Ascol

Popis pro asacol

Každý tablet asacol (mesalamin) zpožděného uvolňování pro perorální podání obsahuje 400 mg mesalaminu aminosalicylátu. Asacol (mesalamin) Tablety zpožděného uvolňování obsahují akrylovou pryskyřici eudragit (kopolymer kyseliny methakrylové typu B NF), který se rozpouští při pH 7 nebo vyšší a uvolňuje mesalamin v terminálním ileu a za nimi pro topický protizánětlivý účinek v tlustém střevu. Mesalamin (také označovaný jako kyselina 5-aminosalicylová nebo 5-ASA) má kyselinu 5-amino-2-hydroxybenzoovou. Jeho strukturální vzorec je:

Neaktivní ingredience: Každá tableta obsahuje koloidní křemíkový oxid dibutylftalát jedlý černý oxid železitý oxid oxid železitý žlutý laktózu monohydrát Magnesium Stearate Methakrylovou kyselinu B (Eudragit S) Polyethylenglykol Povidon Sodíkový škrot glykolát.

Použití pro asacol

Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitida

Tablety Asacol® (mesalamin) se zpožděné uvolňování jsou indikovány pro léčbu mírně až do mírně aktivní ulcerózní kolitidy u pacientů ve věku 5 let a starších.

Udržování remise ulcerózní kolitidy u dospělých

Tablety asacol (mesalamin) zpožděné uvolňování jsou indikovány pro udržení remise ulcerativní kolitidy u dospělých. Bezpečnost a účinnost asacolu pro udržení remise ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Dávkování pro asacol

Dávkování pro léčbu mírně až mírně aktivní ulcerativní kolitidy

Dospělí

U dospělých je doporučená dávka asacolu dvě 400 mg tablety, které se mají užívat třikrát denně s jídlem nebo bez potravin (celková denní dávka 2,4 gramů) po dobu 6 týdnů [viz viz Klinické studie ].

Pediatrie

U pediatrických pacientů je doporučená celková denní dávka asacolu na bázi hmotnosti (až do maximálně 2,4 gramů/den) (viz tabulka 1). Asacol tablety se mají užívat dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla po dobu 6 týdnů [viz Klinické studie ].

Tabulka 1: Pediatrická dávka hmotnosti

Dávkování pro udržení remise ulcerativní kolitidy u dospělých

Pro dospělé je doporučená dávka asacolu denně 1,6 gramů v rozdělených dávkách s jídlem nebo bez potravin [viz [viz Klinické studie ].

Důležité pokyny pro správu

Swallow asacol tablety celé. Neřezávejte zlomení nebo žvýkání tablet.

Nebyly prokázány, že dva tablety Asacol 400 mg jsou bioekvivalentní pro jeden tablet Asacol® HD (mesalamin) zpožděné uvolňování 800 mg a neměly by se používat zaměnitelně.

Testování před podáváním asacolu

Vyhodnoťte funkci ledvin před zahájením asacolu [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Asacol (mesalamin) Tablety zpožděného uvolňování: 400 mg (červenohnědé ve tvaru kapsle a potištěno 0752 DR v černé barvě).

Skladování a manipulace

Asacol (mesalamin) tablety zpožděného uvolňování jsou k dispozici jako červenohnědé tablety ve tvaru kapsle obsahující 400 mg mesalaminu a potištěny 0752 DR v černé barvě.

NDC 0430-0752-27 Láhev 180 tablet

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Německo. Market by: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866. Revidováno: Říjen 2013

Vedlejší účinky pro asacol

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích asacol nebo v jiných produktech, které obsahují mesalamin nebo jsou metabolizovány na mesalamin, jsou:

• Poškození ledvin včetně selhání ledvin [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Syndrom akutní intolerance [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Jaterní selhání [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V celkovém asacol tablety byly hodnoceny u 2690 pacientů s ulcerativní kolitidou v kontrolovaných a otevřených studiích. Nežádoucí účinky uvedené v následujících oddílech se mohou objevit bez ohledu na délku terapie a podobné reakce byly hlášeny v krátkodobých a dlouhodobých studiích a v postmarketingovém prostředí.

