovala od 5 do 18,1 mg/l. Na základě těchto koncentrací odhadované kojenecké denní dávky pro výhradně kojené dítě jsou 0 až 0,017 mg/kg/den mesalaminu a 0,75 až 2,72 mg/kg/den N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Asacol HD u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Další schválené mesalaminové produkty naleznete v předepisování pro bezpečnost a účinnost těchto produktů u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Klinické studie Asacol HD nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Zprávy z nekontrolovaných klinických studií a systémů zpravodajských vykazování naznačují, že u pacientů, kteří byli 65 let nebo starší, naznačují vyšší výskyt krevních dyscrasie (tj. Agranulocytóza, jako je asakol HD. Monitorujte úplný počet krevních buněk a počet destiček u starších pacientů během terapie s Asacol HD.

Obecně zvažte větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné drogové terapie u starších pacientů s Asacol HD [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Je známo, že mesalamin je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vyhodnoťte funkci ledvin u všech pacientů před zahájením a pravidelně na terapii Asacol HD. Sledujte pacienty se známým poškozením ledvin nebo anamnézou onemocnění ledvin nebo užíváním nefrotoxických léčiv pro sníženou funkci ledvin a nežádoucích účinků souvisejících s mesalaminem. Ukončete asacol HD, pokud se funkce ledvin zhorší při terapii [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Informace o předávkování pro Asacol HD

Ascol HD is an aminosalicylate a symptoms of salicylate toxicity include nausea zvracení a Bolest břicha tachypnea hyperpnea tinnitus a neurologic symptoms (bolest hlavy dizziness confusion seizures) . Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte a blood pH imbalance a potentially to other organ (e.g. renal a liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage a may include plyntrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid a electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy a maintain adequate renal function.

Ascol HD is a pH dependent delayed-release product a this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Kontraindikace pro asacol HD

Ascol HD is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol HD [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky a POPIS ].

Klinická farmakologie for Ascol HD

Mechanismus působení

Mechanismus účinku mesalaminu není plně objasněn, ale zdá se, že je to aktuální protizánětlivý účinek na epiteliální buňky tlustého střeva. Produkce metabolitů kyseliny arachidonové kyseliny arachidonové jak přes cyklooxygenázové dráhy, které jsou prostanoidy, tak i přes lipoxygenázové dráhy, které jsou leukotrieny a hydroxyeikosatetraenové kyseliny, se zvyšuje u pacientů s ulcerativní kolitidou a je možné, že se mesalamin dimenzuje zánět cyklooxanázy a inhibicí na inhibitu a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitu se zvyšuje a inhibující se inhibitinem a inhibicí je a inhibitus a inhibitin a inhibicis a inhibitus a inhibuje se inhibující a inhibitus a inhibitin a inhibitin a inhibitinu se zvyšuje a inhibuje se na inhibicitivu a inhibitinin a inhibitinin a inhibitinin. tlusté střevo.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Plazmatické koncentrace mesalaminu (5-aminosalicylová kyselina; 5-ASA) a jeho metabolit N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina (N-AC-5-ASA) jsou velmi variabilní po podávání tablet asacol HD. Po jednorázové perorální podávání asacol HD 800 mg tabletu u zdravých subjektů (n = 139) za podmínek nalačno bylo průměrné hodnoty CMAX AUC8-48H a AUC0-TLDC 208 ng/ml 2296 ng.h/ml a 2533 ng.h/ml. Střední [rozsah] TMAX pro mesalamin po podání Asacol HD 800 mg tablety byl přibližně 24 hodin [4 až 72 hodin] odrážející vlastnosti formulace se zpožděným uvolňováním.

Na základě kumulativního regenerace moči mesalaminu a N-AC-5-ASA ze studií s jednou dávkou u zdravých subjektů je systémově absorbováno přibližně 20% orálně podávaného mesalaminu v tabletách Asacol HD.

Efekt potravy

Vysoký kalorie (800 až 1000 kalorií) s vysokým obsahem tuku (přibližně 50 % celkového obsahu kalorického obsahu) zvýšilo mesalamin CMAX 2,4krát a mesalaminovou systémovou expozici (AUC8-48 a AUC0-TLDC) 2,8krát; Střední zpoždění se zvýšilo o 8 hodin a střední TMAX o 6 hodin (od 24 do 30 hodin) [Viz Dávkování a podávání ].

Srovnávací expozice mezi jedním tabletem Asacol HD 800 mg a dvěma mesalaminovými zpožděnými uvolněními 400 mg orálních produktů není známa [viz viz Dávkování a podávání ].

Odstranění

Metabolismus

Absorbovaný mesalamin je acetylován ve střevní slizniční stěně a v játrech do N-AC-5âasa.

Vylučování

Absorbovaný mesalamin je vylučován hlavně ledvinami jako N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina. Neabsorbovaný mesalamin je vylučován ve stolici.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studiích na zvířatech (krysy myši psů) byla ledvina hlavním orgánem toxicity. (V následujícím srovnání dávkování zvířat k doporučenému dávkování člověka jsou založeny na povrchu těla a na dávce 4,8 gramů za den pro 60 kg osoby.)

Mesalamin způsobuje renální papilární nekrózu u potkanů ​​v jednotlivých dávkách přibližně 750 mg/kg až 1000 mg/kg (NULL,5 až 2,0násobek doporučené lidské dávky). Dávky 170 a 360 mg/kg/den (asi 0,3 a 0,73násobek doporučené lidské dávky) podávané potkanům po dobu šesti měsíců produkovaly papilární nekrózou papilární edém trubkovou degenerační tubulární mineralizaci a uroteliální hyperplázii.