Klinické studie podporující použití asakolu pro léčbu mírně až do mírně aktivní ulcerózní kolitidy zahrnovaly dva 6týdenní placebem kontrolované randomizované dvojitě zaslepené studie u dospělých s mírně aktivní ulcerativní kolitidou (studie 1 a 2) a jednu 6týdenní randomizovanou randomizovanou studii 2 dávky u dětí s mírnou mírně až do mírně aktivní ulcerativní kolitidy. Klinické studie podporující použití tablet asacol při udržování remise ulcerózní kolitidy zahrnovaly šestiměsíční randomizovanou dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické studie a čtyři aktivní kontrolované údržby porovnávající tablety asacol se sulfasalazinem. Asacol byl hodnocen u 427 dospělých a 82 dětí s ulcerativní kolitidou v těchto kontrolovaných studiích.

Léčba mírně až středně aktivní ulcerativní kolitidy u dospělých

Ve dvou 6týdenních klinických studiích kontrolovaných placebem (studie 1 a 2) zahrnujících 245 pacientů 155 z nich bylo randomizováno do asacolu [viz Klinické studie ] 3,2 procenta pacientů léčených asakolem ukončené terapii kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s 2,2 procenty pacientů ošetřených placebem. Průměrný věk pacientů ve studii 1 byl 42 let a 48 procent pacientů bylo mužů. Průměrný věk pacientů ve studii 2 byl 42 let a 59 procent pacientů bylo mužů. Nežádoucí účinky vedoucí k odběru z asacolu zahrnovaly (každý u jednoho pacienta): průjem a světlice kolitidy; bolest závratě nevolnost a bolest hlavy; vyrážka letargie a zácpa; Nescesová ústa maláise dolní části zad Mírné dezorientace mírné zažívání a křeče; Bolest hlavy nevolnost bolí zvracení svalové křeče ucpané hlavy ušil uši a horečku.

Nežádoucí účinky u pacientů léčených asakolem vyskytujícím se při frekvenci nejméně 2 procent a rychlostí vyšší než placebo v 6týdenním dvojitém slepém placebem kontrolovaném studii (studie 1 a 2) jsou uvedeny v tabulce 2 níže.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené ve dvou sdružených šestitýdenních placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a 2) zažívají nejméně 2 procenta pacientů ve skupině asacol a rychlostí vyšší než placebo

Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let

U 82 pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let byla provedena randomizovaná dvojitá slepá 6týdenní studie 2 dávek asacolu (studie 3) s mírně až středně aktivní ulcerativní kolitidou. Všichni pacienti byli děleni kategorií tělesné hmotnosti (17 až méně než 33 kg 33 až méně než 54 kg a 54 až 90 kg) a náhodně přiřazeni k přijetí nízké dávky (NULL,2 2,0 a 2,4 g/den pro příslušnou kategorii tělesné hmotnosti) nebo vysokou dávkou (NULL,0 3,6 a 4,8 g/den).

Vysoká dávka není schválenou dávkou, protože nebylo zjištěno, že je účinnější než schválená dávka [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Délka expozice mesalaminu u 82 pacientů ve studii se pohybovala od 12 do 50 dnů (průměr 40 dnů v každé dávkové skupině). Většina (88 procent) pacientů v každé skupině byla léčena déle než 5 týdnů. Tabulka 3 poskytuje shrnutí konkrétních hlášených nežádoucích účinků (ARS).

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené v jedné šestitýdenní studii (studie 3) zažila nejméně 5% pacientů ve skupině s nízkou dávkou nebo ve skupině s vysokou dávkou

Dvanáct procent pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 5 procent pacientů ve skupině s vysokou dávkou mělo vážné nežádoucí účinky (ARS). Ulcerativní kolitida byla hlášena jako vážná AR v jednom subjektu v každé skupině. Jiné vážné AR se skládaly z bolesti břicha sinusitidy snižovány index tělesné hmotnosti adenovirus infekce krvavá průjem sklerózující cholangitidu a pankreatitidu u jednoho subjektu každý ve skupině s nízkou dávkou a anémií a synkopou v jednom subjektu ve skupině s vysokou dávkou.

Sedm pacientů bylo ze studie staženo z důvodu ARS: 5 (12 procent) ve skupině s nízkou dávkou (ulcerózní kolitida adenovirová infekce sklerotizující cholangitidu pankreatitida) a 2 (5 procent) ve skupině s vysokou dávkou (zvýšená amyláza a zvýšená bolest horní břicha lipázy).

Obecně byla povaha a závažnost reakcí v pediatrické populaci podobné těm, které byly uvedeny u dospělých populací pacientů s ulcerativní kolitidou.

Udržování remise ulcerózní kolitidy u dospělých

V šestiměsíční placebem kontrolované údržbářské studii zahrnující 264 pacientů (studie 4) 177, z nichž byli randomizováni do asacol šest (NULL,4 procenta) pacientů s využitím asacol ukončené terapie z důvodu nežádoucích účinků ve srovnání se čtyřmi (NULL,6 procenty) pacientů pomocí placeba [viz viz placeba [viz viz placebo. Klinické studie ]. The average age of patients in Study 4 was 42 years a 55 percent of patients were male. Adverse reactions leading to study withdrawal in patients using Ascol included (each in one patient): anxiety; bolest hlavy; pruritus; decreased libido; rheumatoid arthritis; a stomatitis a asthenia.

Kromě reakcí uvedených v tabulce 2 se u pacientů používajících asacol vyskytovaly následující nežádoucí účinky při asakolu při frekvenci 2 procent nebo vyšší ve studii 4: Břichový zvětšení Gastrointeritida Gastrointestinální hemorage Infekce Nerusitost Nervodinství PARESTHESIA ABNORMAGE ABNORMALIE ABNORMALITA.

U 3342 pacientů v nekontrolovaných klinických studiích došlo k následujícím nežádoucím účinkům při frekvenci 5 procent nebo vyšší a zdálo se, že se zvyšuje se zvyšující se dávkou: bolest chřipky asthenia horečka Syndrom Bolest Abdominální bolest Blatelence Gastrointestinální krvácení arthalgie.

Zážitek z postmarketingu

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v klinických studiích zahrnující asacol níže uvedené nežádoucí účinky uvedené při použití asacolu a dalších mesalaminekontuirupčních produktů po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Bolest krku obličej edém edém edém lupus podobný syndromu drogové horečky.

Kardiovaskulární: Myokarditida perikarditidy [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal: Anorexie pankreatitida Gastritida zvýšila chuťová cholecystitida sucho v ústech Orální vředy Perforované peptický vřed krvavá průjem.

Hematologické: Agranulocytóza Aplastická anémie trombocytopenie eosinofilie leukopenia anémie lymfadenopatie.

Muskuloskeletální: Dna.

Nervový: Deprese Somnolence Emocionální labilita Hyperestezie Vertigo zmatená periferní neuropatie Transverzní myelitida Guillain-Barré Syndrom.

Renal: Intersticiální nefritida ledvin minimální změna nefropatie [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Respirační/plicní: Eosinofilní pneumonie Intersticiální pneumonitida astma exacerbační pleuritida.

Kůže: Alopecia psoriasis pyoderma gangrenosus suchá kůže erythema nodosum urticaria.

Speciální smysly: Oční bolesti chuť zvrácené zvrácení rozmazané vidění tinnitus.

Escitalopram 20 mg vedlejší účinky tabletu

Urogenital: Dysurie moči urgentní hematurie epididymitida menoragie reverzibilní oligospermie.

Laboratorní abnormality: Zvýšená AST (Sgot) nebo ALT (SGPT) zvýšená alkalická fosfatáza zvýšená GGT zvýšená LDH zvýšila bilirubin zvýšený sérový kreatinin a bun.

Interakce léčiva pro asacol

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva pomocí asacolu s jinými léky. Byly však hlášeny následující interakce mezi produkty obsahujícími mesalamin a dalšími léky.

Nefrotoxická činidla včetně nesteroidních protizánětlivých léčiv

Souběžné použití mesalaminu se známými nefrotoxickými látkami včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) může zvýšit riziko renálních reakcí [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Azathioprin nebo 6-merkaptopurin

Souběžné použití mesalaminu s azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem může zvýšit riziko poruch krve.

Varování pro asacol

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Asacol

Poškození ledvin

U pacientů užívajících produkty, jako je asacol, které obsahují mesalamin nebo jsou přeměněny na mesalamin, bylo hlášeno poškození ledvin včetně nefropatie s minimální změnou akutní a chronická intersticiální nefritida a selhání ledvin.