U myší perorální dávky 4000 mg/kg/den (přibližně 4,1násobek doporučené lidské dávky) po dobu tří měsíců produkovaly tubulární nefrózu multifokální/difúzní tubulo-intersticiální zánět a multifokální/difúzní papilární nekróza.

U psů u jednotlivých dávek 6000 mg (přibližně 6,25násobek doporučené lidské dávky) mesalaminových tabletů se zpožděným uvolňováním vedly k renální papilární nekróze, ale nebyly fatální. U psů došlo u psů vzhledem k chronickému podávání mesalaminu v dávkách 80 mg/kg/den (NULL,5násobek doporučené lidské dávky).

Klinické studie

Účinnost Asacol HD při 4,8 gramech denně byla studována u šestitýdenní randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studie u 772 pacientů s mírně aktivní ulcerativní kolitidou (UC). Středně aktivní UC byla definována jako globální hodnocení lékaře (PGA) 2; PGA je čtyřbodová stupnice (0 až 3), která zahrnuje klinická hodnocení rektální frekvence stolice a sigmoidoskopických nálezů.

Pacienti byli randomizováni 1: 1 na skupinu Asacol HD 4,8 gramů za den (dva tablety Asacol HD třikrát denně) nebo mesalaminové zpožděné uvolňování 2,4 gramů denně (dva mesalaminové zpožděné uvolňování 400 mg tablet třikrát denně).

Pacienti charakteristicky měli anamnézu předchozího použití perorálních 5-Asas (86%) steroidů (41%) a rektálních terapií (49%) a prokázaly klinické příznaky tří nebo více stolic během normální den (87%) a zjevnou krev ve stolici většinu nebo po celou dobu (70%). Populace studie byla primárně Kavkazská (97%) měla průměrný věk 43 let (8%ve věku 65 let a starší) a zahrnovala o něco více mužů (56%) než ženy (44%).

Primárním koncovým bodem byl úspěch léčby definovaný jako zlepšení od základní linie do 6. týdne na základě PGA. Míra úspěšnosti léčby byla podobná ve dvou skupinách: 70% ve skupině Asacol HD a 66% ve skupině Asacol (rozdíl: 5%; 95% CI: [-1,9% 11,2%]).

Druhá kontrolovaná studie podpořila účinnost Asacol HD při 4,8 gramech denně. Úspěch léčby byl 72% u pacientů s mírně aktivním UC léčeným Asacol HD.

Informace o pacientovi pro Asacol HD

Správa [viz Dávkování a podávání ]

• Informujte pacienty, že pokud přecházejí z předchozí perorální mesalaminové terapie na asacol HD, aby přerušili svou předchozí perorální mesalaminovou terapii a dodržovali dávkovací pokyny pro Asacol HD. Jeden tablet Asacol HD 800 mg není nahrazován dvěma mesalaminovými zpožděnými uvolňováními 400 mg perorálních produktů.
• Informujte pacienty, aby si vzali tablety Asacol HD na lačný žaludek alespoň 1 hodinu před a 2 hodiny po jídle.
• Poskytněte pacientům, aby spolkli tablety Asacol HD celek a neřízejí tablety řezat nebo žvýkat, protože povlak je důležitou součástí formulace zpožděného uvolňování.
• Pijte dostatečné množství tekutin.
• Informujte pacienty, že ve stolici byly hlášeny neporušené částečně neporušené a/nebo tabletové skořápky. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k tomu dojde opakovaně.
• Poskytněte pacientům, aby chránili tablety Asacol HD před vlhkostí.

Poškození ledvin

Informujte pacienty, že Asacol HD může snížit svou funkci ledvin, zejména pokud mají známé poškození ledvin nebo užívají nefrotoxická léčiva včetně NSAID a periodického sledování funkce ledvin, budou provedeny, když jsou na terapii. Poraďte pacientům, aby dokončili všechny krevní testy nařízené jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Syndrom akutní intolerance vyvolané mesalaminem a Other Reakce přecitlivělosti

• Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti. Pokyn pacientům, aby přestali brát Asacol HD a hlásit svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají nové nebo zhoršující se příznaky syndromu akutní intolerance (křečová bolest krvavá průjem horečka bolest hlavy malaise a vyrážka) Varování a preventivní opatření ].

Selhání jater

• Informujte pacienty se známým jaterním onemocněním příznaků a příznaků zhoršující se funkce jater a doporučujte jim, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky nebo příznaky [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

• Informujte pacienty o příznacích a příznacích závažných kožních nežádoucích účinků. Pokyn pacientům, aby přestali brát Asacol HD a podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče při prvním vystoupení závažné kožní nežádoucí reakce nebo jiných známek přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Fotocitlivost

• Poraďte se s pacienty s již existujícími kožními podmínkami, aby se zabránilo ochrannému oblečení na opotřebení slunce a při přírodě použijte širokospektrální opalovací krém [viz Varování a preventivní opatření ].

Nefrolitiáza

• Pokyn pacientům, aby si udrželi přiměřený příjem tekutin, aby se minimalizovalo riziko tvorby ledvinového kamene a kontaktovalo svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky ledvinového kamene (např. Těžká strana nebo bolest zad v moči) [Viz viz) [Viz viz) [Viz) [Viz) [Viz) Varování a preventivní opatření ].

Obsah železa v Asacol HD

• Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají doplňky obsahující železo [viz Varování a preventivní opatření ].

Poruchy krve

• Informujte starší pacienty a pacienty, kteří užívají azathioprin nebo 6-merkaptopurin o riziku poruch krve a potřebu periodického sledování úplného počtu krevních buněk a počtu destiček při terapii. Poraďte pacientům, aby dokončili všechny krevní testy nařízené jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].