Doporučuje se, aby pacienti měli vyhodnocení funkce ledvin před zahájením asacolu a pravidelně na terapii.

Předepisovatelé by měli pečlivě vyhodnotit rizika a přínosy při používání asacolu u pacientů se známým poškozením ledvin nebo anamnézou onemocnění ledvin [viz Lékové interakce a Neklinická toxikologie ].

Syndrom akutní intolerance vyvolané mesalaminem

Mesalamin byl spojen se syndromem akutní intolerance, který může být obtížné odlišit od exacerbace ulcerózní kolitidy. Ačkoli přesná frekvence výskytu nebyla stanovena, že k tomu došlo ve 3 procentech kontrolovaných klinických studií mesalaminu nebo sulfasalazinu. Mezi příznaky patří křečová bolest břicha krvavá průjem a někdy horečka bolest hlavy a vyrážka. Během léčby pečlivě sledujte pacienty pro zhoršení těchto příznaků. Pokud je podezření na syndrom akutní intolerance, rychle přerušil léčbu asacolem.

Reakce přecitlivělosti

Někteří pacienti, kteří zažili hypersenzitivní reakci na sulfasalazin, mohou mít podobnou reakci na asacol nebo na jiné sloučeniny, které obsahují nebo jsou převedeny na mesalamin.

S asakolem a dalšími mesalaminovými léky byly hlášeny reakce srdeční hypersenzitivity indukované mesalaminem. Při předepisování tohoto léku by se mělo být provedeno opatrnosti pacientům s podmínkami, které je predisponují k rozvoji myokarditidy nebo perikarditidy.

Selhání jater

U pacientů s již existujícím onemocněním jater, kterým byl podáván mesalamin, se objevily zprávy o selhání jater. Při podávání asakolu pacientům s onemocněním jater by měla být opatrná opatrnost.

Prodloužená retence žaludku u pacientů s horní gastrointestinální obstrukcí

Organická nebo funkční obstrukce v horním gastrointestinálním traktu může způsobit prodlouženou retenci žaludku asakolu, který by zpozdil uvolňování mesalaminu v tlustém střevě.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Mesalamin nebyl karcinogenní při stravovacích dávkách až 480 mg/kg/den u potkanů ​​a 2000 mg/kg/den u myší u myší, které jsou asi 2,9 a 6,1násobku maximální doporučené udržovací dávky asakolu 1,6 g/den nebo 26,7 mg/kg/den na základě hmotnosti tělesné hmotnosti.

Mutageneze

Mesalamin byl negativní v testu Ames pro negativní mutagenezi pro indukci výměn sesterských chromatidů (SCE) a chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka in vitro a negative for induction of micronuclei (MN) in mouse bone marrow polychromatic erythrocytes.

Poškození plodnosti

Bylo zjištěno, že mesalamin v perorálních dávkách až 480 mg/kg/den (asi 1,9krát větší než doporučená dávka lidské léčby) nemá žádný účinek na plodnost nebo reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie používání asakolu. Omezená publikovaná lidská data o mesalaminu nevykazují žádné zvýšení celkové míry vrozených malformací. Některá data ukazují zvýšenou míru předčasného porodu a nízké porodní hmotnosti; Tyto nepříznivé výsledky těhotenství jsou však také spojeny s aktivním zánětlivým onemocněním střev. Kromě toho všechna těhotenství bez ohledu na expozici léčiva mají na základě 2 až 4 procenta u hlavních malformací a 15 až 20 procent pro ztrátu těhotenství. Ve studiích reprodukce zvířat mesalaminu u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách přibližně 1,9krát (potkan) a 3,9krát (králík) nebyla pozorována žádná důkaz o poškození fetálního poškození. Dibutylftalát (DBP) je však neaktivní složkou enterického povlaku Asacolu a ve studiích na zvířatech u potkanů ​​v dávkách delší než 190krát lidská dávka založená na povrchu těla Mateřská DBP byla spojena s vnějšími a kosterními malformacemi a nežádoucími účinky na samčí reprodukční systém. Asacol by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Lidská data

Mesalamin protíná placentu. V prospektivních a retrospektivních studiích více než 600 žen vystavených mesalaminu během těhotenství nebyla pozorovaná míra vrozených malformací zvýšena nad pozadí v běžné populaci. Některé údaje ukazují zvýšenou míru předčasného porodu a nízké porodní hmotnosti, ale není jasné, zda se jedná o základní expozici léčiva matky nebo obojí, protože aktivní zánětlivé onemocnění střev je také spojeno s nepříznivými výsledky těhotenství.

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie s mesalaminem byly provedeny během organogeneze u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách až do 480 mg/kg/den. Neexistoval žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu. Tyto dávky mesalaminu byly asi 1,9krát (krysy) a 3,9krát (králíka) doporučenou lidskou dávku na základě plochy povrchu těla.

Dibutylftalát (DBP) je neaktivní složka v enterálním povlaku Asacol. Lidský denní příjem DBP z maximální doporučené dávky tablet asacol je asi 21 mg. Zveřejněné zprávy u potkanů ​​ukazují, že potomci potkana samce potkanů ​​vystavené v děloze DBP (větší nebo rovna 100 mg/kg/den přibližně 39krát vícenásobné dávce lidské plochy) vykazují reprodukční systém kompatibilní s narušením androgenního závislého vývoje. Klinický význam tohoto zjištění u potkanů ​​není znám. Při vyšších dávkách (větší nebo rovnu 500 mg/kg/den přibližně 194krát lidská dávka založená na povrchu těla) jsou zaznamenány další účinky včetně kryptorchidismu hypophy nebo ageneze pohlavních příslušenství v testikulárních poškozeních. Žena potomka nejsou ovlivněna. Vysoké dávky DBP podávané těhotným potkanům byly spojeny se zvýšeným výskytem vývojových abnormalit, jako je rozštěp patra (větší nebo roven 630 mg/kg/den přibližně 244krát více než lidská dávka na základě povrchu těla) a kosterních abnormalit (větší než 750 mg/kg/kg/den přibližně na základě lidské plochy) v oblasti lidské plochy) v případě, že je na základě trestného činu) v oblasti lidské plochy) v oblasti lidské plochy) v přesahu tělesné plochy) v přesahu tělesné plochy).

Ošetřovatelské matky

Mesalamin a jeho metabolit N-acetyl jsou přítomny v lidském mléce. V publikovaných studiích laktačních studií dávky mesalaminu matky z různých perorálních a rektálních formulací a produktů se pohybovaly od 500 mg do 3 g denně. Koncentrace mesalaminu v mléce se pohybovala od nedetekovatelného do 0,11 mg/l. Koncentrace metabolitu kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové se pohybovala od 5 do 18,1 mg/l. Na základě těchto koncentrací jsou odhadované denní dávky kojenecké denně pro kojené dítě 0 až 0,017 mg/kg/den mesalaminu a 0,75 až 2,72 mg/kg/den N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny.

Dibutylftalát (DBP) Neaktivní složka v enterickém povlaku tablet asacol a jeho primární metabolitové mono-butylftalát (MBP) je vylučována do lidského mléka. Klinický význam tohoto nebyl stanoven.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky k asacolu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z léku nebo ze základního stavu matky. Pozornost opatrně, když je asacol podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost asacolu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let pro léčbu mírně až do mírně aktivní ulcerózní kolitidy byla stanovena po dobu 6 týdnů. Použití asacolu v těchto věkových skupinách je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií asacolu u dospělých a jedinou studií u pediatrických pacientů [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Ascol was studied in a raomized double-blind parallel-group 6-week treatment study of two dose levels of Ascol in 82 pediatric patients 5 to 17 years of age with mildly to moderately active ulcerative colitis. All patients were divided by weight category (17 až less than 33 kg 33 až less than 54 kg a 54 až 90 kg) a raomly assigned to receive a low dose (1.2 2.0 a 2.4 g/day for the respective weight category) or a high dose (2.0 3.6 a 4.8 g/day). Baseline a screening visits were followed by a treatment period of 6 weeks [see Dávkování a podávání ]. Vysoká dávka nebyla účinnější než nízká dávka a není schválenou dávkou [viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost asacolu u pediatrických pacientů mladších 5 let nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost asacolu při udržování remise ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Asacolu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší subjekty. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měla být při předepisování asacolu zvážena větší frekvence snížené renální nebo srdeční funkce jater nebo srdeční funkce a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie u starších pacientů. Zprávy z nekontrolovaných klinických studií a systémů zpravodajských vykazování naznačují vyšší výskyt krevních dyscézí, což je agranulocytóza neutropenia pancytopenie u subjektů, které přijímají Asacol, kteří jsou 65 let a starší. Během léčby asacolem by měla být přidělena opatrnost, aby se pečlivě sledoval počet krevních buněk.

Poškození ledvin

Je známo, že mesalamin je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou péči o renální funkci, by měla být při předepisování této léčivé terapie prováděna. Doporučuje se, aby všichni pacienti měli vyhodnocení funkce ledvin před zahájením terapie asacol a pravidelně na terapii asacol [viz viz Dávkování a podávání Varování a OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro asacol

Neexistuje žádný specifický antidot pro předávkování mesalaminem a léčba podezření na akutní těžkou toxicitu asakolem by měla být symptomatická a podpůrná. To může zahrnovat prevenci další korekce absorpce gastrointestinálního traktu nerovnováhy elektrolytu tekutin a udržování přiměřené funkce ledvin. Asacol je produkt závislý na zpožděném uvolňování závislý na pH a tento faktor by se měl brát v úvahu při léčbě podezření na předávkování.

Kontraindikace pro asacol

Ascol is contraindicated in patients with known hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol [see Varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a POPIS ].

Ascol
(mesalamin) Tablety pro opožděné uvolňování pro ústní použití

Klinická farmakologie for Ascol

Mechanismus působení

Mechanismus účinku mesalaminu není znám, ale zdá se, že je spíše aktuální než systémový. Produkce metabolitů kyseliny arachidonové kyseliny arachidonové jak prostřednictvím cyklooxygenázových drah, které jsou prostanoidy, tak i přes lipoxygenázové dráhy, které jsou leukotrieny a hydroxyeikosateraenookové kyseliny, zvyšuje se u pacientů s chronickou ulcerativní ulcerativní kolitidou a produkcí inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus se zvyšuje na inhibicitu a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitur tlusté střevo.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Přibližně 28 procent mesalaminu v tabletách asacolu je absorbováno po perorálním požití. Absorpce mesalaminu je podobná u subjektů nalačno a krmení. T max pro mesalamin a jeho metabolit se obvykle zpožďují odrážející zpožděné uvolňování a pohybuje se od 4 do 16 hodin.

Metabolismus

Absorbovaný mesalamin je rychle acetylován ve střevní slizniční stěně a v játrech na N-acetyl-5aminosalicylovou kyselinu.

Vylučování

Absorbovaný mesalamin je vylučován hlavně ledvinou jako N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina. Neabsorbovaný mesalamin je vylučován ve stolici.

Po intravenózním podání se uvádí, že eliminační poločas mesalaminu je přibližně 40 minut. Po perorálním dávkování hodnot terminálu T½ pro mesalamin a N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu jsou obvykle asi 12 hodin, ale jsou variabilní v rozmezí od 2 do 15 hodin. V plazmatických koncentracích mesalaminu a N-acetyl-5aminosalicylové kyseliny a v jejich eliminačních polovičních životech po podání asacolu je velká inter-subjekta a variabilita uvnitř subjektu.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Ve studii PK v dávce hodnotí, která hodnotila dávky 30 60 a 90 mg/kg/den asakolu podávané dvakrát denně po dobu čtyř týdnů, průměrné hodnoty CAVG mesalaminu u pacientů s pediatrickou ulcerózní kolitidou se pohybovaly od přibližně 400 ng/ml do 2100 ng/ml na základě dat ze všech úrovní dávky.

Ve studii u pacientů s pediatrickou ulcerativní kolitidou (studie 3) průměrné plazmatické koncentrace mesalaminu (na základě vzorkování řídce) byly 820 až 988 ng/ml při nízké úrovni dávky (tj. 1,0 nebo 2,4 g/den na základě tělesné hmotnosti 17 až 33 kg 33 kg 33 až 54 kg).

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studiích na zvířatech (krysy myši psů) byla ledvina hlavním orgánem toxicity. (V následujícím srovnání dávkování zvířat k doporučenému dávkování člověka jsou založeny na ploše povrchu těla a dávce 2,4 g/den pro 60 kg osoby.)

Mesalamin způsobuje renální papilární nekrózu u potkanů ​​v jednotlivých dávkách přibližně 750 mg/kg až 1000 mg/kg (přibližně 3 až 4násobek doporučené lidské dávky na základě plochy těla). Dávky 170 a 360 mg/kg/den (asi 0,7 a 1,5násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) podávané potkanům po dobu šesti měsíců produkované papilární nekrózy papilární edém tubulární tubulární mineralizace a uroteliální hyperplázii.

U myší orální dávky 4000 mg/kg/den mesalaminu (přibližně 8krát více doporučená dávka lidské plochy) po dobu tří měsíců produkovala tubulární nefróza multifokální/difúzní tubulo-intersticiální zánět a multifokální/difúzní papilární nekróza.

U psů u jednotlivých dávek 6000 mg (přibližně 8násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) mesalaminových tabletů se zpožděným uvolňováním vedly k renální papilární nekróze, ale nebyly fatální. U psů došlo u psů vzhledem k chronickému podávání mesalaminu v dávkách 80 mg/kg/den (NULL,1násobek doporučené lidské dávky na základě povrchu těla).

Klinické studie

Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitida

Dospělí

Dvě placebem kontrolované studie (studie 1 a 2) prokázaly účinnost tablet asakolu u pacientů s mírně až středně aktivní ulcerativní kolitidou.

V jedné randomizované dvojitě slepé multicentrické studii 158 pacientů (studie 1) byly porovnány dávky asakolu 1,6 g/den a 2,4 g/den po dobu 6 týdnů. Systém bodování pro stanovení účinnosti léčby zahrnoval posouzení frekvenčního frekvenčního krvácení stolice sigmoidoskopické nálezy funkční hodnocení pacienta a globální hodnocení lékaře. Při dávce 2,4 g/den 21 ze 43 (49 procent) pacientů s používáním tablet asacol vykázala zlepšení sigmoidoskopického vzhledu střeva ve srovnání s 12 ze 44 (27 procent) pacientů pomocí placebo (p = 0,048). Kromě toho významně více pacientů ve skupině Asacol Tablets 2,4 g/den vykázalo zlepšení v rektálním krvácení a frekvenci stolice. Dávka 1,6 g/den nepřinesla konzistentní důkaz účinnosti.

Ve druhé randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii o délce 6 týdnů u 87 pacientů (studie 2) tablety asacol v dávce 4,8 g/den po dobu 6 týdnů vedla k sigmoidoskopickému zlepšení u 28 z 38 (74 procent) pacientů ve srovnání s 10 z 38 (26 procent) pacientů s placebem (P méně než 0,001). Také více pacientů ve skupině Asacol Tablets 4,8 g/den než skupina placeba vykazovala zlepšení celkových příznaků.

Dávka 4,8 g/den není schválenou dávkou pro léčbu mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy.

Pediatrie

Bezpečnost a účinnost asacolu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let pro léčbu mírně aktivní ulcerózní kolitidy jsou podporovány důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií asakolu u dospělých a jedinou studií u pediatrických pacientů.

U 82 pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let s mírně nebo mírně aktivní ulcerózní kolitidou byla provedena randomizovaná dvojitá slepá 6týdenní studie 2 dávky (studie 3). Všichni pacienti byli děleni hmotnostní kategorií (17 až méně než 33 kg 33 až méně než 54 kg a 54 až 90 kg) a náhodně přiřazeni k získání nízké dávky (NULL,2 2,0 a 2,4 g/den pro příslušnou hmotnostní kategorii) nebo vysokou dávku (NULL,0 3,6 a 4,8 g/den). Dávky byly podávány každých 12 hodin.

Podíl pacientů, kteří dosáhli úspěchu založeného na zkráceném skóre Mayo (TM-Mayo) (na základě frekvence stolice a rektálního krvácení podmaniva mayo skóre) a na základě pediatrické ulcerózní kolitidní aktivity Index (Pucai) (které zahrnovalo posouzení břišní bolesti břišních blížící konzistence stolice a frekvenční přítomnost břicha a frekvenční přítomnost nocturnal a frekvenční přítomnost nocturnal a frekvenční přítomnost nocturnal a frekvenční přítomnost břicha) a měřila hladina břišních plynových plynoucích a frekvence. léčba. Úspěch založený na TM-Mayo byl definován buď jako částečná odezva (zlepšení ze výchozí hodnoty ve frekvenci stolice nebo rektální krvácení subscores bez zhoršení v druhém) nebo úplná odpověď (jak frekvence stolice, tak rektální krvácení roční. Úspěch založený na Pucai byl definován jako buď částečná reakce (snížení Pucai o větší nebo rovné 20 bodech od výchozí hodnoty do 6. týdne se skóre 6. týdne větší než 10) nebo úplná odpověď (Pucai menší než 10 v 6. týdnu).

Ve skupině s nízkou dávkou bylo 41 pacientů a 41 pacientů ve skupině s vysokou dávkou, kteří dostali alespoň jednu dávku asacolu; Studie dokončilo 36 pacientů v každé skupině dávky. Pacienti byli považováni za selhání léčby, pokud nedosáhli úspěchu nebo upustili z důvodu nežádoucí reakce nebo nedostatku účinnosti.

Špatné vedlejší účinky Garcinia Cambogia

V 6. týdnu 73,2 procent pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 70,0 procent pacientů ve skupině s vysokou dávkou dosáhlo úspěchu na základě TM-Mayo; 34,1 procent pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 42,5 procenta pacientů ve skupině s vysokou dávkou dosáhlo úplné odpovědi. V 6. týdnu 56,1 procenta pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 55,0 procent pacientů ve skupině s vysokou dávkou dosáhlo úspěchu na základě Pucai; 46,3 procenta pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 42,5 procenta pacientů ve skupině s vysokou dávkou dosáhlo úplné odpovědi.

Vysoká dávka nebyla účinnější než nízká dávka a není schválenou dávkou [viz Dávkování a podávání ].

Udržování remise ulcerózní kolitidy u dospělých

Šestiměsíční randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie (studie 4) zahrnovala 264 pacientů léčených tablety asacol 0,8 g/den (n = 90) 1,6 g/den (n = 87) nebo placebo (n = 87). U pacientů s ramenem 0,8 g/den byl dávkován dvakrát denně; U pacienti s ramenem 1,6 g/den byli dávkováni čtyřikrát denně. Podíl pacientů léčených 0,8 g/den, kteří udržovali endoskopickou remisi, nebyl ve srovnání s placebem statisticky významný. Podíl pacientů používajících tablety asacol 1,6 g/den, kteří udržovali endoskopickou remisi ulcerózní kolitidy, byl v 61 z 87 (NULL,1 procenta) ve srovnání s 42 z 87 (NULL,3 procenta) placebo pacientů (p = 0,005).

Společná analýza účinnosti 4 pokusů o údržbu ve srovnání s asacol tablety v dávkách 0,8 g/den do 2,8 g/den v rozdělených dávkách v rozmezí od dvakrát denně do čtyřkrát denně se sulfasalazinem při dávkách 2 g/den do 4 g/den. Úspěch léčby byl pozorován u 59 z 98 (59 procent) pacientů pomocí tablet asacol a 70 ze 102 (69 procent) pacientů s použitím sulfasalazinu nevýznamný rozdíl.

Informace o pacientovi pro asacol

• Pokynu pacientů, aby spolkli asacol tablety celá a pečlivě se nelomíme nebo žvýkají tablety, protože povlak je důležitou součástí formulace zpožděného uvolňování.
• Informujte pacienty, že pokud přecházejí z předchozí perorální mesalaminové terapie na asacol, měli by přestat svou předchozí perorální mesalaminovou terapii a postupovat podle pokynů pro dávkování pro asacol. Informujte pacienty, že by neměli nahradit dva tablety Asacol 400 mg jedním tabletem Asacol HD 800 mg [viz viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty, že ve stolici byly hlášeny neporušené částečně neporušené a/nebo tabletové skořápky. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud k tomu dojde opakovaně.
• Poskytněte pacientům, aby chránili tablety asacol před vlhkostí. Poskytněte pacientům, aby pevně zavřeli nádobu a nechali veškeré vysypové sáčky přítomné v láhvi spolu s tablety.
• Poraďte se ženám, které jsou těhotné kojení nebo potenciálu porodu, že asacol obsahuje dibutylftalát, který byl spojen s malformacemi a nepříznivými účinky na mužský reprodukční systém ve studiích na zvířatech. Dibutylftalát se vylučuje v lidském mléce.